Амантадин при лечении болезни паркинсона
Амантадин (симметрел, мидантан) многие годы используется для лечения болезни Паркинсона легкой или умеренной степени выраженности. Механизм его действия изучен недостаточно. Предполагается, что он тормозит обратный захват или способствует высвобождению дофамина. Амантадин также обладает антихолинергическими эффектами.
- Амантадин можно использовать на начальных стадиях лечения болезни Паркинсона, особенно больным с легкими или умеренными брадикинезией и тремором. Хорошие результаты наблюдаются при назначении амантадина вместе с селегилином на ранних этапах заболевания. Больным, принимающим препараты леводопы, амантадин можно назначать как дополнительный препарат.
Есть данные, указывающие на то, что эффективность амантадина сохраняется всего в течение 6—12 месяцев. Это может быть обусловлено тем, что действие амантадина утрачивается при прогрессировании заболевания.
Однако, если прекратить прием амантадина, симптомы болезни усиливаются, что требует назначения другого, более эффективного препарата.
- Побочные эффекты амантадина обычно мягкие. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нетипичны. Психические расстройства наблюдаются редко и, вероятно, связаны с антихолинергическим эффектом препарата.
Амантадин выводится из организма почками, поэтому больным с патологией почек его рекомендуется принимать в более низких дозах. Он противопоказан при почечной недостаточности. Иногда при приеме амантадина наблюдается появление пятнистой сыпи на коже (livedo reticularis), которая сопровождается отеком нижних конечностей.
Хотя такие кожные проявления относятся лишь к косметическим дефектам, некоторые пациенты прекращают прием амантадина при их появлении.
Антихолинергические средства при паркинсонизме
Антихолинергические средства многие годы применяются для лечения болезни Паркинсона. Они нашли свое применение задолго до открытия механизма их действия. Антихолинергических средств очень много. Наиболее широко используемые из них — это тригексифенидил (артан, циклодол, паркопан) и бензтропин (когентин). Дифенгидрамин (димедрол), еще один распространенный препарат этой группы, в настоящее время редко используется из-за выраженного седативного действия и наличия более эффективных средств.
- Антихолинергические средства часто применяются на ранних стадиях идиопатической болезни Паркинсона. Особенно эффективными они считаются для подавления тремора. Они также могут помогать на более поздних стадиях заболевания, но их применение ограничено побочными эффектами, о которых сказано ниже. Как указано в таблице, разница между минимальной и максимальной дозой при лечении тригексифенидилом и бензтропином невелика, что требует осторожного титрования доз.
- К побочным эффектам антихолинергических средств относятся сухость во рту, нарушение аккомодации, задержки при мочеиспусканий и запоры. У больных с БП умеренной или выраженной степени тяжести иногда наблюдаются нарушения когнитивных функций и снижение памяти при приеме антихолинергических препаратов. Нарушение познавательных функций при приеме антихолинергических препаратов ограничивает их применение у больных с умеренными или выраженными проявлениями болезни Паркинсона.
Леводопа при паркинсонизме
Леводопа — это препарат, совершивший революцию в лечении болезни Паркинсона. Леводопа является предшественником дофамина. Он абсорбируется из тонкого кишечника и проходит через гематоэнцефалический барьер с помощью специализированного переносчика, при участии молекул крупных нейтральных аминокислот. В головном мозге он превращается в дофамин при участии фермента дофа-декарбоксилазы.
Препараты леводопы способны почти полностью избавлять пациента от симптомов заболевания, особенно на ранних его стадиях. На более поздних стадиях болезни прием леводопы осложняется моторными флюктуациями, о которых сказано ниже.
- Существует несколько лекарственных форм, в состав которых входит леводопа. К ним относятся стандартные формы (быстрого действия) — карбидопа/леводопа (синемет, атаМет, наком, тидомет) и пролонгированные формы — синемет CR. Карбидопа ингибирует действие дофа-декарбоксилазы и не проходит через гематоэнцефалический барьер. Торможение нормального функционирования периферической дофа-декарбоксилазы значительно снижает требуемую дневную дозу леводопы и уменьшает выраженность побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Минимальная требуемая доза карбидопы составляет 75 мг/сут. Препараты карбидопы/леводопы выпускаются в следующих соотношениях: 10/100, 25/100, 25/250 и в пролонгированных формах-25/100, 50/200 (мг-карбидопы/мг-леводопы).
- Леводопа уменьшает все основные симптомы болезни Паркинсона: брадикинезию, тремор и ригидность. Отсутствие реакции на прием леводопы свидетельствует о том, что синдром паркинсонизма в этом случае, вероятнее всего, вызван не болезнью Паркинсона. Другие симптомы болезни Паркинсона — гипофония, дисфагия и нарушение постуральных рефлексов хуже поддается лечению леводопой. На поздних стадиях заболевания леводопа также способствует уменьшению брадикинезии, но препарат совершенно не влияет на состояние постуральных рефлексов, и иногда у больных даже учащаются падения на фоне приема леводопы.
Может также наблюдаться усиление тремора, особенно в начале лечения леводопой. При продолжении приема препарата или увеличении его дозы тремор может полностью исчезнуть.
Лечение комбинированным препаратом карбидопа/леводопа обычно рекомендуется начинать с приема одной таблетки 25/100 три раза в сутки или одной таблетки пролонгированного действия 50/200 два раза в сутки.
- Моторные флюктуации наблюдаются у больных, страдающих болезнью Паркинсона умеренной или выраженной степени. Несмотря на то, что период полувыведения леводопы составляет всего два часа, эффект от приема этого средства длится дольше, особенно у больных с легкими формами болезни. Вероятно, этот феномен -следствие накопления леводопы или дофамина интактными дофаминергическими нейронами. На более поздних стадиях болезни контроль симптомов точно, минута в минуту, определяется присутствием леводопы в крови больного.
Эти дискинезий обычно представлены хореоатетоидными движениями, которые чаще всего захватывают область головы и шеи. Однако иногда наблюдается их распространение с переходом на ступни, ноги, туловище или появление движений языка, щек и рта.
Негрубые дискинезий обычно легко переносятся больными, поскольку они наблюдаются в момент наименьшей выраженности брадикинезии. У больных с БП умеренной или выраженной степени могут наблюдаться эпизоды дискинезий после каждого приема карбидопы/леводопы, которые предшествуют постепенному или неожиданному развитию феномена истощения эффекта разовой дозы леводопы.
Современные аспекты использования амантадина у больных с болезнью Паркинсона
Резюме. Целью нашего исследования являлось изучение современных представлений об использовании амантадина при лечении болезни Паркинсона.
Для написания литературного обзора использовались ресурсы PubMed (1991–2012 гг.) и UpToDate (2011 г.).
На сегодняшний день амантадин является самым эффективным лекарственным препаратом, применяющимся для лечения леводопа-индуцированной дискинезии у больных с болезнью Паркинсона. Амантадин может быть рассмотрен в качестве препарата выбора при монотерапии болезни Паркинсона на ранних стадиях. Лекарственный препарат амантадин оказывает противопаркинсонический эффект и хорошо сочетается с любыми другими противопаркинсоническими препаратами (усиливая их противопаркинсоническое действие) на поздних стадиях болезни Паркинсона. В связи с комплексным воздействием на болезнь Паркинсона (противопаркинсонический эффект + лечение дискинезий) использование амантадина получило широкое распространение в странах Европейского союза и Северной Америки (США, Канада). ПК-Мерц является единственным амантадином, представленным в двух формах выпуска — инфузионной и таблетированной.
болезнь Паркинсона, лечение, амантадина сульфат, ПК-Мерц.
Введение
Двигательные и недвигательные симптомы болезни Паркинсона нарастают по мере прогрессирования заболевания, что приводит к значительной инвалидизации больных с болезнью Паркинсона [16]. Значительный вклад в развитие инвалидизации больных с болезнью Паркинсона вносят индуцированные лечением двигательные осложнения (дискинезия) [23].
Несмотря на то что болезнь Паркинсона по-прежнему неизлечима, большое количество методов лечения могут использоваться для лечения симптомов болезни Паркинсона и улучшения качества жизни пациентов.[19]. В настоящее время рекомендуются комплексные терапевтические подходы к лечению больных с болезнью Паркинсона [15, 27].
Одним из лекарственных препаратов, которые применяются при болезни Паркинсона, является амантадин. Изначально амантадин применялся как противовирусный препарат. В 1968 году был впервые обнаружен его противопаркинсонический эффект, и с этого времени амантадин применяется в качестве противопаркинсонического средства [17].
Данные многочисленных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных за последние 15 лет, указывают на то, что амантадин не только обладает противопаркинсоническим эффектом, но и является золотым стандартом лечения дискинезии [4, 5, 8, 13, 17, 21, 30].
Цель. Целью нашего исследования являлось изучение современных представлений об использовании амантадина при лечении болезни Паркинсона.
Методы
Для написания литературного обзора использовались ресурсы PubMed (1991–2012 гг.) и UpToDate (2011 г.).
Результаты
Эффективность амантадина в лечении болезни Паркинсона
При лечении болезни Паркинсона амантадин может использоваться как в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания, так и в комплексе с любыми другими противопаркинсоническими препаратами на более поздних стадиях болезни Паркинсона [15, 31].
Ряд исследователей указывают на то, что противо-паркинсонический эффект амантадина может составлять до 50 % от эффекта препаратов леводопы. Даже при непродолжительном использовании амантадина отмечается уменьшение тяжести болезни Паркинсона по III и IV разделам шкалы UPDRS [5, 11, 28, 31].
Исследователи отмечают хороший противопаркинсонический эффект амантадина как при его использовании в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона, так и при совместном назначении амантадина и леводопы у более тяжелых больных с болезнью Паркинсона [31].
При болезни Паркинсона амантадин обычно назначается в дозировке 100 мг один раз в день; в случае недостаточного клинического эффекта через 1–2 недели дозировка повышается до 100 мг два раза в день и еще через 1–2 недели — до 100 мг три раза в день [7].
Используются две различные соли амантадина: амантадина сульфат (ПК-Мерц) и амантадина гидрохлорид. ПК-Мерц представлен в двух формах выпуска — инфузионной и таблетированной.
Как указано в Британском национальном формуляре, максимальная дозировка амантадина гидрохлорида при болезни Паркинсона составляет 400 мг в сутки [7]. В то же время ряд ученых указывают на хорошую переносимость и возможность применения амантадина сульфата (ПК-Мерц) в дозировке 600 мг в сутки [9].
Имеются некоторые различия в фармакодинамических свойствах при использовании ПК-Мерца и амантадина гидрохлорида. Амантадина сульфат (ПК-Мерц) имеет более плавное возрастание и уменьшение концентрации действующего вещества (рис. 1).
/073/073.jpg)
Этими фармакокинетическими различиями обусловлена существенная разница в частоте возникновения побочных эффектов [1].
Немецкие ученые проводили исследование с использованием внутривенной формы ПК-Мерц (амантадина сульфат) в дозировке 200 мг (500 мл). Внутривенная форма амантадина сульфата (ПК-Мерц) показала себя высокоэффективным и быстродействующим методом лечения осложнений болезни Паркинсона [9].
Нейропротективный эффект амантадина
Имеются данные американских исследователей о потенциальном нейропротективном эффекте амантадина. В группе больных с болезнью Паркинсона, получавших амантадин (250 человек), выживаемость была достоверно выше, чем в группе больных, которые не получали этот препарат (586 человек). Более длительная выживаемость больных с болезнью Паркинсона, получавших амантадин, может быть связана с его нейропротективным эффектом [10]. Дальнейшие исследования в этой области необходимы.
Лечение дискинезии
Индуцированная леводопой дискинезия развивается у трети больных в течение первых 2 лет лечения леводопой и больше чем у половины больных после 5 лет лечения [2, 24].
Ранний возраст начала болезни Паркинсона, тяжелое течение заболевания и высокие дозировки леводопы повышают риск развития леводопа-индуцированной дискинезии. Риск развития леводопа-индуцированных дискинезий также зависит от длительности терапии и, возможно, от каких-то до сих пор не известных факторов [27].
Существует два вида лечения дискинезии: медикаментозное и нейрохирургическое (DBS — глубокая стимуляция базальных ганглиев) [25]. В связи с большим количеством ограничений при использовании глубокой стимуляции базальных ганглиев (сложность нейрохирургической операции, отсутствие достаточного количества подготовленных нейрохирургов), очень высокой стоимостью операции, ограничениями по возрасту, другими противопоказаниями (деменция, гемблинг), риском послеоперационных осложнений нейрохирургическое лечение используется редко (менее 3 % случаев).
Золотым стандартом лечения дискинезии является использование лекарственного препарата амантадина [4, 5, 8, 13, 17, 21, 30].
Множество независимых друг от друга рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных за последние 15 лет в США, Австрии, Италии, Японии, Новой Зеландии, Бразилии и других странах, подтвердили значительную эффективность амантадина сульфата при лечении дискинезии у больных с болезнью Паркинсона [4, 5, 8, 13, 17, 21, 30]. При этом амантадин не только уменьшает выраженность дискинезии [4, 5, 8, 13, 17, 21, 30], но также значительно сокращает ее продолжительность в течение дня, что способствует уменьшению двигательной инвалидизации больных с болезнью Паркинсона [8].
В практических параметрах, посвященных лечению болезни Паркинсона у больных с наличием двигательных флюктуаций и дискинезии, разработанных Подкомитетом по стандартам качества Американской академии неврологии, амантадин упоминается как единственный эффективный лекарственный препарат, применяющийся для лечения дискинезии [25].
В клиническом руководстве по диагностике и лечению болезни Паркинсона Национального института здраво-охранения Великобритании (National Institute for Health and Clinical Excellence) также указывается на эффективность амантадина в лечении дискинезии [22].
Уже через 15 дней после начала приема амантадина сульфата наблюдается снижение дискинезии на 45 % (по шкале дискинезии UPDRS) [17], а прекращение приема амантадина сульфата приводит к усилению дискинезии [17, 21].
При замене амантадина на плацебо отмечалось увеличение количества баллов по 32-й и 33-й шкалам UPDRS (продолжительность дискинезии и инвалидизация вследствие дискинезии) на 50 % [21].
Мы не нашли ни одного исследования (с 1970 по 2012 год), в котором бы ставилась под сомнение эффективность амантадина сульфата в лечении леводопа-индуцированной дискинезии у больных с болезнью Паркинсона.
На основании имеющихся данных и результатов исследований Европейская федерация неврологических обществ и Европейский комитет общества экстрапирамидных заболеваний рекомендуют амантадин в качестве самого эффективного лекарственного препарата для лечения дискинезии у больных с болезнью Паркинсона [26].
Первоначальная терапия болезни Паркинсона
По мнению ряда авторов, амантадина сульфат (ПК-Мерц) может рассматриваться как препарат выбора при первоначальной терапии болезни Паркинсона [28, 31].
Ряд исследователей отмечают хороший противопаркинсонический эффект амантадина сульфата (ПК-Мерц) при монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона [31].
Клиническое руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона Национального института здравоохранения Великобритании (National Institute for Health and Clinical Excellence) указывает, что амантадин может использоваться в качестве противопаркинсонического препарата на ранних стадиях болезни Паркинсона [22].
Другие аспекты использования амантадина
Как известно, частым осложнением болезни Паркинсона является депрессия, и многие больные болезнью Паркинсона вынуждены принимать антидепрессанты на протяжении длительного периода времени. Ряд исследований показал эффективность амантадина в лечении сексуальной дисфункции, вызванной использованием антидепрессантов [12, 29].
Исследования по использованию амантадина в качестве лекарственного препарата для лечения хронической усталости у больных с болезнью Паркинсона не проводились, однако имеются многочисленные данные об эффективности амантадина при лечении хронической усталости у больных с другими неврологическими заболеваниями, например, у больных с рассеянным склерозом [3, 6, 14]. Дальнейшие исследования в этой области целесообразны.
Имеются лимитированные данные об эффективности небольших дозировок амантадина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности [18].
Переносимость ПК-Мерца
ПК-Мерц хорошо сочетается с любыми другими противопаркинсоническими препаратами, а также с антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и атипичными нейролептиками. Следует отметить, что серьезные побочные эффекты при применении амантадина сульфата возникают очень редко и в подавляющем большинстве случаев не требуют отмены препарата [5, 7, 15].
Выводы
1. На сегодняшний день группа амантадинов (ПК-Мерц, неомидантан) являются самыми эффективными лекарственными препаратами, применяющимися для лечения леводопа-индуцированных дискинезий у больных с болезнью Паркинсона.
2. ПК-Мерц рассматривается в качестве препарата выбора при монотерапии болезни Паркинсона на ранних стадиях болезни.
4. ПК-Мерц оказывает противопаркинсонический эффект и хорошо сочетается с любыми другими противопаркинсоническими препаратами (усиливая их противопаркинсоническое действие), что позволяет использовать ПК-Мерц в составе комбинированной терапии на поздних стадиях болезни Паркинсона.
5. В связи с комплексным воздействием на болезнь Паркинсона (противопаркинсонический эффект + лечение дискинезии) использование амантадина получило широкое распространение в странах Европейского союза и Северной Америки (США, Канада).
6. ПК-Мерц является единственным из амантадинов, представленным в двух формах выпуска — инфузионной и таблетированной. Это позволяет эффективно использовать его для профилактики и лечения осложнений, возникающих на фоне приема других противопаркинсонических препаратов.
1. Карабань И.Н. Применение блокатора глутаматных рецепторов амантадина в неврологии / И.Н. Карабань // Международный неврологический журнал. — 2012. — № 2. — С. 143-149.
2. A five-tear study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson’s Disease who were treated with ropinirole or levodopa / O. Rascol, D.J. Brooks, A.D. Korczyn et al. // The New England Journal of Medicine. — 2000. — Vol. 342, № 20. — P. 1484-1491.
3. A randomized controlled trial of amantadine in fatigue associated with multiple sclerosis / Canadian Multiple Sclerosis Research Group // Canadian Journal Neurological Sciences. — 1987. — Vol. 14, № 3. — P. 273-278.
4. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s Disease / L. Verhagen Metman, P. Del Dotto, P. van den Munckhof et al. // Neurology. — 1998. — Vol. 50. — P. 1323-1326.
5. Amantadine for dyskinesias in Parkinson’s Disease: a randomized controlled trial / H. Sawada, T. Oeda, S. Kuno et al. // PLoS ONE. — 2010. — Vol. 5, № 12. — P. 1-7.
6. Amantadine for fatigue in multiple sclerosis (Review) / E. Pucci, T.P. Branas, R. D’Amico et al. // The Cochrane Collaboration. — 2009. — P. 1-19.
7. Amantadine Hydrochloride / K. Mehta, J. Martin, I. Costello et al. // British National Formulary. — 2005. — № 49. — P. 251.
8. Amantadine reduces the duration of levodopa-induced dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / F.P. da Silva-Jъnior, P. Braga-Neto, F. Sueli Monte, V.M. de Bruin // Parkinsonism & Related Disorders. — 2005. — Vol. 11, № 7. — P. 449-452.
9. Amantadine sulphate in treating Parkinson’s Disease: Clinical effects, psychometric tests and serum concentrations / M. Brenner, A. Haass, P. Jzcobi, K. Schimrigk // Journal of Neurology. — 1989. — Vol. 236. — P. 153-156.
10. Amantadine treatment is an independent predictor of improved survival in Parkinson’s Disease / R.J. Uitti, A.H. Rajput, J.E. Ahlskog et al. // Neurology. — 1996. — Vol. 46, № 6. — P. 1551-1556.
11. Amantadine versus L-dopa and amantadine plus L-dopa / C. Fieschia, M. Nardinia, M. Casacchia et al. // The Lancet. — 1970. — Vol. 296, № 7664. — P. 154-155.
12. Balogh S. Treatment of fluoxetine-induced anorgasmia with Amantadine / S. Balogh, S.E. Hendricks, J. Kang // Journal of Clinical Psychiatry. — 1992. — Vol. 53, № 6. — P. 212-213.
13. Beneficial Effects of Amantadine on L-Dopa-Induced Dyskinesias in Parkinson’s Disease / E. Luginger, G.K. Wenning, S. Bosch, W. Poewe // Movement Disorders . — 2000. — Vol. 15, № 5. — P. 873-878.
14. Cohen R.A. Amantadine treatment of fatigue associated with multiple sclerosis / R.A. Cohen, M. Fisher // Archives of Neurology. — 1989. — Vol. 46, № 6. — P. 676-680.
15. Crosby N.J. Amantadine in Parkinson’s disease (Review) / N.J. Crosby, K. Deane, C.E. Clarke // The Cochrane Collaboration. — 2009. — P. 1-22.
16. Dubow J.S. Autonomic Dysfunction in Parkinson’s Disease / J.S. Dubow // Disease-a-month. — 2007. — № 53. — P. 265-274.
17. Duration of amantadine benefit on dyskinesia of severe Parkinson’s disease / A. Thomas, D. Iacono, A.L. Luciano et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. — 2004. — Vol. 75. — P. 141-143.
18. Hallowell E.M. Delivered From Distraction: Getting The Most Out Of Life With Attention Deficit Disorder / E.M. Hallowell, J.J. Ratey — USA: Ballantine Books, 2005. — 380 p.
19. Lang A.E. Management of Parkinson’s Disease: An Evidence-Based Review / A.E. Lang, A. Lees // Movement Disorders. — 2002. — Vol. 17, Suppl. 4.
20. Lee C.S. Levodopa-induced dyskinesia: Mechanisms and management / C.S. Lee // British Columbia Medical Journal. — 2001. — Vol. 43, № 4. — P. 206-209.
21. Long-Term Antidyskinetic Efficacy of Amantadine in Parkinson’s Disease / E. Wolf, K. Seppi, R. Katzenschlager et al. // Movement Disorders. — 2010. — Vol. 25, № 10. — P. 1357-1363.
22. Parkinson’s disease Diagnosis and management in primary and secondary care / Developed by the National Collaborating Centre for Chronic Conditions // National Institute for Health and Clinical Excellence. — 2006. — № 35. — P. 1-45.
23. Poewe W. Clinical Measures of Progression in Parkinson’s Disease / W. Poewe // Movement Disorders. — 2009. — Vol. 24, Suppl. 2. — P. S671-S676.
24. Poewe W.H. Low-dose L-dopa therapy in Parkinson’s disease: a 6-year follow-up study / W.H. Poewe, A.J. Lees, G.M. Stern // Neurology. — 1986. — Vol. 36, № 11. — P. 1528-1530.
25. Practice Parameter: Treatment of Parkinson disease with motor fluctuations and dyskinesia (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / R. Pahwa, S.A. Factor, K.E. Lyons et al. // Neurology. — 2006. — Vol. 66. — P. 983-996.
26. Review of the Therapeutic Management of Parkinson’s Disease. Report of a Joint Task Force of the European Federation of Neurological Societies (EFNS) and the Movement Disorder Society — European Section (MDS-ES). Part II: Late (Complicated) Parkinson’s Disease. EFNS Task Force Article / M. Horstink, E. Tolosa, U. Bonuccelli et al. // European Journal of Neurology. — 2006. — Vol. 13. — P. 1186-1202.
27. Thanvi B. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment. Review Article / B. Thanvi, N. Lo, T. Robinson // Postgraduate Medical Journal. — 2007. — Vol. 83. — P. 384-388.
28. The comparative value of amantadine and levodopa / V. Dallos, P. Stone, K. Heathfield, F. Allen // Postgraduate Medical Journal. — 1972. — Vol. 48. — P. 354-358.
Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!
В.В. Полещук, С.Н. Иллариошкин, ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва
Долговременная терапия болезни Паркинсона (БП) с помощью дофаминергических средств закономерно сопровождается появлением флуктуаций симптомов и дискинезий, причем эти осложнения являются чрезвычайно важным фактором, неблагоприятно влияющим на качество жизни. В патофизиологии лекарственных дискинезий большую роль играет гиперактивность глутаматных NMDA-рецепторов полосатого тела, поэтому в настоящее время общепризнанным способом борьбы с дискинезиями является применение антиглутаматергических средств, и в первую очередь амантадина. В настоящей статье обобщаются современные представления о механизмах действия и клинических эффектах амантадиновых производных у пациентов с различными стадиями БП, с акцентом на антидискинетическом действии данной группы противопаркинсонических средств. Представлены преимущества амантадина сульфата (ПК-Мерц) над другими лекарственными формами (фармакокинетика, длительность эффекта, переносимость, возможность внутривенного инфузионного применения), в том числе при проведении терапии острой декомпенсации БП.
V.V. Poleshchuk, S.N. Illarioshkin, Scientific Center of Neurology, Federal State Budgetary Research Institute, Moscow
Amantadine in parkinson’s disease: modern possibilities of long-term therapy
The long-term therapy of Parkinson’s disease (PD) with dopaminergic drugs is naturally accompanied by the fluctuations in symptoms and dyskinesia, and these complications are an extremely important factor that adversely affects the quality of life. The hyperactivity of glutamate NMDA receptors of the striatum plays an important role in the pathophysiology of medicinal dyskinesia, so the use of anti-glutamatergic agents, primarily amantadine, is currently the common method of combating dyskinesia. This article summarizes the current understanding of the mechanisms of action and the clinical effects of amantadine derivatives in patients with different stages of PD, with an emphasis on the antidiskinetic effect of this group of antiparkinsonian agents. It also presents the advantages of amantadine sulphate (PK-Merz) over other dosage forms (pharmacokinetics, duration of effect, tolerability, possibility of intravenous infusion administration), including those in the treatment of acute decompensation of PD.
1. Parkinson J. An essay on the shaking palsy. London: Sherwood, 1817.
2. Jenner P, Morris HR, Robbins TW et al. Parkinson’s disease - the debate on the clinical phenomenology, aetiology, pathology and pathogenesis. J Park Dis, 2013, 3: 1-11.
3. Poewe W, Seppi K, Tanner CM. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers, 2017, 3: 17013.
4. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона. М: Миклош, 2006.
5. Olanow CW, Schapira AHV. Therapeutic prospects for Parkinson disease. Ann Neurol, 2013, 74: 337-347.
6. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: МЕДпресс-информ, 2014./
7. Fahn S, Poewe W. Levodopa: 50 years of a revolutionary drug for Parkinson disease. Mov Disord, 2015, 30: 1-3.
8. Hornykiewicz O. L-DOPA. J Parkinson’s Dis, 2017, 7: 3-10.
9. Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона (под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина). М.: МЕДпрессинформ, 2016.
10. Jenner P. Pathophysiology and biochemistry of dyskinesia: clues for the development of nondopaminergic treatments. J Neurol, 2000, 247(Suppl.2): II43-II50.
11. Hauser RA, McDermott MP, Messing S. Factors associated with the development of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson disease. Arch Neurol, 2006, 63: 1756-1760.
12. Chase TN, Engber TM, Mouradian MM. Contribution of dopaminergic and glutamatergic mechanisms to the pathogenesis of motor response complications in Parkinson’s disease. Adv Neurol, 1996, 69: 497-501.
13. Нодель М.Р., Яхно Н.Н. Двигательные флуктуации и дискинезии при болезни Паркинсона: новые возможности терапии. Неврологический журнал, 2007, 2: 26-33.
14. Иллариошкин С.Н., Федотова Е.Ю., Селиверстов Ю.А. Современные высокотехнологичные методы лечения болезни Паркинсона. В кн.: Болезни мозга - медицинские и социальные аспекты (под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт). М.: Буки-Веди, 2016: 543-552.
15. Brotchie JM, Lee J, Venderova K. Levodopainduced dyskinesia in Parkinson’s disease. J Neural Transm, 2005, 112: 359-391.
16. Schapira A. Present and future drug treatment for Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76: 1472-1478.
17. Иллариошкин С.Н. Производные амантадина в лечении болезни Паркинсона. Нервные болезни, 2016, 3: 14-19.
18. Cersósimo MG, Micheli FE. Antiglutamatergic drugs in the treatment of Parkinson’s disease. In: C. Koller, E. Melamed (eds). Handbook of Clinical Neurology, Vol. 84: Parkinson’s disease and related disorders. Part II. Elsevier, 2007: 127-136.
19. Schwab RS, England AC, Poskanzer DC et al. Amantadine in the treatment of Parkinson’s disease. JAMA, 1969, 208: 1168-1170.
20. Stoof JC, Booij J, Drukarch B. Amantadine as N-methyl-D-aspartic acid receptor antagonist: new possibilities for therapeutic applications. Clin Neurol Neurosurg, 1992, 94: 4-6.
21. Kornhuber J, Quack G, Danysz W et al. Therapeutic brain concentration of the NMDA receptor antagonist amantadine. Neuropharmacology, 1995, 34: 713-721.
22. Butzer JF, Silver DE, Sahs AL. Amantadine in Parkinson’s disease. A double blind, placebo controlled, crossover study with long term follow up. Neurology, 1975, 25: 603-606.
23. Schwab RS, England AC, Poskanzer DC et al. Amantadine in the treatment of Parkinson’s disease. JAMA, 1969, 208: 1168-1170.
24. Fahn S, Isgreen WP. Long term evaluation of amantadine and levodopa combination in parkinsonism by double blind crossover analysis. Neurology, 1975, 25: 695-700.
25. Savery F. Amantadine and a fixed combination of levodopa and carbidopa in the treatment of Parkinson’s disease. Dis Nerv Syst, 1977, 38: 605-608.
26. Jankovic J, Stacy M. Medical management of levodopa-associated motor complications in patients with Parkinson’s disease. CNS Drugs, 2007, 21: 677-692.
27. Elahi B, Phielipp N, Chen R. N-methyl-Daspartate antagonists in levodopa induced dyskinesia: a meta-analysis. Can J Neurol Sci, 2012, 39: 465-472.
28. Oertel WH, Quinn NP. Parkinson’s disease: drug therapy. Baillieres Clin Neurol, 1997, 6: 89-108.
29. Metman VL, Del Dotto P, van den Munckhof P et al. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. Neurology, 1998, 50: 1323-1326.
30. Blanchet PJ, Konitsiotis S, Chase TN. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. Mov Disord, 1998, 13: 798-802.
31. Da Silva-Junior FP, Braga-Neto P, Sueli Monte F, De Bruin VM. Amantadine reduces the duration of levodopa-induced dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Parkinsonism Relat Disord, 2005, 11: 449-452.
32. Luginger E, Wenning GK, Boesch S, Poewe W. Beneficial effects of amantadine on L-dopainduced dyskinesias in Parkinson’s disease. Mov Disord, 2000, 15: 873-878.
33. Rajput AH, Rajput A, Lang AE et al. New use for an old drug: amantadine benefits levodopa induced dyskiensias. Mov Disord, 1998, 13: 851-854.
34. Ruicka E, Streiova H, Jech R et al. Amantadine infusion treatment of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson’s disease. J Neural Transm, 2000, 102: 1297-1306.
35. Del Dotto P, Pavese N, Gambaccini G et al. Intravenous amantadine improves levadopainduced dyskinesias: an acute double-blind placebo-controlled study Mov Disord, 2001, 16: 515-520.
36. Metman VL, Del Dotto P, Lepoole K et al. Amantadine for levodopa-induced dyskinesias: a 1-year follow-up study. Arch Neurol, 1999, 56: 1383-1386.
37. Thomas A, Iacono D, Luciano AL et al. Duration of amantadine benefit on dyskinesia of severe Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75: 141-143.
38. Wolf E, Seppi K, Katzenschlager R et al. Longterm antidyskinetic efficacy of amantadine in Parkinson’s disease. Mov Disord, 2010, 25: 1357-1363.
39. Грачев И.С., Федорова Н.В. Лекарственные дискинезии при болезни Паркинсона: классификация, влияние на качество жизни и подходы к лечению. В сб.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (под ред. С.Н. Иллариошкина, Н.Н. Яхно). М.: 2008: 88-92.
40. Ilzenberg R, Bonuccelli U, Schechtman E et al. Association between amantadine and the onset of dementia in Parkinson’s disease. Mov Disord, 2006, 21: 1375-1379.
41. Uitti RJ, Rajput AH, Ahlskog JE et al. Amantadine treatment as an independent predictor of improved survival in Parkinson’s disease. Neurology, 1996, 46: 1551-1552.
42. Mizuno Y, Takubo H, Mizuta E, Kuno S. Malignant syndrome in Parkinson’s disease: concept and review of the literature. Parkinsonism Relat Disord, 2003, 9: 3-9.
43. Onofri M, Thomas A. Acute akinesia in Parkinson’s disease. Neurology, 2005, 64: 11621169.
44. Левин О.С. Феноменология и лечения декомпенсации болезни Паркинсона. Неврол. журнал, 2007, 1: 8-15.
45. Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Нейролептические экстрапирамидные расстройства. В сб.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса (под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина). М., 2011: 275-280.
46. Pappa S, Tsouli S, Apostolou G et al. Effects of amantadine on tardive dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Neuropharmacol, 2010, 33: 271-275.
Читайте также:
