Как правильно принимать мадопар гсс при болезни паркинсона
Rinne UK, Rinne JO.
Отдел неврологии, университет Турку, Финляндия
Из: New Developments in Therapy of Parkinson’s Disease.ed. A.Agnoli, G. Campanella. – Roma, 1991. – P. 17 – 21
Введение
Материалы и методы
Пациенты
В исследование было включено 40 пациентов (21 мужчина и 19 женщин) с идиопатической болезнью Паркинсона. Их основные клинические характеристики показаны в таблице 1. Ни один из больных ранее не лечился препаратами леводопы; 8 пациентов, ранее получавших антихолинергические препараты, продолжали их прием на протяжении всего исследования.
Таблица 1. Основные клинические характеристики пациентов с болезнью Паркинсона на момент включения в исследование
Длительность
заболевания (лет)
Стандартный препарат
леводопы/бенсеразида
Препарат леводопы/бенсеразида
с контролируемым высвобождением
* по Hoehn и Yahr (1967)
Терапия
Методом рандомизации больных распределили на терапию либо стандартным препаратом леводопы/бенсеразида (Мадопар), либо препаратом леводопы/бенсеразида с контролируемым высвобождением (Мадопар ГСС). Оба препарата внешне имели идентичный вид и представляли собой капсулы, содержащие 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида.
Начальная доза (по 1 капсуле 3 раза в сутки) увеличивалась на 1 капсулу в сутки с трехдневными интервалами; с помощью постепенного титрования достигали оптимальных терапевтических доз. Если прием препарата 3 раза в день не обеспечивал адекватной и длительной эффективности, режим дозирования корректировали по числу приемов - до 4 приемов в день с 4-часовыми интервалами.
Обследование
Пациентов обследовали исходно, в конце 1, 2, 4 и 12 недель терапии, затем с интервалами 3 месяца в течение первого года и с интервалами 4 месяца – в последующем; общая длительность наблюдения составила 2 года. Степень функциональных нарушений, вызванных болезнью Паркинсона, оценивали по шкале Колумбийского университета (Columbia University Rating Scale) (Duvoisin, 1971). Ежедневно каждый пациент отмечал в своем дневнике флуктуации и клинические побочные эффекты. Эти записи, вместе с данными, полученными при каждом обследовании, составили базу для классификации флуктуаций функциональных нарушений.
При каждом обследовании определяли артериальное давление и частоту пульса в положении лежа и стоя.
Лабораторные анализы проводили в начале лечения и через 6, 12, 20 и 24 месяца терапии. Они включали общий клинический и биохимический анализ крови и анализ мочи.
Результаты
Число пациентов
Всего было обследовано 39 больных. Один пациент умер через 10 месяцев терапии препаратом леводопы с контролируемым высвобождением; причиной смерти был перитонит, и с терапией летальный исход связан не был.
Режим дозирования
Среднее число приемов в сутки и суточные дозы представлены в таблице 2. В ходе двух лет терапии среднее число приемов в сутки у препарата леводопы с контролируемым высвобождение было достоверно меньше, чем у стандартного препарата леводопы (р
Библиография
Cedarbaum JM, Breck L, Kutt H, McDowell FH. Controlled-release levodopa/carbidopa. II. Sinemet CR4 treatment of response fluctuations in Parkinson’s disease. Neurology 1987;37:1607-12.
Costall B, Dorneney AM, Naylor RJ. A comparison of the behavioural consequences of chronic stimulation of dopamine receptors in the nucleus accumbens of rat brain effected by a continuous infusion or by single daily injections. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1983;324:27-33.
Duvoisin RC. The evaluation of extrapyramidal disease. In: de Ajuriaguerra J, Gauthier G, eds. Monoamines noyaux gris centraux et syndrome de Parkinson. Geneva: Georg et Cie SA, 1971:313-25.
Factor SA, Sanchez-Ramos JR, Weiner WJ, Ingenito AM. Efficacy of Sinemet CR4 in subgroups of patients with Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989;52:83-8.
Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL, Shannon KM, Caroll VS. Parkinson’s disease and motor fluctuations: long-acting carbidopa/levodopa (CR4 Sinemet). Neurology 1987;37:875-8.
Hardic JR, Lees AJ, Stern GM. On-off fluctuations in Parkinson’s disease: a clinical and neuropharmacological study. Brain 1984; 107:487-506.
Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology 1967;17:427-42.
Nutt JG, Woodward WR, Hammerstad JP, Carter JH, Anderson JL. The “on-off” phenomenon in Parkinson’s disease: relation to levodopa absorption and transport. N Engl J Med 1984; 310:483-8.
Quinn NP, Marion MH, Marsden CD. Open study of Madopar HBS, a new formulation of levodopa with benserazide, in 13 patients with Parkinson’s disease and “on-off” fluctuations. Eur Neurol 1987, suppl.1:105-13.
Quinn NP, Parkes JD, Marsden CD. Control of on-off phenomena by continuous intravenous infusion of levodopa. Neurology 1984;34:1131-6.
Rinne UK. Problems associated with long-term levodopa treatment of Parkinson’s disease. Acta Neurol Scand (suppl 95) 1983;68:19-26.
Rinne UK. Combined bromocriptine-levodopa therapy early in Parkinson’s disease. Neurology 1985;35:1196-8.
Rinne UK. Madopar HBS in the long-term treatment of parkinsonian patients with fluctuations in disability. Eur Neurol 1987a; 27 (suppl.1):120-5.
Rinne UK. Early combination of bromocriptine and levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: a 5-year follow-up. Neurology 1987b;37:826-8.
Rinne UK, Rinne JO. Treatment of early Parkinson’s disease with controlled-release levodopa preparations. Neurology (supp. 39, n. 11, 78-81), 1989.
Rinne UK. Lisuride, a dopamine agonist in the treatment of early Parkinson’s disease. Neurology 1989;39:336-9.
Sage JI, Mark MH. Comparison of controlled-release Sinemet (CR4) and standard Sinemet (25/100 mg) in advanced Parkinson’s disease: a double blind, crossover study. Clin Neuropharmacol 1988; 11:174-9.
Siegfried J. Therapeutic value of Madopar HBS: judgement after 2 years experience. Eur Neurol 1987; 27 (suppl. 1):98-104.
Yahr MD. Evaluation of long-term therapy in Parkinson’s disease: mortality and therapeutic efficacy. In: Birkmayer W, Hornykiewicz O, eds. Advances in parkinsonism. Basel, Switzerland: Editiones Roche, 1976; 435-43.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологические группы
- Дофаминомиметики в комбинациях
- Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор) [Противопаркинсонические средства в комбинациях]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- G20 Болезнь Паркинсона
- G21 Вторичный паркинсонизм
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Таблетки диспергируемые | 1 табл. |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразид | 25 мг |
| (в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
| вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; крахмал кукурузный прежелатинизированный; МКЦ; магния стеарат |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
| Капсулы | 1 капс. |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразид | 25 мг |
| (в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; тальк; повидон; магния стеарат | |
| оболочка: крышечка капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель железа оксид красный; титана диоксид; желатин |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
| Таблетки | 1 табл. |
| леводопа | 200 мг |
| бенсеразид | 50 мг |
| (в виде бенсеразида гидрохлорида — 57 мг) | |
| вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфат; МКЦ; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон; этилцеллюлоза; краситель железа оксид красный; кремния диоксид коллоидный (безводный); натрия докузат; магния стеарат |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
| Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) | 1 капс. |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразид | 25 мг |
| (в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза; масло растительное гидрогенизированное; кальция гидрофосфат; маннитол; повидон; тальк; магния стеарат | |
| оболочка: крышечка капсулы — красители индигокармин и железа оксид желтый; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ . После того, как леводопа проникает в ЦНС , она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ .
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Фармакокинетика
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmax леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.
Капсулы и таблетки биоэквивалентны.
Cmax леводопы в плазме и степень всасывания леводопы ( AUC ) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Распределение
Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ . Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара ® , происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65–78 лет). У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Противопоказания
гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;
возраст моложе 25 лет;
период кормления грудью;
Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар ® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Мадопар ® в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Побочные действия
Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Со стороны ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара ® ), артериальная гипертензия.
Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.
Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Сульфат железа снижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30–50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамическое взаимодействие
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара ® .
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® . При начале терапии Мадопаром ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ .
Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара ® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.
Способ применения и дозы
Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Болезнь Паркинсона
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром ® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3–4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед . При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.
Поддерживающее лечение
Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3–6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.
Максимальная допустимая доза — 500 мг/сут Мадопара ® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи.
Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)–125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара ® . При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара ® .
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Мадопар ® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Передозировка
Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.
Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Побочные явления со стороны ЖКТ , возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром ® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара ® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами
При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Хранить в недоступном для детей месте.
капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.
таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.
таблетки 200 мг + 50 мг 200 мг + 50 — 4 года.
капсулы 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по применению:
Мадопар – комбинированный препарат с противопаркинсоническим действием.
Форма выпуска и состав
Мадопар выпускают в следующих лекарственных формах:
Препарат во всех лекарственных формах выпускают по 30 или 100 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке.
- Леводопа – 100 мг;
- Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).
Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
- Леводопа – 100 мг;
- Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).
Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, тальк, стеарат магния.
Оболочка: корпус капсулы – диоксид титана, краситель железа оксид красный, желатин; крышечка капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин.
- Леводопа – 100 мг;
- Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).
Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, гидрогенизированное растительное масло, гидрофосфат кальция, повидон, маннитол, стеарат магния, тальк.
Оболочка: корпус капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин; крышечка капсулы – красители железа оксид желтый и индигокармин, диоксид титана, желатин.
- Леводопа – 200 мг;
- Бенсеразид – 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 57 мг).
Вспомогательные компоненты: гидрофосфат кальция, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, коллоидный диоксид кремния (безводный), докузат натрия, стеарат магния.
Показания к применению
- Болезнь Паркинсона;
- Синдром беспокойных ног, включая идиопатический синдром и синдром беспокойных ног у находящихся на диализе больных с хронической почечной недостаточностью.
Противопоказания
- Болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
- Декомпенсированные функциональные нарушения эндокринных органов, почек или печени (кроме получающих диализ больных с синдромом беспокойных ног);
- Закрытоугольная глаукома;
- Психические заболевания с психотическим компонентом;
- Одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или ингибиторами МАО-А и МАО-В (сочетание);
- Детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции;
- Возраст до 25 лет;
- Беременность и период лактации (кормления грудью);
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозировка
Мадопар принимают внутрь с соблюдением интервалов с приемом пищи (за полчаса до или через 1 час после еды).
Лечение болезни Паркинсона нужно начинать постепенно, подбирая дозы индивидуально до достижения оптимального эффекта.
На ранних стадиях болезни Паркинсона терапию начинают с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в день. При хорошей переносимости Мадопара дозу медленно увеличивают.
Как правило, оптимальный эффект достигают при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенной на 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта препарата может потребоваться 1-1,5 месяцев. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще, чем 1 раз в месяц.
Средняя поддерживающая разовая доза Мадопара составляет 125 мг, кратность приема – 3-6 раз в день. Правильное распределение в течение дня числа приемов (не меньше трех) препарата обычно позволяют обеспечить оптимальный эффект.
Максимальная допустимая суточная доза при синдроме беспокойных ног составляет 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). Препарат следует принимать за 1 час до сна, с небольшим количеством пищи.
При лечении болезни Паркинсона Мадопар можно принимать одновременно с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами. При продолжении терапии возможно снижение дозы других препаратов или их постепенной отмены.
Больным с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.
Препарат хорошо переносится больными, получающими сеансы гемодиализа.
Чтобы исключить нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (вовлечение других частей тела, усиление степени тяжести, раннее появление в течение дня) не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу – 500 мг Мадопара. В случаях нарастания клинической симптоматики необходимо снизить дозу леводопы или постепенно ее отменить и назначить другую схему лечения.
Побочные действия
Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:
Особые указания
У больных с повышенной чувствительностью к Мадопару возможно развитие соответствующих реакций.
При открытоугольной глаукоме рекомендовано регулярно измерять внутриглазное давление (леводопа теоретически может увеличивать внутриглазное давление).
Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии терапии, в значительной степени можно устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи, а также если дозу увеличивать медленно.
Во время терапии следует контролировать формулу крови, функцию почек и печени. Больные диабетом нуждаются в частом контроле уровня глюкозы в крови и корректировании доз гипогликемических лекарственных средств.
При необходимости проведения хирургических вмешательств с общей анестезией прием Мадопара продолжают вплоть до операции, кроме общей анестезии с галотаном. В этом случае терапию следует прервать за 12-48 часов до начала проведения операции (возможны колебания артериального давления и развитие аритмии). После операции терапию возобновляют, увеличивая постепенно дозу до прежнего уровня.
Резко отменять Мадопар нельзя, поскольку это может вызвать злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся в виде повышения температуры, ригидности мышц, психических изменений, повышения креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При возникновении подобных симптомов за пациентом нужно установить медицинское наблюдение (при необходимости его нужно госпитализировать), а также провести соответствующее симптоматическое лечение. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.
Депрессия может быть являться клиническим проявлением основной болезни (синдром беспокойных ног, паркинсонизм), а также возникать на фоне приема Мадопара. Больных нужно тщательно наблюдать в плане возможных появлений психических побочных реакций.
Иногда при болезни Паркинсона у некоторых пациентов отмечалось развитие когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата.
При появлении сонливости, включая внезапные эпизоды сонливости, от вождения автомобиля или работ с механизмами необходимо отказаться. При развитии таких симптомов нужно рассмотреть возможность понижения дозы или отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Мадопара с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:
- Тригексифенидил (антихолинергическое лекарственное средство): уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Одновременное применение препаратов на другие параметры фармакокинетики леводопы не влияет;
- Сульфат железа: снижает на 30-50% Cmax (пиковую концентрацию) и AUC (суммарную концентрацию) леводопы в плазме, что для некоторых больных является клинически значимым;
- Антациды: снижение степени всасывания леводопы;
- Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
- Ингибиторы моноаминоксидазы: перерыв между применением этих препаратов и Мадопаром должен составлять не менее 14 дней. Возможно одновременное применение с ингибиторами МАО-В (разагилин, селегилин) и селективными ингибиторами МАО-А (моклобемид), при этом дозу леводопы рекомендуется скорректировать в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане переносимости и эффективности. Комбинацию сочетания ингибиторов МАО-А и МАО-В с Мадопаром назначать нельзя;
- Опиаты, нейролептики и антигипертензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия Мадопара;
- Противопаркинсонические средства: комбинированное применение Мадопара с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами (антихолинергическими, агонистами дофамина, амантадином) возможно, однако это может усиливать нежелательные действия. Может потребоваться снижение доз Мадопара или другого препарата. Если к терапии добавляют ингибитор КОМТ (катехол-о-метилтрансферазы), может потребоваться снижение дозы Мадопара. В начале терапии антихолинергические лекарственные средства резко отменять не следует, поскольку леводопа начинает действовать не сразу;
- Симпатомиметики (норадреналин, адреналин, амфетамин, изопротеренол): возможно потенцирование их действия, одновременное применение не рекомендовано. В случаях, когда одновременный прием все же обязателен, важно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, снизить дозу симпатомиметиков;
- Общая анестезия с галотаном: прием Мадопара нужно отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у получающего препарат больного во время галотанового наркоза могут развиваться аритмия и колебания артериального давления.
Если получающие Мадопар больные употребляют богатую белками пищу, это может нарушить всасывание из желудочно-кишечного тракта леводопы.
Леводопа может влиять на результаты лабораторного определения креатинина, катехоламинов, глюкозы и мочевой кислоты, также возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
Леводопа в фармакокинетическое взаимодействие с амантадином, бромокриптином, домперидоном и селегилином не вступает.
Сроки и условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Читайте также:
