Лекарство от эпилепсии ламотриджин

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Ламотриджин
• Фармакологическая группа вещества Ламотриджин
• Характеристика вещества Ламотриджин
• Фармакология

• Применение вещества Ламотриджин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Ламотриджин

• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Ламотриджин
• Взаимодействия с другими действующими веществами

• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Ламотриджин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ламотриджин

• Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ламотриджин

Порошок от белого до бледно-кремового цвета, мало растворим в воде.

Фармакология

Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na + - каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Применение вещества Ламотриджин

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет — дополнительная или монотерапия эпилепсии;

- парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет — дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

- монотерапия типичных абсансов;

- профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией глюкуронидного метаболита), детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные для определения степени безвредности ламотриджина для беременных недостаточны.

Категория действия на плод по FDA — C.

По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко, концентрация в грудном молоке может составлять 40–60% от концентрации в плазме матери. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигала терапевтического уровня. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Побочные действия вещества Ламотриджин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота.

Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко — ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Взаимодействие

Вальпроевая кислота/вальпроаты, конкурентно блокируя ферменты печени, подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 до 70 ч.

Противоэпилептические ЛС — индукторы метаболизирующих ферментов печени ( в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также парацетамол — ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм; при одновременном применении средний T_1/2 ламотриджина снижается приблизительно в 2 раза (до 14 ч). Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС , включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином (эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связи с белками плазмы.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и C_max ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Взаимодействие с оланзапином

В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 16) при приеме оланзапина (15 мг ежедневно) и ламотриджина (200 мг ежедневно) AUC и C_max оланзапина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только оланзапин (n = 16).
Значения AUC и C_max ламотриджина были меньше на 24 и 20% в группе, принимавшей сочетанно оланзапин и ламотриджин, по сравнению с таковыми в группе добровольцев, получавших только ламотриджин. Эти изменения, видимо, не являются клинически значимыми.

Источник информации

Взаимодействие с окскарбазепином

В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 13) при приеме окскарбазепина (600 мг дважды в день) и ламотриджина (200 мг один раз в день) AUC и C_max окскарбазепина и его активного метаболита - 10-моногидрокси-окскарбазепина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только окскарбазепин (n = 13).
Аналогично AUC и C_max ламотриджина были сходными как в группе, принимавшей сочетанно окскарбазепин и ламотриджин, так и в группе, получавшей только ламотриджин.

Ограниченные клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения головной боли, головокружения, тошноты и сонливости при одновременном применении ламотриджина и окскарбазепина по сравнению с отдельным приемом только ламотриджина или только окскарбазепина.

Передозировка

Симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, коматозное состояние.

Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ламотриджин

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Следует иметь в виду, что резкое прекращение лечения ламотриджином при эпилепсии провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому, за исключением особых случаев (например появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным (в течение 2 нед), снижением дозы.

Кожная сыпь. В первые 8 нед лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени выраженности, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, обусловивших необходимость госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляет 1:300–1:100. Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 нед лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

При обнаружении сыпи больного, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что во время 4-часового гемодиализа из организма в среднем выводится 20% ламотриджина.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функций многих органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Состав

Таблетки Ламотриджин содержат по 25, 50 или 100 мг действующего вещества + вспомогательные элементы.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде круглых таблеток в различной упаковке.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат имеет способность оказывать влияние на пресинаптические натриевые каналы в нейрональных мембранах, угнетая процессы высвобождения глутаминовой кислоты. Дополнительно ламотриджин ингибирует процесс деполяризации, вызванный глутаматом.

Лекарство практически полностью всасывается из ЖКТ и попадает в кровоток. Уже через 2 с половиной часа после приема действующее вещество достигает своей максимальной концентрации.

Около половины вещества связывается с белками крови. Препарат подвергается реакция метаболизма в печени. Период полувыведения составляет от 24 до 35 часов. У детей этот показатель несколько ниже.

Прием пищи не влияет на эффективность средства, однако способен замедлить процесс абсорбции.

Выводится лекарство через почки, в виде метаболитов, около 10% — в виде ламотриджина, и незначительная часть – с калом.

Показания к применению

• в составе комплексного лечения или как монотерапию парциальных или генерализованных припадков;
• для лечения припадков при синдроме Леннокса-Гасто;
• при типичных абсансах;
• в качестве профилактического средства депрессий, гипоманий и различных маний при биполярных расстройствах.

Противопоказания

Препарат не назначают:

• беременным женщинам;
• при аллергии на какой-либо из компонентов средства;
• во время лактации;
• детям, не достигшим возраста 2-х лет;
• при тяжелых нарушениях в работе печени;
• во время приема прочих лекарств, не сочетающихся с веществом ламотриджин (см. лекарственное взаимодействие).

Побочные эффекты

Лекарство может вызвать:

• высыпания на коже, отек лица, лихорадку;
• головные боли, головокружение, проблемы со сном, агрессивность, снижение работоспособности;
• тошноту, тремор, спутанность сознания, рвоту, диплопию;
• проблемы со зрением, искаженное чувство равновесия, конъюнктивит;
• лимфаденопатию,анемию, повышение уровня ферментов печени, желтуху;
• синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инструкция по применению Ламотриджина (Cпособ и дозировка)

Количество препарата в сутки определяется врачом в зависимости от заболевания и его тяжести, сочетания с другими препаратами.

Как правило, назначают от 25 до 50 мг средства за раз. Суточная дозировка может быть порядка 100-200 мг.

Максимальная – 700 мг.

В случае приема лекарства детьми от 2 до 12 лет, максимальное количество препарата в сутки – 400 мг. Количество лекарства в день рассчитывается: по 1-2 мг на кг веса.

Продолжительность терапии и схема лечения назначается врачом.

Передозировка

В случае передозировки возможны: головокружение, рвота, головные боли, сонливость, атаксия, состояние близкое к коме.

В качестве терапии промывают желудок, назначают Активированный уголь, производят госпитализацию, симптоматическую терапию.

Взаимодействие

К снижению эффективности лекарства и AUC приводит сочетание с гормональными контрацептивами (содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол).

Вальпроаты блокируют ферменты печени, замедляют процессы метаболизма препарата, лекарство выводится из организма почти вдвое дольше.

Лекарства – индукторы ферментов печени – напротив, имеют способность ускорять метаболизм Ламотриджина до двух раз. К таким средствам относят: Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Примидон, Парацетамол. Также при сочетанном приеме этих препаратов наблюдались атаксия, тошнота, головокружение, диплопия.

Препарат не обладает способностью вытеснять другие средства от эпилепсии из белков плазмы крови.

При сочетании средства с Рифампицином происходит стимуляция клиренса активного препарата и ускорение выведения из организма.

Условия продажи

Для того, чтобы приобрести, требуется рецепт.

Условия хранения

Хранят препарат в прохладном, сухом месте.

Срок годности

Особые указания

Если у пациента имеются заболевания почек, то терапию лекарственным средством следует проводить с осторожностью. Суточную дозировку следует уменьшить, как минимум в половину. У лиц, страдающих от заболеваний печени, дозировку рекомендуется снизить на 70%.

Ламотриджин не рекомендуется к приему пожилыми людьми.

При резком прекращении терапии может развиться синдром отмены, повышение частоты приступов, поэтому отмену необходимо производить медленно, в течение 14 дней.

Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем или выполнять какие-либо высокоточные операции.

Если после приема таблеток у больного развились сильные аллергические реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз, лучше как можно скорее прекратить прием лекарства.

У лиц, которые находятся на гемодиализе нужно учитывать, что в течение четырехчасовой процедуры из организма выводится порядка 20% действующего вещества.

Нервные расстройства, смена настроения, приступы эпилепсии или судороги часто встречаются у взрослых и детей. Такую симптоматику нельзя оставлять без внимания и срочно нужно лечить.

Существует огромное количество препаратов, которые нормализуют работу нервной системы и подавляют приступы.

Одним из таких является Ламотриджин , свойства которого рассмотрим далее.

Состав

Дженерик выпускается в форме таблеток по 25 мг, 50 мг и 100 мг активного действующего вещества.

В состав входят следующие вещества:

• ламотриджин – это вещество, относящееся к группе противоэпилептических средств, представленное в форме порошка, в воде практически не растворяется;
• лактоза используется для коррекции вкуса таблеток, а также оказывает скользящее свойство, для лучшего прохождения таблетки по пищевому тракту;
• микрокристаллическая целлюлоза используется для ускорения всасывания препарата;
• крахмал, стеарат магния, диоксид кремния — это дополнительные ингредиенты, необходимые для полноценного всасывания, метаболита и выведения.

За счет такого состава таблетки Ламотриджин обладают широким спектром действия:

• оказывают успокаивающее воздействие на центральную нервную систему;
• подавляет патологическое высвобождение аминокислот, которые провоцируют приступы эпилепсии;
• ингибирует деполяризацию.

Купить в Москве Ламотриджин можно в аптеке или интернет-магазине при наличии рецепта от врача.

Средняя стоимость:

• таблетки 25 мг №30 – 280 рублей ;
• таблетки 50 мг №30 – 350 рублей ;
• таблетки 100 мг №30 – 450 рублей .

При заказе в интернет-магазине стоимость может быть немного ниже.

Рекомендуется пользоваться официальными сайтами, чтобы не приобрести подделку, которая не поможет и нанесет дополнительный вред организму.

Показания к применению

Врач прописывает Ламотриджин в следующих случаях:

1. При депрессии или нарушении смены настроения при биполярных расстройствах рекомендуется принимать таблетки для профилактики апатии и нервных срывов.
2. При эпилепсии препарат используется для детей старше 12 лет и для взрослых. Его можно применять как самостоятельное средство, а также как часть комплексной терапии приступов, судорог и припадков.
3. При синдроме Леннокса-Гасто можно использовать детям с 3 лет. Это одна из форм эпилепсии, которая характерная для детей. Проявляется задержкой нейро-психического развития и наличием тонических и атонических пароксизмов, атипичных абсансов.

Перед приемом таблеток важно убедиться в отсутствии противопоказаний :

1. Нельзя использовать таблетки при гиперчувствительности к одному из веществ в составе. При первом применении нужно использовать тестовую дозу. То есть, принять таблетку и в течение 3-4 часов понаблюдать за своим самочувствием. Если не появились отеки, одышка, высыпания, зуд и прочие проявления аллергии, значит, Ламотриджин можно применять.
2. Детям до 3 лет строго запрещено принимать данные таблетки. Далее – по назначению врача при определенных формах эпилепсии.
3. Беременным женщинам и кормящим мамам Ламотриджин, как и большинство лекарственных препаратов, назначается в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. в грудное молоко проникает около 40 % ламотриджина. По возможности во время лечения грудью рекомендовано не кормить.
4. При печеночной и почечной недостаточности не рекомендуется прием данного препарата.

Инструкция по применению

Принимать Ламотриджин нужно строго по рекомендации врача. Также специалист назначает дозировку, зависимо от индивидуальных особенностей организм, возраста пациента и степени нарушения работы нервной системы.

При эпилепсии назначается начальная минимальная доза по 25 мг в день в течение 14 суток.

Если нет негативных реакций, тогда доза увеличивается в 2 раза еще на 14 дней. Таким образом, 1 раз в 2 недели дозировка увеличивается.

При необходимости можно назначать 500 мг в сутки, но это повышает риск возникновения побочных явлений.

Для лечения детей дозировка высчитывается, отталкиваясь от массы тела пациента с расчетом 0,3 мг на кг веса малыша.

Хранить препарат в недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности – 3 года от даты производства (можно увидеть на упаковке). Не использовать по истечению срока хранения.

Побочные эффекты

Ламотриджин Канон может вызвать ряд побочных реакций в случае неправильного приема, несоблюдения дозировки или непереносимости препарата:

1. Со стороны нервной системы может наблюдаться нарушение сна – бессонница или наоборот, чрезмерная сонливость. В редких случаях отмечается головокружение и мигрень.
   В комплексной терапии, при воздействии других медицинских препаратов могут проявляться галлюцинации, сопровождающиеся агрессивным, неадекватным поведением.
2. Органы кроветворения может нарушаться химический состав крови и проявляться анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
3. Со стороны подкожной клетчатки могут возникать кожные сыпи различного характера. Как правило, проявляются в течение 2 месяцев от начала терапии. В редких случаях наблюдался синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела. Во избежание развития аллергической реакции и сыпи дозировку рекомендуется увеличивать постепенно.
   
4. Со стороны органов зрения могут возникать отеки глаз, помутнение зрения (снижение резкости), покраснения, пересыхание роговицы, конъюнктивит.
5. Со стороны органов ЖКТ – изжога, тошнота, метеоризм, диарея.

При возникновении вышеописанных негативных реакций, необходимо обратиться к врачу для коррекции дозировки, отмены или замены лекарственного препарата.

Отзывы пациентов

Мария Константиновна, 40 лет Москва:

Мне помогала дозировка 200 мг в сутки. при понижении дозы не было эффекта, при повышении – возникала тошнота и рвота, часто болела голова и желудок.

Ольга, 18 лет, Краснодар:

Самостоятельно прекратила принимать препараты и оказалась в больнице с припадками и приступами. Хотя во время приема чувствовала себя отлично, даже не возникало побочных реакций со стороны желудка или сердца и т.д.

Олег, 36 лет, Тюмень:

Препарат отличный, пью дозировку 50 мг в сутки, не увеличивая. Меня все устраивает, чувствую себя хорошо.

Единственное – при утреннем приеме начинается сильная сонливость, поэтому препарат принимаю по вечерам. Сплю хорошо, агрессии меньше, депрессий практически нет. Также таблетки снимают судороги.

Аналоги

При непереносимости или отсутствии в аптеках Ламотриджина, его можно заменить другими дженериками аналогичного действия:

1. На основе ламотриджина : таблетки Героламик, таблетки Ламал, Ламетол таблетки, Ламиктал, Ламотридекс, Ламотрин, Тригинет, Эпилактал, Эпирал.
   
2. На основе прегабалина : Альгерика в капсулах, Габалин, Галара, Зоник, Линбаг, Люгабалин, Неогабин, Пагамакс, Пафия, Прегабалин.
   
3. На основе лакосамида : Вимпат.
   
4. На основе габапентина : Габагамма, Габантин, Гримодин.
   

В итоге нужно отметить, что Ламотриджин является сильным противоэпилептическим медицинским препаратом, который назначается детям при эпилепсии, и взрослым при судорогах, припадках и депрессиях.

Данный антидепрессант имеет минимум противопоказаний и практически не проявляет побочных явлений при комплексном приеме или монотерапии. Без рецепта таблетки не продаются, поэтому для самолечения они не подходят.

Видео

Фармакологическая группа: противосудорожные препараты; противоэпилептические препараты; противоэпилептические препараты класса блокирования натриевых каналов
Фармакологическое действие: Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глютаматом.
Систематическое (IUPAC) название: 6 - (2,3 - дихлорфенил) -1,2,4 - триазин- 3 ,5- диамин Правовой статус: доступен только по рецепту (S4) (AU) POM (UK) ℞ only (US)
Применение: перорально
Биодоступность: 98%
Связывание с белками: 55%
Метаболизм: печень (в основном UGT1A4 -опосредованный)
Период полураспада: 24-34 часов (здоровые взрослые)
Экскреция: почки
Формула: C₉H₇Cl₂N₅
Мол. масса: 256,091 г / моль

Ламотриджин, выпускаемый в США и большинстве стран Европы под торговой маркой Lamictal (Ламиктал) от компании GlaxoSmithKline, является противосудорожным препаратом, используемым при лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Он также используется не по прямому назначению в качестве вспомогательного средства при лечении депрессии. При эпилепсии он используется для лечения фокальных приступов, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и эпилептических припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Как и многие другие противосудорожные препараты, Ламотриджин также действует как эффективный стабилизатор настроения. Ламотриджин является вторым после Лития препаратом, одобренным FDA США для этой цели. Он предназначен для поддерживающего лечения биполярного расстройства типа I. Химически не связанный с другими противосудорожными препаратами (поскольку Ламотриджин является фенилтриазином), Ламотриджин имеет множество возможных побочных эффектов. Ламотриджин считается членом класса противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы, но может оказывать и дополнительные эффекты, поскольку имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты натриевых каналов, такие как Фенитоин и Карбамазепин, эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, в то время как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы – нет. Кроме того, Ламотриджин имеет несколько общих побочных эффектов с другими, не связанными противосудорожными средствами, которые ингибируют натриевые каналы, что еще больше подчеркивает его уникальные свойства. Ламотриджин инактивируется при помощи печеночной глюкуронидации.

Эпилепсия и эпилептические припадки

Биполярное расстройство

Другие области применения

Препарат используют не по прямому назначению для лечения периферической невропатии, невралгии тройничного нерва, головных болей, мигрени, а также для снижения нейропатической боли. Психиатрическое использование не по прямому назначению включает лечение расстройства деперсонализации, шизоаффективного расстройства, пограничного расстройства личности и посттравматического стрессового расстройства. Ламотриджин изучался в качестве дополнительной терапии для лечения резистентной униполярной депрессии, достигая эффективности на вторичной метрике результатов лечения (общие клинические результаты), но не на основной метрике (шкала депрессии Монтгомери - Асберг и шкала депрессии Гамильтон Рейтинг).

Фармакология

Ламиктал входит в группу противоэпилептических препаратов класса блокирования натриевых каналов. В ранних исследованиях механизма действия Ламиктала рассматривалось его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс в лабораторных условиях. Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, которые действуют на потенциал-зависимые натриевые каналы, Ламиктал ингибирует высвобождение глутамата и аспартата, вызываемое натрий-канальным активатором Вератрином и менее эффективен в ингибировании ацетилхолина или высвобождении ГАМК. При применении в высоких концентрациях препарат не оказывал никакого влияния на спонтанный или вызванный калием релиз [[аминокислоты|аминокислоты]]. Исследования показали, что ламотриджин пресинаптически воздействует на напряжение натриевых каналов, уменьшая выброс глутамата. В нескольких электрофизиологических исследованиях рассматривалось воздействие Ламиктала на потенциал-зависимые натриевые каналы. Например, Ламиктал блокирует устойчивые повторяющиеся возбуждения нейронов спинного мозга у культивируемых мышей в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые являются терапевтически соответствующими при лечении судорог у человека. В культивируемых нейронах гиппокампа Ламиктал вызывал уменьшение токов натрия путем механизма, зависящего от напряжения, и в деполяризованных потенциалах показал небольшое частотно-зависимое ингибирование. Эти и другие результаты показывают, что противоэпилептический эффект Ламиктала, а также Фенитоина и Карбамазепина, по меньшей мере, частично объясняются за счет используемых и потенциал-зависимых модуляций быстрых потенциал-зависимых токов натрия. Тем не менее, Ламотриджин имеет более широкий клинический спектр активности, чем Фенитоин и Карбамазепин и считается эффективным для защиты от генерализованной абсансной эпилепсии и других синдромов генерализованной эпилепсии, включая первичные генерализованные тонико-клонические судороги, ЮМЭ и синдром Леннокса-Гасто. Причина более широкого спектра активности Ламотриджина неизвестна, однако может быть связана с воздействием препарата на напряжение активированных кальциевых каналов. Ламотриджин вызывает слабое, если вообще вызывает, блокирование кальциевых каналов Т-типа. Однако в терапевтической концентрации он ингибирует местные и рекомбинантные высоковольтные активированные кальциевые каналы (N- и P/Q/ R-типа). Еще предстоит определить, влияет ли эта активность на кальциевых каналах на более широкий спектр клинической активности Ламотриджина по сравнению с Фенитоином и Карбамазепином. Вещество противодействует следующим рецепторам со следующими значениями ИК50 (половиной ингибирующей концентрации):

Фармакокинетика

Фармакокинетика Ламотриджина следует кинетике первого порядка с периодом полураспада 13,5 часов и объемом распределения 1,36 л/кг. Ламотриджин имеет меньшее количество лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожные средства, хотя фармакокинетические взаимодействия с Карбамазепином, Фенитоином и другими препаратами, содержащими печеночный фермент, могут сократить период его полураспада. В зависимости от клинического ответа следует осуществлять корректировку дозы, однако для оценки действия необходимо проводить постоянный мониторинг.

Побочные эффекты

Воздействие Ламотриджина на женщин

В клинических испытаниях Ламотриджина побочные эффекты чаще проявлялись у женщин, чем у мужчин, в противоположность большинству других противосудорожных препаратов. Существуют доказательства взаимодействия между Ламотриджином и женскими гормонами, что может иметь особое значение для женщин, принимающих эстроген-содержащие гормональные контрацептивы. Этинилэстрадиол, ингредиент таких контрацептивов, снижает сывороточные уровни Ламотриджина. Женщинам, начинающим принимать эстроген-содержащие контрацептивы, для поддержания уровня эффективности может потребоваться увеличение дозы Ламотриджина. Кроме того, после отмены таблеток женщины могут испытывать увеличение побочных эффектов Ламотриджина. Эти эффекты могут включать двукратное увеличение содержания Ламотриджина в сыворотке крови. Другое исследование показало значительное увеличение выпуска фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, принимающих Ламотриджин с пероральными контрацептивами, по сравнению с женщинами, принимающими пероральные контрацептивы в одиночку. Однако этот рост не наблюдался в сочетании с повышением прогестерона, что говорит о том, что пероральные контрацептивы поддерживают подавление овуляции.

Беременность и лактация

Другие эффекты

Ламотриджин связывается с тканями, содержащими меланин, такими, как радужная оболочка глаза. Долгосрочные последствия этого взаимодействия неизвестны. Некоторые пациенты сообщают о потере концентрации, даже при приеме очень малых доз препарата. Ламотриджин влияет на апоптотическую нейродегенерацию развивающегося мозга. С другой стороны, другие пользователи сообщают об увеличении активности и концентрации. GlaxoSmithKline провел исследование Ламотриджина для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности) с неоднозначными результатами. Не наблюдалось никакого вредного воздействия препарата на когнитивную функцию; однако, единственным улучшением в тесте было только статистическое улучшение основных симптомов СДВГ, PASAT (слуховой тест на сложение в заданном темпе), который измеряет слуховую скорость обработки и способность к расчету. Ламотриджин, как известно, оказывает воздействие на сон. Исследования с небольшим числом пациентов (10-15 человек) показали, что Ламотриджин увеличивает стабильность сна (увеличивает продолжительность фазы быстрого сна, уменьшает количество переходов между фазами и уменьшает продолжительность фазы медленного сна), и что не наблюдалось никакого влияния на бдительность, дневную сонливость и когнитивные функции. Тем не менее, в ретроспективном исследовании медицинской документации 109 пациентов было установлено, что 6,7% пациентов сообщили об увеличении бодрствования, приводящего в результате к бессоннице, из-за которой лечение было прекращено. Ламотриджин может индуцировать тип припадка, известного как судорожные мышечные движения, который обычно наблюдается сразу после применения препарата. При использовании в лечении миоклонической эпилепсии, обычно требуются меньшие дозы препарата (соответственно, более низкие плазменные уровни), поскольку даже умеренные дозы этого препарата могут привести к индукции припадков, включая тонико-клонические судороги, которые могут перерасти в эпилептический припадок, требующий неотложной медицинской помощи. Прием препарата также может спровоцировать миоклонический эпилептический статус. Передозировка Ламотриджином может привести к неконтролируемым припадкам у большинства людей.

История

Наличие

Ламотриджин от компании GlaxoSmithKline, Lamictal, выпускается в виде таблеток с оболочкой (25 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг) и жевательных диспергируемых таблеток (2 мг, 5 мг и 25 мг). Также доступны пятинедельные наборы образцов, они включают инструкции по титрованию и таблетки с гладкой поверхностью (25 мг для пациентов, принимающих Вальпроат, 25 мг и 100 мг для пациентов, не принимающих Вальпроат). Ламотриджин также доступен в форме таблеток с гладкой оболочкой. В 2005 году Teva Pharmaceutical Industries Ltd. начинает продажу генерика Ламотриджина в США, но только в форме жевательных растворимых таблеток по 5 мг и 25 мг. 23 июля 2008 года Teva начала предлагать полную линейку генерика Ламотриджина в США. Ламотриджин также доступен в форме генерика в Соединенных Штатах, Великобритании, Канаде и Австралии. Следует отметить, что бренд Lamictal не доступен в форме таблеток по 200 мг в Канаде, во всех зарегистрированных аптеках (доступны формы по 25, 100 и 150 мг). Стартовый комплект также недоступен в Канаде. Ламотриджин выпускается как Lamotrine в Египте, Lamitrin в Бангладеше, Lamictin в Южной Африке, למוג'ין (Lamogine) в Израиле и 라 믹탈 в Южной Корее и имеет общее название Lamitor.

Lamictal XR

В 2009 году GlaxoSmithKline получила одобрение от FDA США для выпуска расширенной версии Ламотриджина, Lamictal XR. Таблетки Lamictal XR – это новая форма Ламотриджина, поставляемая в форме таблетки с кишечным покрытием, которые GlaxoSmithKline назвали DiffCORE. Формулы с длительным высвобождением аналогичны версии немедленного высвобождения, так что лечение может начаться без титрования или рекалибровки дозировки.

Доступность:

Ламиктал – противосудорожный препарат, отпускается из аптек исключительно по рецепту врача.