Передачи про болезнь альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это хроническое прогрессирующее заболевание, которое ухудшает память, мышление и движение. Некоторые исследования показывают, что человек подвергается повышенному риску развития болезни Альцгеймера, если у его родственника есть это расстройство.

Болезнь Альцгеймера — самая распространенная причина деменции (слабоумия), которая может серьезно повлиять на способность человека думать, выносить суждения и выполнять повседневные задачи. Врачи знали о болезни Альцгеймера в течение многих лет, но многие аспекты этого состояния и возможное лечение остаются неизвестными. Причины болезни Альцгеймера неясны. Современные исследования показывают, что развитию болезни Альцгеймера может способствовать множество факторов, одним из которых является генетика или наследственность.

Передается ли болезнь Альцгеймера по наследству?

Ученые описывают генетические риски болезни Альцгеймера в терминах двух факторов: гены риска и детерминированные гены.

Когда у человека есть гены риска, это означает, что у него повышается вероятность развития болезни. Например, женщина с генами BRCA1 и BRCA2 имеет более высокий риск развития рака молочной железы.

Детерминированные гены могут непосредственно вызывать развитие болезни.

Ученые обнаружили несколько генов риска и детерминизма для болезни Альцгеймера.

Гены риска

Несколько генов представляют собой риск для развития болезни Альцгеймера. Ген с наиболее существенной связью с болезнью Альцгеймера — ген аполипопротеина E-е4 (APOE-e4). Примерно 20-25 % людей с этим геном могут страдать болезнью Альцгеймера. Человек, унаследовавший ген APOE-e4 от обоих родителей, имеет более высокий риск развития болезни Альцгеймера, чем человек, унаследовавший ген только от одного. Наличие гена может означать, что человек проявляет симптомы в раннем возрасте и ему ставят более ранний диагноз. Другие гены могут оказывать влияние на позднюю стадию болезни Альцгеймера и ее развитие. Ученым необходимо провести дополнительные исследования, чтобы узнать, как эти гены увеличивают риск развития болезни Альцгеймера.

Некоторые из этих генов регулируют определенные факторы в мозгу, такие как воспаление и способ общения нервных клеток. В то время как каждый человек наследует ген APOE в той или иной форме, гены APOE-е3 и APOE-е2 не имеют никакой связи с болезнью Альцгеймера. APOE-е2 может даже оказывать защитное воздействие на мозг от этой болезни.

Детерминированные гены

Исследователи выделили три специфических детерминированных гена , которые могут вызывать болезнь Альцгеймера:

предшественник бета-амилоида (APP)
пресенилин-1 (PS-1)
пресенилин-2 (PS-2)

Эти гены ответственны за чрезмерное накопление амилоидного бета-пептида — токсичный белок, который скапливается в мозгу, и вызывает повреждение нервных клеток, что характерно для болезни Альцгеймера. Однако не все люди с ранним началом болезни Альцгеймера имеют эти гены. Человек с этими генами, у которого развивается болезнь Альцгеймера, имеет редкий тип, известный как семейное расстройство Альцгеймера. Семейная болезнь Альцгеймера составляет менее 5% всех случаев в мире. Болезнь Альцгеймера, вызванная детерминированными генами, обычно возникает в возрасте до 65 лет. Иногда она может развиться у людей в возрасте 40-50 лет.

Влияние генов на другие виды деменции

Некоторые виды деменции связаны с другими генетическими пороками развития.

Болезнь Хантингтона , например, вызвана изменением 4 хромосомы, что может проявляться прогрессирующим слабоумием. Болезнь Хантингтона является доминирующим генетическим заболеванием. Это означает, что если у одного из родителей есть заболевание, они могут передать ген своему потомству, и у них разовьется болезнь. Симптомы болезни Хантингтона обычно не проявляются до 30-50-летнего возраста. Это может затруднить врачам прогнозирование и диагностику до того, как у человека появятся дети и он передаст ген.

Исследователи полагают, что деменция с тельцами Леви или деменция при болезни Паркинсона , также может иметь генетический компонент. Однако они полагают, что другие факторы, не связанные с генетикой, также могут играть определенную роль в развитии этих состояний.

Факторы риска развития болезни Альцгеймера

Исследователи выявили несколько факторов риска развития болезни Альцгеймера. К ним относятся:

Возраст : наиболее значимым фактором риска развития болезни Альцгеймера является возраст. У людей старше 65 лет вероятность развития болезни Альцгеймера выше, чем у молодых людей. К 85 годам 1 из 3 человек страдает этим заболеванием.

Семейный анамнез : наличие близкого родственника с болезнью Альцгеймера увеличивает риск ее развития.

Травма головы : люди с предыдущими случаями тяжелой травмы головы, например, в результате автомобильной аварии или контактных видов спорта, подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера.

Здоровье сердца : проблемы со здоровьем сердечно-сосудистой системы могут увеличить вероятность развития болезни Альцгеймера. Примеры включают высокое артериальное давление , ишемический инсульт , диабет, болезни сердца и высокий уровень холестерина . Перечисленные выше состояния могут повредить кровеносные сосуды в головном мозгу, что влияет на риск развития болезни Альцгеймера.

Ранние признаки болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера обычно сопровождается постепенной потерей памяти и функций мозга. Ранние симптомы могут включать периоды забывчивости или потери памяти. Со временем человек может испытывать замешательство или дезориентацию в привычных условиях, в том числе и дома.

Другие симптомы могут включать:

изменения в настроении или личности
путаница во времени и месте
трудности с рутинными задачами, такими как стирка или приготовление пищи
трудность распознавания объектов
трудности с распознаванием людей

Процесс старения может естественным образом ухудшить память человека, но болезнь Альцгеймера приводит к более длительным периодам забывчивости.

Со временем человеку с болезнью Альцгеймера может потребоваться все больше помощи в повседневной жизни, такой как чистка зубов, одевание и прием пищи. Они могут испытывать волнение, беспокойство, личностные расстройства и проблемы с речью. Продолжительность жизни человека с болезнью Альцгеймера обычно составляет от 8 до 10 лет после появления первых симптомов заболевания.

Поскольку люди с прогрессирующей болезнью Альцгеймера не могут заботиться о себе или могут не осознавать важность еды, распространенные причины смерти включают недоедание, истощение организма или пневмонию.

Когда нужно обратиться к врачу

Обращение за медицинской помощью для человека, который имеет эти симптомы, имеет жизненно важное значение. Врач может исключить другие состояния, которые могут вызвать деменцию, такие как инфекция мочевыводящих путей или опухоль головного мозга.

Члены семьи должны составить список всех лекарств, которые в настоящее время принимает человек с симптомами заболевания. Врач может просмотреть список и убедиться, что симптомы деменции не являются побочными эффектами лекарственных средств.

Определение заметных симптомов и их развития может помочь врачу установить потенциальные закономерности. Хотя генетическое тестирование доступно, врачи обычно его не рекомендуют. Наличие генов не обязательно означает, что у человека будет такое состояние, а тестирование может вызвать ненужное беспокойство и страх. Однако человек с семейным анамнезом ранней стадии болезни Альцгеймера может пожелать пройти генетическое тестирование. Большинство врачей рекомендуют заранее встретиться с генетическим консультантом, чтобы обсудить плюсы и минусы генетического тестирования и то, как они могут интерпретировать результаты.

Иногда врач может рекомендовать генетическое тестирование, когда у человека проявляются ранние симптомы болезни Альцгеймера, поскольку это может диктовать возможные методы лечения.

Заключение

Болезнь Альцгеймера связана с рядом генов. Некоторые из них, такие как ген APOE-e4, повышают риск развития заболевания, но не всегда приводят к болезни Альцгеймера. Ген APP непосредственно вызывает развитие болезни. Однако это редкий тип, известный как семейная болезнь Альцгеймера, которая встречается менее чем у 5% людей с этим заболеванием. В настоящее время ученые проводят несколько крупномасштабных исследований болезни Альцгеймера и ее связи с наследственностью.

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

К сожалению, наука второй декады XXI века не готова ответить, из-за чего начинаются дегенеративные процессы в мозгу. Имеющиеся исследования не позволяют с гарантией сказать, что выступает в роли главной причины этого состояния.

По причине недостатка знаний об этой болезни, затруднены также поиски действенного средства. Такого, что помогло бы поддерживать мозг в здоровом состоянии после 85 лет.

Да, есть признаки, что на болезнь Альцгеймера влияет наследственность, изучено, как она передается. Пока достоверно не установлено, что дает старт патологии при имеющейся генетической предрасположенности к ней.

Важные гены

О том, что Альцгеймер – это наследственное заболевание, говорит статистика.

Так, у людей, имеющих родственников с проявившейся деменцией этого типа, впоследствии ее выявляют заметно чаще.

Нужно понимать, что синдром – не вирусное заболевание, сам по себе он не передается. Им невозможно заразиться от человека напрямую, общаясь с ним или состоя в родственных отношениях.

Правильно утверждать, что по наследству передается предрасположенность к болезни, не гарантирующая ее возникновения. От кровных предков, мы можем унаследовать изменения в генах, служащие необходимым условием для развития дегенеративных процессов мозга.

Риск заполучить деменцию растет с числом таких поврежденных генов. По этой причине, наличие 2 и более близких родственников с подобным диагнозом, повышают шансы столкнуться с дегенерацией мозга.

Массовое отмирание нейронов при таком виде деменции вызвано накоплением в нейронах серого вещества бета-амилоидных белковых бляшек. За их выработку отвечает ген APP, расположенный в 21 хромосоме и, соответственно, передающийся по наследству.

Мутация гена APP приводит к тому, что амилоид начинает производиться в чрезмерно высоком количестве. И накапливается в клетках раньше, чем у людей без изменений в хромосомах.

Предрасположенность к болезни также наблюдается у людей с мутациями в:

19 хромосоме;
14 хромосоме;
1 хромосоме.

Наличие хромосомных аномалий не гарантирует развития заболевания, только предрасположенность к нему.

Спусковым крючком, как правило, становятся особенности образа жизни, сопутствующие заболевания, черепно-мозговые травмы.

Пути передачи

Итак, установленный способ передачи этого заболевания от одного человека к другому – генетический. И то, наличие патологии у ближайших родственников не гарантирует ее развития у младших поколений.

Альцгеймер – наследственное заболевание, но нет необходимости ставить на себе крест или верить в его неизбежное развитие. Даже если в семье случались прецеденты.

Дело в том, что только часть потомков получает “подпорченный” генетический материал. Который, увы, невозможно подвергнуть корректировке в процессе жизни.

Мы передаем своим детям не ДНК в неизменном виде, а цепочку, собранную по мозаичному принципу из материала обоих родителей и их предков, поэтому заранее предугадать, какие элементы точно достанутся малышу – невозможно.

При этом гены могут быть как частично (вариативно), так и полностью мутированными. Опасность развития деменции примерно равнозначна в обоих случаях.

При соблюдении здорового образа жизни, предварительной профилактике, заботе о состоянии своего ума и тела, велика вероятность избежать активации врожденных недостатков.

Формы предрасположенности

Болезнь Альцгеймера, наследственная она или нет, – серьезное дегенеративное заболевание мозга. Начальные проявления патологии могут отмечаться уже в относительной молодости. Поэтому не помешает оценить риск возможного развития синдрома у самого себя. Это поможет избежать нужды в оформлении инвалидности при болезни Альцгеймера.

Предрасположенность обусловливается моногенным или полигенным механизмами.

Более редкая и более опасная форма.

При моногенно передающемся Альцгеймере, изначально повреждён 1 конкретный ген, но он – доминантный. И поэтому проявится с вероятностью более 50%.

Первый ген пресенилина (PSEN-1).
Второй ген пресенилина (PSEN-2).
Ген белка предшественника амилоида (APP).

В случае подобной генетической патологии, симптомы и признаки заболевания начинают проявляться в относительно юном возрасте. Начиная с 25-30 лет. Ускорить или отсрочить наступление изменений со стороны мозга можно, ведя тот или иной образ жизни.

По предположениям ученых, есть надежда научиться устранять такую проблему корректировкой (переписыванием) ДНК у зародыша. Или началом корректирующей терапии с ранних детских лет. Что позволит если не избавиться от болезни, то отдалит ее дебют.

Самый распространенный механизм передачи. Еще называется мозаичным.

Создавая новую жизнь, мы не копируем себя полностью, а передаем половину генетического материала потомку. Которая, сочетаясь со второй половиной, складывается в неповторимый узор. Такой механизм имеет защитный эффект в отношении всех генетических болезней.

При мозаичном типе передачи, в линии, несущей типичные для Альцгеймера мутации, рождаются здоровыми поколения людей. И сохраняют ясный разум до поздней старости. Как и участки спровоцированных генов.

Также такой тип передачи сопровождается поздним, отсроченным развитием синдрома деменции. Нейроны начинают массово гибнуть в преклонном возрасте, после 65 лет нормальной, полноценной работы. Но и эта дата не является окончательной.

Здоровый образ жизни, благоприятные психологические и экологические условия, снижают шанс заболеть даже в куда более позднем возрасте.

По результатам последних исследований выявлено более 20 фрагментов ДНК, которые, мутируя, могут повлиять на вероятность развития Альцгеймера.

Прогнозы

Предсказать вероятность проявления Альцгеймера и сопровождающей его деменции, можно лишь приблизительно. Влияние окружения и образ жизни могут как спровоцировать начало и прогрессирование болезни, так и снизить шанс на ее возникновение. В таком случае человек остается здоровым носителем аномалии и способен передать предрасположенность к Альцгеймеру дальше, потомкам.

Список использованной литературы

Role of epigenetics in Alzheimer’s disease Stoccoro A, Coppedè F. Neurodegener Dis Manag. 2018 Jun;8(3):181-193. doi: 10.2217/nmt-2018-0004.
Alzheimer’s diseasegenetics: from the bench to the clinic. Karch CM, Cruchaga C, Goate AM.Neuron. 2014 Jul 2;83(1):11-26.
New molecular approaches to Alzheimer’s disease. Di Resta C, Ferrari M. Clin Biochem. 2019 Oct;72:81-86.
Науменко А.А., Вахнина Н.В. Болезнь Альцгеймера под маской инсульта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016.
Мхитарян Э.А., Преображенская И.С. Болезнь Альцгеймера и цереброваскулярные расстройства. Неврол. журн. (Прил.). 2006.

Была ли эта статья полезна?

Да
Нет

Вы можете подписаться на нашу рассылку и узнать много интересного о лечение заболевания, научных достижений и инновационных решений:

Как можно улучшить эту статью?

Видеоклипы
Головная боль
головокружение
дети
Методы терапии
Мигрень
Мозг
нарушение памяти
Неврит
Невролог
Аутизм
Болезнь Альцгеймера
Болезнь Паркинсона
Депрессия
Нарушения Сна
Синдром хронической усталости
Стресс
Тиннитус

Цены и акции
Форум
Подробнее
Вакансии
Отзывы
Карта сайта

Потомки стариков, на склоне лет пораженных болезнью Альцгеймера, задаются далеко не праздным вопросом: не грозит ли им, детям и внукам, слабоумие? Какова вероятность наследственного приобретения этого страшного заболевания?

Давайте разберемся, болезнь Альцгеймера — наследственная, генетическая или нет, заразно ли заболевание и как оно передается?

Наследственность и генетика

Синдром Альцгеймера – один из видов старческой деменции, причем наиболее часто встречающийся.

Статистика удостоверяет, что более 50% людей преклонного возраста в той или иной степени подвержены этому недугу. А передается ли болезнь Альцгеймера по наследству?

Генетикам удалось в процессе исследований установить, что действительно прослеживается некоторая зависимость от наследственных факторов: вероятность возникновения старческой деменции по типу болезни Альцгеймера значительно возрастает, если кто-то из близких родственников был поражен этой хворью.

В случае, когда слабоумие постигло не одного, а двух членов семьи, то данный факт должен серьезно насторожить более молодое поколение: вероятность возрастает вдвое, о чем говорят статистические данные.

Эти данные позволяют ученым утверждать, что данный недуг имеет наследственную природу, то есть является генетически обусловленной.

Заболевание поражает клетки мозга, объем которого уменьшается, что видно невооруженным глазом по результатам исследований КТ, МРТ.

Синдром Альцгеймера не относится к инфекционным, что исключает возможность инфицирования. Заразиться этой хворью нельзя: передается не заболевание, а предрасположенность к нему.

Механизм возникновения слабоумия изучен не до конца, есть масса теорий, что именно служит толчком для организма.

Обнаружение симптомов, похожих на проявления именно этого заболевания, еще не дает повода ставить самому себе такой диагноз, даже если несколько предков страдали от деменции.

В интернете можно найти тест, ответить на вопросы – это интересно и познавательно, но не дает ответа на вопрос, начала ли прогрессировать болезнь Альцгеймера.

Только специалисты, проведя ряд анализов и исследований, смогут поставить точный диагноз, ведь проявления этого недуга говорят лишь о проблемах с памятью, а подобные симптомы наблюдаются при других заболеваниях.

Например, атеросклероз тоже приводит в развитию старческой деменции, но все-же это совершенно другой недуг, требующих иных профилактических и медикаментозных мер.

Наследственность, возраст, пол как причины развития болезни Альцгеймера:

Пути передачи

Генетика развивается все более бурными темпами, и есть полное основание утверждать, что ген, как фрагмент ДНК, действительно является носителем наследственных признаков, но передаваемых не в точном виде, а в состоянии частиц мозаики.

Это значит, что под влиянием различных факторов, формирующих потерю памяти, снижение умственных способностей, только небольшая часть генного материала, несущего склонность к развитию слабоумия, может перейти к потомку.

Если потомок занимается здоровьем тела и ума, то больные гены вполне могут претерпеть изменения и потерять львиную долю своего воздействия, то есть возможна коррекция полученных по наследству генов.

Различия генов делят на два основных типа:

Вариантивность (не несущие патологий).
Мутированный (измененные, способные навредить).

Деменция может развиться под влиянием обеих разновидностей генов, причем достаточно, что всего один ген был мутирован, чтобы человек был обречен на определенное заболевание, и это далеко не всегда слабоумие.

есть ли разница в проявлениях недуга в молодом и пожилом возрасте, у представителей разного пола;
какова продолжительность жизни больного и нужен ли уход за ним;
в чем заключается лечение, какие методы и препараты используются;
как предотвратить развитие болезни у себя и своих близких.

Формы предрасположенности

Что касается болезни Альцгеймера, то генетическая предрасположенность может быть обусловлена как моногенным способом, так и полигенным.

Случаи моногенной (когда поражен один ген) передачи этого заболевания крайне редки. Признаки недуга проявляются в возрасте около 30 лет.

При семейной форме этого вида поражается чаще всего один из 3-х генов:

ген белка предшественника амилоида (APP);
ген пресенилина (PSEN-1);
ген пресенилина (PSEN-2).

Интересно, что в некоторых случаях семейной формы синдрома Альцгеймера не удалось выявить того самого патологического гена, что может значить только одно: изучены не все наследственные мутации фрагментов ДНК, безусловно, что они есть, но наука их пока не все идентифицировала.

В основном этот недуг передается полигенным вариантом. Такая разновидность передачи болезни Альцгеймера напоминает калейдоскоп, когда легкий поворот меняет всю картину.

Множество измененных фрагментов ДНК могут выпасть потомку в любом сочетании, при этом не обязательно, чтобы патологии привели к развитию слабоумия. К тому же, иногда целому поколению удается избежать такого печального исхода.

Генетики сумели выделить 20 видов мутаций фрагментов ДНК, которые влияют на наследственную передачу синдрома Альцгеймера.

В отличие от моногенного варианта, этот вариант выявления измененных генов не обозначает, что человек непременно станет слабоумным.

Важно, что эти фрагменты ДНК могут усиливать свое влияние на развитие болезни, или ослаблять его, в зависимости от комбинации иных факторов – например, степени загрязненности вдыхаемого воздуха, образа жизни и пр.

При полигенной форме признаки болезни начинают проявляться после 65–летнего возраста.

Если в семье у одного из семьи – отца, матери, бабушки или дедушки была диагностирована болезнь Альцгеймера, то вероятность получить по наследству такую хворь выше, по сравнению с теми, у кого в роду таких болезней не было.

Но это не приговор, и здоровым образом жизни можно свести такую вероятность к нулю, сгладить влияние наследственных факторов.

Физическая и умственная активность, здоровое питание – вот ключи к нивелированию наследственной предрасположенности.

При наличии оснований опасаться, что генетическая предрасположенность все-же настигла, тогда имеет смысл своевременно обратиться за мед. помощью – сделать обследование, выявить стадию.

Немаловажно осознавать, что диагностика этого недуга затруднена: от первых проявлений до точной постановки диагноза может пройти с десяток лет.

8 июня статья с таким названием под авторством Anthony L. Komaroff вышла в JAMA. Статья - Viewpoint - на наш взгляд, очень интересная, поэтому спешим поделиться с вами ее переводом.

Новая модель патогенеза болезни Альцгеймера бросает вызов старой. Новые модели не всегда вытесняют старые, бывает, что они их дополняют.

Старая модель:

Амилоид-β, Tau и APOE

Патогенез болезни Альцгеймера оставался тайной в течение 80 лет. Однако в последние 30 лет, были обнаружены 3 ключевые молекулы: амилоид-β (Аβ), обнаруженный в бляшках; тау-белок, обнаруженный в нейрофибриллярных клубках, и аполипопротеин Е (АРОЕ) (1). У людей, носителей двух копий аллели АРОЕ*Е4, вероятность развития заболевания выше в 10 раз, чем у тех, у кого копий аллели нет.

Сторонники старой модели постулируют, что продукция амилоида-β стимулирует образование нейрофибриллярных клубков тау-белка и нейровоспаление, а Аβ, тау-белок и воспаление, каждый в свою очередь, приводит к деструкции нейронов и синапсов.

Остается, однако, непонятным, как Аβ, тау-белок и АРОЕ взаимодействуют для возникновения патологии, и является ли нейровоспаление причиной патогенеза или лишь его отражением.

Нейровоспаление

Сегодня уже мало кто сомневается, что при болезни Альцгеймера имеет место нейровоспаление. Множество компонентов воспаления могут повреждать нейроны и синапсы: цитокины и хемокины, активные формы кислорода, активация классического и альтернативного пути комплемента, активация циклооксигеназы 2 (ЦОГ 2). Кроме того, регуляция биомаркеров воспаления регулируется более выраженно в тех областях головного мозга, которые наиболее поражаются при болезни Альцгеймера: фронтальный и височный неокортекс и лимбическая система.

Коротко говоря, нейровоспаление связано с нейродегенерацией, которую мы наблюдаем при болезни Альцгеймера и недавние исследования показывают, что оно может предшествовать нейродегенерации.

Но что запускает воспаление? Нейровоспаление может начинаться в ответ на образование амилоида-β, а также в ответ на нейродегенерацию.

Новая модель, однако, предполагает еще один триггер нейровоспаления: инфекции головного мозга, и инфекции в любой части организма, которые активируют иммунную систему в мозге. Эта гипотеза может переориентировать направление будущих исследований и практических решений. Но каковы доказательства?

Новая модель заболевания

Инфекция запускает нейровоспаление, а затем болезнь Альцгеймера

Инфицирование нейротропными микроорганизмами, в частности, агентами, способными вызывать неэрадицируемые инфекции, такими как вирусы герпеса, теоретически может запускать хроническое нейровоспаление. Несколько вариантов генов, которые нарушают иммунный ответ на инфекцию, по-видимому, чаще встречаются у людей с поздним началом болезни Альцгеймера и могут способствовать вялотекущей возвратной реактивации латентной инфекции. Однако на людях доказать это трудно.

Вирусы герпеса 1 и 2 типа и болезнь Альцгеймера

Множественные сообщения связывают вирус простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) с болезнью Альцгеймера. ДНК ВПГ-1 чаще могут обнаруживаться в мозге людей с болезнью Альцгеймера, чем у здоровых и контролей (2). Вирусная ДНК наиболее близко была к амилоидным бляшкам.

Как может вирус герпеса типа 1 быть связан с амилоидом-β, тау-белком и аполипопротеином Е?

In vitro ВПГ-1-инфекция нейрональных и глиальных клеток может нарушать аутофагию (деградацию клеточного белка), что в свою очередь приводит к накоплению как амилоида-β, так и тау-белка. А применение ацикловира снижало накопление и того, и другого (3).

In vivo инфицирование вирусом герпеса 1 типа мышей приводит к образованию скоплений амилоида-β и когнитивному дефициту, но патологические изменения не патогномоничны для болезни Альцгеймера.

Некоторые исследователи обнаружили, что вирусная ДНК чаще встречается в мозге людей носителей аллели АРОЕ*Е4. Это звучит убедительно: несколько исследований предполагают, что носители АРОЕ*Е4 имеют больший риск развития вызванной ВПГ-1 лихорадки на губах и вызванной ВПГ-2 генитальных очагов. Таким образом, у носителей этой аллели могут быть трудности с контролированием инфекций ВПГ-1 и ВПГ-2 и у них возможно большая вероятность развития болезни Альцгеймера.

Некоторые эпидемиологические данные также связывают вирусы герпеса 1 и 2 типа с болезнью Альцгеймера. В одном из исследований выявили более 8000 людей 50 лет и старше с впервые диагностированными ВПГ-1 и ВПГ-2 инфекциями и сопоставили их с 3 контрольными группами без такого анамнеза, и наблюдали за участниками исследования в течение 10 лет (6).

8362 человека, у которых были вирусы ВПГ-1 и ВПГ-2 ранее в жизни, по сравнению с 25062 без них, имели больший относительный риск возникновения деменции позже в пожилом возрасте. Еще более провокационно то, что среди 7215 людей, чьи симптомные герпетические инфекции лечили противовирусными препаратами, частота последующей деменции была ниже, чем у 1147 людей, не леченых противовирусными, со значимой взаимосвязью доза-эффект (6).

Это было неконтролируемое обсервационное исследование в единственном сообществе с относительно коротким периодом последующего наблюдения. Более того, заявленное 91% относительное уменьшение частоты деменции настолько велико, что верится в него с трудом. Тем не менее, важно посмотреть, можно ли воспроизвести это открытие.

Вирусы герпеса типа 6А и 6В

Вирусы герпеса типа 6А и 6В, а также типа 7 связывали с болезнью Альцгеймера. До 2018 года несколько маленьких исследований обнаружили взаимосвязь, другие, однако, нет.

В 2018 году исследователи изучали мозг более 1000 пациентов с болезнью Альцгеймера, прогрессирующим надъядерным параличом и здоровых стареющих. Другие частые нейродегенеративные заболевания включены не были. Команда искала ДНК и мессенджерную РНК (мРНК) 515 известных вирусов человека в посмертных образцах энторинальной коры и гиппокампа, причем не имея заранее гипотезы того, что они могут найти (7).

Им удалось обнаружить более высокие уровни вирусной ДНК и мРНК (индикатор активной инфекции) вирусов герпеса типа 6, 7 и 1 у людей с болезнью Альцгеймера, по сравнению с пациентами с ПНП или здоровым старением.

Нагрузка ДНК и мРНК вируса 6А положительно коррелировала с баллами по клинической шкале деменции и с плотностью Аβ-бляшек и обратно коррелировала с количеством нейронов, по подсчетам этих авторов.

Однако, два последующих сообщения пришли к другим результатам. Другая группа анализировала такой же большой пул данных и не обнаружила, что у пациентов с болезнью Альцгеймера было больше ДНК и м-РНК ВГЧ-6, и7 и ВПГ-1 (8). И еще одна группа ученых тоже не нашла связи между вирусами герпеса 6 А и 6В и болезнью Альцгеймера (9).

Эти противоречивые результаты говорят о том, что необходимо стандартизированный и высокочувствительный метод оценки и стандартизированная процедура забора образцов, чтобы было возможно оценить роль инфицирования мозга при болезни Альцгеймера.

На данный момент остается непонятным, имеют ли отношение вирусы герпеса тиа 6А, 6В и 7 к патогенезу болезни Альцгеймера.

Другие микроорганизмы

Несколько других микроорганизмов также связывали с болезнью Альцгеймера, включая вирус varicella zoster, вирус гепатита С, Helicobacter pylori, Porphyromonas gingivalis, Chlamydia pneumoniae и грибковые микроорганизмы. Такой количество самых разных микроорганизмов, естественно вызывает скептицизм, по поводу того, что какой-то из них может быть этиологическим агентом. Однако эти утверждения согласуются с моделью, в которой в сердце патогенеза находится нейровоспаление, вызванное каким-либо из множества микробов.

Как связать амилоид-β и инфекцию

Амилоид-β образуется из большего по размеру амилоидного белка-предшественника (АБП). Затем маленькие молекулы амилоида-β образуют растворимые полимеры, которые в итоге собираются вместе и формируют фибриллы и фибриллярные бляшки. Нейровоспаление индуцирует образование амилоида-β, который в свою очередь вызывает нейровоспаление, и в результате получается порочный круг.

Однако меньшие, растворимые формы (олигомеры) амилоидаβ являются не только потенциальными противомикробными агентами, но также и нейротоксичны. Таким образом молекулы эти дают как преимущества, так и патологические эффекты.

Зачем тогда эволюционно было сохранять такую нейротоксичную молекулу как амилоид-β?. Возможно, это связано с тем, что патологические эффекты амилоида обычно становятся выраженными только после 60 лет. Это уже после окончания детородного возраста у женщин и сильно больше ожидаемой продолжительности жизни вплоть до 20 века. Таким образом, в течение большей часть истории человечества, патологические эффекты амилоида имели крайне небольшое влияние на естественный отбор.

Выводы

Старая модель заболевания остается валидной: амилоид-β, тау-белок и АРОЕ играют важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, и нейровоспаление также присутствует.

В новой модели есть противоречия:

1) является ли нейровоспаление причиной или последствием амилоидоза, накопления тау-белка и последующей нейродегенерации, наблюдаемой при болезни Альцгеймера и

2) может ли, по крайней мере, в каких-то случаях, инфекция запускать нейровоспаление.

Новая модель заболевания интересная, но не доказанная. Возможно, следующие исследования покажут, что терапия, направленная на нейровоспаления (или, менее вероятно, терапия, направленная на специфические инфекционные агенты) может предотвратить или даже обратить болезнь Альцгеймера. Если это возможно, новая модель заболевания дополнит старую.

Читайте также: