Эпилепсия при синдроме ретта

Новостями о Синдроме Ретта и личным опытом делится близкий человек. Кирилл Красильников Синдром Ретта — взгляд изнутри .

Синдром Ретта — генетическое заболевание, является следствием новой мутации в гене МЕСР2 в Х-хромосоме, встречается у девочек с частотой 1 на 10-15 тысяч родившихся, проявляется множественными стереотипными движениями рук в виде потирания и заламывания, частым шумным дыханием, утратой приобретенных речевых и двигательных навыков с возраста 6 — 18 месяцев, частым присоединением эпилептических приступов, развитием тяжёлой умственной отсталости, влекущие полную зависимость в повседневной жизни. Этот история Кирилла Красильникова, папы девочки с Синдромом Ретта, его взгляд изнутри.

Автор статьи: Кирилл Красильников

В последнее время число женщин, страдающих синдромом Ретта, неуклонно растет. Примерно каждые 90 минут рождается девочка, страдающая этим заболеванием.

Через некоторое время вы начинаете замечать, что ваша дочка теряет интерес к общению с детьми , которых вы пригласили на ее второй в жизни день рождения или встретили на игровой площадке, и вы уже не слышите выученных ею совсем недавно слов.
Вы, начнете себя успокаивать мыслью о том, что дочка просто взрослеет, и ее выдержанность и спокойствие — признак ее самодостаточности, но это не так.

Синдром неуклонно продолжает забирать все, что вы ей дали, и чему она смогла у вас научиться в этот короткий и очень счастливый период времени. Чуть позже она перестанет брать в руки любые предметы. И вы будете крайне удивлены, когда, вернувшись с работы, протяните своей дочке разноцветною книжицу или новенький мячик, а она пройдет мимо, не обращая внимания на ваше присутствие.
Спустя какое-то время Вы начнете замечать, что ваша маленькая девочка совершает однообразные стереотипные движения руками , как бы потирая ладошки друг об друга, или хлопает ими, как — будто аплодируя какому-то невидимому актеру.

И вот ваша дочь уже не пытается влезть в папины ботинки своими маленькими ножками и не разглядывает стразы на мамином топе.

Зайдя в комнату, видите, как она сидит на полу, сжимая в руке кубик, стучит им по полу, не замечая, что вы ее зовете.

Вы обратитесь к своему врачу, но он может сразу не распознать это ужасное, медленно убивающее девочек заболевание, и вы будете думать, что ваш ребенок аутист . Специалисты, возможно, будут назначать вам препараты, стимулирующие развитее головного мозга, и различные процедуры, которые помогают обычному ребенку развиваться, но ваша девочка будет угасать на глазах.

При этом, со слов родителей, некоторые назначаемые в случае задержки развития стимуляторы могут вызвать судороги.
В дальнейшем вам с дочкой придется пройти множество процедур и сдать большое количество анализов. Возможно, во время проведения магнитно — резонансной томографии, врачи обнаружат атрофию клеток в различных отделах головного мозга, а к этому времени синдром уже будет уверенно убивать дочь.

В дальнейшем у дочери могут начаться судороги . Диагноз Эпилепсия ли это может поставить только опытный эпилептолог. Она может перестать самостоятельно жевать, вам придется научиться кормить ее через трубочку. Ее тело будет обездвижено, и она будет иметь возможность только лежать или сидеть, а все происходящее вокруг будет ей безразлично.

Вы будете снова и снова спрашивать Всевышнего, почему именно ваш ребенок стал жертвой синдрома, который постепенно забирает жизнь любимой дочери, и не будете находить ответа. Вы будете плакать от бессилия и возможности что-либо изменить.

Моей дочери досталась так называемая точковая мутация R294X в гене MECP2 при которой, по мнению специалистов, болезнь имеет более легкое течение, чем описывалось выше. Так, при мутации R294X в процесс кодирования белка, который должен регулировать работу других генов встраивается так называемый терминирующий кодон, при достижении которого процесс кодирования белка останавливается раньше, чем у здорового человека, и белок получается не полностью функциональным, что и приводит к каскаду нарушений, происходящих в организме ребенка.
На данный момент несколько лабораторий разрабатывают генетические и медикаментозные способы решения данной проблемы.

В настоящее время о причинах и последствиях разрушительного и ужасающего воздействия на женский организм данного заболевания известно многое. Но, не смотря на это, все новорожденные девочки находятся под угрозой. И только ваша осведомленность и оперативная реакция на нестандартное поведение дочки, может помочь в своевременной диагностике и улучшении качества жизни ребенка.

Сейчас разрабатываются программы реабилитации для девочек , страдающих этим страшным заболеванием и во многих случаях, они показывают свою эффективность. Если вы заметили у своей дочки симптомы, похожие на описанные выше, не стесняйтесь высказывать свои предположения врачу и, при необходимости, обращайтесь к нескольким специалистам.

Для выявления данного заболевания необходимо провести генетический анализ. Чаще всего проблема скрывается в гене МЕСР2, CDLK5, FOXG1, также причиной заболевания может являться делеция локуса Xq28.
Возможно, в России тоже появится команда ученых, которая подключится к поиску лекарства от данного заболевания и будет создан реабилитационный центр для девочек, страдающих синдромом Ретта, так как для улучшения навыков, им нужны постоянные занятия с различными специалистами.

13-17 мая 2016 года в Республике Татарстан прошёл VIII Международный конгресс по синдрому Ретта, который собрал родителей и специалистов из разных стран, которые объединены одной целью, спасти девушек и их семьи от этого ужасного заболевания. Для справки — Синдром Ретта — X-сцепленное доминантное заболевание, вызванное делецией локуса Xq28 или мутациями гена МЕСР2, лежащего в данном локусе. Ген состоит из 4 экзонов и кодирует метил-СрG-связывающий белок 2. Мутации в этом гене отвечают за 90-95% случаев развития классического синдрома Ретта и 40-60% случаев атипичных форм синдрома Ретта. Белок MeCP2 принадлежит к семейству метил-связывающих протеинов. Он связывается со специфическими генами-мишенями быстро развивающегося мозга и регулирует их экспрессию, влияя, таким образом, на развитие нервной ткани. В гене описано около 800 мутаций, большинство из которых являются нуклеотидными заменами и локализованы в экзонах 3 и 4. Девять точковых мутаций являются наиболее частыми (R168X, R270X, R255X, T158M, R306C, R294X, R133C, R106W, L386fs), доля которых составляет 60-70%, около 10% мутаций – это небольшие делеции (20-150 н.п.) в карбокси-терминальном сегменте гена МЕСР2, крупные перестроения, захватывающие целые экзоны или даже ген составляют от 7,5% в атипичных случаях до 37% при классической форме.

Ассоциация содействия больным синдромом Ретта создана в целях содействия выполнению в России исследований по проблемам диагностики и реабилитации синдрома Ретта; оказания информационных и консультативных услуг и помощи семьям, в которых проживают люди с синдромом Ретта, а также учреждениям, содействующим медицинским и педагогическим научным исследованиям синдрома, оказывающим помощь людям с синдромом Ретта и их семьям.
Европейская ассоциация синдромом Ретта (ERSA) в 2001 г. объединила в своем составе представителей 36 стран, в нее вошли ассоциации из разных европейских стран.
Одной из первых была создана Английская ассоциация синдрома Ретта (UK RSA) — в 1985 году, ее Президентом долгие годы была YVONNE MILNE, мама девочки с синдромом Ретта.
Европейская сеть синдрома Ретта (EWGRS) была сформирована в 2007 г. Её миссия состоит в том, чтобы продвинуть исследования относительно синдрома Ретта главным образом в Европе, и облегчить формирование совместных сетей исследователей и ассоциаций родителей. Об успехе этой первой инициативы также свидетельствует формирование EuroRETT, европейской Сети о Синдроме Ретта, вовлекшей более 50 исследователей и клиницистов из 5 различных стран, которые были одобрены EC.
Международная ассоциация синдрома Ретта (IRSA), штаб-квартира располагается в США. IRSA издала несколько книг и пособий по организации жизнедеятельности детей с синдромом Ретта и о жизни семей, в которых растут такие девочки. В 2000 г. работу организации поддержала известная голливудская актриса Джулия Робертс, которая выступила продюсером и выпустила документальный фильм о синдроме Ретта.
IRSA тесно работает с Фондом содействия исследованиям синдрома Ретта (RSRT) по сбору средств на исследования синдрома.
Отделение RSRT есть на Украине. Цель работы RSRT — благотворительного Фонда — развитие разработок и поиск лечения синдрома Ретта и связанных с ним нарушений.

Видео Синдром Ретта

Видео Особенности работы с Синдромом Ретта

В 1966 году австрийский педиатр Андреас Ретт описал 2-х девочек со схожим заболеванием. В 1983 году Бенгт Хагберг и Жан Айкарди опубликовали первую работу о 35 случаях на английском языке. В 1984 образование IRSA, а в 1985 году прошёл первый съезд врачей по проблеме синдрома Ретта.

Синдром Ретта прогрессирующее наследственное заболевание, проявляется в раннем детстве и характеризуется регрессом психомоторного развития, аутистическими чертами, потерей двигательных навыков и специфицескими двигательными автоматизмами и с нередким развитием эпилепсии.

Генетика СР:

СР характеризуется нарушением развития головного мозга причина которого – мутация гена-регулятора транскрипции MECP2, кодирующего Methyl-CpG binding protein-2 на Х-хромосоме – локус Xq28 (Schaner и соавтор., 2004 г.). Известно 8 основных мутаций данного гена, которые выявляются у 80% больных СР
Ген MECP2 регулирует процессы созревания центральной нервной системы. Мутация приводит к регрессу психомоторного развития и психическим нарушениям, в частности аутистического поведения (Huppke & Cartner, 2005)
Большинство описанных случаев в мире – спорадические, лишь менее 1% - семейные

Распространённость СР:

1-3.5 случаев на 10.000 женского населении
10% случаев среди умственно отсталых пациентов женского населения
Около 30% случаев прогрессирующего слабоумия с ранним дебютом у девоек, второе по частоте место (после синдрома Дауна) наследственное заболевание со слабоумием, возникающим у девочек (Aicardi, 1998)

Дебют и течение СР:

Критерии синдрома Ретта (J Aicardi 1998, Percy & Lane 2005)

Нормальное течение перинатального периода
Нормальные размеры окружности головы при рождении
Относительно нормальное психомоторное развитие до 6 мес.
Постнатальная задержка роста головы от 5 мес. до 4 лет
Потеря целенаправленной мануальной деятельности, возникающая от 6 до 30 мес., которая сочетается с нарушением общения и потерей социальных навыков
Утрата речи в сочетании с тяжёлой умственной отсталостью
Появление стереотипных мануальных движений. Данные проявления возникают вслед за потерей целенаправленных движений руками
Стереотипные движения в лицевой мускулатуре: жевание, постукивание зубами, оскал
Появление туловищной атаксии и апраксии ходьбы в 1-4 года

Эпилепсия при СР:

Пароксизмальные расстройства при СР: приступы гипервентиляции, вазо-вагальные обмороки и эпилепсия (J Aicardi 1998). Дебют эпилепсии при СР в возрасте 5-15 лет.

Характеристика эпилептических приступов при СР:

1 тип – ранняя форма (дебют от 10 дней до 10 мес.) с частыми генерализованными приступами и инфантильными спазмами. В дальнейшем приступы имеют полиморфизм и резистентность к терапии.

2 тип – поздняя детская форма (дебют 1.5-6 лет). Преобладают редкие тонико-клонические приступы и миоклонические, атонические, атипичные абсансы.

Рефлекторные приступы при СР: провокация едой, стрессом, гипервентиляцией. Нередко – аутоиндукция.

Особенности течения и прогноз эпилепсии зависят от характера мутации при СР:

Ранний дебют имеет тяжёлое течение эпилепсии.
Поздний детский дебют – редкие приступы и большой процент ремиссии.
В некоторых благоприятных случаях после 8-10 лет наблюдается стабилизация и уменьшение частоты приступов, даже без терапии.

Особенности ЭЭГ при СР:

Регистрируется региональная и мультирегиональная активность острая-медленная волна, диффузные пик-волновые разряды низкой степени синхронизации, морфология комплексов может быть по типу ДЭПД.

Лечение эпилепсии при СР:

При дебюте с инфантильных спазмов – сабрил (вигабатрин) в средней дозе 100 мг/кг/сут
При атипичных абсансах, миоклонических и атонических приступах – вальпроаты (депакин хроно, депакин хроносфера, конвулекс ретард) в монотерапии 30-60 мг/кг/сут. В сочетании с сукцинимидами (Петнидан сироп) в дозе 20-35 мг/кг/сут
При фокальных и преобладании генерализованных тонико-клонических приступов – Трилептал в дозе 20-40 мг/кг/сут., или Тегретол CR 15-20 мг/кг/сут., лучше применять в комбинации с вальпроатами

Авторы: К.Ю. Мухин руководитель Клиники Института детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки, доктор медицины, профессор, М.Б. Миронов зав. лабораторией НВЭМ, доцент.

Синдром Ретта – новая болезнь в мире медицины и до конца она не изучена. Еще полстолетия назад никто не догадывался о такой проблеме. На сегодняшний день медики и генетики выяснили главные причины болезни, и как именно развивается этот сидром. Но, к сожалению, методы лечения так и не известны. Эта болезнь входит в число редких и встречается у одного человека на 10 000- 15 000.

Синдром Ретта у детей — что это такое и в чем опасность?
Причины
Симптомы у детей
Этапы заболевания
Синдром Ретта у мальчиков
Методы диагностики
Лечение
Осложнения и последствия
Прогноз
Что нужно запомнить?

Синдром Ретта у детей — что это такое и в чем опасность?

Синдром Ретта – редко встречающееся генетическое заболевание, одним из главных признаков является поражение центральной нервной системы, которое влечет за собой потерю умственных и физических навыков, которые человек приобрел на протяжении своей жизни. Код МКБ-10 F84.2.

Так как это мутация конкретно Х-хромосомы, то это заболевание считается летальным для мальчиков, так как у них одна Х-хромосома. У девочек их две, поэтому угроза жизни не настолько велика. Синдром Ретта влечет за собой умственную недоразвитость и отставание в физическом развитии.

Впервые описал эту болезнь и выделил основные симптомы Андреас Ретт в 1960-1970 годы. Но особенно на эту хромосомную патологию обратили внимание группа ученых, которые под руководством Бенгта Хагберга сделали публикацию. Именно эти ученые и врачи описали симптомы деменции (развитие слабоумия), признаки аутизма, нарушения в мышечной системе и в движении рук у девочек. Исследования проводили сразу в трех странах Европы. Именно научная работа и наблюдение этих специалистов помогли медицине выделить синдром Ретта, как отдельное заболевание.

Причины

Под этой болезнью понимают изменение (мутацию) гена MECP2 на Х-хромосоме, которая определяет пол человека, вместе с У-хромосомой. Женскому полу характерно две Х-хромосомы, а представители мужского пола одну Х и одну У хромосомы. Болезнь поражает в основном девочек, потому что у них есть вторая копия гена MECP2, которая функционирует, как положено, и ребенок выживает.

Причины происхождения синдрома Ретта не до конца изучены, невзирая на то, что ученые доказали прямое предрасположение наследственности к данной болезни. Поэтому есть несколько предположений, объясняющих развитие синдрома Ретта, но и они до конца не являются точными и верными:

мутации на генном уровне, спровоцированные высоким количеством родственных связей в поколении (2,7%, при статистике в допустимом формате 0,51%). Появляются они ещё в самом зародыше, когда у плода формируются свои внутренние органы;
хромосомные несоответствия. Специалисты придерживаются мнения, что проблема обитает в Х-хромосоме, однако выяснить какой именно участок хромосомы патологический не получается;
метаболические нарушения и дисфункция митохондрий. В клинических случаях специалисты заметили, что у больных с синдромом Ретта наблюдаются изменения в картине крови. Повышается уровень миоцитов и лимфоцитов, также превышают норму молочная и пировиноградная кислота.

На заболевание влияют все факторы, возможно ученые найдут более детальные причины синдрома Ретта. Но патогенез у ребенка остается неизменным — прекращение развития головного мозга, это влияет на рост, развитие внутренних органов, миопатию и развитие сопутствующих болезней.

Симптомы у детей

Симптомы клинически не определяются в первые месяцы жизни ребенка, но в отдельных случаях наблюдается мышечная слабость, начало ползания, сидения и ходьбы немного позже, чем у здоровых детей такого же возраста. Признаки следующие:

Все вышеперечисленные симптомы синдромы Ретта усугубляются с взрослением ребёнка. А если не применять симптоматическое лечение, то состояние будет ухудшаться с невероятной скоростью.

Этапы заболевания

Впервые симптомы выявляются от четырех месяцев до 2,6 лет. Но чаще от полугода до полутора лет. Ученые выделили 4 стадии данной патологии:

Первая стадия – стагнация. В начале болезни становится заметным отставание в росте конечностей и головы, появляется вялость и снижается мышечный тонус. Замедляется психомоторное развитие, ребенок теряет интерес к активным играм.

Вторая стадия – регресс болезни. Ухудшается состояние нервно-психического развития, постоянный крик без успокоения, бессонница. Как правило, эти симптомы появляются в период от одного года до трех лет.

Справка! За несколько месяцев ребенок может потерять все навыки, которые у него были.

Третья стадия. Этот этап захватывает возраст от 3,5 до 7 лет. В этот период ухудшаются те симптомы и признаки, которые появляются на второй стадии. Усугубляется умственная отсталость, и появляются судороги. На первый план выходят экстрапирамидные расстройства: гиперкинезы, атаксия и поражение мышц, вплоть до дистонии. Ребенок очень отстает от своих сверстников по всем параметрам. Но на фоне этого ребенок эмоционально стабилизируется, идет на контакт и спокойно спит.

Четвертая стадия – прогрессирование. В этот период ухудшается работа двигательного аппарата, и прогрессируют нарушения в движении. Мышцы атрофируются, ребенок становится обездвиженным, появляется сколиоз и вазомоторные расстройства. Они отстают в росте, но половое созревание при этом остается в пределах нормы. У многих девочек развивается кахексия (тотальное истощение организма). На этой стадии дети идут на контакт и эмоционально стабильны, но именно в таком состоянии они могут оставаться много лет.

Данная классификация стадий условна. Ведь не всегда удается проследить четкие границы между ними и зачастую каждый клинический случай уникален. Но четко видно прогрессирование болезни без моментов улучшения и реакции на какую-либо терапию.

Синдром Ретта у мальчиков

В основе синдрома лежит поражение гена MECP2, который расположен в Х-хромосоме. Именно благодаря этому гену в мозг поставляются белки и регулируется правильное развитие. И поэтому, когда повреждается данный ген, то появляется нарушение питания мозга, дефицит белка и поврежденные структуры мозга просто не могут его использовать.

У мальчиков всего одна Х-хромосома, поэтому они не могут компенсировать данное патологическое состояние, как девочки. Еще внутриутробно начинаются нарушения в развитии структур мозга, поэтому они умирают практически сразу же после рождения. Заболевание не успевает развиваться, и не проявляются симптомы, поэтому его тяжело диагностировать.

Справка! Известны случаи, когда рожденные мальчики с синдромом Ретта выживали.

Если имеется также синдром Клайнфельтера, при котором у мальчика набор хромосом ХХУ. Именно благодаря второй Х-хромосоме новорожденному удается выжить. Вторым случаем, когда есть вероятность выживания, является не сильная выраженность мутации генов.

Методы диагностики

Основным критерием диагностики является сбор анамнеза и выяснение всей клинической картины. Но также выделяют отдельную группу необходимых диагностических критериев:

Выделяют дополнительную группу:

апноэ с последующей гипервентиляцией;
слюнотечение и аэрофагия;
судороги и атрофия мышц;
задержка роста и сколиоз.

Также есть группа исключающих критериев:

увеличение органов;
поражение глаз: атрофия зрительных нервов и ретинопатия;
певрологические нарушения;
микроцефалия.

Электроэнцефалография – диагностический метод. На нем виден медленный ритм, эпилептиформные разряды.

КТ и МРТ не являются информационными методами при синдроме Ретта. При проведении позитронной эмиссионной компьютерной томографии видно снижение общего кровотока в головном мозге.

Лечение

В современной медицине нет патогенетического лечения синдрома Ретта, и все сводится только к симптоматическому лечению для облегчения состояния больного ребенка. Лечение состоит как из правильного питания и режима, так и из принятия медикаментов. Следующие этапы лечения:

Специальная диета содержит повышенное количество жиров, именно благодаря им можно поддерживать оптимальный вес ребенка, также частое кормление несколько улучшает и стабилизирует состояние.
Специальная лечебная физкультура поможет легче справляться с двигательными нарушениями.
При эпилептических припадках и судорогах, применяются антиконвульсантная терапия. Они способствуют подавлению высвобождения глутамата в центральной нервной системе.
Для коррекции сна используют мелатонин, который обладает снотворным эффектом.
Витамины – способствуют улучшению кровообращения в головном мозге, и стимулирует его работу.
Есть специальные школы и заведения, где проводятся специализированные программы для сохранения речи и коррекции двигательных расстройств. Особенным успокоительным эффектом обладает музыкальная терапия.

Важно! Только квалифицированный специалист может назначать лечение.

Ученые не перестают искать средство для лечения данной патологии, и проводятся опыты на мышах с 15% успехом. Возможно, в скором времени врачи изобретут специфическое лечение.

Предлагаем посмотреть видео, которое рассказывает об особенностях синдрома Ретта и методиках реабилитации детей с этим заболеванием.

Осложнения и последствия

Главным осложнением у больных с синдромом Ретта является нейромоторные и ортопедические нарушения, ухудшение движений, невозможность самообслуживания и передвижения. Больные теряют способность целенаправленного движения и выполнения каких-либо действий.

Появление сколиоза может причинить боль в спине и пояснице, и в этом случае должен присутствовать массаж в лечении.

На первых стадиях ухудшается походка и в последующем больной совершенно перестает ходить, и прикован к инвалидному креслу. Одним из грозных осложнений является эпилептические припадки, которые становятся только чаще и длиннее по времени.

Прогноз

Нельзя точно назвать продолжительность жизни детей с синдромом Ретта, каждый случай индивидуален. Из-за того, что синдром Ретта был открыт не так давно, и методы диагностики не настолько эффективны и разнообразны, очень тяжело спрогнозировать дальнейшее состояние ребенка.

Некоторые дети погибают в младенчестве из-за осложнений в дыхательной системе, из-за эпилепсии или дистрофии мышц. А некоторые пациенты доживают до 30 лет, что является большой редкостью. Большая часть неподвижны и навсегда остаются в инвалидном кресле, но у некоторых сохраняются минимальные движения.

Важно! При постоянном уходе и симптоматическом лечении наблюдается даже небольшое улучшение состояния.

Исторические сведения

Впервые синдром был выявлен в 1954 году австрийским неврологом А. Реттом при обследовании двух девочек с ментальными расстройствами. Врач заметил, что, кроме регресса психического развития, патология сопровождается специфическими движениями в виде сжимания пальцев, а также дети потирали ладони, как будто они их моют. Педиатр обратился к своим записям и обнаружил похожие признаки у других детей женского пола. Данные стали толчком к новым исследованиям, так как появилась мысль, о том, что схожесть признаков свидетельствует об уникальности болезни. Сняв на видеопленку маленьких пациенток, педиатр начал искать в Европе детей с похожими симптомами.

Результатом кропотливой работы стало описание признаков уже у 31 ребенка женского пола в 1966 г. в двух медицинских журналах на немецком языке. Но его исследование не нашло оклика, хотя изложение психоневрологических расстройств было представлено спустя 11 лет еще и на английском языке. Только в 1983 году, когда шведские ученые вплотную занялись этой проблемой, патологию выделили в отдельную нозологическую единицу и назвали именем доктора, который ее открыл, – синдром Ретта.

Прогноз

Ведется активная разработка стратегии использования стволовых клеток, на которых будет основано лечение синдрома Ретта. Уже сегодня предварительные средства опробованы на лабораторных мышах. Опыты профессора Беличенко, которые проводились в Калифорнийском университете, дают положительный прогноз и надежду на скорое научное открытие эффективного лечения синдрома Ретта.

Причины возникновения

Причины и механизм развития синдрома Ретта имеют сложную природу и еще полностью не изучены. Доказано, что у патологии генетическое происхождение, так как практически всегда встречается у девочек. Эпизоды заболеваний у мальчиков единичны и являются исключением. О наследственности говорит 50% случаев возникновения болезни среди родственников. Фото больной девочки представлено ниже.

Данные исследований показали, что нарушения мозговых структур вызваны мутациями гена МЕСР2, лежащего в X-хромосоме. В его задачу входит продукция белка, ответственного за своевременную нейтрализацию и удаление генов, которые выполнили свои функции. В этом случае мозговая система ребенка формируется без патологии. Дефицит протеина, вызванный изменениями участка ДНК, становится причиной продолжения работы устаревших генов, вследствие чего нарушается последовательность и развитие нервных тканей в системе мозга.

Так как ген присутствует в X-хромосоме, а у эмбрионов женского пола их две, плод с дефектной структурой доживает до рождения. У мужчин X-хромосома всего одна, ее повреждение обычно приводит к аномалиям и гибели плода еще до появления на свет. Выживают мальчики с полисомией (синдромом Клайнфельтера), когда у них обнаруживается ХУ одна лишняя Х-хромосома.

В массе случаев мутации гена MECP2 происходят спонтанно и выявляются у 80–100% больных. При семейных вариантах болезни установлено, что одна из X-хромосом находится в инактивируемом состоянии, но изменения в гене определяются только у 29% девочек. Есть предположение, что мутация происходит в момент образования половой клетки у мужчины (сперматозоида), следовательно, мутирующий ген заложен в отцовской X-хромосоме.

Основные симптомы патологии

Синдром Ретта характеризуется полиформностью проявлений. Заболевание прогрессирует постепенно, его течение разделяются на 4 стадии:

В последней стадии больные могут находиться на протяжении десятков лет, при хорошем уходе и стабильном состоянии доживают до 50 лет.

Стадии синдрома Ретта

Специалисты выделяют 4 стадии развития заболевания:

Первая стадия — наступает с 4-6 месяцев и длится до 2 лет. Для этой стадии характерны замедление роста тела и конечностей, а также отсутствие познавательной деятельности (ребёнок остаётся ко всему безучастен, даже к играм).
Вторая — длится от 2 до 3 лет и характеризуется утратой двигательных и речевых навыков, периодическими судорогами, нарушениями сна, беспокойством и громкими выкриками.
Третья — продолжается от 3 до 10 лет и выражается умственной отсталостью и частыми судорожными припадками.
Четвёртая — наступает после 10 лет и длится до конца жизни. Ребёнок при этом не может передвигаться самостоятельно и сидеть, значительно теряет в весе и нуждается в постоянной опеке и заботе.

Также могут наблюдаться периоды обострения болезни, когда случаются расстройства поведения и частые эпилептические припадки.

Диагностика и лечение

Основополагающим признаком синдрома Ретта становится специфическая клиническая картина патологии. Разработаны исследовательские критерии, которые разделяются на следующие группы:

Необходимые. При обязательном наличии всех условий диагностируется классический тип заболевания, причем не учитывается пол ребенка, так как придется исключить мальчиков из категории больных.
Дополнительные. Признаки могут присутствовать, но их проявления не обязательны.
Исключающие. Даже один из данных критериев способен опровергнуть диагноз.

Критерии представлены в таблице

Необходимые	Дополнительные	Исключающие
Нормальное течение беременности и состояние плода в предродовом периоде. Окружность головы в норме при рождении с последующим замедлением роста показателей. Утрата движений руками и глазного контакта, общения; задержка психомоторного развития и глубокое нарушение речи. Стереотипии и расстройство координации, сложности в планировании действий, нарушение походки	Нарушение дыхания: апное в период бодрствования, учащенное и форсированное дыхание, заглатывание воздуха, а также слюнотечение. Электроэнцефалографические патологии и эпилептические припадки. Спастика скелетных мышц, сопровождающаяся атрофией или дистонией. Вазомоторные расстройства периферических отделов. Искривление позвоночника (сколиоз), маленький рост, деформация ступней	Задержка роста у плода в период беременности и врожденная микроцефалия. Родовая травма мозга и неврологические заболевания вследствие инфекционного процесса или травмы. Увеличение органов, поражение сетчатки глаза или атрофия ДЗН

У некоторых больных с синдромом Ретта симптоматика может отличаться. При обязательном наличии основных признаков такие случаи относят к атипичным или неполным проявлениям патологии, течение характерно для легкой степени заболевания.

Инструментальные методы диагностики позволяют подтвердить диагноз и выявить изменения в организме:

Компьютерная и магнитно-резонансная томография свидетельствует о субатрофии коры мозга, нарушениях кровообращения и морфологических изменениях в структурах органа.
Электроэнцефалограмма выявляет аномалии в функции мозга, эпилептиформную активность, замедление фонового ритма и увеличение амплитуды.
УЗИ исследование помогает определить недоразвитие некоторых органов.
Рентгенография выявляет деформацию позвоночника, укорочение костей стоп.

Основную информацию врач получает из генетического анализа, который указывает на мутацию гена.

Традиционная терапия

Нередко врачи рекомендуют диету, насыщенную витаминами, клетчаткой и очень калорийными продуктами. Делается это для того, чтобы ребенок с СР набирал вес. При этом необходимо частое кормление, каждые три часа. Такое питание способно немного стабилизировать состояние больных с синдромом Ретта.

В терапевтическую программу лечения обязательно включается массаж и гимнастика. Сеансы физических занятий развивают конечности ребенка, повышают гибкость тела и стимулируют мышечный тонус.

Было замечено, что на детей с заболеванием Ретта благотворно действует музыка. Она успокаивает больных и стимулирует интерес к миру.

Существуют специальные программы и лечение в реабилитационных центрах, где детей с синдромом Ретта адаптируют к окружающему миру.

Лечение

Специфическая терапия при синдроме Ретта направлена на облегчение состояния больных и устранение симптомов заболевания:

В лечении используются лекарства, поддерживающие функции органов пищеварения и сердца, сосудистую систему. Огромное значение для улучшения качества жизни, сохранения умственных способностей и движения придается реабилитационным и коррекционным мероприятиям:

Лечебная физкультура показана в терапии двигательных нарушений, упражнения направлены на поддержку гибкости и движений, для сохранения навыков хождения.
Массаж необходим для создания мышечного корсета и улучшения кровообращения.
Занятия с дефектологом требуются на сохранение навыков и обучение способам общения.

Также проводится гидрореабилитация в бассейне, неплохой эффект в улучшении коммуникативных навыков и снижении эмоционального напряжения показывает гипотерапия и канистерапия, музыкальная терапия.

Так как у детей наблюдаются сложности с пережевыванием и проглатыванием пищи, а также слюнотечение и тошнота, к питанию при синдроме Ретта предъявляются особые требования. Еду дают небольшими порциями, но часто, пищу предпочтительнее давать в виде пюре или маленькими кусочками. Во избежание развития дистрофии и гиповитаминоза рацион должен быть калорийным, богатым белками, жирами, витаминами. При затруднениях с поступлением пищи в желудок прибегают к кормлению с помощью зонда.

Читайте также: