Средство миотропного действия оказывающий успокаивающее действие на цнс

Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на мышечную стенку сосудов и расслабляют ее. Некоторые из них влияют на артериолы и мелкие артерии ( апрессин, миноксидил ). Другие ( натрия нитропруссид ) - на артериолы и венулы.

Механизм действия миотропных средств не связан с адренергическими системами; эффект достигается снижением свободного кальция, регулирующего мышечный сосудистый тонус, или активацией калиевых каналов. Последние способствуют выходу калия из клетки с гиперполяризацией мембран и расслаблением гладких мышц сосудов (миноксидил). Миотропные средства, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов, снижают артериальное давление, но вызывают рефлекторную тахикардию и повышают выброс ренина. В организме задерживается натрий и вода, развиваются отеки. Поэтому вазодилататоры применяются вместе с диуретиками, b -адреноблокаторами или резерпином. К спазмолитикам миотропного действия относятся бендазол (дибазол), магния сульфат, гидралазин (апрессин), миноксидил и др.

Дибазол уменьшает тонус сосудов и снижает сердечный выброс. Применяется для лечения гипертонической болезни и купирования гипертонических кризов (вводят внутривенно или внутримышечно) в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Кроме того, препарат обладает иммуностимулирующей активностью (увеличивая количество эндогенного интерферона), стимулирует функции спинного мозга (применяется для лечения нервных болезней, особенно остаточных явлений невритов, в том числе лицевого нерва).

Апрессин расширяет в основном артериолы, увеличивает почечный и мозговой кровоток. В результате расширения артериол снижается постнагрузка на сердце, повышается сердечный выброс, возникает тахикардия, возрастает потребность миокарда в кислороде. Поэтому препарат комбинируют с b -адреноблокаторами, снижающими симпатические влияния на сердце, тахикардию. В связи с возможностью возникновения отеков (задержка натрия и воды) и для увеличения гипотензивного эффекта апрессин назначают с мочегонными средствами. Препарат, угнетая гистаминазу, усиливает выделение гистамина, что провоцирует аллергии. При длительном введении возможны анемия, лейкопения; парестезии и полиневриты, острый ревматоидный синдром, имитирующий системную красную волчанку (после отмены препарата исчезает медленно и требует длительного лечения).

Магния сульфат вводят при гипертонических кризах (внутримышечно или внутривенно). Он обладает прямым миотропным действием и оказывает угнетающее влияние на вазомоторные центры, проявляет успокаивающее и противосудорожное свойства. При передозировке магния сульфата вводят препараты кальция (кальций - антагонист ионов магния).

Миноксидил является активатором калиевых каналов в гладких мышцах сосудов. Применяется в сочетании с b -адреноблокаторами и мочегонными средствами.

Осложнения: тахикардия, задержка натрия и воды, усиление роста волос у мужчин и женщин (гипертрихоз), при стенокардии возможно учащение приступов.

Натрия нитропруссид расширяет артериолы и венулы, действует быстро, коротко, сильно. Механизм действия (подобно нитратам) связан с образованием оксида азота (NO). Расширяя венулы. уменьшает венозный возврат крови к сердцу, нагрузку на сердце и снижает потребность миокарда в кислороде. Препарат вводят внутривенно капельно, эффект развивается в первые 2-3 мин и прекращается почти сразу после окончания введения. Назначают при гипертоническом кризе, острой левожелудочковой недостаточности, для управляемой гипотензии.

По механизму действия эти средства различаются довольно существенно.

Средства, влияющие на ионные каналы

А. Средства, блокирующие кальциевые каналы

Хорошо известно, что в механизме поддержания тонуса гладких мышц кровеносных сосудов ионы кальция играют существенную роль. Поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. Таков механизм действия уже рассмотренных ранее блокаторов кальциевых каналов, например нифедипина (см. главу 14; 14.3; 14.4).

К группе дигидропиридинов относится и фелодипин (плендил). Он блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при энтеральном введении составляет 15-20%; он почти полностью (> 99%) связывается с белками плазмы крови. Интенсивно метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками. Отличается от фенигидина большей продолжительностью действия. t_1/2 = 11-16 ч. Назначают 1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости; изредка возникают кожные высыпания.

Блокатором кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина является также лацидипин (мотенс). Основное действие его направлено на каль-

Схема 14.6.Принцип гипотензив- ного действия активаторов калиевых каналов.

циевые каналы гладких мышц сосудов. Пре- парат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывая гипотензию. Прямого действия на сердце практически не оказывает.

Применяется при артериальной гипертензии. Вводят внутрь 1 раз в сутки. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, пастозность на лодыжках, голенях, кожная сыпь и др.

Б. Активаторы калиевых каналов

Ряд гипотензивных средств снижает тонус сосудов благодаря открыванию калиевых каналов. Последнее вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотензивному эффекту (схема 14.6).

Наиболее активным препаратом этой группы для энтерального применения является миноксидил. Он расширяет артериолы,

уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Основная его часть метаболизируется и выделяется почками.

Из побочных эффектов следует отметить гирсутизм 1 лица. Увеличение высвобождения ренина может приводить к задержке в организме ионов натрия и воды и к развитию отеков.

Диазоксид (эудемин) также относят к активаторам калиевых каналов. Он влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12-18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90% его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Донаторы окиси азота

Представителем этой группы является натрия нитропруссид, который относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены)

1 Оволосение по мужскому типу. От лат. hirsutus - волосатый.

Схема 14.7.Принцип сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида.

сосуды. Благодаря такой направленности действия препарат не приводит к увеличе- нию сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижается. Однако рефлекторно частота сердечных сокращений повышается. По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препа- рата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержа- ние цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов (схема 14.7).

При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции и др.

14.5.3.3. Разные миотропные препараты 1

К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при гипертонической болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат.

Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Он вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. На посткапиллярные емкостные сосуды влияет мало. В связи со снижением артериального давления рефлекторно возникают учащение ритма и повышение сердечного выброса. Почечный кровоток первоначально несколько возрастает, а затем возвращается к исходному уровню.

Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80-90% апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза ки-

1 Некоторые миотропные сосудорасширяющие средства используют при эректильной дисфункции у мужчин. В физиологических условиях при половом возбуждении в кавернозных телах происходит высвобождение NO, что стимулирует образование цГМФ. Последний, стимулируя дефосфорилирование легких цепей миозина, приводит к снижению тонуса гладких мышц кавернозных тел и артерий полового члена, что способствует повышенному притоку крови и эрекции. Увеличить концентрацию цГМФ можно также за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы-5, участвующей в инактивации цГМФ. По такому принципу и действует силденафил (виагра), широко применяемый при эректильной дисфункции. Из побочных эффектов отмечаются гемодинамические нарушения, головная боль, ринит, покраснение кожи лица, изменение цветового зрения, диспепсия и др.

Препарат противопоказан в сочетании с нитратами, в связи с тем что это может вызвать выраженное снижение артериального давления. С осторожностью следует использовать силденафил при коронарной болезни, а также на фоне действия ингибиторов микросомальных ферментов печени (эритромицина, кетоконазола и др.) и почечной недостаточности, так как в этих случаях повышается концентрация препарата в крови и соответственно возрастают частота и степень побочных эффектов.

шечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6-8 ч.

Применяют апрессин редко, так как он вызывает различные побочные эффекты (табл. 14.13): тахикардию, боли в области сердца, головную боль, диспепсические нарушения, острый ревматоидный синдром, явления, сходные с системной красной волчанкой, и др. Применение апрессина в сочетании с другими гипотензивными средствами позволяет уменьшить его дозу и снизить частоту и выраженность побочных эффектов.

Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов 1 и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного

Таблица 14.13.Примеры возможных побочных эффектов гипотензивных средств

1 Наряду с гипотензивной активностью у дибазола имеется своеобразное влияние на спинной мозг. Он облегчает рефлекторные реакции при наличии остаточных явлений после перенесенного полиомиелита. Благоприятный эффект оказывает дибазол и при периферическом параличе лицевого нерва. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим эффектом.

криза дибазол вводят внутривенно. Переносится он хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко.

При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно) 1 . Возникающая гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата. Кроме того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из преганглионарных волокон ацетилхолина. Препарат оказывает тормозящее действие и на вазомоторные центры (главным образом в больших дозах).

Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в больших дозах наркотическим эффектом. Широта наркотического действия мала, и при передозировке быстро наступает депрессия центра дыхания.

При введении магния сульфата в больших дозах угнетается нервно-мышечная передача (снижается количество ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных волокон).

Парентерально магния сульфат применяют также при сердечных аритмиях (см. гл. 14.2) и при эклампсии 2 . Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. В связи с этим при передозировке магния сульфата вводят кальция хлорид.

По данным маркетинговых агентств, в 2018 году россияне потратили на седативные средства почти 6 млрд рублей [1] . Проанализировав состояние посетителей одного московского врачебного участка, специалисты выявили средний и высокий уровни стресса у 61% пациентов [2] . Какие препараты помогают защитить нервную систему от стресса и как разобраться в многообразии средств?

Что такое седативный препарат: сложный термин простыми словами

В нервной системе непрерывно протекают два процесса: возбуждение и торможение. При их нормальном балансе человек, когда это необходимо, может быть бодрым и энергичным или, наоборот, спокойным и сдержанным. Если же баланс нарушается в сторону повышенной возбудимости, появляются раздражительность и агрессия, которые, сменяясь истощением, переходят в плаксивость и апатичность. Если торможение начинает преобладать над возбуждением, возникают сонливость и апатия, теряется интерес к жизни.

Седативные, то есть успокоительные, средства могут как усиливать торможение, так и уменьшать возбудимость нервных клеток — зависит от конкретного действующего вещества.

Например, бромиды — давно использующиеся в медицине химические успокоительные — усиливают процесс торможения в нервных клетках коры головного мозга. Пустырник уменьшает возбудимость. Аналогичным образом, понижая возбудимость ЦНС, действуют и препараты магния. В начале прошлого века сульфат магния применялся внутривенно в качестве успокаивающего средства.

Если же говорить о скорости действия седативных препаратов, то можно разделить их на две большие группы: средства ситуативного действия и средства накопительного действия.

А вот капать дрожащей рукой в ложку настойку валерианы или пустырника совершенно бесполезно — это препараты накопительного действия , и в случае внезапного кратковременного стресса едва ли помогут успокоиться. Зато, принимая их две–три недели, можно заметно укрепить расшатанную нервную систему, поскольку средства накапливаются в организме и продолжают оказывать влияние некоторое время после прекращения приема. К препаратам такого типа действия относится и уже упомянутый магний, принимающий участие в синтезе всех нейромедиаторов — особых веществ, напрямую влияющих на психоэмоциональное состояние человека.

Чтобы объединить преимущества ситуативных и накопительных седативных средств создаются комбинированные препараты . Такие средства, с одной стороны, действуют быстро, позволяя прийти в норму в острой ситуации. С другой — по мере накопления в организме стабилизируют нервную систему, повышая устойчивость к постоянным стрессовым воздействиям. Такие препараты принимают курсами несколько раз в год, а накопительный эффект позволяет защититься от стресса и в перерывах между курсами.

Саше для заваривания травяного чая позволяет получить горячий напиток, что в климате России многими рассматривается как плюс. С другой стороны, не всем нравится привкус бумаги в чае. Да и сам процесс приема успокоительных становится довольно неудобным: нужно вскипятить воду, найти подходящую посуду, залить саше, а нередко еще раз вскипятить, затем дать настояться и только потом пить.

Капли — другая популярная форма выпуска седативных средств. Пользоваться ими проще, чем сборами для заваривания: достаточно отмерить нужное количество капель в ложку, долить немного воды и выпить. Но в состоянии нервного напряжения отсчитать нужное количество капель не так просто, да и вкус у спиртовых настоек (а в такой форме выпускаются, как правило, спиртовые экстракты трав) не слишком приятен.

Еще одни популярные успокаивающие капли — Валемидин®. Это комбинация спиртовой настойки валерианы, пустырника, боярышника и мяты перечной с добавлением синтетического вещества — дифенгидрамина, более известного как димедрол (в составе комплекса он участвует не как противоаллергическое, а как легкое снотворное средство). Препарат рекомендован при неврозах и склонности к повышенному давлению на нервной почве. Противопоказан беременным, кормящим женщинам, детям, людям с пониженным АД или замедленной частотой сердечных сокращений, при сердечной недостаточности, тяжелых патологиях печени и почек. Из-за содержания спирта не рекомендуется людям, находящимся за рулем. Нельзя сочетать препарат с другими седативными средствами из-за возможного взаимного потенцирования эффектов. 30–40 капель препарата необходимо развести с небольшим количеством воды и принимать за полчаса до еды три–четыре раза в день. Продолжительность курса — 10–15 дней.

На смену чаям и настойкам приходят капсулы и таблетки, содержащие стандартизированные экстракты растений. Они не имеют выраженного вкуса, не требуют дополнительных приготовлений перед применением и компактны, что немаловажно в современных условиях жизни: таблетки удобно брать на работу или в поездки.

Персен® (таблетки, покрытые оболочкой, массой 100 мг). Комплекс экстрактов валерианы, мелиссы и мяты. Обладает успокаивающим и легким спазмолитическим действием. Рекомендован при повышенной раздражительности, возбудимости, бессоннице. Противопоказан при непереносимости лактозы, глюкозно-галактозной мальабсорбции, болезнях желчевыводящих путей, пониженном АД, а также детям до 12 лет, беременным и кормящим женщинам. Принимать по две–три таблетки два–три раза в день (до 12 таблеток в сутки). При применении одновременно с обезболивающими и другими седативными необходимо уменьшить дозу. Курс приема — до двух месяцев.

Таблетки для приема внутрь содержат магний, витамин В9 и экстракты успокоительных трав — пассифлоры, валерианы и хмеля — со свойственным им действием:

Принимать средство нужно по одной таблетке в сутки, рекомендованный курс — один месяц.

Дефицит магния может быть причиной нервозности, беспокойства и бессонницы.

Гипотензивные препараты миотропного действия — гипотензивные препараты, действующие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и вызывающие их расширение. Данная группа препаратов представлена миотропными спазмолитиками.

Содержание

[править] Классификация

• Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин; Лацидипин; Нифедипин; Верапамил; Дилтиазем

• Активаторы калиевых каналов

• Донаторы окиси азота

• Разные препараты

Апрессин; Дибазол; Магния сульфат

[править] Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция)

Ионы кальция играют существенную роль в механизме поддержания тонуса гладких мышц кровеносных сосудов, поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. Блокаторы кальциевых каналов тормозят поступление ионов кальция в клетки мышечной стенки артериол, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и снижению артериального давления. К этой группе препаратов относятся фелодипин, лацидипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем.

Фелодипин блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при энтеральном введении составляет 15—20 %; он почти полностью (> 99 %) связывается с белками плазмы крови. Интенсивно метаболизируется в печени и затем выделяется почками. Отличается от фенигидина большей продолжительностью действия, t_1/2 = 11—16 ч. Назначают 1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости, изредка — кожные высыпания.

Лацидипин (мотенс) является блокатором кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Основное действие его тоже направлено на кальциевые каналы гладких мышц сосудов: он снижает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывая гипотензию. Прямого действия на сердце практически не оказывает. Применяется при артериальной гипертензии. Вводят внутрь 1 раз в сутки. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, пастозность на лодыжках, голенях, кожная сыпь.

Верапамил (изоптин) снижает артериальное давление за счет расширения периферических сосудов, а также уменьшения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Назначают верапамил как для длительного лечения гипертонической болезни (внутрь), так и для купирования гипертонического криза (внутривенно). Из специфических нежелательных эффектов верапамила следует отметить брадикардию, атриовентрикулярный блок и запоры. При одновременном, приеме верапамила и дигоксина уровень последнего в плазме крови повышается, что может служить причиной дигиталисовой интоксикации.

Дилтиазем действует аналогично, очень редко вызывает нежелательные эффекты — отек голеней и стоп, аритмии.

[править] Активаторы калиевых каналов

Ряд гипотензивных средств снижает тонус сосудов благодаря открытию калиевых каналов. Оно вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, а это, в свою очередь, снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотензивному эффекту.

Миноксидил (минона) расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Это наиболее активный препарат из данной группы для энтерального применения. В результате уменьшения сопротивления сосудов компенсаторно повышается активность симпатической нервной системы, что проявляется в учащении сокращений сердца, увеличении сердечного выброса и повышении потребности миокарда в кислороде. Поэтому вазодилататоры не применяют для монотерапии, а комбинируют с В-блокаторами. Активация симпатической нервной системы приводит также к повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови и, следовательно, к задержке натрия и воды в организме. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Основная его часть метаболизируется и выделяется почками. Из побочных эффектов — гирсутизм лица, сердцебиение, головная боль. Увеличение высвобождения ренина может приводить к задержке в организме ионов натрия и воды и к развитию отеков. Кроме того, миноксидил может вызвать гипертрихоз. Отмена препарата спустя 1-2 месяца приводит к исчезновению побочных эффектов. Для увеличения антигипертензивного эффекта миноксидил рекомендуют сочетать с диуретиками. Назначают этот препарат обычно больным с артериальной гипертензией, резистентной к другим препаратам.

Диазоксид (эудемин) влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12—18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90 % его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

[править] Донаторы окиси азота

Представителем этой группы является натрия нитропруссид, мощный периферический вазодилататор короткого действия, который относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) сосуды. Благодаря такой направленности действия препарат не приводит к увеличению сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижается. Однако рефлекторно частота сердечных сокращений повышается. По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препарата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов. При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии, разводя в 5 % растворе глюкозы, при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии во время хирургических операций. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции.

При длительном введении натрия нитропруссида (более 48-72 ч) может произойти накопление его метаболитов, образующихся в печени, — тиоцианата и цианида. Признаки отравления тиацианатом: смазанная речь, судороги, психозы и кома. В этом случае больному нужно назначить (после отмены препарата) витамин B12, тиосульфат натрия, натрия гидрокарбонат и провести ингаляцию кислородом.

Быстрое введение препарата может привести к ортостатической гипотензии. Противопоказаниями к применению натрия нитропруссида являются гипертиреоидизм, тяжелое нарушение функции почек и печени.

[править] Разные миотропные препараты

К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при гипертонической болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат.

Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Он тормозит дофамингидроксилазу, уменьшает превращения дофамина в норадреналин и влияние последнего на а-адренорецепторы сосудов. Кроме того, он обладает миотропным действием, препятствуя поступлению кальция в цитоплазму клеток из внутриклеточных депо и из внеклеточного пространства.

В результате апрессин вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. На посткапиллярные емкостные сосуды влияет мало. В связи со снижением артериального давления рефлекторно возникают учащение ритма и повышение сердечного выброса. Почечный кровоток первоначально несколько возрастает, а затем возвращается к исходному уровню. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80—90 % апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза кишечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6—8 ч. Применяют апрессин редко, так как он вызывает различные побочные эффекты: тахикардию, боли в области сердца, головную боль, диспепсические нарушения, острый ревматоидный синдром, явления, сходные с системной красной волчанкой, и др. Применение апрессина в сочетании с другими гипотензивными средствами позволяет уменьшить его дозу и снизить частоту и выраженность побочных эффектов.

Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды, устраняет местные расстройства кровообращения, главным образом в головном мозге, сердце и почках. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При церебральных формах гипертонической болезни его обычно назначают внутрь в сочетании с другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного криза дибазол вводят внутривенно. Переносится он хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко. Лицам пожилого возраста его следует назначать (особенно внутривенно) на фоне сердечных гликозидов из-за опасности резкого уменьшения сердечного выброса.

При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно). Возникающая гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата — уменьшением сопротивления сосудов за счет угнетения входа ионов кальция в клетку и уменьшения его выхода из саркоплазматического ретикулума. Кроме того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из преганглионарных волокон ацетилхолина. Препарат оказывает тормозящее действие и на вазомоторные центры (главным образом в больших дозах). Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в больших дозах наркотическим эффектом. Широта наркотического действия мала, и при передозировке быстро наступает депрессия центра дыхания. При введении магния сульфата в больших лозах угнетается нервно-мышечная передача (снижается количество ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных волокон). Парентерально магния сульфат применяют также при сердечных аритмиях и при эклампсии, вводя его внутримышечно или внутривенно медленно, так как при быстром введении возможно угнетение дыхания. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. В связи с этим при передозировке магния сульфата вводят кальция хлорид.