Генетический тест на эпилепсию у собак

Ссылки сообщества

Социальные группы

Поиск по форуму

Поиск по метке

Расширенный поиск

К странице.

Малоисследованное заболевание у собак. О причинах возникновения почти ничего не известно. Диагностики, дававшей бы 100% результат - не существует. Как наследуется эпилепсия до сих пор не ясно, статистики никакой не ведётся.
Так думает большинство владельцев собак. И как же они ЗАБЛУЖДАЮТСЯ.

Установлено, что за возникновение у собак эпилепсии- отвечает особый ген. Исследования эпилепсии проводились в 2006-2008 году, на собаках породы Лаготто-романьоло (Lagotto Romagnolo) - породе, известной в Италии с 16 века и выведенной специально для подноса водоплавающей дичи охотнику. Так же были исследованы образцы крови австралийских овчарок.

Профессором Х.Лохи был сделан вывод, что у одной группы щенков приступы эпилепсии наблюдались в возрасте 5-9 недель. У них же эпи-приступы в течение последующей жизни НЕ наблюдались. У других болезнь проявлялась в возрасте около года. Тесты показали, что симптомы эпилепсии, появившиеся в возрасте 1 года- однозначно указывали на то, что собака больна.
Болезнь наследовалась рецессивно, то есть генетический дефект был унаследован щенком от обоих родителей. Причём, из разведения Х.Лохи рекомендует в первую очередь выводить собак-носителей ГОМОЗИГОТНОГО гена.

В Хельсинкском институте генетики находится банк ДНК, который содержит около 20 000 образцов из 240 различных пород собак, и постоянно пополняется.
По этой ссылке (внизу страницы) можно посмотреть, образцы каких пород собак и в каком количестве имеются в банке ДНК на сегодняшний день ( скачать PDF-файл).

В этом списке, последнее обновление которого датировано СЕНТЯБРЁМ 2010 года, есть 6 собак породы КАНЕ КОРСО, сдавших кровь на наследственные заболевания в банк ДНК.

Учёные призывают ВСЕХ владельцев собак и заводчиков посылать образцы крови для дальнейших исследований. Вся информация строго конфиденциальна и может быть опубликована ТОЛЬКО с согласия владельца собаки.

Телефон профессора Х.Лохи +358 9 191 2508 5

с россией дела сложнее. даже при наличии офиц.разрешеения, российская таможня образцы с кровью изымает.

есть 2 варианта привоза крови для тестирования-нелегално, в сумке под вещами, не ставя в известность рос.таможну или же привести собаку самому и посетить институт лично. для этих целей нужно писменное разрешение от НИИ, чтобы вас и вашу собаку пропустили.

если ббудут желаищие приехать лично, могу с ними посетить НИИ и помочь с переводом при необходимости.

это дело одного дня,те приехал,посетил- уехал.

V Rossii est predstaviteli odnoi porodi, kotorih proverili v o4en bolsom kol-ve. Mne skazali v NII, 4to dannie o4en konfidenzialnii i takuju infu razglasat oni ne mogut.

институт хочет не менее 50 образцов крови, лучше,чтобы кол-во было приблжено к 100

По поводу взятия обрацов крови и заполнения анкет:
Здравствуйте, уважаемый профессор Ханнес Лохи!

В последние годы порода кане корсо становится очень популярна во всём мире. Только в России за 2009 год зарегистрировано более 1800 родившихся щенков. В связи с увеличением популяции, были зафиксированы случаи эпилепсии и эпилептических приступов.
Ознакомившись с Вашими исследованиями в области генетических заболеваний, очень много владельцев и заводчиков породы итальянский кане корсо заинтересовались этим. И выразили готовность участвовать в исследованиях.
В настоящее время, в Москве организуется сбор крови от здоровых собак, и собак, имеющих эпилептические припадки.
В связи с этим, не могли бы Вы уточнить некоторые вопросы:

1. Какое минимальное количество образцов крови от больных и здоровых собак необходимо, для того чтобы начать исследования?
ответ Ханеса:
Mikäli näytteiden keruun tarkoitus on edesauttaa löytämään rodulle epilepsiaa aiheuttava geenivirhe on näytteitä toivomus saada epileptisistä koirista minimissään 20-100 kpl. Toki mitä suurempi näytemäärä sekä sairaista että terveistä (oireettomista) koirista saadaan, sen paremmat edellytykset on geenivirheen löytämiseen ja paikantamiseen. Lisäksi tarvitaan suuri näytemäärä myös oireettomista vanhoista (mielellään yli 8 vuotta) koirista, joista osa voi olla lähisukulaisia sairaille (isä, emä, täyssisarus). Näytteitä olisi hyvä saada myös koirista jotka eivät ole lähisukua sairaille, mutta edustavat kuitenkin samoja verilinjoja. Tarkkaa näytemäärää ei valitettavasti voi sanoa, sillä tarvittava näytemäärä riippuu pitkälti sairauden periytyvyystavasta (resessiivinen, dominantti, polygeeninen).
перевод ответа:
Для того чтобы найти в породе генетическую мутацию вызывающую эпилепсию, надо иметь от 20 до 100 образцов крови от собак. страдающих эпиприступами. Для полноценного исследования по выявлению мутированного гена и его локализации в цепочке ДНК желательно как можно большее количество образцов, как от больных собак, так и от здоровых (без симптомов). Также требуется как можно большее количество образцов от пожилых собак (желательно старше 8 лет) у которых могут быть больные близкие родственники (мать, отец, однопометник). Желательно также иметь образцы от собак, которые не имеют больных близких родственников, но относятся к линиям, где встречались случаи проявления заболевания. Четкое количество образцов назвать затруднительно, т.к. все зависит от того насколько долго и в каком виде (рецесивный, доминантный, полигенный) мутированный ген идет по линиям.

2. Имеет ли значение возраст собаки, сдающей кровь?ответ Ханеса:
Näytteitä voi otattaa ja toimittaa minkä ikäisistä koirista vain, eli eläimen iällä ei varsinaisesti ole merkitystä. Koiran ikä ja terveysstatus kuitenkin vaikuttaa siihen, että miten kyseisen yksilön näytettä mahdollisesti tullaan tutkimuksissa käyttämään.
перевод ответа:
Возраст собаки значения не имеет, но определяет в каком качестве образец будет использован в исследовании.

3. Какой консервант можно использовать для сохранения и транспортировки образца крови?
ответ Ханеса:
Verinäytettä postittaessa ei tarvita mitään säilöntäaineita. EDTA-putkessa oleva sumute (EDTA) estää näytettä hyytymästä. Näyte suositellaan kuitenkin lähetettäväksi mahdollisimman tuoreena, eli samana tai seuraavana päivänä laboratorioon. Ellei näytettä saada heti postiin, tulee sitä säilyttää lähetykseen asti jääkapissa. Näytteen voi halutessaan postittaa siten, että laatikossa on ns. kylmäkalle, joka pitää näytteen kylmänä, mutta ei jäädytä sitä.
перевод ответа:
Для хранения и траспортировки образцов используются пробирки EDTA, где уже есть консервирующие в-ва, тем не менее желательно как можно быстрее пересылать кровь в лабораторию, образцы хранятся и транспортируются в охлажденном состоянии, но надо избегать замораживания.

4. Какое время предположительно займут исследования?
ответ Ханеса:
Tarkkaa aikajännettä ei valitettavasti voi sanoa, tutkimusten kesto riippuu pitkälti saaduista näytteistä. Tutkimus on hidasta ja aikaa vievää, joten aikaa mahdollisen löydön tekemiseen saattaa mennä 2-5 vuotta, jopa kauemminkin.
перевод ответа:
Невозможно сказать, так как скорость исследования напрямую завист от скорости поступления образцов крови. Исследование требует много времени, обычно выделение и исследования гена занимает от двух и более лет в зависимости от количества образцов крови.

5. Будет ли проведённое исследование бесплатным для граждан России, или необходим сбор средств?
ответ Ханеса:
Näytteenottokuluista ja postituksesta vastaa omistaja pääsääntöisesti itse, tutkimusryhmä vastaa tämän jälkeen näytteen säilyttämisestä, DNA:n eristämisestä ja näytteen käytöstä aiheutuvista kuluista.
перевод ответа:
Владельцы собак платят за забор и пересылку крови, все дальнейшие расходы берет на себя исследовательская группа.

6. Возможно ли получить от Вас сопроводительное письмо для курьера, перевозящего кровь, о том, что образцы предназначены для исследований Хельсинкского Университета?
ответ Ханеса:
Kyllä, tutkimusryhmältämme on saatavissa Eviran päätös sekä proforma josta ilmenee, että kyseinen näyte on tarkoitettu tutkimuskäyttöä varten.
перевод ответа:
Да, возможно. Есть готовое разрешение и форма от министерства сельского хозяйства Финляндии

8. Будет ли информация о исследованиях конфиденциальной?
ответ Ханеса:
Tallennamme koiran sekä omistajan tiedot suojattuun tietokantaan. Omistaja voi halutessaan antaa luvan luovuttaa koiransa tiedot sekä mahdollisen geenitestin tuloksen a) rotujärjestölle, b) kasvattajalle
перевод ответа:
Вся информация заносится в наш компьютер и находится под защитой. Владелец собаки может по своему усмотрению дать разрешение на предоставление информации а) клубу породы, b) заводчику

9. Сможет ли каждый, после исследования, получить результат лично?
ответ Ханеса:
Tämä riippuu ensisijaisesti siitä, että saadaanko tutkimuksissa tehtyä sellaista löytöä, josta ylipäätään voi raportoida, eli antaa tuloksen koiran omistajalle. Pääsääntöisesti kuitenkin omistajat saavat meiltä koiransa tuloksen, jos geenilöytö tehdään.
перевод ответа:
Это завит от того, будем ли мы иметь достаточный материал, чтобы начать и провести исследования, чтобы тогда было о чем рапортовать. Владельцы получают результат исследоваия лично, если исследования были проведены.

10. Учитывая языковой барьер, можно ли для дальнейшей переписки и уточнения необходимых сведений, использовать русский язык? Как Вам удобнее?
ответ Ханеса:
Valitettavasti ryhmässämme ei ole venäjän kieltä osaavia henkilöitä. Tulkin avulla tietenkin asioita voidaan hoitaa ja ottaa vastaan tarkentavia tietoja, mutta tällöin mahdollinen tiedon luottamuksellisuus luonnollisesti kärsii.
перевод ответа:
В исследовательской группе нет лиц, владеющих русским языком, можно конечно обратиться к переводчику, но это повлечет нарушение конфидециальности информации.

11.Для сохранения конфиденциальности и привлечения к сдаче крови как можно большего числа больных собак, устроит ли Вас, если все сопроводительные документы, анкета и копия родословной, будут находиться в запечатанном конверте, на котором будет написан лишь регистрационный номер собаки и тот же номер будет наклеен и на пробирку с кровью?
ответ Ханеса:
Tämä järjestely helpottaisi näytteiden käsittelyä ja teidän työtänne. Tämä on mahdollista, mutta isomman näyte-erän saapuessa toivoisimme, että jokaista näytettä ei ole pakattu erilliseen suljettuun kirjekuoreen (hidastaa työtämme ja näytteiden käsittelyä), vaan lomakkeet ja näytteet olisivat samassa lähetyserässä, esim. laatikossa numeroituina siten, että voimme yhdistää toimitetun näytteen ja lomakkeen toisiinsa. Näytteet ja lomakkeet voidaan kuitenkin numeroida käyttäen esim. juoksevaa numerointia 1,2,3 jne.
перевод ответа:
При получениие больших партий крови это усложняет работу, документы можно запечатывать в конверт и указывать так, номер пробы 1, конверт номер 1 и т.д.
12.Кровь надо присылать в пробирке для клинического анализа или для биохимического анализа крови?
ответ Ханеса:
Ryhmälle toimitetut näytteet eivät ole ns. diagnostisia näytteitä, vaan ne on toimitettu meille erilaisia käynnissä olevia sairauksien ja ominaisuuksien geneettistä taustaa selvittäviä tutkimuksia varten.
перевод ответа:
Для хранения и траспортировки образцов используются пробирки EDTA

Уважаемый профессор, заранее благодарны Вам за вашу научную работу, с нетерпением ждём ответа на вопросы. Будем признательны за ответ, сформулированный по-английски. Чтобы было понятно всем.

С уважением к Вам, заводчики, владельцы и любители породы итальянский кане корсо,
из России, Финляндии, Латвии, Эстонии и других стран.

Перевод на русский:
Ilona & Alex Kravt
kennel Maxento
Finland

Информация доступна для всех, в том числе и для других пород.
КОПИРОВАНИЕ РАЗРЕШЕНО

Неврологическая патология у животных, при которой в организме возникают судорожные приступы, носит название эпилепсия. Симптомы могут протекать тяжело и провоцировать опасные последствия и осложнения. Клетки головного мозга с помощью реакций соединены в одну цепь, а судороги являются проявлением мозговой активности, которая не контролируется. О том, какие могут потребоваться анализы собаке на эпилепсию, рассказывается в статье.

Как выявить симптомы болезни?

У животных диагностируются судороги разных типов:

• Генерализованные. Сопровождаются потерей сознания, непроизвольными часто повторяющимися движениями, дефекацией, слюнотечением, непроизвольным мочеиспусканием.
• Парциальные. Характеризуются возникновением активности в небольших областях мозга. Проявляются в виде тремора, спазмов, галлюцинациями и неприятными ощущениями.

У питомца могут возникать любой из вышеописанных симптомов, главное понять, что животное в этот момент не чувствует боли, чаще всего даже не осознает, что на самом деле происходит. Из-за этого собака какое-то время будет чувствовать себя дезориентированной.

Предпосылками судорожных припадков или симптоматической эпилепсии могут быть:

• интоксикация организма;
• патологии в работе некоторых органов (почек или печени);
• образования или воспалительный процесс в головном мозге.

Если не удается установить первопричину, диагностируется идиопатическая форма эпилепсии. Чаще всего ее провоцирует генетическая предрасположенность животного к возникновению приступов.

Хозяевам домашних питомцев важно знать, какие признаки указывают на эпилептический припадок. У ветеринаров на этот случай имеется следующие средства диагностики:

• Для собак с одним диагностируемым приступом. Экспертиза должна быть полная, включающая физические и неврологические осмотры. Если нарушения не обнаружены, владельцы получают совет наблюдать за питомцем. Лечение не назначается, пока не будет новых проявлений активности.
• Для животного с несколькими диагностированными припадками. Создается минимальная база данных, которая содержит историю (перечень сделанных прививок, данные о воздействии токсинов, диете, перенесенных болезнях, поведенческих изменениях) и биографию животного (порода, пол, возраст), результаты экспертиз (физической, неврологической), основных тестов.

Владельцам рекомендуется полностью описать нарушение: частоту, длительность, серьезность приступа, а также любые отклонения в поведении животного во время припадка.

Получить точное и полное описание очень важно для ветеринара. Благодаря ему можно провести дифдиагностики с другими болезнями и признаками, имеющими схожие проявления.

Анализы собаке на эпилепсию

Нет теста, показывающего наличие патологии. Для диагноза исключения требуется полное обследование, которое даст возможность исключить другие причины возникновения судорог.

Диагностика состоит из двух частей:

1. Изучение и исключение патологий за пределами головного мозга, способных привести к приступу.
2. Определение наличия проблемы в области головного мозга.

Исследование патологии включают:

• Анализ плазмы (биохимия, клинический) и мочи.
• ЭХО-Кг.
• УЗ-исследование.
• Определение уровня глюкозы в крови.
• Изучение ликвора.
• Энцефалограмма.
• Оценку уровня свинца и глюкозы.
• Исследование на присутствие у собаки паразитов.

Во внимание также принимается возраст собаки, т.к. эпилепсия первичная встречается чаще всего у животных 1-6 лет, у которых нет других признаков неврологических патологий.

После изучения тестов, ветеринар выдает заключение:

1. С окончательным диагнозом.
2. О потенциальной причине приступов и необходимости дальнейшего исследования.
3. О невозможности объяснить возникновение эпилептических припадков.

Лечение

Приступы эпилепсии у молодых собак протекают тяжело. Но, согласно статистике, животные, которым не исполнилось 2 года, на лечение эпилепсии с помощью медпрепаратов реагируют хорошо.

Нельзя заниматься самолечением. Если у собаки приступ, схожий с эпилептическим, нужно сразу обращаться к ветеринару. В клинике проведут обследование питомца, выполнят все диагностические процедуры и назначат лечение, которого нужно будет обязательно придерживаться.

Желательно записывать все данные о приступах в специальный дневник. Записи должны включать дату, количество, длительность, тяжесть проявления, имеется ли провоцирующая симптом причина. При изучении изложенных данных появляется возможность определить, успешна ли назначенная врачом тактика лечения.

Какие должны быть действия хозяина:

• Убрать подальше от питомца опасные предметы, о которые животное может пораниться.
• Включить свет, громкую музыку, это даст возможность немного отвлечь питомца.

Эпилепсия – болезнь не опасная. Если у домашнего питомца происходят приступы, ему можно оказать помощь. При этом очень важно сразу обратиться к врачу-профессионалу, следовать инструкциям специалиста, не менять дозировку и длительность лечения без консультации.

• Свежие записи
• Архив
• Друзья
• Личная информация
• Memories

Новый ген эпилепсии найден у собак

Эпилепсией страдает около 1-5 % человеческой популяции на определённом этапе жизни, и она включает в себя целый ряд возрастных симптомов, причин и прогнозов, которые существенно отличаются. По основному механизму эпилепсии делят на генетические (идиопатические), структурные / метаболические (симптоматические) и эпилепсии неизвестной природы. Причинами симптоматической эпилепсии являются видимые внешние или структурные изменения, в то время как у идиопатической есть сильный генетический фон. Общим симптом для всех типов эпилепсий является повторяющиеся эпилептические припадки, которые разделяют, в соответствии с международной классификацией, на две основные группы — очаговые и генерализованные судороги. Около двух третей из припадок у взрослых имеет координационный характер, одна треть — обобщённый. У детей и подростков генерализованные формы эпилепсии встречаются чаще (около 50 %).

Генетические факторы, по оценкам, играют важную роль в развитии эпилепсии у примерно 40 % больных. Несколько генов, влияющих на развитие симптоматической эпилепсии, уже определены, но генетический фон многофакторной идиопатической эпилепсии часто остаётся неизвестными. И очаговая и генерализованная форма идиопатической эпилепсии часто встречается у бельгийских собак. Исследовательская группа профессора Ханнеса Лохи, работая в сотрудничестве с датскими, шведскими и американскими исследователями, сделала большой прорыв на пути выявления хромосомных областей, связанных с наиболее распространёнными формами эпилепсии у собак. Сравнивая геномы собак с эпилепсией и здоровых, в 37 хромосоме были обнаружены области, которые увеличивают риск эпилепсии в семь раз. Кроме того, результаты исследования показывают, что другие, ещё неизвестные, генетические факторы риска могут быть найдены у этой породы.

Определённая область имеет отличных неврологических генов-кандидатов для лечения эпилепсии, и будущие исследования будут направлены на выявление конкретного гена, вызывающего эту болезнь. Гены эпилепсии ранее не были определены в этой области хромосомы, поэтому это исследование открывает совершенно новый ген эпилепсии у собак, а возможно и у людей. Тип эпилепсии, которым страдают бельгийские собаки, очень часто встречается и у других пород, поэтому исследование может оказать влияние на понимание причин эпилепсии у разных пород собак.

Выявленные гены, вероятно, будут одним из сильных факторов риска эпилепсии у бельгийских овчарок, и учёные изучают интересный вариант гена, вызывающего изменения аминокислоты на белковом уровне. Тем не менее, эта гомозиготное изменение аминокислоты также присутствует и у 20 % здоровых бельгийских овчарок. Исследование генов-кандидатов надо провести как можно быстрее, потому что около 20 % собак этой породы заболевают эпилепсией.

Средний возраст проявления идиопатической эпилепсии у бельгийских овчаров составляет три года. Припадки часто начинаются как координационный приступ, владельцы могут наблюдать ненормальные движение, как правило, только на одной стороне тела собаки. В этот момент собака часто ищет хозяина, у неё начинается слюноотделение или рвота. У большинства бельгийских овчаров приступы сопровождаются потерей сознания и неконтролируемыми сокращениями в конечностей. Собака может мочиться и испражняться.

Эпилепсия является наиболее распространённым расстройством нервной системы у собак и различные типы генетических эпилепсий встречаются у десятков пород собак. Исследовательская группа ранее уже определила первый ген для симптоматической эпилепсии, EPM2B, у миниатюрных жёсткошёрстных такс, а также совсем недавно ген LGI2, связанный с идиопатической эпилепсии у лаготто романьоло. Лохи со своей исследовательской группой создали собачий банк ДНК в Финляндии, в котором на текущий момент находятся около 40 тысяч образцов более чем 250 различных пород. Банк ДНК играет важную роль в упрощении современных исследований.

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.