Топамакс при лобной эпилепсии

Эпилепсия — самое частое из серьезных пароксизмальных расстройств церебральных функций с распространенностью в общей популяции от 0,3% до 2% [1]. Эпилепсия — группа хронических пароксизмальных болезней головного мозга, проявляющихся повторными судорожными или бессудорожными стереотипными припадками, сопровождающимися разнообразными изменениями личности и снижением когнитивных функций [2–5].

Разновидности эпилепсии в настоящее время рассматриваются в соответствии с классификацией, принятой в 1981 г. По типу имеющихся приступов выделяют: I. Парциальные (фокальные) припадки: а) простые парциальные; b) сложные парциальные; c) парциальные с вторичной генерализацией; II. Генерализованные припадки: a) абсансы (типичные, атипичные): b) миоклонические припадки; c) клонические припадки; d) тонические припадки; e) тонико-клонические припадки; f) атонические припадки; III. Неклассифицируемые эпилептические припадки [1].

В классификации эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний, принятой Международной лигой по борьбе с эпилепсией (1989), выделяют следующие рубрики:

I. Локализационно-обусловленные формы (очаговые, фокальные, локальные, парциальные):

II. Генерализованные формы эпилепсии:

III. Эпилепсии, не имеющие четкой классификации как парциальные или генерализованные:

IV. Специфические синдромы:

Клинические проявления зависят от формы эпилепсии и типов приступов. Диагностика основывается на тщательном сборе анамнеза, особенностей приступов (продолжительность, частота, время возникновения, наличие ауры, изменения сознания, цвет кожных покровов, постиктальная слабость и т. д.), оценки неврологического статуса (включая выявление врожденных дефектов органов зрения и других аномалий, дисморфичности хабитуса, изменений кожи и пр.).

Инструментальные и лабораторные исследования при эпилепсии включают: электроэнцефалографию (ЭЭГ) и/или видео-ЭЭГ-мониторинг, методы нейровизуализации — компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, рентгенографическое исследование черепа (при отсутствии КТ и МРТ), ЭКГ-исследование (для исключения кардиогенного происхождения пароксизмов), биохимическое исследование крови (Са, глюкоза, лактат, пируват, карнитин и др.), анализ аминокислот в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), исследование хромосомного кариотипа, анализ ДНК на наличие фрагильной хромосомы и др. [1–7].

Антиэпилептические препараты (АЭП), используемые в РФ, сравнительно многочисленны. Среди АЭП 1-го поколения фигурируют фенобарбитал, бензобарбитал, примидон, фенитоин, клоназепам, этосуксимид, вальпроаты и карбамазепин, а в числе новых АЭП (2-е поколение) — топирамат, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, габапентин, зонисамид и др. Помимо перечисленных АЭП, в различных клинических ситуациях могут применяться следующие средства: ацетазоламид, мидазолам, диазепам и т. д. [8].

Альтернативные методы медикаментозной терапии эпилепсии предусматривают применение при некоторых формах болезни человеческих иммуноглобулинов для внутривенного введения, синтетического аналога адренокортикотропного гормона (АКТГ) и нейропептидного препарата кортексин [9]. Из немедикаментозных методов терапии эпилепсии по показаниям применяются психотерапия, система биологической обратной связи; нейрохирургические вмешательства (гемисферэктомия, передняя темпоральная лобэктомия, ограниченная темпоральная резекция, экстратемпоральная неокортикальная резекция); стимуляция блуждающего нерва имплантируемыми устройствами, нейродиетологические методы [9, 10].

К числу эпилепсий с возможным дебютом в любом возрасте относятся симптоматические и вероятно симптоматические фокальные эпилепсии, среди которых выделяют височную (медиальную и латеральную), лобную, теменную и затылочную формы (в зависимости от локализации эпилептогенного очага) [2, 6, 7, 13]. Именно они заслуживают особого внимания в детской неврологии.

Лобная эпилепсия. Это заболевание с высокой частотой и сравнительно короткой продолжительностью приступов характеризуется выраженным разнообразием:

Височная эпилепсия. Полиморфность приступов: простые и сложные парциальные, а также вторично-генерализованные, возникающие изолированно или серийно. Нередко сопровождаются вегетативными и психическими нарушениями, сенсомоторными феноменами (галлюцинации и т. д.). Выделяют медиальные и латеральные приступы. Появление у пациентов односторонних клонических или тонических приступов, односторонней дистонии или автоматизмов расценивается как признак латерализации [2, 6, 7, 13].

Теменная эпилепсия. Для нее типичны простые парциальные (чаще в сочетании с сенсорными феноменами) и вторично-генерализованные пароксизмы. При этой форме эпилепсии рассматривают: задние теменные приступы (застывший взгляд, неподвижность, зрительные феномены, нарушения сознания), передние теменные (наиболее частые — в виде позитивных или негативных сенсорных феноменов), нижние теменные (головокружение, дискомфорт в области живота, дезориентация в пространстве) и парацентральные (с патологическими ощущениями в области гениталий на контралатеральной стороне, вращательными движениями или постуральными нарушениями), а также теменные приступы, исходящие из доминантного (рецептивные/кондуктивные нарушения речи) и/или недоминантного (асоматогнозия, метаморфопсия) полушарий [2, 6, 7, 13].

Затылочная эпилепсия. Ее особенность — позитивные и/или негативные зрительные феномены, возникающие на контралатеральной эпилептогенному очагу стороне. Другие проявления — поворот головы в сторону, отведение (тоническое, клоническое) глаз — обычно в сторону, противоположную локализации эпилептического очага; моргание, нистагмоидные подергивания. Эпилептические разряды могут распространяться на другие отделы мозга: височную, лобную, дополнительную моторную или теменную области [2, 6, 7, 13].

Средствами первой линии выбора при фокальных приступах и симптоматических парциальных эпилепсиях считаются карбамазепин, фенитоин и окскарбазепин, второй линии выбора — топирамат, леветирацетам и ламотриджин [13, 14]. Особого внимания заслуживает топирамат — АЭП из класса сульфамат-замещенных моносахаридов, обладающий свойствами исключительной утилизации и биодоступности, отсутствия антитерапевтического взаимодействия с другими антиконвульсантами [15].

Большинство АЭП обладает сравнительно высоким потенциалом нежелательного взаимодействия при назначении в составе комплексной терапии. В этой связи очевиден ряд преимуществ топирамата. АЭП 2-го поколения должны обладать двумя основными свойствами: эффективностью, не меньшей или превышающей таковую антиконвульсантов 1-го поколения; меньшим числом и выраженностью побочных эффектов [15]. Топамакс (топирамат) в полной мере отвечает указанным требованиям.

Изучены далеко не все механизмы действия и фармакологические свойства топирамата, но экспериментально установлена его эффективность при парциальных и генерализованных припадках. Его антиэпилептическая активность подтверждена в ходе биохимических и электрофизиологических исследований на культурах нейронов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейронов в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на Na-каналы, а также от состояния нейронов. Топирамат потенцирует активность гамма-аминобутирата в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов и модулирует активность самих GABAA-рецепторов, не влияет на активность N-метил-D-аспартата и NMDA-рецепторов и угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы [15, 16].

При соблюдении терапевтических концентраций топирамата в крови всего 13–17% препарата связываются с белками плазмы, а фармакокинетический профиль топирамата характеризуется быстрой и практически полной абсорбцией. Линейная фармакокинетика позволяет прогнозировать возможные изменения концентрации топирамата в плазме крови при различных режимах дозирования.

Препарат используется вне зависимости от приема пищи. Кратность приема топирамата может составлять 1–2 раза в день, устойчивая концентрация достигается в течение 1 недели [15].

Парциальные припадки с вторично-генерализованными тонико-клоническими судорогами (или без таковых) наиболее часто встречаются у пациентов любого возраста. Топирамат показан для применения в составе моно- и политерапии эпилепсии взрослым и детям (старше 2 лет) при наличии именно начальных парциальных припадков или генерализованных тонико-клонических приступов; он является средством комплексного лечения резистентных к фармакотерапии приступов, связанных с рефрактерными эпилептическими синдромами.

В режиме монотерапии рекомендуемая минимальная эффективная доза топирамата у детей составляет около 6 мг/кг/сутки, а при использовании в комплексе с другими АЭП в детском возрасте терапевтический диапазон дозы варьирует от 5 до 9 мг/кг/сутки [15].

Публикации Ritter F. et al. (2000), Holland K. D. и Wyllie P. E. (2000), Wheless J. W. (2000) и Villenеuve N. (2002) указывают на эффективность применения топирамата у детей с различными эпилептическими синдромами, сопровождающимися локализационно-обусловленными припадками, генерализованными приступами, инфантильными спазмами и другими видами рефрактерных эпилепсий [17–20]. Verrotti А. et al. (2007) на основании наблюдения представительной группы пациентов приводят данные об эффективности топирамата в лечении лобной эпилепсии (режим монотерапии) [21].

Хотя на фоне применения топирамата возможны побочные реакции, препарату в значительно меньшей степени свойственны такие эффекты, как возбуждение, индуцированная эмоциональная лабильность, афазия, амнезия, диплопия, анорексия, тошнота, нистагм, нефролитиаз, нарушения зрения и речи, а также извращение вкусовых ощущений. Loiseau P. (1996) указывает, что переносимость топирамата у большинства пациентов значительно лучше, чем таковая практически всех традиционных АЭП.

Чрезвычайно важным моментом является лекарственное взаимодействие АЭП. Назначение фенитоина или карбамазепина в составе комплексной терапии с использованием топирамата приводит к снижению содержания последнего в плазме крови, что следует учитывать при комбинированной терапии эпилепсии.

Добавление топирамата к терапии другими АЭП (вальпроаты, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон) практически не влияет на уровни их концентрации в крови. Лишь в редких случаях присоединение топирамата к терапии фенитоином индуцирует повышение концентрации последнего. Добавление к терапии Топамаксом или отмена вальпроатов не сопровождаются значимыми изменениями концентрации топирамата в крови.

Неоспоримыми преимуществами препарата Топамакс являются высокая биодоступность и быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), слабое связывание с белками плазмы, линейная фармакокинетика, выраженный период полураспада и адекватный период выравнивания концентрации топирамата. Большое значение имеет отсутствие снижения концентрации других АЭП и фармакокинетических взаимодействий с ними, когнитивно-модулирующий эффект топирамата [15].

Aldenkamp A. P. (2005) заявляет, что в лечении эпилепсии следует рассматривать две основных стратегии: контроль приступов и адекватное состояние когнитивных функций; ни один их этих аспектов не должен игнорироваться или достигаться в ущерб другому [25]. Это утверждение совершенно справедливо применительно к пациентам детского возраста с локализационно-обусловленными эпилепсиями.

А.А. Холин1, 2, Н.Н. Заваденко1, Е.С. Ильина2, И.Д. Федонюк2, Л.М. Колпакчи2, В.С. Халилов1, Е.С. Косякова1

Введение.
Антиэпилептический препарат топирамат рекомендован в качестве средства монотерапии эпилепсии у взрослых и детей старше 2 лет, включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией, а также в составе комбинированной терапии пациентам старше 2 лет с фокальными приступами и генерализованными тонико-клоническими приступами и для лечения приступов при синдроме Леннокса -Гасто. Топирамат по своему химическому составу относится к группе сульфамат-замещенных моносахаридов. Препарат обладает комплексным механизмом действия: блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона, повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, модулирует активность самих ГАМК А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат / АМПК-рецепторов к глутамату, а также угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Многочисленные международные 5 и российские исследования 6 доказали эффективность и сравнительную безопасность применения топирамата для лечения большинства форм эпилепсии.

Цель исследования
Проведение оценки эффективности и безопасности топирамата у больных эпилепсией детей и взрослых в зависимости от возраста и формы эпилепсии.

Материалы и методы.
В исследование включены 597 пациентов, получавших топирамат в качестве антиэпилептической терапии (302 мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57 лет, проходивших обследование и лечение на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова и в отделении психоневрологии и эпилепсии № 2 РДКБ за 10-летний период 2002-2012 гг.

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: 1) полное прекращение приступов (наступление клинической ремиссии); 2) высокая эффективность — урежение эпилептических приступов более чем на 50%; 3) низкая эффективность — отсутствие урежения приступов или урежение менее чем на 50%; 4) аггравация — учащение эпилептических приступов более чем в 2 раза или появление новых типов эпилептических приступов, с уходом данного эффекта на фоне отмены АЭП или снижения его дозы (в случае дозозависимой аггравации). Общая эффективность препарата оценивалась суммацией первых двух групп. Также оценивалось удержание на данном препарате более 1 года.

В группе обследованных 597 пациентов топирамат показал свою эффективность у 66,2% пациентов (n=395). Низкая эффективность отмечалась у 26,8% (n=160) пациентов. Аггравация наблюдалась у 7% (n=42) пациентов. Показатель удержания на терапии >1 года составил 61,8% (n=369). Высокая эффективность у детей от 2 до 3 лет (n=134) отмечалась в 53,8% случаев (n=72), низкая эффективность — у 34,3% (n=46), аггравация — у 11,9% (n=16); в группе детей от 3 лет до 7 лет (n=253) высокая эффективность наблюдалась у 59,7% (n=151), низкая — у 32% (n=81), аггравация — у 8,3% (n=21); в педиатрической популяции старше 7 лет (n=132) высокая эффективность отмечена у 81,8% (n=108), низкая — у 15,2% (n=20) и в 3% случаев наблюдалась аггравация (n=4), во взрослой популяции старше 18 лет (n=78) препарат был эффективен у 82,1% (n=64), низкая эффективность отмечена у 16,6% (n=13) и аггравация наблюдалась лишь у 1,3% (n=1). Возрастное распределение эффекта применения топирамата отражено в таблице 1.

Возраст-зависимый эффект и безопасность применения топирамата в наблюдаемой популяции пациентов с эпилепсией (п=597)

Прочие побочные эффекты

Выявленные формы эпилепсии у пациентов, получавших топирамат, и оценка эффекта применения топирамата в зависимости от формы эпилепсии отражены в таблице 2.

Эффект применения топирамата в зависимости от формы эпилепсии в наблюдаемой популяции пациентов (n=597)

Также в ходе исследования проведена оценка встречаемости побочных эффектов [ПЭ], наблюдавшихся на фоне терапии топираматом. Следует подчеркнуть, что аггравационный эффект топирамата оценивался отдельно от других негативных эффектов в структуре оценки эффективности антиэпилептической терапии. С учетом наличия эффекта снижения веса в качестве прямого действия топирамата как средства для похудения и коррекции веса, в качестве побочного действия оценивалась лишь анорексия либо утрата веса более чем за рамки двух перцентилей от средней возрастной нормы. Побочные эффекты отмечались у 71 из 597 пациентов (11,9%), в том числе у 8 пациентов на фоне ремиссии и 26 пациентов с существенным урежением эпилептических приступов, а также у 9 пациентов с аггравацией приступов. ПЭ отмечались у 17 пациентов на монотерапии, а у 54 — на фоне комбинированной терапии (из 2 препаратов — у 35 пациентов, 3 -у 17 пациентов и 4 — у 2 детей). ПЭ у детей в возрасте от 2 до 3 лет возникали в 14,2% случаев (19 из 134), в возрасте старше 3 лет до 7 лет — в 11,8% (30 из 253), в возрасте старше 7 лет и до 18 лет — в 7,5% (19 из 252) и только в 3,8% случаев у взрослых пациентов (3 из 78). У 29 пациентов отмечался единственный побочный эффект, а у 42 — комбинация из нескольких вариантов побочных эффектов (от 2 до 5 вариантов).

Выявленные негативные эффекты на фоне терапии топираматом были отражены в таблице 3.

Побочные эффекты терапии топираматом, выявленные в обследуемой популяции пациентов (n=597)

Варианты побочных эффектов	N	%
Вялость, сонливость	31	5,2%
Анорексия, значительная утрата веса	24	4%
Гиперактивное поведение, психомоторное возбуждение	14	2,3%
Агрессивное поведение	11	1,8%
Атаксия	7	1,2%
Аллергические реакции	6	1%
Регресс речевой продукции	5	0,8%
Ухудшения памяти	5	0,8%
Гиперсаливация	5	0,8%
Рвота	5	0,8%
Метаболический ацидоз	4	0,7%
Утрата моторных навыков	3	0,5%
Дневной энурез	3	0,5%
Галлюцинации	3	0,5%
Головная боль	3	0,5%
Депрессия	3	0,5%
Боли в животе	2	0,3%
Энкопрез	1	0,2%
Фосфатурия	1	0,2%
Оксалурия	1	0,2%
Инверсия сна	1	0,2%
Токсический гепатит	1	0,2%
Диарея	1	0,2%
Заикание	1	0,2%
Всего пациентов с побочными эффектами*	71	11,9%

* У одного пациента могло отмечаться сочетание нескольких побочных эффектов.

Обсуждение.
Учитывая особенность изучаемой популяции пациентов, где большинство составляли склонные к фармакорезистентности симптоматические фокальные детские формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии, общая эффективность топирамата (66,2%) была несколько ниже, чем в ряде других исследований — 72% [11] и 85% [1].

В группе идиопатических генерализованных форм эпилепсии (ИГЭ) топирамат показал высокую эффективность, наиболее выраженную у пациентов с изолированными генерализованными судорожными приступами (клонико-тонико-клоническими) — достигалась ремиссия у 18 из 19 пациентов (94,7%); при этом у 14 пациентов — в монотерапии и у 4 — в комбинациях с депакином (1), суксилепом (1), ламикталом (1) и кеппрой (1). Высокая эффективность топирамата при ИГЭ (до 100%) подтверждается, в частности, данными исследования К.Ю. Мухина и соавт. (2008) [11]. Эффективность топирамата при ЮМЭ была несколько ниже и достигала 80% (рис. 1). Обращает внимание значительное преобладание лиц женского пола, получавших топирамат при ИГЭ, что было обусловлено предпочтением выбора именно топирамата девушками, страдающими ИГЭ, из-за эффекта снижения веса и коррекции фигуры. Топирамат не оказывает отрицательного влияния на эндокринные функции, а также снижает избыточную массу тела, что делает его одним из препаратов выбора у лиц женского пола (Резолюция совета экспертов о применении топамакса, РПЭЛ, 2011). При ДАЭ с ГСП наблюдалась дозозависимая аггравация типичных абсансов на монотерапии топираматом в дозе, превышавшей 6 мг/кг/сутки, в то время как наблюдался позитивный эффект в контроле над клонико-тонико-клоническими приступами.

Рисунок 1
ЭЭГ пациента З.А., 25 лет. Отмечаются группы диффузных и генерализованных пик- и полипик-волновых разрядов с клиническими проявлениями в виде эпилептических миоклоний век. Диагноз: ювенильная миоклоническая эпилепсия. В дальнейшем клиническая ремиссия была достигнута на фоне монотерапии топамаксом.

В группе симптоматических / криптогенных фокальных форм эпилепсии эффективность топирамата в целом составила 71,9% (у 276 из 384 пациентов), при лобной форме — 64,4% (у 121 из 188), при височной — 80,4% (у 119 из 148), теменной — 70% (у 7 из 10) и затылочной форме эпилепсии -78,4% (у 29 из 37 пациентов). Следует подчеркнуть, что на фоне высокой эффективности топирамата при фокальной лобной эпилепсии у взрослых пациентов и детей старшего возраста, при той же форме у детей раннего возраста нередко отмечалась аггравация эпилептических приступов (преимущественно по типу псевдогенерализованных миоклонических и атипичных абсансов). Данный факт, вероятно, обусловлен процессами созревания рецепторного аппарата мембран нейронов. В частности, топирамат в группе детей раннего возраста нередко аггравировал феномен вторичной билатеральной синхронизации, в то время как у детей постарше и у взрослых -напротив, подавлял данный феномен и являлся препаратом выбора в лечении лобной эпилепсии с вторичной билатеральной синхронизацией (ВБС) в мототерапии, а также составе рациональной комбинированной терапии (рис. 2).

Рисунок 2
ЭЭГ больной Н.И., 7 лет. Псевдогенерализованный атипичный абсанс правополушарного лобного генеза. Диагноз: детский церебральный паралич, гипотонически-астатическая форма. Симптоматическая лобная эпилепсия с вторично-генерализованными, левосторонними гемиклоническими приступами и атипичными абсансами. Клиническая ремиссия в дальнейшем была достигнута на фоне комбинированной терапии топамакс + депакин + суксилеп.

Следует заметить, что топирамат хорошо зарекомендовал себя как антиэпилептический препарат выбора при церебральных дисгенезиях, включая фокальные кортикальные дисплазии, а также диффузных аномалиях развития, изолированных и в структуре нейрокожных синдромов. Позитивный эффект применения топирамата при туберозном склерозе был отмечен в исследовании Дорофеевой М.Ю. и соавт. (2005) [9]. Топирамат играет важную роль для сдерживания приступов у пациентов, являющихся кандидатами на хирургическое вмешательство, так как таким пациентам не рекомендуется терапия вальпроатами с целью снизить вероятность повышенной кровоточивости во время операции. В нашем исследовании у девочки с гемимегалэнцефалией (рис. 3а и 3б) была достигнута клиническая ремиссия на фоне комбинации топамакса и кеппры.

Рисунок 3а
МРТ больной Д.У., 3 года. Гемимегалэнцефалия левой гемисферы, выраженной преимущественно по лобарному (переднему квадрантному) типу с максимумом диспластических изменений в левой лобной доле.

Рисунок 3б
Запись ЭЭГ в состояния бодрствования больной Д.У., 3 года 2 мес. Продолженная региональная эпилептиформная активность левополушарного лобного генеза в виде групп спайков, острых волн, пик-, полипик-волновых и других сложных полифазных комплексов в сочетании с продолженным замедлением. Отмечается также эффект вторичной билатеральной синхронизации на лобные отделы здоровой гемисферы.
В клинике — правосторонние фокальные моторные гемиконвульсивные приступы с парезом Тодда.
Клиническая ремиссия была достигнута на фоне комбинации топамакса и кеппры.

В структуре эпилептических энцефалопатий топирамат способствовал урежению приступов в 75% случаев синдрома Драве, а в комбинированной терапии симптоматического варианта синдрома Веста был эффективен у 83,3% детей, включая 33,3% ремиссии. Эти показатели близки к данным М.Ю. Дорофеевой с соавт. (2005), свидетельствующим об 78% эффективности топирамата при резистентных детских формах эпилепсии [9]. В нашем исследовании при синдроме Леннокса — Гасто улучшение клинической картины на фоне комбинированной терапии с применением топирамата наступает у 63,6% пациентов, а при такой фармакорезистентной форме эпилепсии, как тяжелая эпилепсия с множественными независимыми фокусами спайков (SE-MISF) или синдром Марканда — Блюме -Отахара, — у 27,9% детей (но, к сожалению, без достижения полной клинической ремиссии приступов). Однако следует подчеркнуть, что учитывался опыт применения топирамата у детей старше 2 лет.

Аггравация под влиянием топирамата, согласно данным Мухина К.Ю. и соавт. (2008) [11], составляла 4 и 10% по данным Сивковой С.Н. и соавт. (2008) [12]. В нашем исследовании эта цифра составила 7% (у 42 из 597 пациентов), при этом у 8 пациентов (1,3%) аггравация была дозозависимой, что требовало коррекции дозировки препарата, а не его полной отмены.

Частота встречаемости побочных эффектов 11,9% (n=71) не превышала показатели схожих исследований 14% (Мухин К.Ю. и соавт., 2008), 15% (Сивкова С.Н. и соавт., 2008) и 17% (Дорофеева М.Ю. и соавт., 2005), что свидетельствует о хорошей переносимости препарата у большинства пациентов.

Заключение.
Таким образом, топирамат продемонстрировал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных форм эпилепсии, особенно формы с изолированными ГСП (94,7%), и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии (71,9%). Также топирамат может быть полезен в качестве дополнительного антиэпилептического препарата в комбинированной терапии эпилептических энцефалопатий. По мере увеличения возраста пациентов наблюдается повышение эффективности топирамата, в то время как аггравационный риск существенно снижается. Пик аггравационного потенциала наблюдается в популяции раннего детского возраста (11,9%), в то время как максимум эффективности (82,1%) и минимум аггравации (1,3%) наблюдается у взрослых пациентов.

Эпилепсия или мигрень с аурой? Чем закончились долгие поиски лекарства для меня.

Добрый день, дорогие читатели!

Сегодня в моем отзыве речь пойдет о противоэпилептическом бельгийском препарате Топамакс® (Topamax®). Я сделаю небольшое отступление в самом начале, которое, возможно, кому-то поможет пройти путь к выздоровлению быстрее, чем пришлось пройти мне!

Если вы когда-либо углублялись в чтение тематической информации о том, что такое мигрень, то, наверняка, знаете, мигрень и эпилепсия – неврологические заболевания, имеющие общие клинические и патофизиологические черты, а также общие подходы к терапии.

Это является причиной того, что нередко врачи (особенно в России) путают один диагноз с другим.

Моя история такова, что в 17 лет меня сбила машина (не по моей вине, стоит сказать
). Я получила сотрясение и амнезию на 3 дня. Месяц сохранялись проблемы с памятью, потом я восстановилась и ко мне в гости стала заглядывать мигрень с аурой. В эти годы у меня тяжело умирал дедушка, а, как следствие, я находилась под постоянным стрессом и ловила "приступы" каждую неделю! Это было ужасно.

Боли были такие, что не помогали никакие обезболивающие.

Один раз приехала скорая и что-то очень больно и много вколола в попу! Вот тогда лишь полегчало, а в остальные дни было так:

Я могла просто сидеть на работе и смотреть в компьютер (яркий экран), идти по солнечной аллее (солнце светило в глаза), пойти на концерт или ещё куда-то, где ярко или шумно, а также просто переутомиться, недоспать, не успеть поесть или отойти немного от ритма жизни здорового человека и БАЦ!

Аура: появляется слепое пятно, ползущее из одного угла в центр, мешающее видеть общую картину. С ним появляется тошнота и / или рвота, слабость, головокружение, ощущение "кома в горле". За ними появляются яркие цветные молнии ("этап Гарри Поттера"
). Параллельно ты можешь слышать странные звуки, запахи, видеть периодически странные визуальные ряды, если очень плющит.

Потом все прекращается на 2-3 минуты. Кажется, будто все закончилось.

Затем начинается ужасная боль в глазных яблоках, которая потом концентрируется в центре лба и уходит наверх. У меня сильно падает давление и начинается рвота, озноб и тремор. Единственное спасение в такие дни – уснуть на 2-3 часа в темноте и потом по пробуждению не двигаться еще пол дня

Добродушные участковые врачи говорили, что это "подростковое" вплоть до 19 лет.

Затем, я посетила своего первого невролога, который отправил меня в НИПНИ им. В.М. Бехтерева (эдакий невралгический алтарь в Питере
). Там меня направили на ЭЭГ с депривацией сна, где у меня впервые обнаружили эпилептическую активность. Мне выписали препараты с действующим веществом "леветирацетам", которые совсем не помогали. Еще кучу каких-то пилюлек, которые я исправно пила несколько месяцев, но становилось будто только хуже.

Параллельно мне делали ЭЭГ и находили всякие активности. Подтверждали диагноз, а затем я пошла в Городской эпилептологический центр (ГЭЦ). Впечатления об этом месте просто ужасные, но весь персонал делал множество намеков на то, что существует только один ГЭЦ и всего 3 врача на всю область и город. Мне, конечно, жалко их за это. Но в итоге мне и там опять сделали ЭЭГ, результаты никакие на руки мне не выдали, врач прошлые анализы смотреть отказалась. Сказала, что эпилептической активности у меня нет и попросила больше их не беспокоить, выписав Топамакс.

Для меня осталось необъяснимым, как прежде на 5 ЭЭГ у меня находили активность, а в переполненном ГЭЦ не нашли
Но в любом случае, оттуда я вышла счастливая, ведь наконец-то меня перестали путать. Я взяла последнюю версию специалиста за основную и принялась пить выписанный препарат, король отзыва: Топамакс!

Первые 5 пунктов показания Топамакса – борьба с эпилепсией. Но меня это не пугает (см. начало отзыва). Врач прописал мне стандартную схему (сначала 25, затем 50 мг):

Подбор дозы начинают с препарата Топамакс® капсулы в дозировке 25–50 мг, назначая препарат на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25–50 мг и принимать ее в 2 приема.

При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Но я искренне и очень сильно боюсь отупеть с таких лекарств, а побочных эффектов у него действительно море, поэтому я пила и пью его по 25 мг на ночь. Мне этого хватает.

Несколько раз я делала вынужденные перерывы на 4 и 6 дней. По итогам таких перерывов у меня каждый раз случаются приступы. Мои врачи настаивали на увеличении дозы до 50. Главное – перейти на повышенную дозу в период, когда от вас не требуется усиленная умственная активность, а например, в отпуске. Но я так и не решилась. Попробую сделать это зимой, когда получу подтверждение и повторную консультацию у другого специалиста! Обещаю дополнить отзыв

Многие пишут, что от препарата худеешь, злишься, грустишь. Ничего такого за своей малой дозой я не заметила. Перечитала множество информации о том, что ранее в США препарат использовали как средство похудения
Страшно представить, сколько вреда люди наносили себе этим лекарством, желая привести себя в форму.

Однако тем, у кого проблемы с желчным пузырем и поджелудочной стоит быть крайне осторожными. Лекарство действительно очень тяжелое, но постепенно организм привыкает. Слабость наблюдалась первые 1,5-2 недели. Но я взяла себя в руки и продолжила занятия в зале и пробежки с собакой по утрам.

Я бы рекомендовала пить для профилактики легкие желчегонные растительные травы (курсами) и Пробиотики для нормального функционирования кишечника.

Из явных минусов препарата: нельзя беременным и кормящим. Также важно понимать, что если вы планируете беременность, то препарат НЕОБХОДИМО ОТМЕНИТЬ ЗА ГОД, поскольку он выводиться очень долго, а его нахождение в вашем организме в период вынашивания приводит к ужасным последствиям для малыша.

Еще важно понимать, что отменять препарат нужно очень плавно. Обязательно под контролем врача и с возможностью подобрать аналог!

Благодаря Топамаксу ритм моей жизни изменился в лучшую сторону. Сейчас мне 25 и регулярность приступов эпилептической мигрени: 2-3 в год, если пропускаю лекарство. Теперь я не боюсь ехать куда-то, пропал страх быть обузой своим друзьям на встречах. Хотя, если честно, на концерты ходить я все-таки пока не решаюсь.

Читайте также: