Синдром дауна и синдром альцгеймера

• ADL заметно ухудшается. Пациент может полностью зависеть от других для таких видов деятельности, как повязка, еда, ходьба и туалет.
• Связь снижается.
• Любые поведенческие проблемы обычно преувеличены, и психотическое поведение может развиться. Социальная деятельность сводится к минимуму.

• Люди с синдромом Дауна и развитой болезнью Альцгеймера, похоже, почти в коме.
• Они полностью зависят от других и минимально взаимодействуют с окружающей средой.

• Моторные расстройства могут наблюдаться на ранней стадии, но становятся очевидными на средней стадии заболевания. Ходьба становится сложной, и на продвинутой стадии человек прикован к постели и почти не имеет никаких добровольных движений.
• Нарушения пищевого поведения могут наблюдаться в начале заболевания, но более очевидны на средней стадии. У человека проблемы с глотанием и часто задыхаются.
• Эпилептические припадки могут развиться.

Изображение мозга с болезнью Альцгеймера. Нажмите, чтобы просмотреть увеличенное изображение.

Болезнь Альцгеймера: руководство по уходу

Признание ранних стадий болезни Альцгеймера затруднено у людей с синдромом Дауна. Люди с синдромом Дауна имеют широкий спектр проблем со здоровьем по мере их старения, и некоторые из них могут имитировать или скрывать присутствие болезни Альцгеймера. Кроме того, обычные диагностические тесты, используемые для диагностики болезни Альцгеймера у людей без синдрома Дауна, не учитывают существующие инвалидности человека с синдромом Дауна. Многие люди с синдромом Дауна не могут быть оценены стандартными психологическими тестами. Наконец, некоторые люди с синдромом Дауна имеют ограниченные устные и другие навыки общения, которые могут затруднить оценку. По этим причинам методы, используемые для тестирования на болезнь Альцгеймера у людей без синдрома Дауна (например, Mini Mental Status Examination), ненадежны у людей с синдромом Дауна.

Было разработано несколько клинических инструментов, которые более подходят для диагностического использования у людей с синдромом Дауна. Многие из этих тестов сосредоточены на изменениях, связанных с уменьшением активности повседневной жизни (ADL), таких как еда, одевание и купание. Большая часть этой информации может быть получена путем опроса родственников или опекунов. Ниже приведены некоторые тесты, подходящие для людей с синдромом Дауна:

• Alzheimer's Functional Assessment Tool - Полезно для последующего наблюдения
• Шкала слабоумия для синдрома Дауна (DSDS) - Полезно для скрининга, особенно в средней или поздней стадии болезни Альцгеймера
• Анкета для деменции для умственно отсталых лиц - Полезно для скрининга на болезнь Альцгеймера

Медицинская работа по диагностике болезни Альцгеймера, т. Е. Анализов крови и нейровизуализации (КТ, МРТ), такая же, как у людей без синдрома Дауна. Три упомянутых выше теста - это вопросники или шкалы для оценки или документирования развития деменции. Анализы крови могут быть получены, чтобы исключить некоторые другие причины деменции, такие как инфекция, нарушения обмена веществ (например, дисбаланс щитовидной железы) или эффекты лечения.

Лечение болезни Альцгеймера не существует. Болезнь прогрессирует и ухудшается, несмотря на лечение. Лекарства, перечисленные ниже, были использованы или были признаны полезными для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, но было проведено мало исследований с донепезилом (Aricept) и ривастигмином (Exelon) у лиц с синдромом Дауна; и неясно, насколько полезны эти препараты у лиц с синдромом Дауна. Для получения дополнительной информации об этих препаратах см. Лекарственные препараты Альцгеймера.

Лечение направлено на лечение признаков и симптомов деменции или лечение сосуществующих поведенческих изменений, таких как психоз, тревога или депрессия.

Два типа препаратов были изучены достаточно, чтобы получить одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и могут обеспечить умеренное улучшение.

• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как такрин (Cognex), донепезил (Aricept), галантамин (Reminyl) и ривастигмин (Exelon)
• Блокаторы N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как мемантин (Namenda, Axura)

Меню навигации

Пользовательские ссылки

• Активные темы

Информация о пользователе

СИНДРОМ ДАУНА И ДЕМЕНЦИЯ

Синдром Дауна представляет собой довольно распространенную в клинической практике генетическую патологию: около 94% случаев связаны с нерасхождением 21-й хромосомы при мейозе, а 3–5% — с транслокацией. Все больше людей с таким расстройством доживают до среднего и пожилого возраста, очевидно, благодаря улучшению качества медицинской помощи и условий жизни. Лица, страдающие синдромом Дауна, входят в группу повышенного риска развития болезни Альцгеймера в среднем возрасте. Классификационные системы МКБ–10 и DSM–IV не содержат единых подходов к диагностике деменции у лиц со сниженной способностью к научению (умственной отсталостью). Для лечения болезни Альцгеймера легкой степени и умеренной выраженности начали применяться новые лекарственные препараты (например, ингибиторы ацетилхолинэстеразы и мемантин). Сочетание синдрома Дауна и болезни Альцгеймера представляет для врача уникальную проблему как в диагностическом, так и в лечебном плане.

Эпидемиология и этиология

Частота рождений детей с синдромом Дауна повышается с увеличением возраста матери: с 0,7 на 1000 рождений для матерей в возрасте 20–24 лет до 55 на 1000 рождений для матерей в возрасте 45–49 лет. Коэффициент интеллекта у людей с синдромом Дауна обычно соответствует легкой или умеренной степени умственной отсталости (IQ Поделиться208.01.2019 00:30

Рылась в инете,и оказывается не так то просто найти научные материалы о Синдроме Дауна.
Настолько все закакано розовыми слюнями и соплями о СД,что мне стало страшно за народ😣😣😣😣
Сохраню сюда,чтоб не потерять.

КАФЕДРА ПСИХИАТРИИ:(это вам не брошюрки даунсайтап)😂

Дифференцированные формы умственной отсталости

Состояния, обусловленные наследственными (генными и хромосомными) заболеваниямиСиндром Дауна

Обусловлен трисомией по 21 хромосоме. Впервые был описан английским врачом Дж. Дауном в 1866, но связь между нарушением числа хромосом и клиническими проявлениями болезни была установлена лишь в 1959 году (Ж. Лежен). Частота рождения детей с синдром Дауна приблизительно 1:700, однако в настоящее время, в связи с возможностями пренатальной диагностики, есть тенденция к ее снижению. Наиболее важным фактором риска данной хромосомной аберрации признается возраст матери (больше 35 лет).

Особенностью возрастной динамики болезни Дауна является позднее половое созревание и раннее появление признаков инволюции (в 30-40 лет). При синдроме Дауна отмечается высокая частота раннего развития (после 35 лет) атрофических изменений коры головного мозга и накопления амилоида в виде сенильных бляшек, т.е. морфологические изменения сходные с болезнью Альцгеймера. При этом больные быстро утрачивают обыденные навыки, словарный запас, становятся бездеятельными, безразличными, появляются неврологические расстройства.

Ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера, синдром Дауна и атеросклероз вызваны общим механизмом. Это открытие поможет в поиске новых методов лечения.

Все перечисленные заболевания имеют весьма сложную природу, раскрыть которую в полной мере медикам пока не удается. Ежегодно на исследования выделяются миллиарды долларов, которые идут не только на разработку лекарств, но и на поиск причин заболеваний. Но без знания того, что же именно приводит к наблюдаемым при болезни изменениям, подбор препаратов малоэффективен.

Проведенные в Университете Флориды (США) работы были сфокусированы именно на процессах, протекающих в нервных клетках при болезни Альцгеймера. Ученых заинтересовал обнаруженный ранее феномен, при котором у отдельных нейронов было необычное число хромосом. Вместо положенных двух комплектов пораженные болезнью клетки содержали их несколько штук, что подтолкнуло исследователей к мысли о схожести ситуации с болезнью Дауна.

Когда запас излишен
Три экземпляра 21-й хромосомы вместо двух – это не преимущество, а серьезный генетический дефект. Трисомия-21 известна как синдром Дауна, вызывается слишком активной работой генов, расположенных на лишней хромосоме, и практически ничем хорошим не заканчивается. Снижение интеллекта, которое часто считается основным симптомом заболевания, еще не столь критично. При синдроме Дауна отмечаются, кроме того, проблемы со слухом, повышенная вероятность развития рожденных пороков сердца, нарушение работы щитовидной железы.

Отмечено, что у носителей лишней хромосомы чаще развивается и болезнь Альцгеймера. Этот факт наряду со схожестью симптомов заболеваний со стороны нервной системы натолкнул ученых на мысль о некотором общем механизме. Возможно, лишние хромосомы и при болезни Альцгеймера являются причиной наблюдаемых нарушений работы нервных клеток? Или существует механизм, который приводит к тому, что хромосом становится больше?

Не растащили
Как установили предыдущие исследования, клетки при болезни Альцгеймера вырабатывают белок, который ученые называют предшественником амилоидного белка, или, сокращенно, APP – amiloid precursor protein.

Проведенные же специалистами из Университета Флориды опыты показали, что APP нарушает процесс разведения в разные стороны хромосом после деления.

В норме каждая из двух клеток, получившихся после деления, получает две хромосомы. Но если микротрубочки, которые растягивают хромосомы в разные стороны, работают неверно, то одна из клеток получает ту самую лишнюю хромосому. Таким образом внутри мозга при болезни Альцгеймера появляется клетка, практически идентичная клеткам при синдроме Дауна.

Обратная связь
Излишняя активность генов, расположенных на 21-й хромосоме, усугубляет развитие болезни Альцгеймера, ведь среди этих генов есть такой, который кодирует связанный с этим заболеванием белок – бета-амилоидный протеин.

Чем больше бета-амилоидного протеина, тем активнее протекает болезнь и тем больше вероятность образования новых клеток с 21-й хромосомой. А чем больше таких клеток, тем больше бета-амилоидного белка: круг замыкается, процесс идет по нарастающей.

Атеросклероз
На выяснении того, как именно синтезируемый при болезни Альцгеймера белок способствует появлению клеток с синдромом Дауна, ученые не остановились. После публикации в журнале Molecular Biology of the Cell статьи, описывающей нарушение растаскивания хромосом, исследователи уже в другом издании, PLoS One, описали потенциальную связь болезни Альцгеймера с атеросклерозом.

Казалось бы, проявления атеросклероза и болезни Альцгеймера различны. Однако, оказывается, между ними может быть связь, основанная на вовлечении белка apoE в процессы переработки клетками холестерина. Холестерин, хотя и снискал себе недобрую славу виновника инфарктов, на самом деле жизненно необходим мозгу для строительства мембран нервных клеток, а проблемы с ним начинаются тогда, когда клетки утрачивают способность его перерабатывать.

Нарушение же системы микротрубочек, своего рода транспортной сети клетки, приводит не только к тому, что при делении клеток хромосомы рискуют оказаться не там, где положено. Это, как показало исследование ученых, еще и нарушает транспортировку к мембране клетки рецепторов, необходимых для усваивания того самого, плохого холестерина!

Что дальше?
Говорить о подборе лекарств в клинике пока рано. Но, зная то, что же именно в организме выходит из строя при болезни, можно искать вещества, способные влиять на патологические процессы. Сначала в лабораторных условиях, в пробирке и на клеточных культурах. Потом возможны опыты с трансгенными животными, мозг которых подвержен болезни Альцгеймера. И если испытания на них принесут положительный эффект, после дополнительных тестов на безопасность можно будет начинать работы в клинике.

Факты о болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

• Болезнь Альцгеймера (AD) является наиболее распространенной формой деменции. Болезнь прогрессирует, а мозг дегенерирует. Болезнь Альцгеймера тесно связана со старостью. Однако это не следует считать нормальной частью старения.
• Синдром Дауна (DS) - это генетическое заболевание (хромосомная аномалия приобретается во время зачатия), при котором у человека появляются дополнительные гены из-за дополнительного материала 21 хромосомы. Синдром вызывает задержки и ограничения в физическом и умственном развитии. Дополнительный хромосомный материал может быть унаследован от любого из родителей. Общие характеристики синдрома включают в себя:
  • Низкий мышечный тонус
  • Плоское лицо (низкий носовой мост и маленький нос)
  • Глазные отверстия, которые наклонены вниз и внутрь
  • Единственная складка по центру ладони
  • Меньше нормального размера
  • Задержка как физического, так и интеллектуального развития
• У людей с синдромом Дауна, также называемым трисомией 21, развивается синдром деменции, который имеет те же характеристики болезни Альцгеймера, что и у людей без синдрома Дауна. Единственное отличие состоит в том, что болезнь Альцгеймера встречается гораздо раньше у людей с синдромом Дауна; пациенты с синдромом Дауна начинают проявлять симптомы в возрасте 40 или 50 лет.
• У большинства (и, возможно, у всех) людей с синдромом Дауна развиваются изменения мозга, связанные с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, болезнь Альцгеймера не чаще встречается у людей с ограниченными интеллектуальными возможностями из-за причин, отличных от синдрома Дауна.
• Процент людей с синдромом Дауна, страдающих болезнью Альцгеймера, увеличивается с возрастом, причем большинство встречается у людей старше 60 лет. Болезнь Альцгеймера снижает выживаемость у людей с синдромом Дауна, которые старше 45 лет.

Какая связь между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера?

Причина болезни Альцгеймера, более распространенной у людей с синдромом Дауна, до конца не известна. Болезнь Альцгеймера связана с повышенной выработкой соединения, называемого бета-амилоидом, в мозге. Бета-амилоид накапливается и вызывает потерю клеток головного мозга, называемых нейронами. Как именно происходит потеря нейронов, не совсем понятно. Более высокий риск болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна может быть связан с дополнительной копией хромосомы 21 (которая вызывает синдром Дауна), потому что это приводит к увеличению производства бета-амилоида.

Возраст, когда симптомы болезни Альцгеймера действительно развиваются, может быть связан с умственными способностями человека (когнитивным резервом) или некоторыми анатомическими характеристиками мозга. Это означает, что у людей с большей массой мозга, большим количеством мозговых клеток (нейронов) и более высоким уровнем образования симптомы болезни Альцгеймера могут не проявляться у людей с меньшим когнитивным резервом. У людей с синдромом Дауна симптомы болезни Альцгеймера могут развиться раньше, чем у других людей, из-за увеличения производства бета-амилоида и меньшего когнитивного резерва.

Каковы симптомы болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна?

Изображение мозга с болезнью Альцгеймера. Нажмите, чтобы посмотреть увеличенное изображение.

У людей с синдромом Дауна первые симптомы обычно развиваются в возрасте 50 лет, а заболевание обычно диагностируется в возрасте 52 лет. Смерть наступает в среднем возрасте 60, 11 года. Время от первых симптомов болезни Альцгеймера до смерти обычно составляет около 9 лет.

Симптомы ранней стадии болезни Альцгеймера

Симптомы средней стадии болезни Альцгеймера

• ADL заметно ухудшается. Пациент может полностью зависеть от других в таких действиях, как одевание, прием пищи, ходьба и туалет.
• Связь снижена.
• Любые поведенческие проблемы обычно преувеличиваются, и может развиться психотическое поведение. Общественная деятельность сводится к минимуму.

Симптомы поздней стадии болезни Альцгеймера

• Люди с синдромом Дауна и запущенной болезнью Альцгеймера, кажется, почти в коме.
• Они полностью зависят от других и минимально взаимодействуют с окружающей средой.

Физические симптомы болезни Альцгеймера сходны с таковыми у людей без синдрома Дауна и включают в себя следующее:

• Моторные расстройства могут наблюдаться на ранней стадии, но становятся очевидными на средней стадии заболевания. Ходьба становится затруднительной, и на продвинутой стадии человек прикован к постели и почти не имеет произвольных движений.
• Расстройства пищевого поведения могут наблюдаться в начале заболевания, но более выражены на средней стадии. У человека возникают проблемы с глотанием, он часто задыхается.
• Эпилептические припадки могут развиваться.

Диагностика болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Распознавать ранние стадии болезни Альцгеймера трудно у людей с синдромом Дауна. Люди с синдромом Дауна имеют широкий спектр проблем со здоровьем с возрастом, и некоторые из них могут имитировать или скрывать наличие болезни Альцгеймера. Кроме того, обычные диагностические тесты, используемые для диагностики болезни Альцгеймера у людей без синдрома Дауна, не учитывают существующие нарушения у человека с синдромом Дауна. Многие люди с синдромом Дауна не могут быть оценены стандартными психологическими тестами. Наконец, некоторые люди с синдромом Дауна имеют ограниченные устные и другие коммуникативные навыки, которые могут затруднить оценку. По этим причинам методы, используемые для тестирования на болезнь Альцгеймера у людей без синдрома Дауна (например, мини-исследование психического статуса), ненадежны у людей с синдромом Дауна.

Тесты на болезнь Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Разработано несколько клинических инструментов, которые больше подходят для диагностического применения у людей с синдромом Дауна. Многие из этих тестов фокусируются на изменениях, связанных со снижением активности повседневной жизни (ADL), такой как прием пищи, одевание и купание. Большая часть этой информации может быть получена путем опроса родственников или опекунов. Ниже приведены некоторые тесты, подходящие для людей с синдромом Дауна:

• Инструмент функциональной оценки болезни Альцгеймера - полезен для наблюдения
• Шкала деменции для синдрома Дауна (DSDS) - полезна для скрининга, особенно в средней или поздней стадии болезни Альцгеймера
• Анкета деменции для умственно отсталых - полезна для скрининга на болезнь Альцгеймера

Медицинское обследование для диагностики болезни Альцгеймера, то есть анализов крови и исследований нейровизуализации (КТ, МРТ), такое же, как и для людей без синдрома Дауна. Три теста, упомянутые выше, представляют собой вопросники или шкалы для оценки или документирования эволюции деменции. Анализы крови могут быть получены, чтобы исключить некоторые другие причины слабоумия, такие как инфекция, нарушения обмена веществ (такие как дисбаланс щитовидной железы) или эффекты лекарств.

Лечение болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Существует не лекарство от болезни Альцгеймера. Заболевание прогрессирует и становится хуже, несмотря на лечение. Препараты, перечисленные ниже, использовались или были признаны полезными для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, но было проведено мало исследований с донепезилом (Aricept) и ривастигмином (Exelon) у лиц с синдромом Дауна; и не ясно, насколько полезны эти препараты у людей с синдромом Дауна. Для получения дополнительной информации об этих лекарствах см. Лекарства от болезни Альцгеймера.

Медицинское лечение направлено на лечение признаков и симптомов деменции или лечение сопутствующих поведенческих изменений, таких как психоз, тревога или депрессия.

Два типа лекарств были изучены достаточно, чтобы получить одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и могут обеспечить скромное улучшение.

• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как такрин (Cognex), донепезил (Aricept), галантамин (Reminyl) и ривастигмин (Exelon)
• Блокаторы N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как мемантин (Namenda, Axura)

Лечение сопутствующего поведения может включать в себя антипсихотические препараты, антидепрессанты или препараты против тревожности. По-прежнему появляются данные о других потенциальных препаратах, которые могут лечить или снижать риск развития деменции. Для полного обсуждения лекарств от деменции, см. Статью Обзор лечения деменции.

Болезнь Альцгеймера: руководство по уходу

Инструмент функциональной оценки болезни Альцгеймера (туалет, столовая и ходьба)

Это краткое изложение оценки для инструмента функциональной оценки болезни Альцгеймера. Этот инструмент можно использовать для документирования прогрессирования симптомов, а также для оценки полезности любого лечения наркозависимости или поведенческих вмешательств. Он не предназначен для постановки диагноза болезни Альцгеймера.

Обзор материалов зарубежных исследований, посвященных взаимосвязи между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера, факторам, влияющим на развитие деменции у людей с синдромом Дауна, и определенным возможностям контроля этого явления.

Клинические проявления синдрома Дауна в юном и более старшем возрасте известны давно. Однако за последние 15—20 лет в понимании динамики этого состояния, связанных с ним осложнений, а также их профилактики и лечения произошли существенные изменения. В настоящем обзоре мы коснемся взаимосвязи между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера, факторов, влияющих на развитие деменции у людей с синдромом Дауна, и определенных возможностей контроля этого явления.

У взрослых с синдромом Дауна необычно раннее проявление болезни Альцгеймера вызвано главным образом преждевременным старением организма. Корреляция между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера была замечена более 130 лет назад, в 1876 г., когда Фрейзером и Митчелом были впервые описаны симптомы преждевременного старения у этих больных, то есть по крайней мере за 30 лет до того, как в 1906 году была впервые напечатана ставшая классической работа Алоиса Альцгеймера.

В течение следующих 40 лет появились многочисленные научные публикации, которые не только трактовали нейропатологические изменения, обнаруженные в мозгу людей с синдромом Дауна и свойственные также страдающим болезнью Альцгеймера, но и описывали типичные клинические проявления этой болезни.

Наконец, в 1972 году всеохватывающее патологоанатомическое исследование, проведенное Маламудом, представило наиболее убедительные доказательства того, что практически все люди, родившиеся с синдромом Дауна, которые по тем или иным причинам скончались в возрасте 35—40 лет или старше и подверглись аутопсии, имели типичные для болезни Альцгеймера патологоанатомические изменения мозговой ткани, включая присутствие бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубочков.

За последние 100 лет продолжительность жизни людей, рожденных с синдромом Дауна, неизмеримо возросла, а понимание процессов, которые происходят в головном мозге и приводят к болезни Альцгеймера, в том числе и у людей с синдромом Дауна, вышло на совершенно новый уровень.

Улучшилось и понимание тех факторов риска, которые могут привести к раннему проявлению болезни Альцгеймера.

1. появлением воспалительных бляшек в нейронах и внеклеточных отложений в коре бета-амилоида, окруженного дегенерировавшими окончаниями мозговых нейронов;
2. возникновением нейрофибриллярных образований, представленных нитями тау-протеина внутри определенных нейронов.

Ген, отвечающий за синтез предшественника амилоида, расположен на 21-й хромосоме, и его назначение – формирование бета-амилоидного белка. Избыточное накопление именно этого белка в виде бляшек в большом количестве обнаружено у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера.

Почему эта болезнь столь характерна для людей с синдромом Дауна? Объясняется этот феномен тем, что именно лишняя, добавленная к 21-й паре хромосома и входящий в ее состав ген, способствующий синтезу предшественника бета-амилоида, отвечает за преждевременное развитие болезни Альцгеймера. Помимо этого, на хромосомах 21-й пары также расположен ген DYRK1A. Этот ген может отвечать за связь между бета-амилоидом и тау-протеином, формирующим нейрофибриллярные клубочки, обнаруженные в мозгу страдающих болезнью Альцгеймера. Активизация тау-протеина происходит после того, как с помощью продукта гена DYRK1A к тау-протеину присоединяется фосфатная группа.

Появление бета-амилоидных бляшек у людей с синдромом Дауна начинается примерно с восьмилетнего возраста и продолжается до конца их жизни. У многих пациентов с синдромом Дауна процесс отложения бета-амилоида начинает существенно ускоряться после 35—45 лет и ассоциируется с появлением нейрофибриллярных образований. Наиболее раннее отложение бета-амилоида у людей с синдромом Дауна замечено в лобной доле и энториальном отделе коры головного мозга. В клиническом аспекте это проявляется типичными для данного отдела коры ранними признаками деменции: у заболевших снижается способность к общению, включая способность участвовать в разговоре, они перестают понимать иносказательное значение слов и затрудняются выражать свои мысли. Подобным изменениям сопутствуют и признаки физического старения: ранние изменения кожи, преждевременная менопауза, остеопороз, гипогонадизм, иммунологические отклонения и сенильная катаракта.

Преждевременное биологическое старение у страдающих болезнью Альцгеймера объясняется сниженной способностью к восстановлению поврежденной ДНК и выработкой токсичных для нейронной мембраны свободных радикалов. В то же время у этих пациентов редко развиваются признаки осложнений атеросклеротической болезни.

В течение последних 10 лет в обсуждаемой нами области наблюдаются значительные изменения. Если в прошлом возникновение болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна считалось неизбежным спутником их старения, то теперь замечено, что это случается не всегда. Многочисленные исследования случаев болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна показали, что, хотя дожившие до 50 лет люди с синдромом Дауна и имеют существенно более высокую частоту развития болезни Альцгеймера и связанной с этим деменции, вероятность этого заболевания, тем не менее, не достигает 100 %. Результаты многочисленных исследований подтверждают, что у 60—70-летних людей с синдромом Дауна вероятность развития клинических признаков болезни Альцгеймера составляет от 50 до 70 %. Описаны случаи, когда у семидесятилетних и старше людей с синдромом Дауна все еще не было признаков болезни Альцгеймера.

Существенное увеличение продолжительности жизни людей с синдромом Дауна объясняется как социальными, так и медицинскими факторами. Прежние общепринятые представления о том, что те, кто появился на свет с врожденными дефектами развития, включая синдром Дауна, должны находиться в закрытых медицинских учреждениях, подверглись радикальным изменениям. В результате многие из подобных учреждений оказались не у дел и к 1970-м гг. прекратили свое существование. Главная роль в заботе о детях с синдромом Дауна перешла к их родителям.

Медицинский же аспект включает в себя принятое по единодушному мнению специалистов хирургическое лечение врожденного порока сердца, улучшенную заботу о пациентах, в том числе их питании, а также иные, общие для всего населения усовершенствования в сфере медицинского обслуживания. Таким образом, перспективы дальнейшего увеличения продолжительности жизни людей с синдромом Дауна в настоящее время представляются вполне оптимистичными.

Несмотря на возросшую продолжительность жизни, развитие родившихся с синдром Дауна остается атипичным, что объясняется множеством неврологических, эндокринных и обменных отклонений, связанных с самим фенотипом синдрома Дауна. Поэтому неудивительно, что как на ранних, так и на поздних этапах развития люди с синдромом Дауна все же отличаются повышенной смертностью, даже по сравнению с теми группами населения, которые страдают другими задержками умственного развития. Эта повышенная смертность в ранние годы жизни по-прежнему связана с заболеваниями сердца и лейкемией, в то время как в зрелом возрасте главными причинами остаются развитие болезни Альцгеймера и преждевременное старение.

Исследования с помощью МРТ тех участков мозга, которые у имеющих синдром Дауна наиболее поражены вызванной ранним развитием болезни Альцгеймера атрофией, показали, что у них эти изменения мало отличаются от атрофии, обнаруженной при типичных случаях болезни Альцгеймера среди других групп населения.

Что касается факторов риска, связанных с болезнью Альцгеймера, то их можно разделить на две группы. Первая включает в себя такие не поддающиеся коррекции причины, как вариации генотипов, пол и возраст, а вторая до определенной степени доступна корреляции, в нее входят уровень холестерина, уровень физической и интеллектуальной активности, а также диета. Тем не менее, нет оснований утверждать, что у каждого человека, обладающего факторами риска, неизбежно разовьется болезнь Альцгеймера и, наоборот, что те, у кого нет факторов риска, защищены от ее появления. Об этом следует помнить, когда речь заходит о прогнозах возможного развития болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна. Согласно медицинским исследованиям, эти прогнозы, включая факторы риска, идут бок о бок с исследованиями развития болезни Альцгеймера у остального населения.

Возраст пациента с синдромом Дауна — один из существенных факторов повышенного риска развития болезни Альцгеймера.

Известно, что вероятность появления ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом его родителей. Однако убедительной связи между возрастом родителей и вероятностью развития у их детей болезни Альцгеймера пока что выявить не удалось.

Хотя нейропатологические признаки болезни Альцгеймера у практически всех людей с синдромом Дауна обнаруживаются к 35—45 годам, разрыв между их появлением и первыми клиническими признаками составляет, по меньшей мере, 10 лет, то есть клинические признаки обычно проявляются примерно к 45—50 годам. И хотя вероятность появления болезни Альцгеймера как среди людей с синдромом Дауна, так и среди остального населения однозначно коррелирует с возрастом, у людей, рожденных с синдромом Дауна, начальные признаки болезни Альцгеймера появляются по крайней мере на 20—25 лет раньше. Существенные возрастные колебания в проявлении болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна могут объясняться влиянием различных факторов риска, а также иными обстоятельствами.

Значительное преобладание болезни Альцгеймера у женской половины населения объясняется как большей, по сравнению с мужчинами, продолжительностью жизни, так и влиянием связанного с менопаузой недостатка эстрогенов, которое неизбежно влечет за собой снижение холинергической активности, увеличение количества бета-амилоида, а в результате этого — проявление связанной с болезнью Альцгеймера деменции. Подобная однозначная зависимость вероятности появления у пациентов с синдромом Дауна болезни Альцгеймера от их пола на сегодняшний день не подтверждена. Хорошо известно, что эстроген имеет несколько нейрозащитных функций и резкое снижение его уровня после менопаузы вызывает существенное увеличение случаев болезни Альцгеймера и деменции у женщин. Результаты исследования роли заместительной гормонотерапии противоречивы. Одна группа ученых обнаружила, что ее проведение замедляет связанную с болезнью Альцгеймера потерю познавательных функций и вызванную этим заболеванием деменцию. Другие исследователи находят, что она, наоборот, повышает вероятность связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Подобные противоречивые сведения могут быть связаны со временем применения заместительной гормонотерапии. Последние исследования указывают на то, что раннее, еще до начала самой менопаузы, проведение данной терапии может быть наиболее благоприятным и, возможно, только на данном этапе это лечение вообще имеет шанс оказаться эффективным.

Различные группы ученых согласны в одном – в оценке факторов риска развития болезни Альцгеймера наиболее существенную роль играет не общее содержание эстрогенов в организме, а главным образом количество его двух специальных форм — свободного и биологически доступного.

Что касается роли эстрогенов в развитии вызванной болезнью Альцгеймера деменции у людей с синдромом Дауна, то ученые убедительно доказали: начало менопаузы у женщин с синдромом Дауна возникает существенно раньше, чем у остальной группы населения, и это соответствует значительно более раннему проявлению у них деменции такого рода. Любопытно, что у более тучных женщин с синдромом Дауна, у которых уровень содержания биологически активного эстрогена выше, признаки деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, развиваются значительно позже, чем у худых пациенток со сниженным уровнем этой формы эстрогена. К тому же, результаты нейрофизиологических тестов у этой группы больных тоже оказывались значительно лучше. Было подтверждено, что особенно важную роль в развитии этого вида деменции играл начальный уровень биологически свободного эстрогена Е-2. В наблюдаемой группе у тех женщин с синдромом Дауна, у которых было низкое содержание биологически свободного эстрогена Е-2, при прочих равных условиях риск развития болезни Альцгеймера и связанной с этим деменции возрастал в четыре раза.

Для более точного определения, в какой именно фазе менопаузы женщинам с синдромом Дауна следует начинать проводить заместительную гормонотерапию и способно ли это лечение снизить вероятность появления у них вызванной болезнью Альцгеймера деменции, потребуются специальные клинические исследования.

Связанный с болезнью Альцгеймера объем потери нейронов у пациентов с клиническими признаками деменции (после того как резервные возможности их головного мозга оказались исчерпаны) во многом зависит от полученного ими раньше образования и предшествующего началу болезни Альцгеймера интеллектуального уровня. Поэтому логично предположить, что у тех людей с синдромом Дауна, заболевших болезнью Альцгеймера, которые в прошлом функционировали на более высоком социальном уровне (обладали более высоким IQ, получили образование, профессию и т. д.), с меньшей вероятностью разовьется вызванная болезнью Альцгеймера деменция. Статистические данные о подобной корреляции у страдающих болезнью Альцгеймера среди обычного населения подтверждают это предположение. Что касается исследований, сравнивающих, среди прочих факторов, именно уровень IQ и вероятность вызванной болезнью Альцгеймера деменции или время ее проявления у людей с синдромом Дауна, то их четкая зависимость пока статистически не подтверждена. Более того, существует несколько публикаций, прямо опровергающих подобное предположение.

Холестерин переносится в крови с помощью высокой плотности липопротеинов, таких, например, как ApoЕ (аполипопротеин Е). Существует гипотеза, что этот белок может влиять на риск развития связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Зависимость между АpoЕ, связанным с генотипом, развитием вызванной болезнью Альцгеймера деменции и уровнем холестерина в плазме крови подтверждены многими исследованиями.

Однако высокий уровень холестерина далеко не всегда является фактором риска для развития деменции у страдающих болезнью Альцгеймера или тяжести ее проявлений, а в некоторых исследованиях роль уровня холестерина оказалась прямо противоположной, то есть защитной.

Именно препараты статиновой группы, такие как липитор, закор, мевакор или лескол, снижающие уровень холестерина в крови, назначаются страдающим болезнью Альцгеймера для существенного снижения признаков вызванной этой болезнью деменции, в то время как использование снижающих холестерин препаратов из любой иной группы подобного эффекта не имеет. Таким образом, логично предположить, что у больных риск развития деменции при приеме снижающих объем холестерина в плазме медикаментов не связан с самим фактом понижения уровня холестерина. Известно, что статиновые препараты имеют и другие положительные эффекты. Они, в частности, влияют на реакцию иммунной системы в связи с воспалительными процессами. Не исключено, что механизм действия статинов связан с подавлением активности бета-амилоида и холестерина в мозговой ткани, в результате чего замедляется прогресс вызванной болезнью Альцгеймера деменции. Каким бы именно ни был механизм их действия, очевидно, что в замедлении развития связанной с болезнью Альцгеймера деменции они играют весьма положительную роль.

Зависимость между общим уровнем холестерина, статинами и риском развития деменции у людей с синдромом Дауна начали изучать относительно недавно. Было замечено, что у тех из них, чей общий уровень холестерина в плазме превышал 200 мг/дл, вероятность развития деменции была в два раза выше, чем в контрольной группе. При этом у принимавших статиновые препараты людей шансы на развитие связанной с болезнью Альцгеймера деменции оказались вдвое ниже, чем у тех, кому эти препараты не назначали.

Если защитный эффект статинов в развитии связанной с болезнью Альцгеймера деменции будет подтвержден дальнейшими наблюдениями, их раннее применение в лечении людей с синдромом Дауна, несомненно, окажется оправданным.

В отличие от факторов риска, которые являются показателями повышенной или пониженной вероятности определенного заболевания, биомаркеры – это физические признаки или лабораторные показатели, которые ассоциируются с определенным заболеванием и имеют как диагностическое, так и прогностическое значение. Они помогают подтвердить диагноз, наблюдать за развитием заболевания и эффектом лечения. Наиболее важно то, что изменения в уровне биомаркеров могут возникать существенно раньше, чем первые признаки самого заболевания. Поскольку между поведением биомаркеров и риском проявления болезни существует прямая и выраженная зависимость, раннее обнаружение изменений в биомаркерах дает возможность вмешаться в течение болезни и отсрочить ее начало.

Ранняя диагностика связанной с болезнью Альцгеймера деменции особенно важна в отношении людей с синдромом Дауна, так как они еще и до развития болезни Альцгеймера испытывали сложности в обучении и приспособлении к различным аспектам жизни.

Наблюдение за поведением биомаркеров, связанных с возникновением вызванной болезнью Альцгеймера деменции у людей с синдромом Дауна могло бы помочь в планировании будущего ухода за этими людьми, а также в подборе вариантов их лечения. В настоящее время биомаркеры, относящиеся к развитию деменции у людей с синдромом Дауна, страдающих болезнью Альцгеймера, еще точно не идентифицированы. Однако изучение потенциальных биомаркеров, включая содержание А-бета-протеина в плазме и цереброспинальной жидкости, а также изучение процесса уменьшения размеров теломер уже началось.

Известно, что отложения А-бета-протеина в нейритных бляшках и стенках кровеносных сосудов — это типичный признак болезни Альцгеймера. Их присутствие в мозговой ткани и плазме нормально развивающегося человека прямо коррелирует с признаками снижения способности к обучаемости и частотой связанной с болезнью Альцгеймера деменции.

Теломеры – это концевые участки хромосом, которые с каждым новым делением клетки становятся все короче. Таким образом, их размеры могут служить для оценки предыдущей истории клеточного деления. Уменьшение размеров теломер – доказательство старения клетки. Замечено, что этот поражающий окончания хромосом процесс связан с появлением деменции у страдающих болезнью Альцгеймера; соответственно, была выдвинута гипотеза, что аналогичные изменения могут происходить и у людей с синдромом Дауна, у которых диагностирована вызванная болезнью Альцгеймера деменция. При сравнении длины теломер у людей с синдромом Дауна, страдающих деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, и аналогичной группой больных без синдрома Дауна обнаружилось, что среди пациентов первой группы процесс укорочения теломер был существенно более выраженным.

Хотя способы профилактики болезни Альцгеймера сегодня еще неизвестны, простые, но важные изменения в образе жизни все же в состоянии снизить вероятность ее появления.

Вот эти способы:

1. Поддержание здорового состояния сердца. Что хорошо для сердца, полезно и для мозга. Это условие достигается с помощью здоровой пищи и физических упражнений.
2. Содержание в хорошем состоянии зубов и ротовой полости.
3. Общение с людьми и ведение активного образа жизни.
4. Различные виды интеллектуальной деятельности и творчества (чтение, работа, музыкальные занятия, рисование, лепка и т. д.), а также занятия физкультурой и спортом.