Депримирующего влияния на цнс
Центральная нервная система, ее структура и функции. Контроль функций организма, обеспечение его взаимодействия с окружающей средой. Нейроны и их роль в получении и передаче информации, поддержании жизнедеятельности нашего организма. Заболевания центральной нервной системы как нарушения в процессах получения и передачи информации внутри нее. Лекарства, используемые при лечении различных заболеваний центральной нервной системы.
Нервная система координирует деятельность клеток, тканей и органов нашего тела. Она регулирует функции организма и его взаимодействие с окружающей средой, обеспечивает возможности реализации психических процессов, которые лежат в основе механизмов восприятия и мышления, запоминания и обучения.
Нервная система представляет собой сложный комплекс высокоспециализированных клеток, передающих импульсы от одной части тела к другой, в результате организм получает возможность реагировать как единое целое на изменения факторов внешней или внутренней среды.
Анатомически выделяют центральную и периферическую нервные системы.
Центральная нервная система представлена головным и спинным мозгом.
Головной мозг, состоящий из коры с ее многочисленными извилинами и подкорки, находится в полости черепа. Масса мозга у взрослых в среднем колеблется от 1100 до 2000 г. В возрасте от 20 до 60 лет масса и объем мозга остаются постоянными для каждого индивидуума. Если расправить извилины коры, то она займет площадь примерно 20 м 2 .
Спинной мозг представляет собой продолговатый, цилиндрический тяж, располагающийся в позвоночном столбе. Его верхняя граница расположена у основания черепа, а нижняя - у I-II поясничных позвонков. Верхние отделы спинного мозга переходят в головной мозг, нижние заканчиваются мозговым конусом. Длина спинного мозга у взрослого человека составляет в среднем 50 см, диаметр около 1 см и масса около 34-38 г.
К периферической нервной системе относят нервные волокна и узлы, лежащие вне центральной нервной системы.
Основным структурным и функциональным элементом нервной системы являются нервные клетки - нейроны . Совокупность нейронов и окружающих их клеточных элементов образует нервную ткань, со строением которой вы знакомились в главе 1.1 .
От других типов специализированных клеток нейроны отличает наличие нескольких отростков, которые обеспечивают проведение нервного импульса по телу человека. Один из отростков - аксон , как правило, длиннее остальных. Аксоны могут достигать в длину 1-1,5 м. Таковы, например, аксоны, образующие нервы конечностей. Тем не менее, они представляют собой всего лишь часть одной клетки. Аксоны заканчиваются несколькими тоненькими веточками - нервными окончаниями. Эти окончания по функциональному значению могут быть чувствительными, исполнительными и обеспечивающими межнейронные контакты.
Нервные клетки различаются по строению, но все их типы объединяет главная черта: способность воспринимать раздражение, приходить в состояние возбуждения, вырабатывать импульс и передавать его далее. Одни нейроны реагируют на воздействия внешней или внутренней среды и передают импульсы в центральные отделы нервной системы. Такие нейроны называют чувствительными. Ими, как датчиками, пронизано все наше тело. Они постоянно как бы измеряют температуру, давление, состав и концентрацию компонентов среды и другие показатели. Если эти показатели отличаются от стандартных, чувствительные нейроны посылают импульсы в соответствующий отдел нервной системы. Нервная система реагирует на эти импульсы и посылает сигналы посредством исполнительных нейронов в ткани и органы, побуждая их к действию. Таким действием становится соответствующее возникшей ситуации уменьшение или увеличение выработки клетками биологически активных веществ (секрета ), расширение или сужение кровеносных сосудов, сокращение или расслабление мышц.
Нервная система обеспечивает рефлекторные, бессознательные реакции организма на воздействия внешней среды. В главе 1.1 мы дали характеристику простейшей рефлекторной дуги (смотри рисунок 1.1.4 ), в которой осуществляется непосредственная связь между чувствительными и исполнительными нейронами. Такая связь лежит в основе любой рефлекторной реакции, протекающей без участия сознания. Действительно, нам некогда думать, когда мы прикасаемся к горячей плите. Если мы начнем рассуждать: "Мой палец на горячей плите, он обожжен, мне больно, надо бы убрать палец с плиты", - то ожог наступит гораздо раньше, чем мы предпримем какие-либо действия. Мы просто отдергиваем руку, не задумываясь и не успевая осознать, что же произошло. Это безусловный рефлекс и для такой ответной реакции достаточно соединения чувствительного и исполнительного нервов на уровне спинного мозга. Мы тысячи раз сталкиваемся с подобными ситуациями и просто не задумываемся об этом.
Другие рефлекторные реакции очень сложны и в них участвуют многие чувствительные и исполнительные нейроны.
Рефлексы, которые осуществляются при участии головного мозга и формируются на основе нашего опыта, называют условными рефлексами. По принципу условного рефлекса мы действуем, когда управляем автомобилем или выполняем различные механические движения. Из условных рефлексов складывается значительная часть нашей повседневной деятельности.
Независимо от типа нейронов, передача нервного импульса по их цепи происходит химическим путем в местах сближения нервных окончаний одного нейрона с другими. Эти места взаимодействия называются синапсами (смотри рисунок 2.2.3 ). В пресинаптической части межнейронного контакта содержатся пузырьки с посредником (медиатором ), которые высвобождают этот химический агент в синаптическую щель при прохождении импульса. Далее медиатор взаимодействует со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране, в результате чего следующая нервная клетка приходит в состояние возбуждения, которое передается еще дальше по цепи. Так осуществляется передача нервного импульса в нервной системе. Подробнее о работе синапса вы сможете узнать из следующей главы. Роль медиатора выполняют различные биологически активные вещества: ацетилхолин , норадреналин , дофамин , глицин , гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) , глутамат , серотонин и другие. Медиаторы центральной нервной системы называют еще нейромедиаторами .
То, что мы называем нервом, представляет собой совокупность нервных волокон, окруженных снаружи общей соединительнотканной оболочкой. Каждое волокно, в свою очередь, слагается из множества чувствительных и двигательных нервных отростков, также окруженных единой соединительнотканной оболочкой. Нервы проводят импульс по цепи нейронов и от них к клеткам других тканей. Сами тела нейронов могут быть расположены в центральной нервной системе или в периферических узлах.
Средства, влияющие на центральную нервную систему, были открыты, по-видимому, еще первобытными людьми. Их используют как в лечебных целях, так и для поддержания жизненного тонуса или создания субъективного ощущения внутреннего комфорта. Всем известны эффекты от употребления кофеина, алкоголя и никотина. Нередко нам приходится прибегать к болеутоляющим, снотворным препаратам. Все знают о свойствах наркотических веществ - опия, гашиша, кокаина, марихуаны и других. Все эти вещества воздействуют, в основном, на центральную нервную систему, или через нее и с ее помощью на другие органы.
Однако неумеренное или длительное потребление веществ, влияющих на функции центральной нервной системы, приводит к развитию пристрастия, психической и физической зависимости человека от таких средств. И то, что было полезно и помогало вчера, становится ядом, разрушающим наш организм. Человек уже не может обойтись без очередной, с каждым разом все более высокой дозы (в особенности это относится к наркотическим средствам и алкоголю). Но вслед за временным облегчением вновь наступает тяжелый период, настолько тяжелый, что ради получения новой дозы человек перестает контролировать свои действия и согласовывать их с нормами морали, он деградирует. Постепенно наносится ущерб другим органам и системам (сердечно-сосудистой системе, системе пищеварения и так далее). Человек становится инвалидом и погибает. Наркоман уже не в состоянии сам изменить свою жизнь, только помощь врачей может спасти его от неминуемой смерти.
Почти все лекарства, влияющие на центральную нервную систему, воздействуют на тот или иной этап химической передачи возбуждения в синапсах, стимулируя или подавляя этот процесс. Основные точки приложения действия лекарств этой группы приведены на рисунке 2.1.1 .
Антидепрессанты по частоте назначения и использования в медицинской практике среди всех психотропных лекарств в мире занимают второе место после транквилизаторов, что обусловлено большой распространенностью депрессий и субдепрессий у населения во всех развитых странах.
Знания и оценка профиля безопасности любого препарата, в том числе и корректоров психической сферы человека, являются неотъемлемой частью как доклинических исследований, так и постмаркетингового мониторинга осложнений.
При этом оценка врачом риска возникновения токсических проявлений при применении психотропных лекарств предусматривает наличие систематизированных знаний токсикодинамики и кинетики препаратов. К сожалению, знаниям лекарственной токсикологии со стороны практикующих врачей не всегда уделяется должное внимание.
В связи с этим целью настоящей статьи является краткое изложение современных представлений о токсикодинамике, в том числе о механизмах токсического действия и токсикокинетики антидепрессантов различного химического строения.
Известно, что отравления антидепрессантами протекают крайне тяжело и в ряде случаев могут привести к смертельным исходам. Наибольшей токсичностью обладают трициклические антидепрессанты (ТЦА) и классические ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Трициклические антидепрессанты
Трициклические антидепрессанты имеют очень малую широту терапевтического действия, т.е. терапевтические дозы очень близки к токсическим. Они вызывают отравления при однократном приеме более 1 г (летальность при приеме более 1 г превышает 20 %). Из-за различной токсичности антидепрессантов их введение в дозах от 10 до 20 мг/кг представляет риск возникновения отравления от легкой до тяжелой степени.
Поэтому в центрах токсикологии, реанимации и интенсивной терапии, неотложной помощи следует подвергать мониторингу пациентов (особенно детей), получивших дозу, превышающую таковую высшую терапевтическую, которую следует рассматривать как токсическую дозу. Для всех ТЦА, за исключением дезипрамина, нортриптилина и тримипрамина, эта доза составляет > 5 мг/кг; для дезипрамина, нортриптилина, тримипрамина — > 2,5 мг/кг.
В основе токсикодинамики ТЦА лежат нейротоксичность и кардиотоксичность — поражения периферической и центральной нервной системы (ЦНС) и сердца. В связи с этим клинические проявления передозировки ТЦА можно систематизировать в соответствии с их влиянием на вегетативную нервную систему (антихолинергическое, адреноблокирующее действие), сердечно-сосудистую систему и ЦНС.
Нарушение функции сердечно-сосудистой системы под действием ТЦА проявляется нарушением проводимости и развитием аритмий (синусовой тахикардии, переходящей в трепетание и мерцание предсердий, желудочковой тахикардии или фибрилляции). Гипертензия, возникающая в первые 8 часов отравления, сменяется гипотензией (через 9—12 часов после развития отравления) по типу ортостатической гипотонии, которая также является одной из основных причин смерти.
При отравлении антидепрессантами на электрокардиограмме отмечаются синусовая тахикардия, увеличение интервала РR, QT и комплекса QRS, а также блоки проведения различного уровня и различной степени. Основные проявления токсического действия на миокард выражены на протяжении первых 12 часов, но могут развиваться в течение первых 6 суток после отравления.
Для передозировки ТЦА характерным является развитие адренергического синдрома, что приводит к повышению артериального давления (АД). Альфа-адреноблокирующее действие более выражено у препаратов с четвертичным атомом азота (амитриптилин, доксепин, тримипрамин) по сравнению с соединениями, содержащими вторичный атом азота (дезипрамин, нортриптилин).
Мембранодепрессивные (хининоподобные) свойства ТЦА усугубляют имеющееся угнетение автоматизма, возбудимости и сократимости миокарда, что способствует развитию сердечных блокад и аритмий. Сочетание хининоподобного и адреноблокирующего эффектов усугубляет также ортостатическую гипотонию.
Опасным при передозировке ТЦА является сочетание антихолинергического и судорожного синдромов. Такое сочетание приводит к нарушению терморегуляции и является основой для развития гипертермии, приводящей к повреждению мозга, рабдомиолизу, почечной недостаточности и смерти. Смерть при передозировании ТЦА может наступать в течение 24 ч после приема препарата.
Механизм токсического действия ТЦА обусловлен их антихолинергическими и антигистаминными свойствами, чрезмерной блокадой обратного захвата нейротрансмиттеров (серотонина, норадреналина и дофамина), прямой альфа-адренергической блокадой и блокадой мембранных каналов натрия с последующей деполяризацией мембраны, что оказывает хинидиноподобное действие на миокард.
Токсикокинетика ТЦА характеризуется быстрой абсорбцией препарата из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимум концентрации в сыворотке регистрируется через 2—8 ч после приема терапевтических доз, но при передозировании, вследствие антихолинергического действия, возможно замедление опорожнения желудка и скорости всасывания.
Тем не менее признаки интоксикации ТЦА возникают, как правило, быстро, и в большинстве случаев летальность наступает в течение считанных часов. Всосавшийся препарат подвергается печеночному метаболизму первого прохождения, но при приеме высоких доз возможно насыщение.
Это обстоятельство, а также энтеропеченочная рециркуляция увеличивают биодоступность, которая для амитриптилина составляет 30—60 %, дезипрамина — 33—51 %, доксепина — 13—45 %, имипрамина — 22—77 %, нортриптилина — 46—70 %. ТЦА обладают высокой способностью связываться с белками плазмы (амитриптилин — 95 %, дезипрамин — 92 %, имипрамин — 85 %, нортриптилин — 93 %), имеют большой объем распределения (от 10 до 20 л/кг).
Для некоторых тканей концентрация в 10—100 раз превышает таковую в крови. Это обусловливает увеличение периода полувыведения, который в основном превышает 24 ч, а для амитриптилина составляет 31—46 ч.
Антидепрессанты преимущественно накапливаются в ткани мозга, печени и миокарда. Продукты метаболизма ТЦА в печени обладают фармакологической активностью, подвергаются конъюгации и выделяются почками. Действие активных метаболитов обусловливает токсичность ТЦА через 12—24 ч после его передозирования.
Ацидификация мочи усиливает выведение амитриптилина в 1000 раз, однако это количество препарата составляет всего 5 % от принятой дозы. Дезипрамин, доксепин, имипрамин и нортриптилин выводятся почками в неизмененном виде.
К факторам риска возникновения отравлений ТЦА относятся: пожилой возраст, патология сердечной деятельности, генетический полиморфизм цитохрома P450-2D6, который обусловливает медленное гидроксилирование (дезипрамин). Однако для оценки риска возникновения аритмий или сердечного приступа в случае передозирования ТЦА исследование концентрации препарата в крови не используется.
Назначение препаратов, нарушающих проводимость и обладающих мембраностабилизирующим действием (хинидин, новокаинамид, аймалин, верапамил, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы), противопоказано при отравлении антидепрессантами (усиление кардиотоксических эффектов).
Комбинация ТЦА и ингибиторов МАО может инициировать лихорадку, сокращение мышц, гипотензию, метаболический ацидоз и сердечно-сосудистую недостаточность.
При сочетании антидепрессантов с нейролептиками, транквилизаторами происходит усиление седативного эффекта препаратов и их депримирующего влияния на ЦНС. Одновременное применение ТЦА с нейролептиками, противо-паркинсоническими препаратами (центральных холиноблокаторов) потенцирует центральные и периферические холиноблокирующие эффекты, что создает возможность развития делирия. Усиление угнетающего действия на ЦНС и седативного эффекта ТЦА наблюдается также при их комбинации с бета-адреноблокаторами.
Оральные контрацептивы, эстрогенные препараты, противовоспалительные средства (салицилаты, амидопирин, фенилбутазон), изониазид, вальпроат натрия угнетают биотрансформацию антидепрессантов, повышают концентрацию в крови и усиливают их основное действие и побочные эффекты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина способны замедлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Описаны случаи возникновения острого психоза при сочетании амитриптилина с фуразолидоном.
Ингибиторы моноаминоксидазы
В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используют редко, что связано с их высокой токсичностью. Более новые средства этого класса, избирательные ингибиторы МАО-А, применяются шире, так как вызывают значительно меньше побочных эффектов, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ингибиторы МАО.
Отравления ингибиторами MAO подразделяются на следующие типы:
Фактическое отравление в результате передозировки (встречается редко). Симптомы преднамеренной передозировки могут проявляться через 32 ч после приема препарата, но в основном наблюдаются в течение 24 ч.
Взаимодействие препарата с продуктами питания, тираминовая реакция (или реакция на сыр). Она развивается довольно быстро и проявляется в течение 15—90 мин после приема. Большинство симптомов исчезают через 6 ч. Летальные исходы могут наступать в результате осложнений на фоне гипертонического криза и острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Взаимодействие с препаратами, вызывающими высвобождение катехоламинов, может быть опасным для жизни у лиц, которые также принимают ингибиторы МАО.
Симптомы и проявления интоксикации для всех трех указанных типов одинаковы и обусловлены избытком катехоламиновых нейромедиаторов. Острое отравление ингибиторами МАО протекает по типу острого адренергического криза.
Клиническую картину интоксикации ингибиторами МАО условно можно разделить на 4 фазы.
- Фаза 1 (асимптоматический период) длится 12—24 ч.
- Для симпатомиметической 2-й фазы характерными являются головная боль, возбуждение, расширение зрачков, тахикардия, сонливость, гиперрефлексия, приливы и тошнота. Симптомы могут усугубляться вплоть до комы, мышечной ригидности, гиперпирексии, гипотензии, приступа эпилепсии и угнетения сердечной деятельности.
- В 3-й фазе наблюдается острая сердечно-сосудистая недостаточность и коллапс, нарушения со стороны ЦНС.
- В последней, 4-й фазе имеют место вторичные осложнения, включающие почечную недостаточность, отек легких и асистолию.
Со стороны органов и систем регистрируются следующие токсические реакции:
- центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, напряжение мускулатуры шеи, боли в затылке, бессонница, светобоязнь, отсутствует восприятие красного и зеленого цветов, тошнота, рвота, запоры, нарушения мочеиспускания, парестезии, мышечная слабость, затрудненность движений, тревожное возбуждение, неистовая двигательная активность со стонами и гримасничаньем, невнятная речь, гиперрефлексия, периферическая нейропатия, галлюцинации, злокачественная гипертермия, тризм, тонико-клонические судороги (вначале кратковременные, по 1—2 мин, затем переходят в приступообразные с последующим развитием комы), опистотонус;
- сердечно-сосудистая система: тахикардия, желудочковые тахиаритмии, экстрасистолии, гипертонический криз, осложняющийся геморрагическим инсультом или инфарктом миокарда; сердечная недостаточность;
- дыхательная система: острый отек легких;
- печень: у лиц с медленным ацетилированием ингибиторов МАО в печени возможно развитие острой печеночной недостаточности;
- метаболические нарушения: развитие метаболического ацидоза.
Наиболее тяжелые отравления развиваются при одновременном применении ТЦА и ингибиторов МАО. Для таких отравлений характерны резкое возбуждение, гипертермические реакции, обильное потоотделение, делирий, судороги, ригидность мышц, кома. Предвестником летального исхода при данном виде отравления является резкое снижение АД, которое приводит к смерти через 6 часов. Смерть наступает на фоне сердечной и дыхательной недостаточности.
Механизм токсического действия ингибиторов МАО связан с ингибированием моноаминоксидазы, ответственной за разрушение моноаминовых нейромедиаторов (норадреналина, адреналина, допамина и серотонина), что приводит к их накоплению.
Ингибиторы МАО не влияют на образование МАО, и фермент регенерирует в течение многих недель. В высоких дозах ингибиторы МАО ингибируют и другие ферменты, что может вызывать ряд токсических эффектов.
Острый адренергический криз обусловлен ингибированием моноаминооксидаз, расщепляющих моноамины и тирамин, превращающийся при условии блокады МАО в норадреналин и поступающий в организм с тирамин-содержащими продуктами питания. В результате развивается гиперстимуляция адренорецепторов большим количеством долгоживущих моноаминов и, как результат, гипертензивный синдром.
Поскольку МАО локализована во многих органах, то отравление препаратами этой группы часто сопровождается развитием ишемических повреждений, таких как некрозы печени, инфаркты миокарда и плаценты. В результате накопления дофамина наблюдаются бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Развитие маниакальных состояний является следствием блокады обратного захвата серотонина и возбуждения центральных серотониновых рецепторов.
Токсикокинетика ингибиторов МАО характеризуется тем, что они быстро и полностью всасываются из ЖКТ, пик концентрации в плазме крови достигается через 2—3 ч после приема. Им свойственны большой объем распределения (1—5 л/кг) и высокая степень связывания с белками.
Препараты метаболизируются в печени путем окисления и ацетилирования. Неактивные метаболиты выводятся из организма почками. Период полувыведения препаратов колеблется в пределах от 15 мин до 3,5 ч.
К факторам, повышающим токсичность ингибиторов МАО, относится одновременное их назначение с антидепрессантами других групп, антигипертензивными, противоаритмическими препаратами, так как это может привести к летальному исходу в результате развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром, как правило, возникает при одновременном назначении ингибиторов МАО с другими серотонинергическими средствами, а также развивается после передозировки или использования в терапевтических дозах препаратов, повышающих активность серотонина в мозге. Чаще всего серотониновый синдром вызывает одновременное применение ингибиторов МАО с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кломипрамином и триптофаном.
Большинство лекарственных средств из группы неселективных ингибиторов МАО не сочетаются с некоторыми препаратами из-за инактивирования ряда ферментов печени, а также пищевыми продуктами, что требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового (сырного) синдрома, характеризующегося стойкой артериальной гипертензией.
Ингибиторы МАО способны инактивировать пиридоксин-зависимые ферментные системы (пиридоксин фосфокиназу, ДОФА-декарбоксилазу, глутаматдекарбоксилазу) и тем самым провоцировать развитие судорожного синдрома.
Повышенная опасность интоксикации возникает при патологии сердечно-сосудистой системы, ЦНС (эпилепсия, острые геморрагические инсульты, атеросклероз, депрессия, алкоголизм), печени, почек, сахарном диабете. Интоксикация редко наблюдается при применении новых ингибиторов МАО и ингибиторов обратного захвата серотонина, если эти средства применяются раздельно.
Сочетание ингибиторов МАО с наркотическими анальгетиками, анестетиками, барбитуратами может вызывать гипотонию, токсические явления, коматозные состояния, угнетение дыхания, гипертермию, судороги.
При сочетанном применении карбамазепина и ингибиторов МАО возможно появление токсических эффектов. Усиление нежелательных эффектов ингибиторов МАО может спровоцировать также применение их совместно с гормональными препаратами щитовидной железы и анорексигенными средствами (фепранон и дезопимон).
Таким образом, средства фармакотерапии депрессивных и субдепрессивных состояний из групп ТЦА и ингибиторов МАО представляют потенциальную и реальную опасность возникновения и развития острых отравлений. Токсикодинамика этих групп антидепрессантов характеризуется многовекторностью эффектов, что требует проведения соответствующих мер, направленных на предупреждение их реализации.
Средства влияющие на ЦНС:
1) возбуждающие- Оказывают стимулирующее влияние на различные отделы ЦНС.
2) депримирующие- оказывают угнетающее действие на ЦНС
3) психотропные- Регулируют психические функции человека: эмоции, память, мышление, мотивацию поведения, психомоторную активность, настроение.
Депримирующие средства:-применяются для подавления процессов возбуждения ЦНС
1. общие анестетики-подавляют общюю чувствительность с потерей сознания. Для ингаляционного и неингаляционного наркоза.
2. алкоголи- оказывают общее угнетающее влияние наркотического типа. Как противошоковое и энергетическое средство.
3. снотворные- Способствуют наступлению сна, увеличе-нию его глуби-ны и продолжи-тельности. Для лечения бессонницы.
4. антиконвульсанты- Предупрежда-ют или устра-няют судороги при различных судорожных расстройствах. Для лечения эпилепсии и купирования симптоматических судорог.
5. седативные- Оказывают не-дифференциро-ванное успока-ивающее дейст-вие и снижают реактивность ЦНС, без снот-ворного и мио-релаксирующе-го эффектов. Для лечения неврозов и в стрессовых ситуациях.
6. анальгетики- А. наркотические – оказывают центральное анальгетическое действие.(при острой боли)Б. ненаркотические – оказывают центральное анальгезирую-щее и жаропони-жающее действие.(для снижения температуры и купирования головной боли)
Средства для наркоза: общие анестетики.
Общие анестетики-средства, вызывающие хирургический наркоз – обратимое угнетение функций ЦНС с потерей сознания, подавлением болевой чувствительности, рефлексов, тонуса скелетных мышц.,
Классификация:
1. Средства для ингаляционного наркоза:
1) Летучие жидкости: Фторотан, Эфир для наркоза, Энфлуран и Изофлуран
2) Газообразные вещества: Закись азота и Циклопропан.
Механизм действия:
Снижают возбудимость нейронов коры больших полушарий, ретикулярной формации, спинного мозга
Растворяются в липидном слое мембран, ↑ их текучесть, нарушают структуру и функцию. Взаимодействуют с белками ионных каналов, подавляют проницаемость для натрия и процессы деполяризации (↑ порог возбудимости).Нарушают вход ионов кальция и высвобождение возбуждающих медиаторов.Сохраняют выход ионов калия, вызывая гиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения.
2. Средства для неингаляционного наркоза:
1) Ультракороткого действия (3-7 минут): Пропанидид, Метогекситал, Пропофол
2) Короткого действия (15-30 мин): Тиопентал натрия, Гексенал, Кетамин
3) Длительного действия (1.5-3 часа): Оксибутират натрия.
Механизм действия:
Снижают возбудимость нейронов коры больших полушарий, ретикулярной формации, спинного мозга
Подавляют возбудимость нейронов через ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовые рецепторные комплексы → ↑ длительности открытия хлорных каналов → гиперполяризация мембран → ↓ спонтанной и стимулируемой активности нейронов; или блокируют NMDA-глутаматные рецепторы, блокируют Na + каналы мембран нейронов.
Стадии наркоза:
1. Анальгезии-подавление болевой чувствительности, угнетение межнейронной передачи возбуждения. Сознание сохранено, амнезия+ нарушение ориентации.
2. Возбуждения- сознание утрачено, двигательное и речевое возбуждение, зрачки расширены, учащение дыхания, тахикардия, колебание АД, кашель, гиперсекреция желез, рвота
3. Хирургического наркоза- сознание выключено, угнетение межнейрональной передачи, болевая чувствит отсутствует, зрачки сужены, АД стабильно, дыхание регуярное и постепенно угнетается.
4. Агональная- Угнетение нейронов респираторного и вазомоторного центров высокими концентрациями ОА. Паралич центров продолговатого мозга.
Требования к общим анестетикам:
Наркоз должен наступать быстро и без возбуждения
Нужно управлять глубиной наркоза
Быстрый выход из наркоза
Минимальные побочные эффекты
Быстрое наступление анестезии
Отсутствие стадии возбуждения
Отсутствие раздражения слизистой.
Ингаляционные общие анестетики:
Диэтило-вый эфир :Активность достаточная. Наркотическая широта = 2 – 15 об.%.Выражена стадия возбуждения (до 10-20 мин).Вызывает раздражение слизистых оболочек рта, глотки и дыхательных путей: саливация, чувство удушья, ларингоспазм, бронхорея. Медленный вход в наркоз: хирургический наркоз развивается через 10-20 мин. после начала ингаляции. Медленный выход из наркоза: пробуждение в течение 20-40 мин. после прекращения ингаляции. Оказывает рефлекторное действие: раздражает нервные окончания в верхних дыхательных путях → в стадии анальгезии вызывает урежение дыхания, ЧСС, снижение АД (активация ядер n.Vagus); в нижних дыхательных путях → в стадии возбуждения учащение дыхания, тахикардия, повышение АД и активация гликогенолиза в стадии хирургического наркоза уменьшение частоты дыхания, увеличение глубины дыхания, замедление ЧСС, снижение МОС и АД. В послеоперационном периоде: тошнота и рвота, охлаждение легочной ткани при испарении с поверхности легких.
Галотан:Активность высокая. Наркотическая широта = 0,5 - 2,5 об.%. Не выражены стадии анальгезии и возбуждения. Достаточная миорелаксация. Не вызывает местных и рефлекторных реакций. Хирургический наркоз развивается через 3-5мин. Пробуждение – через 5-15 мин. после прекращения ингаляции. Сильнее эфира для наркоза угнетает центры продолговатого мозга. Вызывает угнетение дыхания. Оказывает миорелаксирующее действие. Вызывает гипотонию Вызывает аритмию и фибрилляции, брадикардию В посленаркозном периоде: гепатит и некроз печени.
Изофлуран :Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-3 об.%. Вызывает хирургический наркоз через 7-10 мин. быстрый выход из наркоза после прекращения ингаляции. Не раздражает дыхательные пути. Вызывает артериальную гипотензию, аритмии, увеличение частоты дыхания. После пробуждения: иногда тремор, тошнота, рвота.
Энфлуран:Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-4,5 об.%.Оказывает миорелаксирующее действие. Не раздражает дыхательные пути. Урежает дыхание. Подавляет сократимость миокарда, снижает АД. ↑ ЦНС (судороги, рвота). Слабо сенсибилизирует миокард к катехоламинам.
Закись азота:Активность низкая. Наркотическая широта = 70 – 80 об.%.
Эффективность недостаточная (требуется высокая концентрация во вдыхаемой смеси. Мало выражена стадия возбуждения. Не оказывает местного и рефлекторного действия. Не угнетает ДЦ и СДЦ. Вызывает эйфорию (в низких концентрациях чувство опьянения - “веселящий газ”) и анальгезию. Наркоз через 2-3 мин. После прекращения вдыхания выделяется легкими через 10-15 мин. Умеренно повышает АД (сенсибилизирует α-АР сосудов к катехоламинам, высвобождает адреналин из надпочечников). Не поражает печень, почки. Оказывает кардиодепрессивное действие.Другие эффекты: В дозах, не вызывающих наркотический сон (50% N2O+50% О2) применяется как анальгетик при острых болях (кратковременные операции.
Побочные эффекты:
На стадии хирургического наркоза: уменьшение АД,ЧСС,уменьшение сократимости миокарда, аритмогенное действие.
В посленаркозном периоде: угнетение ДС, токсическое действие на печень.
Чтобы предотвратить побочные эффекты нужно комплексное использование средств для наркоза:
Нужно перед наркозом провести премедикацию (снятие страха и напряжения и уменьшение дозы общего анестетика, что может предотвратить токсическое действие на печень). Используем: Снотворные средства, транквилизаторы, нейролептики, наркотические анальгетики.
Нужно проводить вводный наркоз, что поможет избежать стадии возбуждения, устранение неприятных для больного ощущений и предупреждение ретроградной амнезии. Введение в начале наркоза неингаляционного наркотического средства (тиопентал) или бензодиазепинов (флунитразепам,мидазолам).
Нужно применять еще и миорелаксанты для снижения ноцицептивной импульсации. (курареподобные средства и местные анестетики)
Фторотан самый гепатотоксичный!
Неингаляционные наркотичсеские средства: применяются для вводного наркоза, для быстрых диагностических и лечебных манипуляций.
Пропанидид :Эффект развивается через 20-40 сек (в/в). Без стадии возбуждения. Хирургическая стадия продолжается 3-5 мин, сознание восстанавливается через 2-3 мин после ее окончания. Действие препарата полностью заканчивается через 20-30 мин (быстро гидролизуется холинэстеразами крови). Анальгезия выражена слабо. Активация двигательных зон КБП и спинальных рефлексов – напряжение мышц.Побочное действие: снижение АД (особенно у пожилых). Кратковременная гипервентиляция с последующим угнетением дыхания (апноэ по 10-30 сек). Судороги. Анафилактоидные реакции (бронхоспазм, гипотензия, тахикардия). Тошнота. Раздражение вены (боль, тромбоз). Гемолитическое действие.
Метогекситал :Производное барбитуровой кислоты. Вызывает наркоз на 5-7 мин (в/в). Короткий период восстановления после наркоза. Побочное действие: бронхо- и ларингоспазм, кашель, диспноэ, судороги, слюнотечение, тошнота и рвота, артериальная гипотензия, тахикардия, тромбофлебит, аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции).
Пропофол :Вызывает наркоз через 20-40 сек (в/в). Без выраженного возбуждения. Метаболизируется в печени до неактивных коньюгатов. Не кумулирует. После прекращения действия функции быстро восстанавливаются (через 30-60 сек). Побочное действие: артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ. Редко судороги. При пробуждении возможны головная боль, тошнота и лихорадка.
Кетамин :При в/в введени наркоз через 30-60 сек длится 5-15 мин. При в/м введении наркоз через 2-4 мин (до 6-8 мин) длится 12-25 мин (до 30-40 мин). Выраженный аналгетический эффект развивается через 10 мин (в/в) и продолжается до 2-3 час. Больше снижает соматическую болевую чувствительность, меньше – висцеральную. Недостаточная миорелаксация. Сохранение самостоятельной адекватной вентиляции легких. Сохранение рефлексов (глоточный, гортанный и кашлевой). “Диссоциативная анестезия” – угнетение преимущественно ассоциативной зоны и подкорковых образований таламуса. Не вызывает ларинго- и бронхоспазм, тошноту и рвоту. Повышает мозговое кровообращение и внутричерепное давление.Побочное действие: артериальная гипертензия, тахикардия, гиперсаливация, одышка и угнетение дыхания, психомоторное возбуждение, галлюцинации и дезориентация при выходе из наркоза (наркогенный потенциал).
Тиопентал натрия:Производное тиобарбитуровой кислоты. Наркоз развивается в течение 1 мин и продолжается 20-25 мин (в/в). Быстро диффундирует из мозга в мышцы, жировую ткань и другие органы. Активирует n. Vagus. Снижает ударный и минутный объемы сердца. Уменьшает чувствительность дыхательного центра к СО2 – вызывает депрессию дыхания.Побочное действие: ларинго- и бронхоспазм, гиперсекреция слизи, токсическое угнетение дыхания и коллапс при быстром внутривенном введении.
Оксибутират натрия:. Легко проникает в ЦНС. Активирует обмен веществ в тканях мозга, глаза, сердца и др. органов. Повышает устойчивость тканей к гипоксии. Оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие. Сон через 5-7 мин (в/в). Наркоз, с сохранением спонтанного дыхания, вызывает в высоких дозах через 30-40 мин (в/в), продолжительностью до 1,5-3 час. Побочное действие: при быстром в/в введении - угнетение дыхания, судорожные подергивания мышц, тошнота, рвота. При выходе из наркоза речевое и двигательное возбуждение.
Читайте также:
