Действие барбитуратов на цнс

Барбитураты - группа препаратов на основе барбитуровой кислоты, которые в зависимости от дозировки оказывают лечебное или наркотическое воздействие.

Механизм действия барбитуратов

Барбитураты связываются с барбитуратными рецепторами. Активация этих рецепторов потенцирует эффекты ГАМК и усиливает поток ионов хлора через мембрану нейрона, приводя к ее частичной гиперполяризации и снижению проницаемости.
Так как барбитуратный рецептор расположен вблизи рецепторов бензодиазепинов и ГАМК, барбитураты усиливают взаимодействие этих соединений с их рецепторами.

Общее влияние барбитуратов на ЦНС.

Барбитураты вызывают общее угнетение функций ЦНС.

Метаболизм барбитуратов

Барбитураты подвергаются действию цитохрома Р45о печени. Большинство промежуточных продуктов метаболизма связывается с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

Какой из имеющихся в продаже барбитуратов обладает наиболее продолжительным действием?

Влияние системного ацидоза на действие фенобарбитала

В условиях системного ацидоза действие фенобарбитала усиливается, так как ионизационное равновесие сдвигается влево. Поскольку фенобарбитал представляет собой слабую кислоту, при низких значениях pH он меньше ионизируется и в большем количестве проникает в ЦНС (Вспомните, что вещества способны проникать через гематоэнцефалический барьер только в неионизированной форме).

Распределение фенобарбитала.

Поскольку фенобарбитал относительно слабо растворяется в липидах, он распределяется в организме довольно медленно. Проникает во все ткани организма. Фенобарбитал связывается с белками плазмы лишь в умеренной степени (20-40%).

Какие из барбитуратов обладают самым кратковременным действием?

Веществами ультракороткого действия являются метогекситал и тиопентал. Пен- тобарбитал и секобарбитал действуют дольше и причисляются к веществам короткого действия.

Какой из барбитуратов начинает действовать наиболее быстро?

Секобарбитал, так как он лучше других барбитуратов растворяется в липидах.

С какой целью применяют секобарбитал?

Секобарбитал применяют (непродолжительно) при бессоннице, а также для купирования эпилептического статуса. Его используют и для устранения у больного чувства страха перед операцией, и для ослабления психомоторного возбуждения при психозах.

Применение барбитуратов для снижения уровня билирубина в сыворотке.

Такие соединения, как фенобарбитал, амобарбитал (эстимал) и бутабарбитал, индуцируют синтез глюкуронилтрансферазы — облигатного фермента метаболизма билирубина. Поэтому их можно применять при хроническом холестазе. Фенобарбитал используют для снижения уровня билирубина в сыворотке и у новорожденных.

К чему может привести быстрое внутривенное введение амобарбитала или бутабарбитала?

Быстрое введение этих веществ может вызвать тяжелое угнетение дыхания, а в дальнейшем — кому и смерть.

Главные цели применения бутабарбитала.

Бутабарбитал применяют в качестве успокаивающего средства в дневные часы, для снятия страха перед операцией, а также при бессоннице (кратковременно).

Фармакокинетика бутабарбитала.

Действие бутабарбитала развивается через 60 минут и сохраняется 6—8 часов Он быстро распределяется ю всех жидких средах и тканях и плохо связывается с белками плазмы В ходе его печеночного метаболизма образуются неактивные соединения, выводимые с мочой. Лишь очень небольшая часть бутабарбитала выводится в неизмененном виде.

С какой целью применяют метогекситал?

Метогекситал можно применять как самостоятельное средство для кратковременного и вводного наркоза, а также в сочетании с местноанестезирующими средствами.

Сравнение действия тиобарбитуратов — метогекситала и тиопентала.

Метогекситал более липофилен и поэтому начинает действовать быстрее. Он лишь в минимальной степени накапливается в жировой ткани, действует коротко, восстановление происходит быстро. По активности он примерно вдвое превосходит тиопентал.

Каковы особенности миорелаксации, наблюдаемой при применении метогекситала?

Сам по себе метогекситал не обладает миорелаксирующим свойствами. Поэтому его применяют вместе с миорелаксантами. В отличие от тиопентала он не снимает возбуждение, наблюдающееся при выходе из наркоза.

Развиваются ли токсические явления при повторном применении метогекситала?

Нет. Метогекситал не накапливается в жировой ткани, и поэтому его многократное использование относительно безопасно.

Опишите противосудорожные свойства барбитуратов.

Барбитураты, как правило, вызывают общее торможение, угнетая синаптическую передачу, повышая порог электровозбуждения двигательной зоны нейронов коры головного мозга. Поэтому они уменьшают судорожную готовность.

Какие седативно-снотворные вещества можно применять для предотвращения симптомов абстиненции при алкоголизме?

С этой целью применяют как барбитураты, так и бензодиазепины.

Какие седативно-снотворные вещества относятся к группе пипе- ридиндиона?

Опасность длительного приема хлоралгидрата в качестве снотворного.

Энтони Патриция К.. Секреты фармакологии, 2004

Барбитураты — группа лекарственных препаратов, использующихся как успокоительные. Но за здоровье центральной нервной системы принимающим их приходится платить наркотической зависимостью.

Зависимость наравне с наркотиками

Барбитураты как медицинский препарат используют в медицине с середины прошлого века. Тогда их применяли для лечения эпилепсии, судорог, хронических болей и ряда психических заболеваний. Позже этот компонент ввели в состав анальгетиков и простейших седативных, вроде настойки валерьянки. Скоро медики обнаружили: регулярное употребление лекарств, содержащих в своем составе барбитуровую кислоту, приводит к возникновению толерантности. Сколько бы человек ни принимал барбитуратов, они не окажут ожидаемого эффекта.

Постепенное увеличение назначенной дозировки провоцировало возникновение зависимости, схожей с наркотической. Сегодня лекарства, содержащие в составе барбитураты, используют для лечения эпилепсии. Но предпочтение отдается более безопасным бензодиазепинам.

История возникновения

Барбитураты синтезировали в Мюнхене в 1864 году. Химики, работающие на Адольфа фон Байера, основателя знаменитой фармацевтической компании, смешали малоновую кислоту и мочевину. Получившееся соединение временно усыпляло лабораторных мышей и останавливало у них судороги, поэтому работа над препаратом с любопытными характеристиками была продолжена.

Применение в медицинских целях

Препарат существует в нескольких фармакологических формах: ампулы, порошки и таблетки.

Первоначально барбитураты прописывались страдающим от расстройств сна. Другое распространенное применение — противосудорожное средство, облегчающее приступ у больных эпилепсией. Вещество оказывает седативное воздействие на нервную систему, расширяет сосуды, изменяя баланс калия и натрия в организме и увеличивая приток крови к мозгу и другим органам. Еще один положительный эффект употребления — легкая эйфория, что роднит барбитураты с психотропными препаратами.

Но при этом препарат быстро вызывает привыкание. Люди, пьющие снотворное на основе барбитуратов, уже через пару дней приема вообще не спят без таблеток. Для достижения эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку, что только повышает толерантность организма к вредному воздействию. Физическую и психологическую зависимость от этого вещества оценивают как высокую и среднюю.

По своему эффекту амфетамин и барбитурат противоположны: первый успокаивает психику, тогда как последний ее возбуждает. Но это спокойствие далеко от нормального — вещество подавляет умственную активность, что приводит к деградации. Постепенно нарушается координация движений, речь становится невнятной, начинается внезапное засыпание. Негативному влиянию подвергается и психика. Избавиться от последствий употребления барбитуратов можно в клиниках Краснодара.

Разнообразие видов барбитуратов связано с содержанием в их химической структуре различных компонентов-заместителей. Создано 2500 видов этого вещества, но в доступе находится чуть более 10.

Классификация барбитуратов включает в себя препараты ультракороткого, средней продолжительности и длительного действия. Время воздействия препарата связано со способом его вывода из организма: короткие перерабатываются печенью, а длительные — почками.

Используются как спазмолитики и болеутоляющие средств и как вводный наркоз при подготовке к медикаментозному сну. Действие начинается через 2-3 минуты после введения (внутривенного).

Препаратами на основе барбитуратов являются:

бриетал;
суретал;
пенотал.

Действие продолжается до 1-2 часов.

Используются как снотворные препараты. Действуют через 15-40 минут после употребления. Примеры:

алюрат;
бутизол;
амитал;
нембутал;
фиоринал.

Эффект сохраняется до 6 часов.

Действие препарата начинается через 1-1,5 часа после введения. Применяются в лечении эпилепсии:

мебарал;
люминал.

Воздействие продолжается до 12 часов.

Как определить зависимость?

Барбитураты, как и другие наркотики, вызывают зависимость. При диагностике барбитуромании опираются на следующие симптомы:

нарушение координации движений;
тремор конечностей;
повышенное потоотделение;
бессвязная речь;
паранойя;
галлюцинации;
эпилептические припадки.

В редких случаях препарат имеет действие, обратное ожидаемому: вместо успокоения ЦНС он провоцирует возбуждение. Редким побочным эффектом является агрессия, схожая с той, которая характерна для страдающих от алкоголизма. На поздних стадиях зависимости проявляется асоциальное поведение.

Тестирование на определение барбитуромании можно пройти в наркологических клиниках Краснодара.

Передозировка

Отравление барбитуратами — самая частая причина непреднамеренного самоубийства. В Краснодаре и других городах в больницах нередко оказываются дети, случайно употребившие лекарства с содержанием этого вещества.

Особенно опасна передозировка препарата, запитого алкоголем: последний усиливает воздействие на сердечно-сосудистую и дыхательную системы, что часто приводит к смерти. Недопустимо употребление препарата вместе с амфитамином или другим антидепрессантами — такой нагрузки ЦНС не выдерживает.

Признаки интоксикации слабой степени:

неглубокий сон, который легко прервать;
медленная и невнятная речь с большим количеством пауз;
замедленная реакция на простейшие раздражители;
нарушение координации.

В большинстве случаев зависимый остается в сознании.

Симптомы отравления средней степени:

наркотический сон, прерываемый либо грубым физическим воздействием, либо стимулятором; при исчезновении раздражителя, зависимый снова засыпает;
тяжелое нарушение координации — больной не может стоять на ногах;
несвязность мыслей, нарушение речи.

В идеале больной должен оставаться в сознании для контроля его состояния.

Для острой интоксикации организма, приведшей к тяжелому отравлению, характерны:

глубокий сон, не прерывающийся никакими раздражителями (включая стимуляторы);
поверхностное дыхание, прерывистое или замедленное;
нарушение тактильной чувствительности конечностей;
эпилептические припадки или судороги.

Смерть наступает в результате угнетения дыхательной системы.

Как выявляется

Барбитураты обнаруживаются в организме простейшим анализом на наркотики. Вещество выводится из организма через 4-7 дней после приема, поэтому обнаружить его следы в моче не составляет труда.Также наркотики выявляются биохимией крови. Сдать анализы можно в лабораториях Краснодара и других городов.

Тест находит следы как недавно употребленного вещества, так и того, которое использовалось пару дней назад. Определение барбитуратов в биологической жидкости занимает меньше часа. Высокая чувствительность современных методов тестирования обнаруживает даже столь малые дозы вещества, которые содержатся в спазмолитиках и обезболивающих медицинских препаратах.

Лечение

Самостоятельное лечение невозможно. Те, кто решает прекратить принимать барбитурат, сталкиваются с тем, что его основное свойство оборачивается против них. Отказ от противосудорожного вещества приводит к появлению припадков даже у тех, кто никогда не страдал эпилепсией. Что бы ни говорили на лурке, форумах по токсикологии и других онлайн-ресурсах, рисковать не стоит. Лучше обратиться в проверенный наркологический центр Краснодара.

Лечение происходит в пять этапов:

Интервенция. Больные отрицают зависимость и из-за этого отказываются проходить лечение. На начальных этапах психологи проводят работу, цель которой — убедить пациента отказаться от употребления наркотиков и пройти лечение.
Детоксикация. Выведение токсических веществ из организма.
Стационар. Психологическая работа с бывшими зависимыми для последующей реинтеграции в общество.
Амбулаторное. Продолжение психологической подготовки к реинтеграции, но при этом больной живет уже вне стационара.
Реабилитация. Интеграция бывшего зависимого в общество.

Альтернативой медицинским барбитуратам являются бензодиазепины, не вызывающие столь тяжелой зависимости. Но тем, кто прошел реабилитацию после барбитуромании не рекомендуют употреблять подобные препараты в принципе.

Терапия должна проходить в специализированных наркологических клиниках, расположенных в Краснодаре и многих других городах, — только так детоксикация организма пройдет успешно и с минимальными для больного последствиями. Длительность лечения индивидуальна для каждого. Обязательное условие помощи — добровольность.

Влияние барбитуратов на центральную нервную систему, как и других общих анестетиков, характеризуется угнетением ее функции. Степень угнетения находится в зависимости от: дозы препарата, способа его применения, состояния рефлекторной активности организма.

Основной областью действия барбитуратов является ретикулярная формация ствола мозга. В зависимости от дозы анестетика можно получить различный эффект: седативный, снотворный или наркотический. Это зависит от степени торможения ретикулярной формации и соответственно уменьшения потока неспецифических импульсов, тонизирующих кору.

Однако объяснить механизм наркотизации барбитуратами только угнетением ретикулярной формации нельзя, так как для поддержания анестезии на умеренной глубине нужны гораздо большие дозы барбитуратов, в сравнении с теми, которые блокируют передачу импульсов в ретикулярной формации (20-45 мг/кг). Следовательно, барбитураты наряду с ретикулярной формацией, в какой то степени угнетают и другие отделы ЦНС, в частности ядра таламуса, кору головного мозга. Однако стволовой отдел угнетается больше других. Этим объясняется и высокая чувствительность к барбитуратам сосудодвигательного и дыхательного центров.

Прямое угнетающее действие барбитураты проявляют и в отношении вегетативной нервной системы. Более чувствителен к ним симпатический отдел, в связи с чем возникает относительное преобладание парасимпатической иннервации, в частности становятся более выраженными вагусные рефлексы.

На фоне барбитуровой анестезии уменьшается объем крови в мозге, снижаются внутричерепное давление и метаболизм в мозговой ткани. Используемые для общей анестезии барбитураты быстро преодолевают гематоэнцефалический барьер.

Одной из нежелательных сторон действия барбитуровых общих анестетиков является угнетение дыхания, выражающееся урежением и ослаблением дыхательных экскурсий. Степень его находится в прямой зависимости от скорости введения препарата и глубины анестезии. Чем она глубже, тем дыхательный центр меньше реагирует на свой естественный раздражитель - СО2. При глубокой анестезии порог раздражения дыхательного центра оказывается за пределами обычной концентрации СО2 в крови. Снижение объема дыхания ведет к гиперкапнии и ацидозу, что в свою очередь сопровождается увеличением концентрации свободной фракции барбитурата в крови. Это усиливает угнетение дыхания, вызывая опасную гипоксемию, и может привести к его прекращению.

Влияние барбитуратов на сердечнососудистую систему проявляется характерным снижением артериального давления. Это обусловлено в первую очередь угнетением тонуса сосудодвигательного центра и уменьшением вазоконстрикторных влияний на периферические сосуды, следствием чего является их расширение и увеличение емкости. Возникает относительное депонирование крови на периферии и уменьшение венозного возврата. В результате снижается сердечный выброс и уменьшается сопротивление току крови, что проявляется гипотензией. Степень снижения артериального давления находится в прямой зависимости от глубины анестезии. Одновременно со снижением артериального давления уменьшается коронарный кровоток, ухудшается питание миокарда и снижается его сократительная способность. Помимо этого отрицательное влияние на деятельность сердца оказывает повышенный тонус блуждающего нерва. Таким образом, гипотензия под влиянием барбитуратов формируется за счет сосудистого и сердечного компонентов.

Сравнительно медленное введение анестетика (50 мг/мин у взрослых) позволяет избегать гипотензии за счет компенсаторной реакции, проявляющейся учащением сердечных сокращений и повышением периферического сопротивления. При этом учащение пульса не ведет при отсутствии сердечной патологии к гипоксии миокарда, поскольку увеличение потребности его в кислороде компенсируется улучшением коронарного кровотока.

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Производные барбитуратовой кислоты или барбитураты угнетают нервную систему, оказывая вариативные эффекты от состояния легкой седации до общей анестезии в зависимости от вида и дозы препарата. Сегодня барбитураты прошли пик своей популярности и используются все реже из-за узкого круга терапевтических возможностей, высокого риска передозировки и частых побочных эффектов. В последние годы препараты на основе барбитуратовой кислоты назначаются преимущественно как противосудорожные средства.

Общие сведения о барбитуратах

Барбитураты были изобретены еще в начале прошлого столетия. Сегодня в продаже можно встретить не более десятка медикаментов данной группы. У многих производные барбитуратовой кислоты ассоциируются с наркотическими средствами — и это не заблуждение. Бесконтрольное и частое употребление медикаментов опасно лекарственной зависимостью или привыканием.

Современная фармакология классифицирует барбитураты на три больших группы:

Барбитураты с кратковременным эффектом — Гексенал, Тиопентал-натрий. Используются преимущественно для наркоза или общей анестезии. Вводятся внутривенно, фармакологическое действие наступает практически мгновенно и длится около 30 минут.
Барбитураты со средней продолжительностью действия — Барбамил, Гексобарбитал, Барбитал-натрий, Этаминал-натрий и пр. Применяются для коррекции нарушений сна, чаще всего бессонницы, реже — с целью седации. Продолжительность действия медикаментов составляет около 8 часов.
Барбитураты продолжительного действия — Фенобарбитал, Барбитал. Назначаются преимущественно для снятия судорожного синдрома и лечения эпилепсии, реже — с целью коррекции сна и достижения седативного эффекта в дневные часы. Действие медикаментов начинается через 15-30 минут после введения и продолжается до 6-12 часов.

Эффект барбитуратов противоположен амфетаминам — подавляя ЦНС, в малых количествах они работают как транквилизаторы, в высоких — как снотворные. Но сон с барбитуратами нельзя назвать полноценным или нормальным, так как эта группа препаратов нарушает его физиологические фазы. Длительный и бесконтрольный прием барбитуратовой кислоты чреват психологическими сдвигами, развитием зависимости и склонностей к суициду, но, несмотря на это, барбитураты все еще применяются в медицине.

Снотворные препараты по химическому строению делят на производные барбитуратовой кислоты и небарбитуратовые препараты, например, бензодиазепины. Долгие годы роль снотворных средств выполняли именно барбитураты, но сегодня они практически не применяются с этой целью, так как передозировка препаратов опасна трансформацией сна в стадию наркоза и агонии. Кроме того, данные препараты замедляют все реакции человека на внешние раздражители, значительно угнетая ЦНС. Применяемыми барбитуратами в настоящее время являются Натрия оксибурат в субнаркотических дозах и Димедрол — антигистаминное средство.

Снотворные на основе бензодиазепина эффективно нормализуют сон, оказывая анксиолитический и седативный эффекты — снимают тревожность, фобии, панические атаки. Данные средства хорошо переносятся организмом, оказывают минимальное негативное влияние на естественные фазы сна, характеризуются низкой токсичностью и широким перечнем терапевтической активности. Передозировка бензодиазепинами менее опасна, чем барбитуратами, так как на организм оказывается значительно меньший токсический эффект, клиника отравления протекает менее ярко и редко сопровождается серьезными осложнениями.

Какие препараты относятся к барбитуратам

Отдельные препараты барбитурового ряда отличаются друг от друга продолжительностью и скоростью наступления фармакологического эффекта. Скорость развития действия препаратов зависит от быстроты всасывания или поступления их активных компонентов в системный кровоток, а различия в длительности действия связаны с особенностями преобразования медикаментов в организме и выведения из него. Рассмотрим наиболее популярные препараты:

Фенобарбитал (люминал). Медленно всасывается из ЖКТ в систему кровообращения, до 35% препарата инактивируется клетками печени и выводится почками. Из-за постепенного всасывания снотворный эффект Фенобарбитала развивается медленно — спустя 1 час после приема препарата и длится 8-10 часов. Фенобарбитал назначается не только как снотворное, но и седативное средство в малых дозах в терапии неврозов, стенокардии, гипертонии и пр.
Этаминал-натрий (нембутал), Барбамил. В отличие от Фенобарбитала, эти препараты быстрее усваиваются слизистой ЖКТ, поэтому снотворный эффект после их приема развивается уже через 20 минут после приема внутрь и длится до 6 часов. Метаболиты препарата инактивируются в печени и выводятся почечной системой.
Реладорм (циклобарбитал). Популярный препарат на основе барбитуратовой кислоты в кругу наркозависимых. Обладает сильным снотворным эффектом. Действие Реладорма развивается быстро за счет более быстрого метаболизма по сравнению с Фенобарбиталом. Сон после приема циклобарбитала продолжается 5-6 часов. По фармакологическим характеристикам препарат близок к Этаминал-натрию.

Лекарственные растения и продукты питания метаболиты барбитуратовой кислоты не содержат. Единственным источником препарата для человека может быть материнское молоко — в его составе производные барбитуратов содержатся в высокой концентрации, если мать принимает медикамент.

Фармакологическая характеристика всех производных барбитуратовой кислоты примерно одинакова. Действующие компоненты препарата практически в полном объеме быстро усваиваются организмом, в первую очередь, оказывая влияние на ЦНС, блокируя любые взаимодействия между нейронами, так называемыми ГАМК-рецепторами. Выведение метаболитов лекарственных средств осуществляется почками, только в некоторых случаях нагрузка полностью ложится на печень.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Барбитураты – это препараты, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы, и, следовательно, могут производить широкий спектр эффектов, от мягкого седативного до полной анестезии. Они также эффективны в качестве анксиолитиков, снотворных и противосудорожных средств. Барбитураты также имеют обезболивающее действие; однако, эти эффекты несколько слабы, поэтому барбитураты не используют в хирургии при отсутствии других анальгетиков (опиоидов и летучих анестетиков, таких как галотан). Они имеют потенциал к развитию зависимости, как физической, так и психологической. В обычной медицинской практике барбитураты уже в значительной степени заменены бензодиазепинами – например, в лечении тревоги и бессонницы – главным образом потому, что бензодиазепины значительно менее опасны и при передозировке барбитуратами не существует никакого конкретного противоядия. Тем не менее, барбитураты до сих пор используются для общей анестезии, при лечении эпилепсии, острых мигреней и головных болей (в таких препаратах, как Fioricet и Fiorinal) (под строгим учетом и под контролем врача для предотвращения развития зависимости и злоупотребления), и (в тех странах, где это легально) для ассистированного самоубийства и эвтаназии. 1) Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты.

Использование в медицине

Барбитураты, такие как фенобарбитал, ранее использовались в качестве транквилизаторов и снотворных средств, однако сегодня они в значительной степени заменены бензодиазепинами из-за меньшего риска смертельной передозировки. Однако, барбитураты до сих пор используются в качестве противосудорожных средств, пара-оперативных седативных препаратов (например, тиопентал натрия) и анальгетиков для лечения головных болей / мигрени (напр., Fioricet).

Другое использование, связанное с физиологическими свойствами барбитуратов

Побочные эффекты

Прием барбитуратов связан с риском для пожилых людей, беременных женщин и детей. Когда человек стареет, его организм становится менее способным избавиться от барбитуратов. В результате, люди в возрасте старше шестидесяти пяти лет имеют повышенный риск испытать вредное воздействие барбитуратов, включая наркотическую зависимость и случайную передозировку. 4) При приеме барбитуратов во время беременности, препарат проходит через кровоток матери к плоду. После рождения, ребенок может испытывать симптомы абстиненции и затруднение дыхания. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передавать препарат детям через грудное молоко. Редким побочным эффектом барбитуратов является синдром Стивенса-Джонсона, который, в первую очередь, поражает слизистые оболочки.

Толерантность и зависимость

При регулярном использовании барбитуратов развивается толерантность к их воздействию. Как и со всеми ГАМКергическими препаратами, отмена барбитуратов производит потенциально фатальные эффекты, такие как судороги, как при алкогольном делирии и отмене бензодиазепинов, однако, более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов более серьезной, чем отмену алкоголя или бензодиазепинов (что делает барбитураты одним из наиболее опасных веществ в плане привыкания). Подобно бензодиазепинам, долго действующие барбитураты производят менее сильный синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультра-короткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы. Пользователи, применяющие барбитураты в крупных дозах, страдают сильнее, чем при использовании низких доз. Фармакологическое лечение отмены барбитуратов – это длительный процесс, включающий перевод пациента на бензодиазепин длительного действия (например, Валиум) с последующим медленным снижением дозы. Психическая зависимость к барбитуратам может в некоторых случаях длиться в течение нескольких месяцев или лет, и специалисты настоятельно рекомендуют зависимым людям прохождение психологических консультаций и участие в групповой поддерживающей терапии. Пациентам не следует в одиночку пытаться прекратить приём барбитуратов, не посоветовавшись с врачом, из-за высокой летальности и относительно внезапного начала абстиненции. Внезапное прекращение приёма может привести к серьезным неврологическим расстройствам, физическим травмам, полученным в ходе судорог, и даже к смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно включают вялость, нарушение координации, затруднение мыслительного процесса, замедленность речи, ошибочность суждений, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание, и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Летальная доза барбитуратов сильно варьируется с развитием толерантности и у разных людей может быть разной. Смертельная доза сильно варьирует у разных членов класса супермощных барбитуратов, таких как фенобарбитал, являясь потенциально фатальной в значительно меньших дозах, чем у менее сильных барбитуратов, таких как Butalbital. Даже в условиях стационара, развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема после начала развития зависимости, могут развиться опасные и неприятные симптомы абстиненции. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов обычно развивается быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и сердечный ритм, что делает их непригодными для длительного психиатрического использования. Толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, однако, это означает, что барбитураты по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для долгосрочного лечения эпилепсии. Передозировка барбитуратов наряду с приёмом других депрессантов ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголя, опиатов, бензодиазепинов), является еще более опасной из-за развития сильной зависимости ЦНС и угнетения дыхания. В случае одновременного приема с бензодиазепинами, барбитураты не только связаны с развитием зависимости, но также увеличивают аффинность участка связывания бензодиазепина, что усиливает эффекты бензодиазепинов. (например, если бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на 300%, а барбитураты увеличивают продолжительность их открытия на 300%, то объединенное действие лекарств увеличивают общую функциональность каналов на 900%, а не на 600%). Период полураспада барбитуратов более длительного действия составляет 1 день или более. Такие препараты впоследствии биоаккумулируются в организме. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия прекращаются значительно быстрее, чем препарат может быть выведен из организма, что позволяет препарату достигать токсичной концентрации в крови после неоднократного применения (даже при применении в терапевтических дозах), несмотря на то, что пользователь чувствует небольшой эффект или даже его отсутствие от препарата, находящегося в плазме крови. Люди, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после прекращения действия препарата, но до того, когда он будет выведен из организма, могут испытывать усиленные эффекты других седативных средств, которые могут привести к потере трудоспособности или даже смертельному исходу. Барбитураты вызывают увеличение ряда печеночных ферментов CYP (особенно CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов препаратов, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к фатальным передозировкам от таких препаратов, как кодеин, трамадол и каризопродол, которые становятся значительно более мощными после того, как метаболизируются с помощью CYP ферментов. Несмотря на то, что все известные препараты этого класса обладают соответствующими возможностями индукции ферментов, степень ингибирования в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент, охватывают довольно широкий спектр. Фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а butalbital и talbutal – наиболее слабыми ферментными индукторами в этом классе лекарств. В результате передозировки барбитуратами умерли: Джуди Гарленд, Мэрилин Монро, Дороти Дандридж, Шарль Буайе, Эллен Уилкинсон, Далида, Кэрол Лэндис, Дороти Килгаллен, Джин Сиберг, Джими Хендрикс, Эди Седжвик, Филлис Хайман, Ингер Стивенс, Кеннет Уильямс и Ч.П. Рамануджам. Ингеборг Бахман, возможно, умер от последствий барбитуратной абстиненции.

Рекреационное использование

Рекреационные пользователи сообщают, что барбитураты дают им чувство спокойной удовлетворенности и эйфории. При частом использовании может развиться физическая и психологическая зависимость. 5) Другие эффекты интоксикации барбитуратами включают сонливость, горизонтальный и вертикальный нистагм, невнятную речь и атаксию, уменьшение тревожности, снижение внутренних запретов. Барбитураты также используются для облегчения негативных последствий или синдрома отмены после употребления наркотиков, подобно бензодиазепинам длительного действия, таким как диазепам и клоназепам. 6) Наркоманы предпочитают барбитураты короткого и промежуточного действия. Наиболее популярны амобарбитал (амитал), фенобарбитал (Нембутал) и секобарбитал (секонал). Также широко применяется комбинированный препарат Tuinal (сочетание амобарбитала и секобарбитала). Барбитураты короткого действия и средней продолжительности действия обычно назначают в качестве седативных и снотворных средств. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать-сорок минут после проглатывания и эффекты длятся от пяти до шести часов.

Механизм действия

Барбитураты действуют как положительные аллостерическиt модуляторы, а при более высоких дозах – в качестве агонистов ГАМКA-рецепторов 7) . ГАМК является основным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Барбитураты связываются с рецептором ГАМК на нескольких гомологичных трансмембранных участках, расположенных на интерфейсах субъединиц, которые являются участками связывания, отличными от самой ГАМК, а также отличными от участка связывания бензодиазепина. Как и бензодиазепины, барбитураты потенциируют действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту, барбитураты также блокируют АМФК и каинатные рецепторы, подтипы ионотропного глутаматного рецептора. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС у млекопитающих. Одновременное потенцирование ингибирующих рецепторов ГАМКА и ингибирование возбуждающих рецепторов АМФК объясняет мощное расслабляющее действие этих веществ по сравнению с альтернативными препаратами, потенциирующими ГАМК, такими как бензодиазепины и квиназолиноны. При более высокой концентрации, они ингибируют Ca2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, путем воздействия на потенциал-зависимые кальциевые каналы P/Q-типа. 8) Барбитураты производят свои фармакологические эффекты за счет увеличения продолжительности открытия хлоридного ионного канала на ГАМКА рецепторе (что увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионного канала в ГАМКА рецепторе (что повышает потенциал ГАМК). Прямое открытие хлоридного ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке. Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются с целым суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК является лишь одним из нескольких представителей. Это суперсемейство ионных каналов включает в себя нейронный канал nACh-рецептора, канал 5-НТ3-рецептора, а также канал рецептора глицина. Тем не менее, в то время как барбитураты (и другие общие анестетики) увеличивают токи ГАМК-рецепторов, эти соединения блокируют лиганд-ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов. Например, нейронные nAChR каналы блокируются клинически значимыми анестетическими концентрациями тиопентала и фенобарбитала. 9) Такие выводы говорят о том, что (не ГАМК-ергические) лиганд-ионные каналы, например, нейронный канал nAChR, участвуют в некоторых (побочных) эффектах барбитуратов. Этот механизм отвечает за (от легкой до умеренной степени) обезболивающий эффект высоких доз барбитуратов, при использовании в анестетических концентрациях.

Легальность

Использование в химии

В 1988 году был опубликован синтез и исследования по связыванию барбитуратов с 6 дополнительными водородными связями с искусственным рецептором. 13) С момента этой первой статьи, были разработаны рецепторы различного рода, а также различные барбитураты и цианураты, не относительно их эффективности в качестве лекарственных средств, а относительно их применения в супрамолекулярной химии, в концепции материалов и молекулярных устройств. Барбитал натрия и барбитал являются буферными компонентами традиционного буфера веронала, который широко используется для электрофореза сыворотки в агарозном геле.

История

Читайте также: