Что нового про эпилепсию

МОСКВА, 26 дек – РИА Новости. Биологи из России проследили за тем, как меняется работа клеток центра памяти у крыс после наступления эпилептического припадка и создали вещество, которое приглушает их остроту, говорится в статье, опубликованной в журнале Epilepsy Research.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире живет примерно 50 миллионов людей, страдающих разными формами эпилепсии. Примерно 40% из этих случаев не поддается лечению, и примерно половина эпилептиков не может принимать лекарства, не испытывая при этом побочные эффекты.

Эпилептические припадки и все связанные с ними симптомы возникают в результате того, что нервные клетки резко начинают синхронизировать свои импульсы, одновременно "включаясь" и "выключаясь". Почему это происходит, ученые пока не знают, и без раскрытия причин подобного поведения полноценная борьба с эпилепсией невозможна. Недавно ученые из ИТЭБ РАН обнаружили, что приступы эпилепсии могут возникать из-за того, что нервные клетки ошибочно считают, что внутри них почти не осталось питательных веществ.

Кичигина и ее коллеги по институту изучали корни одной из самых тяжелых форм эпилепсии, очаги которой находятся внутри гиппокампа, центра памяти мозга, расположенного в височной доли мозга. В некоторых случаях медикам приходится удалять часть его клеток, если припадки не удается остановить, что лишает пациента способности запоминать новую информацию.

Российские ученые пытались раскрыть корни этой эпилепсии и найти способ ее лечения менее радикальными способами, наблюдая за тем, что происходило с нейронами гиппокампа крыс при наступлении искусственного эпилептического припадка, вызванного мощным нейротоксином — каиновой кислотой.

Эти наблюдения показали, что ввод токсина в гиппокамп приводил к массовой гибели так называемых пирамидальных клеток, главных обработчиков сигналов в коре мозга и в центре памяти, и повреждению выживших клеток, особенно тех их частей, которые отвечают за синтез новых молекул белков и метаболизм.

Характер этих повреждений натолкнул ученых на мысль, что большую часть из них можно подавить, используя одну из встроенных систем "починки" нейронов, работой которой управляют так называемые каннабиноидные рецепторы. Они представляют собой особые выросты на поверхности нервных клеток, реагирующие на аналоги действующих веществ марихуаны, которые вырабатываются мозгом.

Проблема, как отмечают исследователи, заключается в том, что концентрация подобных молекул в мозге удерживается на минимальном уровне особым ферментом FAAH, который разрушает большую часть молекул каннабиноидов еще до того, как те успевают соединиться с нейронами. Руководствуясь этой идеей, российские биофизики ввели в мозг крыс особое вещество URB597, блокирующее действие этого белка, примерно через сутки после припадка.

Как показал этот эксперимент, URB597 заметно улучшил состояние гиппокампа и самочувствие крыс, у которых нейротоксин вызывал относительно слабые припадки, при которых у них не было конвульсий. В таких случаях число погибших нейронов снизилось примерно вдвое, а выжившие клетки не были повреждены.

При развитии более сильных припадков и судорог эффект от URB597 был заметно слабее — нейроны гиппокампа гибели почти так же массово, как и у крыс из контрольной группы, и далеко не все следы повреждений исчезали из выживших клеток.

Тем не менее, ученые считают, что URB597 и другие вещества, способствующие активации каннабиноидной системы "самопочинки" нейронов, могут защитить мозг эпилептиков от повреждений и могут избавить тысячи людей от необходимости идти на операцию, которая навсегда отправит их в бесконечный "день сурка".

Ирина Мишина

Эпилепсия – достаточно распространенное заболевание. Этим недугом страдали многие известные люди: Сократ, лорд Байрон, Фёдор Достоевский, Винсент Ван Гог, Альфред Нобель, Александр Македонский, Юлий Цезарь, Наполеон, Томас Эдисон, Леонардо да Винчи…

Почти каждый 10-й человек хоть раз в жизни испытывал судорожный припадок. В России порядка 1 миллиона эпипациентов. Большинство из них не получали от врачей никаких правил техники безопасности при эпилептических приступах. О том, как сократить число этих трагедий, давно думают родственники больных, специалисты, волонтеры.

Порядка 2 000 больных эпилепсией ежегодно гибнут в России от несоблюдения техники безопасности при эпилепсии (ТБЭ). Данные основаны на мировой статистике.

Проблема бездействия врачей в этом направлении поднимается давно, еще с 2006 года. Особенность техники безопасности для больных эпилепсией в том, что она нужна не на один день, а на годы или даже на всю жизнь. Болезнь эта весьма коварна: эпилептические припадки случаются у одних больных несколько раз в день, у других – раз в год. И всегда внезапно.

Что же надо знать больным этим недугом и их родственникам?

1 Синдром внезапной смерти случается наиболее часто, когда человек спит. Пользуйся низкой кроватью, отодвинь ее от стола и других острых предметов.

Не занимайся приготовлением пищи один. Используй небьющуюся посуду. Используй душ и спецтабурет, не закрывайся.
Положи резиновый коврик в ванной. Используй смеситель с термостатом, вынь пробку из ванной. Утонуть в ванной - самая частая причина неожиданной смерти у человека с эпиприступами.
Сделай защиту на острые углы столов и другой мебели, экраны и батареи отопления. Не пользуйся кухонными приборами и электроинструментами один.
Используй сигнализаторы против приступов или будь с кем-либо в комнате, спи на боку.

Правила поведения для больных эпилепсией также важно запомнить. Они просты:

- Принимай лекарства каждый день

- Разработай личный план действия доя контроля над приступами, обсуди его с доктором, семьей, коллегами

- Помни о провоцирующих факторах, которые могут вызвать приступ: недосыпание, алкоголь, табак, стресс, мерцания, сладкое, перегрев, шум.

Особая статья – правила для безопасного путешествия больных с эпилепсией. Таким больным , в частности, советуют не садиться за руль автомобиля, путешествовать с тем, кто знает, как помочь при приступе; в самолете всегда брать лекарство в ручную кладь; плавать в жилете и под присмотром; ходить на рыбалку только с другом; выбрать безопасный спорт и так далее.

Тем временем, за рубежом сейчас широко распространено обучение больных, страдающих эпилепсией. Это направление в последнее время охватило неравнодушных людей из многих стран. Для этого используют самые различные методы образования и самообразования больных: школы для больных эпилепсией и их родственников, информацию на Интернет- сайтах обществ больных эпилепсией, брошюры и буклеты для больных, их родственников. А еще за рубежом активно развиваются коммерческие и некоммерческие детекторы-сигнализаторы приступов. Очень важно зафиксировать приступ во сне или днем, чтобы прийти на помощь или принять меры по корректировке лечения. Также мобильное приложение может дать голосовые инструкции окружающим, если приступ случился в общественном месте.

Для России это, вероятно, тоже возможно в будущем. Пока же самое главное – простые правила, которые продлят жизнь тысячам людей с эпилепсией.

Эпилепсия – одна из наиболее распространенных неврологических патологий, особенно в детском и подростковом возрасте. Заболеваемость составляет от 15 до 113 случаев на 100 тыс. населения, с максимумом среди детей 1-го года жизни.

Распространенность эпилепсии высока и составляет от 5 до 8 случаев (в отдельных регионах – 10 случаев) на 1000 детей в возрасте до 15 лет. Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание, эпилептический приступ определяется как появление преходящих признаков (симптомов), которые возникают в результате аномальной чрезмерной и синхронной нейрональной активности головного мозга.

Наиболее общим типом, характерным для 6 из 10 человек, страдающих этим расстройством, является идиопатическая эпилепсия, которая не имеет установленных причин. Во многих случаях здесь имеют место генетические причины. Эпилепсия, причина которой известна, именуется вторичной эпилепсией, или симптоматической эпилепсией.

Причины вторичной (или симптоматической) эпилепсии могут состоять в следующем:

повреждение мозга в предродовой или перинатальный период (гипоксия или родовая травма, низкая масса тела при рождении);
врожденные отклонения от нормы или генетические состояния при наличии пороков развития головного мозга, которые обусловлены этими факторами;
тяжелая травма головы;
инсульт, в результате которого в мозг не поступает достаточно кислорода;
инфекция мозга, например менингит, энцефалит, нейроцистицеркоз;
некоторые генетические синдромы; опухоль мозга.

Лечение эпилепсии в Израиле

Лечение эпилепсии является простым и доступным по стоимости и основано на ежедневном приеме недорогих препаратов. Более того, через 2-5 лет успешного лечения и отсутствия припадков прием лекарств может быть прекращен примерно у 70% детей и 60% взрослых людей без последующих рецидивов. Приблизительно в 15% случаев не удается достаточно эффективно контролировать приступы с помощью лекарственных средств, и тогда для того, чтобы избавить человека от приступов, врачи рассматривают вариант хирургического вмешательства.

Стимуляция блуждающего нерва при эпилепсии

Генератор посылает электрические импульсы через одинаковые промежутки времени (как правило, длительностью в 30 секунд каждые 5 минут), которые, проходя по электродам и вагусу, попадают в мозг. Интервал стимулирования и его длительность регулируются врачом при помощи специального прибора, который прикладывается к месту имплантации генератора.

В зависимости от эффективности терапии и ее переносимости ежемесячно проводится повышение интенсивности стимуляции. Эта процедура проводится в амбулаторных условиях. Срок службы батареи генератора составляет около 4 - 5 лет, а у генераторов нового поколения до 8 лет. Замену батареи проводят в ходе небольшой операции.

Фотогалерея: Новейшие методы лечения эпилепсии

Конечно, услышать подобный диагноз — всегда стресс для родителей. И все же паниковать не стоит — сегодня детская эпилепсия успешно лечится. О болезни и новейших методах лечения эпилепсии и ее преодоления мы вам и расскажем.

Многоликая и странная

Подозрительно.

Признаки предрасположенности к эпилепсии:

Ребенок нередко просыпается среди ночи и ходит во сне (так называемый лунатизм). При этом на оклики и вопросы он не отвечает, а утром не может вспомнить о ночном приключении.

Ребенок чересчур подвижен, возбудим, неусидчив, рассеян, не в силах управлять своей гиперактивностью. Со временем присоединяются агрессивность, ухудшение внимания и памяти.

Заметив странные симптомы, лучше сразу же обратиться к невропатологу. Если начать лечение вовремя, в 50 - 60% случаев оно будет эффективным.

В чем коварство этого заболевания?

Почему это случается?

Список причин появления детской эпилепсии обширен. Осложнения при родах (20%) - родовые травмы, гипоксия новорожденного (кислородное голодание мозга).

Травмы головы (5-10%): как правило, достаточно серьезные. Посттравматические приступы бывают отстрочены во времени — иногда с момента происшествия проходят месяцы и даже годы. Соматические и инфекционные заболевания (15%): ДЦП, менингит; энцефалит, красная волчанка. Опухоли и аномалии головного мозга (1 5%).

Нарушения обмена веществ (10%): диабет, заболевания почек и печени. При предрасположенности к эпилепсии усугубить ситуацию может банальное переедание (калорийная высокоуглеводная пища нарушает метаболизм). Генетика (10%). Наследуется не сама эпилепсия, а особенности работы мозга. Новейшие методы эпилепсии помогут вам разораться в ситуации и выбрать наиболее подходящий вариант для ее решения.

Каковы, на ваш взгляд, основные причины развития эпилепсии?

Чаще всего эпилепсия возникает из-за ненаследственных нарушений развития мозга, родовых травм (кислородная недостаточность) или повреждений в течение жизни (травмы, инфекции, опухоли, нарушения кровообращения, атеросклерозные изменения сосудов). К группе повышенного риска относятся люди, у которых уже имеется повреждение вещества головного мозга, либо в чьих семьях наблюдается наследственная форта эпилепсии. Но есть и генетические нарушения: например, изменения свойств мембран нервных клеток, которые вызывают их повышенную возбудимость.

Диагностика

Электроэнцефалография (ЭЭГ) — является доступным и безопасным новейшим методом лечения эпилепсии, регистрации и оценки суммарной электрической активности мозга. Метод позволяет зафиксировать, в каком из отделов мозга возникает эпилептический приступ и как он распространяется.

Нейрорадиологические исследования (компьютерная или магнитно-резонансная томография головного мозга) диагностируют структурные изменения в мозге (порокразвития, опухоль, травма), провоцирующие припадки. Иногда судороги у детей вызывают хромосомные сбои или 6олезни обмена веществ. В этом случае понадобятся дополнительные исследования: определение хромосомного набора, биохимические исследования крови и мочи, другие.

Справимся!

Самые современные и хорошо переносимые из них — радиохирургическая терапия, с помощью облучения функционально модулируется ареал мозга и методы стимуляции глубинных структур головного мозга. В Центре применяются промежуточная радиохирургия (при глубоко лежащих поражениях), стимуляция блуждающего нерва и глубинных структур гиппокампуса (части мозга, отвечающая за долговременную память).

Хвостатые лекари

Американские исследователи обнаружили, что некоторые собаки могут предсказывать приступ эпилепсии у детей. Они стараются предупредить припадок всевозможными способами (за несколько минут или даже часов!) — отодвигая ребенка от лестницы, ложась на хозяина или рядом с ним, не давая ему встать в опасный момент. Чаще всего в качестве предупреждения собаки облизывают детей!

Эпилепсия с давних пор окружена тайной, страхами и предубеждением. Между тем в последнее время отношение к ней в цивилизованных странах изменилось. И не в последнюю очередь потому, что это заболевание научились лечить. Правда, дело это требует немалых затрат. Попытки снизить стоимость лечения переходом на дженерики ведет к потере ремиссии и возникновению резистентных форм заболевания.

Возбужденный мозг

Вторичная, или симптоматическая, эпилепсия может иметь следующие причины: повреждение мозга в предродовой или перинатальный период (гипоксия или родовая травма), травмы головы и инсульт, вызвавший гипоксию мозга, инфекция мозга, например, менингит и энцефалит, паразитарные заболевания, опухоль головного мозга. Существует еще и так называемая криптогенная эпилепсия. Этот диагноз ставится, когда причина появления генерализованной симптоматической эпилепсии не может быть точно определена по результатам исследований.

Спровоцировать эпиприпадок могут факторы, влияющие на активность головного мозга: гормональные изменения (в частности, менструация), мерцающий свет или мелькающие образы (при езде в поезде, на машине), интоксикация (алкоголь, некоторые лекарства, токсические вещества). Существуют также эквиваленты эпилептических припадков в виде внезапно наступающих расстройств настроения, расстройства сознания, а также в случае тяжелого течения заболевания – характерные изменения личности и интеллекта.

С течением эпилепсии непосредственно связаны два заболевания – мигрень и депрессия. Эпидемиологические исследования показали, что каждый четвертый больной эпилепсией страдает мигренью, а частота встречаемости эпилептических припадков у лиц с мигренью достигает 17% и выше. При этом депрессия выявляется у 20–55% пациентов с постоянными припадками и в 5–10% лиц с контролируемыми припадками. Наиболее часто эта связь наблюдается у пациентов с парциальной формой, резистентной к лечению.

Излечимость доказана

По данным Европейской комиссии по эпилепсии, этим заболеванием страдает около 50 млн человек, или до 1% населения мира. В России, по данным Минздрава, эпилепсия встречается с частотой от 1,1 до 8,9 случая на 1000 человек, но, по мнению специалистов, это заболевание недостаточно диагностируется. По словам председателя Российской противоэпилептической лиги, профессора Гагика Авакяна, в подавляющем числе лечебных учреждений эпилепсию выявляют при помощи метода рутинной электроэнцефалографии, эффективность которой составляет в лучшем случае 30%. Но для постановки точного дифференцированного диагноза необходимо как минимум 12–24‑часовое видео-ЭЭГ, захватывающее время ночного сна (эффективность метода составляет 88–95%). Эта процедура доступна, как правило, в платных лечебных учреждениях.

Мало кто знает, что 70% детей и взрослых, у которых впервые диагностирована эпилепсия, можно успешно лечить (то есть полностью контролировать припадки) при помощи антиэпилептических лекарственных средств. Через два года – пять лет успешного лечения примерно 70% детей и 60% взрослых людей могут прекратить прием лекарств без риска рецидива. После этого, если пациент соблюдает основные правила режима: спит по 7–8 часов, полностью отказывается от алкоголя, – приступы, как правило, не возвращаются.

Действительно, больных эпилепсией наблюдают либо неврологи, либо психиатры, которые не способны разобраться в тонкостях диагностики и лечения этого сложнейшего заболевания. Эпилептологов в России готовят в рамках программ последипломного образования, в частности в Российском национальном исследовательском медицинском университете имени Н. И. Пирогова, но пока специалисты есть далеко не во всех регионах.

Абсолютное зло

При этом государство ничего не выигрывает: срыв ремиссии при эпилепсии обходится значительно дороже, особенно если учитывать не только прямые, но и непрямые издержки, связанные с нетрудоспособностью. В соответствии с Рекомендациями экспертного совета Российской противоэпилептической лиги, начинать терапию предпочтительно с оригинальных препаратов либо с дженериков, сделанных по стандартам GMP. В каждом случае должно быть гарантировано непрерывное обеспечение больного прописанным врачом противоэпилептическим препаратом. У больного в ремиссии следует избегать любой замены препарата (оригинального на дженерик, дженерика на дженерик и дженерика на оригинальный).

Дискриминация по болезни

Законы, запрещающие социальную дискредитацию лиц с эпилепсией, приняты в США в только 1990 году, в Великобритании и Австралии в 1992 году. До сих пор в Китае и Индии эпилепсия считается препятствием для вступления в брак. В России при наличии диагноза эпилепсии в любой период жизни является противопоказанием для работы врачом или медсестрой, непосредственно занятых лечением больных, педагогом, артистом. В России, в Польше и Японии лица, когда-либо имевшие диагноз эпилепсии, навсегда лишены права вождения. В более либеральных странах возможность вождения определяется отсутствием в настоящий момент припадков и психических отклонений.

Не только таблетки

В борьбе с эпилепсией, особенно с резистентными формами, врачи используют не только химиотерапию. По словам Юрия Ширяева, в детской практике и у взрослых с парциальными припадками с достаточной эффективностью используются электростимуляция блуждающего нерва.

Импульсы создаются генератором, установленным под кожей (под левой ключицей или рядом с подмышечной впадиной). Эта операция относится к высокотехнологичной медицинской помощи. По словам врача, у детей эффективна кетогенная диета, а как дополнительный метод используется терапевтический плазмоферез. Считается, что он может повысить ответ организма на прием препаратов.

В США появились данные об эффективности электростимуляции тройничного нерва (у взрослых).

Новые возможности лечения фармакорезистентной эпилепсии. Опыт применения нового противоэпилептического препарата Перампанела (Файкомпы) ; узнаем механизм действия, схемы лечения.

Более 75 % больных эпилепсией в мире не получают адекватной противосудорожной терапии
Достижение ремиссии возможно в 60 – 70 % случаев
Резистентность — отсутствие эффекта от использования препаратов первого ряда (карбамазепины, вальпроаты) в максимально переносимых дозах в моно- или дуотерапии, либо комбинации одного из них с ПЭП нового поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам и другие).

Хирургическое лечение
Стимуляция блуждающего нерва
Кетогенная диета
Гормональная терапия
Иммуноглобулины
Новые АЭП с новым, ранее не использовавшимся механизмом действия

Пациент М., возраст старше 20 лет.

Приступы: геластические (эпилептические приступы смеха), серийные (6 – 12 / сутки), практически ежедневные; моторно-тонические; версивные 1-3 /неделю; ВГСП 1-4/год.

Болен с 10 лет. Установлен диагноз: Туберозный склероз.

Наблюдался у детского эпилептолога, генетика, психиатра.

В лечении получал:

Комбинации АЭП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбитал; депакин + топамакс + кеппра.

Частота приступов сохранялась: ВГСП 1 – 2/год, фокальные приступы от 1-3/неделю, до серий из 6-15 /сутки. Идёт учащение приступов в течение последнего года.

Госпитализация в неврологическое отделение для коррекции терапии. В день поступления серия геластических приступов (дважды купированы в/в бензодиазепинами).

В терапия получал: Депакин-хроносфера 175о мг/сутки, Топамакс 150 мг/сутки, Кеппра 1000 мг/сутки.

Начато введение АЭП нового поколения: Титрация перампанела по 2 мг/сутки с недельным интервалом до 8 мг/сутки.

При дозе 4 мг/сутки начата постепенная отмена кеппры.

Выписан через 21 день. Приступы не рецидивировали

Через 1,5 месяца при повторной консультации

Приступов нет. Принимаемые АЭП: депакин — хроносфера 1750 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки (при дозе 8 мг/сутки появление дисфории), топамакс 100 мг/сутки. Идет постепенная отмена топамакса.

Пациент Д., возраст старше 30 лет.

1. головокружение, версия головы влево, иногда – тоническое напряжение в правой руке;

2. замирания, таращит глаза, аутомоторные;

Длительность фокальных приступов от 30 сек. до 1,5 мин. Частота о т 1-2/день до 1-3/месяц.

Больна с 12 лет. Связывает свое заболевание с перенесенным ЧМТ, сотрясением головного мозга. Выявлен впервые через 20 лет от начала приступов при высокопольном МРТ гиппокампальный склероз слева. Ранее на МРТ эту врожденную патологию не обнаруживали.

Около 10 лет назад перенесла эпилептический статус фокальных и вторично-генерализованных судорожных приступов на фоне течения беременности. Были госпитализации по экстренным показаниям с учащением приступов.

Проводимая терапия: Карбамазепин, Вальпроаты.

Политерапия: вальпроаты + карбамазепин; вальпроаты + ламотриджин; вальпроаты + топирамат + кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроаты.

Начато введение АЭП нового поколения: титрация перампанела до 8 мг/сутки. Затем постепенная отмена топирамата, постепенная отмена ламотриджина.

Обрыв фокальных приступов при дозе перампанела 6 мг/сутки.

В течение 2-х месяцев эпиприступов не было.

Получала АЭП: перампанел 8 мг/сутки + вальпроат 1500 мг/сутки.

По настоянию пациентки проведено оперативное лечение — резекция левого гиппокампа, части височной доли. Интраоперационно выявлена фокальная корковая дисплазия (ФКД) левой височной доли. Послеоперационный период осложнился кровоизлиянием в зону операции.

Через месяц после оперативного лечения рецидив фокальных и вторично-генерализованных приступов. Экстренная госпитализация в неврологическое отделение, где купировали экстренную ситуацию в течение одних суток. Выписана с прежними дозами АЭП.

При повторном проведении МРТ — выявлена ФКД в обеих лобных долях, постоперационные изменения в левой височной доле.

Отсутствие приступов в течение 3 месяцев.

Пациент Л., возраст после 40 лет

Приступы: таращит глаза, замирает, причмокивает, кистевые автоматизмы, дистоническая установка левой руки, могут быть амбулаторные автоматизмы, ВГСП. Частота фокальных приступов от 1-2/неделю до серийных 5 – 8 /сутки; ВГСП 1 – 3 /месяц.

Наблюдается с 1,5 лет (фебрильные сложные приступы), с 3-х лет – фокальные и ВГСП.

Терапия: Фенобарбитал, Бензонал + дифенин; вальпроаты + финлепсин; вальпроаты + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветирацетам.

В течение 3-х лет постепенная отмена барбитуратов и дифенина. Сохранен фенобарбитал 50 мг/сутки. Отмечаются приступы: ВГСП 1 – 2 / год; фокальные — с прежней частотой, но длительность уменьшилась в 2 раза.

Затем произошло учащение приступов в течение года. В условиях неврологического стационара терапия: топирамат 300 мг/сутки, леветирацетам 2500 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. Частота фокальных приступов 2 – 6 /сутки; ВГСП 1 в 1 – 2 месяц.

Изменение терапии: Титрация перампанела по 2 мг/неделю до 6 мг/сутки. Постепенная отмена леветирацетама (по финансовым мотивам). Отмечается урежение фокальных приступов на 75 %.

Выписана из стационара на терапии: топирамат 300 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. На перампанел в дозе 8 мг/сутки отмечалась выраженная агрессия.

Терапия через 4 месяца: перампанел 6 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки.

МРТ — эпилептическая программа: гиппокампальный склероз слева + ФКД в левой височной доле.

2-(2-оксо-1-фенил-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрила гидрат (4:3)

Первый представитель селективных неконкурентных антагонистов инотропных, чувствительных к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА ), глютаматных рецепторов постсинаптических нейронов.

Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.

Конкурентные антагонисты могут быть вытеснены высокими дозами глутамата

1. Глутамат не может связаться с рецептором и активировать его. Но при высоких концентрациях глутамата, глутамат вытесняет антагонист, связывается с рецептором и активирует его, открывая канал и обеспечивая входящий ток Na+.

В присутствии конкурентного антагониста

В присутствии перампанела, глутамат связывается, но не может активировать рецептор. Неконкурентный антагонист не вытесняется глутаматом. Действие антагониста на рецептор сохраняется, и канал остается закрытым.

Rang HP, et al. Из: Pharmacology.1995.

Перампанел (файкомпа) — неконкурентный антагонист AMPA-рецептора

В присутствии перампанела1

1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.

Возможность однократного дозирования

Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
Биодоступность при приеме per os почти 100%
Пиковая ПК через 2,5 часа
Выравнивание ПК 14 сутки.
Период полувыведения 105 часов

Отсутствие клинически значимого влияния на метаболизм лекарств – возможность сочетать с любыми другими ПЭП

При комбинации с индукторами необходима коррекция дозы

Линейная фармакокинетика – отсутствие необходимости контроля ПК
Связывание с белками плазмы 95% — любое вытеснение другими препаратами, связывающимися с белками плазмы быстро уравновешивается.
Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
Не является ни индуктором, ни ингибитором Р450
Индукторы СYP3A4 увеличивают клиренс Файкомпы
Равновесная ПК Файкомпы достигается быстрее

В качестве вспомогательного препарата для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично – генерализованных приступов.

ЧАСТЫЕ побочные явления (больше или равно 1/100 ; меньше 1/ 10):

Снижение или повышение аппетита
Агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания
Головокружение, сонливость, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, раздражительность
Диплопия, нечеткость зрения
Центральное головокружения
Тошнота
Боль в спине
Общие нарушения : утомляемость, нарушения походки
Повышение массы тела
Падения

Безопасность: часто отмечавшиеся нежелательные явления , отмеченные не менее, чем у 5 % пациентов и выявленные с использованием SMQ, относящихся к враждебному поведению/агрессии

Начальная доза 2 мг/сутки (вечер)
Титрация по 2 мг/неделю при приеме фермент-индуцирующих ПЭП
Титрация по 2 мг/2 недели при приеме нефермент –индуцирующих ПЭП

Период полувыведения 105 часов

Клинически значимое улучшение контроля над приступами при дозе 4 мг/сутки и увеличивается при повышении дозы до 8 мг/сутки.

Доза более 8 мг/сутки – существенного повышения эффективности не отмечалось

Гиперчувствительность
Беременность и период лактации
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность, пациенты , находящиеся на гемодиализе
Дети младше 12 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо – галактозная мальабсорбция.

На видео смотрите новые методы лечения эпилепсии

Читайте также: