Факторы влияющие на болезнь паркинсона

Невролог Марина Нодель о синдроме паркинсонизма, дефиците дофамина и разработке методов нейропротекции

Симптомы болезни Паркинсона

Синдром паркинсонизма является ключевым в клинической картине заболевания. Он проявляется замедлением темпа и снижением амплитуды движений (брадикинезией) в сочетании с повышением тонуса мышц и/или дрожанием (тремором) рук, ног, подбородка. Ключевым нарушением является именно брадикинезия, а тремор в четверти случаев болезни вовсе отсутствует.

Выделяют форму, где преобладает тремор (преимущественно дрожательную форму), акинетико-ригидную (без тремора) и смешанную. Замечено, что акинетико-ригидная форма зачастую протекает более тяжело – с относительно быстрым нарастанием нарушений ходьбы, неустойчивости, расстройств в интеллектуальной сфере. Болезнь Паркинсона отличается значительной вариабельностью течения заболевания с разной степенью выраженности двигательных и недвигательных проявлений.

Причины болезни Паркинсона

Однозначного ответа на вопрос о первопричине возникновения болезни Паркинсона пока нет. Исследователи продолжают изучать причины преждевременного старения и гибели нервных клеток. Полагают, что развитие болезни вызвано взаимодействием наследственной предрасположенности, внешних нейротоксических факторов и процессов старения. Некоторые наследуемые гены усиливают уязвимость нервных клеток к воздействию повреждающих факторов внешней среды.

К внешним вредным факторам относят соли некоторых металлов, органические растворители, пестициды и гербициды. Список веществ, потенциально опасных для нервных клеток, продолжает расширяться. В результате этого взаимодействия запускается каскад невропатологических реакций. Так формируется распространенный нейродегенеративный процесс, поражающий по мере прогрессирования заболевания различные отделы головного мозга и периферической вегетативной нервной системы.

Важная веха в изучении болезни Паркинсона связана с открытием морфологического субстрата болезни. В 1919 году советский невропатолог Константин Третьяков связал развитие симптомов паркинсонизма с утратой особых клеток мозга – пигментных нейронов черной субстанции ствола, а также с отложением в этих клетках патологических включений. Нейрональные включения Третьяков предложил называть тельцами Леви в честь немецкого морфолога Фридриха Леви, который ранее описал схожие изменения при паркинсонизме в других отделах ствола мозга. Это открытие является основополагающим в понимании патологических изменений, лежащих в основе двигательных симптомов заболевания.

Тельца Леви в черной субстанции среднего мозга // Suraj Rajan, wikipedia.org

Возникновение двигательных проявлений болезни Паркинсона связано с преждевременной гибелью нервных клеток мозга, вырабатывающих дофамин. В 1958 году шведский фармаколог Арвид Карлссон, проводя опыты на животных, доказал значимую роль дофамина в головном мозге. Спустя полвека он получил за это открытие Нобелевскую премию. Значительное снижение содержания дофамина в срединных структурах головного мозга (базальных ганглиях) у пациентов, умерших от болезни Паркинсона, было показано в 1961 году австрийским ученым Олегом Горникевичем.

Дофамин – это нейрохимическое вещество, необходимое для передачи нервных импульсов в клетках мозга, обеспечивающих способность к движению. Нехватка дофамина, в свою очередь, является основной причиной двигательных нарушений у пациентов. Однако дефицит выработки дофамина проявляется не только нарушениями в двигательной сфере. Дофамин участвует в регуляции эмоций, мотивационных компонентов поведения, познавательных процессов. Поэтому для болезни Паркинсона весьма характерны расстройства эмоциональной, интеллектуальной сферы, поведения.

Морфология при болезни Паркинсона

Современные методы нейровизуализации (однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография) с введением различных радиофармпрепаратов позволяют оценить функциональное состояние окончаний нейронов, вырабатывающих дофамин в мозге, по степени поглощения радиоактивных аналогов дофамина. Эти методы применяются главным образом в научных исследованиях, могут использоваться в диагностически сложных случаях. Но дороговизна современных методов нейровизуализации не позволяет широко применять их в клинической практике.

Транскраниальная сонография // Journal of Diagnostic Imaging in Therapy, flickr.com

Терапия болезни Паркинсона

Основной подход к терапии болезни Паркинсона – симптоматический, то есть воздействие на симптомы болезни с целью уменьшения степени их тяжести. Новая эра в лечении пациентов с болезнью Паркинсона началась в 1960-х годах, когда начали применять леводопу – это метаболический предшественник дофамина. Препараты, содержащие леводопу, до сих пор являются наиболее эффективными средствами для лечения болезни Паркинсона. Применяются и другие средства, функционально замещающие недостаток дофамина: агонисты дофаминовых рецепторов, амантадины, препараты, уменьшающие разрушение (катаболизм) дофамина и леводопы.

Лечебная программа каждого пациента разрабатывается индивидуально с учетом степени функциональной дезадаптации, возраста, выраженности отдельных симптомов болезни, наличия побочных эффектов терапии и сопутствующих заболеваний. Задачей терапии является максимальное восстановление повседневной активности при использовании минимально возможных доз безопасных для пациента препаратов. В случае недвигательных проявлений болезни – депрессии, нарушений сна – требуется оценка характера и тяжести симптомов и соответствующая им терапия.

Хирургическое лечение (электрическая стимуляция глубинных структур мозга, вовлеченных в заболевание) применяется на развернутых стадиях болезни в тех случаях, когда возможности лекарственной терапии ограничены в результате прогрессирования болезни или нежелательных явлений терапии. Операции позволяют уменьшить проявления болезни и снизить дозы лекарственной терапии. Большое значение придается двигательной активности. Доказано, что регулярная дозированная физическая нагрузка способствует более благоприятному течению заболевания.

Электростимуляция глубинных структур мозга при болезни Паркинсона // wikipedia.org

Современные исследования паркинсонизма

Современные исследования болезни Паркинсона охватывают самые разные аспекты. Одно из активно разрабатываемых направлений изучения болезни Паркинсона – уточнение молекулярных механизмов патогенеза заболевания, выделение биохимических, клинических маркеров ранних этапов развития заболевания. Понимание данных аспектов перспективно в отношении разработки и внедрения эффективных методов нейропротекции – подходов, направленных на замедление нейродегенерации. Изучаются генетические, морфофункциональные, клинические факторы, позволяющие прогнозировать особенности течения заболевания. Уточняются этиологические особенности патофизиологии недвигательных расстройств заболевания, степень их влияния на качество жизни пациентов, подходы к их профилактике и лечению.

Для симптоматической терапии разрабатываются более совершенные лекарственные формы, обеспечивающие длительную, физиологическую активацию дофаминергических рецепторов базальных ганглиев. Предпосылками для этой задачи являются особенности фармакокинетики леводопы с непродолжительным периодом полувыведения препарата из плазмы крови, замедление моторики желудочно-кишечного тракта у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением всасывания препарата на поздних стадиях болезни.

Об авторе: Марина Нодель – доктор медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней лечебного факультета, ведущий научный сотрудник НИО Неврологии Первого МГМУ им. Сеченова, руководитель Центра болезни Паркинсона и двигательных расстройств Российского Научно-клинического Геронтологического Центра.

В то время, как у некоторых людей с большей вероятностью, чем у других, развивается болезнь Паркинсона, исследователи до сих пор не знают, что вызывает это заболевание.

Хотя считается, что сочетание наследственных факторов и факторов окружающей среды – то, что, вероятно, вызывает болезнь Паркинсона, ученые пока не знают точную причину этого прогрессивного заболевания. Но есть свидетельства того, что некоторые люди могут быть подвержены более высокому риску развития болезни, чем другие.

Болезнь Паркинсона: Факторы риска

Научные исследования выявили следующие факторы риска болезни Паркинсона:

• Возраст. Преклонный возраст является фактором, который наиболее устойчиво ассоциируется с повышенным риском развития болезни Паркинсона. Средний возраст начала заболевания Паркинсона 60 лет, и большинство людей, которые заболели болезнью Паркинсона, развивает условие после 50 лет. Только от 5 до 10 процентов людей подвергаются болезни Паркинсона в возрасте до 40 лет. Эти случаи, более вероятно, связаны с генетикой.
• Пол. Мужчины в более высоком риске развития болезни Паркинсона. Это может быть потому что мужчины традиционно имеют большее влияние некоторых факторов окружающей среды, которые увеличивают риск развития заболевания.
• Семейная история. Наличие родителей или братьев и сестер, имеющих болезнь Паркинсона, как полагают, почти в два раза увеличивает риск развития болезни. У 5 – 10 процентов людей, которые имеют болезнь Паркинсона, также есть член семьи с этим заболеванием.
• Генетические изменения. В недавнем исследовании, ученые обнаружили, что изменение гена альфа-синуклеин связано с большим риском развития болезни Паркинсона. Другие генные отклонения также изучаются.
• Травмы головы. Есть свидетельства того, что люди, пережившие травму головы, могут быть в повышенном риске развития болезни Паркинсона.
• Экологические токсины. Продолжительное воздействие определенных токсинов, в том числе марганца и других металлов, а также некоторых пестицидов и гербицидов, было связано с повышенным риском болезни Паркинсона и подобных заболеваний.
• Лекарства. Люди, которые использовали снотворное, успокаивающие или антидепрессанты в течение одного года или более, подвергаются повышенному риску развития болезни Паркинсона. Однако, возможно, что этот вывод может быть просто потому что депрессия и тревога могут возникнуть на очень ранней стадии болезни Паркинсона.

Что действительно вызывает болезнь Паркинсона?

Даже при том, что исследования точно определили определенные факторы, которые влияют на риск возникновения болезни Паркинсона, большинство людей с этим заболеванием не имеют семейной истории, генетических изменений, предшествующей травмы головы, воздействие токсинов или использование антидепрессантов, успокаивающих лекарств, снотворных. Глядя на общую картину, практически невозможно спрогнозировать, кто заболеет болезнью Паркинсона. И если у вас есть болезнь Паркинсона, пожалуй, нет ничего, что вы могли бы сделать, чтобы предотвратить это.

Ученые работают над тем, чтобы обнаружить комбинацию факторов, которая вызывает болезнь Паркинсона, в надежде на раскрытие новых способов предотвратить, и, возможно, лечить, это хроническое заболевание.

Добавил: Sergey Izvekov

Теги: возраст, пол, травмы головы

• 
  Имплантат мозга может предотвратить развитие болезни Паркинсона

Мозговые имплантаты всегда вызывали к себе большое недоверие. Многие люди до сих пор не верят в их пользу и боятся с ними связываться. А для тех, у кого нет иного выхода, они могут принести […]

У людей с болезнью Паркинсона депрессия или деморализация?

Болезнь Паркинсона, прогрессирующее и неизлечимое состояние, несет с собой значительные физические симптомы. К сожалению, заболевание также может иметь тяжелые эмоциональные последствия. Новое исследование, может помочь […]

Лекарство от диабета против болезни Паркинсона

Препарат от диабета Эксенатид (Баета) может выполнять двойную функцию в качестве лечения болезни Паркинсона, предполагает новое исследование. «Это очень многообещающий вывод, поскольку препарат имеет потенциал […]

Упражнения при болезни Паркинсона

Физические упражнения являются жизненно важной частью повседневной жизни для всех людей, которые хотят оставаться в форме и здоровыми. Однако для людей с болезнью Паркинсона это […]

Как болезнь Паркинсона влияет на депрессию?

У человека с диагнозом болезнь Паркинсона могут возникнуть проблемы с движением. Части его тела могут начать дрожать и мышцы могут чувствовать себя жесткими, и они […]

Много факторов риска, но ни один из них практически нельзя предотвратить – например, старость. Так что защиты нет.

"Мой супруг — офицер, человек очень уравновешенный. Он всю жизнь работал, ни на что не жаловался, я никогда не слышала от него про усталость. Но приблизительно шесть лет назад он стал слишком тихим, мало разговаривал — просто сидел и смотрел в одну точку. Мне даже в голову не пришло, что он болен. Наоборот, ругала, что раньше времени постарел. Примерно тогда же к нам приехала двоюродная сестра из Англии — она работает в больнице — и сразу сказала, что у Рафика все очень плохо, нужно завтра же вести его к врачу. Так мы узнали о болезни Паркинсона", — вспоминает Седа из Еревана.

Что такое болезнь Паркинсона

Паркинсон — одна из самых страшных фамилий, что можно услышать в кабинете у невролога. Ее носил английский врач, который в 1817 году подробно описал шесть случаев загадочной болезни. День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, и выбран памятной датой Всемирной организацией здравоохранения. Из-за основных симптомов Паркинсон называл недуг дрожательным параличом: движения больных замедляются, становятся скованными, мышцы сильно напрягаются, а руки, ноги, подбородок или все тело бесконтрольно трясутся. Впрочем, в четверти случаев дрожания — самого известного признака болезни — нет.

Все это напоминает обыкновенную старость. Двигательные симптомы — собирательно их называют паркинсонизмом — встречаются у многих здоровых стариков. Но болезнь Паркинсона этим не исчерпывается. На поздних стадиях человек легко теряет равновесие, то и дело застывает на месте во время ходьбы, ему трудно говорить, глотать, спать, появляются тревога, депрессия и апатия, мучают запоры, падает кровяное давление, слабеет память, а под конец часто развивается слабоумие. Самое печальное — вылечить болезнь Паркинсона пока невозможно.

В начале XX века российский невропатолог Константин Третьяков выяснил, что при болезни Паркинсона гибнут клетки черной субстанции, области мозга, которая частично отвечает за движения, мотивацию, обучение. Что вызывает смерть нейронов, неизвестно. Возможно, дело в сбоях внутри клеток, но еще замечено, что внутри них скапливается вредный белок. Оба процесса наверняка как-то связаны, но ученые не знают, как именно.

В 2013 году физиолог Сьюзан Гринфилд из Оксфордского университета представила новую модель развития нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезней Паркинсона и Альцгеймера. Гринфилд предположила, что при повреждении мозга, например, от сильного удара выделяется особое вещество. У маленьких детей из-за него растут новые клетки, а на взрослых оно, судя всему, действует противоположным образом, дальше повреждая клетки. После этого следует еще больший выброс вещества, и цепная реакция постепенно разрушает мозг. По злой иронии взрослые впадают в младенчество из-за фермента, необходимого младенцам.

Впрочем, догадка Гринфилд объясняет не все. Болезнь Паркинсона связана с наследственностью: близкий родственник с таким же диагнозом или тремором другой природы — главный фактор риска. На втором месте — запоры: иногда их вызывают изменения в мозге, когда еще не появились двигательные симптомы. Также риск растет, если человек никогда не курил, живет за городом, пьет колодезную воду, но при этом сталкивался с пестицидами, а снижается — у любителей кофе, алкоголя и гипертоников. В чем тут секрет, непонятно, как непонятно, почему болезнь Паркинсона обычно начинается в старости: если на пятом десятке лет болеет примерно один из 2500 человек, то на девятом — уже один из 53.

Новую зацепку дала свежая работа ученых из Университета Томаса Джефферсона: возможно, болезнь Паркинсона связана с иммунной системой. Исследователи взяли мышей с мутантным геном, который часто встречается у больных, и ввели им безвредные остатки бактерий. Из-за этого у зверьков началось воспаление, затронувшее и мозг, причем иммунных клеток было в 3–5 раз больше, чем у обычных мышей. Из-за этого в мозге мутантов начались процессы, губительные для нейронов черной субстанции. Как и в модели Гринфилд, процессы эти оказались циклическими: воспаление в мозге может остаться даже после того, как тело справилось с инфекцией. Впрочем, сами авторы исследования признаются, что в этом механизме еще многое не ясно.

Каково живется больным и их близким

В России болезнь Паркинсона есть примерно у 210–220 тыс. человек. Но эти данные рассчитаны по косвенным показателям, а единого реестра не существует. Анастасия Обухова, кандидат медицинских наук с кафедры нервных болезней Сеченовского университета и специалист по болезни Паркинсона, считает эту статистику заниженной. "Многие больные впервые приходят уже на развернутых стадиях болезни. При расспросе удается выяснить, что признаки появились еще несколько лет назад. У большинства наших людей действует принцип "Пока гром не грянет, мужик не перекрестится": они читают в интернете, спрашивают соседок, а к врачу не обращаются. Это в Москве, а в маленьких городках и поселках к врачу идут только если совсем помирают", — объясняет Обухова.

Вдобавок попасть на прием не так-то просто. Для этого сначала нужно сходить к терапевту, чтобы тот направил к неврологу. Но и тогда нет гарантии, что человеку поставят правильный диагноз и назначат нужное лечение. "Врач в поликлинике не может разбираться во всем, поэтому должен послать больного к узкому специалисту. А окружных паркинсонологов, по-моему, убрали. Во всяком случае, пациенты на это жаловались", — рассказывает Обухова. Правда, если больной все-таки попал к нужному доктору, лечить его будут на мировом уровне. Оттого в Россию с болезнью Паркинсона прилетают даже из других стран.

Одиссею по кабинетам приходится часто повторять, потому что болезнь прогрессирует — терапию нужно подстраивать. Лечение обходится дорого: месячный запас некоторых лекарств стоит по 3–5 тыс. рублей, а на поздних стадиях назначают сразу несколько препаратов. "В районных поликлиниках лекарства иногда дают бесплатно, но только дешевые дженерики. Комментировать их качество не буду. Иногда нужных лекарств нет. Тогда их заменяют чем-то другим. Пациентам от этого плохо", — объясняет Обухова.

Синдром Паркинсона значительно сокращает продолжительность жизни. Спустя десять лет от момента манифестации около 65% пациентов умирает или подвергается инвалидизации, а через пятнадцать лет это число увеличивается до 80%. При отсутствии программы реабилитации и лечения летальность среди больных Паркинсоном выше в три раза, чем смертность в популяции.

Факторы, влияющие на прогноз при болезни Паркинсона

По среднестатистическим данным прогрессирование симптоматики при Паркинсоне занимает от 10-20 лет и более, однако у части пациентов клиника развивается намного быстрее. Прогноз во многом зависит от качества терапии и формы синдрома.

Болезнь Паркинсона классифицируется на:

• идиопатическую форму, обусловленную генетическими факторами;
• вторичную, развитие которой вызвано внешними факторами (отравление, инфекция, ЧМТ и пр.);
• паркинсонизм плюс, являющийся составной частью других нейродегенеративных патологий;
• ювенильный паркинсонизм, который, в свою очередь, можно поделить на истинный ЮП, болезнь Сёгавы и ДПСР.

Идиопатическая форма — это классический Паркинсон, при котором нейродегенеративный процесс развивается очень медленно. При своевременной диагностике, приверженности к терапии, качественно составленной программе реабилитации сроки жизни пациентов в этом случае могут достигать и превышать 20 лет.

Прогноз болезни Паркинсона при вторичной форме зависит от причины его возникновения. Так, нередко инфекции могут спровоцировать острый дебют и быстрое прогрессирование патологии, в то время как последствия ЧМТ дают о себе знать спустя многие годы.

Характер течения паркинсонизма плюс также зависит от природы первичной патологии. Например, при болезни Альцгеймера синдром возникает на поздних стадиях, в этом случае прогноз неблагоприятен, болезнь отличается быстрыми темпами прогрессирования.

Истинный ювенильный паркинсонизм в этом отношении весьма полиморфен, сроки выживаемости при ЮП зависят от этиологии заболевания. Болезнь Сёгавы имеет медленные темпы развития, в целом прогноз более благоприятен, чем при истинном ЮП. ДПСР отличается молниеносным течением, однако после быстро нарастания симптоматики клиника стабилизируется. ДПСР — единственная из всех форм Паркинсона, влияющая на качество жизни пациентов, но не на сроки выживаемости.

При ригидно- и акинетико-дрожательной форме Паркинсона умеренная скорость течения заболевания характерна для трети больных. Быстрое развитие в обоих случаях отмечается более чем у 50% пациентов.

При дрожательной форме соотношение быстрых и умеренных темпов прогрессирования равняется 1:1, еще около 3-7% приходится на медленное течение. Самый неблагоприятный прогноз имеет акинетико-ригидная форма, при ней медленный темп развития невозможен.

На симптомы и прогноз болезни Паркинсона для жизни пожилого человека влияет и вид доминирующего клинического синдрома. Быстрое течение, низкое качество жизни характерно для симптоматики с преобладанием нарушений ходьбы, постуральной неустойчивости. Пациенты с отсутствием в дебюте тремора скорее достигают III стадии по Хён-Яру, нежели больные с доминирующим в самом начале тремором. Неблагополучным прогностическим признаком считается дебют с таких симптомов, как гипокинезия или ригидность.

Существенное влияние на прогноз оказывают:

• наличие и объем двигательных расстройств;
• когнитивная симптоматика;
• возраст дебюта заболевания;
• возраст и пол пациента;
• наличие сопутствующих патологий.

Раннее появление когнитивных симптомов, двигательных нарушений свидетельствует о быстром распространении нейродегенеративного процесса и о неблагоприятном прогнозе.

Лица мужского пола в большей степени подвержены риску заболевания Паркинсоном, и сроки выживаемости у них меньше, чем у женщин, в среднем на несколько лет. Инвалидизация среди мужчин проходит стремительнее (66,7% быстрого прогрессирования), в то время как у женщин медленнее протекает смена стадий (51,9%).

Зависимость темпа прогрессирования Паркинсона от пола больного

Темп прогрессирования болезни Паркинсона	Мужчины, удельный вес в %	Женщины, удельный вес в %
Медленный	3,0	1,9
Умеренный	30,3	38,9
Быстрый	66,7	51,9
Не определен	—	7,3

Чем старше больной, тем быстрее темпы прогрессирования, быстрее снижается социально-бытовая активность. На фоне возрастных изменений скорее присоединяется деменция, которая усугубляет течение патологии, формируя замкнутый патологический круг.

При болезни Паркинсона прогноз зависит и от возраста дебюта. У пациентов с манифестацией патологии после 78 лет отмечаются более выраженные двигательные расстройства (мышечная ригидность, аксиальные нарушения), чем у пациентов с дебютом, приходящимся на период от 43 до 66 лет. Этот факт можно связать с тем, что течение нейродегенеративного процесса ухудшается сопутствующими процессами старения. Ранняя инвалидизация обусловлена быстрым развитием вегетативной дисфункции, появлением когнитивных нарушений.

Однако при дебюте в более молодом возрасте чаще встречается раннее развитие грубых двигательных нарушений, появление осложнений от лекарственной терапии. Значительно снижается при ранней манифестации и качество жизни больного.

На темпы развития Паркинсона влияют сопутствующие патологии. Например, нарушения церебрального кровообращения повышают скорость нейродегенерации, а хронические заболевания легких могут спровоцировать на поздних стадиях скорейший летальный исход от пневмонии.

Отмечено также, что у больных, проживающих в сельской местности, патология отличается более тяжелым течением. Возможно, это связано с низким качеством терапии и реабилитации.

Влияние терапии и реабилитации на прогноз при Паркинсоне

При отсутствии любого лечения больной Паркинсоном становится инвалидом в среднем через 10 лет. Пациенты, имеющие приверженность к фармакотерапии, сохраняют социально-бытовые навыки и двигательную активность значительно дольше. Качественно составленная программа реабилитации позволяет жить 90% таких больных больше 15 лет с момента дебюта Паркинсона без всякой посторонней помощи. Большое значение придается психотерапии, которая позволяет правильно настроить пациента на лечение, тем самым снижая выраженность психотической симптоматики, когнитивных расстройств, что, в свою очередь, помогает замедлить течение заболевания. Физиотерапия, ЛФК повышают качество жизни больного и благоприятно отражаются на общем прогнозе.

Современная медицина способна улучшить прогноз даже при устойчивости заболевания к терапии. Для этого используется оперативное вмешательство с электростимуляцией мозгового вещества. В головной мозг имплантируются специальные электроды, генератор от которых вживляется рядом с ключицей. Благодаря регулярной стимуляции нейронов снижается выраженность клиники. Настройки корректируются в зависимости от состояния больного.

Важно! Такое оперативное вмешательство связано с рисками (инсульт, инфекция, тромбообразование). Поэтому перед операцией следует взвесить все за и против, провести полноценное обследование больного и предупредить его о возможных последствиях.

Сроки выживаемости и летальность при Паркинсоне

Прогноз для жизни болезни Паркинсон неблагоприятен. БП относительно быстро приводит к стойкой инвалидизации. Через 10-20 лет от дебюта заболевания умирает около 40-75% больных, а половина выживших нуждается в постоянной посторонней помощи.

Смерть при Паркинсоне нередко наступает от сопутствующих заболеваний — ишемической болезни сердца, пневмонии, нарушений церебрального кровообращения, тромбоза и т.д.

Самый высокий риск летального исхода наблюдается у пациентов с синдромом паркинсонизм плюс при мультисистемной атрофии. На втором месте находится смертность у больных деменцией с тельцами Леви, и на третьем месте паркинсонизм как симптом другого нейродегенеративного заболевания (в том числе и болезни Альцгеймера).

Видео

Болезнь Паркинсона является прогрессирующим заболеванием нервной системы, которое оказывает негативное влияние на двигательную функцию. Развивается постепенно, иногда начинаясь с едва заметного дрожания одной из рук. Тремор — наиболее известный симптом болезни Паркинсона, но узнать расстройство также можно по общей заторможенности человека, жесткости мышц и невнятной речи.

На ранних стадиях заболевания мимика лица не нарушается, однако позднее становится очевидным присутствие заболевания. Поскольку расстройство прогрессирующее, со временем симптомы усугубляются, особенно если отсутствует лечение.

Механизм развития болезни Паркинсона, прогноз

Это неврологическое хроническое заболевание развивается при неправильном функционировании и гибели нервных клеток мозга — нейронов. В первую очередь повреждаются нейроны в области мозга, называемой черной субстанцией. Некоторые из умирающих нейронов вырабатывают дофамин — химическое вещество, посылающее в мозг импульсы, контролирующие движения и функцию координации. По мере развития болезни количество вырабатываемого дофамина уменьшается, а больной теряет способность контролировать собственные движения. Существует определенный период от момента начала заболевания и до появления его первых симптомов. У каждого пациента этот период отличается и зависит от таких факторов:

• возраст;
• состояние нервной системы в процессе лечения;
• условия жизни;
• возможность заниматься лечебной физкультурой и другими практиками, улучшающими координацию и тонус мышц;
• время начала заболевания.

Эти тельца встречаются не только в серединной части мозга, но и в его стволе, а также в обонятельных луковицах. Несмотря на то, что эти участки мозга не относятся к моторным, они тоже важны, поскольку регулируют ощущение запахов и процесса сна. Присутствие телец Леви в этих участках мозга вполне объясняет немоторные симптомы, которые сопровождают некоторых пациентов с диагнозом болезнь Паркинсона. В кишечнике также имеются дофаминовые клетки, вырождающиеся и приводящие к возникновению желудочно-кишечных симптомов, тоже являющихся частью симптоматической картины БП.

Прогноз при болезни Паркинсона

Несмотря на то, что полностью излечить болезнь Паркинсона невозможно, правильно построенная схема лечения может позволить пациенту прожить достаточно долгое время. Известны случаи, когда люди с болезнью Паркинсона доживали до глубокой старости. В редких случаях показано хирургическое вмешательство с целью определения точного расположения поврежденного участка мозга, вызывающего симптомы.

В США общее количество больных этим недугом составляет один миллион человек.

История открытия и исследования болезни Паркинсона

Мировая медицина содержит упоминания о данном расстройстве еще со времен Древнего Египта. Кроме того, описания схожих заболеваний встречаются в трудах Галена, Библии, аюрведических медицинских трактатах.

Современным представлением о болезни мир обязан английскому медику Джеймсу Паркинсону, описавшему в своем эссе шесть случаев паралича, сопровождаемого дрожанием конечностей. Среди прочих симптомов Паркинсон выделил нарушение походки и осанки, снижение мышечного тонуса, а также тремор конечностей даже в состоянии покоя. Характерной особенностью заболевания было то, что со временем симптомы не исчезали, а прогрессировали.

В те годы единственными средствами лечения являлись антихолинергики и хирургическое вмешательство. Препарат леводопа впервые был синтезирован в 1911 году Казимиром Функом, но получал мало внимания вплоть до середины 20 века. Леводопу включили в клиническую практику в 1967 году, это введение стало новой вехой в лечении болезни Паркинсона. К концу 80-х годов наиболее эффективным было признано лечение с помощью глубокой стимуляции мозга.

Причины болезни Паркинсона, факторы риска

При болезни Паркинсона некоторые нервные клетки (нейроны) в головном мозге постепенно разрушаются или погибают. Многие симптомы обусловлены потерей нейронов, которые производят химическое вещество под названием дофамин, или, как его именуют реже, допамин. Когда уровень дофамина уменьшается, активность мозга становится аномальной, а затем появляются первые признаки болезни Паркинсона.

Причина болезни Паркинсона неизвестна, но существует несколько факторов, оказывающих наиболее весомое влияние на начало заболевания.

Эти факторы таковы:

Некоторые вариации дефектных генов увеличивают риск развития этого расстройства.

2. Экологические факторы.

Воздействие некоторых токсинов или факторов внешней среды может увеличить риск в пожилом возрасте.

Исследователи также отметили, что ряд изменений, происходящих в мозге людей, страдающих болезнью Паркинсона, не поддается определенному объяснению, например:

• присутствие телец Леви. Скопление специфических веществ в клетках головного мозга, или телец Леви, — наиболее важный и массовый фактор риска.

В данных тельцах содержится альфа-синуклеин. Он содержится в некоторых органах, например, кишечнике, участках мозга.

Паркинсонизм можно условно разделить на четыре подтипа, в зависимости от происхождения:

- первичный, или идиопатический;

вторичный, или приобретенный;

наследственный;

множественная системная дегенерация.

Болезнь Паркинсона является наиболее распространенной формой паркинсонизма и, как правило, определяется как первичный паркинсонизм, что означает паркинсонизм без внешне идентифицируемой причины.

В последние годы были обнаружены некоторые гены, непосредственно связанные с некоторыми случаями болезни Паркинсона. В определенном смысле открытие противоречит определению болезни Паркинсона как ненаследственного заболевания, поскольку последние данные позволяют предположить наличие семейных форм недуга.

Симптомы Болезни Паркинсона. Виды нарушений при болезни Паркинсона и их признаки

Болезнь Паркинсона вызывает комплексное нарушение деятельности мышц вследствие нарушения уже описанного механизма связи мозговых нейронов и мышц. Среди прочих симптомов особенно тяжелыми являются психоневрологические нарушения (настроение, поведение, изменение хода мыслей, нарушение степени изучения окружающего мира), а также сенсорные нарушения.

Больные часто страдают от дисбаланса сна и бодрствования. Существует также целый перечень немоторных симптомов, предшествующих развитию двигательной дисфункции.

Двигательные нарушения

Основные симптомы данной категории это:

• тремор;
• ригидность мышц;
• постуральная неустойчивость;
• замедленность движений.

Тремор является наиболее очевидным и хорошо известным симптомом. Он же относится к самым распространенным признакам БП, хотя примерно 30% людей с болезнью Паркинсона на начальных стадиях развития заболевания не имеют его. Иногда происходит так, что тремор проявляется только в период бодрствования, а во время сна отсутствует. Первоначально он возникает лишь в одной конечности, а позднее — в обеих.

Частота тремора составляет 4-6 циклов в секунду. Характерной особенностью БП является дрожание руки со смыканием большого и указательного пальца с совершением круговых движений.

Гипокинезия (замедленность движений) является еще одним характерным симптомом БП. Основные неудобства этого симптома связаны с нарушением привычного процесса самообслуживания — даже простые бытовые манипуляции пациентам выполнять сложно, на них уходит втрое больше времени, тяжело создать синхронность между последовательными движениями.

Брадикинезия (замедление содружественных движений, вызванное центральным поражением бледного шара – одного из участков мозга) обычно проявляется на самых ранних стадиях болезни Паркинсона. Чтобы одеться, пациентам необходима посторонняя помощь. Брадикинезия протекает неодинаково для разных типов движений, может меняться в зависимости от активности и эмоционального состояния субъекта.

Жесткость мышц — это усиление мышечного тонуса, вызванное постоянным сокращением мышц. Может быть равномерной или прерывистой. Жесткость мышц напрямую связана с появлением боли в суставах, и этот симптом так же является одним из первых. На ранних стадиях болезни Паркинсона жесткость часто асимметрична, первыми задействуются мышцы плеча и шеи, а затем лица и конечностей. При прогрессировании симптома значительно ограничивается способность пациента к движению.

Ортостатическая неустойчивость характерна для поздних стадий заболевания. Симптомы приводят к нарушению равновесия и частым падениям. Грозит переломами костей. Часто симптом отсутствует у молодых пациентов с болезнью Паркинсона. Примерно 40% больных систематически теряют равновесие и падают, около 10% - падают примерно раз в неделю, причем чем выше вес, тем чаще происходят падения.

Другие моторные симптомы это:

• семенящая походка (быстрое движение вперед с сутулой спиной и подсогнутыми ногами);
• расстройство речи;
• нарушение процесса глотания;
• одно и то же выражение лица (гримаса, маска);
• изменение почерка.

Психоневрологические нарушения

Болезнь Паркинсона может вызвать психоневрологические нарушения различной интенсивности: от легких до самых тяжелых. К таким нарушениям относятся: речевые, когнитивные, поведенческие, а также расстройства поведения и мышления.

Когнитивные нарушения могут возникать на ранних стадиях заболевания, иногда до постановки диагноза, а также вследствие длительности заболевания и отсутствия лечения.

Наиболее распространенным когнитивным нарушением является исполнительная дисфункция, в частности:

• проблемы с планированием;
• нарушение способностей к абстрактному мышлению;
• нарушение рабочей памяти;
• сложности при ориентации в пространстве.

Больным тяжело распознать лица знакомых или воспроизвести уже ранее изученную информацию. Скорость обработки информации замедляется, причем по мере прогрессирования болезни пациентам становится всё сложнее обрабатывать новую информацию. Имеют место колебания внимания: время от времени пациенты могут сконцентрироваться на чем-либо, кроме того, присутствует нарушение зрительно-пространственной ориентации (сложно воспроизвести на бумаге простой рисунок, продолжить линию и т.д.).

У людей с БП в 2-6 раз чаще развивается деменция. Симптомы деменции еще более ухудшают качество жизни, кроме того, у таких субъектов возрастает необходимость в помощи со стороны.

Симптомы изменения настроения и поведения:

• депрессия;
• апатия;
• тревожность;
• паника;
• подозрительность;
• мания преследования;
• нарушения сна;
• кошмары;
• бессонница;
• слишком продолжительный сон.

Деменция при болезни Паркинсона сопровождается такими симптомами:

• состояние безразличия;
• тихая, невнятная речь;
• чрезмерная жажда или неконтролируемое желание есть;
• часто присутствует компульсивное переедание (поглощение большого количества разной, часто несочетаемой пищи);
• обжорство;
• анорексия;
• игромания;
• гипертрофированная сексуальность;
• галлюцинации;
• бред;
• навязчивое состояние.

Анатомические нарушения

Базальные ганглии — это группа мозговых структур, иннервированных дофаминергической системой. Эти участки являются наиболее серьезно пострадавшими областями мозга при болезни Паркинсона. Наиболее повреждается черная субстанция, а именно вентральная или передняя её часть. Около 70% клеток отмирают при патологических процессах, происходящих при болезни.

На стволе головного мозга наблюдаются макроскопические изменения: потеря нейронов сопровождается уменьшением нейромеланиновой пигментации черной субстанции и голубого пятна. Гистопатология обычно показывает потерю нейронов и наличие телец Леви в оставшихся нервных клетках.

Потеря нейронов сопровождается гибелью астроцитов, звездообразных глиальных клеток, а также активацией микроглии.

Существует предположение относительно механизмов, путем которых нейроны гибнут. Одна из теорий заключается в аномальном накоплении альфа-синуклеина в поврежденных клетках. Этот нерастворимый белок скапливается внутри нейронов, образуя тельца Леви. Тельца Леви сначала появляются в обонятельной луковице и продолговатом мозге, на таком этапе болезнь Паркинсона протекает бессимптомно. Позже поражается черная субстанция, средний мозг и базальные отделы лобной доли мозга, а на последней стадии — неокортекс. Все перечисленные участки мозга являются основными местами дегенерации нейронов при болезни Паркинсона.

Другие механизмы клеточной смерти — протеосомальная дисфункция и системная лизосомальная дисфункция, а также снижение активности митохондрий. Процессы могут быть связаны с окислительным стрессом, агрегацией белков и гибелью нейронов, но их механизмы до конца не изучены.

Лечение болезни Паркинсона, реабилитация, паллиативная помощь

Эффективного метода лечения болезни Паркинсона не существует, однако доступные лекарственные препараты, а также хирургические вмешательства могут обеспечить эффективное управление симптомами.

Леводопа

Основным классом веществ, пригодных для лечения двигательных симптомов, является Леводопа (обычно в сочетании с ингибитором декарбоксилазы или ингибитором COMT, который не проникает через гематоэнцефалический барьер), а также агонисты дофамина и ингибиторы МАО-В.

Стадия заболевания определяет, какая группа лекарственных препаратов будет наиболее полезна пациенту. Основных этапов болезни два: начальная стадия, при которой уже имеется некоторая степень недееспособности, и продвинутая стадия, при которой появляются явные двигательные нарушения и недееспособность.

Лечение начальной стадии болезни Паркинсона ставит перед собой цель контроля симптомов и побочных эффектов, возникающих вследствие приема препаратов.

На втором этапе лечения цель заключается в том, чтобы уменьшить интенсивность существующих симптомов или управлять ими. Когда приема лекарственных препаратов становится недостаточно для управления состоянием пациента, рекомендуется хирургическое лечение — глубокая стимуляция мозга.

На заключительных стадиях заболевания показана лишь паллиативная помощь и качественный уход за пациентом.

Леводопа — наиболее эффективное средство лечения болезни Паркинсона, используемое более 30 лет. Составляющие препарата превращаются в дофамин в дофаминергических нейронах.

Поскольку моторные симптомы вызываются отсутствием дофамина в черной субстанции, введение Леводопы временно устраняет или уменьшает моторные симптомы.

Агонисты дофамина

Препараты, называемые агонистами дофамина, обладают эффектом, аналогичным эффекту Леводопы. Первоначально агонисты дофамина применялись по отношению к пациентам с вторичными симптомами, сейчас они используются как отдельный препарат в качестве средства начальной терапии.

• облегчают проявления двигательных осложнений;
• улучшают функцию ориентации в пространстве.

К наиболее распространенным средствам этой категории относятся: бромокриптин, перголид, прамипексол, ропинирол, пирибедил, каберголин, апоморфин и лизурид.

Возможные побочные эффекты:

• сонливость;
• бессонница;
• галлюцинации;
• тошнота;
• запоры.

Иногда побочные эффекты проявляются даже при назначении минимальной клинически эффективной дозы, что является поводом найти другое лекарство. По сравнению с Леводопой агонисты дофамина задерживают моторные осложнения, но менее эффективны для контроля симптомов. Их применение оправдано в течение нескольких первых лет заболевания. Данные препараты подходят для контроля компульсивной сексуальной активности, переедания, игромании и шопоголизма.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение подразумевает прямое воздействие на мозг при помощи электродов (стереотаксическая хирургия).

Реабилитация при болезни Паркинсона

• регулярные физические упражнения;
• физиотерапия;
• растяжка;
• методы релаксации (дыхательные практики, йога);
• ритмическая гимнастика;
• диафрагмальное дыхание;
• массаж;
• иглотерапия;
• логопедические занятия (для улучшения дикции и четкости речи).

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь — это специализированная медицинская помощь для людей, страдающих тяжелыми заболеваниями, в том числе болезнью Паркинсона. Целью этой помощи является улучшение качества жизни человека, страдающего от болезни, а также членов его семьи. Специалисты по паллиативной помощи могут помочь облегчить физические симптомы, а также оказать помощь в том, чтобы справиться с эмоциональными факторами, такими как депрессия из-за потери функциональности и лишения рабочего места, страхи и экзистенциальные кризисы.

Разработан тест, который может определить рак на 4 года раньше