Что такое метаболическая терапия при эпилепсии

Причины

В развитии эпилепсии значительную роль играет генетическая предрасположенность и наследство. Так, если родители страдают заболеванием, у ребенка повышается вероятность развития недуга. Частота развития эпилепсии в семье при больных родителях – от 5% до 45%.

Кроме наследственности, в формировании очага играют роль приобретенные факторы. Прижизненные и внутриутробные причины возникновения эпилепсии:

нарушение развития головного мозга во время формирования плода;
склероз гиппокампа;
сосудистые патологии головного мозга: атеросклероз, артериовенозные мальформации;
черепно-мозговые травмы;
опухоли и кисты мозга;
нейродегенеративные заболевания;
перенесенные инфекционные недуги;
влияние острых интоксикаций: алкоголики и наркоманы больше подвержены припадкам, чем здоровые люди.

Диагностика

Диагностика эпилепсии включает инструментальное, общеклиническое и психологическое обследование. Инструментальное – это электроэнцефалография, общеклиническое – это осмотр у врача и непосредственная беседа с ним, а психологическое – беседа с психологом и психодиагностом, а также прохождение опросников и тестов.

Методы исследования

спайковые разряды;
комплексы спайковых волн и полиспайк-волны;
острые волны;
гипсаритмия;
заостренные потенциалы во время сна;
викет-спайки;
ритмические средне-височные волны.

Кроме электроэнцефалографии диагностическую ценность имеет магнитно-резонансная и компьютерная томография.

Общеклиническое обследование включает осмотр и опрос врача. Эпилептолог или невролог просят описать психологическое состояние перед и после приступа и когда он начинается. Играют роль ответы родственников, так как именно они видят, что происходит с пациентом во время приступа: сам пациент в это время теряет сознание.

Психодиагностика включает исследование когнитивных функций. При эпилепсии изменяется личность: человек становится злопамятным, язвительным и ироничным. В эмоциональной сфере часто появляется дисфория. Мышление становится ригидным, малоподвижным, детализированным. Эпилептикам трудно отделять главное от второстепенного. Медленно переключается внимание. Больные склонны долго концентрироваться на эмоционально значимых вещах. Например, эпилептики на долгое время запоминают обиды.

Методы лечения

Принципы лечения эпилепсии:

Назначение противоэпилептических препаратов.
Определение необходимости применения диеты.
Нейрохирургическая коррекция заболевания.
Социально-психологическая реабилитация больных и семьи.

Перед врачами в лечении эпилепсии стоят такие цели:

обезболить судороги;
предотвратить рецидив нового приступа;
уменьшить длительность приступов;
уменьшить количество побочных эффектов от приема препаратов;
восстановить психические функции или предотвратить их деградацию.

Медикаментозное лечение эпилепсии имеет такие принципы:

Индивидуальность. Доза и режим подбирается индивидуально для каждого пациента.
Комплексность. Целесообразно использовать препараты с комбинированным действием, которые оказывают комплексный эффект на судороги и психическую сферу пациента. С антиконвульсантами также назначаются метаболические средства, рассасывающая терапия и дегидратационные препараты.
Непрерывность. Для успешного лечения эпилепсии, как правило, назначается монотерапия – пожизненный прием одного препарата. Его следует принимать постоянно, согласно режиму. При отмене средства повышается риск возникновения эпилептических припадков.
Однако 70% пациентов получают монотерапию, 25% – битерапию (два препарата) и 5% – тритерапию (три препарата).
Своевременность. Один припадок без специфической причины (стресс, психическое напряжение) не нуждается в противоэпилептической терапии.
Постепенность. Лечение начинается с минимальной дозы антиконвульсантов. Со временем доза увеличивается до тех пор, пока припадки полностью не устраняться. Доза рассчитывается на вес и возраст пациента.

Однако главный принцип терапии эпилепсии – максимум эффективности при минимуме побочных явлений.

Лечение эпилепсии у взрослых предполагает прием таких антиконвульсантов:

вальпроаты;
карбамазепины;
бензодеазепины;
Барбитураты;
сукцинимиды.

Рассасывающая терапия: гиалуронидаза, бийохинол. Дегидратационная терапия: магния сульфат, раствор декстрозы 40%, фуросемид. Метаболическая терапия: ноотропные средства, витамины, фитотерапия, фолиевая кислота.

При лечении эпилепсии применяется кетогенная диета. Врачи установили, что питание по этой диете уменьшает риск возникновения эпилептических припадков у детей и части взрослых. Основное положение кетогенной диеты – низкое содержание в пище углеводов при высоком содержании жиров.

Кетогенная диета включает такие продукты:

сливочное масло;
бекон;
сливки с высоким содержанием жиров;
растительное масло;
майонез.

Диета только в том случае, когда медикаментозная терапия не дала эффекта – у организма сформировалась устойчивость к антиконвульсантам.

Хирургическое лечение применяется только в таких случаях:

Симптоматическая эпилепсия появилась на фоне структурного очага в головном мозгу.
Частота эпилептических приступов больше двух раз в месяц. Приступы приводят к дезадаптации больного, ухудшают его умственные способности.
Сформировалась резистентность к противоэпилептической терапии при приеме не менее четырех препаратов.
Эпилептические очаги возникают в областях мозга, которые не несут жизненно важных функций.

Цель операции – уменьшить частоту судорожных припадков и улучшить качество жизни пациента.

Этот пункт лечения состоит из таких позиций:

Социально-педагогические аспекты. Они направлены на адаптацию больного к обществу, формирование личностных качеств и выработку жизненной позиции.
Психологическая реабилитация. Направлена на восстановление сниженных психических функций и формирование эмоционально волевой устойчивости.

Профилактика последствий при эпилепсии:

достаточное количество сна;
отмена вредных привычек, физической и эмоциональной перегрузки;
избежание перегревов на солнце, гипервентиляции и помещений с высокой температурой;
уменьшение количество проведенного времени перед телевизором.

Врождённые нарушения метаболизма встречаются достаточно редко. Их не рассматривают как основную причину развития эпилепсии. Приступы часто являются сигналом о нарушении обмена веществ. В некоторых случаях помогает лечение диетой или пищевыми добавками. Для того чтобы определить диагноз, нужно принимать во внимание другие признаки и синдромы, назначать дополнительные обследования.

В Юсуповской больнице находится всё необходимое оборудование для точной постановки диагноза и определения формы эпилепсии.

Может ли нарушение обмена веществ спровоцировать эпилепсию

В современной медицине существует около 50 форм эпилепсии. Формы болезни могут существенно отличаться друг от друга, иметь разные причины возникновения и различные проявления.

Большую часть форм эпилепсии, в зависимости от причин возникновения, относят к резидуальным. В их основе лежат ранние травмы головного мозга.

Причинами могут быть:

инфекционные болезни женщины при беременности, такие как краснуха, токсоплазмоз, цитомегалия и другие;
кислородное голодание во время родов;
черепно-мозговые травмы;
воспаление мозга или мозговых оболочек.

Следующую группу составляет процессуальная эпилепсия. Здесь подразумевается эпилептическая болезнь, главной причиной которой выступает опухоль головного мозга, нарушение мозгового кровообращения. Также нарушение обмена веществ может спровоцировать эпилепсию.

К последней группе относят все виды и формы болезни, чьи причины установить не представляется возможным. Эта группа эпилепсии называется криптогенной.

Предрасположенность к эпилепсии может передаваться генетически и при воздействии определённых внешних факторов запустить механизм болезни. Установить точную причину заболевания сможет врач эпилептолог. Он проведет необходимый комплекс диагностики больного. Квалифицированные врачи эпилептологи ведут приём в Юсуповской больнице.

Нарушение обмена веществ при эпилепсии

Медицинские исследования касаются главным образом механизма возникновения эпилептического припадка. Некоторые авторы отводят значительную роль сосудодвигательному фактору, другие авторы отводят эту роль обменному процессу.

В медицине проводились исследования, которые свидетельствуют о вероятности обеих теорий.

Одни учёные полагают, что в эпилептогенной зоне или вокруг неё проявляются нарушения сосудистого кровообращения головного мозга, они изменяют возбудимость нейронов, а это приводит к усилению активности клеток коры головного мозга. выражается эта активность в изменении характера эпилептических разрядов.

Другая группа учёных считает, что сосудодвигательные феномены не являются основным фактором при развитии эпилепсии. Эти исследования показали, что висцеральные и периферические нарушения кровообращения всегда сопровождают приступ судорог. Нарушение кровообращения внутренних органов и головного мозга, а также сосудодвигательные изменения мозга являются результатом припадка, а не причиной, вызывающей приступ.

Также учёными отмечено, что патологический уровень воды у больных эпилепсией выражается в периодической задержке воды в организме. Таким образом, задержка воды в тканях становится причиной отёка головного мозга. Этот факт приводит к раздражению центральной нервной системы и служит пусковым фактором в развитии эпилептического припадка. Исходя из теории, следует, что щелочная реакция организма и водный шок воспроизводят те же нарушения, что и перед фазой судорог. Таким образом, было сделано предположение, что любая форма эпилепсии является результатом нарушения нормального обмена веществ нервной клетки полушарий головного мозга. То есть, нарушение обмена веществ может быть причиной эпилептических приступов.

Лечение эпилепсии в Юсуповской больнице

Лечение эпилепсии требует очень тщательного и профессионального подхода. В Юсуповской больнице диагностику и лечение проводит узкоспециализированный врач эпилептолог. Диагностику пациентов проводят на современном, качественном оборудовании, таком как:

электроэнцефалограф;
МРТ;
КТ;
УЗИ;
допплерография;
нейросонография.

В постановке диагноза главную роль играет причина возникновения эпилепсии и определение формы заболевания. Врач определяет курс лечения, исходя из комплексного обследования. В некоторых случаях для лечения может требоваться хирургическое вмешательство. Его рекомендуют в ситуации, когда в ходе обследования обнаружены кисты, опухоли или иные патологические новообразования.

Врачи эпилептологи на современном уровне проведут диагностику и лечение эпилепсии. К услугам пациентов качественное и точное оборудование, квалифицированные специалисты, комфортабельные палаты и приветливый персонал. Записаться на консультацию в любое удобное время к специалисту можно по телефону Юсуповской больницы.

Список литературы

МКБ-10 (Международная классификация болезней)
Юсуповская больница
Брюханова Н.О., Жилина С.С., Айвазян С.О., Ананьева Т.В., Беленикин М.С., Кожанова Т.В., Мещерякова Т.И., Зинченко Р.А., Мутовин Г.Р., Заваденко Н.Н.. Синдром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 2. — С. 68–75.
Виктор М., Роппер А. Х. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Морис Виктор, Аллан Х. Роппер; науч. ред. В. А. Парфенов; пер. с англ. под ред. Н. Н. Яхно. — 7-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2006. — 677 с.
Розенбах П. Я. Эпилепсия // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.

Наши специалисты

Невролог, кандидат медицинских наук

Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, врач-невролог, врач-рефлексотерапевт

Невролог, ведущий специалист отделения неврологии

Цены на услуги *

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно

РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ ВЗРОСЛЫХ.

Рощина Н. А., к.м.н., доцент, врач невролог,

Доценко А.Н., к.м.н.

Несмотря на то, что врожденные нарушения процесса метаболизма встречаются весьма редко, чтобы их возможно было рассматривать как причину развития эпилепсии, эпилептический приступ является частым признаком метаболических нарушений. Во время некоторых таких метаболических нарушений болезнь устраняется специальным лечением диетой и добавками.

Однако в большинстве случаев такое лечение не дает прогресса, и требуется назначать общепринятую классическую противоэпилептическую терапию, которая весьма часто становиться низкоэффективной. При этом не так часто типы эпилептических приступов являются особыми для тех или иных метаболических нарушений, и с помощью электроэнцефалографии обычно не фиксируются.

Для определения качественного диагноза, нужно иметь в виду другие симптоматические признаки и синдромы, а также не нужно исключать случаев, связанных с дополнительными методами медицинского обследования.

Предлагается перечень наиболее значимых симптомов эпилептических приступов, обусловленных врожденными метаболическими нарушениями, нарушениями памяти, периодическими интоксикациями и весьма частыми нарушениями нейротрансмиттерных систем.

Так же не следует забывать о витамино-чувствительной эпилепсии и некоторые других метаболических нарушениях, возможно похожих по патогенезу, и важность их признаков для лечения и диагностики. И так классифицируем эпилепсию по метаболическим нарушениям: эпилепсия при врожденных нарушениях метаболизма, где приступы могут быть причиной недостатка энергозатрат, выраженными интоксикациями, периодическими нарушениями памяти, повреждениями нейротрансмиттерных систем со случаями отсутствия торможения или возбуждения, которые могут быть связаны с мальформациями сосудов мозга.

Сюда же относятся приступы связанные с энергетическим дефицитом, которые в свою очередь обусловлены гипоклемией, дефицитом в дыхательной цепочке, а так же дефицитом креатина и митохондриальными нарушениями. В свою очередь эпилептические приступы, связанные с токсическими нарушениями, обусловлены аминокислопатией, органическими ацидуриями, дефектами цикла мочевины.

В качестве примера рассмотрим нарушение метаболизма креатина, которое состоит из трех различных причин. Среди которых нарушение транспорта креатина в головной мозг вызванное нарушением сцепленного транспортера креатина, следующее — это нарушение синтеза креатина вследствие дефекта гуанидинацетат метилтрансфераза и заключительная причина это аргининглицин-амидинтрансфераза.

Однако только дефицит гуанидинацетат метилтрансфераза постоянно ассоциируется с эпилепсией, которая резистентная к общепринятой терапии.

Превентивное назначение добавок с креатином весьма часто приводит к улучшению состояния пациента. Но все же у некоторых пациентов понижение токсических составляющих гуанидинацетата путем ограничения количества употребления аргинина с добавками, которые содержат орнитин, позволило достичь возможности контролировать эпилептические приступы.

К этому следует добавить профилактическое лечение, которое имеет возможность практически полностью предотвратить появление неврологических симптомов. Современная медицина выделяет множество типов эпилептических приступов, которые в свою очередь также разнообразны.

Приступы есть симптомом для большого количества метаболических нарушений, встречающихся в эпилепсии. Весьма часто эпилептические приступы возникают только тогда, пока не назначена адекватная терапия, или же являются последствиями острого декомпенсированного нарушения метаболизма, к которым можно отнести, например, гипогликемия или гипераммониемия.

А в некоторых случаях эпилептический приступ является общим проявлением заболевания и могут вести к медикаментозно-резистентной эпилепсии, такой как например, синдром дефицита креатинина и дефицита гуанидинацетат метилтрансферазы.

Может ли нарушение обмена веществ спровоцировать эпилепсию

Причинами могут быть:

инфекционные болезни женщины при беременности, такие как краснуха, токсоплазмоз, цитомегалия и другие;
кислородное голодание во время родов;
черепно-мозговые травмы;
воспаление мозга или мозговых оболочек.

Нарушение обмена веществ при эпилепсии

В медицине проводились исследования, которые свидетельствуют о вероятности обеих теорий.

Лечение эпилепсии в Юсуповской больнице

электроэнцефалограф;
МРТ;
КТ;
УЗИ;
допплерография;
нейросонография.

Нейрохимические основы метаболической терапии эпилепсии

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 15/17, тел. (812) 234-57-20, +7(911)984-17-52. e - mail : vkpozdeev @ mail . ru

Целью данной работы было исследование дисбаланса медиаторных систем головного мозга при эпилепсии. Обследованы 74 пациента страдающие височной эпилепсией Выявлено преобладание возбуждающих (глутаматергической , аспартатергической) и недостаточность тормозных (ГАМК-ергической, таурина) систем. Гиперактивация глутаматергической системы формирует экзайтотоксичность: вход Са2+ через NMDA -каналы; массивное поступление в клетку оксида азота (парализующее энергетический обмен); дисфункцию митохондрий; оксидантный стресс; осмотическое набухание, апоптоз. Гепатоцеребральная энцефалопатия, потенцируемая медикаментозным поражением печени, формирует гипергомоцистеинемию.Активация тормозных систем – ГАМК-ергической и таурина компенсирует пароксизм. Для коррекции этих патологических проявлений рекомендована метаболическая терапия: антиоксидантная ( витамины А, С, альфа-токоферол), терапия таурином и гипергомоцистеинемии (витамины В6, В12, фолиевая кислота).

The purpose of this work was investigated the imbalance of brain neurotransmitter systems in the pathogenesis of the epilepsy. 74 patients, who suffered from temporal epilepsy, were examined. It was revealed the predominance of overactive excitation (glutamic acid and aspartic acid) and insufficiency of inhibition (GABA and taurine). The excessive activation of glutamatergic neurotransmission causes excitotoxicity, which is manifested with calcium influx through NMDA channels, increased formation of nitrogen oxide, paralyzing energy metabolism, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, osmotic swelling, apoptosis. Hepatocerebral encephalopathy, which is potentiated by drug-induced liver toxicity, develops the hyperhomocysteinemia. The activation of inhibitory neurotransmission (GABA-ergic, taurine) counteracts the paroxysm. To correct the described pathologic manifestation must be recommended the following metabolic therapy: antioxidant therapy (vitamin A, vitamin C and alpha-tocopherol), the therapy with taurine and hyperhomocysteinemia (vitamin B6, vitamin B12, and folic acid).

Ключевые слова : эпилепсия, экзайтотоксичность, гипергомоцистеинемия, медиаторы, терапия. Keywords: epilepsy, excitotoxiciy, hyperhomocysteinemia, neurotransmitters, therapy.

Содержание биологически активных веществ и продуктов их инактивации в определенных отделах ликворной системы отражают метаболизм близлежащих структур мозга [27]. Нами 12 обследованы 74 пациента с височной эпилепсией, в клинической картине которых наблюдались ауры, абсансы, большие судорожные припадки. Первые 10 мл ЦСЖ направлялись в клиническую лабораторию, а в последующих порциях СМЖ и биоптатах головного мозга (получаемых при удалении очагов эпилептогенеза или опухолей) определялись уровни нейроактивных аминокислот.

Результаты и их обсуждение. В структурах височной доли с высокой эпилептической активностью для аминокислот, возбуждающих нейронную активность (глутамата и аспартата), характерно большое колебание концентраций. Уровни продуктов их амидирования - глутамина (Глн) и аспарагина (Асн) - колеблются еще в большей степени. Так, концентрация глутамата (Глу) в различных участках коры височной доли колебалась в пределах 5,8-13,4 мкмоль/г. Концентрация Глн изменялась в большей степени: в верхневисочной извилине от 0,7 до 10,3 мкмоль/г; в гиппокампе 0,8-8,0; в миндалине 1.2-8,3 мкмоль/г. Концентрация аспартата (Асп) колебалась от 0,3 до 3,0 мкмоль/г; Асн - от 0,0 до 2,85 мкмоль/г. Концентрация гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в верхневисочной и парагиппокампальной извилинах также подвержена очень большим колебаниям – от 0,5 до 3,3 мкмоль/г. В нижневисочной извилине относительно низкие (1,31±0,30 мкмоль/г), в полюсе височной доли (2,8±1,1 мкмоль/г) относительно нормальные средние величины (в биоптатах височной доли больных опухолями головного мозга – от 2,01 до 2,98 мкмоль/г). При тотальной статистической обработке этих данных в коре височной доли уровень ГАМК снижен на 34-49% (за исключением полюса, где сохраняются относительно нормальные величины) , Асп всюду снижен на 45-63%. Средние статистические величины содержания таурина (Тау) по структурам колеблются мало (в пределах нормальных величин): 1,51±0,58 мкмоль/г в парагиппокампальной извилине; 1,64±0,43 мкмоль/г в полюсе височной доли. При кластерном анализе в верхневисочной и парагиппокампальной извилинах выявляются подсовокупности с низким и высоким содержанием Тау. Уровень глицина (Гли) в большинстве структур коры височных долей повышен на 52-210% - от 0,90±0,16 в парагиппокампальной извилине до 2,20±1,48 мкмоль/г в полюсе височной доли (относительная норма – 0,58-0,83 мкмоль/г) [12]. В зонах с высокой эпилептической активностью Van Gelder и соавторы [31] также выявили снижение уровней ГАМК и Асп, повышение уровня Гли. Perry и соавторы [28] также нашли повышение содержания Гли в очаге эпилептогенеза.

Более полная информация о патохимии эпилептогенеза выявляется при изучении корреляционных связей между нейроактивными аминокислотами (особенно в кластерах с понижением или повышением концентрации одной из них). Так при высоком содержании ГАМК - прямая корреляционная зависимость между ГАМК-Глу ( r -+0,715),при этом концентрация Глу повышена, а Глн – снижена, существенно повышен уровень Гли. При низком содержании ГАМК возможна как положительная, так и отрицательная корреляционная зависимость между ГАМК-Глу ( r -±0,536), а при среднем уровне ГАМК – только положительная ( r -+0,453). По-видимому, пока не истощена ГАМК-ергическая система, она отвечает компенсаторной активацией на гиперактивацию глутаматергической медиации. В структурах с высоким содержанием Тау обнаружена тесная прямая корреляционная зависимость между ГАМК-Глу ( r -+0,997), Глу-Асп ( r -+0,977), Тау-Гли ( r -+0,928), Тау-Глн ( r -+0,905). Прямые корреляционные связи между уровнями аминокислот тормозящих и возбуждающих нейронную активность и продуктами их инактивации свидетельствуют; с одной стороны, о повышенном функционировании всех медиаторных систем в относительно сохранных структурах с повышенной эпилептиформной активностью; с другой стороны, о возможности компенсаторной активации тормозных систем в ответ на активацию возбуждающих систем при отсутствии дефицита Тау. В верхневисочной извилине при низких концентрациях Тау наблюдается обратная связь между, Тау-Глн ( r - -0,840), Глу-ГАМК ( r - -0,794) - содержание ГАМК достоверно снижено, и тесная прямая зависимость между Глу-Асп ( r -+0,980), что говорит о преобладании возбуждающих систем и недостаточности тормозных [12,13].Таким образом, в отделах головного мозга с высокой эпилептической активностью могут быть структуры как с низким, так и с высоким содержанием тормозных и возбуждающих медиаторов и, вероятно, решающим фактором в патогенезе является дисбаланс функциональной активности этих систем (преобладание возбуждающих). Исследования ЦСЖ являются отражением прижизненного состояния медиаторных систем мозга, подтверждают данные изучения биоптатов мозга, раскрывают патогенный механизм запуска пароксизма и компенсаторный механизм выхода из пароксизма. При тотальной статистической обработке в межпароксизмальный период в ЦСЖ повышено содержание Глу в 2,5 раза, ГАМК – в 2,6 раза, Тау и Гли – в 2,3 раза . Во время больших судорожных пароксизмов содержание Глу повышено в 4,8 раза, ГАМК – в 4,7 раза; во время абсансов повышено содержание Асп в 1,3 раза, ГАМК – в 4,0 раза.То есть, по данным среднестатистических величин активность как возбуждающих, так и тормозных медиаторных систем у большинства больных повышена; особенно она нарастает во время пароксизмов. Кластерный анализ выявляет неоднородность (гетерогенность) метаболических нарушений . В межпароксизмальный период в ЦСЖ снижено содержание ГАМК у 21% пациентов, Тау - у 16%; повышено содержание Глу у 50% пациентов, ГАМК – у 48%, Тау – у 31%, Гли – у 24%.У больных с трехкратным снижением содержания ГАМК (18% от общего числа обследованных) ситуация наиболее неблагоприятная (припадки частые), у них уровень Глу в 3 раза повышен на фоне снижения амидирования Глу и Асп (концентрация Глн снижена на 28%, Асн – на 68%). У пациентов с относительно нормальным (13,1±0,8 мкМ) содержанием Глу в ЦСЖ (в норме – 11,7±1,9 мкМ) концентрация ГАМК повышена в 3 раза, Тау – в 2,5 раза, припадки редкие (вероятно, благодаря выраженной компенсаторной активности тормозных систем и инактивации возбуждающих медиаторов путем амидирования). По уровням Тау в ЦСЖ больные делятся на 3 подгруппы: с низким (9,6±1,6 мкМ); средним (относительно нормальным)– от 25,0 до 43,0 мкМ; и с очень высоким (61,5±2,4 мкМ) содержанием в ЦСЖ. При низком уровне Тау содержание как Глу, так и ГАМК, Гли у всех пациентов повышено в 1,9-2,3 раза; при высоком и среднем – нормальное или повышено в большей степени(в 2,6 - 3,0 раза) 13.Во время пневмоэнцефалографического обследования у пациентов порой возникали пароксизмы, что позволило (дробно собирая ЦСЖ) наблюдать быструю смену баланса между возбуждающими и тормозными системами. Как правило, перед припадком содержание Глу и Асп повышено в 2-6 раз (иногда существенно снижено содержание продуктов их амидирования - Глн, Асн), а ГАМК, Тау, Гли - снижено. Во время припадка резко компенсаторно (в 2-5 раз) повышается содержание ГАМК и Гли, у некоторых пациентов – Тау и на этом фоне пароксизм прекращается 12. Методологическое решение проблемы нейрохимии очага эпилептогенеза является весьма сложной задачей по многим причинам. Во-первых, четкого ограничения очага эпилептогенеза от неповрежденной эпилепсией ткани мозга в большинстве случаев не существует, наблюдается лишь зона максимальной эпилептической активности и зона с менее выраженной активностью (вторичный или зеркальный очаг) и остальные относительно сохранные отделы мозга [31]. Во-вторых, представительство медиаторных систем в разных отделах мозга неоднородное [29,]. Одним из первых нейрохимию очага в эксперименте исследовал Koyama [24], определяя вещества не только в ткани мозга, но и в суперфузатах с коры. Накладывая кобальтовый порошок на переднюю или заднюю сигмовидную извилину взрослых кошек, он выделил три периода: предсудорожный (до 6 часов), судорожный (до 2-х суток), постсудорожный (до 70 суток).Перед конвульсиями в суперфузатах с коры повышалась скорость высвобождения Глу и снижалось высвобождение Глн в течение 90 мин после приложения кобальта; а в коре, в области фокуса, в этот период концентрация Глу, Асп, ГАМК и Тау снижалась на 30% (снижение было менее значительным в контралатеральной части коры). Спустя 90 мин после аппликации уровень Глу в суперфузате повышался в 10 раз, Асп в меньшей степени,а уровень Глн снижался. Через 4 часа скорость высвобождения Глу приближалась к норме. После судорог в фокусе понижались концентрации ГАМК, Асп и особенно резко – Глу, а уровень Гли повышался на 114% (причем, содержание Глу и Асп снижалось только в фокусе). Концентрации Гли по мере удаления от фокуса, приближались к норме. Уровень Тау широко варьировал. Вышеприведенные данные наших исследований вполне соответствуют этим экспериментальным.

Печеночная энцефалопатия и гипергомоцистеинемия формируются вследствие хронической или острой печеночной недостаточности, как правило, сопровождают медикаментозную противосудорожную терапию и в тяжелых случаях провоцируют эпилептогенез. Среди множества нейротоксических факторов следует выделить накопление гомоцистеина и аммиака в крови, которые свободно проходят гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При печеночной недостаточности гипераммониемия возникает вследствие: 1) дефекта образования мочевины в орнитиновом цикле в перипортальных гепатоцитах; 2) недостаточности энергозависимой глутаминсинтетазы; 3) вследствие чрезмерного образования аммиака и меркаптанов в кишечнике на фоне дисбактериоза. Под влиянием повышенной концентрации неионизированного аммиака в крови нарушается проницаемость ГЭБ, формируется аминокислотный дисбаланс в ЦНС [9]. Гомоцистеин – структурный аналог глутамата запускает экзайтотоксические реакции (реализуя действие через ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы) повышает уровень цитоплазматического Са2+, ингибирует Na +/ K +-АТФазы посредством активных форм кислорода, приводит к массированной программируемой клеточной смерти [1]. Гипергомоцистеинемия активирует медиаторы воспаления ( NF - kβ , IL -1 b , IL -6, IL -8); оксидантный стресс (увеличивая продукцию супероксидного аниона); стресс эндоплазматического ретикулума (путем активации NF - kβ и JNK -протеинкиназы, запускающей программы апоптоза); образование гомоцистеин-тиолактона, встраивающегося в структуру белков, снижающего их физиологическую активность, формирующего аутоиммунный ответ на гомоцистеин-тиолактон-модифицированные белки [16,23]. Гомоцистеин-тиолактон у крыс с кобальтовой эпилепсией вызывает судороги подобные эпистатусу у человека [4]. При приеме вальпроатов, карбамазепина, фенитоина, ламотриджина возможно повышение уровня гомоцистеина, снижение концентрации фолатов и витамина В6 в плазме [32]. Нами была обнаружена значительная гипергомоцистеинемия в плазме больных гепатитом С - концентрация гомоцистеина (15,9 мкМ) была в 2,5 раза выше по сравнению с таковой у здоровых волонтеров (6,2 мкМ); уровни Глу и A сп повышены в 2,7 и 1,7 раза, соответственно; концентрация Тау снижена в 1,4 раза [16]. Токсический гепатит сопровождается снижением содержания в стриатуме крыс глицина и ГАМК[10].

Компесаторные механизмы, ограничивающие эпилептогенез. Эффекты ГАМК опосредуются через три типа рецепторов: ГАМК_А и ГАМК_С - ионотропные рецепторы контролируют вход в клетку ионов хлора; ГАМК_В - метаботропные повышают электропроводность К+, уменьшают вход Са2+ в клетку, ингибируют высвобождение возбуждающих медиаторов. Через ГАМК_А рецепторы реализуется быстрое ингибирование постсинаптических возбуждающих потенциалов, а через ГАМК_В – позднее ингибирование. Из синаптической щели ГАМК быстро удаляется посредством обратного захвата в глию и пресинаптические терминали, где катаболизируется пиридоксальзависимой ГАМК-трансаминазой. В головном мозге синтез ГАМК осуществляется путем декарбоксилирования Глу также пиридоксальзависимым ферментом глутаматдекарбоксилазой [30]. ГАМК – основной тормозный нейромедиатор в ЦНС, но и привносит вклад в энергетику мозга посредством ГАМК-шунта (от10 до 40%). Так, в коре больших полушарий соотношение реакций ГАМК-шунта и цикла трикарбоновых кислот составляет около 1:1. Это способ получения энергии в условиях ее дефицита в ЦНС, защита от гипоксических повреждений при экстремальных состояниях. Нарушение энергообеспечения провоцирует эпилептогенез [7,18]. Таурин является заменимой аминокислотой. Наиболее мощный путь биосинтеза Тау - окисление цистеина в цистеиновую кислоту, которая затем декарбоксилируется в гипотаурин, окисляющийся до Тау . Декарбоксилаза цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот использует пиридоксаль-5-фосфат в качестве кофермента. В ткани мозга человека декарбоксилирование этих кислот происходит более интенсивно, чем в печени, что говорит о большой важности Тау для функционирования ЦНС. Taу обладает радиопротекторным, антиоксидантным (активирует глутатионпероксидазу, предупреждает липопероксидацию), мембраностабилизирующим действием, является тормозным нейромодулятором, проявляет гепато- и кардиопротекторные, антиаритмические и нормотензивные свойства [19].58% Taу поступает с пищей, 29% синтезируется de novo, а 13% представлено остаточным пулом тканей. Тау, участвует в образовании в печени парных желчных кислот (включая гепатопротектор – тaурохолевую) [10,19 ].Taу предупреждает осмотический стресс путем активации Са2+-зависимой АТФазы, накопления К+, Mg 2+ в цитоплазме; предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает уровень сахара в крови. Хелатируя двухвалентные катионы (Zn2+, Mg2+, Ca2+) Tau тем самым активирует глутаминсинтетазу [19]. При введении in vivo в дозе 50 мг/кг массы тела Taу оказывает более сильный противосудорожный эффект, чем ГАМК [21], оказывает противоэпилептический эффект при различных моделях судорожных состояний, высоко эффективен при лечении больных эпилепсией, особенно, в сочетании с пиридоксином [10,31]. Taу нормализует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот-трансмиттеров в ЦНС при печеночной энцефалопатии [20] Н аибольший лечебный эффект тауринотерапии наблюдался у больных эпилепсией с пониженным уровнем Тау в ЦСЖ [12,14].

1. Болдырев А.А. // Нейрохимия, 2006; т. 23, № 3, с. 165-172.

2. Большаков А.П. // Нейрохимия, 2008; т.25, №3, с. 157-169.

3. Власова Ю.А., Аврова Н.Ф. // Нейрохимия, 2010; т.27, №3, с.202-208.

4. Воронина Т.А., Стойко М.И., Неробкова Н.Л. и др. //Эксперим. клинич. фармакол., 2002; №1, с.15-18.

5. Гуляева Н.В. // Нейрохимия, 2010; т.27, №2, с.102-108.

6.Курбат М.Н. // Нейрохимия, 2009; т. 26, № 3, с. 202-207.

7.Лелевич В.В., Виницкая А.Г., // Нейрохимия, 2009; т.26, №4, с. 275-281.

8. Мотавкин П.А., Дудина Ю.В. // Тихоокеанск. Медиц. ж., 2010; №1, с. 8-12.

9. Надинская М.Ю. //Росс. ж. гастроэнт., гепатол., колопр.,1998; №2, с. 25-32.

10. Нефёдов Л.И. //Весцi АН Беларусi, серия биол. наук, 1990; №5, с.99 - 106.

Читайте также: