Антитела к фактору роста нервов что это

У меня 2-ая беременность - сейчас 18-19 недель. 1-ая беременность была в 2000 году - неразвивающаяся. Затем после лечения хломидий,эрозии и т.д. долго не могла забеременеть. Сейчас обнаружен АФс, гемостаз в норме, волчанка отрицательная, стероидный профиль мочи в 10 недель в норме. Врач назначила сначала метипред 1 таб., сейчас дексаметозон 1/2 таб. утром и 1/4 в 16 часов вечера. К кому обратиться за советом насколько оправдан прием этих препаратов? После прочтения статьи на Вашем сайте очень сильно переживаю за ребенка.
Как Вы уже поняли, врачи нашего центра стараются не использовать вышеуказанные препараты без показаний при беременности.
Наличие антифосфолипидных антител не является абсолютным показанием, по нашему мнению, для их назначения.
Существуют иные методы для контроля за ситуацией: антиагрегантная терапия и пр.
В зависимости от вида повышенных антител, мы подбираем адекватную терапию, которая не несет в себе риска развития осложнений у ребенка. Во многих статьях на нашем сайте эти варианты обсуждаются.
Более подробную/конкретную информацию Вы сможете получить из личной беседы с врачом, поскольку, согласитесь, нельзя пременять единую схему для всех.

Кардиолипин: lgM - слабоположительн., lgG - слабоположительн.
Фософатидилсерин: lgM - слабоположит., lgG - слабоположит.
Фосфатидилэтаноламин: lgM - отрицат., lgG - отрицат.
Фосфатидихолин: lgM - слабоположит., lgG - отрицат.

ПОнимаете, дело в том, что я потеряла ребенка на сроке 38 недель. Пока причиной считается Остановка сердца (еще нет официального заключения от патанатомов). Предварительно сказали, что никаких видимых патологий у плода не было, плацента тоже в полном порядке. Да и беременность протекала практически без осложнений, постоянно был контроль узи, раз в неделю кардиомонитор.
Воды - светлые. Вот так, на ровном месте взял и умер ребенок.
Скажите, это могло быть следствием АФС?
В дальнейшем, планируя беременность как-то направлять свои усилия на борьбу с этим состоянием?

Конечно. Поскольку самый большой процент среди причин патологического течения беременности сейчас отводится на тромбофилические нарушения.
При подготовке к очередной беременности необходимо будет пройти полное дообследование и на эти факторы, и на дополнительные. Также обязательно дождаться заключения патологоанатома (для исключения органической патологии у ребенка).
Помимо антифосфолипидных антител нарушать процесс свертывания крови могут высокие цифры гомоцистеина, наличие наследственных мутаций системы гемостаза, высокие титры антител к бетта2гликопротеину.
Возможно и более расширенное обследование (иимунология, генетические факторы).
Особенностью АФС является возможность катастрофического нарастания симптомов, а не только его "хроническое" течение.
Поэтому в вашей ситуации тщательная подготовка к следующей беременности просто необходима.

Может у кого-то из девушек антифосфолипидные антитела положительны как у меня?!
У меня по антифосфолипидным антителам (люпус антикоагулянт)результат - положительный - 40'' Норма - 26). Врач сказала что с такими показателями антифосфолипидных антител я 100% не забеременею и возможно не выношу. Эти антитела отторгают плод вроде бы.
Неужели с такими показателями антифосфолипидных антител как у меня не беременеют и не вынашивают без антифосфолипидного лечения?!
Другие врачи говорят что они только уменьшают процент вынашиваемости, а не процент зачатия не влияют.
Я хочу провести ЭКО. Какое дечение мне предпринять при моих показателях? Какие дозы метипреда? И когда до или во время ЭКО, в какие дни?
Слышала о аллоимунных лейкоцитах. Где их можно купить и по чем? Они принимаются до или во время ЭКО, в какие дни?

Наличие повышенных или высоких титров антифосфолипидных антител оказывает влияние на процессы вынашивания беременности с самых ранних сроков беременности.
Клиническими проявлениями этих нарушения являются самопроизвольное прерывание беременности и другая патология течения беременности (гестозы, синдром внутриутробной задержки развития плода, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и пр). Поэтому высокие концентрации антифосфолипидных антителотносятся к фактору риска развития вышеперечисленной патологии. При обнаружении отклонений рекомендуется назначение коррегирующей терапии. Важным условием достижения хороших результатов является начало терапии еще до отмены контрацепции, а не по факту наступления беременности. Так как нарушения, ведущие к неблагоприятным последствиям, закладываются очень рано.
О методах терапии, практикуемых врачами нашего центра, Вы можете узнать из статей на нашем сайте или лично при беседе с одним из докторов.
Препараты группы глюкокортикоидов в терапии антифосфолипидного синдрома врачами нашего центра при беременности не используются. Подробнее о данных препаратах и их применении во время беременности читайте на нашем сайте в разделе Беременность.

После двух неудачных беременностей (внематочная и неразвивающаяся) врачи поставили диагноз - антифосфолипидный синдром. 2 года назад все-таки родила девочку. Принимала во время беременности дюфастон (до 20 нед.)и метипред (до 37 нед.). В 20 недель накладывали швы на шейку матки. Роды - кесарево. Мне 34 года. Планирую второго ребенка. Очень не хочется заново проходить все обследования. Сдала анализ на инфекции, сделала УЗИ, побывала у гинеколога и получила "добро" на беременность. Скажите, мне придется опять принимать гормональные препараты по той же схеме и "зашиваться", или можно будет обойтись без этого?

Однозначно сказать "да" или "нет" мы не можем, поскольку ситуация обрисована очень кратко: нет данных о титрах антител к фосфолипидам, данных о уровнях других факторов, которые могут провоцировать повышенное тромбообразование.
И вообще - как протекала беременность (гемостазиограммы, УЗИ и пр).
Действительно ли существует истмико-цервикальная недостаточность - это тоже важный вопрос.
Если Вы читали статьи на нашем сайте по применению глюкокортикоидов при беременности, то, наверное, поняли, что центр не ведет беременности по схеме - дексаметазон/метипред/дюфастон. У нас свои взгляды и способы борьбы с повышенным тромбообразованием.
Хотите обсудить альтернативные варианты - приходите на прием к любому из акушеров-гинекологов Центра.
С собой желательно захватить всю мед/документацию по обследованию и прошлой беременности.
Всего хорошего.

Скажите пожалуйста, для чего нужны и что определяют анализы на аутоантитела к ДНК, кардиолипину и гомоцистеин
Исследование уровней вышеперичисленных показателей необходимы при различной патологии: в акушерстве, кардиологии, хирургии, ревматологии и др.
Поскольку эти факторы провоцируют гиперфункцию свертывающей системы крови - заставляют кровь постоянно свертываться без явных макропричин (например, таких, как порезы или травмы сосудов).
Образование аутоиммунных антител и нарушение обмена гомоцистеина отрицательно влияет на эндотелий сосудов - микротравмирует его. А любая травма сосудистой стенки (макро или микро) является стимулом для активизации факторов свертывания и формирования в месте травмы тромба.
Акушеры связывают такое гипертромбообразование с нарушением кровоснабжения плода на протяжении всей беременности (в невынашивании ее, осложненном течении (нарушение функции плаценты, низкая масса тела плода и пр)).
Кардиологи видят в ней причину развития атеросклероза сосудов, инфарктов миокарда, гипертонической болезни и пр
Хирурги - развитие послеоперационных осложнений - тромбозов и др.
Помимо приобретенных факторов, повышающих свертываемость крови, существуют еще и группа врожденных - мутации системы гемостаза. Такие исследования также возможны и проводятся.

У меня Антифосфолипидные антитела первый раз когда сдавала анализы были 44 (норма-24), потом понизились в течении 2х месяцев до 27, без никакого лечения.
Сразу после этого с помощью медицинских технологий, забеременела. С самого начала беременности начала принимать метипред 0,5 таб утром и Аспирин 100мг в
день..На 8-9 нед перешла на 1/4. Потом отменила. Через 2 недели сдала Антифосфолипидные антитела- 35 (норма-24). Гемостазиограма сейчас и раньше нормальная.
Врач говорит надо опять Метипред уторм принимать по 1/2 таб. Она бы назначила 1т таб утром. Или реополюглюкин. Или имуноцитотерапию кровью мужа. (Но у мужа хронический Гепатит Б)
Жалоб вроде нет. ТТТ*3. Это первая беременность (Первично смешанное бесплодие). 39 лет.
Имуноглобулинов от Антифосфолипидных антител в нашем городе и по близости нет.
Я несколько раз до беременности сдавала на тестостерон в крови- всегда была норма. Другие гормоны, тоже без особых изменений.
Интересно сколько мне Метипред надо принимать, в каких дозах и надо ли его
вообще продолжать принимать. А то мой врач назначает. (Я бы промолчала если бы это был другой препарат, но он же совсем не безвредный) И вообще какая дальнейшая тактика и лечение с этими антителами на протяжении моей беременности? Я также поняла что на западе Глюкокортикоиды при таком диагнозе уже не назначают, особенно когда титр этих антител не намного превышают норму. Также, я поняла что и Ваша клиника держится такого же мнения?!
А что Ваша клиника назначает в таких случаях. Если метипред не назначать?! Объясните по возможности по внятней. Так как нам до Москвы 2000 км и я не знаю если мы сможем доехать. Я зная, что лечение по интернету не делается. Но все напишите хоть какие препараты Вы в этих случаях используете без дозировки. (Аспирин я пью) Гамма-глобулинов по близости нет.
Так кто же прав? Какова должна быть тактика в моем случае?!
P.S. Как часто надо здавать на Антифосфолипидные антитела при беременности (раз в сколько недель, месяцев)?

Титры аутоиммунных антител постоянно изменяются (без лекарственного воздействия). Снизить их выработку мы можем только с помощью иммунносупрессорных препаратов (к ним и относятся глюкокортикоиды).
Как Вы правильно поняли, в нашей практике мы не используем данные препараты (только в особых случаях - наличие у пациентки доказанных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка с тяжелым течением и пр).
При повышении титров аутоиммунных антител тактика подготовки и ведения беременности строится по разному, в зависимости от вида антител с высокими титрами.
Подавление отрицательного эффекта высоких титров антикардиолипиновых антител проводится с помощью антиагрегантной терапии (тромбоАсс, гепарин и пр) под контролем гемостазиограммы, допплеровских исследований кровотока, уровня Д-димера.
Снижение количества антител к ДНК достигается с помощью внутривенных введений иммуноглобулина нормального человеческого.
Коррекция титров антител к тканям щитовидной железы проводится с учетом результатов дообследования (гормональный профиль и пр).
Все эти методы являются безопасными как для плода, так и для мамы (при отсутствии противопоказаний со стороны других органов).
Помимо определения титров антифосфолипидных антител в динамике (один раз в 1-1,5 месяца), желательно исследование крови на другие тромбофилические факторы, которые могут провоцировать выработку высоких титро антифосфолипидных антител (гипергомоцистеинемия и пр). И коррекция при необходимости.
Иммунизацию лимфоцитами мужа/донора есть смысл проводить или накануне зачатия, или в ранние сроки беременности (до 7-8 недели).
Иммуноглобулины нормальные человеческие являются довольно распространенным препаратом. В наших аптеках они продаются свободно. Мы используем нижегородские. Возможно также использование импортных серий (Октагам и пр).
На вопрос о продолжении использования метипреда и о его дозировке отвечать не буду по вполне понятной причине.

У меня год назад была замершая беременность. Я сделала анализ на АФЛ (г. Казань). Результат следующий:
АТ к ХЧГ - 29, ф/л - 24, ДНК - 48, Fc - 28, ANCA - 12, Кол. - 43. Норма для всех результатов до +10. Не могли бы Вы указать, есть ли здесь антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт. Кроме того у меня АТ к ТГ 439,5 при норме 0-65.
Врач в г. Казани назначила курантил по 1т. 2раза в день и имунноглобулин в/в 3 раза ч/з день до беременности. Врач, у которой я наблюдаюсь по месту жительства (г. Елабуга), настаивает на преднизолоне + аспирин и гепарин. Стоит ли применять преднизолон в моем случае?

Перечисленные Вами показатели относятся к диагностике антифосфолипидного синдрома. Наиболее "важными" считаются антитела к фосфолипидам (ф/л), ДНК, Fc, ANCI.
Определение наличия волчаночного антикоагулянта производится при гемостазиологическом исследовании крови (гемостазиограмма).
Поскольку уже обнаружены повышения титров к вышеперечисленным антителам, необходимо проведение мероприятий по их снижению.
В нашем центре мы рекомендуем в таких ситуациях антиагрегантную (понижение активности тромбоцитов) и антикоагулянтную терапию и снижение титров антител (капельное введение иммуноглобулинов) по индивидуальным схемам (перед беременностью и на ее протяжении).
Препараты глюкокортикоидных гормонов мы не используем (читайте статьи о глюкокортикоидных гормонах при беременности на нашем сайте).
Кроме антифосфолипидных антител к прерыванию беременности могут приводить гипергомоцистеинемия (повышение уровня гомоцистеина, нарушения работы иммунной системы, аллоиммунные факторы (совпадение между супругами по антигенам тканевой гистосовместимости - HLA-антигенам). Если подобная диагностика проводится в Вашем городе, желательно обследование дополнить, чтобы максимально подготовиться к следующей беременности.
Всего хорошего.

У меня обнаружили АТ к ФРН, в анамнезе 2-е неразвивающееся беременности(7-8 нед), во время второй прокапали иммуноглобулин (3 фл) - анализы - почти ни каких измемнений. Скажите, как вообще их можно убрать или снизить и что вообще можно сделать.
Лечение повышения антител к ФРН - терапия иммуноглобулинами. Возможно, что у вас есть дополнительные факторы невынашивания беременности. Рекомендуем пройти совместно с супругом исследование HLA 2 класса и исследование смешанной культуры лимфоцитов (СКЛ), а также сдать иммунограмму. Эти исследования Вы можете пройти у нас в центре.

Я беременна(13 недель), принимаю метипред(3 мг) из-за повыш. тестостерона(5 при норме до 3,5).
Подскажите, надо ли прерывать прием метипреда, чтобы проверить антитела к днк, фосфолипидам, гомоцестеин. Или достаточно не принимать таблетку перед сдачей анализа.

Поскольку образование антител к фосфолипидам и ДНК - процесс аутоиммунный (нарушение работы иммунной системы в виде образования антител к своим собственным тканям), а метипред является сильным иммунносупрессором, то он подавляет скорость синтеза этих антител (теоретически, а практически не всегда). Поэтому сдавать подобные анализы необходимо после отмены препарата.
Более того, действие препарата не заканчивается сразу после отмены - оно может сохраняться в течение нескольких недель.
Поэтому Вы должны посоветоваться со своим лечащим врачом - когда отменять, как отменять и через какое время сдавать анализы.
На уровень гомоцистеина препарат оказывает на такое сильное влияние.

Я сегодня получила анализы, пожалуйста, прокомментируйте, по возможности.
1 Антикардиолипин IgM (mPL)-1,5, 2 Антикардиолипин IgG (gPL)-3,5 , 3 Антитела к денатурированной ДНК (ss) 2,1, 4 Антитела к нативной ДНК (DS) 2.5 , 5 Антитела к микросомальному тиреоидному антигену-55.7, 6 Антитела к тиреоглобулину-39.8, 7Общий гомоцистеин плазмы крови, мкг/л-18.41

По данным обследования обнаружено повышение уровня общего гомоцистеина в плазме крови.
Известно отрицательное влияние высоких цифр этого компонента крови на состояние эндотелия. Вызываемые им микротравмы внутренней стенки сосудов являются стимулом к тромбообразованию в сосудах. А повреждение фосфолипидного компонента стенки сосуда служит стимулом к образованию антител (антифосфолипидные антитела).
Поэтому необходима коррекция.
За назначениями обратитесь к своему лечащему врачу.

Являются ли обязательными эти анализы - волчаночный антикоагулянт и аутоантитела к ХГЧ - во время беременности (беременность 15 недель), и возможна ли терапия при плохих показателях, на что они влияют.
Во время беременности связь между организмом матери и плода осуществляется благодаря плаценте. Через сосуды плаценты к ребенку поступают необходимые питательные вещества и кислород. "Плохая работа" плаценты может приводить к отставанию плода в развитии (несоотвествие размеров плода сроку беременности), к гибели плода и прерыванию беременности. Формирование плаценты начинается с самых ранних сроков беременности. Скоррегировать ("вылечить") уже развившиеся нарушения сложно, поэтому важное значение имеет своевременная диагностика факторов риска в работе плаценты и своевременная профилактическая терапия.
Перечисленные анализы относятся именно к факторам риска плацентарной недостаточности, а также ряда других осложнений беременности (например, повышение АД у беременной женщины).
Проведение анализов является обязательным, если
- данная беременность протекает с осложнениями (например, уроза выкидыша)
- были осложнения в предыдущих беременностях
- в семье среди родственников распространены сердечно-сосудистые заболевания, у матери или у сестер наблюдались осложнения беременности.

• О компании
• Сертификаты и награды
• Юридическая поддержка
• Контакты
• Для специалистов
• Корпоративным клиентам

Лицензия № ЛО-77-01-013791 от 24.01.2017

Версия для слабовидящих в разработке

Фактор роста нервов (NGF) – это одна из групп небольших протеиноподобных молекул, которые называются нейротрофины (BDNF — другая). Они отвечают за развитие новых и здоровье старых нейронов.

Нейротрофины способствуют росту, поддержанию и выживанию нейронов и аксонов. Он также помогает восстановить миелиновую оболочку, покрывающую аксоны. Испытания на животных показали, что с уменьшением выработки NGF снижается способность формировать новые связи, сохранять воспоминания и получать доступ к ним. Поэтому нейротрофины могут спасти дегенерирующие нервы и восстановить когнитивную функцию. [R]

В 1986 году д-р Рита Леви-Монтальчини получила Нобелевскую премию за открытие фактора роста нервов. Итальянский нобелевский лауреат выделила NGF (вместе со своим коллегой Стэнли Коэном) в 1952 году благодаря своим исследованиям некоторых раковых опухолей, которые показали исключительно быстрый рост нервной ткани. Затем, она использовала глазные капли с NGF для увеличения продолжительности своей жизни и здоровья. Умерла она в возрасте 103 лет в 2012 году. [R]

1. Полезные свойства фактора роста нервов
2. Помогает справиться с депрессией
3. Помогает при рассеянном склерозе
4. Помогает при болезни Альцгеймера
5. Поддерживает фертильность
6. Регулирует когнитивные функции
7. Негативные эффекты
8. Воспаление и боль
9. Рак
10. Как повысить фактор роста нервов (NGF)
11. Вести здоровый образ жизни
12. Ноотропы для повышения фактора роста нервов
13. Заключение

Полезные свойства фактора роста нервов

Уровни содержания NGF в крови были значительно ниже у людей с тяжелыми депрессивными расстройствами по сравнению со здоровыми людьми. [R]

Физические упражнения повышают уровень NGF, что улучшает выживаемость нейронов в гиппокампе и одновременно уменьшает депрессию. Происходит это за счет увеличения количества вырабатывающих серотонин клеток в стволе мозга. [R]

В животной модели демиелинизирующих заболеваний мозга человека (например, рассеянный склероз), NGF задерживает начало, снижает воспаление и уменьшает повреждение тканей. Он способствует росту и восстановлению повреждений миелина.

Фактор роста нервов также непосредственно контролирует некоторые из основных структурных белков миелиновой оболочки. Еще, он стимулирует производство BDNF, что также важно для миелинизации нервов.

Из-за способности NGF защитить мозг и сбалансировать иммунную систему, он изучается для ряда нарушений мозга, в том числе Рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, и болезнь Паркинсона. [R, R, R]

При болезни Альцгеймера и синдроме Дауна способность мозга преобразовывать proNGF в зрелый NGF нарушена, что приводит к дисфункциональным нейронам. Причинами могут быть образование амилоид-β бляшек и воспаление мозга.

Вещества, которые повышают уровень ацетилхолина, доказали свою эффективность при болезни Альцгеймера. Недавние исследования на животных показывают, что NGF избирательно защищает нейроны, активированные ацетилхолином, что положительно сказывается на лечении болезни Альцгеймера. [R, R]

Фактор роста нервов принимает активное участие в работе репродуктивной системы. Это так важно, что его также называют фактором, вызывающим овуляцию (OIF).

Недавние исследования подтвердили, что у некоторых млекопитающих он вызывает овуляцию (высвобождение яйцеклеток из яичников), что может способствовать фертильности.

Низкий уровень NGF (и BDNF) в фолликулярной жидкости яичника снижает способность яичника вырабатывать яйцеклетки и может также быть связан с повышенным риском эндометриоза. [R, R]

Поддерживает память. Фактор роста нервов присутствует в гиппокампе, который ассоциируется с памятью. Например, одно исследование показало, что NGF жизненно важен для пластичности и обучаемости. Кроме того, сохранение памяти было хуже после блокировки фактора роста нервов. Это еще одно доказательство того, что нейротрофины полезны для памяти. Другое исследование также подтверждает, что NGF помогает справляться с проблемами памяти, особенно у стареющих мужчин и женщин. [R]

Таким образом, можно сделать вывод, что фактор роста нервов является важным фактором в поддержании памяти.

Способствует восстановлению после стресса. Одно исследование показывает, что фактор роста нервов помогает омолаживать ткани после того, как они испытывают острые или хронические стрессовые события. Таким образом, можно предположить, что выработка NGF во время или после стрессовых ситуаций способствует снижению общего стресса. [R]

Влияет на внимание, мотивацию, возбуждение и сознание. Базальный передний мозг состоит в основном из холинергических нейронов. NGF поддерживает выживание и сохранение преимущественно холинергических нейронов. Таким образом, он также поддерживает структуры, состоящие из холинергических нейронов, таких как базальный передний мозг. [R]

Поскольку базальный передний мозг играет главную роль в внимании, памяти, мотивации, возбуждении и сознании, NGF косвенно поддерживает эти когнитивные процессы.

Негативные эффекты

Уровень фактора роста нервов часто высок у людей с хроническими болями [R]:

• Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря.
• Хронический простатит/синдром хронической тазовой боли.
• Остеоартрит.
• Диабетическая периферическая невропатия.

Увеличение NGF может быть частью воспалительного ответа на травму головного мозга. [R]

Фактор роста нервов является одним из механизмов, с помощью которого стресс усиливает воспаление и аутоиммунитет (нейроиммунные взаимодействия). [R]

Согласно исследованиям, NGF (так же как и BDNF) стимулирует распространение и выживание опухолевых клеток и способствует выработке новых кровеносных сосудов в опухолях. [R]

Как повысить фактор роста нервов (NGF)

Социализация. У мышей, выращенных в более социальной среде, в отдельных участках мозга (гиппокампе и гипоталамусе) отмечается более высокий уровень NGF. [R]

Йога. Даже один 20 минутный сеанс увеличивает выработку фактора роста нервов. [R]

Меньше переживать. Хронический легкий стресс снижает концентрацию NGF в гипоталамусе. [R]

Силовые тренировки. Упражнения с отягощениями повышает уровень фактора роста нервов в гиппокампе и подавляет апоптоз (запрограммированная гибель клеток). [R]

Влюбиться. Определенные поведенческие и психологические особенности, связанные с влюбленностью, вызывают повышение уровня NGF. [R]

Семакс. Пожалуй самый сильный ноотроп в плане повышения выработки нейротрофинов. Он увеличивает выработку как BDNF, так и NGF. Подробнее про Семакс>>>

Гриб львиная грива. Это съедобный гриб, который на вкус напоминает морепродукты. Он содержит активные вещества, которые стимулируют синтез NGF. Подробнее про Львиная грива>>>

Никотин. При повреждении нейронов спинного мозга, никотин оказывает нейропротекторное действие в виде повышения NGF. Подробнее про Никотин>>> [R]

Пирролохинолинхинон (PQQ). Это антиоксидант, который также стимулирует синтез и секреции фактора роста нервов. Подробнее про PQQ>>>

Ацетил-L-Карнитин (ALCAR). Данная аминокислота предотвращает некоторые дефициты, связанные со старением в центральной нервной системе (ЦНС). А именно ухудшение когнитивных функций, которое связано со старением и снижением уровня фактора роста нервов. Подробнее про ALCAR>>>

Гиперзин А. Это алкалоид, который обладает прямой нейротрофической активностью. Такая активность может быть полезна при лечении нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. Подробнее про Гиперзин А>>>

Идебенон (Нобен). Это стимулятор, который вызывает увеличение синтеза фактора роста нервов и мРНК. Он также ослабляет поведенческие нарушения, вызванные болезнью Альцгеймера. Подробнее про Идебенон>>>

Селегилин. Селегилин и его метаболит (десметилселегилин) защищают нейроны путем активации эндогенного (собственного) синтеза NGF, BDNF и GDNF. Подробнее про Селегилин>>>

Ноопепт. Долгосрочное применение (28 дней) Ноопепт показали значительное увеличение нейротрофических факторов в гиппокампе. Подробнее про Ноопепт>>

Заключение

Фактор роста нервов является жизненно важным компонентом для здоровья и развития мозга. Повышать NGF становится необходимым только в старости. Но сохранять его концентрацию на должном уровне лишнем никогда не будет. Лучше поддерживать, чем восстанавливать.

Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека

Изобретение раскрывает антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфически связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, не вступает в перекрестную реакцию с нейротрофином-3 (NT-3). Антитела полезны при лечении воспалительной боли, послеоперационной боли шва, нейропатической боли, боли при переломах, боли при остеопорозных переломах, постгерпетической невралгии, боли при остеоартрите, ревматоидном артрите, боли при раке, боли, вызванной ожогами, суставной боли при подагре, а также таких заболеваний, как гепатоклеточная карцинома, рак молочной железы и цирроз печени. В изобретении раскрыты нуклеиновая кислота, кодирующая антитело человека или его антиген-связывающий фрагмент, вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, и способ получения антитела или его антиген-связывающего фрагмента. На основе антитела или его фрагмента создана фармацевтическая композиция для лечения вышеперечисленных заболеваний, а также лекарственный препарат, дополнительно содержащий ингибитор IL-1, противоэпилептический препарат, антагонист цитокина и другой нейтрофин. Специфичность связывания NGF человека антителом или его фрагментом по изобретению в 2-10 раз выше, чем связывающая способность антитела или его фрагмента по отношению NGF крысы или мыши.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к антителам человека и антиген-связывающим фрагментам антител человека, которые специфическим образом связывают фактор роста нервов (NGF) человека, и к терапевтическим способам применения указанных антител.

Материалы, использованные при подготовке заявки

Фактор роста нервов (NGF) был первым из обнаруженных нейротрофинов, и его роль в развитии и выживании как периферических нейронов, так и нейронов центральной нервной системы, была хорошо описана. Было показано, что NGF является важнейшим фактором выживания и сохранения функций при развитии периферических симпатических и эмбриональных сенсорных нейронов и базальных холинергических нейронов переднего мозга (Smeyne et al. (1994) Nature 368:246-249; Crowley et al. (1994) Cell 76:1001-1011). NGF активизирует экспрессию нейропептидов в сенсорных нейронах (Lindsay et al. (1989) Nature 337:362-364), и его активность опосредована двумя различными интегрированными в мембрану рецепторами, рецептором TrkA и общим рецептором нейротрофинов p75.

Уровень NGF повышен в синовиальной жидкости пациентов, страдающих ревматоидным артритом и другими формами артрита. Было показано, что антагонисты NGF предупреждают гиперальгезию и аллодинию на моделях нейропатической и хронической воспалительной боли у животных.

Антитела против-NGF описаны, например, в WO 01/78698, WO 02/096458, WO 2004/032870, в публикациях патентов США 2005/0074821, 2004/0237124 и 2004/0219144.

Формула изобретения

1. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, которые специфическим образом связывают фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, как определено посредством поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его фрагмент связывают NGF человека с KD от приблизительно в 2 раза до приблизительно в 10 раз выше чем антитело или его фрагмент связывают NGF крысы или мыши, где антитело или фрагмент антитела содержат определяющую комплементарность область 3(HCDR3) тяжелой цепи и область легкой цепи CDR3 (LCDR3), где HCDR3 и LCDR3 содержат аминокислотные последовательности, имеющие идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:90 и 98, соответственно, и где антитело и фрагмент антитела дополнительно содержат HCDR1, HCDR2, LCDR1 и LCDR2, где HCDR1 представляет собой SEQ ID NO:86, HCDR2 представляет собой SEQ ID NO:88, LCDR1 представляет собой SEQ ID NO:94, и LCDR2 представляет собой SEQ ID NO:96.
2. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, которые специфическим образом связывают фактор роста нервов (NGF) человека с K D порядка 5 пМ или менее, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и вариабельную область легкой цепи (LCVR), где HCVR и LCVR являются аминокислотными последовательностями, имеющими по меньшей мере 90% идентичности последовательности с аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID NO:108 и 110 или SEQ ID NO:100 и 102.
3. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, которые специфическим образом связывают NGF человека с K D порядка 5 пМ, и содержит HCDR3 и LCDR3,
   где HCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -Х 2 -Х 3 -Х 4 -Х 5 -Х 6 -Х 7 -Х 8 -Х 9 -Х 10 -Х 11 -Х 12 -Х 13 -Х 14 -Х 15 -Х 16 -X 17 -X 18 (SEQ ID NO:537), где X 1 - Ala или Ser, X 2 - Thr или Lys, X 3 -Glu или Ile, X 4 - Phe или Gly, X 5 - Val или Gly, X 6 - Val или Trp, X 7 - Val или Phe, X 8 - Thr или Gly, X 9 - Asn или Lys, X 10 - Phe или Leu, X 11 - Asp или Phe, X 12 - Asn или Ser, X 13 - Ser или отсутствует, X 14 - Tyr или отсутствует, X 15 - Gly или отсутствует, X 16 - Met или отсутствует, X 17 - Asp или отсутствует и Х 18 - Val или отсутствует; и
   LCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 -X 7 -X 8 -X 9 (SEQ ID No:540), где X 1 - Gln, X 2 - Gln, X 3 - Tyr, X 4 - Asn, X 5 - Arg или Asn, X 6 - Tyr или Trp, X 7 - Pro, X 8 - Tyr или Trp и X 9 - Thr.
4. Антитело человека или фрагмент антитела по п.3, дополнительно содержащие HCDR1, HCDR2, LCDR1 и LCDR2, где
   HCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 -X 7 -X 8 (SEQ ID No:535), где X 1 - Gly, X 2 - Phe, X 3 - Thr или Asn, X 4 - Phe или Leu, X 5 - Thr или Asp, X 6 - Asp или Glu, X 7 - Tyr или Leu и X 8 - Ser или Ala;
   HCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 -X 7 -X 8 (SEQ ID No:536), где X 1 - Ile или Phe, X 2 - Asp или Ser, X 3 - Pro или Trp, X 4 - Glu или Asn, X 5 - Asp или Ser, X 6 - Gly, X 7 - Thr, Glu или Ser, X 8 - Thr или Ile;
   LCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 (SEQ ID No:538), где X 1 - Gln или Arg, X 2 - Ala, Ser или Thr, X 3 - Val или Ile, X 4 - Arg или Thr, X 5 - Asn, Phe или Tyr и X 6 - Asp или Asn; и
   LCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X 1 -X 2 -X 3 (SEQ ID No:539), где X 1 - Gly или Ala, X 2 - Ala и X 3 - Ser или Phe.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело человека или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-4.
6. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.5.
7. Способ получения антитела анти-NGF человека или антиген-связывающего фрагмента антитела, включающий стадии введения вектора экспрессии по п.6 в изолированную клетку-хозяин, выращивания клетки в условиях, допускающих производство антитела или фрагмента антитела, и получения антитела или фрагмента антитела, произведенного таким образом.
8. Способ по п.7, в котором клеткой-хозяином является клетка Е.coli, клетка СНО или клетка COS.
9. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния или заболевания, опосредованных NGF, включающая антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из ингибитора интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептического препарата, антагониста цитокина и другого нейротрофина.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, где лечение включает смягчение или подавление заболевания или патологического состояния, опосредованных NGF, в организме человека.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где патологическое состояние или заболевание, опосредованное NGF, подавляются без ощутимого нарушения координации движений.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9-12, где патологическое состояние или заболевание, опосредованные NGF, выбраны из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии или постгерпетическая невралгия.
14. Применение антитела или антиген-связывающего фрагмента антитела по любому из пп.1-4 при производстве лекарственного препарата, применяемого для смягчения или подавления заболевания или патологического состояния, опосредованных NGF, в организме человека.
15. Применение по п.14, где патологическое состояние или заболевание, опосредованные NGF, подавляются без ощутимого нарушения координации движений.
16. Применение по п.14, где патологическое состояние или болезнь, опосредованные NGF, выбираются из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии или постгерпетическая невралгия.
17. Применение по любому из пп.14-16 при производстве лекарственного препарата, используемого в сочетании с дополнительным терапевтическим средством, выбранным из ингибитора интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептического препарата, антагониста цитокина и другого нейротрофина.
18. Способ лечения связанных с NGF патологического состояния или заболевания, которые подавляются, улучшаются или облегчаются в результате ингибирования NGF, включающий введение первого и второго терапевтического средства человеку, при необходимости, где первое терапевтическое средство является антителом или антиген-связывающим фрагментом антитела, которые специфическим образом связывают фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ, как определено посредством поверхностного плазменного резонанса, где антитело или его фрагмент связывают NGF человека с K D от приблизительно в 2 раза до приблизительно в 10 раз выше чем антитело или его фрагмент связывает NGF крысы или мыши, и где указанным антителом или антиген-связывающим фрагментом являются антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-4.
19. Способ по п.18, в котором вторым терапевтическим средством является ингибитор интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептический препарат, антагонист цитокина или другой нейротрофин.
20. Способ по п.18, в котором патологическое состояние или заболевание, опосредованные NGF, подавляются без ощутимого нарушения координации движений.
21. Способ по любому из пп.18-20, в котором патологическое состояние или болезнь, опосредованные NGF, выбираются из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии или постгерпетическая невралгия.

Авторы изобретения : РАЙНХАРДТ Джоэл К. (US), МАКДОНАЛЬД Линн (US), ТОРРЕС Ричард (US), МОРРА Марк Р. (US), МАРТИН Джоэл Х. (US).