Паранеопластическая невромиопатия и невропатия

Другие виды лечения, которые могут улучшить состояние пациентов:

• плазмаферез. Этот процесс заключается в отделении жидкости от крови. Для этих целей используется специальный аппарат. Кровь очищается, плазма с нежелательными веществами отфильтровывается. Затем кровь снова переливается пациенту;
• внутривенное введение иммуноглобулина. Иммуноглобулин содержит здоровые антитела из крови доноров;
• физиотерапия. Упражнения помогают укрепить группы мышц, поврежденные в результате болезни.
• логопедические занятия.

Полезны пациентам с проблемами глотания и нарушенной речевой функцией.

По материалам:
1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
Daniel Mordechai Goldenholz, MD, PhD; Chief Editor: Tarakad S Ramachandran, MBBS, MBA, MPH, FAAN, FACP, FAHA, FRCP, FRCPC, FRS, LRCP, MRCP, MRCS — 1994-2016 by WebMD LLC.
The University of Pennsylvania, Department of Neurology, USA and the Biomedical Research Institute, University of Barcelona, Spain.

Разработан тест, который может определить рак на 4 года раньше

• Нарушение двигательной функции
• Нарушение двигательной функции ног
• Сложность удержания тела в балансе
• Нарушение координации движения
• Потеря мышечной координации
• Потеря мышечного тонуса
• Нарушение мелкой моторики
• Общая слабость
• Затруднение глотания
• Невнятная речь
• Потеря памяти
• Нарушение процесса логического мышления
• Нарушение зрения
• Расстройство сна
• Приступы паники
• Нарушение чувствительности конечностей
• Непроизвольные движения
• Снижение слуха
• Бессонница
• Повышенная сонливость
• Головокружение
• Тошнота
• Эмоциональные расстройства.

Какую диагностику необходимо пройти, вам подскажет лечащий врач. Вам могут назначить:

• МРТ головного мозга
• КТ (компьютерная томография)
• УЗИ (ультразвуковое исследование).

Обратите внимание! Информация на странице представлена для ознакомления. Для назначения лечения обратитесь к врачу.

Лечение паранеопластической невромиопатии и невропатия - все врачи 420

Услуги, которые вам могут порекомендовать для лечения или дополнительного уточнения диагноза:

• Плазмоферез
• Физиотерапия.

Невролог специализируется на лечении заболеваний нервной системы. Подготовка к консультации невролога заключается в сборе информации по своему заболеванию. Врачу нужно будет предоставить все результаты проведенных обследований, заключения специалистов. Если на момент осмотра пациент принимает какие-либо лекарственные препараты, об этом тоже нужно сообщить. Для большей объективности накануне приема нужно воздержаться от употребления алкоголя, табакокурения. Они могут повлиять на неврологический статус и привести к гипердиагностике.

Паранеопластические неврологические синдромы представляют собой группу редких патологий, которые характеризуются поражением центрального отдела нервной системы, что является результатом разрушения нейронов иммунными клетками.

На фоне развития синдрома у больного ухудшается состояние кожного покрова и суставов, нарушается гормональный фон, меняется состав крови: под воздействием патологического процесса пациент резко теряет вес, что повышает риск возникновения анорексии.

Диагноз паранеопластический неврологический синдром часто ставят онкологическим больным, как зрелым, так и пожилым: в данном случае патология сопровождает такие опасные болезни, как рак молочной железы либо яичников, а также лимфому.

Причины развития

Паранеопластические синдромы неврологического типа являются результатом активации клеток иммунной системы: их развитие не обусловлено появлением опухолевых очагов, которые оказывают разрушающее действие на структуру нервов.

Невропатия, невромиопатия, а также другие неврологические патологии проявляются одновременно с раком, а не образуются как побочный эффект от некачественного проведения терапии либо сопутствующее инфекционное осложнение.

Согласно медицинским исследованиям, развитию паранеопластического синдрома способствуют такие свойства иммунной системы, как купирование опухолевого процесса, а также продуцирование антител и белых кровяных тел, именуемых Т-клетками.

Вместо уничтожения раковых образований и очагов воспаления иммунные клетки начинают атаковать нейроны, что является предпосылкой к проявлению неврологического расстройства.

Факторы риска

К факторам, которые способствуют разрушению нервных клеток иммунной системой, относят следующие патологии:

• полное или частичное расстройство работы нервной системы;
• компрессия, не только головного, но также спинного мозга опухолевым новообразованием;
• транспортировка раковых клеток из первичного опухолевого очага в паренхимы других органов посредством метастазирования;
• повреждение тканей головного либо спинного мозга, что предшествует разрушению местных нервных клеток.

Спровоцировать развитие паранеопластическо й патологии может любой тип опухолевого заболевания, но преимущественно синдром сопровождает рак яичников, молочных желез, а также лимфатической системы.

Симптоматика

Клиническая картина паранеопластического синдрома развивается стремительно быстро и включает в себя следующие симптомы:

1. Расстройство речевой функции, что объясняет невнятность и неразборчивость речи больного.
2. Снижение чувствительности рецепторов, локализующихся на верхних, а также нижних конечностях.
3. Развитие сильной тошноты.
4. Частые возникновения панических приступов.
5. Ухудшение работы глотательной функции.
6. Ослабевание так мышечного тонуса, так и его координации.
7. Развитие бессонницы, на фоне чего пациент испытывает хроническое недомогание и усталость.
8. Расстройство эмоционального фона.
9. Ухудшение качества памяти и работы логической функции, что способствует развитию деменции.
10. Частое проявление сильного головокружения.
11. Возникновение непроизвольных движений, что свидетельствует о расстройстве работы двигательного аппарата.
12. Ухудшение зрения и слуха.

Степень проявления клинических признаков обуславливается местом локализации и объемом поражения нервных клеток.

Типы неврологических нарушений

Различают восемь основных типов паранеопластических неврологических нарушений. Каждый вид расстройства отличается локализацией пораженных нейронов и сопровождается специфической симптоматикой.

Данное заболевание характеризуется постепенным разрушением нервных тканей, локализующихся в той области мозга, которая отвечает за работу мышечной функции и контроль над балансом тела. К основным симптомам, свидетельствующим о дегенерации мозжечка, относят шаткую походку, хаотичные движения конечностей и глазодвигательного нерва, слабую координацию и неспособность больного поддерживать осанку.

Другими специфическими признаками гибели нейронов мозга являются сильная тошнота, болезненное глотание, неразборчивая речь, плохая память.

Развитие воспалительного очага в лимбической системе мозга, которая не только контролирует эмоции и поведение человека, но также улучшает его память, провоцирует появление следующих симптомов:

• частые галлюцинации;
• резкая смена настроения;
• бессонница;
• плохая память;
• частые судороги.

Еще одним специфическим признаком лимбического энцефалита считают расстройство личности пациента, чему предшествовало изменение основных черт его характера.

Паранеопластический энцефаломиелит представляет собой заболевание воспалительной природы, которое характеризуется одновременным поражением двух мозговых отделов – головного и спинного. К первичным симптомам воспаления относят расстройство сенсорной функции, что проявляется в виде онемения конечностей. На фоне прогрессирования патологии клиническая картина дополняется такими признаками, как нарушение координации, расстройство дыхания, снижение давления.

Данная патология характеризуется стремительным прогрессированием и сопровождается ослабеванием позвоночника, скованностью движений, а также частыми судорогами конечностей и туловища. Еще один специфический признак синдрома – это развитие болезненных спазмов.

В неврологии миелопатией называют патологический процесс, который характеризуется расстройством функционирования спинного мозга. Данная болезнь развивается на фоне механического повреждения местных нейронов и предшествует проявлению таких симптомов, как недержание урины, паралич, снижение веса, а также деформация позвоночных тканей.

Данный синдром является разновидностью аутоиммунных заболеваний и характеризуется расстройством взаимосвязи между нервной и мышечной структурой. К основным симптомам развития миастенической патологии относят чрезмерную утомляемость, болезненное глотание, хаотичное движение зрачков и слабость мышечного корсета. На фоне нарушения трофики у больного проявляются также другие признаки: пересыхание слизистой рта, недержание мочи, снижение либидо.

Синдром Исаака, именуемый также нейромиотонией, представляет собой патологию, развитие которой характеризуется поражением аномальными импульсами периферического отдела нервной системы, обеспечивающего правильное сокращение мышц. Патологические импульсы, пронизывающие структуру периферических нервов, провоцируют возникновение мощных спазмов, хаотичных подергиваний и скованности во время движений.

Патология предполагает разрушение тех нервных клеток периферической системы, которые обеспечивают передачу импульсов от отделов мозга к внутренним органам. Развитие нейропатии сопровождается поражением нервов, регулирующих сердечный ритм, контролирующих артериальное давление, а также стабилизирующих работу кишечника и потовых желез.

К основным симптомам неврологического расстройства относят снижение давления, нарушение мочеотделения и выработки пота, вздутие брюшины.

Как диагностируют паранеопластические синдромы?

Диагностика паранеопластических синдромов проходит поэтапно. На первом этапе больной посещает консультацию врача, на втором – сдает нужные анализы, а на завершающем – проходит инструментальное обследование.

Первый этап предполагает осуществление лечащим доктором визуального осмотра пациента, в процессе которого он оценивает состояние мышечного корсета и рефлекторной функции, а также проверят качество зрения и слуха. Помимо этого, врач проводит устный опрос, с помощью которого оценивает эмоциональное состояние больного и работу его мыслительной функции.

На втором этапе диагностики пациент сдает анализ крови, исследование которой позволяет лаборанту обнаружить антитела, появившиеся в плазме вследствие развития паранеопластического синдрома, инфекционный очаг и гормональный сбой. Поскольку лабораторный анализ не всегда является информативным, больного направляют также на люмбальную пункцию: в ходе исследования ликвора врач выявляет те специфические антитела, которые не удалось выделить при изучении состава крови.

Завершающий этап обследования предусматривает посещение пациентом инструментальных диагностических процедур – КТ, МРТ, а также ПЭТ. Посредством данных методов визуализации доктор имеет возможность определить локализацию и тяжесть опухолевого процесса, а также обнаружить сопутствующие патологии раковой болезни.

Методы лечения

Главная цель лечения паранеопластического неврологического синдрома заключается в нормализации работы иммунной системы, расстройство которой предшествовало поражению структуры нервных клеток. Основным методом лечения принято считать медикаментозную терапию, которая основывается на приеме больным таких лекарственных препаратов:

1. Кортикостероиды (Преднизолон) снимают воспаление. Нерациональное использование средств данной группы провоцирует повышение кровяного давления, увеличение концентрации холестерина, а также развитие остеопороза.
2. Иммунодепрессанты (Азатиоприн, Циклофосфамид) купируют синтез белых кровяных клеток. Основным побочным эффектом приема иммунодепрессантов принято считать уязвимость организма к инфекционным бактериям.

В зависимости от типа неврологического расстройства, врач также может прописать пациенту противосудорожные препараты (Карбамазепин) и медикаментозные средства, восстанавливающие нервно-мышечную проводимость (Диаминопиридин).

Помимо медикаментозной терапии, с целью купирования специфической симптоматики неврологической патологии и улучшения общего самочувствия пациента применяются следующие методы лечения:

• Плазмаферез основывается на отделении жидкой составляющей крови от кровянистых клеток посредством специального сепаратора.
• Внутривенное введение пациенту такого лекарственного вещества, как иммуноглобулин позволяет ускорить процесс разрушения антител, которые поражают центральную нервную систему. Лечебный иммуноглобулин выделяют из донорской крови: его преимущество состоит в том, что он содержит в своем составе здоровые антитела.
• Физиотерапевтические процедуры показано посещать тем пациентам, у которых на фоне развития неврологической патологии ухудшилось состояние мышц и суставов. Физиотерапия как метод лечения позволяет не только восстановить функции мышечной и суставной ткани, но также устранить болезненные ощущения.
• Индивидуальные занятия с логопедом позволяют улучшить работу речевого аппарата и глотательной функции. Для того чтобы ускорить реабилитацию, больному необходимо выполнять упражнения, направленные на укрепление мышц, также в домашних условиях.

Поскольку паранеопластический синдром является сопутствующей патологией рака, пациенту нередко проводят операцию, в ходе которой выполняют резекцию злокачественной опухоли.

Какой прогноз

Лечение паранеопластического неврологического синдрома имеет благоприятный прогноз в том случае, если терапия началась своевременно и была проведена качественно, и больной соблюдает рекомендации врача.

Если пациент долгое время игнорировал злокачественную опухоль, что стало предпосылкой к стремительному развитию неврологических нарушений, присутствует высокая вероятность проявления необратимых осложнений.

У пациентов, у которых рак усугубляется паранеопластическим расстройством, опухоль выявляют на ранней стадии её формирования, что увеличивает шансы больного на полное выздоровление.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шнайдер Н. А., Кантимирова Е. А.

В обзоре представлены данные по эпидемиологии , патогенезу, клинической картине, диагностике паранеопластической полинейропатии на основе анализа литературных данных зарубежных и отечественных авторов.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шнайдер Н. А., Кантимирова Е. А.

Paraneoplastic polyneuropathy: definition, etiopathogenesis, diagnostics

The review presents literature data on epidemiology , pathogenesis, clinical manifestation, diagnostics of paraneoplastic polyneuropathy through the analysis of papers by.analysis from foreign and Russian authors and

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ: ДЕФИНИЦИЯ, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА

Н.А. Шнайдер, Е.А. Кантимирова

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, зав. -

д.м.н., проф. Н.А. Шнайдер.

Резюме. В обзоре представлены данные по эпидемиологии, патогенезу, клинической картине, диагностике паранеопластической полинейропатии на основе анализа литературных данных зарубежных и отечественных авторов.

Ключевые слова: паранеопластическая полинейропатия, эпидемиология, клиника, диагностика, обзор.

Шнайдер Наталья Алексеевна - д.м.н., проф., зав. кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО КрасГМУ; е-шаП: NASchnaider@yandex.ru, тел. 8(391) 2209871.

Кантимирова Елена Анатольевна - аспирант кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО КрасГМУ; е-шаП: kantilea@mail.ru, тел. 8(391) 2209871.

Дефиниция. Поражение периферической нервной системы часто может наблюдаться при злокачественных новообразованиях. В последние годы, по мере расширения возможностей противоопухолевой терапии, осложнения со стороны периферической нервной системы привлекают все большее внимание ввиду того, что они могут оказывать существенное влияние на выживаемость и качество жизни больных.

Профессор М. Ауче в 1890 г. первым отметил связь между периферической нейропатией и раком; Д. Дени-Браун в 1948 г. классически описал двух больных с сенсорной нейропатией и легочной карциномой. Концепцию иммунного ответа при раке предложили Л. Томас и Ф. Бурнет в середине 1950-х г.г. Они предположили, что иммунные механизмы воздействуют на опухолевые клетки, вызывая образование противоопухолевых антител, которые, в свою очередь, вызывают повреждение нервных клеток [12,13,15].

Паранеопластическая полинейропатия (ППНП) является частью

паранеопластического неврологического синдрома, который включает в себя поражение центральной и периферической нервной системы, нарушение нейро-мышечной передачи, поражение скелетных мышц, и может возникать у больных с

онкологическими заболеваниями. ППНП не связана со сдавлением нервов опухолью, метастатическим поражением нервной ткани или побочными эффектами радиотерапии, химиотерапии, метаболическими, сосудистыми, гормональными изменениями или оппортунистическими инфекциями [1,7,9,11,23, 28].

Паранеопластический генез имеют менее 1% полинейропатий. ППНП встречается приблизительно у 5% больных с онкологическими заболеваниями. Наиболее часто ППНП встречается у больных с раком легкого, органов дыхания, яичников. По данным нескольких исследований, примерно у 30% больных с раком легкого имеются электрофизиологические признаки нейропатии [6,8,23,25,28].

Патогенез. ППНП изучен недостаточно. Предполагается, что паранеопластическое поражение нервной системы вызывается иммунологическими процессами, которые провоцируются наличием у клеток опухоли и нервной системы перекрестно реагирующих антигенов. В некоторых случаях злокачественные клетки, образовавшиеся из нормальных клеток какой-либо ткани (причем, не нервной), по каким-то причинам начинают синтезировать чужеродные для них белки, которые в норме продуцируются только внутри или на поверхности нервных клеток. В результате синтез подобных нейрональных белков (паранеопластических антигенов) в раковых клетках, локализованных вне нервной системы, вызывает активацию иммунной системы и аутоиммуннный ответ, то есть продукцию онконевральных аутоантител против паранеопластических антигенов и, возможно, появление специфических Т-лимфоцитов. Далее антитела и Т-лимфоциты взаимодействуют с теми структурами нервной системы, в которых присутствуют нормальные белки, идентичные паранеопластическим антигенам, и, в конечном счете, это влечет за собой разрушение нейронов и развитие того или иного неврологического синдрома [2,3,10,35]. В последние годы отмечена связь паранеопластических синдромов с определенным типом онконевральных антител к антигенам ^, CV2. Схема возникновения иммунного ответа представлена на рис. 1.

Рис. 1. Схема развития аутоиммунного ответа при опухолях [from Nat. Rev. Cancer, 2004].

В табл. 1 представлены выявленные антитела, вызывающие ППНП, и типичная локализация опухоли [18,20,24,29,32,33,34,36].

Антинейрональные антитела, ассоциированные с паранеопластической

Клиническая картина. К наиболее распространенным паранеопластическим синдромам относится комбинированная сенсомоторная симметричная дистальная нейропатия. Она составляет до 50% случаев ППНП. Характеризуется общей слабостью, утратой чувствительности и дистальных сухожильных рефлексов. В большинстве случаев проявления болезни сводятся к сегментарной демиелинизации, то есть к разрушению миелинового слоя нервных волокон, однако иногда может произойти и вторичная валлеровская дегенерация нервных волокон (валлеровское перерождение). Клинические проявления не отличимы от таковых при других формах сенсомоторных нейропатий. Чаще всего дистальная полинейропатия сочетается со злокачественными опухолями легкого (овсяноклеточная карцинома), молочной железы, желудка, а также вилочковой железы, реже она сопровождает болезнь Ходжкина и множественную миелому [4,5,14,22].

Подострая сенсорная нейропатия описана при раке легкого, реже - при раке молочной железы, пищевода, яичников, почек, лимфогранулематозе. Чаще наблюдается у женщин среднего и пожилого возраста. Средний возраст начала заболевания - около 60 лет. Клиническая симптоматика подострой сенсорной нейропатии характеризуется утратой глубокой чувствительности в течение нескольких недель, хотя в более редких случаях сенсорные нарушения развиваются несколько медленнее. Симптоматика может быть как симметричной, так и асимметричной. Мышечная сила относительно сохранена. Скованность мышц, парестезии, нарушение чувствительности начинаются в дистальных отделах конечностей, а затем распространяются проксимально, причем они наиболее выражены на уровне нижних конечностей. Нарушения и утрата глубокой чувствительности в ногах всегда сопровождаются выраженной сенсорной атаксией. Глубокие сухожильные рефлексы снижаются или полностью утрачиваются. При подострой сенсорной нейропатии часто появляются симптомы, свидетельствующие о дисфункции ЦНС, особенно ствола и коры больших полушарий головного мозга. У большинства больных выявляют лимфоцитоз и увеличение концентрации белка в спинномозговой жидкости [16,21,23,31].

Подострая моторная нейропатия характеризуется дегенерацией моторных нейронов передних рогов спинного мозга и, чаще всего, возникает при лимфомах и миелопролиферативных заболеваниях, но возможна и при других

злокачественных новообразованиях. Симптомы характеризуются нарастающим вялым тетрапарезом, хотя отдельные группы мышц вовлечены в патологический процесс в различной степени. Слабость сопровождается быстрым развитием амиотрофий, но фасцикуляции выражены минимально. Течение доброкачественное: фаза прогрессирования через несколько месяцев сменяется относительной стабилизацией [8,31].

Паранеопластическая вегетативная полинейропатия может быть как изолированной, так и сочетаться с другими видами ППНП. Клинически проявляется широким спектром вегетативных нарушений: нарушением моторики желудка и кишечника, мочевого пузыря, зрачковой иннервации, ортостатической гипотонией [8,19,31].

Диагностика. В 2004 г. Б. Огаш с соавт. предложил критерии диагностики паранеопластических синдромов (табл. 2) [8,26,27].

Критерии диагностики паранеопластических синдромов

Определение онконевральных антител в крови и ЦСЖ используется в зарубежных медицинских клиниках для диагностики ППНП. Это особенно актуально в тех случаях, когда развитие неврологических изменений предшествует диагностике злокачественного новообразования [30,35]. В России данная методика пока не нашла широкого применения в клинической практике, в основном из-за отсутствия необходимых для диагностики реактивов.

Важное диагностическое значение имеет электромиография, при которой выявляют снижение скорости проведения по моторным и/или сенсорным волокнам в зависимости от типа ППНП [16, 17].

При гистологическом исследовании подострой сенсорной нейропатии обнаруживают изменения в спинальных ганглиях задних корешков спинного мозга, которые заключаются в утрате нейронов, реактивной пролиферации клеток-сателлитов и инфильтрации лимфоцитами и макрофагами. Не исключаются также воспалительные клеточные инфильтраты и в других отделах спинного мозга (рис. 2). Данный вид исследования является инвазивным, и используется редко, в основном, в сложных диагностических случаях.

Рис. 2. Паранеопластическая сенсорная нейропатия [from web-site center for paraneoplastic neurological disorders, 2009].

а. Спинальный ганглий; большинство нейронов с признаками дегенерации (указаны белыми стрелками); несколько нейронов сохранены (показаны черными стрелками).

б. Изображены ноги больного с паранеопластической полинейропатией, видны множественные подкожные гематомы, которые больная получила при падениях, обусловленных нарушением поверхностных и глубоких видов чувствительности на нижних конечностях, включая сенситивную атаксию.

Таким образом, в практической работе врача-невролога амбулаторнополиклинического звена здравоохранения, а так же консультанта-невролога, осуществляющего консультативную помощь больным онкологических диспансеров, важно выявление паранеопластических полинейропатий на ранних стадиях развития патологического процесса, что позволит своевременно корректировать сенсорные и моторные функции и тем самым улучшить качество жизни больных с онкологическими заболеваниями.

PARANEOPLASTIC POLYNEUROPATHY: DEFINITION,

N.A. Shnayder, E.A. Kantimirova Krasnoyarsk State Medical University named after prof. Voino-Yasenetsky

Abstract. The review presents literature data on epidemiology, pathogenesis, clinical manifestation, diagnostics of paraneoplastic polyneuropathy through the analysis of papers by .analysis from foreign and Russian authors and

Key words: paraneoplastic polyneuropathy, epidemiology, clinical signs, diagnostics, review.

1. Алексеева О.П., Михайлова З.Д. Паранеопластические синдромы в клинике внутренних болезней. - Н. Новгород: НГМА, 2008. - 112 с.

2. Белоусов П.В., Шебзухов Ю.В., Недоспасов С.А. и др. Онконевральные антитела как инструмент в диагонстике злокачественных опухолей и паранеопластических неврологических синдромов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2007. - №. 2. - С. 6-13.

4. Гехт Б.М. Меркулова Д.М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий // Неврол. журн. - 1997. - № 2. - С. 4-9.

5. Гехт Б.М. Меркулова Д.М., Касаткина Л.Ф. и др. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий // Неврол. журн. - 1996. - №

6. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. - М: Медицина. - 1999. - 880 с.

7. Дворецкий Л.И. Паранеопластические синдромы // Консилиум медикум. -

2003. - Т. 3, № 3. - С. 12-18.

8. Левин О.С. Полиневропатии - М.: Мед. информ. агенство, 2006. - 496 с.

9. Стефанссон К., Арнасон Б. Неврологические проявления системных неоплазий. Внутренние болезни / под ред. Т.Р. Харрисона. - М.: Медицина, 1997. - С. 569-576.

10. Филиппов П.П. Паранеопластические антигены и ранняя диагностика рака // Соровский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6, № 9. - С. 25-30.

11. Шакирова И.Н. Паранеопластические синдромы // Журн. невр. и психиатрии им. Корсакова. - 1999. - № 10. - С. 55-62.

12.Albert M. L., Darnell R. B. Paraneoplastic neurological degenerations: keys to tumour immunity // Nature reviews cancer. - 2004. - № 4. - P. 36-44.

13. Antoine J. C., Honnorat J. Paraneoplastic peripheral neuropathy due to solid cancers // Rev. Prat. - 2008. - Vol. 58, №17. - Р. 1890-1891.

14.Antoine J. C., Honnorat J., Camdessanche J. P. et al. Paraneoplastic anti-CV2 antibodies react with peripheral nerve and are associated with a mixed axonal and demyelinating peripheral neuropathy. // Ann. Neurol. - 2001. - Vol. 49. - Р.214-221.

15. Antoine J. C., Mosnier J. F., Absi L. et al. Carcinoma associated paraneoplastic peripheral neuropathies in patients with and without anti-onconeural antibodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 1999. - Vol. 67. - Р. 7-14.

16.Antoine J.C., Mosnier J.F., Honnorat J. et al Paraneoplastic demyelinating neuropathy, subacute sensory neuropathy, and anti-Hu antibodies: clinicopathological study of an autopsy case // Muscle Nerve - 1998. - Vol. 21, № 7. - P. 850-857.

17.Bataller L., Dalmau J. Paraneoplastic neurologic syndromes : approaches to diagnosis and treatment. // Semin. Neurol. - 2003. - Vol. 23. - P. 214-215.

18.Bechich S., Graus F., Arboix A. et al. Anti-Hu-associated paraneoplastic sensory neuropathy and breast cancer. // J. Neurol. - 2000. - Vol. 247, № 7. - P. 552-553.

19.Block M. S., Vassallo R. Lack of FDG uptake in small cell carcinoma associated with ANNA-1 positive paraneoplastic autonomic neuropathy // J. Thorac. Oncol.

- 2008. - Vol. 3, №5. - P. 542-544.

20.Camdessanche J. Ph., Antoine J. Ch., Honnorat J. et al. Paraneoplastic peripheral neuropathy associated with anti-Hu antibodies. A clinical and electrophysiological study of 20 patients. // Brain. - 2002. - Vol. 125. - P. 166175.

21.Camdessanche J.P., Jousserand, G., Ferraud, K. et al The pattern and diagnostic criteria of sensory neuronopathy: a case-control study // Brain. - 2009. - Vol. 132. - P. 1723-1733.

22. Darnell R.B., Posner J.B. Paraneoplastic syndromes involving the nervous system // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1543-1554.

23.De Beukelaar J. W., SillevisSmitt P. A. Managing paraneoplastic neurological disorders // The oncologist. - 2006. - Vol. 11. - P. 292-305.

24.Finster J., Bodenteich A., Drlicek M. Atypical paraneoplastic syndrome associated with anti-Yo antibodies // Clin. Neuropathol. - 2003. - Vol. 22. - P. 137-140.

25.Forman A. D. Peripheral neuropathy and cancer // Current oncology reports. -2004. - Vol. 6, № 1. - P. 20-25.

26. Graus F., Delattre J. Y., Antoine J. C. et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -

2004. - Vol. 75. - P. 1135-1140.

27. Greenlee J.E. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P. 10901090.

28.Grisold W., Drlicek M. Paraneoplastic neuropathy // Curr. Opin. Neurol. - 1999.

- Vol. 12, № 5. - P. 617-625.

29. Honnorat J., Cartalat-Carel S., Ricard D. et al Onco-neural antibodies and tumour type determine survival and neurological symptoms in paraneoplastic neurological syndromes with Hu or CV2/CRMP5 antibodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry - 2009. - Vol. 80. - P 412-416.

30.Mallecourt C., Delattre J. Y. Paraneoplastic neuropathies // Presse medicale. -2000. - Vol. 29, № 8. - P. 447-452.

31.Nobile-Orazio E., Terenghi F. Other dysimmune neuropathies // Continuum. -2003. - Vol. 9, № 6. - P. 76-86.

32. Stich O., Kleer B., Rauer S. Absence of paraneoplastic antineuronal antibodies in sera of 145 patients with motor neuron disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry

- 2007. - Vol. 78. - P. 883-885.

33.Tschernatsch M., Stolz E., Strittmatter M. et al. Antinuclear antibodies define a subgroup of paraneoplastic neuropathies: clinical and immunological data // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - Vol. 76. - P. 1702-1706.

34.Vernino S., O’Neill B. P., Marks R. S. et al. Immunomodulatory treatment trial for paraneoplastic neurological disorders // Neuro-oncol. - 2004. - Vol.6. - P. 5562.

35.Voltz R. Paraneoplastic neurological syndromes : an update on diagnosis, pathogenesis, and therapy // Lancet Neurol. - 2002. - Vol. 1. - P. 294-305.

36.Vurgese Th., Bahl S., Mapkar O. A study of paraneoplastic syndrome patterns in patients with bronchogenic carcinoma // Bahrain medical bulletin/ - 2005. - Vol.