Противоэпилептические препараты по формам эпилепсии

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Противоэпилептические средства — лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Исторически первыми для лечения эпилепсии были использованы бромиды (1853 г.). В течение XIX века, несмотря на малую эффективность даже в больших дозах, бромиды являлись основными средствами терапии этого заболевания. В 1912 г. был синтезирован фенобарбитал и появилось первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако такие побочные эффекты фенобарбитала как седативное и снотворное действие побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина (1938 г.), бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии были предложены этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ , достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист — N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na + и Ca 2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК . Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК А -рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК А -рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМК А -рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК А -рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК — глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных эффектов.

Общие принципы фармакотерапии эпилепсии предполагают:

1. Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.

2. Монотерапию в качестве начального лечения. Преимуществами монотерапии являются высокая клиническая эффективность (адекватный контроль припадков достигается у 70–80% больных), возможность оценить пригодность выбранного препарата для лечения конкретного больного и подобрать максимально эффективную дозу и соответствующий режим назначения. Кроме того, монотерапия сопровождается меньшим числом побочных реакций, причем прямая связь возникающих нежелательных эффектов с назначением конкретного препарата означает возможность их устранения путем уменьшения дозы или отмены лекарства. Очевидно, что монотерапия исключает возможность нежелательного взаимодействия противоэпилептических средств. Так, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в т.ч. и собственную.

Некоторые противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроаты, карбамазепин) практически полностью связываются с белками плазмы крови. Вещества, обладающие более высокой степенью связывания с белками, в т.ч. и другие противоэпилептические средства, могут вытеснять их из связи с белками крови и повышать свободную концентрацию в крови. Поэтому комбинации противоэпилептических средств между собой и с препаратами из других фармакологических групп могут сопровождаться возникновением клинически значимых взаимодействий.

3. Определение эффективной дозы. Лечение начинают со стандартной средней возрастной дозы (она назначается не сразу в полном объеме, а достигается в течение нескольких дней). После достижения равновесной концентрации в плазме (до этого препарат назначают в 3–4 приема) и при отсутствии побочных эффектов дозу постепенно повышают до появления симптомов интоксикации (седация, сонливость, атаксия, нистагм, диплопия, рвота и др.). Затем дозу несколько уменьшают с целью устранения симптомов интоксикации и определяют уровень препарата в крови, соответствующий индивидуальной терапевтической дозе.

4. Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами. Комбинируют противоэпилептические препараты с разным механизмом действия (фармакодинамикой) и в соответствии со спектром действия. В состав комбинированной терапии включают препараты, проявившие наибольшую эффективность при назначении в режиме монотерапии. Избегают включения в комбинации средств, имеющих седативный эффект и угнетающих когнитивные функции. Следует обязательно учитывать возможность взаимодействия между препаратами, входящими в состав комбинированной терапии.

5. Постепенную отмену противоэпилептической терапии (обычно в течение 3–6 мес) путем уменьшения доз препаратов. Резкая отмена терапии может сопровождаться развитием припадков, вплоть до эпилептического статуса. При решении вопроса об отмене лечения основным критерием является отсутствие припадков. В зависимости от формы заболевания бесприступный период заболевания для отмены препарата должен составлять 2 и более лет. Во многих случаях больные получают противоэпилептические препараты пожизненно.

Практически все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина — гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ , увеличение массы тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная сыпь, антидиуретическое действие.

Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной профилактики припадков дозах.

Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид и др.

Об эпилепсии слышали многие, но далеко не каждый понимает, что это за болезнь, отчего она возникает и как протекает. В большинстве случаев мы представляем эпилептический приступ, когда человек бьется в судорогах, а изо рта у него идет пена. Однако подобные явления – это всего лишь малая часть возможных вариантов развития заболевания, ведь проявлений подобного патологического состояния немало. Многие пациенты могут жить вообще без приступов, при условии, что они своевременно принимают лекарство от эпилепсии и регулярно проходят соответствующее обследование.

Об этом заболевании известно давно. Эпилепсия, пожалуй, является одной из старейших форм недугов головного мозга, которую распознавали и пытались лечить народными методами еще сотни лет назад. Издавна люди, страдающие такой патологией, предпочитали скрывать свой диагноз. Так зачастую происходит и сегодня.

Что это такое

Людям эпилепсия знакома давно: еще древнегреческие целители связывали эпилептические припадки с миром богов и считали, что недуг этот им насылают за недостойный образ своего бытия. В 400 году до нашей эры выдающийся древнегреческий врач и философ Гиппократ описал данное явление. Он полагал, что причина эпилептических приступов – природные условия, способные спровоцировать разжижение головного мозга.

В средние века эту болезнь боялись, считая, что она передается от больного во время эпилептического припадка. Между тем, перед ней трепетали, поскольку многие святые и пророки страдали от такого недуга.

Современной медициной доказано, что эпилепсия – это хроническая болезнь головного мозга, показателем которой является регулярно повторяющиеся приступы. Это очень распространенное заболевание, которым болеет около 50 миллионов человек во всем мире, что составляет примерно 1% от общего населения планеты.

Как появляется недуг

Многие пациенты задумываются, что послужило началом заболевания, ведь это опасное состояние и требует обязательного медицинского контроля. Медицина выделяет три основные группы факторов, которые способны привести к развитию заболевания:

Идиопатическая (генетическая предрасположенность). Даже через десятки поколений болезнь может передаться. В этом случае в мозге нет никаких органических дефектов и повреждений, но имеется определенная реакция нейронов. При этой форме патологии эпилептический приступ может начаться без причины.
Симптоматическая. Заболевание может появиться после травм, интоксикации или опухолевых процессов в головном мозге. Эта форма эпилепсии возникает спонтанно, а припадок может произойти непредсказуемо.
Криптогенная. Малоизученный фактор, точную причину которого установить до сих пор не удалось. Припадок может случиться из-за любого психоэмоционального раздражителя.

Заболевание может проявиться в любом возрасте, однако, по статистике, эпилепсии чаще подвержены маленькие дети, подростки и взрослые люди старше 60 лет. На сегодняшний день медициной выявлено около 40 различных типов эпилепсии. Поэтому лечащий доктор должен провести точную диагностику, чтобы установить форму заболевания и определить характер припадков. От адекватности выбора противоэпилептического препарата и назначения схемы лечения полностью зависит эффективность результатов в тех или иных случаях. При несвоевременном или неадекватном лечении пациент может умереть. Поэтому необходимо полноценное обследование больного и точная диагностика заболевания.

Спонтанный приступ может возникнуть при гормональных изменениях в организме, алкогольной интоксикации или появлении мерцающих и мелькающих картинок во время езды на машине.

Обследования и лечение

При подозрении на возникновение эпилепсии пациента всесторонне обследуют. Прежде всего, больного осматривает невролог и изучает анамнез течения болезни, в том числе семейный. Пациенту назначаются исследования:

крови;
глазного дна;
рентгенография черепной коробки;
допплерографическое изучение церебральных артерий.

В обязательном порядке проводят визуализацию структуры, функций и биохимических характеристик головного мозга с помощью рентгеновской, компьютерной или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Большое значение в диагностике заболевания играет многочасовая электроэнцефалография (ЭЭГ).

Подобные лабораторные исследования направлены на определение истинных причин возникновения заболевания и исключение патологий, способных вызвать припадки, но не связанных с заболеваниями головного мозга.

Основное воздействие на эпилепсию – медикаментозные препараты. Результат медицинской помощи при лечении патологии зависит как от правильности подбора лекарственных средств, так и от выполнения всех рекомендаций врача пациентом. Принцип врачебного вмешательства – индивидуальный подход к каждому пациенту, непрерывность и длительность лечения. Противоэпилептическая терапия будет эффективна при:

раннем начале воздействия на проявление характерной симптоматики противоэпилептическими препаратами;
стремлении к монотерапии;
правильном выборе лекарства при эпилепсии, в зависимости от однотипности приступов конкретного больного;
при необходимости введение рационального сочетания политерапии (если нет эффекта от применения одного средства);
назначении подходящих медикаментов в дозировках, обеспечивающих полноценную терапию;
учете фармакокинетических и фармакодинамических свойств назначенных препаратов;
контроле присутствия противоэпилептических средств в организме больного.

Препараты от эпилепсии нельзя отменять одномоментно. Их следует принимать до получения полного освобождения от патологических проявлений. Лишь в случаях индивидуальной непереносимости компонентов лекарства, аллергии или при проявлениях побочных эффектов необходима постепенная отмена средства. Дозы препаратов для лечения эпилепсии постепенно сокращают. Если доктор решил, что терапия не приносит должного результата, то также постепенно вводят новые лекарства.

Доказано, что почти все пациенты, у которых впервые диагностирована эпилепсия, могут полностью контролировать возникновение приступов с помощью противоэпилептических препаратов. Через 2-5 лет полноценного лечения большинство пациентов могут прекратить лечение без риска рецидивов.

Группы препаратов

Достижение оптимальных результатов в лечении эпилепсии во многом определяется верным расчетом дозы и продолжительностью лечения. В зависимости от симптоматических проявлений названия рекомендуемых препаратов могут принадлежать к разным группам лекарственных средств:

Противосудорожные. Препараты, относящиеся к этой группе лекарственных средств, способствуют расслаблению мышечных тканей. Их часто рекомендуют для лечения различных эпилептических форм. Подобные средства могут быть назначены как взрослому, так и ребенку в случае присутствия тонико-клонических и миоклонических судорог.
Транквилизаторы. Назначения препаратов данной группы – снятие или подавление нервной возбудимости. Они помогают в борьбе с проявлениями малых припадков. Однако подобные средства используют с осторожностью, поскольку в начале приема они могут усугубить тяжесть течения заболевания.
Седативные. Далеко не все эпилептические приступы заканчиваются хорошо. Часто перед непосредственно перед или после припадка пациент впадает в тяжелые депрессивные состояния, становится раздражительным или агрессивным. Успокаивать и снимать подобную симптоматику позволяют седативные препараты в сочетании с посещением врача-психотерапевта.
Уколы. Используются при сумеречных состояниях и аффективных нарушениях. Хорошо зарекомендовали себя в качестве средств для облегчения и локализации некоторых симптомов неврологических расстройств инъекции ноотропных препаратов (актовегин, церебролизин и др.)

Действие медикаментозных препаратов

Известно, что если регулярно и своевременно принимать противосудорожные препараты при эпилепсии, то можно полностью контролировать появление эпилептических припадков. Современные медикаментозные препараты позволяют:

блокировать систему возбудимости нейронов эпилептического очага;
стимулировать активность тормозного комплекса рецепторов гамма-аминомасляной кислоты;
воздействовать на ионные каналы и стабилизировать мембраны нейронов.

Назначенные таблетки при эпилепсии могут обладать как одним из таких механизмов воздействия, так и их комплексом. Современные противоэпилептические средства условно делят на препараты 1-го ряда (базисная категория) и 2-го ряда (средства последних поколений). В зависимости от проявляемых симптомов, доктор рекомендует принимать те или иные препараты.

Базисная категория антиэпилептических лекарственных средств

В нашей стране в качестве основного направления лечения признаков эпилепсии применяют препараты базисной терапии. Список этих средств включает препараты, проверенные многолетним использованием и обладающими хорошей результативностью в лечении. Сюда относятся:

Фенобарбитал (Люминал);
Примидон (Гексамидин);
Бензобарбитал (Бензол);
Ламотриджин;
Фенитоин (Дифенин, Эпанутин);
Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин);
Вальпроевая кислота и ее соли (Конвулекс, Депакин);
Этосуксимид (Петнидан, Суксилеп, Заронтин);
Леветирацетам (Кеппра, Леветинол и др.).

Это далеко не весь перечень лекарственных препаратов, которые рекомендуется пить эпилептикам. Выбор того или иного лекарства зависит от формы заболевания, характера приступов, возраста и пола пациента.

Препараты 2 ряда

Средства, относящиеся ко второй категории противоэпилептических препаратов, не обладают тем спектром действия или имеют больший перечень противопоказаний, чем базисные. Люминал, Диакарб, Ламиктал, Сабрил, Фризиум или Седуксен обладают неплохим лечебным действием и их также часто рекомендуют как эффективные таблетки от эпилепсии, но на недолгое время.

Список препаратов для лечения эпилепсии очень большой. Лечить эпилепсию должен врач. Самостоятельный подбор лекарственных средств и неадекватное самолечение может привести к смерти.

Постоянными спутниками эпилепсии являются мигрень и депрессия. Доказано, что у пациентов, страдающих мигренью, проявления эпилепсии случаются гораздо чаще. При этом выяснилось, что депрессивные состояния у людей с контролируемыми приступами возникают на 20% реже, чем у людей с неконтролируемыми припадками.

Политерапия: комбинированная схема лечения

При лечении данной патологии врач стремится прийти к монотерапии. Это позволяет подобрать подходящий препарат, оптимальную дозировку и соответствующую схему лечения, а также достичь высокой клинической эффективности. Кроме того, монотерапия минимизирует действие побочных эффектов лечения.

Однако в некоторых ситуациях целесообразней выбрать комбинированную схему применения препаратов. Так делают:

При форме патологического процесса, в которой сочетается сразу несколько типов приступов и нет возможности полноценной монотерапии;
При состояниях, сопровождающихся однотипными эпилептическими приступами, но не поддающихся лечению ни одним из медикаментозных средств.

В данных случаях в схемах терапии используют медикаментозные средства с разными механизмами воздействия. Однако выбранная тактика лечения должна быть рациональной и сочетать в себе препараты, которые не противодействуют друг другу. Так, например, запрещенным сочетанием является одновременное использование фенобарбитала с примидоном и бензобарбиталом или фенитоина с ламотриджином.

При использовании комбинированной методики лечения возможно некоторое снижение терапевтического эффекта. Зачастую у пациентов возникают признаки интоксикации при применении одного из препаратов, который раньше переносился хорошо. Поэтому на начальных этапах политерапии контроль уровня используемых препаратов в плазме крови необходим.

Продолжительность лечения

Прекращение или урежение эпилептических припадков, сокращение их продолжительности, облегчение и улучшение психоэмоционального состояния пациента уже считается положительной динамикой в лечении. Применение последних методик фармакотерапии позволяет добиться полного купирования или существенной минимизации припадков.

Продолжительность медикаментозной терапии определяется типом приступов и формой заболевания, возрастом и индивидуальными особенностями пациента. Практическое выздоровление может наступить при идиопатических формах эпилепсии. Небольшой процент рецидивов имеет место при идиопатических формах с абсансами, протекающих в детском или подростковом возрасте. Отмена лечения при низкорецедивных эпилепсиях возможна после двух лет ремиссии. В остальных случаях вопрос о прекращении терапии можно ставить только после пяти лет ремиссии. При этом на ЭЭГ должно быть полное отсутствие патологической активности.

Прекращение терапевтического лечения осуществляется постепенно, со снижением дозировки до 1/8 суточной в течение 6-12 месяцев. Пациентам с признаками выраженной симптоматики отменять антиэпилептическую терапию нельзя.

Эпилепсия и беременность

При правильном лечении данной патологии у больной женщины есть все шансы стать мамой. Если пациентка постоянно наблюдается у квалифицированного доктора, выполняет все его рекомендации и при этом достигнута длительная терапевтическая ремиссия заболевания, то при соответствующих условиях терапия может быть отменена на период беременности.

Альтернативные методы лечения

Среди всего разнообразия альтернативных методик лечения гомеопатические воздействия занимают особое место. Несмотря на то, что эпилепсию полностью вылечить нельзя, данный метод лечения обладает своими преимуществами. Так, например, использование гомеопатических рецептов, приносит ощутимый терапевтический эффект, воздействуя на весь организм. Гомеопатические процедуры не вызывают привыкания и удобны в применении. Кроме того, они имеют низкую стоимость.

Стоит принять во внимание, что подобная терапия отличается безопасностью и щадящим воздействием на организм. К явным преимуществам подобных методик следует отнести и то, что это единственный способ, не оказывающий токсического воздействия на ткани и органы.

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения эпилептических припадков.

Классификация противоэпилептических средств. Противоэпилептические средства либо подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге (дифенин, этосуксемид), либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение других нейронов и этим предотвращают возникновение припадков (фенобарбитал, гексамидин). Для лечения разных форм эпилепсии применяют различные препараты, назначаемые длительно, обычно годами. Отмену препаратов производят очень постепенно, осторожно. У детей нередко отмечают полиморфизм заболевания, и их лечение часто начинают с фенобарбитала, сочетая его (при необходимости) с препаратами, специфичными для конкретной формы заболевания.

Первый в списке фенобарбитал показан преимущественно при больших судорожных припадках, а также при фокальных и других судорожных формах эпилепсии. В его терапевтическом эффекте существенную роль играют повышение чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, а также угнетение ЦНС, типичное для всей группы барбитуратов.

Назначение фенобарбитала обычно сопровождается возникновением нежелательных эффектов. В первые дни терапии отмечают сопливость, нистагм, у детей нередко возникает раздражительность и гиперактивность. Все это постепенно проходит. При длительном применении фенобарбитала увеличиваются образование и активность обезвреживающих ферментов в печени: цитохрома P-450, ферментов глюкуронидазной системы. В результате ускоряется образование неактивных метаболитов ряда эндогенных веществ, в том числе витаминов D, К, Bс. Это приводит к возникновению остеопатии (отчасти напоминающей рахит), мегалобластической анемии, гипопротеинемии, геморрагий. Последние особенно часто встречаются у новорожденных, матери которых страдали эпилепсией и принимали фенобарбитал. Для профилактики и лечения этих осложнений дети, длительно получающие фенобарбитал, должны дополнительно принимать препараты витаминов D, К и Bс, а также соли кальция.

Второй в списке гексамидин — производное пиримидиндиона. В основном его применяют при больших судорожных припадках и психомоторных эквивалентах. В отличие от фенобарбитала он не вызывает снотворного эффекта, но менее активен (в 3 раза). Гексамидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; при биотрансформации в печени из него образуются метаболиты, в том числе фенобарбитал, поэтому комбинировать эти препараты нерационально. Хорошие результаты наблюдают при совместном применении гексамидина с дифенином.

Гексамидин может вызывать побочные эффекты: в начале лечения возможны головокружение, сонливость, атаксия, нистагм, тошнота, рвота; все эти явления проходят без лечения. При длительном применении препарата может развиться мегалобластическая анемия, а также дефицит витаминов D и K.

Дифенин — производное гидантоина. Он наиболее эффективен при больших судорожных припадках и психомоторных эквивалентах. Его активность примерно идентична активности фенобарбитала. Дифенин устраняет повышенную проницаемость ионов натрия через клеточную мембрану нейронов эпилептогенного очага. Этим он препятствует возникновению в них патологических разрядов, инициирующих припадок.

Дифенин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но максимальная концентрация его в плазме крови достигается медленно — от 4—6 до 24 часов после приема. В крови он связан с альбуминами на 90%, у детей первого года жизни и больных с уремией и заболеваниями печени — меньше. В печени он подвергается биотрансформации, превращаясь в глюкурониды, выводимые почками.

Помимо противоэпилептического действия, дифенин вызывает четкий антиаритмический и анальгетический (при невралгии тройничного нерва) эффекты.

При применении дифенина могут наблюдаться нежелательные явления: нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), исчезающие через 2—3 недели, головокружения, возбуждение, повышение температуры тела. Кроме того, у некоторых больных отмечают атаксию, сыпь, гиперплазию десен. Гиперплазия десен — результат местного действия препарата на митотическую активность слизистой оболочки. Это осложнение требует постоянной санации полости рта. Как и фенобарбитал, дифенин стимулирует обезвреживающую функцию печени, поэтому и при его назначении возникает дефицит витаминов D, K и Bс.

Хлоракон — производное хлорпионамида — преимущественно применяют при психомоторных эквивалентах, а также при больших припадках, обычно в сочетании с фенобарбиталом, дифенином или гексамидином, так как сам он оказывает слабое влияние на ЦНС. В основном его назначают детям с патологическими изменениями характера (с появлением аффективного напряжения, злобности). Препарат улучшает поведение ребенка, малотоксичен. Из нежелательных явлений следует отметить общую слабость, головокружение, раздражение слизистой оболочки желудка.

Карбамазепин — производное дибензазепина — химически близок к трициклическому антидепрессанту имизину. В основном его применяют при психомоторных эквивалентах. Химическое сходство с имизином сказывается и на его фармакологическом действии: препарат улучшает настроение больных (но при длительном применении возможны возбуждение и бессонница).

Карбамазепин, кроме противоэпилептического действия, обладает способностью снимать боли при невралгии тройничного нерва.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается 20-30% дозы препарата. Максимальной концентрации, в крови он достигает через 4—10 часов. В печени из него образуется до 8 метаболитов, один из них — активный (эпоксид карбамазепина). Препарат индуцирует ферменты печени, ускоряя свою биотрансформацию (и других эндогенных и экзогенных веществ), поэтому при длительном введении период полужизни укорачивается с 12—30 до 10—20 часов, что требует увеличения дозы. Препарат обычно хорошо переносится, однако при длительном применении отмечаются неблагоприятные явления: психические нарушения, бессонница и сонливость, атаксия, головокружение, нарушения аккомодации, потеря аппетита, тошнота, рвота, лейкопения, агранулоцитоз и тромбоцитопения. При назначении препарата необходимо проводить контрольные исследования крови.

Этосуксемид — производное имида янтарной кислоты — наиболее активен при малых припадках. Он менее токсичен, чем ранее применявшийся при этой форме эпилепсии триметин. Подобно карбамазепину этоксуксемид активен при невралгии тройничного нерва, но слабее. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови наблюдается через 4 часа. С белками практически не связывается, подвергается биотрансформации, превращаясь в глюкурониды, но 10—20% выделяются с мочой в неизмененном виде. Период полужизни у взрослых — 60 часов, у детей — 30 часов. Дозы для детей (на 1 килограмм массы тела) с возрастом убывают.

При применении этосуксемида отмечаются побочные явления: желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота), изредка сонливость, головная боль, эйфория, самостоятельно исчезающие при продолжении применения препарата; возможны беспокойство, нарушение концентрации мысли. Наиболее опасны изменения крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия. У больных необходимо делать контрольные анализы крови и мочи (возможна альбуминурия).

Вальпроевая кислота или вальпроат натрия — производное пропилвалериановой кислоты. Препарат эффективен при всех формах эпилепсии, однако только при малых припадках и инфантильных спазмах может применяться самостоятельно. Он входит в состав комбинированной терапии. Действие вальпроевой кислота не только предупреждает эпилептические припадки, но и улучшает психический статус рольного, его настроение. Механизм действия вальпроевой кислоты связывают с торможением ГАМК-аминотрансферазы, осуществляющей инактивацию ГАМК. В результате происходит накопление ГАМК, что сопровождается снижением возбудимости ЦНС и генерализации процесса.

Действие препарата - он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа. В печени он подвергается биотрансформации, превращаясь в неактивные соединения, выделяемые с мочой. Период полужизни 8-15 часов.

При приеме препарата возможны тошнота, рвота, тяжесть в животе, угнетение, чувство усталости, а также торможение агрегации тромбоцитов и снижение свертываемости крови. Вальпроевая кислота противопоказана при нарушениях функции печени (опасность кумуляции, интоксикации со смертельным исходом), почек, геморрагическом диатезе.

Закрывает наш список клоназепам — производное бензодиазепина. Как и другие препараты этой группы, он повышает активность ГАМК. Обладает широким спектром противоэпилептического действия, но при лечении детей его наиболее часто используют при малых припадках типа абсанса, а также при миоклонических судорогах и инфантильных спазмах. Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается биотрансформации в печени, превращаясь в неактивные метаболиты. Период полужизни у взрослых — 20—60 часов, у детей — короче.

Читайте также: