Стволовой энцефалит бикерстафа лечение

Стволовым энцефалитом называют воспалительные процессы в структурах ствола головного мозга. Поражение участка, связывающего головной мозг со спинным характеризуется нарушением зрения, координации движений, головокружениями.

Воспаление ствола регистрируют у каждого пятого пациента с энцефалитом, до 18% случаев заканчивается летальным исходом.

Причины стволового энцефалита

Среди причин, приводящих к развитию патологии различают:

• Инфекции (бактерии рода листерия, энтеровирус 71 типа, вирус простого герпеса 1 и 2 типа, вирус Японского энцефалита);
• аутоиммунные болезни;
• опухоли;
• воспалительные процессы;
• энцефалопатии.

Примерно в 30% случаев причину заболевания установить не удается.

Как развивается заболевание?

Энцефалит инфекционной этиологии развивается после внедрения возбудителя в нейроны центральной нервной системы. Размножение инфекционных агентов приводит к активации иммунитета, клетки иммунной системы атакуют вирусы или бактерии в пораженных участках ЦНС. Развивается очаговая или диффузная воспалительная реакция, сопровождающаяся сосудистыми реакциями, отеком тканей, повышением местной температуры и т.д.

При аутоиммунных заболеваниях, иммунитет воспринимает собственные клетки организма, как чужеродные. Антитела проникают через гематоэнцефалический барьер, разрушая миелиновые оболочки нервов. Также они разрушают структуры нейроцитов, провоцируя их гибель, что способствует развитию воспалительного процесса.

Повреждение ствола может сочетаться с диффузными поражениями белого и серого вещества головного мозга, выражаясь соответствующим комплексом симптомов.

Стволовой энцефалит: симптомы

Симптоматика патологии во многом зависит от этиологических причин. Среди общих проявлений болезни следует отметить:

• повышение температуры тела;
• потеря сознания, обмороки, коматозное состояние;
• нарушение статики туловища;
• парезы и параличи (в зонах иннервации черепных нервов);
• дыхательные и сердечно-сосудистые расстройства;
• синдром изоляции (человек остается в сознании и сохраняет чувствительность, однако теряет способность адекватно реагировать на внешние раздражители вследствие паралича различных групп мышц);
• атаксия, связанная с мозжечковой дисфункцией.

Если в патологический процесс вовлечены полушария мозга, наблюдается помрачнение сознания, изменение поведения, немотивированная агрессия, депрессивные состояния, апатия либо чрезмерное возбуждение. Бактериальное поражение мозгового ствола микроорганизмами рода листерия, характеризуется двухфазным стремительным развитием клинической картины у ранее здоровых людей.

В первые дни у больного отмечаются головные боли, повышение температуры тела, общая слабость, рвотные позывы. Часто больной не подозревает серьезность своего состояния, принимая недомогание за простуду или грипп. Спустя 4-5 дней развиваются односторонние парезы черепных нервов. Наблюдается нарушение равновесия и двигательные расстройства. У половины пациентов отмечается ригидность мускулов затылочной области и дыхательная недостаточность.

Заболевание характеризуется высокой смертностью, а у выживших пациентов наблюдаются тяжелые неврологические последствия, которые нередко сохраняются пожизненно.

Воспаление стволовых структур, вызванное энтеровирусом 71 типа, встречается преимущественно у детей до трех лет в Южной Азии. Общие симптомы энцефалита дополняются отеком легких, признаками сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности.

Вирус простого герпеса вызывает заболевание у взрослых людей. У детей и людей старческого возраста не зарегистрировано ни одного случая герпетического поражения ствола. Болезнь проявляется нейроофтальмологической симптоматикой (непроизвольными колебательными движениями глаз, опущением век, зрачками разных размеров). Пациенты жалуются на головные боли, нарушение иннервации по ходу черепных нервов, повышение температуры тела.

К воспалительным процессам аутоиммунной этиологии относят стволовой энцефалит Бикерстафа. Болезнь представляет собой острую воспалительную димиелинизирующую полинейропатию и выражается снижением тонуса мускулов нижних конечностей, угнетением рефлексов, поражением глазодвигательных нервов, иллюзией движения предметов перед глазами.

Болезнь Бехчета характеризуется системным аутоиммунным поражением, проявляется изъязвлением слизистых оболочек и кожи, болями в суставах, лихорадкой. Несколько лет спустя в процесс вовлекаются структуры головного мозга, что вызывает неврологические нарушения – снижение мышечного тонуса, рефлекторные дисфункции, парезы и параличи.

Острый диссеминированный энцефаломиелит развивается после перенесенной вирусной инфекции, вакцинации или иммуномодулирующей терапии. Отмечается общая слабость, головная боль, тошнота, изменение чувствительности, снижение мышечного тонуса, глазодвигательные нарушения. В большинстве случаев исход благоприятный. При геморрагическом варианте патологии, наблюдаются глубокие неврологические нарушения, приводящие к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода.

Стволовой энцефалит головного мозга может быть спровоцирован опухолью. Симптомы включают головные боли, расстройства зрения, дезориентацию в пространстве, сильные головокружения.

Некоторые разновидности энцефалита протекают в атипичной форме, что существенно затрудняет диагностику.

Диагностика

При постановке диагноза врач учитывает клиническую картину, результаты лабораторных анализов, а также специальных исследований.

Принимают во внимание общемозговые симптомы (головную боль и ее характер, вертиго, рвотные позывы, расстройства психики и сознания, судорожные сокращения мускулатуры), а также очаговые (парезы, параличи, нарушение чувствительности определенной локализации, изменения тонуса мускулов, зрительная, речевая дисфункция, координаторные расстройства и т.д.).

Для выявления патологических изменений в стволовых структурах пациента направляют на магнитно-резонансную томографию или компьютерную томографию. Если результаты исследования вызывают сомнения, в организм пациента вводят контрастное вещество и повторяют процедуру.

Достоверные результаты дает анализ спинномозговой жидкости . Для получения образцов ликвора выполняют пункцию спинного мозга. Воспалительный процесс проявляется лимфоцитозом, повышенным содержанием в ликворе сахаров и белка. В некоторых случаях в спинномозговой жидкости обнаруживаются эритроциты, что характерно для ветряночного или гриппозного энцефалита.

Микробиологическая диагностика осуществляется бактериоскопией цереброспинальной жидкости с окрашиванием Цилю-Нильсену и Грамму, а также бактериологическим посевом ликвора и крови. Наличие вирусной инфекции определяют при помощи иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции, либо методом специального окрашивания мазков с последующей микроскопией.

Офтальмологическое обследование глазного дна выявляет застойные явления в области зрительного нерва.

При подозрении на заболевание вирусной или бактериальной этиологии могут назначить пробное лечение при помощи противовирусных препаратов или антибиотиков. Если пациенту становится лучше, диагноз считается подтвержденным.

Стволовой энцефалит: лечение

Учитывая тяжесть заболевания и высокий риск осложнений, лечение проводится в условиях стационара больницы. При обнаружении первых неврологических симптомов следует вызвать бригаду скорой помощи.

Терапия подразумевает применение этиотропных, патогенетических и симптоматических средств. Этиотропная терапия направлена на устранение причин, вызывающих воспалительные реакции в мозговых структурах.

При бактериальном поражении назначаются антибиотики и бактериостатики, которые вводят внутривенно или внутримышечно (Сульфаниламид, Цефтриаксон, Бензилпенициллин, Ампициллин и т.д.). Вирусные инфекции устраняют при помощи противовирусных средств – Ацикловира, Виферона, Циклоферона. Если эффект от лечения выражен недостаточно, назначают инъекции человеческого иммуноглобулина и глюкокортикоидные препараты.

Для лечения стволового энцефалита аутоиммунной этиологии, например, энцефалита Бикерстафа, применяют иммуносупрессоры (кортикостероидные средства, Циклофосфамид, Цзатиоприн), иммуноглобулины, иммуномодуляторы (Кордицепс, Ревлимид, Альфетин).

В основе патогенетического лечения лежит применение препаратов, устраняющих патологические изменения в клетках и тканях, восстанавливающих структуру поврежденного органа.

Воспалительный процесс ведет к отеку тканей мозга, что чревато серьезными нарушениями жизненно-важных функций. Выведению лишней жидкости способствует применение мочегонных препаратов (Фурасемид, Трифас, Спиронолактон, Диакарб). Подавление активности медиаторов воспаления осуществляют путем введения антигистаминных препаратов (Тавегила, Зодака, Супрастина).

Для коррекции метаболических процессов назначают инфузионные растворы (Рингера-Локка, физиологический раствор, раствор 5% глюкозы), витамины группы В (рибофлавин, никотиновую, пантотеновую, фолиевую кислоту, цианокобаламин), витамин С, магний, калий.

Снизить проницаемость сосудов и укрепить их стенки позволяют ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции (Актовегин, Кавинтон, Винкамин). Для борьбы с гипоксией применяют антигипоксанты (Гипоксен, Цитохром, Этоксидол).

Воспаление устраняют при помощи нестероидных противовоспалительных средств и кортикостероидных препаратов.

Также осуществляется симптоматическое лечение, направленное на уменьшение определенных симптомов. Как правило, назначают жаропонижающие, психотропные препараты, транквилизаторы, обезболивающие и противосудорожные средства.

После устранения острой фазы заболевания, больному показана физиотерапия (рефлексотерапия, бальнеотерапия, ЛФК, электростимуляция). При необходимости проводятся занятия с психотерапевтом, логопедом или врачами других специализаций.

Последствия

Последствия энцефалита зависят от причин его развития, тяжести течения и правильности проведения терапии. К наиболее распространенным последствиям воспалительных процессов в структурах мозга относят:

• продолжительные вертиго и головные боли;
• тугоухость, зрительные и речевые расстройства;
• двигательные расстройства, нарушение координации движений;
• когнитивная дисфункция, сложности с запоминанием и усвоением информации;
• личностные изменения, психические нарушения;
• непроизвольное мочеиспускание и дефекация;
• параличи, парезы отдельных групп мышц или конечностей.

Прививки

Несмотря на то, что универсальной прививки от энцефалита не существует, разработаны вакцины против отдельных возбудителей, вызывающих воспалительные процессы в мозге.

Своевременная вакцинация против клещевого энцефалита, кори, краснухи, ветрянки и других вирусных заболеваний, позволяет избежать инфицирования или значительно уменьшить тяжесть болезни.

Профилактические меры

Стволовой энцефалит у детей и у взрослых заканчивается плохо или приводит к тяжелым последствиям.

Важно соблюдать меры личной безопасности при контакте с больными людьми, своевременно делать прививки против инфекционных болезней. При появлении первых неврологических симптомов, необходимо своевременно обращаться за медицинской помощью.

Стволовой энцефалит – довольно редкая патология, в основе которой лежит воспалительный процесс в районе ствола головного мозга, который соединяет его с позвоночником. Основная причина – раковая опухоль головного мозга. По некоторым данным, онкология, которая находится в другой части тела, также может вызвать подобный воспалительный процесс.

Впервые болезнь была описана неврологом из Англии Эдвином Бикерстаффом в 1951 году. У пациента было отмечено угнетение сознания, нарушение зрения и атаксия. В отдельную форму она была выделена только в 1957 году, под имеющимся сегодня названием.

Симптомы

Стволовой энцефалит головного мозга проявляется всего несколькими симптомами. В первую очередь это вертиго. Так называется головокружение, при котором происходит ощущение вращения комнаты при полном ощущении неподвижности тела.

Второй важный симптом – атаксия. Это потеря равновесия или нарушение координации. Могут наблюдаться и другие проявления, в частности ослабление мышц лица, затруднения глотания.

Некоторые из проявлений, которые бывают при этом заболевании, напоминают симптомы инсульта. Именно это и должно насторожить, когда у пациента с известным онкологическим заболеванием начинают появляться такие симптомы.

Нередко, чтобы отделить одну патологию от другой, требуется определённое диагностическое исследование. Чаще всего отличить заболевания, а также точно установить причину поражения ствола головного мозга, помогает МРТ – исследование. Все остальные методы в данном случае могут считаться только вспомогательными и с их помощью нельзя установить точную картину.

В самых тяжёлых случаях могут появиться проблемы с дыханием. Они могут быть такими серьёзными, что бывает необходимость подключения человека к аппарату ИВЛ. Ещё один распространённый симптом – расстройство зрения.

Осциллопсия — ещё одно проявление стволового энцефалита Бикерстафа. При этом пациент жалуется на иллюзорное движение предметов перед глазами. Это нередко становится причиной головокружения.

Нистагм, который также является симптомом, проявляется в быстрых и неконтролируемых движениях глаз. Может возникать как с одной, так и с двух сторон. Диплопия, или двоение в глазах, нередко становится причиной тошноты, рвоты, упорных головных болей.

Развивается болезнь постепенно. Начинается всё с головокружения, головной боли, общей слабости, шаткости при ходьбе, нарушения речи, двоения в глазах. Постепенно происходит прогрессирование и нарастание слабости в конечностях, что в конечном итоге выражается как плегия.

Отмечаются и другие проявления – проблемы с глотанием и с речью. Из-за того, что пациент постоянно лежит, происходит присоединение инфекций. Это может быть пневмония, цистит, пролежни. Именно это обычно становится причиной смерти.

Часто симптомы не имеют специфичности, а поставить правильный диагноз быстро получается далеко не всегда. При диагностике следует исключить ишемический инсульт, энцефаломиелит, вирусный стволовой энцефалит, который, несмотря на похожесть названия, не имеет ничего общего с данной патологией.

Как избавиться

Лечение стволового энцефалита Бикерстафа симптоматическое и строго индивидуально. Зависит оно от общего состояния пациента, от имеющихся симптомов, от общего здоровья. Терапия проводится только в условиях стационара, все лекарства вводятся внутривенно. Это необходимо для того, чтобы была возможность наблюдать за общим состоянием и предотвратить появления всевозможных осложнений.

Иногда, когда опухоль очень большая или есть вероятность сдавливания головного мозга отёком, требуется экстренная хирургическая помощь. В случае подтверждения раковой опухоли дополнительно назначается химиотерапия или лучевая терапия, обязательная консультация онколога.

Когда опухоль является неоперабельной, проводится паллиативная терапия. Продолжительность жизни в этом случае может составить от нескольких месяцев до нескольких лет.

Прогноз практически всегда неблагоприятный. Так как болезнь встречается очень редко, то её диагностирование довольно сложно. Из-за этого могут возникать некоторые трудности в лечении. Да и развивается оно уже тогда, когда опухоль находится на последних стадиях и что-либо сделать, чтобы помочь человеку, практически никогда не получается.

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017

Общая информация

Союз педиатров России

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Классификация

G61.0 – Синдром Гийена-Барре

• Острая краниальная полинейропатия

Этиология и патогенез

При этом Campylobacter jejuni является причинно-значимым инфекционным агентом у трети пациентов, а молекулярная мимикрия между ганглиозидами и липосахаридами (эпитопы GM1, GM1b, GD1a, GQ1b, GalNAc-GD1a) данного микроорганизма способствует выработке антиганглиозидных антител. Высокие титры антиганглиозидных антител классов IgM, IgG и IgA, вступающие в реакции с эпитопами аксоплазматического отдела аксонов и миелиновой оболочки, обнаруживаются в сыворотке крови у 40% больных с СГБ.

В ходе генетических исследований выявлена связь между антигенами HLA-54, HLA-CW1, HLA-DQB*3 и СГБ. Обнаружена положительная корреляция между острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатией и аллелем DQB1*0603 с уникальным эпитопом DQβED, а также отрицательная корреляции – с аллелями AQB1*0503, DQB1*0601, DQB1*0602 и DQB1*0603, характеризуемыми эпитопом RDP. Считается, что класс HLA является определяющим при различных вариантах СГБ, а сама болезнь представляет комплексное генетическое нарушение, на исход которого оказывают влияние генетические факторы и окружение.

Болезнь вызывается аномальным Т-клеточным ответом, индуцированным инфекционным процессом. Возникает воспалительная нейропатия с перекрестной реактивностью между антителами к инфекционным агентам и антителами к нейроантигенам, поскольку липоолигосахариды в клеточной стенке бактерий напоминают ганглиозиды, а антиганглиозидные антитела формируются в ответ острые инфекции.

Обнаружение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) Campylobacter jejuni в миеломоноцитарных клетках позволяет предполагать представление нейритогенных антигенов Т-клеткам комплексом HLA класса II.

Начальным этапом в иммунопатогенезе болезни является представление антигена наивным Т-клеткам с их последующей активацией, циркуляцией по кровотоку и привязыванием к венулярному эндотелию периферических нервов. Затем Т-клетки пересекают гематоэнцефалический барьер, мигрируют через эндотелиальный слой в периваскулярную область и направляются в эндоневрий, задействуя механизмы молекул адгезии (селектины, лейкоцитарные интегрины и их контрарецепторы). Заключительным этапом в патогенезе СГБ является вхождение Т-клеток и аутоантител в эндоневрий вместе с макрофагами, где при помощи антительных и Т-клеточных механизмов идентифицируются аутоантигены на аксональных или шванновских клетках. Описываемый процесс приводит к выраженному повреждению тканей, чему способствует акивный фагоцитоз клеток моноцитарно-макрофагальной линии.

При классической форме СГБ (острая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия) происходит поражение волокон двигательных и чувствительных нейронов. При этом основными структурами, подвергающимися патологическому воздействию, являются преимущественно корни мотонейронов и смежные проксимальные сплетения. Характерен феномен выраженной сегментарной воспалительной демиелинизации, сопровождающейся очаговой и диффузной инфильтрацией Т-лимфоидными и моноцитарно-макрофагальными клетками на всех уровнях периферической нервной системы. Воспалительные клетки аккумулируются вокруг мелких сосудов эндоневрия/эпиневрия. Комплемент-опосредованное связывание антител с эпитопами, расположенных на поверхностной мембране шванновских клеток, предшествует Т-клеточной инфильтрации. Клинические проявления болезни являются прямым следствием нарушения сальтаторной проводимости по миелинизированным волокнам (возникает блок проведения).

Считалось, что энцефалит ствола мозга Бикерстаффа (BBE), синдром Миллера Фишера (MFS) и синдром Гийена-Барре (GBS) формируют непрерывный клинический спектр. Был предложен синдром анти-GQ1b-антител, лежащий в основе общей патофизиологии для трех расстройств; однако в других исследованиях был обнаружен положительный анти-GM1 вместо анти-GQ1b-антитела.

Здесь мы сообщаем о 20-летнем пациенте-мужчине с перекрывающимися BBE, MFS и GBS. У пациента была положительная семейная история бронхиальной астмы и он страдал от этого состояния более 15 лет. Он развил симптомы BBE через девять дней после обострения астмы. В течение болезни у него были значительно повышенные уровни IgE как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости. Серологический анализ антител против комплексов ганглиозидов (анти-GDIa, анти-GDIb, анти-GM1, анти-GM2, анти-GM3, анти-GQIb и антитела против GTIb) показал отрицательные результаты.

Поскольку астма недавно была связана с аутоиммунным заболеванием, наш случай поддерживает аутоиммунный механизм, лежащий в основе клинического спектра, состоящего из BBE, MFS и GBS. Однако, вопреки предполагаемому синдрому анти-GQ1b-антитела, мы предположили бы, что патогенез этого клинического спектра не ограничивается антителами против ганглиозида.

Пациенты с перекрывающимся энцефалитом мозга Бикерстаффа (BBE), синдромом Миллера Фишера (MFS) и синдромом Гийена-Барре (GBS) редко сообщались за пределами Японии. Три расстройства считаются частью клинического спектра, однако общая патофизиология все еще изучается [1]. Предложен синдром анти-GQ1b-антитела для связывания BBE, MFS, GBS и других подобных состояний [2]. Несмотря на этот предложенный синдром против GQ1b, положительное анти-GM1-антитело также было продемонстрировано в перекрывающемся случае BBE, MFS и GBS, а не ожидаемом анти-GQ1b [3]. Здесь мы сообщаем случай перекрывающегося BBE, MFS и GBS, в котором все тестируемые ганглиозные нуклеозидные антитела были отрицательными, сывороточный IgE показал значительное повышение, и был отмечен положительный семейный анамнез бронхиальной астмы. Совсем недавно исследования показали, что астма имеет аутоиммунный патогенез, подобный различным аутоиммунным заболеваниям [4]. Пациент показал BBE, MFS и GBS как непрерывный клинический курс, связанный с аутоиммунным ответом. Поскольку для астмы были предложены различные аутоиммунные механизмы [5], клинический синдром, состоящий из BBE, MFS и GBS, может иметь более широкую иммунологическую основу, а не один аутоантител-опосредованный ответ против комплекса ганглиозидов.

20-летний мужчина, страдающий от кашля, ринореи, хрипов и одышки после воздействия дождливых условий окружающей среды. В детстве ему был поставлен диагноз астма. Положительная семейная история астмы включала его мать и трех старших сестер. После лечения ингаляционными кортикостероидами симптомы исчезли в течение следующих трех дней. Через девять дней после начала обострения астмы у него развилась неустойчивая походка (1 день). Симптомы сохранялись, и на третий день у него развилось помутнение зрения, головокружение и тошнота. На 12-й день он стал периодически сонливым, однако он мог быть вызван ядовитой стимуляцией. Шесть дней спустя (18-й день) он испытал эпизод тонико-клонических припадков. Этот эпизод привлек его внимание неврологической команды. На неврологическом обследовании он был полностью осознан, имел широкую походку и не мог стоять на одной ноге. Наблюдались ограничения бокового взгляда в левом глазу и вертикальный взгляд в обоих глазах. Моторные и сенсорные функции были неповрежденными. Исследование компьютерной томографии (КТ) и цереброспинальной жидкости (CSF) показало отсутствие аномалий. Электроэнцефалография (ЭЭГ) имела диффузную картину медленной волны 4-6 циклов в секунду, а форма волны 22-26 циклов в секунду преимущественно над центропаратной зоной на двусторонней основе (рис. 1). Энцефалит головного мозга был предварительно диагностирован, и пациенту был дан внутривенный дексаметазон (10 мг в день) для лечения. Несмотря на лечение, симптомы пациента ухудшались, его уровень сознания варьировался от случайной сонливости до летаргии, а на 21-й день у него развилась квадриплегия. В шкале медицинских исследований (MRC) его мышечная сила была первой для всех конечностей. Сокращения трицепсов брахии и бицепса брахии уменьшались на двусторонней основе, а брахиорадиальные рефлексы отсутствовали на двусторонней основе. Паталлярные и ахиллерные рефлексы также отсутствовали на двусторонней основе. Подошвенные рефлексы были двусмысленными. Обследование CSF показало альбуминоцитологическую диссоциацию с белком 64 мг / мл и 2 / мкл клетками. Серологические и CSF-скрининги для IgM-антител против цитомегаловируса (CMV), вируса простого герпеса I (HSV-I), вируса Коксаки (CV), вируса кори (MV), вируса Эпштейна-Барра (EBV), а также вирусного капсидного антигена EBV (VCA) IgA были отрицательными. Серологический анализ антител против комплексов ганглиозидов (анти-GDIa, анти-GDIb, анти-GM1, анти-GM2, анти-GM3, анти-GQIb и антитела против GTIb) были отрицательными. Исследование сыворотки и CSF показало достоверно повышенные уровни IgE в сыворотке (14,4 мг / л, нормальный диапазон: 0,1-0,9 мг / л) и CSF (0,046 мг / л, нормальный диапазон: неопределяемый), тогда как IgA, IgM и IgG находились в нормальном диапазоне. Исследование нервной проводимости (NCS) выявило аномалии периферических нервов, характеризующиеся повреждением аксонами (рис. 2). Как скорость движения, так и скорость сенсорной проводимости были нормальными в четырех конечностях. Исследование моторной нервной проводимости показало переменную уменьшенную амплитуду на срединном, локтевом, большеберцовом и перинеальном нервах с обеих сторон. Правый малоберцовый нерв показал слегка продолжительную латентность. Исследование сенсорной нервной проводимости регистрировало уменьшение амплитуды левого большеберцового нерва, но правый суровой нерв, правый срединный нерв и левый локтевой нерв были относительно спасены. Левая медианная F-волна не могла быть вызвана, но H-волна была вызвана нормально. В целом, результаты NCS были согласуются с диагнозом GBS с преобладающим аксональным повреждением.

Модель электроэнцефалографии у 20-летнего пациента с перекрывающимся энцефалитом ствола мозга Бикерстаффа, синдромом Миллера Фишера и синдромом Гийена-Барре. На всех электродах наблюдается диффузная модель медленной волны ЭЭГ с 4-6 циклами в секунду. От двух до двадцати шести циклов в секунду преобладает над центропаретальной зоной на двусторонней основе. Альфа-ритм над затылочными электродами отсутствовал. К моменту обследования уровень сознания пациента демонстрировал прерывистую сонливость, предполагая диагноз энцефалита.

Изображение данных исследования нервной проводимости. Исследование моторной нервной проводимости показало нормальную скорость в четырех конечностях, но с измененной уменьшенной амплитудой на срединном, локтевом, большеберцовом и перинеальном нервах с обеих сторон. Правый малоберцовый нерв показал слегка продолжительную латентность. Исследование сенсорной нервной проводимости было в противном случае нормальным, за исключением уменьшенной амплитуды левого большеберцового нерва. Левая медианная F-волна не могла быть вызвана, но H-волна была вызвана нормально.

Пациенту был поставлен диагноз BBE и одновременная MFS и GBS. Пациент находился в гиперчувствительном состоянии, о чем свидетельствуют его повышенные уровни IgE сыворотки и CSF и выпадение симптомов астмы, таким образом, был использован внутривенный дексаметазон (20 мг в день). Дозу дексаметазона уменьшали наполовину пять дней спустя, затем через пять дней перешли на пероральный преднизон и сужали. Пациент постепенно улучшался; к 37-му дню он мог говорить хрипло и прокормить себя. Его глазных движений было достаточно, но продемонстрировал горизонтальный нистагм. Симметричная слабость лимб зарегистрирована 2-3 в руках и 1-2 в ногах по шкале MRC. Сухожильные рефлексы присутствовали, но уменьшались во всех 4 членах. Последующий визит по телефону, на день 132, заставил пациента все еще выздоравливать. Его нистагм и атаксия исчезли, мышечная сила его рук оправилась, он мог ходить с поддержкой, и единственной проблемой оставалась двусторонняя слабость ноги.

Считается, что BBE, MFS и GBS образуют непрерывный клинический спектр с участием центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС). Диагностика каждого заболевания зависит прежде всего от клинического проявления и физического обследования (таблица 1). Согласно диагностическим критериям, предложенным Odaka et al. [2], BBE представляет собой клиническое состояние, характеризующееся острой офтальмоплегией, атаксией, нарушением сознания или оживленными рефлексами. Аномальные поражения на МРТ были обнаружены у примерно 30% пациентов, и ЭЭГ показала медленную активность в диапазоне от θ до δ, указывающую на участие ЦНС. Часто регистрируют альбуминоцитологическую диссоциацию в CSF и анти-GQ1b IgG-антителе в сыворотке крови. GBS — это острая демиелинизирующая полинейропатия, проявляющаяся как прогрессирующая и симметричная слабость конечностей на протяжении четырех недель, сопровождающаяся потерей глубоких сухожильных рефлексов. Поддерживающие доказательства включают относительно мягкую сенсорную потерю, черепную невропатию и нейрофизиологические изменения, связанные с демиелинизацией или аксональным повреждением периферических нервов и спинальных корней [6]. MFS — редкий вариант GBS, который представлен клинической триадой офтальмоплегии, атаксии и isflexia. Альбуминоцитологическая диссоциация присутствует в большинстве случаев GBS и MFS [7].

Диагностические критерии для энцефалита мозга Бикерстаффа (BBE), синдрома Миллера Фишера (MFS) и синдрома Гийена-Барре (GBS)

ЦНС спинномозговой жидкости; Магнитно-резонансная томография МРТ; Электромиограмма ЭМГ; Электроэнцефалограмма ЭЭГ.

Odaka и его коллеги [8] рассмотрели клинические профили и лабораторные данные в 62 случаях BBE и обнаружили высокую долю (37 из 62, 60%) пациентов с одновременным GBS. Эти синдромы GBS были преимущественно охарактеризованы аксональным повреждением. У некоторых пациентов была дополнительная MFS, предполагающая, что три условия тесно связаны. У нашего пациента вначале появились атаксия и офтальмоплегия, а затем развились нарушения сознания. По мере прогрессирования болезни его глубокие сухожильные рефлексы уменьшались до isflexia, и он развивал квадриплегию. В это время CSF начал проявлять альбуминоцитологическую диссоциацию. Основываясь на курсе болезни, пациент подходит для диагностики комбинированного синдрома BBE, MFS и GBS. Аксональная форма GBS, выявленная электромиограммой (ЭМГ) у нашего пациента, подтверждает идею о том, что значительное число пациентов с ВВЭ имеют синдром синдрома Гийена-Барре [8].

До появления BBE у нашего пациента был кашель и ринорея. Эти симптомы быстро сопровождались хрипами и одышкой, диагностированными как эпизод бронхиальной астмы. Дальнейшие исследования ЦМВ, HSV-I, CV, MV и EBV в сыворотке и CSF показали отрицательные результаты, а сывороточные антитела против комплексов ганглиозидов также были отрицательными. Наши результаты не подтверждают ни предложения BBE, MFS и GBS, ни синдрома против GQ1b [2], ни идеи анти-GM1-опосредованного процесса для этого клинического спектра [3]. Особым явлением, связанным с нашим пациентом, является его прошлая история бронхиальной астмы и положительной семейной истории. Через двадцать один день после появления BBE его сыворотка и иммуноглобулин CSF показали нормальные концентрации IgA, IgM и IgG, но значительно повышали уровни IgE. Пятнадцатикратное увеличение уровня IgE в сыворотке у пациента свидетельствует о том, что эпизод астмы ускорил комбинированный синдром BBE, MFS и GBS. На самом деле, пациенты с астмой обычно имеют более высокий уровень IgE в сыворотке крови на стадии ремиссии по сравнению со здоровыми людьми [9], а аутоаллергичность, опосредованная IgE, связана с различными аутоиммунными нарушениями, такими как ревматоидный артрит, буллезный пемфигоид и хроническая спонтанная крапивница [10,11 ]. Совсем недавно Каленофф сообщил, что дегрануляция маточных клеток, опосредованная IgE, возможно, связана с патогенезом рассеянного склероза — хорошо известного аутоиммунного заболевания ЦНС [12]. Связь астмы с BBE у нашего пациента косвенно подтверждалась его ответом на лечение стероидами.

Недавно интригующим развитием в области астмы является его связь с аутоиммунным заболеванием. Астма давно считалась классическим расстройством аллергии, которое считалось механистическим, отчетливо отличающимся от аутоиммунных заболеваний. Однако в течение последних нескольких лет в нескольких исследованиях сообщалось о высокой доле пациентов с астмой с сосуществующими аутоиммунными заболеваниями: чаще всего сообщалось о диабете 1-го типа, ревматоидном артрите, болезни Крона и болезни Аддисона [13]. На основании этих данных был предложен общий патогенетический эффекторный путь, и тучные клетки, Т-клетки и цитокины являются потенциальными кандидатами в качестве ключевых регуляторов иммунного ответа как при астме, так и в аутоиммунных условиях [4].

Вероятно, аутоиммунный механизм связан с патогенезом астмы, и в данном случае клинический спектр, состоящий из BBE, MFS и GBS, также связан с аутоиммунным механизмом [2]. Недавно у пациентов с астмой было обнаружено увеличение числа антиядерных антител и аутоантител против бронхиальных эпителиальных или эндотелиальных антигенов, таких как аутоантитела против цитокератина-18, альфа-энолазы и IgE [14,15]. Было обнаружено, что общие локусы однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) изменяют риск развития астмы, диабета 1 типа, первичного билиарного цирроза и болезни Крона [5]. Поэтому, хотя сывороточные антитела против комплексов ганглиозидов были отрицательными у нашего пациента, существует вероятность того, что другие опосредованные антителом аутоиммунные реакции или SNP способствовали восприимчивости и вызывали постоянную заболеваемость BBE, MFS и GBS.

Письменное информированное согласие было получено от пациента для публикации настоящего отчета по делу и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения Главным редактором этого журнала.

BBE, энцефалит ствола мозга Бикерстаффа; MFS, синдром Миллера Фишера; GBS, синдром Гийена-Барре; КТ, компьютерная томография; CSF, Цереброспинальная жидкость; ЭЭГ, электроэнцефалография; MRC, Совет медицинских исследований; ЦМВ, цитомегаловирус; HSV-I, вирус простого герпеса I; CV, вирус Коксаки; MV, вирус кори; EBV, вирус Эпштейна-Барра; VCA, вирусный капсидный антиген; NCS, исследование проводимости нерва; ЦНС, Центральная нервная система; PNS, периферическая нервная система; ЭМГ, электромиография; МРТ, магнитно-резонансная томография; SNP, однонуклеотидные полиморфизмы.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

CH внес существенный вклад в тематическое исследование и сбор данных. YW также внес существенный вклад в исследование путем анализа данных, составления рукописи и пересмотра. JJ и XJ предоставили свои знания в области проектирования и оформления рукописей. VF и YD помогли в критической оценке контента и в языковой коррекции. WS помог проанализировать и интерпретировать электрофизиологические данные пациента. JX помог собрать и обрезать данные исследования проводимости нерва. YXS отвечал за все исследование, включая анализ случаев, организацию обучения и составление рукописи. Все авторы прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Юань Ван как первый автор.

Отчет о болезни был предоставлен Отделом неврологии, больницей Anmen.