200 лет болезни паркинсона
Мы гордимся тем, что наши ценности неизменны:
- продукция высокого качества
- безопасный и надежный бизнес
- профессиональный сервис
Мы гордимся тем, что наши ценности неизменны:
- продукция высокого качества
- безопасный и надежный бизнес
- профессиональный сервис
200 лет болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона известна уже почти 200 лет. В 1817 году Джеймс Паркинсон обессмертил свое имя, опубликовав подробное описание всего 6 случаев дрожательного паралича в статье, которая называлась "An Essay on the Shaking Palsy". В наши дни паркинсонизм считается вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством после болезни Альцгеймера.
Риск заболевания паркинсонизмом возрастает с 1% у тех, кому за 60, до 4% у людей старше 80 лет. Но не милует он и более молодых - в 5-10% случаев заболевание начинается в возрасте от 20 до 50 лет.
Например, известный актер Майкл Фокс, полюбившийся многим после серии фильмов "Назад в будущее", уже 20 лет борется с болезнью Паркинсона, которой заболел в 30-летнем возрасте. По одной из версий, болезнь развилась у него после съемки неудачной сцены повешения в фильме "Обратно в будущее-3".
Версия, конечно, эффектная, и не хуже любой другой, так как, увы, за 200 лет причина болезни Паркинсона не установлена. Нет, конечно, многое о ней ученым стало известно, и даже Нобелевская премия за 2000 год по медицине была присуждена за объяснение механизма болезни Паркинсона. Но объяснить не значит излечить, а механизм и причина - не всегда одно и тоже. Короче, официальная медицина на сегодняшний день причины паркинсонизма не знает, и лечить болезнь Паркинсона не умеет. Вот такой вот печальный факт.
Печальный он еще и потому, что болезнь Паркинсона имеет тенденцию развиваться. Начинаясь со скованности и дрожания мышц, замедленности движений и трудностей с равновесием, паркинсонизм со временем может приводить к слабоумию, тем чаще, чем длительнее период заболевания. Риск слабоумия при болезни Паркинсона возрастает в 6 раз, и в целом деменцией заболевает около 30% больных паркинсонизмом. Это связано со снижением качества жизни и необходимостью в уходе, а также с повышенной смертностью.
Мировое сообщество серьезно озабочено проблемой борьбы с паркинсонизмом, существует несколько крупных организаций содействия проведению научных исследований и повышению качества жизни людей, больных паркинсонизмом, и их семей. День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, объявлен Всемирным днем борьбы с паркинсонизмом, а символом международного движения стал красный тюльпан (даже выведен специальный сорт "Доктор Джеймс Паркинсон").
К сожалению, реальных успехов в лечении паркинсонизма медицина пока не достигла. Ни Майклу Фоксу, ни Мохаммеду Али мировые светила не помогли справиться с болезнью. Что же тогда говорить о миллионах простых смертных!
В 1950-х годах шведским ученым Арвидом Карлссоном были исследованы биохимические изменения в клетках мозга, которые приводят к болезни Паркинсона. В черном веществе мозга, которое участвует в регуляции двигательной функции, вырабатывается допамин - нейромедиатор, отвечающий за передачу нервных импульсов. Арвид Карлссон обнаружил, что у больных паркинсонизмом выработка допамина снижается, и связал это с разрушением нейронов, ответственных за производство допамина.
Было обнаружено, что у больных болезнью Паркинсона в черном веществе гибнет до 80 % клеток, производящих допамин. Причина гибели этих клеток до сих пор не установлена, однако и при болезни Паркинсона, и при болезни Альцгеймера внутри нейронов обнаруживаются тельца Леви - внутриклеточные образования, возникающие, как предполагается, при распаде клеточного скелета.
В 2000 году Арвиду Карлссону, Эрику Канделу и Полу Грингарду была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за доказательство связи болезни Паркинсона с выработкой допамина и открытие метода лечения болезни Паркинсона.
Не совсем, правда, понятно насчет лечения, судя по тому, что его как не было, так и нет. Но, по крайней мере, Карлссон продемонстрировал, что препараты, уменьшающие уровень допамина, у животных снижают контроль над движением. Поэтому направление лечения определилось - повышать этот самый уровень искусственным путем.
Собственно говоря, больше ничего о причинах болезни Паркинсона не известно. Что же все-таки вызывает нарушение функции производства допамина, никто не знает. Поэтому в большинстве случаев ставится диагноз "идиопатический паркинсонизм" (то есть, не имеющий конкретной причины). Лишь в 15% случаев болезнь Паркинсона связывают с наследственностью - когда имеется ближайший родственник, также страдающий паркинсонизмом. Связывают вполне произвольно, так как причинную связь никто еще не доказал.
И только в 5% случаев заболевание связывается с мутацией одного из нескольких специфических генов. Один из этих генов - белок альфа-синуклеин (SNCA) - является основным компонентом телец Леви, но опять-таки процент этих мутаций составляет всего 2% от случаев семейных заболеваний. А видов мутаций SNCA около 40, и, следовательно, столько же, если не больше, найдется причин, их вызывающих. На генном, естественно, уровне.
Различного вида домыслы, типа того, что паркинсонизм у Фокса возник из-за того, что его подвесили за шею, а у Мохаммеда Али - из-за перенесенных им черепно-мозговых травм - относятся к разряду спекуляций. Почему-то считается, что врачу изрекать ничем не доказанную чушь можно, а вот говорить о том, что нейродегенеративные заболевания могут иметь паразитарную природу - это нарушение врачебной этики.
Кстати, сам Мохаммед Али считает, что никакой особенной предрасположенности к паркинсонизму у боксеров нет. Уж наверное, логичнее предположить наличие у боксеров предпосылок к инсультам, чем к избирательному разрушению клеток черного тела.
Что ж, большого прогресса в лечении паркинсонизма медицина пока не достигла. Также мало что известно о факторах риска и факторах устойчивости к заболеванию паркинсонизмом. Давайте вкратце их рассмотрим.
Итак, следующие факторы увеличивают риск болезни Паркинсона и ухудшают прогноз.
1. Данные четко указывают на повышенный риск заболевания паркинсонизмом у людей, работавших с некоторыми видами пестицидов. Возможно, именно с этим связано то, что в сельских местностях заболеваемость болезнью Паркинсона выше. Установлено, что такие пестициды, как ротенон или паракват, органо-хлористые соединения (ДДТ и линдан) и гербициды, такие как печально известный "Эйджент Оранж", могут удвоить, а то и утроить риск болезни Паркинсона.
Исследования показали, что частота заболеваний болезнью Паркинсона у садоводов-любителей выше на 9%, чем у людей, которые не имеют отношения к пестицидам. У фермеров вероятность заболеть оказалась выше на 43 процента.
2. Токсины и тяжелые металлы также могут способствовать заболеванию паркинсонизмом, например, у шахтеров, длительно контактирующих с марганцевой рудой. Хотя убедительных исследований, подтверждающих воздействие тяжелых металлов, за счет их возможного накопления в черной субстанции, пока нет.
3. В 2005 году была опубликована интересная информация о том, что у мужчин среднего возраста, которые выпивают стакан или два стакана молока ежедневно, может позже возрастать риск заболевания. Какие ингредиенты или возможные загрязнения в молоке отвечают за этот эффект, неясно, но исследования показывают, что это не кальций. Этот факт также может способствовать повышению заболеваемости в сельской местности.
4. Прием амфетаминов по рецептам тоже может повысить отдаленный риск заболевания.
5. Обнаружена также взаимосвязь между болезнью Паркинсона и чистотой питьевой воды (исследование проводилось в мае 2010 года). Учитывая загрязненность химикатами природных источников, употребление неочищенной воды (даже родниковой), значительно повышает риск заболевания паркинсонизмом.
Как видим, по сравнению с другими заболеваниями, факторов риска для болезни Паркинсона выявлено довольно мало. Теперь о факторах, улучшающих прогноз.
1. Четко установлено, что курильщики меньше рискуют заболеть паркинсонизмом - на 30% меньше, чем некурящие. Причина этого неизвестна, но предполагают, что никотин действует как стимулятор выработки допамина. Табачный дым содержит соединения, действующие как ингибиторы МАО, которые также могут способствовать этому эффекту.
2. В нескольких крупных исследованиях было показано, что употребление кофеина связано с уменьшением риска развития болезни Паркинсона у мужчин. По сравнению с людьми, которые выпивают 1-2 чашки кофе в день, уровень заболеваемости у людей, которые выпивают 3-4 чашки, меньше на 15%; у тех, кто выпивает 5-6 чашек, - на 35%; а у тех, кто выпивает более 7 чашек в день - на 70%.
Для женщин в исследованиях были получены противоречивые результаты. Исследователи склонны считать, что это связано с тем, что не было учтено возможное влияние гормонозаместительной терапии. В дополнительных исследованиях было показано, что женщины в постменопаузе, принимавшие гормональные препараты и выпивавшие больше пяти чашек кофе в день, были в полтора раза более склонны к развитию болезни Паркинсона, чем те, кто не проходил ГЗТ.
Похоже, что женщинам, принимающим гормональные препараты (думаю, это относится и к оральным ПЗС), не стоит слишком увлекаться кофе, если они не хотят попасть в паркинсоновскую группу риска. Эти два удовольствия не следует совмещать, чтобы не получить гремучую смесь.
3. В некоторых исследованиях было показано, что средиземноморская диета, в частности, употребление в пищу орехов (кроме арахиса) и оливкового масла снижает риск развития заболевания. Защитное действие может оказывать также употребление достаточного количества экологически чистых овощей и фруктов, хотя и не дает 100%-й гарантии.
Несмотря на широко распространенную лекарственную терапию, болезнь Паркинсона остается прогрессирующей и неизлечимой. При ранних симптомах современная терапия оказывает определенное действие, главным образом, за счет стимуляции выработки допамина. Однако, по мере прогрессирования болезни, эти препараты становятся неэффективными, и в то же время вызывают осложнения - дискинезию и судороги.
Терапия при болезни Паркинсона включает назначение холинолитических средств (атропин, скополамин), синтетических препаратов (циклодол, тропацин, ридинол, динезин, мидокалм), витамина В6. Для улучшения подвижности мышц применяют L-допу (обычно в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы и фермента COMT), агонисты допамина и ингибиторы МАО-B.
Для лечения пациентов с болезнью Паркинсона более молодого возраста в некоторых случаях применяют хирургическое вмешательство. Некоторую эффективность показывают также диета и двигательные упражнения.
Леводопа наиболее широко используется для лечения паркинсонизма уже более 30 лет. Поскольку моторные симптомы вызываются отсутствием допамина в черной субстанции, прием леводопы временно уменьшает нарушения двигательных функций.
Однако только 5-10% леводопы проходит через гематоэнцефалический барьер. Остальное количество препарата часто метаболизируется в допамин в других местах, вызывая различные побочные эффекты, в том числе тошноту, дискинезию и тугоподвижность суставов. Ингибиторы декарбоксилазы помогают предотвратить эти побочные эффекты, тем самым повышая биодоступность леводопы.
Ингибиторы COMT (катехол-О-метилтрансферазы) продлевают эффект леводопы, однако их польза ограничивается возможными побочными эффектами, такими как повреждение печени.
Агонисты допамина (например, апоморфин) имеют сходное действие с леводопой. Они предпочтительнее для начального лечения в более молодом возрасте, тогда как леводопа - в более позднем. Агонисты допамина имеют значительное, хотя обычно более мягкое побочное действие, включая сонливость, галлюцинации, бессонницу, тошноту и запор. Поскольку такие эффекты, как расстройство сознания и галлюцинации, встречаются довольно часто, больные, получающие апоморфин, нуждаются в постоянном наблюдении.
Ингибиторы МАО-B повышают уровень допамина в базальных клетках, блокируя его метаболизм. Они не дают ферменту МАО-В разрушать допамин, который производят допаминергические нейроны. Прием ингибиторов МАО-B позволяет уменьшить моторные симптомы и отсрочить необходимость леводопы в начале заболевания, но они производят больше побочных эффектов и менее эффективны, чем леводопа.
Из хирургических методов наиболее часто используется глубокая стимуляция мозга (DBS). Она заключается во введении в мозг электрического стимулятора, который посылает импульсы определенным областям мозга. DBS применяется в случаях далеко зашедшей болезни Паркинсона, когда медикаментозного лечения уже недостаточно, или для тех, кто не переносит лекарства.
Менее распространенными хирургическими методами являются паллидотомия и таламотомия конкретных подкорковых областей (доступны лишь некоторым нейрохирургам) и экспериментальный метод - нейротрансплантация.
Реабилитация - регулярные физические упражнения с или без физиотерапии - может быть полезна для поддержания и улучшения подвижности, гибкости, силы, походки и в целом качества жизни. Реабилитация также широко практикуется при лечении речевых расстройств, связанных с болезнью Паркинсона. Правда, исследований эффективности трудотерапии проводилось мало, но есть некоторые признаки того, что она может улучшить двигательные навыки и качество жизни в течение всего срока лечения.
Диета необходима для того, чтобы нормализовать процесс пищеварения, который может быть нарушен при болезни Паркинсона, в результате чего может быть запор и гастропарез; избежать потери или набора веса, улучшить ситуацию при проблемах с глотанием (дисфагии). Кроме того, сбалансированное питание улучшает усвоение лекарственных средств.
Леводопа и белки используют одну и ту же систему транспортировки в кишечнике и через гематоэнцефалический барьер, тем самым конкурируя за усвоение. Если принимать их вместе, эффективность препарата снижается.
Поэтому при приеме леводопы следует избегать чрезмерного употребления белков, а рекомендуется хорошо сбалансированная диета типа средиземноморской. Чтобы свести к минимуму взаимодействие с белками, леводопу следует принимать за 30 минут до еды.
Хотя другого лечения медицина пока не предлагает, последние исследования показывают, что на самом деле прием леводопы не лечит болезнь Паркинсона, а ускоряет (!) прогрессирование заболевания. В статье, опубликованной в "New England Journal of Medicine", сообщалось о результатах сканирования мозга 361 пациента с болезнью Паркинсона. В двух группах пациентов у тех, кто получал леводопу, симптоматика была лучше, чем у тех, кто получал плацебо. Однако сканирование мозга показало, что пациенты, принимавшие леводопу, утратили больше критических нервных клеток.
Ученые предполагают, что, возможно, леводопа выступает в качестве окислителя, вызывающего повреждение нервных клеток. Так что долгосрочный прогноз при лечении леводопой остается пока неясным.
Перспективы в лечении болезни Паркинсона в настоящее время связывают с разработкой и совершенствованием антиэксайтотоксических (препятствующих дегенерации двигательных нейронов) и нейропротективных препаратов, новых и более эффективных нейротрофинов (поддерживающих жизнеспособность нейронов) и антиапоптозных средств.
Это направление, очевидно, чисто аллопатическое, то есть, направленное на "поддержку штанов", которые спадают по неизвестной причине.
Более перспективным, по моему мнению, является другое направление - разработка более эффективных антиоксидантов и иммуномодуляторов, но и это чисто оборонительные мероприятия, а одной обороной добиться решающего успеха невозможно. Хотя технологии здесь применяются впечатляющие - вплоть до генной инженерии.
И еще одно направление - "путь глубокого бурения". Нет, такого термина в медицине пока не существует, я сам его придумал для обозначения некоторых разработок типа генных исследований, стволовых клеток и нейрохирургии. Пока средства на дорогие исследования выделяются, почему бы их не освоить и не забуриться поглубже, чтобы с поверхности не было видно, чем ты там занимаешься?
Ну в самом деле, если твердо связать с мутацией генов можно только 5% случаев заболевания паркинсонизмом, нельзя же считать генные исследования единственным средством для воздействия на причину заболевания! Что модно, то модно, но не более того. И результаты, по крайней мере, пока - или не имеющие никакого практического применения, или же малочисленные и противоречащие один другому.
Пересадка стволовых и нервных клеток тоже поражала воображение, до тех пор, пока недавно не было установлено, что пересадка клеток мозга не является панацеей от болезни Паркинсона. При посмертном вскрытии нескольких пациентов, перенесших пересадку мозговой ткани абортированных эмбрионов, было обнаружено, что трансплантаты тоже поражены болезнью Паркинсона. Об этом сообщили в журнале "Nature Medicine" Джеффри Кордовер и его коллеги из Медицинского центра при Университете Раш (Чикаго) в 2007 году.
Ученые пока не могут предсказать, будут ли поражаться болезнью собственные стволовые клетки пациентов, но это вполне возможно, даже если они получены из клеток кожи. Единственный положительный вывод, который, я считаю, можно сделать из этого негативного факта - это подтверждение возможной инфекционной природы болезни Паркинсона, о которой речь пойдет ниже.
Такой вывод, собственно говоря, сделали и авторы исследования, о котором шла речь выше. Они не исключают, что заражение пересаженных здоровых клеток от больных вызывается аномальным белком альфа-синуклеином (тем самым, из которого состоят тельца Леви) - то есть, передача болезни Паркинсона происходит так же, как и при прионовых болезнях (в частности, при коровьем бешенстве). В качестве альтернативного варианта называется также аутоиммунная реакция, приводящая к воспалительным процессам в пересаженной ткани.
Остается еще надеяться на чудо, которое помогло исцелиться от болезни Паркинсона 49-летней французской монахине Мари Симон-Пьер. Когда 13 мая 2005 года Бенедикт XVI выразил согласие досрочно начать процесс беатификации своего предшественника, сестры монастыря во время совместной молитвы стали просить покойного Иоанна Павла II о заступничестве перед Богом за исцеление больной сестры Мари.
Ровно через два месяца после смерти Иоанна Павла II Симон-Пьер исцелилась - исчезли боль и непроизвольное дрожание конечностей. Медики не смогли с помощью естественнонаучных методов объяснить факт исцеления. Тут, сами понимаете, нужно, чтобы было кому за вас молиться.
И поэтому сейчас настало время поговорить о двух не слишком популярных в официальных кругах теориях, объясняющих причины заболевания болезнью Паркинсона.
"Мой супруг — офицер, человек очень уравновешенный. Он всю жизнь работал, ни на что не жаловался, я никогда не слышала от него про усталость. Но приблизительно шесть лет назад он стал слишком тихим, мало разговаривал — просто сидел и смотрел в одну точку. Мне даже в голову не пришло, что он болен. Наоборот, ругала, что раньше времени постарел. Примерно тогда же к нам приехала двоюродная сестра из Англии — она работает в больнице — и сразу сказала, что у Рафика все очень плохо, нужно завтра же вести его к врачу. Так мы узнали о болезни Паркинсона", — вспоминает Седа из Еревана.
Что такое болезнь Паркинсона
Паркинсон — одна из самых страшных фамилий, что можно услышать в кабинете у невролога. Ее носил английский врач, который в 1817 году подробно описал шесть случаев загадочной болезни. День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, и выбран памятной датой Всемирной организацией здравоохранения. Из-за основных симптомов Паркинсон называл недуг дрожательным параличом: движения больных замедляются, становятся скованными, мышцы сильно напрягаются, а руки, ноги, подбородок или все тело бесконтрольно трясутся. Впрочем, в четверти случаев дрожания — самого известного признака болезни — нет.
Все это напоминает обыкновенную старость. Двигательные симптомы — собирательно их называют паркинсонизмом — встречаются у многих здоровых стариков. Но болезнь Паркинсона этим не исчерпывается. На поздних стадиях человек легко теряет равновесие, то и дело застывает на месте во время ходьбы, ему трудно говорить, глотать, спать, появляются тревога, депрессия и апатия, мучают запоры, падает кровяное давление, слабеет память, а под конец часто развивается слабоумие. Самое печальное — вылечить болезнь Паркинсона пока невозможно.
В начале XX века российский невропатолог Константин Третьяков выяснил, что при болезни Паркинсона гибнут клетки черной субстанции, области мозга, которая частично отвечает за движения, мотивацию, обучение. Что вызывает смерть нейронов, неизвестно. Возможно, дело в сбоях внутри клеток, но еще замечено, что внутри них скапливается вредный белок. Оба процесса наверняка как-то связаны, но ученые не знают, как именно.
В 2013 году физиолог Сьюзан Гринфилд из Оксфордского университета представила новую модель развития нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезней Паркинсона и Альцгеймера. Гринфилд предположила, что при повреждении мозга, например, от сильного удара выделяется особое вещество. У маленьких детей из-за него растут новые клетки, а на взрослых оно, судя всему, действует противоположным образом, дальше повреждая клетки. После этого следует еще больший выброс вещества, и цепная реакция постепенно разрушает мозг. По злой иронии взрослые впадают в младенчество из-за фермента, необходимого младенцам.
Впрочем, догадка Гринфилд объясняет не все. Болезнь Паркинсона связана с наследственностью: близкий родственник с таким же диагнозом или тремором другой природы — главный фактор риска. На втором месте — запоры: иногда их вызывают изменения в мозге, когда еще не появились двигательные симптомы. Также риск растет, если человек никогда не курил, живет за городом, пьет колодезную воду, но при этом сталкивался с пестицидами, а снижается — у любителей кофе, алкоголя и гипертоников. В чем тут секрет, непонятно, как непонятно, почему болезнь Паркинсона обычно начинается в старости: если на пятом десятке лет болеет примерно один из 2500 человек, то на девятом — уже один из 53.
Новую зацепку дала свежая работа ученых из Университета Томаса Джефферсона: возможно, болезнь Паркинсона связана с иммунной системой. Исследователи взяли мышей с мутантным геном, который часто встречается у больных, и ввели им безвредные остатки бактерий. Из-за этого у зверьков началось воспаление, затронувшее и мозг, причем иммунных клеток было в 3–5 раз больше, чем у обычных мышей. Из-за этого в мозге мутантов начались процессы, губительные для нейронов черной субстанции. Как и в модели Гринфилд, процессы эти оказались циклическими: воспаление в мозге может остаться даже после того, как тело справилось с инфекцией. Впрочем, сами авторы исследования признаются, что в этом механизме еще многое не ясно.
Каково живется больным и их близким
В России болезнь Паркинсона есть примерно у 210–220 тыс. человек. Но эти данные рассчитаны по косвенным показателям, а единого реестра не существует. Анастасия Обухова, кандидат медицинских наук с кафедры нервных болезней Сеченовского университета и специалист по болезни Паркинсона, считает эту статистику заниженной. "Многие больные впервые приходят уже на развернутых стадиях болезни. При расспросе удается выяснить, что признаки появились еще несколько лет назад. У большинства наших людей действует принцип "Пока гром не грянет, мужик не перекрестится": они читают в интернете, спрашивают соседок, а к врачу не обращаются. Это в Москве, а в маленьких городках и поселках к врачу идут только если совсем помирают", — объясняет Обухова.
Вдобавок попасть на прием не так-то просто. Для этого сначала нужно сходить к терапевту, чтобы тот направил к неврологу. Но и тогда нет гарантии, что человеку поставят правильный диагноз и назначат нужное лечение. "Врач в поликлинике не может разбираться во всем, поэтому должен послать больного к узкому специалисту. А окружных паркинсонологов, по-моему, убрали. Во всяком случае, пациенты на это жаловались", — рассказывает Обухова. Правда, если больной все-таки попал к нужному доктору, лечить его будут на мировом уровне. Оттого в Россию с болезнью Паркинсона прилетают даже из других стран.
Одиссею по кабинетам приходится часто повторять, потому что болезнь прогрессирует — терапию нужно подстраивать. Лечение обходится дорого: месячный запас некоторых лекарств стоит по 3–5 тыс. рублей, а на поздних стадиях назначают сразу несколько препаратов. "В районных поликлиниках лекарства иногда дают бесплатно, но только дешевые дженерики. Комментировать их качество не буду. Иногда нужных лекарств нет. Тогда их заменяют чем-то другим. Пациентам от этого плохо", — объясняет Обухова.
Можно ли победить болезнь Паркинсона?
Итак, прошло почти 200 лет активного изучения болезни, но у нас до сих пор нет ни одного выздоровевшего пациента. Но при этом у нас есть ряд успехов и достижений: мы частично разобрались в причинах заболевания и нашли ряд приемов и способов помочь людям.
Подробнее:
Начнем с самого основного: паркинсонизм относится к группе нейродегенеративных заболеваний — то есть при этом заболевании у человека гибнут клетки головного мозга, если говорить точно, нейроны, которые вырабатывают дофамин в качестве нейромедиатора (это вещество, с помощью которого осуществляется взаимодействие между клетками мозга).
Если изучение болезней Альцгеймера, Паркинсона и Пика затруднено тем, что их причины до сих пор часто не ясны, то в случае с болезнью Гентингтона все немного проще, так как определена главная причина заболевания —
повторяющийся очень много раз фрагмент ДНК в 4-й хромосоме.
На сегодняшний день уже разработаны методы ранней диагностики заболевания.
Подробнее:
Болезнь Паркинсона в 20% случаев имеет генетические причины (наследственную предрасположенность и мутации), а в 80% случаев большое значение имеют факторы окружающей среды. На сегодняшний день известно почти 20 генетических форм заболевания. Часть из этих форм доминантные (то есть если такой ген передается ребенку от кого-то из родителей — ребенок обязательно заболеет), а другая часть — рецессивные, это значит следующее: человек заболеет только в том случае, если гены ему достанутся и от папы, и от мамы.
Известно, что генетическая предрасположенность к Паркинсону, унаследованная от матери, есть у основателя Google Сергея Брина.
Он, кстати, пожертвовал, по разным данным, от 50 млн до $300 млн на изучение своей генетической формы и болезни Паркинсона в целом.
И, возможно, во многом поэтому исследование его и других близких форм идет намного быстрее, чем другие направления.
Теперь о факторах среды. Они делятся на несколько категорий. Первая категория — разные нейротоксины. И тут можно сказать вот о чем: благодаря интенсивному развитию сельского хозяйства в XX веке в обиход вошло много отравляющих веществ, таких как пестициды и инсектициды. Многие люди не совсем правильно следовали технике безопасности в работе с токсичными веществами, к тому же эти вещества распылялись над полями в больших объемах. Все это в итоге повлияло на эпидемиологию болезни среди сельского и фермерского населения, в частности в США.
Хотя сами нейротоксины довольно быстро разлагаются, показано, что у людей, которые жили в сельской местности, вероятность заболеть Паркинсоном была в два раза выше, чем в среднем по популяции.
Сейчас ряд веществ используются в исследованиях на крысах, мышах (реже — на обезьянах и других животных) для моделирования болезни Паркинсона и разработки новых методов лечения и помощи людям.
Подробнее:
Вторая категория факторов среды — это тяжелые металлы: железо, свинец, марганец. Кстати, о марганце: в России несколько лет назад была сильно распространена марганцовка, которую варили в ложечке с одним из медицинских препаратов и использовали как наркотическое средство.
При этом сам человек может не замечать никаких двигательных нарушений и прочих симптомов болезни, пока у него не погибнет 70% и более нервных клеток в черной субстанции, и вот только тогда появляется тремор, но становится слишком поздно.
Благодаря невероятной способности нашего мозга во время гибели большинства клеток оставшиеся нейроны за счет свойств нейропластичности до последнего пытаются компенсировать потери.
Кстати, еще одним из факторов возникновения Паркинсона является занятие боксом. Этой болезнью поражен, например, один из самых известных боксеров-профессионалов Мохаммед Али. У Али нарушена походка, он ходит с маскообразным лицом и страдает от тремора.
Среди известных людей, болеющих или болевших паркинсонизмом, много актеров и известных людей:
Робин Уильямс — американский актер, сделавший большой вклад в мировой кинематограф, — покончил с собой в 2014 году. Одной из причин, приведших к гибели актера, вероятно, явилась болезнь Паркинсона, которую незадолго до этого диагностировали у актера.
Теперь о статистике: очень редко (в 1% случаев) паркинсонизмом болеют люди до 60 лет. После 60 лет им заболевают более 1% людей. Старше 80 лет — 3–4% людей. И в научной литературе есть такая точка зрения: если футурологи и трансгуманисты будут правы и человечество в скором времени будет жить намного дольше, то после 120 лет почти все мы будем иметь хотя бы начальную форму болезни Паркинсона.
В России каждый год диагностируют болезнь Паркинсона почти у 10 тыс. человек. А во всем мире паркинсонизмом болеет больше 10 млн человек, и в перспективе к 2050 году их число может увеличиться до 50 млн.
Подробнее:
Важно подчеркнуть: хотя болезнь Паркинсона необратима, она не смертельна. Люди становятся инвалидами, у них возникает множество социальных проблем, в том числе в семье. За пациентами нужно постоянно ухаживать, а одинокие пожилые люди попадают в специализированные дома престарелых.
Как я уже отмечал, существует поддерживающая терапия. Как она работает?
Выше уже было сказано, что болезнь в первую очередь связана с гибелью нейронов, выделяющих дофамин, поэтому действие современных лекарственных средств направлено на повышение уровня дофамина. Это делается либо введением предшественника дофамина вместе с пищей, после чего тот при попадании в мозг становится дофамином, либо с помощью веществ, которые мешают дофамину обратно захватываться клетками мозга (таким образом растет количество свободного дофамина). К сожалению, для поддержания эффекта лекарственных средств в течение нескольких лет приходится постепенно повышать дозировку и частоту приема из-за формирующегося привыкания к препаратам.
В нормально функционирующем мозге существует баланс нейромедиаторов — дофамина и ацетилхолина — и моторный отдел коры больших полушарий формирует точные команды для исполнения. В условиях, когда дофамина становится все меньше, неверные и неточные команды больше не могут быть отфильтрованы и заторможены, появляется тремор, походка становится скованной, меняется мимика (лицо человека становится маскообразным). В таких условиях даже простая задача вроде поднятия стакана воды превращается в трудновыполнимую миссию.
Когда при Паркинсоне не помогают медикаменты, пациентам вводят электроды — этот метод лечения был разработан в конце XX века.
При этой манипуляции людям вводят электрод в субталамические ядра (одна из структур мозга, которая участвует в формировании баланса медиаторов для формирования мозгом двигательной программы).
Есть еще другие варианты хирургического вмешательства, например когда в мозг вводится зонд, в который подается жидкий азот, при этом очень маленькая область мозга замораживается и в ней погибают клетки, которые участвуют в формировании медиаторного баланса.
Главная задача всех хирургических методов — восстановить двигательную активность у пациента. Но важно понимать, что болезнь никуда не уходит. Заболевание продолжает развиваться.
Подробнее:
Много лет назад Хейко Браак (Heiko Braak) выдвинул гипотезу периферического начала болезни Паркинсона, предположив, что патологический процесс начинается не в мозге, а далеко от него, предположительно в нервах, которые обеспечивают работу кишечника. Согласно этой гипотезе, в нервных клетках, получивших, например, повреждения из-за токсинов или свободных радикалов, ломаются клеточные механизмы нормальной работы и с течением времени все больше клеток выходит из строя, а процесс постепенно поднимается все выше, по направлению к головному мозгу.
За долгие годы гипотеза частично подтвердилась, но совокупность данных говорит о том, что вероятный механизм подходит только для части случаев.
Впоследствии в столь давних работах было показано, что есть такой белок, называют его альфа-синуклеином — он есть в нервных клетках, причем одной постоянной формы он не имеет, а бывает разным, и, как оказалось, минимум одна из таких форм характерна именно для паркинсонизма.
Более того, одна из наследственных форм болезни Паркинсона связана с геном, кодирующим именно альфа-синуклеин! Ах, если бы не было всех прочих форм и механизм болезни был только таким. Но нет, форм очень много, и порой складывается впечатление, что при некоторых из них изменения в альфа-синуклеине могут быть только следствием других, более сложных, еще плохо описанных процессов.
Однако развитие прионной гипотезы буквально за последние пару лет привело к работам, показавшим возможным замедлить развитие патологии при моделировании болезни на животных. Суть методики сводится к перехвату белка-приона, чтобы помешать ему попасть в соседнюю клетку из больной или уже погибшей нервной клетки.
Подробнее:
Одним из самых важных направлений в изучении паркинсонизма является разработка методов диагностики и раннего обнаружения заболевания.
Важно, чтобы было кого спасать (опять мысленно возвращаемся к дофаминовым нейронам черной субстанции в мозге), ведь в подавляющем большинстве случаев диагноз ставится в тех случаях, когда у пациента уже имеются нарушения в двигательной сфере. А это значит, что подавляющее большинство клеток уже погибло, даже разрабатываемые сверхсовременные методы могут не дать большого эффекта по сравнению с их же эффектом, если бы удалось поставить диагноз за несколько лет до двигательных нарушений.
В конце хотелось бы еще раз напомнить, что за без малого 200 лет изучения болезни Паркинсона ни одного человека вылечено не было.
Это важно понимать, потому что в нашем обществе есть огромное число проходимцев и шарлатанов, утверждающих, что могут вылечить от этого заболевания за энную сумму денег.
Познакомиться с другими публикациями автора можно во всех социальных сетях по хештегу #BrainPhill.
Читайте также:
