Что бы ты выбрал болезнь альцгеймера

Развитие деменции зависит от того, что мы едим и сколько двигаемся

Дэйл Бредесен невролог и нейробиолог, специалист в области нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция и болезнь Альцгеймера

Распространение болезни Альцгеймера в мире — следствие образа жизни, того, сколько мы едим и двигаемся. Наш мозг так устроен, что воспринимает многие атрибуты современной жизни как угрозу. Защищаясь от нее, он провоцирует изменения, которые принято называть болезнью Альцгеймера. Вот что мы делаем каждый день, чтобы приблизить ее.

Если вы следуете моему примеру, то работаете допоздна и наедаетесь на ночь, да не просто наедаетесь, а предпочитаете что-нибудь сладенькое, чтобы уровень инсулина в крови подскочил до потолка и оставался там во время сна. Возможно, вы ложитесь после полуночи и плохо спите из-за одышки (которая часто является результатом лишнего веса).

Утро на пути к болезни Альцгеймера

Несколько часов сна, подъем — и в голову начинают лезть мысли о предстоящем дне, а с ними приходит вездесущий стресс. Съедая типичный американский завтрак — сладкую булочку или пончик, большой стакан апельсинового сока, кофе с обезжиренным молоком, — вы получаете приличную дозу молочных продуктов, провоцирующих воспаление, делаете шаг в сторону инсулинорезистентности и дырявите глютеном слизистую оболочку вашего желудочно-кишечного тракта.

Потом по привычке вы глотаете ингибиторы протонной помпы, чтобы предотвратить рефлюкс-эзофагит, несмотря на то, что снижение уровня кислотности в желудке препятствует всасыванию важных питательных веществ, таких как цинк, магний и витамин B12. Принимая статины, вы с легкостью снижаете концентрацию холестерина в крови менее 150 мг и с той же легкостью повышаете риск развития мозговой атрофии.

И все это происходит в течение 12 часов (даже меньше) после ночного приема пищи, а это значит, что организм просто не в состоянии запустить аутофагию и удалить накопившиеся амилоиды и другой белковый мусор.

День, который ведет к болезни Альцгеймера

Вы спешите на работу, уровень стресса возрастает, стимулируя выработку кортизола, повреждающего нейроны гиппокампа. Прыгаете в машину, чтобы не напрягаться перед работой и избежать воздействия солнечных лучей, служащих отличным источником витамина D. Вы напряжены и раздражительны из-за недосыпа, поэтому не слишком приветливы в общении с коллегами, мало улыбаетесь и шутите. Когда к полудню уровень сахара в крови падает, единственным спасением для вас становятся сладости и вкусняшки.

Обед? Опять нет времени. Не проще ли проглотить бутерброд, купленный в столовой, или магазинный белый хлеб с индейкой, напичканной солевыми растворами, гормонами и антибиотиками, — вкуснятина! В качестве альтернативы можно съесть тунец, зараженный ртутью. Салата как-то не хочется. Запить все диетической колой, чтобы окончательно добить микробиом, и закусить кексом. Нам же нужно получить дозу трансжиров и минимизировать уровень здоровых омега-3 жирных кислот.

К этому моменту мы уже сделали огромный шаг к болезни Альцгеймера. Но если вы хотите быстрее упасть в пропасть, дополните все сигаретой и сократите количество кислорода, поступающего в ткани, — в том числе и ткани мозга — и отравите кровь сотней токсичных химических веществ. А еще перестаньте чистить зубы пастой и нитью и наплюйте на то, что плохая гигиена полости рта вызывает систематическое воспаление и разрушает барьеры, препятствующие проникновению в мозг такой бактерии, как порфиромонас гингивалис (P. gingivalis).

Послеобеденная усталость вынуждает нас направиться к автомату с конфетами — мы так старательно гробили свое здоровье, что заслужили награду! — или, наконец, выпить заветное фраппучино, которое заждалось в холодильнике. Поглощение сахара и жиров было нашей единственной физической нагрузкой в течение дня (и так каждый день) — у нас же нет времени на спорт.

Вечер, способный вызвать болезнь Альцгеймера

А теперь пора домой. Мы гневно кричим на идиота, подрезающего нас на дороге, в результате артериальное давление повышается, делая гематоэнцефалический барьер таким же дырявым, как дуршлаг, в который мы опрокинем наш будущий ужин — напичканные глютеном макароны.

А почему бы не перекусить чем-нибудь вкусненьким на заправке? Картошкой фри, например. Отличный источник вызывающих деменцию конечных продуктов гликирования (КПГ) — трансжиров, крахмала, окисленных (не первый раз нагреваемых) растительных масел с небольшим содержанием витамина E и нейротоксичного акриламида.

Обязательно съешьте бургер из мяса животных, выращенных на кукурузном силосе, а не травяном корме, с высоким содержанием провоцирующих воспаление омега-6 жирных кислот и низким содержанием омега-3 — эти воспаления подавляющих, пропитанный высокофруктозным кукурузным сиропом под названием "кетчуп" и увенчанный глютеновыми булочками, которые с легкостью наделают дыр в слизистой оболочке вашего кишечника и гематоэнцефалическом барьере.

Вот вы и дома! Пахнет затхлым, ну и ладно! Лучше упаду на диван перед телевизором, посмотрю любимый фильм или передачу, главное, чтобы никакого умственного и физического напряжения.

Идеальный день на пути к болезни Альцгеймера подходит к концу, его можно завершить порцией "Маргариты" (и даже не одной) и кусочком чизкейка "Амаретто", а затем отойти ко сну с включенным светом и работающей электроникой, и завтра все начать сначала.

Что угрожает мозгу при болезни Альцгеймера

Как вы уже поняли, образ жизни, который ведет к развитию болезни Альцгеймера, — это образ жизни большинства из нас. Однако должны пройти годы, чтобы умеренные когнитивные нарушения перешли в полноценную болезнь Альцгеймера, а ваши попытки "сломать" мозг и метаболизм с помощью традиционной американской диеты наконец вылились в серьезные проблемы со здоровьем.

Это была хорошая новость.

А теперь плохая. Если вы узнали себя в описании выше, значит, ваш образ жизни замедляет умственную работоспособность, а в организме уже возникли нейроугрозы (воспаление, дефицит поддерживающих мозг молекул или воздействие токсичных веществ), на которые мозг реагирует болезнью Альцгеймера и выработкой липких амилоидных бляшек, травмирующих синапсы.

Когда человек меняет образ жизни и тем самым устраняет угрозы, головной мозг перестает синтезировать белок амилоид, который врачи ассоциируют с болезнью Альцгеймера. Неудивительно, что многие состояния, повышающие риск развития болезни Альцгеймера — от предиабета и ожирения до дефицита витамина D и сидячего образа жизни, — следствие того, сколько мы едим и двигаемся.

Но лучше всего, конечно, вообще избежать болезни. Поэтому наряду с разработками лекарств ученые и врачи ищут методы предотвращения заболеваний. Эксперты анализируют образ жизни, состояние здоровья больших групп людей по всему миру и показатели их заболеваемости тем или иным недугом. Недавно в авторитетном международном научно-медицинском журнале Frontiers in neurology вышел обзор данных о профилактике болезни Альцгеймера и деменции (слабоумия). Работу провела крупная группа ученых из Китая , США , Великобритании , Израиля и Канады .

ЧТО ТАКОЕ ПРОФИЛАКТИКА НА САМОМ ДЕЛЕ

Чтобы понять, на каком этапе и кому может помочь соблюдение правил (см. ниже), важно знать, что такое профилактика на самом деле, поясняют авторы работы. Всемирная организация здравоохранения выделяет три вида профилактики:

- первичная профилактика направлена на то, чтобы избежать возникновения болезни;

- вторичная предназначена для того, чтобы распознавать болезнь на ранних стадиях, когда еще даже не появились симптомы. Задача — остановить или замедлить развитие болезни. Этот вид профилактики включает в себя, в том числе, скрининги. То есть проверки и обследования людей из групп риска развития той или иной болезни;

- третичная профилактика применяется, когда человек уже заболел. В данном случае стоит цель избежать прогрессирования болезни, тяжелых осложнений и инвалидности.

Итого: в отличие от бытующих представлений профилактика возможна и тогда, когда человек уже болен. Скажем, ему поставлен диагноз болезнь Альцгеймера. А это значит, что правила, о которых рассказывается ниже, способны помочь абсолютно любому человеку. Если не избежать болезни, то как минимум снизить риск тяжелых осложнений.

ТРИ СТАДИИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Национальный институт исследований старения (США) и Альцгеймеровская ассоциация в 2011 году разработали модель, выделяющую три стадии болезни. На первой стадии у пациента нет ни малейших внешних признаков заболевания, в то время как в мозге уже появляются предшественники грядущей катастрофы. Стартует процесс накопления амилоидных бляшек и деформированного тау -белка, которые впоследствии буквально душат клетки мозга нейроны. Справедливости ради отметим: для исследователей еще остается немало загадок. В частности, амилоидные сгустки-бляшки с помощью метода позитронно-эмиссионной томографии мозга можно найти у многих людей уже с 40 лет. Но, к счастью, болезнь Альцгеймера при этом развивается далеко не у всех. Потому-то ранняя диагностика недуга по-прежнему остается одной из главных проблем.

СПАСИ СЕБЯ САМ

1. Отказаться от курения.

4,7 миллионов случаев заболевания болезнью Альцгеймера во всем мире связаны в первую очередь с курением, посчитали исследователи. Как такое может быть? Если пояснять упрощенно, то вредные токсины, которые попадают в организм при курении, вызывают воспаление стенок кровеносных сосудов. В том числе в головном мозге. Из-за этого ускоренно накапливаются те самые опасные амилоидные бляшки, из-за которых гибнут нервные клетки нейроны.

Если сократить уровень курения в мире на 25%, то удалось бы спасти от Альцгеймера примерно 1 миллион людей, уверяют ученые.

2. Избавиться от лишнего веса и ожирения в среднем возрасте (после 40 лет).

Речь идет о тех, у кого индекс массы тела (ИМТ) выше 30, уточняют ученые. Напомним: чтобы посчитать ИМТ, берем свой рост в метрах, возводим в квадрат. А потом массу тела в кг делим на полученную цифру.

Около 677 000 случаев болезни Альцгеймера в мире связаны главным образом именно с избыточным весом, говорится в исследовании.

В том числе из-за снижения такой защиты начинают ускоренно развиваться процессы, вызывающие болезнь Альцгеймера.

3. Заниматься физическими упражнениями, не вести сидячий образ жизни.

4,3 млн случаев болезни Альцгеймера связаны с недостатком физнагрузок, ужасаются ученые. Из-за этого страдает кровообращение в мозге. А значит — выше риск накопления опасных веществ, которые могли бы вымываться с током крови.

Совет: золотым международным стандартом на сегодня считается минимум 150 минут двигательной активности в неделю, или не менее чем по 30 минут 5 дней в неделю. А лучше — по 40 — 60 минут каждый день. Самый безопасный вид физнагрузок — кардиологическая ходьба, то есть максимально быстрым шагом, но так, чтобы не было одышки.

4. Повышать свое образование.

Низкий уровень образования способствует развитию болезни Альцгеймера у 6,5 млн человек во всем мире, утверждают ученые (как оценивать свой уровень образования — не уточняется).

- Для профилактики болезни Альцгеймера важно создавать так называемый когнитивный резерв. Этого можно добиться с помощью занятий, которые ведут к образованию новых связей между нейронами и стимулируют образование новых нервных клеток (у взрослого человека их появляется очень мало, но тем не менее), - поясняет профессор Яшин . - А самое мощное средство для создания когнитивного резерва — это как раз получение незнакомых навыков и знаний. Например, изучение иностранного языка, посещение увлекательных образовательных лекций или их просмотр по телевизору, овладение компьютерными навыками в пожилом возрасте, обучение танцам, рисованию, лепке — все, что требует от нас запоминания и вспоминания, творческого подхода — все это помогает создавать и укреплять связи между нейронами.

5. Вовремя диагностировать и лечить сахарный диабет.

Примерно 825 000 случаев развития болезни Альцгеймера ассоциируется с сахарным диабетом, пишут авторы исследования.

6. Уделять внимание лечению депрессии.

Это заболевание провоцирует не менее 3,6 млн случаев болезни Альцгеймера во всем мире, предупреждают ученые.

Наличие депрессии само по себе уже сигналит, что в мозге какие-то неполадки, из-за которых нейроны могут оказаться более беззащитны перед повреждающими процессами. Долговременные наблюдения за большими группами людей показывают, что депрессия является важным фактором риска, повышающим вероятность болезни Альцгеймера.

7. Нормализовать давление и не допускать усугубления гипертонии в среднем возрасте (после 40 лет).

По данным авторов исследования из-за нелеченой гипертонии зарабатывают себе Альцгеймер 1,7 млн пациентов. Повышенное давление грозит не только инфарктами и инсультами, но и развитием деменции, подчеркивают ученые.

В ТЕМУ

Моника Левински и нобелевский лауреат

В мире тогда было примерно 10 млн. лиц с болезнью Альцгеймера. В 2006-м их официально стало 26 млн., а в 2050-м будет 50 млн.

Извилины здорового и больного: чуете разницу?

Век учись

Как этот момент в своей жизни отодвинуть? Исследования показывают: чем дольше учится человек, тем больше вероятность, что он сохранит трезвый ум. Придумывайте себе задания, учитесь новому и учите знакомых или друзей. Социальные контакты тоже активизируют мозг, увеличивая компенсаторные способности.

Один из многих примеров. В середине 1990-х умерла 85-летняя монахиня Бернадетта из монастыря в Манкейто (США). Сестры там трудятся с утра до ночи плюс участвуют в общественных дискуссиях. А еще помешаны на кроссвордах и шарадах. Сестра Бернадетта всегда первой решала эти задачи. Но когда ученые после смерти исследовали ее мозг, оказалось, что он весь поражен болезнью Альцгеймера. Ткани, которые связывали гиппокамп с корой, были пронизаны амилоидными бляшками и нейрофибриллярными клубками. Несмотря на это, ее ум оставался острым. У нашего мозга огромные резервы. Он способен адаптироваться и перестроить свою работу, мобилизуя здоровые участки.

Настоящий подвиг совершил Уильям Утермолен - художник, запечатлевший на холсте стадии собственной деменции

Тут помню - тут не помню

Процессы, лежащие в основе болезни, могут протекать незаметно 15 - 20 лет. Первый симптом опасного недуга - постоянное сильное беспокойство, переходящее в депрессию. Кроме того:

Человек теряет память. Не может вспомнить даже дни рождения близких.
Ему трудно даются обычные домашние дела.
Медленно соображает и печатает на компе.
Ухудшается способность понимать прочитанное и услышанное. С трудом следит за нитью разговора, забывает сюжеты книг.
Опасается садиться за руль. Вождение требует концентрации внимания, и это вызывает стресс.
Теряет ориентацию во времени и пространстве. Может не узнать давно знакомые места, забыть сегодняшнюю дату.
Путается в предметах. Может положить вилку в портфель, а кошелек или ключи - в холодильник.
С трудом запоминает планы на день.
Становится безынициативным.
Теряет обоняние и способность узнавать лица. Последний симптом, кстати, может появиться уже в 40 лет.

Болезнь настолько калечит мозг, что люди не способны позаботиться даже о самых элементарных потребностях. Они нуждаются в постоянном уходе.

Алоис Альцгеймер работал с шизофрениками и людьми, впавшими в глубокую депрессию. Ставил эксперименты, которые давали надежду на выздоровление. Открыл болезнь, названную его именем, основал в Германии уникальную медицинскую школу, изучающую мозг. У людей молодых его имя вызывает смех: в России этот синдром родил массу анекдотов, над ним почему-то принято подтрунивать.

Алоис Альцгеймер. Фото: Ron Moody

Маленькие часики смеются: тик-так!

Самый доступный тест, показывающий нарушения в работе мозга, - рисование часов. Можно легко проверить себя или родственника. Нужно по памяти нарисовать круглые часы со стрелками на циферблате. Стрелки указывают время - без пятнадцати два.

При наличии когнитивных нарушений будут ошибки. Результат оценивается по 10-балльной шкале.

10 баллов - нормальный круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают заданное время;
9 баллов - небольшие неточности расположения стрелок;
8 баллов - одна из стрелок отклоняется более чем на час;
7 баллов - обе стрелки расположены неверно;
6 баллов - стрелки не показывают время, оно обведено кружком;
5 баллов - цифры на циферблате следуют в обратном порядке либо между ними неравное расстояние;
4 балла - утрачена целостность часов, некоторых цифр вообще нет или они расположены вне круга;
3 балла - циферблат и цифры не связаны друг с другом;
2 балла - пациент пытается выполнить задание, но безуспешно;
1 балл - пациент не делает попытки выполнить инструкцию.

Если результат менее 9 баллов, можно говорить о наличии выраженных нарушений. Пациент с болезнью Альцгеймера неправильно нарисует стрелки даже на готовом циферблате.

Питер Фальк на старости лет с воплями бегал по Беверли-Хиллз, пугая прохожих. Он не помнил даже, что сыграл лейтенанта Коломбо в легендарном телесериале. Фото: Фото Michael Bridges

Больные на всю голову

Со временем Рейган смог узнавать лишь нескольких людей, включая жену. Болезнь разрушала мозг, но он продолжал играть в гольф и гулять по парку.

Принц Чарльз. Фото: Getty Images

Эстрадная певица, заболев, много раз уходила из дома (типичное поведение при деменции), терялась и не могла объяснить людям, кто она такая. Муж-композитор ее избивал: не хватало сил выдерживать жуткую болезнь потерявшей человеческий облик жены.

Маргарита Терехова. Фото Руслана Вороного

Предупредить и обезвредить

Чтоб снизить вероятность болезни, нужно заняться профилактикой.

В мозгу у больных, в нейрофибриллярных клубках, ученые находят алюминий. Это типичное следствие цивилизации: люди получают алюминий с лекарствами, вакцинами, дезодорантами, консервированными продуктами, водопроводной водой, используя алюминиевую посуду и фольгу для запекания. По возможности избегайте его.

Кстати

- Ну-с, что выбрали, Альцгеймера или Паркинсона?

- Логично! Лучше расплескать на брюки рюмку коньяка, чем забыть, куда девал целую бутылку.

Болезнь Альцгеймера смертельна?

Можно ли предотвратить её появление?

Я постоянно забываю ключи. Болен ли я?

Можно ли проверить генетическую предрасположенность?

У меня в семье у многих болезнь Альцгеймера. Заболею ли я?

Почему женщины больше подвержены этой болезни?

Что нужно знать опекунам?

О том, смертельна ли болезнь, как её предотвратить и почему женщины больше подвержены деменции.

Болезнь Альцгеймера смертельна?

Да. Сейчас она считается шестой из ведущих причин смерти в США. Люди очень боятся этого диагноза и часто преуменьшают или вообще отрицают свои симптомы, что затрудняет лечение. Но есть средства, которые помогают на время стабилизировать состояние больного, продлевая активную жизнь.

Можно ли предотвратить её появление?

Однозначного ответа пока нет. Однако доказано, что здоровый образ жизни помогает мозгу с возрастом оставаться в хорошем состоянии. Старайтесь правильно питаться, есть больше листовых овощей и меньше насыщенных жиров, быть социально активным, заниматься спортом, высыпаться.

Я постоянно забываю ключи. Болен ли я?

Начинать волноваться следует тогда, когда забывчивость сильно затрудняет жизнь и мешает выполнять привычные дела. Обращайтесь к врачу, если вы стали забывать важные события, например, что сегодня должны были прийти гости, что вы записывались на приём или собирались встретиться с друзьями. Это не обязательно означает, что у вас болезнь Альцгеймера. Причины могут быть и другими.

Можно ли проверить генетическую предрасположенность?

Да, есть тесты, выявляющие наличие гена АпоЕ4, который считается фактором риска болезни Альцгеймера. Он встречается примерно у 20% населения, однако не все из них заболевают. Врачи считают, что особого смысла проходить такой тест нет, он всё равно не даст точного ответа. К тому же многие, узнав о наличии у себя такого гена, хуже выполняют задания на память.

У меня в семье у многих болезнь Альцгеймера. Заболею ли я?

Необязательно, хотя это и является фактором риска. Если больны ваши родственники первой линии родства (родители, братья и сёстры), ваш риск заболеть в два раза выше, чем у остального населения. Но всё-таки основной фактор риска — это возраст.

По данным Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера, вероятность развития болезни удваивается примерно через каждые пять лет после 65. А после 85 риск повышается до 50%.

Почему женщины больше подвержены этой болезни?

Две трети пациентов с болезнью Альцгеймера — женщины. Долгое время считалось, что основная причина — большая, чем у мужчин, продолжительность жизни. Однако это не единственное объяснение. Возможно, в женском организме по-другому работает ген АпоЕ. Кроме того, влияют и гормональные различия.

Что нужно знать опекунам?

Уход за каждым больным требует индивидуальных мер, одной формулы для всех не существует. Опекунам особенно важно сотрудничать с социальным работником или специалистом по уходу за пожилыми пациентами.

Кроме того, опекунам нужно понять важность и трудность своей задачи. 40% опекунов сами страдают от депрессии, поэтому поддержка им необходима. Если вы оказались в такой ситуации, не забывайте заботиться и о себе.

Болезнь последовательно превращает человеческие жизни в архитектурные руины за три основных этапа: слабый (начинаются бесцельные блуждания и изменения личности), умеренный (больше провалов в памяти и неловких ситуаций, усиливается зависимость от других людей) и острый (коллапс личности, полная зависимость от окружающих). Но эти категории не высечены в камне, поскольку болезнь Альцгеймера протекает очень индивидуально. Прогрессия неизбежно ведет от слабых симптомов к смерти, но разные люди страдают по-разному. Когда я говорю о неизбежности, то не сгущаю краски. В справочной статье, выпущенной Ассоциацией Альцгеймера, сказано следующее:

Это не помешало исследователям приложить все силы для поисков лечения. Продвижение было медленным и противоречивым, с наступлениями и отступлениями, но далеко не ничтожным. Именно к этому прогрессу, начиная с генетических исследований, мы теперь обратимся. Мы уже потратили миллиарды долларов на решение проблемы, и потратим еще столько же, прежде чем обнаружим нечто действительно ценное. Плоды исследований в первую очередь связаны с ДНК. Судя по всему, некоторые видов болезни имеют генетическую основу (если вы женщина, то попытайтесь убедиться, обладаете ли вы вариантом гена ApoE4). Однако эти наследуемые формы отвечают лишь за 5% известных случаев болезни Альцгеймера, согласно исследователю из Йельского университета Винсу Марчези. Что отвечает за остальные 95%, мы на самом деле не знаем.

Амилоидная гипотеза

Кровавая гангстерская история развернулась в 1985 году. Пол Кастеллан, непопулярный глава мафиозной семьи Гамбино, был застрелен в центре Манхэттена в час пик, когда он вышел из автомобиля. Организатор убийства не был реальным убийцей; мы знаем, что большинство грязных делишек выполняют наемные люди. Убийство Кастеллано было немного необычным, поскольку Джон Готти, заключивший контракт с наемником, наблюдал за убийством из автомобиля на другой стороне улицы.

Расстояние между боссами мафии и их киллерами имеет непосредственное отношение к амилоидной гипотезе. В данном случае гангстерами являются две группы белков: одни приказывают убивать стареющие нейроны, другие исполняют приказы. Для понимания того, как это работает, нам нужно кое-что знать о том, как клетки вырабатывают белки.

Как известно, клеточное тело нейрона содержит ядро — маленький круглый шар, начиненный инструкциями по жизнеобеспечению клетки. Они записаны на гибких молекулах ДНК, наполняющих солоноводную сферу. Этот крошечный спиралевидный титан проявляет свою мощь, создавая инструкции для производства белков — класса молекул, таких же жизненно необходимых, как дыхание.

Микроскопическое изучение мозга некоторых людей, умерших от болезни Альцгеймера, напоминает обзор кровавой работы мафиозного киллера. Вы видите останки мертвых нейронных клеток, отверстия в тех местах, где была здоровая ткань, а также странный мусор, который называется бляшками и волокнами. Бляшки — это комки амилоидного белка, похожие на большие пушистые тефтели, расположенные за пределами выживших клеток.

Амилоидные белки после выработки обычно подвергаются посттрансляционной модификации, но процесс редактирования у пациентов с болезнью Альцгеймера идет вкривь и вкось. Возможно, причина имеет генетическую природу. Эта дисфункция создает аккумуляцию липких фрагментов, называемых альфа-бета (Aβ). Они собираются в токсичные комки и в еще более смертоносные растворимые агрегаты. Это все равно что постепенное клонирование рассерженного мафиозного босса. Вскоре аномальные структуры начинают убивать нейроны. Хотя некоторые из них сами занимаются убийствами (их любимой мишенью являются синапсы), они оставляют большую часть грязной работы другому белку, которого вы можете считать наемным киллером.

Как можно повысить продуктивность и моделировать продолжительность жизни? Насколько в нашей власти следить за своим здоровьем, энергией, интеллектуальными и физическими способностями? Во всем этом поможет разобраться первый ПРАКТИЧЕСКИЙ курс биохакера. Больше информации о курсе по ссылке.

Этот убийца пользуется волокнами. Похожие на клубки ядовитых змей, эти структуры собираются внутри живых нейронов. Они состоят из так называемых тау-белков, которые в обычной форме являются распространенными и полезными. По непонятной причине амилоидные боссы мафии приказывают нейронам изготавливать модифицированные, волокнистые и смертоносные формы тау-белков. Они разрушают внутренности нейронов и убивают клетки, а потом распространяются в межклеточном пространстве, где беспрепятственно убивают другие нейроны. Они оставляют за собой выжженную землю с уничтоженными синапсами и мертвыми нейронами и порождают кровавую неразбериху в мозге. На финальной стадии мозг, пораженный болезнью Альцгеймера, съеживается, как сухая губка. По крайней мере, так считают некоторые люди.

Решение проблемы находилось в нескольких милях к югу от него. Там был католический женский монастырь, расположенный недалеко от университета Миннесоты (где тогда была его лаборатория), и он загорелся идеей. Согласятся ли сестры из монастыря Нотр-Дам сотрудничать с ним для долгосрочного исследования? Многие из них находились в преклонном возрасте, и некоторые уже проявляли симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера. Монахини предоставляли идеальную возможность для исследования. Их жизнь была хорошо документирована, и они большей частью не имели ранее упомянутых привычек, которые могли бы исказить результаты наблюдений. Идея заключалась в том, чтобы регулярно оценивать их умственное и эмоциональное состояние при жизни, а после смерти они могли бы завещать свой мозг для исследования в лаборатории Сноудона. Тогда бы у него была возможность подробно изучать их нейроанатомию.

Особую пикантность этой тайне придает то обстоятельство, что сестра Мария не была каким-то исключением. Исследователи знают, что 30% людей без признаков деменции имеют мозг, забитый молекулярным мусором, типичным для болезни Альцгеймера. Около 25% людей с болезнью Альцгеймера не имеют значительного отложения бляшек. Здесь статистика вступает в противоречие с амилоидной гипотезой.

Фармацевтические компании пытались найти средство для лечения болезни Альцгеймера выбрав амилоиды в качестве мишени. Один препарат с громоздким названием соланезумаб удостоился особого внимания. Он связывается со смертоносным белковым фрагментом Aβ в мозговой жидкости. Такая связь усиливает его выведение из мозга. Идея состояла в том, что если снизить концентрацию Aβ, необходимую для разрушения глубинных тканей мозга, то можно уменьшить вред, причиняемый болезнью.

Эли Лилли потратил почти миллиард долларов, чтобы доказать ошибочность этой идеи. Соланезумаб никак не смягчает даже слабые симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера. Лилли прекратил тестирование в ноябре 2016 года. […] С моей точки зрения, составление молекулярной эпитафии для этой идеи является несколько преждевременным. Даже самые стойкие критики полагают, что амилоиды играют какую-то роль в болезни Альцгеймера.

Другая теория имеет больше общего с ободранными коленками, нежели с темными точками. Некоторые исследователи полагают, что непосредственной причиной болезни Альцгеймера является не присутствие Aβ, а наличие воспаления мозга, которое, как нетрудно догадаться, было названо нейронным воспалением. С этой точки зрения главными злодеями являются цитокины — молекулы, вызывающие хроническое воспаление не только в мозге, но и во всем теле. Эти крошечные раздражители вызывают перегрузку иммунной системы мозга, что приводит к вредоносным реакциям. Далее это приводит к нейронной дегенерации (синапсы являются наиболее лакомой целью), которая обычно ассоциируется с болезнью Альцгеймера.

Как ни убедительно выглядят эти идеи, они похожи на выстрелы вслепую. Такова ситуация, в которой мы находимся с болезнью Альцгеймера. Мы не знаем, как вылечить ее. Мы не знаем, как замедлить ее. Мы даже точно не знаем, что это такое. […]

Предсказание болезни Альцгеймера в двадцатилетнем возрасте

Монастырь требовал, чтобы монахини писали свою автобиографию при поступлении. Тогда женщинам было от двадцати до тридцати лет, и их рукописи отправлялись в архив. Это навело Сноудона на другую идею. Через шестьдесят лет, когда сестры начали умирать, он подверг их сочинения лингвистическому анализу. Зачем? Ему было известно, кто из них страдал деменцией (и имел амилоидные бляшки), а кто нет. Это позволяло ему задать интересный вопрос: можно ли предсказать, кто получит болезнь Альцгеймера в восьмидесятилетнем возрасте, анализируя письменные образцы, составленные в возрасте двадцати с небольшим лет? Разумеется, это корреляционное исследование, но оно принесло реальные плоды.

Письменные сочинения подверглись анализу на лингвистическую плотность (это степень сложности) и количество идей на одно предложение. У 80% монахинь, чьи сочинения не дотягивали до определенных лингвистических стандартов, — у тех, кто получил низкие оценки лингвистических способностей, — развилась болезнь Альцгеймера. И это по сравнению лишь с 10% монахинь, получивших высокие оценки по тем же стандартам. Количество идей было особенно хорошим прогностическим фактором.

Что это означает? В данное время ничего особенного… не считая того, что ущерб, который ассоциируется с болезнью Альцгеймера, может наступать раньше, чем кто-либо мог представить, и к моменту наступления деменции уже поздно что-то лечить. Возможно, что соланезумаб, разработка которого обошлась в миллиард долларов, действительно работает, что отчасти подтверждает амилоидную гипотезу, но пациенты, получавшие этот препарат, уже находились в безнадежном состоянии.

Эти идеи указывают на будущее исследований болезни Альцгеймера. У нас есть основания для осторожного оптимизма. Недавно ученые выделили молекулу, которая соединяется с амилоидными бляшками. Она называется PiB (неуклюжее сокращение от Питтсбургского соединения B). Но вместо устранения бляшек, что делает соланезумаб, PiB выявляет бляшки на сканах ПЭТ [Позитронно-эмиссионный томограф. — Прим. ред.], потому что молекула радиоактивна. Теперь ученые могут наблюдать за накоплением бляшек в реальном времени. Это ценное знание. Клинические специалисты могут следить за развитием болезни Альцгеймера (в ее амилоидном варианте), не дожидаясь аутопсии.

Многие жители этого города в Южной Америке являются носителями потенциально смертоносной генетической мутации, вызывающей болезнь Альцгеймера. Она называется PSEN1 (пресенилин-1), и ее генетический продукт выполняет амилоидное редактирование, которое мы обсуждали раньше. Эта мутация отличается особой жестокостью. Во-первых, если вы имеете ее, то со стопроцентной вероятностью получите болезнь Альцгеймера. Во-вторых, эта болезнь проявляется в редко встречающейся ранней форме, когда симптомы становятся очевидными к сорока пяти годам. Как и в большинстве случаев, до смерти проходит не менее пяти лет, но болезнь поражает человека в расцвете лет. В Антьокии наблюдается самая высокая в мире концентрация этой разновидности болезни Альцгеймера. Исследовали предприняли три следующих шага.

Они доставили сравнительно молодых жителей города (около 45 лет) без симптомов болезни в свою лабораторию в Аризоне. Некоторые из них имели смертельный ген, другие нет. Каждого человека проверили с использованием PiB и . У обладателей гена уже началось отложение бляшек.

Некоторые участники получили препарат на основе антител, сходный с соланезумабом и имевший не менее нелепое название крензумаб. В соответствии с золотым стандартом подобных исследований (так называемое двойное слепое исследование, где ни исследователи, ни пациенты не знают, кто из пациентов получил настоящий препарат, а кто плацебо), некоторые люди получили лекарство, а другие нет.

К счастью для многих людей, которым не грозит болезнь Альцгеймера, есть другие яркие области для изучения мира стареющего мозга и некоторые реальные причины для радости. Теперь мы собираемся открыть шампанское и рассмотреть привычки и виды поведения, которые могут существенно замедлить процесс старения. Хотя мы пока что не в силах остановить его, но многое можем сделать для того, чтобы опыт старения был гораздо более комфортным, чем у любого предыдущего поколения. В некоторых случаях мы можем даже обратить вспять его эффекты.

Читайте также: