Биомаркеры болезни паркинсона по крови

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сапронова М. Р., Шнайдер Н. А.

В последние годы в клинической практике имеют перспективы применения новые биомаркеры с целью диагностики нейродегенеративных заболеваний. В настоящей статье освещены современные достижения в области разработки и применения биомаркеров для диагностики болезни Паркинсона .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сапронова М. Р., Шнайдер Н. А.

BIOMARKERS OF PARKINSON`S DISEASE

In recent years new biomarkers in clinical practice for the purpose of diagnosis of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the biomarkers for diagnosis of Parkinson’s disease covered in the article.

2008. - Vol. 167. - P. 553-560.

39. Choi J.-Y., Park C.-S., Kim D.-J., Cho M.-H. et al. Prevention of nitric oxide-mediated 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease in mice by tea phenolic epigallocatechin 3-gallate // Neurotoxicology. -2002. - Vol. 23. - P. 367-374.

40. Reznichenko L., Kalfon L., Amit T., Youdim M.B.H. et al. Low dosage of Rasagiline and epigallocatechin gallate synergistically restored the nigrostriatal axis in MPTP-induced parkinsonism // Neurodegener. Dis. - 2010. -Vol. 7. - P. 219-231.

41. Blanchet J., Longpre F., Bureau G., Morissette M. et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, protects dopaminergic neurons in MPTP-treated mice // Prog. Neuropsychopharmacol.

Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32. - P. 12431250.

42. Lu K.-T., Ko M.-C., Chen B.-Y., Huang J.-C. et al. Neuroprotective effects of resveratrol on MPTP-induced neuron loss mediated by free radical scavenging // J. Agric. Food Chem. -2008. - Vol. 56. - P. 6910-6913.

43. Jin F., Wu Q., Lu Y.-F., Gong Q.-H. et al. Neuroprotective effect of resveratrol on 6-OHDA-induced Parkinson's disease in rats // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 600. - P. 78-82.

44. Khan M., Ahmad A., Ishrat T., Khan M.B. et al. Resveratrol attenuates 6-hydroxydopamine-induced oxidative damage and dopamine depletion in rat model of Parkinson's disease // Brain Res. - 2010. - Vol. 1328. - P. 139-151.

NEUROPROTECTION IN PARKINSONS DISEASE

M.R. Sapronova1, N.A. Shnayder12

1Clinical Hospital №51 of FMBA of Russia, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region; ^Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, University Clinic, Krasnoyarsk, RF

Abstract. In recent years new medical technologies in clinical practice for the purpose of treatment of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the neuroprotective treatment of Parkinson's disease covered in the article. Key words: Parkinson's disease, neuroprotection

Статья поступила в редакцию 25 ноября 2013 года

НОВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ

БИОМАРКЕРЫ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА Сапронова М.Р.12, Шнайдер Н.А.!'2

662971, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, д. 5. E-mail: sapronova.mr@yandex.ru

Резюме. В последние годы в клинической практике имеют перспективы применения новые биомаркеры с целью диагностики нейродегенеративных заболеваний. В настоящей статье освещены современные достижения в области разработки и применения биомаркеров для диагностики болезни Паркинсона.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, диагностика, биомаркеры

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенера-тивное заболевание с преимущественным поражением базальных ганглиев. В России средняя распространенность БП среди лиц в возрасте 50-59 лет достигает 1,27 случаев на 1000 населения. Первые видимые симптомы заболевания проявляются после почти полной деградации нигростриарной дофами-нергической системы и истощения компенсаторных механизмов мозга. Как следствие, лечение больных начинается, когда уже практически отсутствуют мишени для воздействия лекарственных средств. Было подсчитано, что задержка развития моторных симптомов (клинической стадии) на 5 лет может уменьшить частоту встречаемости БП вдвое [1]. Выявление заболевания на доклинической стадии с использованием методов функциональной нейровизуализации возможно уже сегодня. Однако их широкое использование ограничено в связи с низкой доступностью и высокой стоимостью исследований [2]. Учеными всего мира ведется активный поиск биомаркеров БП, которые помогли бы в ранней и дифференциальной диагностике БП.

Биомаркеры преклинической стадии БП (до появления первых моторных симптомов) условно можно разделить на несколько групп. Клинические маркеры БП включают немоторные симптомы БП (гипосмия, констипация, депрессия, расстройство поведения в фазу сна с быстрым движением глаз и др.), которые могут за несколько лет предшествовать развитиюдвигательных нарушений. Генетические маркеры БП включают выявление носительства мутаций и/или мутант-ных полиморфных аллельных вариантов в причинных генах. Известно, что генетические факторы играют важную роль в развитии не только моногенных форм БП, но и спорадических случаев заболевания. В зарубежных источниках отдель-

но выделяют визуализационные маркеры БП (методы функциональной нейровизуализации: позитронно-эмиссионная томография, однофотонная эмисионная компьютерная томография, протонная магнитно-резонансная спектроскопия). В эту группу логично было бы включить и некоторые методы функциональной диагностики, позволяющие выявить немоторные симптомы БП, которые, как уже упоминалось, могут появляться задолго до клинической стадии (исследование мультимодальных вызванных потенциалов, полисомнография, ольфакто-метрия). Биохимическим маркеры БП также могут служить источником ценной информации для правильной диагностики БП. Достижения современных исследований биохимических маркеров БП представлены ниже.

Одной из основных причин гибели до-фаминергических нейронов при БП является агрегация белка альфа-синуклеина (основного компонента телец Леви). Появление телец Леви в различных структурах центральной нервной системы может задолго предшествовать развитию первых моторных симптомов БП. Много исследований было посвящено изучению уровня альфа-синуклеина, как перспективного маркера БП. В некоторых из них показано снижение уровня альфа-синуклеина в церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ) без какой-либо корреляции со стадией заболевания. Однако, по результатам других исследований, различий уровня альфа-синуклеина между пациентами с БП и группой контроля выявлено не было [3]. По данным El-Agnaf и соавт. концентрация олигомерных форм альфа-синуклеина выше у пациентов с БП по сравнению с группой контроля [4]. Кроме того, в сыворотке крови пациентов с БП показаны значительно более высокие уровни аутоантител к мономерным формам альфа-синуклеина по сравнению с контрольной группой [5]. Группой

российских ученых проводилось исследование альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови. Показано снижение исследуемого белка у пациентов с БП, носителей мутации гена LRRK2. Уровень альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови у пациентов со спорадической формой БП был сопоставим с группой контроля [6]. В поисках менее инвазивных методов ученые оценили возможность определения уровня альфа-синуклеина в фибробластах кожи и слюне. По предварительным данным у пациентов с БП показан более высокий уровень альфа-синуклеина в фибробластах кожи по сравнению с группой контроля. Известно, что нарушение саливации является частым немоторным симптомом БП. По данным проведенного посмертного исследования, у всех пациентов с БП были обнаружены тельца Леви в подчелюстной слюнной железе. Исследование уровня альфа-синуклеина в слюне является на сегодня перспективным методом, так как исследуемый материал является широко доступным и не требует инвазивного вмешательства при заборе проб [7]. У лиц, страдающих БП, показано снижение плотности D1 и D2 дофаминовых рецепторов в лимфоцитах периферической крови. После начала противопаркинсонической терапии плотность рецепторов увеличивается. Примерно через три месяца после начала лечения плотность дофаминовых рецепторов сопоставима с показателями в группе контроля [8]. Еще одним перспективным маркером БП является изучение метаболитов дофамина в ЦСЖ. Было показано, что соотношение ксантин/го-мованилиновая кислота выше у лиц, страдающих БП, кроме того этот показатель коррелирует с тяжестью заболевания [9]. В недавних исследованиях было показано, что воспаление играет важную роль в патогенезе БП. Исследование высоко-чувствительного С-реактивного

белка (high-sensitivity C-reactive protein) показали, что его уровень был выше среди лиц с недавним дебютом БП, еще не получающих противопаркинсониче-скую терапию [10]. M. Shi и соавт. (2011), исследовали уровни тау протеина, белка амилоидß 1-42 (Aß-42), лиганда Flt3, уровень фракталкина в ЦСЖ большой выборки пациентов с БП. Концентрация лиганда Flt3 позволяет дифференцировать БП от мультисистемной атрофии с 99% чувствительностью и 95% специфичностью [3]. Перспективным маркером БП является исследование уровня микро РНК (miPHK). Американскими учеными было показано, что у лиц с БП значительно снижен уровень miPHK-133b. Полагают, что miPHK-133b специфически связывается с транскрипционным фактором Pitx3, который играет важную роль в нейрогенезе [11].

Таким образом, активный поиск биомаркеров БП продолжается. Представленные выше исследования демонстрируют возможность выявления БП даже на преклинической стадии. Однако многие маркеры обладают лишь относительной специфичностью. БП является сложным и гетерогенным расстройством. Для более достоверной диагностики БП на преклинической стадии необходимо использование комбинации нескольких маркеров БП.

1. Угрюмов М.В. Болезнь Паркинсона: новые представления о патогенезе, диагностике и лечении // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы международной научной конференции. -Москва: АПК и ППРО, 2010. С. 61-67.

2. Шнайдер Н.А., Трикман О.П., Сапронова М.Р. Возможности функциональной диагностики болезни Паркинсона на доклинической стадии // Функциональная диагностика. 2012. №1. С.70-71.

3. Shtilbans A., Henchcliffe C. Biomarkers in Parkinson's Disease // Curr. Opin. Neurol. 2012. Vol. 25(4). Р.460-465.

4. El-Agnaf O.M., Salem S.A., Paleologou

K.E., Curran M.D., Gibson M.J., Court J.A., Schlossmacher M.G., Allsop D. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker forParkinson's disease // FASEB. 2006. Vol. 20. Р.419 425.

5. Duran R., Barrero F.J., Morales B., Luna J.D., Ramirez M., Vives F. Plasma alpha-synuclein in patients with Parkinson's disease with and without treatment // Mov. Disord. 2010. Vol. 25. Р.489 493.

6. Емельянов А.К., Якимовский А.Ф., Шабалина И.Г., Пчелина С.Н. Исследование уровня альфа-синуклеина и лимфоцитов периферической крови у больных с болезнью Паркинсона, обусловленной мутациями в гене LRRK2 // I национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений: сборник тезисов. Москва. 2008. C. 358.

7. Brian R.H., Tessandra H.S., Jing Z. Premotor

biomarkers for Parkinson's disease - a promising direction of research // Translational Neurodegeneration. 2012. P1-11.

8. Butt F.R., Fanciulli A., Pellicano C., Pontieri F.E. The Dopaminergic System in Peripheral Blood Lymphocytes: From Physiology to Pharmacology and Potential Applications to Neuropsychiatry Disorders // Neuropharmacol. 2011. Vol. 9(2). P.278-288.

9. LeWitt P., Schultz L., Auinger P., Lu M. CSF xanthine, homovanillic acid, and their ratio as biomarkers of Parkinson's disease // Brain Res. 2011. Vol. 23. P.88-97.

10. Song I.U., Chung S.W., Kim J.S., Lee K.S. Association between high-sensitivity C-reactive protein and risk of early idiopathic Parkinson's disease // Neurol. Sci. 2011. Vol. 32. P.31 34.

11. Margis R., Rieder C.R. Identification of blood microRNAs associated to Parkinson's disease // J. Biotechnol. 2011. Vol. 152. P.96-101.

BIOMARKERS OF PARKINSONS DISEASE M.R. Sapronova, N.A. Shnayder

Clinical Hospital No. 51, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region, RF; Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk

Abstract. In recent years new biomarkers in clinical practice for the purpose of diagnosis of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the biomarkers for diagnosis of Parkinson's disease covered in the article. Key words: Parkinson's disease, diagnosis, biomarkers.

Статья поступила в редакцию 11 ноября 2013 года

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ

СИНДРОМА АПНОЭ-ГИПОПНОЭ СНА Е.А. Кантимирова1, О.В. Алексеева1, Н.А. Шнайдер12, М.М. Петрова 12

1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, 2ФГБУЗ Клиническая больница №51 ФМБА России, Железногорск Красноярского края, РФ

662990, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, 5, научный отдел E-mail: kantilea@mail.ru

Резюме: В статье, ориентированной для неврологов, терапевтов, кардиологов и врачей функциональной диагностики, приводятся основные методы диагностики нарушений дыхания во время сна.

Ключевые слова: синдром апноэ во сне, артериальная гипертония, ожирение, кардиореспира-торный мониторинг, полисомнография.

Болезнь Паркинсона (БП) – хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся прогрессирующим нарушением двигательной функции, а также развитием вегетативных и психических расстройств. В настоящее время БП диагностируют только при наличии двигательных нарушений. В связи с этим существует острая необходимость разработать объективные и измеримые биологические маркеры, позволяющие повысить эффективность диагностики БП на ранней стадии заболевания, когда у больного еще не появились признаки дисфункции опорно-двигательного аппарата.

В пилотном исследовании ученые идентифицировали и оценили эффективность определения в крови пациентов циркулирующей микроРНК (miRNA) в качестве биомаркера БП. Результаты исследования были опубликованы в новом номере журнала Journal of Parkinson's Disease.

В мире насчитывается около 5 млн. человек, больных БП. Предполагается, что к 2030 г. количество пациентов с болезнью БП удвоится. Клинически заметные симптомы БП ассоциированы с нарушением двигательной функции, в частности, с появлением непреднамеренного тремора конечностей и ригидности мышц. Позднее у пациентов с БП развивается нарушение когнитивной функции и изменяется поведение. Эти симптомы часто возникают параллельно с другими периферическими симптомами, например, дисфункцией желудочно-кишечного тракта. В настоящее время не существует эффективных методов лечения пациентов с БП, хотя прием лекарственного препарата леведопа облегчает проявление симптомов заболевания. Дифференциальный диагноз БП основывается главным образом на субъективной клинической оценке нарушений моторной функции. Шкалы, определяющие степень этих нарушений, могут быть использованы только при наличии у пациента признаков заболевания, выражающихся в двигательной дисфункции. При этом в момент диагностики БП приблизительно у 60-70% больных дофаминэргические нейроны уже разрушены патологическим процессом.

Исследователи предположили, что в плазме пациентов с БП могут быть выявлены специфические молекулы микроРНК, ассоциированные с наличием заболевания. Результаты предварительного исследования, в котором был использован набор для оценки концентрации молекул микроРНК, показали, что приблизительно 4% (35/866) молекул микроРНК, присутствующих в тканях головного мозга здоровых пациентов, могут быть также выявлены в их плазме крови.

На начальном этапе исследования ученые получили сведения об общей экспрессии молекул микроРНК у 32 пациентов с БП и 32 здоровых лиц из группы контроля в плазме крови. Затем они идентифицировали девять пар классификационных показателей, указывающих на наличие у пациента БП, а также определили тринадцать наиболее дифференциально экспрессируемых молекул микроРНК, которые предположительно могут стать биомаркерами, способными помочь выявить среди обследуемых пациентов с БП. На следующем этапе исследования ученые использовали метод количественной полимеразной цепной реакции (qRT-PCR), чтобы валидировать и оценить эффективность применения этих биомаркеров на образцах, полученных у другой группы обследуемых, состоящей из 42 пациентов с БП и 30 пациентов группы контроля.

Основываясь на полученных данных, ученые выявили комбинацию биомаркеров с наибольшей прогнозируемой производительностью. Они оценили диагностическую эффективность этой панели биомаркеров на новых образцах, полученных от 30 пациентов с БП из других областей проведения клинической части исследования. Результаты исследования показали более низкую диагностическую производительность выбранной комбинации биомаркеров.

По мнению ученых, при оценке диагностической эффективности предложенных биомаркеров предстоит преодолеть ряд трудностей, связанных с клиническим непостоянством, изменчивостью образцов, а также с факторами, влияющими на экспрессию микроРНК, например, с наличием у больного коморбидных заболеваний и с приемом ими лекарственных препаратов. По словам доктора Кху, целью их исследования была оценка возможности использования циркулирующих в плазме молекул микроРНК в качестве биомаркеров. Он отметил, что ученые также хотели подтвердить гипотезу о том, что изменения экспрессии молекул микроРНК ассоциированы с нейродегенеративным процессом, развивающимся при заболевании (либо непосредственно, либо в качестве части цепи положительной обратной связи) и происходят очень быстро. По его мнению, это исследование открывает новые возможности для исследований циркулирующих молекул микроРНК в диагностических, прогностических и терапевтических целях у пациентов с БП и, возможно, у больных с другими нейродегенеративными заболеваниями.

Оригинальная статья:
Sok Kean Khoo, David Petillo, Un Jung Kang, James H. Resau, Brian Berryhill , Jan Linder, Lars Forsgren, Leslie A. Neuman, Aik Choon Tan. Plasma-Based Circulating MicroRNA Biomarkers for Parkinson's Disease. Journal of Parkinson's Disease, Volume 2/Issue 4 (December 2012) DOI: 10.3233/JPD-012144

Фонд Паркинсона (Parkinson's Foundation) запустил общенациональный проект (США), в рамках которого будут проанализированы потенциальные биомаркеры болезни Паркинсона. Инициатива получила название PD GENEration: Mapping the Future of Parkinson's Disease, и направлена на поиск новых вариантов лечения болезни. Мультицентровое исследование начнется на следующей неделе в Колумбийском университете, где команда планирует собрать 600 образцов крови пациентов, а затем расширить базу до более чем 15 000 пациентов к 2024 году.

Группа ставит три основные цели: ускорить текущие клинические испытания препаратов, создать самую большую базу данных, связывающую генетический статус с клиническим статусом, и обеспечить понимание прогрессирования болезни и тяжести симптомов.

В каждом центре врач будет брать две пробирки с примерно 4 мл крови у пациента во время визита. Затем пробирки отправят в лабораторию в Лос-Анджелесе для секвенирования и поиска биомаркеров.

На сегодня известно более 20 генов, потенциально связанных с заболеванием. В первую очередь, это мутационные варианты генов LRRK2 и GBA, встречающиеся примерно у 10–15 процентов пациентов.

Вам будет интересно

Пробы на IgG считаются отрицательными при значениях концентрации менее 10,0 Ед/мл. Пробы на IgM — при значениях менее 1,0 Ед/мл. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом и другими аутоиммунными заболеваниями, могут встречаться ложноположительные результаты тестов на IgM. При положительном результате по IgM и любом результате по IgG обязательна самоизоляция на срок не менее двух недель. При отрицательном результате по IgM и положительном по IgG — самоизоляция на две недели, если нет информации о ранее перенесенной новой коронавирусной инфекции. (Upd: последний пункт позднее был опровергнут .) Во всех случаях выявления антител к коронавирусу необходим также ПЦР-анализ на РНК SARS-CoV-2.

Научно-исследовательскому институту скорой помощи имени Н.В. Склифосовского ДЗМ (М.А. Годкову) поручено на постоянной основе проводить анализ эффективности ИХЛА-диагностики инфекции COVID-19.

Вирус, вызывающий COVID-19, стабилен в течение нескольких часов или дней в аэрозолях и на различных поверхностях, согласно исследованию, опубликованному в The New England Journal of Medicine. Исследователи имитировали попадание вируса SARS-CoV-2 от зараженного человека на поверхности, например, при кашле или прикосновении к предметам, а затем выясняли, как долго он остается инфекционным. Жизнеспособный вирус обнаруживался в аэрозолях на протяжении трех часов, на меди до четырех часов, на картоне до 24 часов и до двух-трех дней— на пластике и нержавеющей стали. В исследовании стабильности точно такие же характеристики показал SARS-CoV-1, возбудитель атипичной пневмонии. Причиной того, что COVID-19 распространился гораздо шире, могут быть менее выраженные симптомы. В отличие от SARS-CoV-1, большинство вторичных случаев передачи вируса SARS-CoV-2, по-видимому, происходит не в медицинских учреждениях, а вне их. Тем не менее медицинские учреждения также уязвимы, отмечают авторы.

Профессор Либер известен своими работами с наноматериалами и по созданию биосенсоров.

В Москве создан комитет по борьбе с коронавирусом, в который вошли главврачи коронавирусных стационаров. Одно из его первых предложений — отказаться от разделения стационаров на коронавирусные и стационары для лечения пневмонии, сообщает московский оперштаб.

Медики предложили включить больницы для лечения коронавируса и пневмонии в единую систему, а также изменить маршрутизацию пациентов — если при помещении в стационар у пациента еще нет результатов теста, но выявляются КТ-признаки пневмонии-COVID 19, то его госпитализируют в стационар и ведут как больного с COVID-инфекцией.

Как рассказал Денис Проценко, главврач больницы в Коммунарке, где находятся пациенты с коронавирусом, точность существующих тестов для выявления COVID-19, применяемых при постановке диагноза пациентам с симптомами или контактным лицам, составляет 70–80 %. Ключевую роль, по его словам, играет оценка клинической картины в сочетании с данными компьютерной томографии или рентгена.

ГКБ №52, которая несколько месяцев принимала больных с пневмонией, также теперь станет новым коронавирусным стационаром.

Измерение количества альфа-синуклеина в крошечных пузырьках, собранных из сыворотки крови, может помочь диагностировать раннюю болезнь Паркинсона и выявить пациентов с различными типами этого заболевания.

Поскольку на ранних стадиях болезни Паркинсона может возникать тремор как в покое, так и в позе , у пациентов может быть ошибочно поставлен диагноз существенного тремора . Как и в случае с болезнью Паркинсона, существенный тремор – это прогрессирующее расстройство движения, и оно преимущественно поражает руки и кисти.

Альфа-синуклеин является основным компонентом тел Леви, характерных белковых агрегатов, которые накапливаются в клетках головного мозга пациентов с болезнью Паркинсона.

По сравнению с незатронутыми людьми, у пациентов с болезнью Паркинсона, как правило, более низкий уровень альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости – жидкости, окружающей мозг и спинной мозг – что коррелирует с прогнозом. Однако измерение альфа-синуклеина в клинике было предотвращено из-за инвазивной природы спинного мозга и противоречивых результатов образцов плазмы или сыворотки.

Экзосомы представляют собой крошечные пузырьки, высвобождаемые нейронами и другими клетками, и участвуют в передаче неправильно свернутых белков, включая альфа-синуклеин, у людей с болезнью Паркинсона. Таким образом, исследователи предположили, что экзосомы, происходящие из центральной нервной системы (ЦНС), могут быть периферическим биомаркером болезни Паркинсона.

Ученые отобрали 38 вновь диагностированных, нелеченных пациентов с ранней болезнью Паркинсона, разделенных на тремор-доминантные (TD, 22 пациента, средний возраст 62,7 года) и не тремор-доминантные (NTD, 16 пациентов, 62,1 года), которых сравнивали с 21 пациентом. с существенным тремором (62 года) и 18 здоровыми контролями.

Среди пациентов с болезнью Паркинсона у пациентов с ТД продолжительность болезни была короче, чем у пациентов с подтипом NTD (19,2 против 35,8 месяцев). Возраст начала заболевания не различался в этих двух группах – 61,1 года у пациентов с ТД и 59,1 года у пациентов с НТС.

Результаты показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона были более низкие уровни альфа-синуклеина в сывороточных экзосомах, полученных из ЦНС, чем у пациентов с существенным тремором или контролем. Важно отметить, что у пациентов с болезнью Паркинсона пациенты с типом NTD, который ассоциировался с более частой депрессией , отсутствием мотивации и нарушениями в повседневной жизни, имели меньшие количества, чем пациенты в подгруппе TD.

Последующий анализ показал, что экзосомальный альфа-синуклеин обладает умеренным потенциалом для диагностики болезни Паркинсона и большим потенциалом для диагностики пациентов, не доминирующих в треморе.

Следует отметить, что количество альфа-синуклеина, происходящего из ЦНС, в экзосомах не было достоверно связано с продолжительностью или тяжестью заболевания.

Предостерегая, что необходимы исследования с большими группами пациентов и с продольным мониторингом, команда также отметила, что оценка альфа-синуклеина в экзосомах сыворотки также может помочь идентифицировать различные типы болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона – заболевание головного мозга, при котором происходит нарушение движений человека. Развивается из-за снижения количества нервных клеток, которые вырабатывают специальное вещество – дофамин. Проявления болезни Паркинсона: нарушения походки, дрожание рук и ног.

Причины нехватки дофамина в головном мозге до конца не изучены. Выделяют множество факторов: наследственность, вредное воздействие окружающей среды, старение.

Чаще симптомы болезни Паркинсона выявляются у людей пожилого возраста. Характерные нарушения постепенно усиливаются, приводя к инвалидности. В настоящее время не существует методов лечения, приводящих к полному выздоровлению, так что терапия направлена на облегчение состояния больного.

Первичный паркинсонизм, дрожательный паралич.

Parkinson's Disease, Parkinsonism.

Первые проявления болезни Паркинсона незначительны: подавленность без очевидных причин, монотонность речи, замедленность движений, ходьба мелкими шагами, дрожание рук, снижение количества движений типа морганий, размахивания руками при ходьбе.

Со временем симптомы болезни становятся более выраженными.

• Тремор (дрожание) – обычно возникает сначала в одной руке, затем переходит на другую и распространяется на ноги. В пальцах кисти дрожание имеет характерную последовательность, напоминающую счет монет.
• Скованность движений – трудности при выполнении произвольных движений. Например, делая несколько шагов в замедленном темпе, следующий шаг больной не может сделать без посторонней помощи.
• Повышение тонуса (напряжения) мышц – свободные активные движения человека возможны при напряжении одних групп мышц и расслаблении других. При болезни Паркинсона данное взаимодействие нарушается, что приводит к резкому ограничению движений, болям в мышцах.
• Нарушение положения тела при ходьбе – больным трудно начать движение и трудно остановиться. Во время движения туловище наклонено вперед, человек теряет равновесие и при остановке больные могут падать. Это приводит к еще более выраженным затруднениям при ходьбе. Человек передвигается мелкими шагами, часто замирает в определенной позе.
• Прогрессируют нарушения речи – больные говорят медленно, монотонно, часто теряют мысль.
• Недержание мочи, запоры, слабоумие, нарушение жевания и глотания пищи. Больные становятся глубокими инвалидами и требуют постоянного постороннего ухода.

Общая информация о заболевании

Заболевание известно достаточно давно – впервые его описал английский врач Джеймс Паркинсон в 1817 году. Болезнь Паркинсона в 1,5 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Проявления заболевания развиваются при гибели значительной части нервных клеток, производящих специальное химическое вещество – дофамин. Это вещество влияет на взаимосвязь между структурами головного мозга, которые обеспечивают согласованную работу мышц, необходимую для нормальных движений человека. Существует множество мнений относительно причин гибели этих клеток:

• наследственная предрасположенность к заболеванию, выделены даже гены, вызывающие паркинсонизм в молодом возрасте,
• воздействие определенных токсинов, ядов, химических веществ, например гербицидов, пестицидов,
• перенесенные инфекции нервной системы,
• свободные радикалы – молекулы, которые образуются у человека при химических реакциях и могут повреждать некоторые нервные клетки. В норме этому противодействует антиоксидантная система. При нарушениях ее работы клетки головного мозга, отвечающие за производство дофамин, гибнут.

Другое название болезни Паркинсона – первичный или идиопатический паркинсонизм. Идиопатический означает, что причина болезни не может быть выявлена. Так же выделяют атеросклеротический паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами и другие, то есть виды паркинсонизма, когда есть причина, вызвавшая проявления паркинсонизма.

Кроме того, существует много заболеваний, симптомы которых схожи с болезнью Паркинсона (например болезнь Вильсона).

Кто в группе риска?

• Те, чьи близкие родственники страдают болезнью Паркинсона.
• Мужчины.
• Контактирующие с химическими веществами.
• Люди среднего и пожилого возраста.

Диагностикаболезни Паркинсона основана на наличии характерных симптомов болезни. Специальных исследований, подтверждающих болезнь Паркинсона, нет. Комплексное обследование пациента включает в себя магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ), которая позволяет исключить опухоли, очаги нарушения кровообращения в головном мозге. При болезни Паркинсона изменения головного мозга на магнитно-резонансных томограммах, как правило, отсутствуют.

Пациентам с нетипичными проявлениями болезни могут назначаться дополнительные исследования на наличие других заболеваний, имеющих схожие проявления с болезнью Паркинсона.

• Анализ спинномозговой жидкости.
• Определение уровня церулоплазмина – белка, участвующего в обмене меди в организме. При его дефиците медь накапливается в печени, головном мозге, вызывая болезнь Вильсона – Коновалова. Симптомызаболевания схожи с болезнью Паркинсона.

Обездвиженность, нарушение мочеиспускания, тяжелое состояние больных способствуют развитию воспалительных процессов в организме. В целях выявления данной патологии проводят общий анализ крови, анализ мочи.

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) – увеличение количества лейкоцитов свидетельствует о воспалительном процессе
• Общий анализ мочи – повышенное содержание лейкоцитов в моче говорит об инфекции органов мочевыделительной системы.
• Рентгенография органов грудной клетки – проводится для выявления воспалительных, застойных процессов в легких.

Объем проводимого обследования зависит от конкретной клинической ситуации и определяется лечащим врачом.

Лечение болезни Паркинсона направлено на облегчение состояния больного. Методов, позволяющих полностью преодолеть болезнь, не существует. Используются препараты, замещающие недостаток дофамина в головном мозге. Большую роль играют специальные упражнения, позволяющие укреплять определенные мышцы. Это не останавливает развитие болезни, но способствует облегчению состояния больных, улучшению речи, жевания, глотания, способности ходить. В случаях неэффективности терапии проводится хирургическое лечение, направленное на глубинные отделы головного мозга, контролирующие движения.

Профилактики болезни Паркинсона нет, хотя в настоящее время ученые ищут методы излечения от нее и способы восстановления утраченных двигательных функций.