Действие местного анестетика на цнс зависит

ОБЕЗБОЛИВАНИЕ

304. Местные анестетики относятся:

1) к антигистаминным фармакологическим соединениям ;

2) к антагонистам ацетилхолина;

3)к антиаритмическим препаратам ;

4 к аналептикам .

305. Лидокаин относится:

4) к производному изохинолина.

306. Какой из местных анестетиков является эфиром парааминобензойной кислоты?:

307. Инактивация местных анестетиков осуществляется путем:

1) гидролиза псевдохолинэстеразой плазмы, редукции в печени;

2) соединения с гликуроновой кислотой печени;

4) выделения почками .

308. Действие местного анестетика на ЦНС зависит:

2) от концентрации;

4) от скорости введения.

309. Новокаин является:

1) антигистаминным препаратом;

2) местным препаратом анестезирующего действия;

3) противозудным препаратом;

4) ингибитором моноаминооксидаз.

310. При тяжелом отравлении новокаином наблюдаются следующие клинические признаки:

1) озноб и лихорадка, бледность, сонливость;

2) судороги, гипертензия, тахикардия;

3) гипотония, судороги, дыхательная недостаточность;

4) диспноэ, гипотония, покраснение кожных покровов.

311. Токсическая реакция на введение лидокаина проявляется:

1) цианозом, сонливостью;

3) тошнотой и рвотой;

4) всем перечисленным.

312. Наибольшей длительностью действия обладает следующий местный анестетик:

4) маркаин, анакаин.

313. Новокаин преимущественно применяют для:

1) инфильтрационной анестезии;

2) проводниковой анестезии ;

3) внутрилигаментарной анестезии ;

4) спонгиозной анестезии.

314. Тримекаин преимущественно применяют для

1) инфильтрационной анестезии;

2) проводниковой анестезии;

3) поднадкостничной анестезии ;

4) внутрилигаментарной анестезии .

315. Лидокаин преимущественно применяют для:

1) инфильтрационной и проводниковой анестезии;

2) спонгиозной анестезии;

3) внутрилигаментарной анестезии;

4) внутрипульпарной анестезии.

316. Для симпатомимических аминов характерны следующие эффекты:

1) адреналин вызывает увеличение сердечного выброса, а также увеличение кровотока во всех органах;

2) норадреналин вызывает брадикардию;

3) мезатон вызывает вазоконстрикцию;

4) адреналин и норадреналин вызывают увеличение почечного кровотока.

317. Норадреналин вызывает:

1) спазм артерий и расширение вен;

2) расширение артерий и спазм вен;

3) расширение артерий и вен;

4) спазм артерий и вен.

318. Двигательная порция нижнечелюстного нерва представлена:

319. Основным видом обезболивания, применяемым при операции удаления зуба, является:

320. Общим обезболиванием является:

2) эндотрахеальный наркоз;

3) проводниковая анестезия;

4) вагосимпатическая блокада.

321. Общим обезболиванием является:

1) внутривенный наркоз;

2) стволовая анестезия;

3) спинальная анестезия ;

4) паранефральная блокада.

322. Для ингаляционного наркоза используется:

4) оксибутират натрия.

323. Жидкое наркотическое средство, используемое для ингаляционного наркоза:

324. Способом неингаляционного наркоза является:

325. Для неингаляционного наркоза применяется:

326. Для неингаляционного наркоза применяется:

327. Для неингаляционного наркоза применяется:

328. Наркозом, используемым при длительных и травматических операциях, является:

329. При нейролептаналгезии препараты вводят:

330. Препараты, используемые для нейролептаналгезии:

1) промедол, трентал;

2) циклопропан, морфин;

3) гексенал, сомбревин;

4) фентанил, дроперидол.

1) разновидность нейролептаналгезии;

2) самостоятельный способ обезболивания;

3) способ проведения ингаляционного наркоза;

4) способ проведения неингаляционного наркоза.

332. Для проведения атаралгезии применяют препараты группы:

Анестезирующий препарат, как правило, применяют в стоматологической практике и других отраслях медицины. Без обезболивающих средств невозможно провести операцию и иные лекарственные манипуляции. Такая группа лекарств имеет несколько видов. Также необходимо отметить, что некоторые пациенты страдают от аллергии на обезболивающие средства.

Для того чтобы анальгезировать определенный участок мягких тканей, применяют местные анестезирующие препараты. Они хорошо уменьшают возбуждение сенситивных нервных окончаний. Как правило, такие медикаменты используют в стоматологической практике. Нужно отметить, что первым анестетиком был "Кокаин". Его использовали в разных видах для местного и общего обезболивания.

В основном, анальгетик для местного наркоза применяют в виде уколов. Одним из самых популярных медикаментов этой группы считается "Лидокаин". Не таким сильным и токсичным выступает "Прилокаин".

Поколения препаратов для анестезии

Для проведения наркоза использовать препараты можно разными способами. В фармакологии классификация местных анестетиков по применению будет следующая:

Ингаляционные средства - "Севоран", "Пропофол", "Диприван", "Фторотан", "Эфир". Такие анестезирующие лекарства помогают расслабить скелетную мускулатуру, подавить болевой синдром. При этом человек теряет сознание на некоторое время.
Внутривенные препараты - "Кетамин", "Гексанал", "Фентанил", "Реланиум", "Седуксен", "Дроперидол", "Оксибутират натрия". Эти медикаменты обладают быстрым действием. Больной теряет сознание примерно спустя двадцать минут.

Перед применением доктор должен исключить наличие аллергических реакций у пациента на определенный компонент.

Требования к анестезирующим медикаментам

Любой препарат имеет определенные требования, которым он должен соответствовать. Вот некоторые из них:

Наличие повышенной избирательности действия.
Такие препараты должны оказывать резорбтивное действие. Это уменьшает вероятность появления побочных эффектов.
Отсутствие раздражающего влияния.
Анальгезирующий препарат должен мгновенно и длительно действовать.
Медикаменты должны быть растворимыми и не поддаваться разрушению при стерилизации и хранении.

Производить наркоз можно только теми препаратами, которые соответствуют всем вышеперечисленным пунктам.

Фармакология: классификация анестетиков местного действия

Все группы препаратов нужно классифицировать. Медикаменты для поверхностного обезболивания называют местными. Они подавляют сенситивность нервных окончаний в определенной части организма. При этом пациент находится в сознании. Местные анестетики:

"Лидокаин".
"Дикаин".
"Анестезин".
"Пиромекаин".

Такой вид анестетика частично блокирует и ослабляет нервные окончания. В связи с этим его применяют только местно, как правило, в стоматологии. Какой механизм действия у местных анестетиков?

Классификация по длительности действия

Это важно учитывать при планировании операции. Обезболивающий препарат имеет разную степень действия. Классификация местных анестетиков:

Короткого действия - до 30-50 мин – "Новокаин".
Средней продолжительности действия - до 45-90 мин – "Мепивакаин", "Лидокаин".
Длительного действия - до 90 мин и более – "Бупивакаин".

Необходимо отметить, что чем сильнее анестезирующее средство, тем более оно токсичное.

"Артикаин", а также "Лидокаин", "Мепивакаин" - гидролиз этих препаратов идет хорошо, действие наступает быстро (спустя пять минут в зависимости от метода анестезии.

Эти обезболивающие средства считаются слабыми основаниями, они плохо растворимы в воде, применяются в виде водорастворимых солей, которые удобны для использования. Для проявления местного анестезирующего влияния в тканях на месте введения должен осуществиться сольволиз с водой с формированием обезболивающего препарата, хорошо растворимого в липидах.

Существует классификация местных анестетиков по строению химическому. Об этом речь пойдет далее.

Что входит в состав

В структуру обезболивающих средств входит следующее:

анестетик;
вазоконстриктор;
добавки;
консервант;
стабилизатор вазоконстриктора.

Химическая классификация местных анестетиков по структуре выделяют:

Сложные эфиры - "Новокаин", "Дикаин", "Анестезин".

Амиды - "Атрикаин", "Лидокаин", "Метевакаин", "Прилокаин", "Тримекаин", "Бупивакаин", "Этидокаин".

Вазоконстриктор нужен для усиления влияния анестетика. Дополнительный компонент – сульфат и эдетат натрия. Метилпарабен оказывает роль консерванта.

Фармакологические свойства

Механизм действия местных анестетиков основан на нарушении сенситивности нервов. Наркоз осуществляет блокировку болевых ощущений. Важно отметить, что воздействие медикамента зависит от его растворимости в воде и жирах.

Общее анестезирование – это сильный наркоз, благодаря которому организм на какой-то период времени полностью теряет болевую сенситивность и рефлексы. При этом происходит расслабление скелетной мускулатуры. Его использование возможно только при осуществлении сложных и болезненных хирургических вмешательств.

Когда применяют анестетики

Местно назначают обезболивающие препараты в виде поверхностного и инъекционного введения. Первый вид наркоза осуществляется нанесением на слизистую оболочку либо рану. Как правило, в таких ситуациях применяют "Бензокаин" и "Лидокаин". Такие анестезирующие медикаменты также используют для блокирования различных воспалительных процессов, а также инфекций и неврологических заболеваний.

Стоматологи не применяют большие дозировки наркоза. Для поверхностного анестезирования используют кремы, а также гели, мази и растворы. Существует большой перечень обезболивающих средств, которые используют стоматологи. Доктор должен подбирать безопасное лекарство, на которое не проявится аллергия.

Показания к проведению общей и местной анестезии:

Любые оперативные вмешательства.
Катетеризация (вид инструментальных исследований, часто используемый для диагностики и терапии патологий мочевого пузыря).
Зондирование (способ исследования желудочно-кишечного тракта, диагностическая процедура).
Интубация (обеспечение нормальной проходимости воздухоносных путей посредством введения специальной трубки в трахею).
Остеосинтез (хирургическая репозиция костных отломков при помощи различных фиксирующих конструкций, обеспечивающих длительное устранение их подвижности).
Неврологические блокады (медицинская процедура по снятию мышечных спазмов).
Спинномозговой наркоз (метод обезболивания, при котором блокирующий агент вводится непосредственно в ликвор).

Такое обезболивание, как правило, используют, когда чистят зубной канал. Классификация местных анестетиков в стоматологии ничем не отличается от привычной классификации этих препаратов. Используются такие средства:

"Ультракаин".
"Убистезин".
"Септанест".
"Скандонест".

Противопоказания и побочные реакции

Терапию с применением анестетика осуществляют только после исключения запретов к использованию. Противопоказано применять местную анестезию при наличии следующих состояний:

Оперативное вмешательство при ожирении.
Операции при нарушении газообмена.
Аллергический симптом.
Нарушение психики, патологии слухового аппарата, состояние сильного опьянения.
Пациент находится без сознания.
Эпилепсия (хроническое неврологическое заболевание, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов).
Паническое состояние пациента, отказ от местного наркоза.
Дети возрастом до десяти лет.
Сепсис (тяжелое инфекционное заболевание, развивающееся при прогрессировании и распространению инфекционного процесса по организму через кровь).
Геморрагический симптом (склонность к повышенной кровоточивости кожи, слизистых оболочек и внутренних органов вследствие патологии системы гемостаза).
Анемия (группа клинико-гематологических синдромов, общим моментом для которых является снижение концентрации гемоглобина в крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов).
Сердечная недостаточность.

Местный наркоз в стоматологической практике доктор должен подбирать в индивидуальном порядке. Применять такой анестетик можно в период лактации. Побочные реакции анестезирующих средств, как правило, появляются из-за неправильного использования.

В большинстве ситуаций появляются следующие отрицательные эффекты:

Тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) от 90 ударов в минуту).
Обморок.
Отек в месте введения.
Заложенность в ушах.
Анафилаксия (аллергическая реакция немедленного типа, состояние резко повышенной чувствительности организма).

Кроме этого, такие симптомы могут наблюдаться, когда появляется аллергия.

Осложнения

Проведение местного наркоза требует определенного опыта и соблюдения всех правил. Спровоцировать осложнения могут разные факторы, которые доктор допускает в процессе анестезирования. К таковым относят:

Повреждение мягких тканей иглой от укола или раствором.
Надлом инъекционной иглы.
Болевой синдром.
Парестезия (один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек).
Тризм (тонический спазм жевательной мускулатуры, приводящий к ограничению движений в височно-нижнечелюстном суставе).
Гематома.
Развитие инфекции.
Некроз (патологический процесс, выражающийся в местной гибели ткани в живом организме в результате какого-либо экзо- или эндогенного ее повреждения).
Парез лицевого нерва (неврологическое заболевание, для которого характерна слабость мимических мышц).
Аллергические проявления.
Токсическая реакция.
Эмоциональное напряжение из-за страха перед болью.

У каждого человека могут появляться разные осложнения после введения анестетика. В связи с чем перед применением лекарства, если у пациента имеются аллергические реакции, об этом необходимо сообщить медицинскому специалисту.

Анестетики также имеют определенными минусы, например:

Нейротоксичность.
Кардиотоксичность.

Анестетик в любой ситуации вызывает токсичность. Все зависит от дозирования и группы наркоза, который используют. Нейротоксичность может проявляться в виде:

Нарушения моторных и сенсорных функций.
Эмоционального напряжения.
Интегративных функций мозга (полная или частичная потеря памяти).
Нарушения зрения и слуха.
Мышечной слабости.
Пареза (неврологический синдром, снижение силы, обусловленное поражением двигательного пути нервной системы).
Паралича (полное отсутствие произвольных движений, обусловленное теми же причинами, что и в случае пареза).

Одним из самых тяжелых последствий местного наркоза в стоматологической практике является парез лицевого нерва.

Местное обезболивающее провоцирует кардиотоксичность только при передозировке. Это осложнение встречается крайне редко. При этом снижается проведение нервных импульсов и расширение капилляров.

Что делать при появлении аллергии

Воздействие обезболивающих средств на организм человека в большинстве случаев сопровождается возникновением аллергических проявлений. Но не все анестетики могут провоцировать подобную реакцию.

Перед анестезированием следует сделать анализ, чтобы исключить непереносимость либо аллергию на определенный препарат. После этого медицинский специалист будет применять безопасные обезболивающие лекарства.

Перед тем как делать наркоз, нужно провести перечень проб, чтобы исключить аллергические реакции. Анализ крови при выявлении негативных реакций на анестетик в этой ситуации не считается эффективным.

"Лидокаин"

Препарат используют для проводникового, а также инфильтрационного и терминального наркоза. Анестетик оказывает местноанестезирующее и антиаритмическое воздействие. Как обезболивающее средство работает благодаря подавлению нервной проводимости за счет блокирования каналов натрия в нервных волокнах и окончаниях.

Лекарство значительно превосходит "Прокаин", его влияние происходит быстрее, и оно более длительное – до 75 минут (совместно с "Эпинефрином" – более двух часов). Анестезирующее средство при местном использовании расширяет капилляры, местнораздражающего влияния не оказывает.

Антиаритмический эффект препарата обусловлен способностью увеличивать проницаемость мембран для калия, блокировать натриевые каналы, стабилизировать мембраны клеток. "Лидокаин" не оказывает значимого влияния на сократимость, проводимость миокарда (воздействует только в больших дозах).

Уровень абсорбции "Лидокаина" при местном введении зависит от дозирования препарата и места обрабатывания. После внутримышечных инъекций максимальное содержание достигается спустя пять-пятнадцать минут после применения.

"Бензокаин"

Действующий компонент оказывает обезболивающее воздействие, предотвращая развитие боли. При наружном использовании и нанесении на слизистые полости влияние "Бензокаина" возникает сразу и длится в течение пятнадцати-двадцати минут.

"Бензокаин" - широко распространенное местное обезболивающее средство. Раствор производят в составе медикаментов для местного применения или для перорального употребления.

Препарат представляет собой белый порошок, который не имеет специфического аромата, но обладает горьким вкусом. Если нанести препарат на кончик языка, то появится ощущение онемения.

При применении лекарственного средства местно и перорально всасывается минимум активного компонента. После нанесения медикамента на слизистую оболочку действие от "Бензокаина" возникает уже спустя одну минуту и длится до двадцати минут.

"Новокаин"

Активный компонент раствора для уколов обладает местноанестезирующим эффектом, он ведет к понижению всех видов сенситивности тканей в области применения. Фармакологическое действие происходит за счет блокировки натриевых каналов стенок периферических нервов, что предотвращает проведение нервного импульса в чувствительных тканях.

После абсорбции прокаина (активное вещество) в общий кровоток он блокирует передачу импульсов в вегетативных ганглиях, а также уменьшает возбудимость периферических холинергических структур центральной нервной системы. Кроме этого, анестетик понижает спазм мускул, уменьшает возбудимость двигательных структур коры головного мозга и мышц сердца.

Продолжительность действия от раствора для уколов "Новокаина" невысокая и составляет от тридцати минут до получаса.

После введения препарата в ткани активный компонент накапливается в области введения, а затем впитывается в системный кровоток. Скорость всасываемости зависит от области применения медикамента. Обменивается действующее вещество в печени с формированием неактивных продуктов распада, которые устраняются из организма с уриной. Время выведения половины всей дозировки медикамента после абсорбции препарата составляет пятьдесят секунд.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Местные анестетики - лекарства селективного действия, целенаправленно обеспечивающие обратимое прерывание в первую очередь болевых импульсов в проводниках периферической нервной системы.

Впервые на возможность избирательно изменить болевую чувствительность и достичь местной анестезии тканей обратил внимание В.К. Анреп (1878), который описал местноанестезирующее действие кокаина, выделенного почти за 20 лет до этого немецким химиком Ниманом (Niemann, 1860) из листьев Erythroxylum coca. А вскоре Карл Коллер (К. Roller, 1984) с успехом использовал раствор кокаина для обезболивания манипуляций на роговице глаза. Последующие два десятилетия стали впечатляющей демонстрацией широких возможностей клинического использования кокаина для локального обезболивания различных областей. Такого рода перспективы постоянно подогревались неослабевающим интересом клиницистов к поискам альтернативы рано осознанным опасностям масочного наркоза.

Появление прокаина (Einhorn, 1904), а позже и синтез других, менее токсичных ЛС с местноанестезирующей активностью (тетракаин - 1934 г., лидокаин - 1946 г., бупивакаин - 1964 г., ропивакин -1994 г. и др.) наряду с разработкой и совершенствованием разнообразных технических приемов, обеспечивающих достижение блокады болевых проводников для различных регионов тела, сделали на этом этапе развития анестезиологии вполне обоснованным такой подход в эволюции местной анестезии.

В настоящее время местная анестезия представляет отдельную область анестезиологии, охватывающую как разнообразную технику введения местных анестетиков, так и операционную патофизиологию, за которую ответственны фармакологические эффекты этих ЛС, и используется как основной или специальный компонент анестезиологического пособия. С позиций приложения эффектов местного анестетика принято различать:

аппликационную анестезию;
инфильтрационную анестезию;
в/в регионарную под жгутом по А. Биру;
проводниковые блокады периферических нервов;
проводниковые блокады нервных сплетений;
эпидуральную анестезию;
субарахноидальную анестезию.

Наличие и доступность высокоэффективных, но отличающихся по спектру основного действия местных анестетиков сделало выбор ЛС для проведения местной анестезии действительно самостоятельной проблемой. Это разнообразие клинических проявлений основного фармакологического действия справедливо связывают как с гистоморфологическими и физиологическими особенностями нервных структур, так и с физико-химическими свойствами самого ЛС, что определяет своеобразие фармакодинамики и фармакокинетики каждого из ЛС и различных вариантов местной анестезии. Поэтому выбор местного анестетика следует рассматривать как первый шаг к достижению рационального и безопасного местного обезболивания.

Химические соединения, обладающие местноанестезирующей активностью, имеют определенные общие структурные особенности. Lufgren впервые отметил, что почти все местные анестетики состоят из гидрофильной и гидрофобной (липофильной) составляющих, разделенных промежуточной цепочкой. Гидрофильная группа - это в основном вторичные или третичные амины, а гидрофобная группа - обычно ароматический остаток На различиях в строении соединения с ароматической группой построена классификация местных анестетиков. Местные анестетики с эфирным соединением между ароматическим остатком и промежуточной цепочкой известны как аминоэфиры. Примерами местных анестетиков этой группы являются кокаин, прокаин и тетракаин. Местные анестетики с амидным соединением между ароматической группой и промежуточной цепочкой известны как аминоамиды и представлены такими анестетиками, как лидокаин, тримекаин, бупивакаин и другими известными ЛС. Тип соединения с ароматической группой определяет пути метаболизма местных анестетиков; эфирные соединения легко гидролизуются в плазме псевдохолинэстеразой, в то время как амидные местные анестетики более медленно метаболизируются ферментами печени.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Местные анестетики: место в терапии

Возможность местноанестезирующих средств вызывать тотальный проводниковый блок и регионарную анестезию или избирательно выключать симпатическую или сенсорную иннервацию сегодня широко используется в анестезиологической практике как для обеспечения разнообразных хирургических вмешательств, так и с лечебной и диагностической целями. При этом проводниковая блокада реализуется либо как основной, либо как специальный компонент анестезиологического пособия.

Принципиальными различиями в показаниях для использования того или иного местного анестетика применительно к конкретной технике его введения является соответствие фармакологических свойств ЛС характеру оперативного вмешательства. Непродолжительные операции, часто выполняемые в амбулаторных условиях, требуют использования местных анестетиков с небольшой продолжительностью действия, таких как новокаин и лидокаин. Такой выбор ЛС обеспечивает короткий период восстановления пациента и сокращает сроки его пребывания в лечебном учреждении. И напротив, при операциях, продолжающихся более 2 ч, показано использование бупивакаина и ропивакаина. Экстренность клинической ситуации заставляет выбирать не только местные анестетики с коротким латентным периодом, но также и технику, отличающуюся таким преимуществом, например субарахноидальную анестезию 0,5% раствором бупивакаина или 0,5% раствором тетракаина для выполнения экстренного кесарева сечения.

Кроме того, особенности акушерской практики заставляют анестезиолога выбирать местный анестетик с минимальной системной токсичностью. В последнее время таким ЛС стал ропивакаин для обезболивания и вагинальных родов и кесарева сечения.

Достижение специальных эффектов регионарных блокад (регионарный симпатический блок, послеоперационное обезболивание, лечение хронической боли) обеспечивается использованием низких концентраций растворов местных анестетиков. Наиболее популярными ЛС для этих целей являются 0,125-0,25% растворы бупивакаина и 0,2% раствор ропивакаина.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Объектом интереса местных анестетиков является периферическая нервная система. Она включает корешки, ветви и стволы как черепно-мозговых, так и спинальных нервов, а также компоненты автономной нервной системы. Периферическая и центральная нервная система могут быть разделены на грубую анатомическую и гистологическую составляющие в соответствии с двумя этапами развития местной анестезии. Грубое анатомическое строение нервного образования определяет латентный период блокады ЛС, которое апплицировано в данном месте. В противоположность этому гистологическое строение, в дополнение к сопутствующим нейрофизиологическим факторам (боль, воспаление), оказывающим влияние на действие ЛС, определяет пенетрирующую способность ЛС через оболочки нервного волокна до того, как его функция будет прервана.

Нервное волокно является функциональной единицей периферического нерва. Этот термин относится исключительно к аксону, происходящему из центрально расположенного нейрона, но чаще его используют в качестве более широкого определения, имея в виду помимо нейрона и оболочку из шванновских клеток, которая его окружает. Эта оболочка обеспечивает структурную и опорную функции, но ее наиболее значимая функция - участие в передаче импульса.

Различия в гистоморфологической структуре волокон, входящих в состав нерва, обусловливают возможность достижения дифференцированной блокады волокон, несущих специфическую функциональную нагрузку. Это становится возможным при воздействии на нерв разными местными анестетиками в различной концентрации, что часто необходимо в клинической практике регионарных блокад.

Наиболее важной структурой передачи нервных импульсов является аксональная мембрана. Основная структура ее - это двойная пластина фосфолипидов, ориентированная так, что полярные гидрофильные фосфатные группы находятся в контакте с интерстициальной и внутриклеточной жидкостью. Гидрофобные липидные группы направлены, наоборот, в центр мембраны. В мембрану включены большие молекулы протеина. Некоторые из них несут структурную функцию, другие активны и функционируют как энзимы, рецепторы для гормонов и ЛС или как каналы для движения ионов из клетки и внутрь ее.

Для реализации эффектов местных анестетиков наиболее важны эти протеиновые ионные каналы. Каждый имеет пору, через которую движутся ионы. Существует несколько различных типов фильтров, которые делают канал специфичным для определенного иона. Эта специфичность может быть основана на диаметре поры, или на электростатических свойствах канала, или на том и другом. Многие каналы еще имеют ворота, которые регулируют движение ионов через них. Это связано с сенсорным механизмом, который вызывает структурные изменения в протеине, сопровождающиеся открытием или закрытием ворот. Местные анестетики вызывают снижение проницаемости клеточной мембраны для ионов натрия, так что, хотя потенциал покоя и пороговый потенциал сохраняются, имеется заметная депрессия скорости деполяризации мембраны, делающая ее недостаточной для достижения порогового потенциала. Поэтому распространение потенциала действия не происходит, развивается блок проводимости.

Было установлено, что повышение проницаемости для натрия связано с деполяризацией клеточной мембраны и обеспечивается открытием в ней ворот или пор (натриевый канал). Выходу натрия из клетки через поры препятствует излишек ионов кальция. Открытие натриевого канала объясняют перемещением кальция во внеклеточную жидкость в процессе деполяризации. В состоянии покоя ионы кальция способствуют тому, что канал остается закрытым. На этих представлениях основана гипотеза, по которой местные анестетики конкурируют с ионами кальция за размещение в натриевом канале, т.е. они конкурируют с кальцием за рецептор, который контролирует проницаемость мембраны для ионов натрия.

Точный механизм действия местного анестетика до настоящего времени составляет предмет дискуссии. Обсуждаются три основных механизма блокады нервного проведения, вызываемой этими ЛС:

рецепторная теория, согласно которой местные анестетики взаимодействуют с рецепторами натриевых каналов нервной мембраны, блокируя проводимость по нерву;
теория расширения мембраны допускает, что местные анестетики вызывают расширение нервной мембраны, сдавливают натриевые каналы, посредством чего блокируют нервную проводимость;
теория поверхностного заряда основывается на том, что липофильная порция местного анестетика связывается с гидрофильным звеном окончания нервной мембраны. Это обеспечивает превышение положительного заряда, так что возрастает трансмембранный потенциал. Приближающийся импульс способен снизить потенциал до пороговых уровней, и возникает блок проводимости.

Многие биотоксины (например, тетродотоксин, сакситоксин), фенотиазины, бета-блокаторы и некоторые опиоиды способны блокировать натриевые каналы в условиях их аппликации in vitro. Но только местные анестетики используются в клинической практике для блокады нервной проводимости, поскольку они способны пенетрировать нервную оболочку и относительно свободны от местной и системной токсичности. Основу механизма действия этих ЛС составляет их химическое поведение в растворе. Все клинически используемые местные анестетики имеют общие структурные элементы: ароматическое кольцо и аминную группу, соединенные промежуточной цепочкой. Помимо блокады проведения болевых импульсов местные анестетики обладают клинически значимыми сопутствующими эффектами на ЦНС, ССС и нервно-мышечную передачу.

Местные анестетики легко проникают через ГЭБ, вызывая стимуляцию ЦНС, а с превышением доз - ее депрессию. Выраженность ответных эффектов ЦНС коррелирует с концентрацией ЛС в крови. При так называемых терапевтических концентрациях анестетика в плазме наблюдаются минимальные эффекты. Малые симптомы токсичности проявляются в виде онемения языка и кожи вокруг рта, которые могут сопровождаться звоном в ушах, нистагмом и головокружением. Продолжающийся рост концентрации анестетика в плазме вызывает возбуждение ЦНС в виде беспокойства и тремора. Эти симптомы свидетельствуют о близости концентрации ЛС к токсическому уровню, который проявляется судорогами, комой и остановкой кровообращения и дыхания.

Местные анестетики вызывают периферическую артериолярную дилатацию и депрессию миокарда. Концентрация в плазме лидокаина, составляющая от 2 до 5 мкг/мл, вызывает слабую периферическую вазодилатацию, отсутствие или минимальные изменения сократимости, диастолического объема и СВ. Лидокаин в концентрации от 5 до 10 мкг/мл прогрессивно ухудшает сократимость миокарда, повышает диастолический объем и снижает СВ. При концентрациях свыше 10 мкг/мл возникает депрессия ОПСС и значительное снижение сократимости миокарда, которые приводят к глубокой гипотензии. Сердечно-сосудистые эффекты местных анестетиков обычно не проявляются при большинстве регионарных анестезий, если не происходит случайной внутрисосудистой инъекции, когда создается высокая концентрация в крови. Такая ситуация характерна для эпидурального введения анестетиков как результат абсолютной или относительной передозировки.

Некоторые местные анестетики обладают антиаритмическим эффектом на сердце. Прокаин увеличивает рефрактерный период, повышает порог возбудимости и увеличивает время проведения. Хотя прокаин не используется как антиаритмическое ЛС, прокаинамид сохраняет популярность в лечении нарушений сердечного ритма.

Местные анестетики могут влиять на нервно-мышечную проводимость и в определенных ситуациях потенцировать эффекты деполяризующих и недеполяризующих миорелаксантов. Кроме того, имеются единичные сообщения, связывающие развитие злокачественной гипертермии с использованием бупивакаина.

Читайте также: