Иммунные нарушения при нервных и эндокринных заболеваниях

Согласно современным представлениям, нервная, эндокринная и иммунная системы находятся в организме в тесной взаимосвязи и фактически образуют единую систему управления организмом и его самозащиты от многообразных внешних воздействий.

Связь между иммунной системой и ЦНС осуществляется через кровь с помощью цитокинов.
ЦНС воздействует на иммунную систему с помощью нейропептидов (нейротензин, вазоактивный нейропептид кишечника, пептид-дельта сна, энкефалины, эндорфины (эндогенные опиоиды)).
ЦНС напрямую регулирует эндокринную систему, воздействуя на соответствующие железы, которые вырабатывают гормоны.
Эндокринная система воздействует на иммунную с помощью гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.
Иммунокомпетентные клетки способны продуцировать ряд гормонов, прежде всего кортикотропин, эндорфин, энкефалин.
Нейроны способны напрямую продуцировать интерлейкины.
Есть сведения, что Т-лимфоциты участвуют в механизме памяти, но пока косвенные, основанные на опытах с животными.

Наиболее активными соединениями, способными связываться с клетками всех трех управляющих систем организма, являются нейропептиды, что, в частности, приводит к сильной опасности для организма опиоидной наркомании, так как при этом употребляются суррогаты естественных нейропептидов организма, то есть происходит нарушение всех трех регулирующих систем. Помимо наркотиков, глобально и сильно действуют стрессовые состояния.

Основные наблюдаемые при иммунной патологии явления, связанные с данным взаимодействием:

Введение с лечебной целью цитокинов сопровождается депрессией ЦНС и мышечной слабостью.
Нервная депрессия или стресс приводят к выбросу кортикостерона и кортизола, которые вместе с половыми гормонами подавляют иммунную систему. Кратковременная стрессовая реакция приводит к выбросу адреналина и норадреналина, которые подавляют активность лимфоцитов. Было экспериментально доказано, что на пике стресса в крови спортсменов или студентов вообще пропадают иммуноглобулины всех классов, то есть человек временно испытывает тяжелую форму иммунодефицита.

Синдром повышенной утомляемости [ править ]

Основные причины: длительное воздействие стресса, негативных факторов окружающей среды и низких доз радиации. У лиц, подвергающихся воздействию данных факторов, следует ожидать развитие иммунодефицита и принимать профилактические и иммунореабилитационные меры, а также меры по мониторингу. Клинические признаки: низкая трудоспособность, сонливость днем, утомляемость, склонность к ЛОР-заболеваниям и герпесу, периодически субфебрильная температура.

Лабораторные признаки: снижение уровня Т-клеток, активация В-звена и системы фагоцитоза. Иногда наоборот, происходит депрессия В-системы и активация Т-звена.

Выделено три стадии:

Стадия компенсации: колебания иммунологических показателей в динамике, нет выраженных клинических признаков. Рекомендуемое лечение: санация очагов хронической инфекции, мониторинг, ЗОЖ.
Стадия субкомпенсации: снижение функциональной активности одних популяций иммунных клеток и повышение активности других популяций. Учащение ОРВИ, хронические очаги инфекций в организме, повышенная утомляемость. Рекомендуемое лечение: то же, что на стадии компенсации + растительные адаптогены (женшень, элеутрококк и т.п.), витамины, интерфероногены.
Стадия декомпенсации: депрессия Т и/или В-системы. В клинике выраженный вторичный иммуннодефицит, хронические и упорные инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания. Рекомендуемое лечение: лечение основного заболевания + интенсивное применение иммуномодуляторов.

Синдром хронической усталости [ править ]

Основные причины: дискутируются, хотя обычно называют те же, что и для предыдущего синдрома - загрязнение, радиация. Группами риска являются женщины, люди зрелого возраста, учителя, врачи и лица схожих профессий.

В настоящее время в качестве основного фактора рассматривается теория реактивации персистирующей вирусной инфекции, вызванной вирусами герпеса (Herpesviridae). У лиц с генетической предрасположенностью под влиянием внешних иммунодепрессивных факторов возникает иммунодефицит, на фоне которого активируются вирусы герпеса и другие инфекционные агенты.

Клинические признаки: основным признаком является хроническое утомление, которое не исчезает после отдыха. Сопровождается выраженным дисбалансом иммунной системы. Выделение синдрома в качестве самостоятельной нозологической формы в настоящий момент дискуссионно и поддерживается не всеми исследователями.

Помимо этого, имеется набор симптомов пограничного нервно-психического состояния: расстройства сна, изменчивость настроения, депрессия. На фоне этого наблюдаются и симптомы, свойственные инфекционным заболеваниям: субфебрильная температура, генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия, миалгия, артралгия. Характерна тупая ноющая, практически постоянная боль в мышцах туловища и конечностей. Больные склонны к ОРВИ, хроническим ЛОР-заболеваниям, санация горла не облегчает состояния больного.

Именно сочетание как инфекционных, так и нервно-психических симптомов и позволяет диагностировать данное заболевание и дифференцировать его от астении либо хронической инфекции. При этом должно быть установлено отсутствие альтернативных причин, способных объяснить развитие хронической усталости в течение ближайших 6 месяцев (химиотерапия, опухоль, психическое заболевание, злоупотребление алкоголем, наркомания). Хроническое употребление алкоголя или наркотиков дает картину, весьма напоминающую СХУ, и тоже сопровождается иммунодефицитом. Кроме того, подобные состояния дают хронические инфекции, хроническая лучевая болезнь, церебральный арахноидит, отравления малыми дозами тяжелых металлов.

Лабораторные признаки: нормальный анализ крови, отсутствие нарушений почек, печени, щитовидной железы. Изменения иммунного статуса: снижение количества Т-лимфоцитов и их пролиферативной активности; нарушение иммунорегуляторного индекса; дисиммуноглобулинемия; снижение клеточного иммунитета.

Лечение: СХУ может прогрессировать вплоть до потери больным трудоспособности. Описаны случаи спонтанного исцеления, как правило, вследствие переезда в экологически более благоприятный регион. Для лечения применяют трициклические антидепрессанты, иммунокорректоры и адаптогены. В качестве иммунокорректоров при СХУ в РФ были предложены препараты кемантан и бромантан. Проводится вспомогательная терапия лекарственными травами: различные сборы и экстракты корня солодки, родиолы розовой (золотого корня) и эхинацеи пурпурной.

Первая группа заболеваний ЦНС связана с нарушением нейроиммунных регуляторных взаимоотношений, что приводит к формированию нейрогенного иммунодефицита. В свою очередь, развитие различных дисфункций иммунной системы (ИС), сопровождающееся гиперпродукцией или дефицитом цитокинов и опиоидов, ведёт к нарушению нейрогуморальной регуляции ЦНС и формированию широкого спектра функциональных расстройств - дисрегуляторной патологии ЦНС. Эти заболевания имеют разнообразные клинические проявления. Их эффективное лечение невозможно без направленного влияния на ИС и восстановления нейроиммунного равновесия. Ко 2-й группе нервных заболеваний, характеризующихся недостаточностью ИС, можно отнести нейроинфекции, патогенетическое лечение которых строится на рациональном сочетании антибактериальных и противовирусных средств с иммунокоррегирующими, противо-воспалительными и нейротропными препаратами. К 3-й группе иммунозависимых заболеваний нервной системы (НС) относятся болезни, при которых в крови определяются значимые уровни нейроантител, которые являются свидетелями органического поражения определённых клеток НС и способны вызывать иммунную травму мозга, генерировать очаги патологического возбуждения, вызывать иммунокомплексный синдром с микро-циркуляторными сосудистыми нарушениями. К таким заболеваниям можно отнести поли-невропатии, эпилепсию, паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, дисрегуляторную энцефало-патию, расстройства церебрального кровообращения и инсульты, ДЦП, последствия черепно-мозговой травмы. В их терапии целесообразно применение методов, направленных на торможение синтеза антител, выведение их из кровотока и предупреждение попадания их в мозг. Наиболее эффективными при этом являются методы гемо- плазмо- и иммуносорбции, плазмаферез, применение противовоспалительных средств и стероидных гормонов, энзимотерапия. 4-ю группу иммунозависимых заболеваний НС составляет ауто-иммунная патология клеточного или гуморального типа (миастения, рассеянный склероз, демиелинизирующие аутоиммунные процессы), что оправдывает применение в их лечении иммуносупрессивных препаратов.

Показана различная степень вовлечения иммунопатологических реакций в патогенез многих нервно-психических заболеваний и необходимость проведения, наряду с оценкой неврологического статуса, определения иммунных нарушений для дифференцированного проведения иммунокоррекции. Приоритетными могут быть исследования цитокинов, субпопуляций лимфоцитов, иммунных комплексов, интенсивности нейросенсибилизации, неспецифической резистентности.

Проведенное изучение иммунного статуса у больных с нервно-психическими заболеваниями позволило выделить основные виды нейроиммунных нарушений: гиперэргический тип (высокая активность Т- и В-лимфоцитов, ФНОα, цитотоксичность); гипоэргический (иммунодефицитный) при высокой клеточной нейросенсибилизации и снижении цитотоксичности и естественного иммунитета; цитотоксический (аутоиммунный) тип; иммунокомплексный тип с повышенной клеточной цитотоксичностью.

Следовательно, при выборе рациональной тактики терапии необходимо учитывать не только степень иммунозависимости нервно-психических заболеваний, но и особенности нарушений иммунного статуса у конкретного больного.

Нервная , иммунная и эндокринная системы тесно взаимосвязаны между собой и все они обеспечивают сохранение гомеостаза, поэтому психические расстройства всегда сопровождаются изменениями в этих системах организма, а коррекция этих изменений приводит к выздоровлению больного с симптомами нейропсихиатрических расстройств. С моей точки зрения, лечение психических расстройств не обязательно должно заключаться в назначении психотропных препаратов , а в первую очередь , в коррекции нарушений со стороны неврной, иммунной и эндокринной систем организма, теми препаратами , которые врачи этих специальностей лечат своих больных. Полагаю, что знание эндокринологии, неврологии и иммунологии обязательно для врачей психиатров , причем не только симптоматики заболеваний этих систем , чтения результатов лабораторных и инструментальных методов исследований , но и медикаментозных и немедикаментозных методов лечения той патологии , с которой встречаются врачи эндокринологи, иммунологи и неврологи. Создаваемая нами Российская Нейропсихиатрическая Ассоциации и ставит одной из своих целей сближение междисциплинарных исследований , на основе современных достижений билогии и психологии .

Однако, вернемся к теме данной заметки . Известно, что эндокринные нарушения могут приводить к различным неврологическим расстройствам , таким как головная боль, миопатия , хроническая и острая дисицркуляторная энцефалопатия, включая даже кому. Важно своевременно распознаватьть неврологические и психопатологические симптомы, вызванные эндокринными расстройствами, при лечении последних и наоборот , нарушения со стороны эндокринной системы при диагностики и лечении нейропсихиатрических расстройств. Ранняя диагностика и лечение гормонального дисбаланса может быстро ослабить выраженность неврологических и психопатологических симптомов.

Гипоталамо - гипофизарная система

Нейроэндокринная система, состоящая из нервной системы и эндокринной системы, как известно , хороший пример совместной работы этих систем организма. Кроме того , это ключ к пониманию механизмов их взаимодействия и первая подсказка для лечащего врача. Акцент в работе эндокринологов нередко ставится на роль гипофиза в регуляции активности различных эндокринных желез. Однако, внимание стоит уделить особенностям контроля гипоталамуса за секрецией гормонов гипофиза. Следует помнить , что здесь имеют место множественные взаимные взаимодействия между нервной системой и эндокринной системой для поддержания гомеостаза и правильной реакции на стимулы окружающей среды посредством регулируемой секреции гормонов, нейротрансмиттеров или нейромодуляторов. Нейроны выпускают свои нейротрансмиттеры и нейромодуляторы в синапсах, в то время , как нейросекреторные клетки выделяют вещества непосредственно в кровоток, которые выступая в качестве гормонов. Нейросекреторные клетки включают в себя нейрогипофизарные и гипофизиотропные клетки.

Гипоталамус

Таким образом следует признать, что гипоталамус является основной структурой мозга, участвующей в поддержании гомеостаза. В гипоталамусе имеется много определенных ядер, которые получают сенсорные входные данные от внешней и внутренней среды, такие как свет, ноцицепция, температура, кровяное давление, осмоляльность и уровень глюкозы в крови. Многие гормоны также демонстрируют , как отрицательную, так и положительную обратную связь непосредственно влияя на гипоталамус. Можно сказать, что гипоталамус обеспечивает скоординированные ответы, влияющие на гипофиз, кору головного мозга, ствол головного и спинного мозга, а также симпатические и парасимпатические преганглионарные нейроны для поддержания гомеостаза посредством скоординированных эндокринных, поведенческих и вегетативных реакций.

Неврологическая симптоматика эндокринных заболеваний

Различные неврологические признаки и симптомы, возникающие в результате эндокринных расстройств, включают головную боль, измененное состояние сознания, аномальную мышечную силу, мышечный тонус, ригидность мышц и судороги, двигательные расстройства и психомоторную заторможенность.

Головная боль может быть неспецифическим симптомом , но она может быть сравнительно часто вызвана патологическими состояниями, включая внутричерепную гипертензию и , вч астности, ее идиопатическую форму. Идиопатическая внутричерепная гипертензия (синдром псевдоопухоли головного мозга, PTCS) - это наличие повышенного внутричерепного давления в условиях нормального состояния паренхимы головного мозга и спинномозговой жидкости. Головная боль, рвота, изменения зрения, паралич нерва и папилледема обычно представлены в клинической картине идиопатической внутричерепной гипертензии. У маленьких детей при этом могут быть обнаружены только раздражительность, сонливость или апатия. Если не лечить это заболевание, оно может прогрессировать до атрофии зрительного нерва, и зрение будет быстро потеряно. Точный механизм возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии неизвестен неясен, но он может возникать в связи с различными состояниями, включая эндокринные нарушения, такие как недостаточность надпочечников, диабетический кетоацидоз , гиперадренализм, гипертиреоз и гипопаратиреоз. У детей идиопатическая внутричерепная гипертензия представляет собой нейроэндокринное расстройство, иллюстрирующее многие метаболические и гормональные нарушения в пределах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, и захватывает такие аспекты эндокринной системы , как ренин-ангиотензин-альдостерон, гормон роста (GH) и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) , гипоталамо-гипофизарно-щитовидная ось, гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось , задний гипофиз и антидиуретический гормон.

Психопатологическая симптоматика при эндокринных заболеваниях

Измененный психический статус - обычное явление в отделении неотложной помощи, которое может быть вызвано эндокринными заболеваниями с быстрой декомпенсацией состояния эндокринной системы. Внимание, и уровень сознание могут поддерживаться взаимодействием между ретикулярным ядром ствола мозга, таламусом и корой головного мозга. Нарушение сознания означает значительное изменение в бодрствовании и осознании себя и окружающей среды. Причины комы у детей могут быть связаны с инфекционным или воспалительным факторами , структурными поражениями мозга , метаболическими и токсическими процессами , а также грубыми нарушениями питания. Метаболическая или эндокринная энцефалопатия должна рассматриваться с точки зрения дифференциального диагноза у тех пациентов, у которых отсутствуют очаговые неврологические признаки и симптомы раздражения менингеальных клеток ( оболочки мозга).

Диабетическая кома является одним из значимых диагнозов , который следует исключить в отделении неотложной помощи при ведении пациентов с измененной психикой, в частности, помрачением сознания. Диабетический кетоацидоз и гипергликемический гиперосмолярный синдром являются наиболее опасными состояниями при гипергликемии. Напротив, гипогликемия, отек головного мозга после лечения диабетического кетоацидоза также может быть представлена измененной психикой, начиная от общей слабости, летаргии, раздражительности до комы.

Гипоплазия надпочечников

Гипонатриемический гиповолемический криз надпочечников у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников (CAH), дефицитом семейного глюкокортикоида или дефицитом адренокортикотропного гормона (ACTH) может привести к изменению психики больного.

Гипопаратиреоз

Гипокальциемическая тетания или судороги с гипопаратиреоидизмом или без него могут также привести к нарушению сознания. Следует помнить, что апатия, бред или психоз могут возникать при концентрациях кальция в сыворотке, превышающих 11 мг / дл. Проверка уровня глюкозы в крови, кальция и электролитов должна быть проведена на первом этапе оценки измененной психики у пациента с нейропсихиатрическими расстройствами.

Заболевания щитовидной железы

Тяжелый гипертиреоз и гипотиреоз могут быть редкой причиной изменения психики, щитовидной железы и комы гипотиреоза, соответственно. У пациентов с данной патологией могут возникнуть поведенческие и когнитивные изменения, миоклонус, судороги, психоз, непроизвольные движения и даже кома. При гипотиреоидной коме в анамнезе пациента могут быть перенесенные ранее заболевания щитовидной железы и прогрессирующая летаргия с гипотермией, брадикардией, запорами, одышкой, желтой и сухой кожей и редкими припадками. При повышенной активности щитовидной железе могут проявляться лихорадка, тахиаритмия, тахипноэ, одышка, застойная сердечная недостаточность, диарея, тошнота, рвота и гипергидроз. Кроме того, могут развиться тремор, беспокойство, спутанность сознания, бред и изменения психики до коматозного состояния. В качестве провоцирующих факторов могут рассматриваться серьезные хирургические вмешательства, травмы, системные инфекции, тяжелый эмоциональный стресс или диабетический кетоацидоз, поэтому функцию щитовидной железы следует оценивать при лечении диабетического кетоацидоза. Энцефалопатия Хашимото может развиться у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и характеризуется стероид-чувствительной энцефалопатией с присутствием антитиреоидных антител .

Изменения со стороны мышечной системы

Мышечная слабость, боль и ригидность мышц являются общими симптомами эндокринных расстройств. Системные характерные симптомы специфических эндокринных расстройств обычно предшествуют появлению слабости, но мышечная слабость может быть и начальным симптомом эндокринного заболевания. Эндокринная миопатия должна рассматриваться как одна из этиологии мышечной слабости, потому что специфическое лечение здесь вполне доступно для эффективного результата.

Дисфункция щитовидной железы (гипер- или гипотиреоз), нарушения паращитовидной железы (гипер- или гипопаратиреоз) и заболевания надпочечников (болезнь Кушинга, болезнь Аддисона или гиперальдостеронизм) могут вызывать эндокринные миопатии . Клинические особенности большинства эндокринных миопатий в детском возрасте обычно характеризуются наличием проксимальных мышечных поражений, таких как мышцы таза или плечевого пояса, относительно умеренными морфологическими мышечными нарушениями даже при наличии серьезных клинических симптомов и благоприятным исходом лечения. Слабость обычно намного более выражена в ногах, чем в руках, и ненормальная походка может быть начальным симптомом слабости проксимального или дистального отдела ног. У пожилого мужчины был зарегистрирован случай субклинического гипотиреоза с аномалией походки.

Электролитный дисбаланс, такой как гипер- или гипонатриемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия и гипомагниемия, могут быть причиной миопатий, сопровождающихся эндокринными нарушениями. Глубокие сухожильные рефлексы могут быть нормальными или ослабленными , но обычно они отсутствуют . Сывороточная креатинкиназа обычно нормальная. Однако, она может быть и повышена, что не коррелирует с выраженностью мышечной слабости.

Спазмы, непроизвольные болезненные сокращения мышц или части мышц, могут возникать у нормальных детей, связанных с интенсивными физическими упражнениями, но они могут быть вызваны эндокринными нарушениями, включая надпочечниковую недостаточность, гипотиреоз или гипертиреоз. Скованность мышц и судороги возникают при миотонии, дистонии и других двигательных расстройствах, но могут присутствовать при гипотиреозе или тиреотоксикозе, когда активность двигательной единицы требует непрерывности.

Эндокринная система

Представляет собой сложную многоуровневую систему, которая фактически контролирует все жизненно основные процессы в организме. Процессы обмена веществ, а также развитие и рост человека, его половая активность и дифференциация, работа всех органов и систем – нормальное течение всех этих процессов невозможно без участия эндокринной системы.

Эндокринная система имеет условное деление на грандулярную и диффузную. Первая представляет собой часть эндокринных клеток, которые, собираясь воедино, формируют железы внутренней секреции, или грандулярный аппарат. К слову, функции эндокринных желез состоят в выработке гормонов – химических веществ, которые способны оказывать влияние на работу различных систем, а также отдельных органов.

Рассмотрим основные эндокринные железы:

1. Щитовидная железа – самая крупная. Ее гормоны контролируют и регулируют процессы роста, развития и обмена веществ, а также влияют на уровень кальция в организме.

2. Тимус, или вилочковая железа – это одна из точек, в которой соприкасаются иммунная система и эндокринная. Именно здесь регулируются иммунные процессы посредством выработки Т-клеток, а также гормонов тимопоэтинов, которые отвечают за активность и зрелость иммунных клеток.
3. Поджелудочная железа участвует в процессах пищеварения и обменных процессах посредством выработки инсулина и глюкагона. Эти гормоны имеют противоположное действие и влияют на уровень глюкозы в крови. Нарушения в работе поджелудочной железы чреваты развитием сахарного диабета, ожирения и всех проблем, связанных с ними.
4. Надпочечники – это источники адреналина и норадреналина. Также они в небольшом количестве производят мужские половые гормоны. Нарушение функций надпочечников влечет за собой заболевания сердечно-сосудистой системы, а также, если речь идет о женщине, возможно проявление андрогинных признаков.
5. Гонады – это общее название половых желез. Они представлены мужскими яичками и яичниками у женщин, и отвечают за вырабатывание половых клеток и гормонов, регулируя тем самым работу репродуктивной системы. Нарушения в работе гонад влекут за собой бесплодие, кистоз, эндометриоз у женщин, импотенцию и бесплодие у мужчин, а также множество других проблем.

Контроль выработки всех гормонов во всех эндокринных железах осуществляют гипофиз и гипоталамус. Нарушения в их работе влекут за собой серьезные изменения во всех системах, сбой в обмене веществ, что в свою очередь, угнетает деятельность иммунитета. Это еще одно подтверждение того, насколько тесно связаны иммунная система и эндокринная.

Диффузная система представлена разрозненными эндокринными клетками, которые могут локализироваться в разных органах – в печени, желудке, селезенке. Они вырабатывают несколько десятков различных гормонов, только около 30 из них участвуют в процессах пищеварения.

Трансфер фактор – регулятор иммунной и эндокринной систем

Еще недавно коррекция работы эндокринной системы и влияние на обмен веществ было возможно только посредством приема гормонов. Однако гормональная терапия сопряжена с множеством сложностей. Одна из них состоит в том, что баланс гормонов – это очень тонкая материя, и нарушить ее очень просто. Какие гормоны назначить? В какой дозировке? Какова длительность лечения? И главное: какие могут быть последствия? Ответить на эти вопросы со стопроцентной долей вероятности весьма затруднительно, поэтому идеально было бы воздействовать не на гормональный фон, а на причину его нарушения. В чем же она заключается?

Выделяют эти уникальные молекулы из безопасного и природного сырья, знакомого всем – из молозива коров и яичных желтков. Именно в них содержится наибольшее количество трансфер факторов, которые у всех позвоночных выполняют одинаковую функцию и являются видонеспецифичными.

Эти факты делают Трансфер фактор единственным эффективным и безопасным для всех препаратом, который избавляет от любых заболеваний. Благодаря ему иммунная система и эндокринная будут работать без сбоев и нарушений.

Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем

Иммунная система и эндокринная всегда работают в паре. Это отражается в следующих процессах. Вилочковая железа, будучи частью эндокринной системы, производит Т-клетки и особые гормоны, которые регулируют функции иммунитета. А многие клетки иммунной системы, такие как интерлейкины, лимфокины и другие, обладают свойствами гормонов. В этих особенностях и проявляется взаимодействие эндокринной и иммунной систем.

Следует также сказать, что в этой цепочке очень важная роль отведена и нервной системе. Эмоции, которые мы испытываем, во многом влияют на наше здоровье и самочувствие. Так, например, если человек долгое время находится в подавленном настроении, нервная система подает сигналы эндокринной системе, и та начинает вырабатывать гормоны стресса, которые способны влиять на состояние нашего иммунитета. Еще один пример: доказано, что люди, которые любят и любимы, дольше не стареют. Все дело в активной выработке половых гормонов, которые вместе с иммунной системой влияют на процессы старения. Правильная работа этих трех систем, которую может обеспечить прием препарата Трансфер фактор – это залог прекрасного здоровья и долгой жизни.

12125
9,9
0
12

Ольга Матвеева

Антон Чугунов
Андрей Панов

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Дао гомеостаза

Рисунок 1. Гомеостáз (др.-греч. ομοιος — подобный, одинаковый + στασις — стояние, неподвижность) — это способность организма поддерживать функционально значимые переменные в пределах, обеспечивающих его оптимальную жизнедеятельность. Регуляторные механизмы, поддерживающие физиологическое состояние или свойства клеток, органов и систем целостного организма на уровне, соответствующем его текущим потребностям, называются гомеостатическими. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991–1996 гг.

Сходства больше, чем различия?

Давно было отмечено, что нервная и иммунная системы имеют некоторые общие черты в принципах функционирования (рис. 2), а именно:

Рисунок 2. Параллели в работе нервной и иммунной систем. а — осязание; б — зрение; в — распознавание антигена; г — цитокины. Нервная система воспринимает сенсорные сигналы (физические, химические, эмоциональные), а иммунная — чужеродные субстанции (антигены, опухолевые клетки), которые не могут распознать нервная и эндокринная системы. При этом иммунная система использует эндокрин-подобные механизмы взаимодействия с нервной системой, а именно химические сигналы, где медиаторами служат цитокины.

Рисунок 3. Цитокины и нейромедиаторы. Слева: Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток. Цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом. Справа: Нейромедиаторы — физиологически активные вещества, вырабатываемые нервными клетками. С помощью нейромедиаторов нервные импульсы передаются от одного нервного волокна другому волокну или другим клеткам через пространство, разделяющее мембраны контактирующих клеток; это пространство, называемое синаптической щелью, является составной частью синапса.

Лавина научных открытий

После прохождения первого рубежа исследований данные о тесной взаимосвязи нервной и иммунной систем стали появляться регулярно. Было установлено, что иммунная система способна отвечать на активность клеток в ряде мозговых структур (рис. 4), таких как гипоталамус, гипофиз, гиппокамп, миндалина, вентральное поле покрышки и др., а также чувствительна к изменениям в нейрохимических системах мозга — дофаминергической, серотонинергической и др. [7].

Рисунок 4. Ключевым звеном центрального аппарата нервной регуляции функций иммунной системы является гипоталамус. Он связан со всеми звеньями центрального аппарата нервной регуляции и дает начало сложному эфферентному пути передачи центральных нейрорегуляторных влияний на иммунокомпетентные клетки, которые обладают соответствующими рецепторами к нейротрансмиттерам, нейропептидам, а также к гормонам эндокринных желёз.

Были открыты иммуномодулирующие свойства нейропептидов, что позволило существенно дополнить представления о механизмах передачи сигналов от нервной системы к иммунной. На иммунокомпетентных клетках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам, что доказывает их участие в реализации эфферентного звена нейроиммунного взаимодействия (рис. 1). Выявлены конкретные медиаторы, с помощью которых реализуется взаимосвязь между иммунокомпетентными и нервными клетками. Так, была открыта продукция опиоидных пептидов иммунокомпетентными клетками и доказана возможность действия медиаторов иммунитета на нервные клетки.

В то же время долго оставался неясным вопрос о механизмах обратной связи от иммунной системы к нервной.

Недостающее звено коммуникации

Наконец, в 80-е годы была обнаружена продукция ряда гормонов и опиоидных пептидов иммунокомпетентными клетками и доказана возможность действия медиаторов иммунитета на нервные клетки [2]. Группа опиоидных пептидов была впервые обнаружена среди миелопептидов; в костном мозге выявлен предшественник эндорфинов — проопиомеланокортин.

Опиоидные пептиды и их предшественник были затем найдены и в вилочковой железе (тимусе) — рисунок 5. Принципиально важными стали также работы по изучению нейротропной активности цитокинов, которые, как оказалось, обладают способностью регулировать функции структур ЦНС, включая гипоталамус (центр гормональной регуляции!) и гиппокамп (ключевая структура процессов памяти), и влиять на состояние основных нейромедиаторных систем (норадреналина, серотонина и дофамина). Оказалось, что стресс и эмоциональное напряжение приводят к гомеостатическим сдвигам в иммунной и нейроэндокринной системах [8].

В преддверии новых открытий

Все это в свою очередь привело исследователей к предположению о том, что ряд иммунных расстройств может быть обусловлен нарушением работы в структурах нервной системы и наоборот. Все эти предположения еще предстояло проверить на практике. И одной из наиболее строгих проверок должны были стать испытания, полученные в клиниках. Особый интерес представлял анализ психотропного эффекта препаратов, обладающих способностью модулировать иммунный ответ (рис. 6).

Рисунок 6. Цитокины влияют на выделение и обмен норадреналина и серотонина в головном мозге, в особенности в гипоталамусе и гиппокампе, оказывая как стимулирующее, так и тормозящее воздействия на основные медиаторные системы, приводя, в конечном итоге, к модуляции эмоционального состояния и процессов памяти, влияя на мотивацию поведения.

От теории к практике: новые подходы к эффективной терапии и диагностике

Интерес к проблеме повторно возник в связи с клиническими исследованиями. Первоначально в экспериментальных работах было замечено, что изменение поведения у лабораторных животных приводит к изменению параметров иммунной системы [2]. После чего, в последние десятилетия, тема нервно-иммунных взаимодействий перестала быть исключительно теоретической и нашла свое клиническое применение, вначале в соматической и неврологической практике, а затем и в психиатрии. Появились новые возможности диагностики психических расстройств на основе объективных данных и кардинально новые методы оценки эффективности терапии, в том числе и психофармакотерапии. При этом особое внимание уделяется изучению взаимодействий иммунной, нервной и эндокринной систем при стрессовых воздействиях, при тревожных расстройствах и депрессии [2].

Доклинические оценки монотерапии иммуномодуляторами (а именно, деринатом и тактивином) были проведены автором данной статьи и коллективом лаборатории эволюции механизмов обучения и памяти на кафедре физиологии высшей нервной деятельности в МГУ им. М.В. Ломоносова. В нашей работе оценивалось влияние иммуномодуляторов на коррекцию нарушений, вызванных хронической алкоголизацией [9], [10], острым и хроническим стрессом [11–13], а также на восстановление нормальных когнитивных функций (а именно, обучения и памяти), сниженных после воздействия повреждающих факторов [14]. По результатам работы были сделаны выводы о том, что данные иммуномодуляторы сами по себе способны оказывать корректирующее и протекторное действие на когнитивные функции. В нашей работе оценивалось изменение уровня обучения и памяти в разных условиях — как в норме, так и при искусственно созданной патологии, вызванной действием таких факторов как стресс и хроническая алкоголизация. Нами показано, что препарат пептидов тимуса проявляет ноотропный эффект (его сравнивали с классическим ноотропом — пирацетамом), что сказывается на темпах обучения. Также ему свойственен анксиолитический и общий протекторный эффект, что позволило животным эффективно обучаться и быстро адаптироваться в условиях давления стресса и токсичного действия алкоголя. Отдельно оценивалась способность иммуномодуляторов повышать устойчивость организма к стрессу как таковому — физическому (удары током), эмоциональному (резкое изменение условий опыта), острому (кратковременная иммобилизация), хроническому (долговременная иммобилизация). Нами получены данные о том, что иммуномодулятор тактивин оказывает эффективное стресс-протекторное действие, которое снижает пагубные последствия жесткого стресса. (У людей, как известно, стресс может явиться причиной большого ряда заболеваний, в числе которых инсульты, инфаркты, снижение иммунитета, депрессия и прочие.) При этом заметно улучшались показатели физического состояния животных, подвергшихся стрессу [13].

Данные, полученные в клинических и доклинических исследованиях, обосновывают возможность разрабатывать новые терапевтические подходы при диагностике и лечении психических заболеваний. Для психофармакологии поиск новых безопасных средств или способов снизить побочный эффект терапии особенно важен, т.к. на сегодняшний день большинство психотропных препаратов обладают выраженными побочными эффектами (например, метадоновая терапия героиновых наркоманов), либо недостаточно эффективны (хронические формы депрессии и шизофрения).

Расширенная диагностика

К настоящему времени исследованию иммунологических нарушений при тревожных и тревожно-депрессивных расстройствах посвящено достаточно большое число работ [16–18]. Для тревожных расстройств в настоящее время установлено, что при их развитии происходит активация Т-лимфоцитов, которые являются одними из основных источников и регуляторов секреции и продукции цитокинов [17].

Для ряда психических расстройств отмечалась связь между наличием и характером психопатологической симптоматики и уровнями интерферонов α и γ (то есть в патологический процесс также вовлекается иммунная система). Эти данные получены для таких заболеваний, как шизофрения, аутизм, синдром нарушенного внимания, депрессивные расстройства, навязчивые расстройства, рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, что в свою очередь оправдывает применение иммуномодуляторов в клинике психических расстройств (рис. 7).

Рисунок 7. Иммуномодуляторы — это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). В группу иммуномодуляторов выделяют препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, обладающие специфической способностью стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги).

Особенно интересными эти данные выглядят в свете того, что разные классы нейролептиков и антидепрессантов [15], применяющихся в клинике, обладают иммуномодулирующей активностью и способностью влиять на цитокиновую систему [18].

Новые методы лечения

С середины 1970-х годов в терапии психических расстройств применяются иммуномодуляторы и другие иммунотропные препараты. Одной из причин применения иммунотропных препаратов при психических расстройствах считается терапевтическая резистентность больных, в развитии которой важную роль играют иммунные нарушения.

Иммуннотропные препараты нормализуют иммунологические показатели в случае их отклонения от нормы в ту или иную сторону, не вызывая критических нарушений. В настоящее время существует успешная история применения иммунотропных препаратов и интерферонов в комплексной терапии. Примеры приведены в приложении в конце статьи.

Единичные исследования эффективности иммуномодуляторов в составе монотерапии (т.е. без использования традиционных для данных случаев психотропных средств) проводились при лечении шизофрении, терапии навязчивых состояний, нервной анорексии и других заболеваний ЦНС, однако в настоящее время данных для оценки эффективности такой терапии недостаточно. Таким образом, перспективы применения иммуномодулирующих пептидов в качестве монотерапии на новом поле, а именно в клинике психических расстройств и состояний зависимости (наркоманий), а также появление новых терапевтических комбинаций и диагностических методов — это перспективная задача будущих исследований. Ее успешное решение должно привести к появлению нового типа лекарств и новых методов терапии, воздействующих не на одно (в отдельности), а сразу на несколько ключевых звеньев гомеостаза. Предположительно, это позволит найти новые и более безопасные методы лечения ряда заболеваний, которые на настоящий день не имеют эффективного лечения, например, шизофрении, героиновой наркомании и алкоголизма.

В клинических исследованиях при включении в традиционное лечение иммуномодуляторов наблюдались благоприятные эффекты, такие как снижение клинической симптоматики, снижение побочных эффектов традиционного лечения, преодоление резистивности, более стойкий и быстрый прогресс лечения. Примеры группа пациентов, успешно принимавших иммуномодуляторы в комплексной терапии:

Тактивин больные наркоманией и алкоголизмом [20]. Миелопид больные со смешанным тревожно-депрессивным расстройством; редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее; значительно снижает риск возникновения нежелательных побочных эффектов психофармакотерапии и уменьшает их интенсивность [21]. Галавит больные с астеническим расстройством; оказывает более выраженное воздействие в сравнении с монотерапией ноотропами [22]. Ликопид больные с генерализованным тревожным расстройством; частота и степень выраженности соматических и вегетативных симптомов снижалась в сравнении с монотерапией психотропными препаратами [23]. Пропротен купирует основные соматовегетативные и психопатологические нарушения и устраняет эмоциональное напряжение у больных при алкогольном абстинентном синдроме; стресспротектор, анксиолитик [24]. Интерферон-β лечение рассеянного склероза [25]. Реаферон экспериментальный нейротоксический паркинсонизм, профилактическое введение реаферона предупреждает развитие паркинсонизма [17]. Тимусные пептиды эффективны для коррекции психоневрологического статуса больных шизофренией и больных психогенной депрессией [26]. Копаксон используется в терапии при рассеянном склерозе [25]. Левамизол снижает симптоматику приступообразной и непрерывно прогрессирующей шизофрении и других, в том числе резистентных, форм этого заболевания [27]. Бромантан и кемактан предупреждают развитие экспериментальной трифазиновой каталепсии; приводит к повышению умственной и физической работоспособности, физической выносливости, также при этом происходит коррекция иммунологического статуса [17].

Читайте также: