Миоклонус эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами

Е.А. Николаева, Л.З. Казанцева, П.А. Темин, М.Ю. Никанорова, М.Б. Курбатов, В.С. Сухоруков, М.В. Прыткина

Представлено описание ребенка и его матери, страдающих митохондриальным синдромом MERRF. Проявления болезни у ребенка характеризовались тяжестью, упорным прогрессированием, положительной динамикой в процессе лечения. Клиническая картина заболевания у матери отличалась сочетанием типичной симптоматики с необычными проявлениями в виде бородавчатого невуса и обширной гемангиомы.

Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (myoclonic epilepsy, ragged-red fibres - MERRF) впервые описана N. Fukuhara и соавт. в 1980 г. [2]. Заболевание обусловлено точечной митохондриальной мутацией гена транспортной РНК лизина, локализующейся у 80-90% больных в нуклеотидной позиции 8344. В отдельных семьях описана точечная мутация митохондриальной ДНК в нуклеотиде 8356 [3, 4]. Наследуется синдром МERRF по митохондриальному (материнскому, цитоплазматическому) типу с передачей потомству исключительно по материнской линии, при этом оба пола страдают с одинаковой частотой.

Патогенез болезни связывают с образованием аномальной транспортной РНК, которая способствует нарушению внутримитохондриальных процессов рибосомального синтеза и глубоким дефектам электронного транспорта, в частности, недостаточности I и IV комплексов дыхательной цепи [5, 6].

Клинические проявления болезни отличаются выраженным внутрисемейным полиморфизмом [7], который, по-видимому, связан с различным соотношением мутантной и нормальной митохондриальной ДНК в тканях организма [8].

Первые признаки заболевания могут появиться в возрасте от 3 до 65 лет. Клиническая симптоматика включает миоклонус, тонико-клонические судороги , атаксию , деменцию , нейросенсорную тугоухость, нерезко выраженный миопатический синдром, иногда атрофию дисков зрительных нервов. Редким проявлением патологии служит липоматоз [7, 9]. Болезнь характеризуется прогрессирующим течением.

Лабораторное обследование больных выявляет высокий уровень молочной кислоты в крови, увеличение содержания белка в ликворе, снижение активности I и IV комплексов дыхательной цепи в миоцитах скелетных мышц [10].

Важным морфологическим признаком патологии служит наличие в биоптатах скелетных мышц характерных красных мышечных волокон ("ragged-red" fibres, RRF). Эти изменения указывают на скопление и пролиферацию аномальных митохондрий и типичны для целой группы митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных дефектами ДНК митохондрий. Помимо RRF, в миоцитах больных синдромом MERRF обнаруживаются гистохимические признаки недостаточности митохондриальных ферментов; электронно-микроскопический анализ выявляет нарушение количества и строения митохондрий, наличие цитоплазматических включений липидов, кальция и др. [10].

Лечение больных представляет исключительные трудности. В комплексе терапии предложено использовать препараты, повышающие эффективность электронно-транспортной цепи (коэнзим Q10, рибофлавин , никотинамид ), антиоксиданты , противосудорожные средства. Однако положительное влияние такого лечения отмечено не у всех больных [11].

Мы наблюдали ребенка, страдающего синдромом MERRF с ранней манифестацией, выраженным прогрессирующим течением заболевания, тяжесть которого была обусловлена частыми генерализованными тонико-клоническими приступами и постоянными миоклоническими подергиваниями. У матери мальчика была диагностирована аналогичная патология. Своеобразие клинической картины болезни у матери заключалось в том, что, помимо типичных признаков синдрома MERRF, у нее были отмечены такие, ранее не зарегистрированные в литературе проявления, как обширные бородавчатый невус и гемангиома . В отечественной литературе описания семей с синдромом MERRF отсутствуют. В этой связи приводит наше наблюдение.

Больной Т., 12 лет, наблюдался в отделе врожденных и наследственных заболеваний Московского НИИ педиатрии и детской хирургии с 10-летнего возраста.

Жалобы при первом поступлении на мышечную утомляемость, тяжелые тонико-клонические судороги, сопровождающиеся потерей сознания, частые мышечные подергивания, нарушение школьной успеваемости, ослабление памяти.

Мать ребенка, 43 лет, предъявляла жалобы на повышенную утомляемость, слабость, мышечные боли, которые были особенно выражены в утренние часы. В школьном возрасте у женщины отмечались приступообразные мышечные подергивания (больше в нижних конечностях), что приводило к падению. При осмотре: физическое развитие ниже среднего (рост 156 см), окружность головы 54,5 см. Отмечалась асимметрия тела за счет гипотрофии мышц левых конечностей. Обращали на себя внимание бородавчатый невус, расположенный на внутренней поверхности левого бедра, и обширная гемангиома в области шеи, распространяющаяся на левое плечо. В неврологическом статусе: центральный парез VII и XII пар черепных нервов, выраженные симптомы орального автоматизма - ладонно-подбородочный, дистанционно-оральный, хоботковый. Миопатический симптомокомплекс умеренно выражен, усталость при длительной физической нагрузке, вставание из положения с применением вспомогательных приемов. Мышечная сила в проксимальных и дистальных группах умеренно снижена. Сухожильные рефлексы с двуглавой, трехглавой мышц плеча, коленные и ахилловы равномерно снижены (S = D). Умеренно выражены патологические пирамидные знаки - симптомы Бабинского , Оппенгейма. В позе Ромберга устойчива. Координаторные пробы - коленно-пяточную и пальценосовую - выполняла удовлетворительно. Чувствительные нарушения отсутствовали.

Отец ребенка, 36 лет, здоров. Среди других членов родословной отмечены случаи сердечно-сосудистой и онкологической патологии (рис. 1).

I2 -инсульт, II1 - онкологическое заболевание, II2 - инсульт, III3 - синдром MERRF, IV1- синдром MERRF.

Мальчик от 1-й беременности, протекавшей с токсикозом в первой половине и нефропатией , родов кесаревым сечением в 38 нед беременности. Масса ребенка при рождении 3100 г, длина 54 см, оценка состояния по шкале Апгар 8 баллов. На грудном вскармливании находился до 3 мес жизни. Раннее психомоторное развитие: голову держит с 3 мес жизни, сидит с 6 мес жизни, ходит с 1 года 2 мес.

В возрасте 2 лет впервые возникли судорожные пароксизмы по типу . По этому поводу мальчик наблюдался невропатологом, получал лечение фенобарбиталом . Однако, несмотря на проводимую терапию, контроля над судорожными пароксизмами не наблюдалось, а отмечалось учащение и утяжеление приступов. С 7 лет появились генерализованные тонико-клонические пароксизмы, сопровождающиеся потерей сознания и остановкой дыхания. Трижды наблюдались эпизоды эпилептического статуса. Ребенок неоднократно обследовался в неврологических отделениях, получал массивное противосудорожное лечение, включающее финлепсин, реланиум , конвулекс, радедорм, синактен-депо. Несмотря на терапию состояние и самочувствие мальчика ухудшились, присоединились частые подергивания мышц конечностей и лица, усиливающиеся после физической нагрузки, частота миоклоний - до нескольких десятков в день. Нарушились память и внимание, резко снизилась школьная успеваемость. Ребенок был направлен на консультацию в Московский НИИ педиатрии и детской хирургии.

При поступлении состояние расценено как средней тяжести. В физическом развитии не отставал: индекс ДюРанта - Лайнера 92 (норма). Интеллектуальное развитие соответствовало умственной отсталости в степени легкой дебильности, IQ 72 ед. Кожные покровы чистые, бледные. В легких выслушивалось везикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичные. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Аппетит, стул не нарушены. Зрение и слух не изменены.

Заболевания, сопровождающиеся тяжелым поражением нервной системы, занимают особое место в патологии детского возраста, в значительной степени определяя медицинскую и социальную дезадаптацию детей. Среди причин, детерминирующих генез этих состояний, в последние годы выделяют группу митохондриальных болезней. Тяжелое прогрессирующее течение большинства этих состояний обусловливает высокую степень инвалидности больных и нередко приводит к их гибели . Основу патогенеза митохондриальных заболеваний составляет нарушение внутримитохондриальных процессов высвобождения и утилизации энергии, кодируемых ядерными или митохондриальными генами. К настоящему времени идентифицирован ряд самостоятельных нозологических форм, связанных с мутациями митохондриальной ДНК.

Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (myoclonic epilepsy, ragged-red fibres - MERRF) впервые описана N. Fukuhara и соавт. в1980 г. . Заболевание обусловлено точечной митохондриальной мутацией гена транспортной РНК лизина, локализующейся у 80-90% больных в нуклеотидной позиции 8344. В отдельных семьях описана точечная мутация митохондриальной ДНК в нуклеотиде 8356 . Наследуется синдром МERRF по митохондриальному (материнскому, цитоплазмматическому) типу с передачей потомству исключительно по материнской линии, при этом оба пола страдают с одинаковой частотой.

Патогенез болезни связывают с образованием аномальной транспортной РНК, которая способствует нарушению внутримитохондриальных процессов рибосомального синтеза и глубоким дефектам электронного транспорта, в частности, недостаточности I и IV комплексов дыхательной цепи [5, 6].

Клинические проявления болезни отличаются выраженным внутрисемейным полиморфизмом, который, по-видимому, связан с различным соотношением мутантной и нормальной митохондриальной ДНК в тканях организма .

Первые признаки заболевания могут появиться в возрасте от 3 до 65 лет. Клиническая симптоматика включает миоклонус, тонико-клонические судороги, атаксию, деменцию, нейросенсорную тугоухость, нерезко выраженный миопатический синдром, иногда атрофию дисков зрительных нервов. Редким проявлением патологии служит липоматоз. Болезнь характеризуется прогрессирующим течением.

Лабораторное обследование больных выявляет высокий уровень молочной кислоты в крови, увеличение содержания белка в ликворе, снижение активности I и IV комплексов дыхательной цепи в миоцитах скелетных мышц.

Важным морфологическим признаком патологии служит наличие в биоптатах скелетных мышц характерных красных мышечных волокон ("ragged-red" fibres, RRF). Эти изменения указывают на скопление и пролиферацию аномальных митохондрий и типичны для целой группы митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных дефектами ДНК митохондрий. Помимо RRF, в миоцитах больных синдромом MERRF обнаруживаются гистохимические признаки недостаточности митохондриальных ферментов; электронно-микроскопический анализ выявляет нарушение количества и строения митохондрий, наличие цитоплазматических включений липидов, кальция и др.

Лечение больных представляет исключительные трудности. В комплексе терапии предложено использовать препараты, повышающие эффективность электронно-транспортной цепи (коэнзим Q10, рибофлавин, никотинамид), антиоксиданты, противосудорожные средства. Однако положительное влияние такого лечения отмечено не у всех больных.


Синдром MERRF – это редкое генетическое заболевание, которое вызвано структурными и биохимическими дефектами митохондрий, характеризуется тяжелым поражением центральной нервной системы и мышечной ткани. Клиническая картина может отличаться даже внутри одной семьи. Симптомы включают различные виды эпилептических припадков, нарушение координации, мышечную слабость. Подтверждающими диагностическими методами являются гистологическое исследование мышечного биоптата и ДНК-анализ. Специфического лечения не существует, проводится симптоматическая терапия нейрометаболическими, противосудорожными средствами, препаратами, улучшающими митохондриальную функцию.

МКБ-10



  • Причины
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
    • Дифференциальная диагностика
  • Лечение синдрома MERRF
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения


Причины

Возникновение синдрома MERRF вызвано точечными мутациями митохондриальной ДНК, а именно, изменениями нуклеотидной последовательности. Наиболее частыми считаются замена аденина на гуанин в положении 8344 транспортной РНК лизина или замена тимина на цитозин в положении 8356. Это приводит к нарушению образования митохондриальных белков.

Клиническое развитие синдрома MERRF зависит от количества дефектных ДНК, т.е. чем больше митохондриальных ДНК, имеющих мутацию, тем выше риск заболевания. Также возможно абсолютно бессимптомное носительство мутантных генов. Какие-либо значимые факторы риска, способные спровоцировать манифестацию данной патологии, отсутствуют.

Патогенез

В результате генетической мутации в митохондриях происходит сбой синтеза ферментов дыхательной цепи (цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы и др). Нарушаются процессы окислительного фосфорилирования – наиболее важного этапа в энергетическом обмене клеток, который обеспечивает образование основного количества молекул АТФ (универсального источника энергии для клеток).

Данные явления протекают практически во всех клетках организма. Наиболее сильно поражающий эффект сказывается на органах с высокой энергетической потребностью – центральной нервной системе и мышцах. Вследствие тканевой гипоксии в мышцах накапливается избыток молочной кислоты, что приводит к повреждению мышечных волокон.

Классификация

В современной неврологии четких официальных разделений синдрома MERRF на отдельные формы не принято. В зависимости от количества точечных мутаций и клинических проявлений можно выделить следующие разновидности:

Симптомы

Синдром MERRF может дебютировать практически в любом возрасте. Начало в детском возрасте ассоциировано с более неблагоприятным прогнозом. Ранними признаками считаются повышенная мышечная утомляемость, ухудшение переносимости физических нагрузок, ноющие боли в икроножных мышцах. Из-за постепенного прогрессирования миопатии мышечная слабость приобретает более выраженный характер – пациент испытывает трудности при подъеме по лестнице, ходьбе. В тяжелых случаях больной с большим усилием может подняться с постели.

Типичны эпилептические припадки, которые могут быть разнообразными – непроизвольные подергивания мышц лица или рук без потери сознания (миоклонии), пароксизмы по типу кивков головой, генерализованные тонико-клонические припадки с потерей сознания. Миоклонии часто провоцируются резкими звуками или вспышкой света. Нарушается координация, возникает неустойчивость при ходьбе, стоянии.

Существенно страдают когнитивные функции, снижается память, концентрация внимания. Постепенно ухудшается зрение и слух. В ряде случаев наблюдаются периферические невропатии, проявляющиеся онемением, ощущением жжения, покалывания (парестезиями) в конечностях. Очень редко встречаются кожные образования – липомы, гемангиомы, бородавчатые невусы.

Осложнения

Синдром MERRF считается тяжелым заболеванием с большим числом осложнений. Наиболее неблагоприятными из них являются эпилептический статус и отек головного мозга. Вследствие тяжелой миопатии мышц глотки возможно нарушение глотания и попадание пищи в дыхательные пути, что приведет к развитию аспирационной пневмонии. Также из-за слабости дыхательных мышц возникает дыхательная недостаточность.

Атрофия зрительных нервов и пигментная дегенерация сетчатки у части пациентов вызывает полную потерю зрения. При ранней клинической манифестации ребенок значительно отстает в физическом и нервно-психическом развитии. Нарушение равновесия повышает риск падений и переломов. Очень редко наблюдается хронический панкреатит и сахарный диабет.

Диагностика

Пациентов с синдромом MERRF курируют врачи-неврологи. Больные детского возраста находятся под совместным наблюдением детских невропатологов и педиатров. При осмотре обращается внимание на общее снижение мышечного тонуса, ослабление сухожильных и наличие патологических рефлексов (Бабинского, Оппенгейма), невыполнение координационных тестов – позы Ромберга, пяточно-коленной, пальце-носовой проб. Дополнительное обследование включает:


Синдром MERRF следует дифференцировать с другими митохондриальными заболеваниями (MELAS-синдром), а также с наследственными метаболическими расстройствами, поражающими мышечные ткани и нервную систему:

Лечение синдрома MERRF

На сегодняшний день эффективных способов терапии данной патологии не существует. Все мероприятия носят симптоматический и паллиативный характер, направлены на улучшение состояния пациента. Для замедления атрофических процессов в мышечной ткани обязательны занятия лечебной физкультурой. Регрессу симптоматики способствует диета с ограничением углеводов.

Детям с умственной отсталостью рекомендуются индивидуальные консультации дефектолога, психолога, логопеда. Лекарственная терапия проводится по общим принципам лечения митохондриальных болезней и включает 2 основные группы медикаментов:

Прогноз и профилактика

Продолжительность жизни, вероятность летального исхода при синдроме MERRF может сильно варьировать у разных пациентов. При малосимптомном течении (отсутствие поражения нервной системы, умеренная миопатия), систематическом проведении нелекарственного и лекарственного лечения продолжительность жизни может не отличаться от таковой в общей популяции.

При развернутом течении прогноз крайне неблагоприятный. Летальный исход наступает в течение 10-15 лет от начала заболевания. Основными причинами смерти выступают эпилептический статус, аспирация, дыхательная недостаточность. Единственным специфическим методом профилактики является пренатальная диагностика и прерывание беременности.


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия относится к полиэтиологическим синдромам. В настоящее время выделено около 15 нозологических форм, сочетающихся с прогрессирующей миоклонус-эпилепсией. Прогрессирующей миоклонус-эпилепсией называют сложный синдром, включающий сочетание миоклонуса, эпилепсии, когнитивных нарушений и различных других неврологических нарушений (чаще всего мозжечковой атаксии) с прогрессирующим течением.

Диагностическая триада прогрессирующей миоклонус-эпилепсии:

  1. Миоклонические припадки.
  2. Тонико-клонические судорожные припадки.
  3. Прогрессирующие неврологические расстройства (обычно атаксия и деменция).


[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Код по МКБ-10

Заболевания, при которых встречается прогрессирующая миоклонус-эпилепсия

Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия встречается при следующих заболеваниях:

Болезни, пограничные с прогрессирующей миоклонус - эпилепсией (сочетание эпилепсии и миоклонуса):

  1. Сочетание первичной эпилепсии и семейных миоклоний (редко)
  2. Болезнь Тея-Сакса (Tay-Sachs)
  3. Фенилкетонурия
  4. Липофусциноз новорожденных (синдром Santavuori-Haltia)
  5. Подострый склерозирующий панэнцефалит
  6. Болезнь Вильсона-Коновалова
  7. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Острые состояния, при которых возможно появление миоклонус-эпилепсии:

  1. Интоксикация метилбромидом, висмутом, стрихнином.
  2. Вирусные энцефалиты.


[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Это заболевание описано в двух подгруппах больных. Одна форма выявлена впервые в Финдляндии и была названа впоследствии балтийским миоклонусом. Другая - на юге Франции (Марсель) и называется в настоящее время средиземноморским миоклонусом.

Диагностические критерии болезни Унферрихта-Лундборга включают:

  • Начало болезни в возрасте между 6 и 15 годами(в 86 % случаев - между 9 и 13 годами).
  • Тонико-клонические эпилептические припадки.
  • Миоклонус.
  • ЭЭГ: пароксизмы спайков или комплексов полиспайк-волна с частотой 3-5 в сек.
  • Прогрессирующее течение с присоединением грубой мозжечковой атаксии и деменции.

Миоклонус при болезни Унферрихта-Лундборга, как и при всех прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях, относится к корковому миоклонусу. Он может быть как спонтанным и наблюдаться в покое, так и связанным с движениями (акционный миоклонус или миоклонус действия) и тем самым существенно затруднять повседневную активность больного. Миоклонические подёргивания провоцируются также сенсорными стимулами (стимул-сенситивный или рефлекторный миоклонус) такими как прикосновение, свет, звук и др. Миоклонус может иметь разное распределение по телу и вариирует по интенсивности даже у одного и того же больного. Обычно он асинхронный, может преобладать в одной конечности или одной половине тела, при усилении он может распространяться на другие части тела и иногда протекает в виде генерализованного миоклонического приступа без или с минимальным нарушением сознания. У большинства больных миоклонус имеет прогрессирующее течение.

У большинства пациентов развивается выраженная мозжечковая атаксия и деменция.

У больных средиземноморским миоклонусом (то, что раньше называли синдромом Рамсея Ханта) эпилептические припадки и деменция выражены весьма слабо и в отдельных случаях могут даже отсутствовать. Отвественный ген при болезни Унферрихта-Лундберга расположен на 21 хромосоме, что было подтверждено у больных со средиземноморским вариантом болезни.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и начинается в возрасте 6-19 лет. Манифестным проявлением являются генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки. Последние часто сочетаются с парциальными затылочными пароксизмами в виде простых галлюцинаций, скотом или более сложных зрительных расстройств. Зрительные пароксизмы - характерный признак болезни Лафора, наблюдаемый у 50 % больных уже на ранних стадиях заболевания. Вслед за эпилептическими приступами обычно развивается тяжёлый миоклонус покоя и действия. Атаксия нередко замаскирована тяжёлым миоклонусом. Нарушения когнитивных функций могут проявляться уже в дебюте болезни. Более грубые психические нарушения характерны для развёрнутой стадии заболевания. Возможно преходящая корковая слепота. В терминальной стадии больные прикованы к постели, у них отмечается деменция. Летальный исход наступает через 2-10 лет от начала заболевания.

Диагноз. При световой микроскопии обнаруживаются тельца Лафора в коре мозга, ткани печени и скелетных мышцах. Наиболее информативным и доступным методом является исследование биоптатов кожи, особенно в области предплечья.


[14]

Цероидный липофусциноз (церебро-ретинальные дегенерации) относится к липидозам и характеризуется отложением аутофлюоресцентных липопигментов в центральной нервной системе, гепатоцитах, сердечной мышце, сетчатке. Первичный биохимический дефект, лежащий в основе заболевания, неизвестен. Цероидный липофусциноз является одной из причин прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Выделяют несколько типов цероидного липофусциноза: инфантильный, поздний инфантильный, ранний ювенильный или промежуточный, ювенильный, форма взрослых.

Инфантильный тип Сантавуори-Халтиа манифестирует после 6-8 мес. и в строгом смысле не относится к прогрессирующим миоклонус-эпилепсиям.


[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]


[22], [C. - PubMed - NCBI" target="_blank" rel="noopener noreferrer">23]

Болезнь Гоше (Gaucher) известна в трёх формах: инфантильной (тип I), ювенильной (тип II) и хронической (тип III). Последний тип болезни Гоше может проявляться прогрессирующей миоклонус-эпилепсией. Заболевание обусловлено недостаточностью бета-глюкоцереброзидазы и характеризуется накоплением глюкоцереброзида в различных тканях организма.


[24], [25]


[26], [27], [28], [29]

Наибольшей информативностью обладают электрофизиологические методы исследования. ЭЭГ выявляет прогрессирующее замедление фоновой активности с появлением тета- и дельта-ритмов. Регистируются также признаки эпилептической активности в виде единичных и множественных пиков частотой 3-5 Гц, преимущественно в передних отделах больших полушарий. Патологическая активность заметно нарастает при фотостимуляции (положительный феномен фотосенситивности).

Миоклонические подергивания в ряде случаев сопровождаются соответствующимии ЭЭГ-разрядами, но нередко фоновая ЭЭГ при этом не меняется. В фазе медленного сна пик-волновая активность снижается. При исследовании мультимодальных вызванных ответов регистрируются гигантские потенциалы и увеличение времени центрального проведения при соматосенсорной стимуляции, а также удлинение латентного периода зрительных и стволовых акустических вызванных потенциалов.

Течение. МЭУЛ характеризуется медленно прогрессирующим течением. Продолжительность заболевания варьирует от 10 до 30 лет.
Лечение симптоматическое.


Данное заболевание относится к сравнительно недавно описанной группе митохондриальных энцефаломиопатий. Название болезни (myoclus epilepsy with ragged-red fibers, сокр. MERRF) отражает характерные гистологические изменения мышечных волокон, выявляемые при исследовании биоптатов скелетных мышц.

Этиология и патогенез. Синдром MERRF характеризуется материнским типом наследования, при котором мутация передается от больной матери всем детям. Это обусловлено исключительно материнским происхождением митохондрий в зиготе. В основе заболевания лежат точковые мутации митохондриального гена, кодирующего лизин-специфическую транспортную РНК (тРНК), что приводит к нарушению механизма трансляции белков на рибосомах.

Гистохимическое исследование мышц выявляет дефект цитохром С-оксидазы и других ключевых ферментов дыхательной цепи. При электронной микроскопии обнаруживается генерализованная патология митохондрий в клетках ЦНС, скелетных мышц, периферических нервах, коже (изменение формы и размеров митохондрии, дегенерация крист и митохондриальных мембран, появление паракристаллических включений, липидных капель и т.д.).

Как и другие митохондриальные энцефаломиопатии, MERRF характеризуется исключительным полиморфизмом клинических проявлений — от субклинических форм до тяжелой ранней энцефалопатии со злокачественным течением. Это обусловлено различным соотношением нормальной и мутантной митохондриальной ДНК в соответствующих тканях и органах-мишенях (феномен гетероплазмии). Возраст начала болезни может варьировать от 1-го до 7-го десятилетия жизни,.

Клиническая картина. Ядром клинической картины MERRF является сочетание миоклонии, эпилептических припадков, атаксии и деменции, выявляемых в различной комбинации у большинства больных. Миклония проявляется неритмичными, генерализованными мышечными подергиваниями. Гиперкинез усиливается при эмоциональном напряжении и выполнении целенаправленных движений. При этом выраженные миоклонические подергивания нередко маскируют клинические проявления мозжечковой атаксии.

Эпилептические пароксизмы могут протекать в виде генерализованных тонико-клонических или разнообразных парциальных припадков. Деменция обычно проявляется по мере прогрессирования заболевания, но иногда она на несколько лет опережает появление типичного неврологического симптомокомплекса.

Важное место в клинической картине MERRF имеет ряд дополнительных симптомов, выявляемых, как правило, в развернутой стадии болезни — нейросенсорная тугоухость (наблюдается почти у половины больных, миопатия (20—30% больных), пирамидный синдром,, расстройства чувствительности, атрофия зрительных нервов, задержка роста, аксиальный липоматоз. Следует еще раз отметить, что даже в пределах одной семьи MERRF может протекать как тяжелое генерализованное мультисистемное заболевание, так и в виде стертых форм, проявляющихся лишь изолированными непрогрессирующими симптомами, что подчеркивает значимость тщательного клинического обследования всех родственников пробанда по материнской линии.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.