Миоклонус эпилепсия унферрихта лундборга

Прогрессирующие миоклонические эпилепсии представляют собой группу симптоматических генерализованных эпилепсий, вызванных редкими заболеваниями, большая часть которых имеет генетическое происхождение (Shahwan et al., 2005). Тем не менее, сходная клиническая картина отмечается при митохондриальных заболеваниях, в особенности при синдроме миоклонической энцефалопатии с разорванными красными волокнами (MERRF).

Основные заболевания, проявляющиеся миоклонусом и миоклонической эпилепсией, представлены в таблице ниже. До установления диагноза идиопатической прогрессирующей миоклонической эпилепсии следует в первую очередь исключить MERRF, при необходимости с помощью биопсии мышц и поиска мутаций митохондриальной ДНК.

Болезнь Унферрихта-Лундборга (балтийский миоклонус, синдром Рамзая Ханта, EPM1). Данное заболевание является лучшим образцом и наиболее частой формой дегенеративной миоклонической эпилепсии. Заболевание передается аутосомно-рецессивным путем и связано с повтором додекамера, расположенного в области промотора гена цистатина В, ингибитора протеазы цистина, на 21-й хромосоме. Данная мутация связана с дефицитом цистатина В передатчика РНК в некоторых типах клеток.

В некоторых случаях регистрируются другие мутации, такие как ошибка сплайсинга или другие точечные мутации, приводящие к утрате функции цистатина В (Lehesjoki, 2003). Патологические изменения ограничены мозжечком и представлены утратой волокон Пуркинье и иногда нейронов глубоких мозжечковых ядер и нижней оливы (Friede, 1989; Koskiniemi et al., 1994). Клинические симптомы появляются в возрасте 6-16 лет в виде тонико-клонических припадков (50% случаев) и миоклонических припадков (Koskiniemi et al., 1974а).

Миоклонус исчезает во время сна или в покое и индуцируется внешними стимулами, преимущественно необходимостью поддержания позы или намеренными движениями. Интенсивность миоклонуса прогрессивно увеличивается, и он может приводить к полной беспомощности во взрослом возрасте. Эпилептические припадки редко тяжелые и включают тонико-клонические припадки, часто возникающие при пробуждении, и распространенные миоклонические подергивания, очень сходные с проявлениями ювенильной миоклонической эпилепсии.

Неврологические симптомы, такие как интенционный тремор, имеют тенденцию возникать через несколько лет, а пирамидные знаки выявляются только в трети случаев (Berkovic et al., 1993). Мозжечковые симптомы исследовать очень сложно в связи с интенционным миоклонусом. На ЭЭГ отмечается вариабельное замедление фоновой активности с накладывающейся пароксизмальной активностью (Koskiniemi et al„ 1974b). В некоторых случаях фоновый ритм напоминает нормальный в течение многих лет вне зависимости от пароксизмальных аномалий, идентичных изменениям при первичной генерализованной эпилепсии.

Группы пиков на вершине возникают во время фазы быстрого сна. Такие отличия расцениваются некоторыми исследователями, предпочитающими разделять средиземноморский миоклонус и балтийскую форму (что соответствует оригинальному описанию Unverricht), как нозологически значимые. Вероятно зарегистрированные случаи балтийского миоклонуса и средиземноморского миоклонуса или синдрома Рамсей-Ханта (Tassinari et al., 1989) фактически представляют собой одно и то же заболевание; обе формы связаны с одним локусом на 21 хромосоме (Cochius et al, 1993) и одной и той же мутацией, выявленной среди финнов и итальянцев (Parmeggiani et al, 1997).

Гигантские сомэстетические вызванные потенциалы отмечаются во всех случаях, что свидетельствует о кортикальном типе миоклонуса (Shibasaki et al., 1986). Лечение такое же, как при интенционном миоклонусе, может быть эффективно использование сочетания препаратов, таких как натрия вальпроат, пиримидон, клоназепам и 5-гидрокситриптофан (Obeso et al., 1989). Продемонстрирована эффективность пирацетама при применении его в очень больших дозах, также возможна эффективность леветирацетама (Crest et al., 2004). Фенитоин может усиливать нетрудоспособность и противопоказан.

Прогноз с функциональной точки зрения неблагоприятный, но при современном лечении болезнь редко угрожает жизни. Лучше не использовать термин синдром Рамзая Ханта. Для некоторых исследователей он представляет собой заболевание, идентичное болезни Унферрихта-Лундборга. Другие авторы (Marseille Consensus Group, 1990) относят его к прогрессирующей атаксии, сочетающейся с интенционным миоклонусом, с эпилепсией или без нее, но в комплексе с мозжечковыми симптомами.

Вторая форма рецессивной прогрессирующей миоклонической эпилепсии со сходными клиническими проявлениями, но без мутации гена цистатина В, была недавно описана в арабской семье с браками близких родственников, изменения были картированы на прецентральном регионе 12 хромосомы (Berkovic et al., 2005).

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.12.2018

Болезнь Унферрихта-Лундборга – наследственное заболевание, поражающее центральную нервную систему и характеризующееся разнообразными и прогрессирующими проявлениями. Основными симптомами патологии являются эпилептические припадки, миоклонус, провоцируемый внешними раздражителями, нарастающие нарушения умственной деятельности и сенситивная атаксия. Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга основывается на неврологическом обследовании пациента, изучении наследственного анамнеза и данных генетического анализа. Специфического лечения не существует, но своевременная терапия на основе противосудорожных и ноотропных средств способна замедлить развитие и практически полностью устранить симптомы заболевания.

Причины болезни Унферрихта-Лундборга
Симптомы болезни Унферрихта-Лундборга
Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга
Лечение и прогноз болезни Унферрихта-Лундборга
Цены на лечение

Общие сведения

Болезнь Унферрихта-Лундборга (прогрессирующая миоклонус-эпилепсия 1-го типа, семейный миоклонус) – генетическая патология, которая характеризуется нарастающими симптомами, такими как миоклонус, эпилептические припадки, когнитивные расстройства. Впервые данное заболевание было описано в 1891 году немецким врачом-неврологом Г. Унферрихтом, а вскоре, в 1903 году – его коллегой и соотечественником Г. Лундборгом. Встречаемость болезни Унферрихта-Лундборга высока относительно других наследственных миоклоний – в некоторых районах Северной Европы она достигает 1 случай на 20-25 тысяч населения. Кроме того, данная патология распространена вдоль средиземноморского побережья (южная Франция, Испания, Балканы) и в Северной Африке. Именно поэтому используются и другие названия болезни Унферрихта-Лундборга – средиземноморский миоклонус и балтийский миоклонус. Механизм ее наследования – аутосомно-рецессивный, с равной долей вероятности поражаются лица обоих полов.

Причины болезни Унферрихта-Лундборга

Причиной развития нарушений при болезни Унферрихта-Лундборга является мутация гена CSTB (иногда можно встретить другое его название - STFB), расположенного на 21-й хромосоме. Продуктом трансляции этого гена является белок под названием цистатин В, функции которого на сегодняшний день точно неизвестны. Предположительно, он является одним из ингибиторов некоторых ферментов лизосом, и дефекты его структуры приводят к нарушению метаболизма в нейронах, что и вызывает болезнь Унферрихта-Лундборга. По данным современной генетики, наиболее часто мутация гена CSTB сводится к вставке в нуклеотидную последовательность 500-600 пар оснований, что резко уменьшает активность транскрипции этого участка и затрудняет сплайсинг матричной РНК. Изредка причиной болезни Унферрихта-Лундборга выступают точковые мутации в вышеуказанном гене.

Дефекты структуры цистатина В приводят к дистрофии нейронов с накоплением в их цитоплазме особых включений, называемых тельцами Лафора. Гистохимические исследования определили, что они состоят из мукопротеинов и мукосахаридов, в некоторых случаях обладают положительной реакцией на амилоид. Это делает болезнь Унферрихта-Лундборга похожей на некоторые формы мукополисахаридозов. В отличие от некоторых других наследственных миоклоний, данное заболевание характеризуется исключительно поражением нейронов центральной нервной системы, в мышцах можно обнаружить лишь вторичные изменения.

Симптомы болезни Унферрихта-Лундборга

После рождения и в первые годы жизни болезнь Унферрихта-Лундборга ничем себя не проявляет, первые симптомы регистрируются в возрасте 5-16 лет, изредка позже. Чаще всего сначала возникают непроизвольные подергивания мимической мускулатуры, затем они осложняются эпилептическими припадками, сроки между эпизодами приступов составляют месяцы и даже годы. В дальнейшем припадки учащаются, появляется миоклонус, который провоцируется вспышками света, физической нагрузкой, в некоторых случаях – эмоциональным стрессом. Подергивания мышц могут быть локальными или захватывать целые группы мышц, и даже все тело. Постепенно, через несколько лет, развивается тремор, атаксия; поражение мышечных структур лица и гортани приводят к нарушениям речи – дизартрии.

В первые годы течения болезни Унферрихта-Лундборга расстройств высшей нервной деятельности не наблюдается. Постепенно возникают перемены в характере – больные становятся раздражительными, плаксивыми, часто возникают перепады настроения. Эти проявления болезни Унферрихта-Лундборга сначала нестабильны, имеют тенденцию к усилению в первые часы после эпилептических припадков. Затем возникают нарушения памяти, уменьшается круг интересов больного, появляются признаки слабоумия. При болезни Унферрихта-Лундборга иногда возникают и психотические расстройства – психозы, шизофрения, суицидальные попытки. На протяжении 10-12 лет после появления первых признаков когнитивных расстройств может наступить полная деменция и глубокое слабоумие. Без правильно проведенного лечения болезнь Унферрихта-Лундборга может привести к инвалидизации больного из-за сочетания атаксии, расстройств речи и умственной отсталости.

Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга

Для выявления болезни Унферрихта-Лундборга используют диагностические неврологические методики, изучение наследственного анамнеза, генетические исследования. При осмотре выявляется стимул-сенситивный миоклонус, если при этом совпадает возраст больного, соответствующий дебюту развития заболевания, то это служит дополнительным подтверждающим фактором. На электроэнцефалограмме обнаруживают замедление фонового ритма, фотосенситивность, полиспайк-волны. Магнитно-резонансная томография обычно не выявляет существенных отклонений при болезни Унферрихта-Лундборга. Косвенным признаком этого заболевания является наличие подобного состояния у кровных родственников, что определяется в рамках исследования наследственного анамнеза.

Генетическая диагностика болезни Унферрихта-Лундборга может производиться несколькими путями. Традиционно используется прямое секвенирование последовательности гена CSTB с целью выявления мутации. Таким образом можно обнаруживать нарушения структуры гена как точкового, так и вставочного характера. Другим способом диагностики болезни Унферрихта-Лундборга, разработанным врачами-генетиками, является полимеразная цепная реакция с целью амплификации определенных участков гена CSTB. Вставка из 500-600 пар азотистых оснований, являющая причиной нарушения, содержит большое количество повторов CG, поэтому весь данный фрагмент гена не подвергается амплификации при помощи ПЦР. Хроматографическое разделение продуктов реакции поможет выявить отсутствие некоторых фрагментов, что и служит признаком болезни Унферрихта-Лундборга.

Лечение и прогноз болезни Унферрихта-Лундборга

Наиболее распространенным препаратом, использующимся для лечения болезни Унферрихта-Лундборга, является вальпроевая кислота. Это противосудорожное лекарственное средство эффективно ослабляет миоклонус и уменьшает частоту эпилептических припадков. В том же качестве используют и другое противоэпилептическое средство – клоназепам. Для замедления нарастания когнитивных расстройств используют ноотропные препараты – например, пирацетам. Назначение такой комплексной терапии незадолго до дебюта болезни Унферрихта-Лундборга или в скором времени после него позволяет значительно замедлить развитие патологии и прожить пациенту 60-70 лет.

При наличии признаков когнитивных расстройств различной степени выраженности показано психиатрическое консультирование. Прогноз заболевания неопределенный или, при позднем начале лечения, неблагоприятный. Иногда встречаются медикаментозно-устойчивые формы болезни Унферрихта-Лундборга, слабо реагирующие лишь на сильные противосудорожные средства. В этом случае и при отсутствии лечения больного ожидает инвалидизация из-за атаксии и глубокой деменции.

Запишись на прием по телефону +7 (495) 604-10-10 или заполнив форму online

Администратор свяжется с Вами для подтверждения записи. Клиника "Столица" гарантирует полную конфиденциальность Вашего обращения.

Причины
Симптомы
Лечение

Миоклонус-эпилепсия является наследственным заболеванием и передается по аутосомно-рецессивному типу. Роль провоцирующего фактора в развитии заболевания могут играть различные экзогенные вредности: травма, психическое переживание, инфекция.

Первичный биохимический дефект при миоклонус-эпилепсии неизвестен. Придается значение нарушению обмена мукопротеинов. Низкое содержание в сыворотке крови мукополисахаридов считается характерным для миоклонус-эпилепсии и используется для ранней диагностики болезни.

Миоклонические подергивания чаще начинаются в мышцах рук, а затем распространяются на все конечности, туловище, шею, лицо. Иногда гиперкинез может иметь место в мышцах мягкого неба, глотки, языка, диафрагмы (велопалатинная миоклония). При этом синдроме, который может наблюдаться также при энцефалитических и сосудистых процессах, поражение локализуется в центральном пути покрышки, нижних оливах и путях, соединяющих оливы с зубчатым ядром мозжечка.

Эпилептические припадки вначале возникают обычно по ночам и носят характер больших судорожных припадков с потерей сознания, тоническими и клоническими судорогами, прикусом языка, непроизвольным мочеиспусканием. После припадка наступает сон или сумеречное состояние. В дальнейшем припадки учащаются, могут развиваться и днем.

Кроме этих припадков, на фоне усиления миоклонии отмечаются судорожные состояния без потери сознания, которые иногда переходят в обычные эпилептические припадки.

Часто имеют место мозжечковые симптомы: мышечная гипотония, интенционное дрожание, промахивание при выполнении коор-динаторных проб. Постепенно у большинства больных развивается экстрапирамидная ригидность и деградация интеллекта. В терминальной стадии болезни развиваются кахексия, пролежни.

Заболевание, как правило, начинается в первой половине второго десятилетия, лица обоего пола поражаются одинаково часто. Болезнь может начинаться как с эпилептических припадков, так и с миоклонических гиперкинезов. Течение заболевания длительное, медленно прогрессирующее. Постепенно больные теряют способность самостоятельно передвигаться, обслуживать себя. По мере прогрессирования миоклонических гиперкинезов частота эпилептических припадков обычно уменьшается. Заболевание может длиться до 10-20 лет, иногда больные доживают и до более преклонного возраста.

Миоклонус-эпилепсию следует дифференцировать от кожевниковской эпилепсии, которая также характеризуется сочетанием эпилептических припадков с миоклониями. В отличие от миоклонус-эпилепсии для кожевниковской эпилепсии характерны постоянные гиперкинезы, которые локализуются в определенных мышечных группах, могут наблюдаться и во сне; часто имеют место атрофии и парезы тех же самых мышц. Эпилептические припадки при этом заболевании большей частью начинаются по джексоновскому типу.

Сходная с миоклонус-эпилепсией клиническая картина наблюдается при мозжечковой миоклонической диссинергии Ханта. Для этой формы наряду с миоклониями и эпилептическими припадками характерно наличие грубых мозжечковых симптомов, которые резко зыражены на всем протяжении болезни.

Синдром миоклонус-эпилепсии может наблюдаться при энцефалитах различной этиологии. В этих случаях, как правило, заболевание не является прогрессирующим, гиперкинезы отличаются стереотипностью и обычно не сочетаются с эпилептическими припадками.

Лечение симптоматическое. Назначают фенобарбитал в течение длительного времени (0:0,5-0,1 г на ночь). Фенобарбитал следует комбинировать с другими противосудорожными средствами - бензоналом, который в отличие от фенобарбитала не дает снотворного эффекта, седуксеном. Последний препарат дает благоприятный эффект как при судорожных припадках, так и при гиперкинезах. При частых эпилептических припадках его лучше назначать в виде внутривенных вливаний - 10 мг в 20 мл 40% раствора глюкозы. Миоклонические гиперкинезы и судорожные припадки уменьшаются под влиянием приема хлоралгидрата, который назначают в клизмах или внутрь в виде 0,5% раствора в комбинации с бромидами, про-тивоотечными средствами (новурит, фонурит). Учитывая токсичность и быстрое привыкание к хлоралгидрату, не рекомендуется давать его непрерывно в течение длительного времени. Показана также общеукрепляющая терапия: повторные переливания крови или плазмы, внутривенные вливания глюкозы, витамины группы В, глютаминовая кислота.

При развитии экстрапирамидной ригидности можно назначать препараты, обладающие холинолитическим действием (циклодол, ридинол, динезин).

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия относится к полиэтиологическим синдромам. В настоящее время выделено около 15 нозологических форм, сочетающихся с прогрессирующей миоклонус-эпилепсией. Прогрессирующей миоклонус-эпилепсией называют сложный синдром, включающий сочетание миоклонуса, эпилепсии, когнитивных нарушений и различных других неврологических нарушений (чаще всего мозжечковой атаксии) с прогрессирующим течением.

Диагностическая триада прогрессирующей миоклонус-эпилепсии:

Миоклонические припадки.
Тонико-клонические судорожные припадки.
Прогрессирующие неврологические расстройства (обычно атаксия и деменция).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Код по МКБ-10

Заболевания, при которых встречается прогрессирующая миоклонус-эпилепсия

Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия встречается при следующих заболеваниях:

Болезни, пограничные с прогрессирующей миоклонус - эпилепсией (сочетание эпилепсии и миоклонуса):

Сочетание первичной эпилепсии и семейных миоклоний (редко)
Болезнь Тея-Сакса (Tay-Sachs)
Фенилкетонурия
Липофусциноз новорожденных (синдром Santavuori-Haltia)
Подострый склерозирующий панэнцефалит
Болезнь Вильсона-Коновалова
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Острые состояния, при которых возможно появление миоклонус-эпилепсии:

Интоксикация метилбромидом, висмутом, стрихнином.
Вирусные энцефалиты.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Это заболевание описано в двух подгруппах больных. Одна форма выявлена впервые в Финдляндии и была названа впоследствии балтийским миоклонусом. Другая - на юге Франции (Марсель) и называется в настоящее время средиземноморским миоклонусом.

Диагностические критерии болезни Унферрихта-Лундборга включают:

Начало болезни в возрасте между 6 и 15 годами(в 86 % случаев - между 9 и 13 годами).
Тонико-клонические эпилептические припадки.
Миоклонус.
ЭЭГ: пароксизмы спайков или комплексов полиспайк-волна с частотой 3-5 в сек.
Прогрессирующее течение с присоединением грубой мозжечковой атаксии и деменции.

Миоклонус при болезни Унферрихта-Лундборга, как и при всех прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях, относится к корковому миоклонусу. Он может быть как спонтанным и наблюдаться в покое, так и связанным с движениями (акционный миоклонус или миоклонус действия) и тем самым существенно затруднять повседневную активность больного. Миоклонические подёргивания провоцируются также сенсорными стимулами (стимул-сенситивный или рефлекторный миоклонус) такими как прикосновение, свет, звук и др. Миоклонус может иметь разное распределение по телу и вариирует по интенсивности даже у одного и того же больного. Обычно он асинхронный, может преобладать в одной конечности или одной половине тела, при усилении он может распространяться на другие части тела и иногда протекает в виде генерализованного миоклонического приступа без или с минимальным нарушением сознания. У большинства больных миоклонус имеет прогрессирующее течение.

У большинства пациентов развивается выраженная мозжечковая атаксия и деменция.

У больных средиземноморским миоклонусом (то, что раньше называли синдромом Рамсея Ханта) эпилептические припадки и деменция выражены весьма слабо и в отдельных случаях могут даже отсутствовать. Отвественный ген при болезни Унферрихта-Лундберга расположен на 21 хромосоме, что было подтверждено у больных со средиземноморским вариантом болезни.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и начинается в возрасте 6-19 лет. Манифестным проявлением являются генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки. Последние часто сочетаются с парциальными затылочными пароксизмами в виде простых галлюцинаций, скотом или более сложных зрительных расстройств. Зрительные пароксизмы - характерный признак болезни Лафора, наблюдаемый у 50 % больных уже на ранних стадиях заболевания. Вслед за эпилептическими приступами обычно развивается тяжёлый миоклонус покоя и действия. Атаксия нередко замаскирована тяжёлым миоклонусом. Нарушения когнитивных функций могут проявляться уже в дебюте болезни. Более грубые психические нарушения характерны для развёрнутой стадии заболевания. Возможно преходящая корковая слепота. В терминальной стадии больные прикованы к постели, у них отмечается деменция. Летальный исход наступает через 2-10 лет от начала заболевания.

Диагноз. При световой микроскопии обнаруживаются тельца Лафора в коре мозга, ткани печени и скелетных мышцах. Наиболее информативным и доступным методом является исследование биоптатов кожи, особенно в области предплечья.

[14]

Цероидный липофусциноз (церебро-ретинальные дегенерации) относится к липидозам и характеризуется отложением аутофлюоресцентных липопигментов в центральной нервной системе, гепатоцитах, сердечной мышце, сетчатке. Первичный биохимический дефект, лежащий в основе заболевания, неизвестен. Цероидный липофусциноз является одной из причин прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Выделяют несколько типов цероидного липофусциноза: инфантильный, поздний инфантильный, ранний ювенильный или промежуточный, ювенильный, форма взрослых.

Инфантильный тип Сантавуори-Халтиа манифестирует после 6-8 мес. и в строгом смысле не относится к прогрессирующим миоклонус-эпилепсиям.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

[22], [C. - PubMed - NCBI" target="_blank" rel="noopener noreferrer">23]

Болезнь Гоше (Gaucher) известна в трёх формах: инфантильной (тип I), ювенильной (тип II) и хронической (тип III). Последний тип болезни Гоше может проявляться прогрессирующей миоклонус-эпилепсией. Заболевание обусловлено недостаточностью бета-глюкоцереброзидазы и характеризуется накоплением глюкоцереброзида в различных тканях организма.

[24], [25]

[26], [27], [28], [29]

Миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга

Миоклонические подергивания чаще начинаются в мышцах рук, а затем распространяются на все конечности, туловище, шею, лицо.

Иногда гиперкинез может иметь место в мышцах мягкого неба, глотки, языка, диафрагмы (велопалатинная миоклония).

При этом синдроме, который может наблюдаться также при энцефалитических и сосудистых процессах, поражение локализуется в центральном пути покрышки, нижних оливах и путях, соединяющих оливы с зубчатым ядром мозжечка.

Кроме этих припадков, на фоне усиления миоклонии отмечаются судорожные состояния без потери сознания, которые иногда переходят в обычные эпилептические припадки.

Постепенно больные теряют способность самостоятельно передвигаться, обслуживать себя. По мере прогрессирования миоклонических гиперкинезов частота эпилептических припадков обычно уменьшается.

Заболевание может длиться до 10-20 лет, иногда больные доживают и до более преклонного возраста.

Миоклонус-эпилепсию следует дифференцировать от кожевниковской эпилепсии, которая также характеризуется сочетанием эпилептических припадков с миоклониями.

В отличие от миоклонус-эпилепсии для кожевниковской эпилепсии характерны постоянные гиперкинезы, которые локализуются в определенных мышечных группах, могут наблюдаться и во сне; часто имеют место атрофии и парезы тех же самых мышц.

Эпилептические припадки при этом заболевании большей частью начинаются по джексоновскому типу.

Сходная с миоклонус-эпилепсией клиническая картина наблюдается при мозжечковой миоклонической диссинергии Ханта. Для этой формы наряду с миоклониями и эпилептическими припадками характерно наличие грубых мозжечковых симптомов, которые резко зыражены на всем протяжении болезни.

Последний препарат дает благоприятный эффект как при судорожных припадках, так и при гиперкинезах. При частых эпилептических припадках его лучше назначать в виде внутривенных вливаний – 10 мг в 20 мл 40% раствора глюкозы.

Миоклонические гиперкинезы и судорожные припадки уменьшаются под влиянием приема хлоралгидрата, который назначают в клизмах или внутрь в виде 0,5% раствора в комбинации с бромидами, про-тивоотечными средствами (новурит, фонурит).

Учитывая токсичность и быстрое привыкание к хлоралгидрату, не рекомендуется давать его непрерывно в течение длительного времени. Показана также общеукрепляющая терапия: повторные переливания крови или плазмы, внутривенные вливания глюкозы, витамины группы В, глютаминовая кислота.

Болезнь Унферрихта-Лундборга

Основными симптомами патологии являются эпилептические припадки, миоклонус, провоцируемый внешними раздражителями, нарастающие нарушения умственной деятельности и сенситивная атаксия. Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга основывается на неврологическом обследовании пациента, изучении наследственного анамнеза и данных генетического анализа.

Специфического лечения не существует, но своевременная терапия на основе противосудорожных и ноотропных средств способна замедлить развитие и практически полностью устранить симптомы заболевания.

Впервые данное заболевание было описано в 1891 году немецким врачом-неврологом Г. Унферрихтом, а вскоре, в 1903 году – его коллегой и соотечественником Г. Лундборгом.

Встречаемость болезни Унферрихта-Лундборга высока относительно других наследственных миоклоний – в некоторых районах Северной Европы она достигает 1 случай на 20-25 тысяч населения. Кроме того, данная патология распространена вдоль средиземноморского побережья (южная Франция, Испания, Балканы) и в Северной Африке.

Именно поэтому используются и другие названия болезни Унферрихта-Лундборга – средиземноморский миоклонус и балтийский миоклонус. Механизм ее наследования – аутосомно-рецессивный, с равной долей вероятности поражаются лица обоих полов.

Причиной развития нарушений при болезни Унферрихта-Лундборга является мутация гена CSTB (иногда можно встретить другое его название – ST), расположенного на 21-й хромосоме.

Продуктом трансляции этого гена является белок под названием цистатин В, функции которого на сегодняшний день точно неизвестны.

Предположительно, он является одним из ингибиторов некоторых ферментов лизосом, и дефекты его структуры приводят к нарушению метаболизма в нейронах, что и вызывает болезнь Унферрихта-Лундборга.

По данным современной генетики, наиболее часто мутация гена CSTB сводится к вставке в нуклеотидную последовательность 500-600 пар оснований, что резко уменьшает активность транскрипции этого участка и затрудняет сплайсинг матричной РНК. Изредка причиной болезни Унферрихта-Лундборга выступают точковые мутации в вышеуказанном гене.

Дефекты структуры цистатина В приводят к дистрофии нейронов с накоплением в их цитоплазме особых включений, называемых тельцами Лафора. Гистохимические исследования определили, что они состоят из мукопротеинов и мукосахаридов, в некоторых случаях обладают положительной реакцией на амилоид.

Это делает болезнь Унферрихта-Лундборга похожей на некоторые формы мукополисахаридозов. В отличие от некоторых других наследственных миоклоний, данное заболевание характеризуется исключительно поражением нейронов центральной нервной системы, в мышцах можно обнаружить лишь вторичные изменения.

В дальнейшем припадки учащаются, появляется миоклонус, который провоцируется вспышками света, физической нагрузкой, в некоторых случаях – эмоциональным стрессом. Подергивания мышц могут быть локальными или захватывать целые группы мышц, и даже все тело.

Постепенно, через несколько лет, развивается тремор, атаксия; поражение мышечных структур лица и гортани приводят к нарушениям речи – дизартрии.

Эти проявления болезни Унферрихта-Лундборга сначала нестабильны, имеют тенденцию к усилению в первые часы после эпилептических припадков. Затем возникают нарушения памяти, уменьшается круг интересов больного, появляются признаки слабоумия.

При болезни Унферрихта-Лундборга иногда возникают и психотические расстройства – психозы, шизофрения, суицидальные попытки. На протяжении 10-12 лет после появления первых признаков когнитивных расстройств может наступить полная деменция и глубокое слабоумие.

Без правильно проведенного лечения болезнь Унферрихта-Лундборга может привести к инвалидизации больного из-за сочетания атаксии, расстройств речи и умственной отсталости.

На электроэнцефалограмме обнаруживают замедление фонового ритма, фотосенситивность, полиспайк-волны. Магнитно-резонансная томография обычно не выявляет существенных отклонений при болезни Унферрихта-Лундборга.

Косвенным признаком этого заболевания является наличие подобного состояния у кровных родственников, что определяется в рамках исследования наследственного анамнеза.

Генетическая диагностика болезни Унферрихта-Лундборга может производиться несколькими путями. Традиционно используется прямое секвенирование последовательности гена CSTB с целью выявления мутации.

Таким образом можно обнаруживать нарушения структуры гена как точкового, так и вставочного характера.

Другим способом диагностики болезни Унферрихта-Лундборга, разработанным врачами-генетиками, является полимеразная цепная реакция с целью амплификации определенных участков гена CSTB.

Вставка из 500-600 пар азотистых оснований, являющая причиной нарушения, содержит большое количество повторов CG, поэтому весь данный фрагмент гена не подвергается амплификации при помощи ПЦР. Хроматографическое разделение продуктов реакции поможет выявить отсутствие некоторых фрагментов, что и служит признаком болезни Унферрихта-Лундборга.

Наиболее распространенным препаратом, использующимся для лечения болезни Унферрихта-Лундборга, является вальпроевая кислота. Это противосудорожное лекарственное средство эффективно ослабляет миоклонус и уменьшает частоту эпилептических припадков.

В том же качестве используют и другое противоэпилептическое средство – клоназепам. Для замедления нарастания когнитивных расстройств используют ноотропные препараты – например, пирацетам.

Назначение такой комплексной терапии незадолго до дебюта болезни Унферрихта-Лундборга или в скором времени после него позволяет значительно замедлить развитие патологии и прожить пациенту 60-70 лет.

Иногда встречаются медикаментозно-устойчивые формы болезни Унферрихта-Лундборга, слабо реагирующие лишь на сильные противосудорожные средства.

В этом случае и при отсутствии лечения больного ожидает инвалидизация из-за атаксии и глубокой деменции.

Болезнь Унферрихта-Лундборга (балтийский миоклонус, синдром Рамзая Ханта, EPM1) у ребенка

Оба заболевания включают генерализованные тонико-клонические припадки или распространенные миоклонические подергивания, локализованный миоклонус, которые могут быть спонтанными, но часто индуцируются внешними стимулами, такими как прикосновение, действие и напряжение, а также неврологическую и когнитивную деградацию.

Заболевание передается аутосомно-рецессивным путем и связано с повтором додекамера, расположенного в области промотора гена цистатина В, ингибитора протеазы цистина, на 21-й хромосоме.

Данная мутация связана с дефицитом цистатина В передатчика РНК в некоторых типах клеток.

В некоторых случаях регистрируются другие мутации, такие как ошибка сплайсинга или другие точечные мутации, приводящие к утрате функции цистатина В (Lehesjoki, 2003).

Патологические изменения ограничены мозжечком и представлены утратой волокон Пуркинье и иногда нейронов глубоких мозжечковых ядер и нижней оливы (Friede, 1989; Koskiniemi et al., 1994).

Клинические симптомы появляются в возрасте 6-16 лет в виде тонико-клонических припадков (50% случаев) и миоклонических припадков (Koskiniemi et al., 1974а).

Миоклонус исчезает во время сна или в покое и индуцируется внешними стимулами, преимущественно необходимостью поддержания позы или намеренными движениями.

Интенсивность миоклонуса прогрессивно увеличивается, и он может приводить к полной беспомощности во взрослом возрасте.

Эпилептические припадки редко тяжелые и включают тонико-клонические припадки, часто возникающие при пробуждении, и распространенные миоклонические подергивания, очень сходные с проявлениями ювенильной миоклонической эпилепсии.

Неврологические симптомы, такие как интенционный тремор, имеют тенденцию возникать через несколько лет, а пирамидные знаки выявляются только в трети случаев (Berkovic et al., 1993). Мозжечковые симптомы исследовать очень сложно в связи с интенционным миоклонусом.

На ЭЭГ отмечается вариабельное замедление фоновой активности с накладывающейся пароксизмальной активностью (Koskiniemi et al„ 1974b).

В некоторых случаях фоновый ритм напоминает нормальный в течение многих лет вне зависимости от пароксизмальных аномалий, идентичных изменениям при первичной генерализованной эпилепсии.

Вероятно зарегистрированные случаи балтийского миоклонуса и средиземноморского миоклонуса или синдрома Рамсей-Ханта (Tassinari et al.

, 1989) фактически представляют собой одно и то же заболевание; обе формы связаны с одним локусом на 21 хромосоме (Cochius et al, 1993) и одной и той же мутацией, выявленной среди финнов и итальянцев (Parmeggiani et al, 1997).

Гигантские сомэстетические вызванные потенциалы отмечаются во всех случаях, что свидетельствует о кортикальном типе миоклонуса (Shibasaki et al., 1986).

Лечение такое же, как при интенционном миоклонусе, может быть эффективно использование сочетания препаратов, таких как натрия вальпроат, пиримидон, клоназепам и 5-гидрокситриптофан (Obeso et al., 1989).

Продемонстрирована эффективность пирацетама при применении его в очень больших дозах, также возможна эффективность леветирацетама (Crest et al., 2004). Фенитоин может усиливать нетрудоспособность и противопоказан.

Прогноз с функциональной точки зрения неблагоприятный, но при современном лечении болезнь редко угрожает жизни. Лучше не использовать термин синдром Рамзая Ханта.

Для некоторых исследователей он представляет собой заболевание, идентичное болезни Унферрихта-Лундборга.

Другие авторы (Marseille Consensus Group, 1990) относят его к прогрессирующей атаксии, сочетающейся с интенционным миоклонусом, с эпилепсией или без нее, но в комплексе с мозжечковыми симптомами.

– Также рекомендуем “Болезнь Лафора (EPM2) у ребенка”

Редактор: Искандер Милевски. 18.12.2018

Оглавление темы “Дегенеративные заболевания нервной системы.”:

Читайте также: