Терри пратчетт о болезни альцгеймера

Первые кадры сериала "Стража, Стража!" по мотивам книг Пратчетта

Ангва и Моркоу на улицах Анк-Морпорка

Ваймс и Ангва в антураже

Опять же Ангва и. капрал Шельма Задранец!

Премьера намечена на 2020-й.

Как по мне, кастинг не оч. А вот прочтение в панк-дискурсе может быть весьма интересно.

— А что здесь за заварушка?

— По правде говоря, Господь немного разозлился. Насылает потоп. Стирает род человеческий с лица земли.

— Нет, только местных.

Конец близок. На нашу грешную Землю был послан младенец Антихрист, который должен спровоцировать Апокалипсис. Не прямо сразу, конечно, когда подрастёт. Расти ему предстоит в семье американского атташе по культуре, куда его должны подкинуть силы Ада. Сила Ада в лице демона Кроули такой честью очень не довольна. Кроули уже давно живет на Земле, с самого дня ее основания. И Земля ему в основном нравится. На ней есть куча интересных вещей. Дельфины, к примеру. Хорошие автомобили. Виски. Кроме того Кроули совершил один нехороший поступок — подружился с ангелом. Ангел Азирафель, как и Кроули, давно живет среди людей и научился получать удовольствие от маленьких земных радостей. Мысль о том, что все это скоро закончится, его тоже не радует. И тогда приятели решаются на самоубийственное деяние — попытаться остановить Апокалипсис.

Да, я об этих двух очаровательных плюсах, которые, в принципе, тянут на себе весь сериал. Когда на роли демона и ангела взяли Теннанта и Шина, я подумала, что кто-то наверху явно слышит мои молитвы. Они просто идеально подходили на свои роли. Да, в сценарии их черты характера были несколько преувеличены. Но в основном персонажи получились именно такими, как в книге. Каждое выражение Шина хочется зарисовать и в рамочку. А то, что Теннант творит своим голосом, вообще заслуживает отдельной премии. Поэтому просмотр с озвучкой отнимет у вас 80% удовольствия, я серьёзно. Да и вообще, как адекватно перевести Hastur la vista?))

Вся история, связанная с Адом и Раем, все сценарные додумки, которых в книге не было, вполне органично вписались в повествование. Конечно ангелы, как и демоны, получились совершенно опереточные, но в общей атмосфере абсурда это как раз было на руку. Спецэффекты были достаточно кошмарны, но такое кино мы смотрим не ради графики, поэтому я это даже в минус не записываю. А вот заставка прекрасна, художникам и аниматорам мой глубочайший поклон. Как и композитору Дэвиду Арнольду, который создал великолепный саундтрек. Я не знаю, буду ли я целиком пересматривать сериал, но саундтрек я переслушиваю уже в третий раз. Если рядом с вами в автобусе неадекватная тетя в наушниках вдруг начинает дирижировать, не пугайтесь — я не кусаюсь. Я просто в очередной раз слушаю вальс из заставки.

Кого ещё похвалить? Майкл Маккин и Миранда Ричардсона великолепно выступили дуэтом. Пусть Шедуэлл получился не настолько отбитым, как в книге, но сыграл боевого пенсионера он все равно хорошо. А мадам Трейси вообще получилась очаровашкой. И кстати, в книге мне финал их линии казался не убедительным. Но эта парочка меня убедила, финальные сцены в сериале получились очень милыми и даже вполне реалистичными.

Агнесса Псих — мои комплименты Джози Лоуренс. Гейман с ней работал ещё над радио-спектаклем по Знамениям, где она играла ту же роль, плюс ещё читала от автора. Он настоял на том, чтобы сцену с Агнес оставили в сценарии и видел в ее роли именно Джози. И Джози не подкачала, не смотря на очень малое экранное время.

И мы плавно переходим к минусам. А минус там один, но большой и жирный. В книге было две, прекрасно выписанные и сбалансированные линии. С одной стороны — ангел и демон, которые делают вид, что работают на свои конторы, а на самом деле просто живут в своё удовольствие. С другой — две банды Апокалипсиса: древняя и юная. В сериале с первой линией все в порядке. Она великолепно снята, в ней множество мелких деталей специально для фанатов. Одним только хувианам в сериале подарили кучу мелких и не очень отсылок, начиная с номера такси и заканчивая троном.

А вот ЭТИХ и байкеров Апокалипсиса в сериале просто нет. О них иногда внезапно вспоминают и лихорадочно за пять минут до конца серии пытаются впихнуть невпихуемое. Я не знаю, может быть было бы лучше, если бы серий было не шесть, а двенадцать, тогда бы Гейман чувствовал себя вольготнее. Ведь те же байкеры — это были его личные зарисовки. Причём зарисовки изящные, яркие, сильные. А в сериале это просто четыре клоуна, одетые, как подростковая рок-группа, и совершенно не играющие. Да и когда им играть? Им дали дай бог пять минут на каждого.

Про детей я вообще молчу. Если ещё сам Адам хоть как-то что-то убедительно произносит, остальные отличаются друг от друга только полом и цветом кожи.

Особенно жалко Язву. Из Пеппи-Длинный Чулок ее превратили в какую-то агитаторшу самого худшего пошиба. И да, она не должна быть чёрной. Голод может быть чёрным, Лигур может быть чёрным, Адам и Ева вполне могут быть чёрными. Но если вы делаете чёрной Язву, то на роль Войны берите негритянку. Ибо непохожесть нафиг сбивает весь баланс. Но Гейману очевидно было наплевать на свою же идею. Более идиотского решения сцены поединка я даже представить себе не могу. Такое ощущение, что сценаристу все эти линии были попросту не интересны. Какие поединки, какой душевный кризис у Антихриста, у нас же тут Азирафель блинчиков захотел! А все остальное вообще не важно. Уровень наплевательства виден даже в мелочах. В самом начале бог объявляет, что родилось три златовласых младенца. Что абсолютно верно и следует книге. В дальнейшем нам предъявляют двух брюнетов: Мага и Адама. Ну ладно, Адам посветлее. Но где же золотой нимб, который окружает его голову в книге? Где юный Аполлон эпохи Возрождения, который вообще-то должен типа вести нас в новую гуманистическую эпоху? Нету его. Есть обычный ребёнок, который иногда летает и делает КРАСНЫЕ ГЛАЗА, на этом все.

Анафема и Ньют были. ну они были. Практически ничем не запомнились. А жаль, в книге персонажи были интересные.

А в общем и целом сериал все равно хорош. По крайней мере Кроули и Азирафель должны занять подобающее место в киношном Лондоне рядом с Холмсом и Ватсоном, Дживсом и Вустером и другими, настолько же знаменитыми дуэтами. Они войдут в фольклор, а это очень ценно. Пусть со своими минусами, но кино получилось нестандартное, абсурдное и в тоже время изящное. Так что сердечно рекомендую к просмотру!

BBC запускают сериал по "Плоскому миру" Терри Пратчетта

Друг и душеприказчик Пратчетта Роб Уилкинс рассказывает, что тот впервые понял, что с его нервной деятельностью не все в порядке, когда пришел к нему в бюро в 2007 году в растерянности, утверждая, что с его клавиатуры пропала литера S.

Затем, уже узнав диагноз, писатель стал активно бороться за право неизлечимо больных людей на добровольный уход из жизни.

Сэр Терри скончался в марте 2015 года в возрасте 66 лет, через восемь лет после того как у него обнаружили болезнь Альцгеймера.

В предшествующие смерти годы литератор надеялся дописать свою биографию вместе с Уилкинсом, но она так и осталась неоконченной.

В фильме, который выйдет на канале BBC-2 11 февраля, приводятся цитаты из недописанной книги.

Как говорит в документальной ленте Уилкинс, диагноз вызывал у его друга приступы гнева оттого, что он не мог справиться с болезнью.

Биограф также касается момента в конце 2014 года, когда смертельно больной писатель понял, что, как он сам выразился, мертв.

Избранные цитаты Терри Пратчетта

Мой отец был механиком, моя мать – секретаршей, поэтому мой шанс заработать на жизнь писательством примерно равен шансу курицы отрастить зубы. Или вероятности того, что Земля – плоская.

В первый день моей журналистской карьеры я увидел труп: какой-то невезучий парень провалился на ферме в яму со свиным дерьмом и утонул в нем. По сравнению с подобной ужасающей кончиной Альцгеймер – это прогулка по парку. Только вот мой парк все время меняется.

Семифутовая Смерть – мой самый популярный персонаж. Когда я создавал его, я подумал: если б она была живым человеком, что бы она делала в свой свободный вечер?

Узнав о диагнозе, Терри Пратчетт предложил создать специальные судебные инстанции, которые рассматривали бы конкретные случаи неизлечимо больных и удостоверялись, что желающие выбрать для себя эвтаназию сознают все последствия и не находятся под влиянием третьих лиц.

С 1987 года, когда Пратчетт оставил карьеру журналиста ради литературы, он продал более 70 млн экземпляров своих книг.

Фантаст-сатирик создал 70 романов, которые были переведены на 37 языков.

Несмотря на огромный успех у публики, его книги часто получали разгромные рецензии критиков. Сам Пратчетт сказал, что вырос из того, чтобы гневаться на негативно настроенную к нему прессу.

BBC и Amazon экранизируют "Благие знамения" Пратчетта и Геймана

Good Omens ("Благие знамения") — известнейшая книга Терри Пратчетта и Нила Геймана в жанре юмористического городского фэнтези. Две трети произведения были написаны Пратчеттом, тогда как для Геймана этот роман стал первой крупной литературной работой.
История "Благих знамений" рассказывает об ангеле и демоне, которые пытаются спасти весь мир от надвигающегося Апокалипсиса. Антихрист родился, и герои понимают, что финальное сражение с ним принесет им немало бед. Они понимают, что проще взять его на свое воспитание еще младенцем и ни в коем случае не допустить его склонение к темной стороне. У ангела и демона оказываются разные взгляды и подходы к воспитанию ребенка, что приносит немало забавных ситуаций.
Почти тридцать лет назад Терри Пратчетт и я написали смешной роман о конце света, который населен ангелами и демонами. Не говоря уже об одиннадцатилетнем Антихристе, охотниках на ведьм и четырех всадниках Апокалипсиса.
Эта книга стала любимой для многих людей. Три десятилетия спустя мы собрались с силами, чтобы перенести ее на экраны.
Отметим, что ранее Гейман категорически не хотел заниматься экранизацией этой книги. Вероятно, без умершего в 2015 году Пратчетта делать Нилу это попросту не хотелось. Но как оказалось, он получил письмо от Терри после его кончины, где тот просил Геймана продолжать свои попытки создать хорошую экранизацию "Благих знамений".
Разработкой мини-сериала занимаются BBC Studios и Amazon Studios. Транслироваться шоу будет на Amazaon Prime, BBC и BBC Worldwide. Премьера состоится в 2018 году.

21 сентября 2017 14:29

Получить примерное представление о том, что чувствуют люди с приобретенным слабоумием, предложил выпускник Центрального колледжа искусства и дизайна им. святого Мартина (Central Saint Martins) Ди Пенг (Di Peng), который сконструировал для этого специальный шлем. Его забрало влияет на зрение, вы с трудом различаете лица своих близких. Имитация слуховых галлюцинаций не позволяет адекватно воспринимать действительность и, наконец, специальный микрофон затрудняет речь и изменяет произносимые слова, лишая их смысла. Таким образом, вы почти не осознаете происходящее и практически теряете возможность общаться с людьми.

По сути, этот шлем — репетиция того, что ждет многих из нас за 60-летним рубежом: в этом возрасте Альцгеймером болеет 5% людей, среди 80-летних заболевших уже 30–40%, а к 90 годам эта патология наблюдается уже почти у 50%. И панацеи от нее до сих пор нет.

За последние десятилетия медицина шагнула далеко вперед и продемонстрировала впечатляющие успехи в самых разных областях: ученые и врачи нашли способы профилактировать, выводить в ремиссию и даже полностью излечивать непобедимые когда-то заболевания, попутно увеличивая продолжительность человеческой жизни и, как следствие, количество пожилых людей: сегодня на планете уже миллиард людей старше 60 лет, к 2030 году их будет 1,4 млрд, а к 2050 году — 2,1 млрд.

Оборотную сторону этих успехов можно увидеть в последних информационных отчетах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): среди 10 ведущих причин смерти по всему миру болезнь Альцгеймера и другие виды деменции поднялись на 7-ю строчку. Показательно, что еще в начале 2000-х годов это место принадлежало ВИЧ и СПИДу, которые теперь даже не входят в эту десятку.

С учетом того, что никакой действенной терапии или профилактики приобретенного слабоумия пока нет, масштабы грядущей эпидемии устрашают

С учетом того, что никакой действенной терапии или профилактики приобретенного слабоумия пока нет, масштабы грядущей эпидемии устрашают. Уже сегодня в мире почти 50 млн больных Альцгеймером или схожей деменцией (в некоторых странах диагностируется только общая возрастная деменция), а к 2030 году эта цифра вырастет до 75 млн.

Это по-прежнему так: полного понимания механизмов патогенеза Альцгеймера у ученых пока нет. Можно разве что выделить некоторые факторы, которые повышают вероятность развития болезни.

Средств, которые могли бы вылечить или хотя бы затормозить болезнь, также не существует. Препараты, одобренные на сегодняшний день, относятся к ингибиторам ацетилхолинэстеразы. Они помогают восполнить недостаток ацетилхолина (нейротрансмиттера, который передает сигналы между нейронами) в мозге, который наблюдается в патогенезе болезни Альцгеймера.

Ученые и врачи по всему миру понимают катастрофичность ситуации, а потому бьют в набат, и им выдают миллиардные гранты на исследования. Так, бюджет на изучение болезни Альцгеймера в одной из крупнейших организаций, финансирующих научные исследования, американской National Institutes of Health (NIH), в 2017 году составит почти $1,4 млрд.

Несмотря на внимание, прикованное к болезни Альцгеймера, и колоссальные суммы выделяемого финансирования, ученые пока проигрывают в этой борьбе: с 2002 по 2012 год лишь 1 из 244 кандидатов на регистрацию лекарства от этого заболевания получил одобрение FDA и пополнил ряды безопасных, но не слишком эффективных ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

Тем не менее битва продолжается: исследователи пытаются бороться с отдельными проявлениями заболевания и надеются, что они могут оказаться причиной его возникновения. Речь идет прежде всего о скоплении амилоидных бляшек (из пептида бета-амилоида) и нейрофибриллярных клубках (из тау-белка), которые удалось обнаружить в мозге больных.

Звучит как фантастика, но ученые уже давно работают над тем, чтобы сделать это реальностью.

Геронтологи уверены в том, что старение можно победить или хотя бы замедлить. Последнее уже удавалось в ходе успешных экспериментов по продлению жизни десяткам различных видов модельных животных — от червей и мух до мышей и приматов. Например, в ходе одного из них специально выведенные быстростареющие мыши жили на 30–50% дольше в зависимости от контрольной группы.

Будем надеяться, что их усилия увенчаются успехом. Ведь в таком случае мы сможем не только избавиться от угрозы развития возрастных патологий, но и радикально продлить здоровую человеческую жизнь — тогда умирать не придется ни в 30, ни в 80 лет.

Он создал увлекательное фэнтези-пространство – Плоский мир (Discworld), который существует на плоской планете, лежащей на трех слонах, стоящих на спине гигантской черепахи, несущейся во Вселенной.

Истории написаны с невероятной изобретательностью и мастерством, пронизаны тончайшим чувством юмора. И если изначально всё задумывалось как насмешка над жанром фэнтези, то в результате превратилось в глубокую, но шутливую критику мира реального, в интеллектуальное чтение со множеством отсылок к человеческой истории и современности, философским концепциям. В придуманном Мастером мире живут ведьмы и колдуны, боги и простые люди. А один из заглавных героев – Смерть.

Работа обязывает

В день смерти Пратчетта – 12 марта 2015 года - в его Твиттере появилось три сообщения:

Согласно опросу, проведенному в Британии в 2010 году, Пратчетт занял второе место по популярности среди писателей после Диккенса. Им написано более 80 книг, суммарные тиражи которых, по разным сведениям, составляют от 50 до 80 миллионов экземпляров, и это в век электронных книг! Они переведены на 37 языков.

Писатель упорно боролся с болезнью: продолжал сочинять книги, вел свою обычную активнейшую жизнь. Он интересовался многим: построил небольшую личную обсерваторию, о которой мечтал с детства. Коллекционировал плотоядные растения типа Венериной мухоловки. Был одним из основателей Общества по защите орангутангов и совершил очередную поездку в Африку, уже будучи больным. Кстати, орангутанг – библиотекарь магического Незримого университета Плоского мира – очень забавный персонаж. А придумал его автор еще в юности: чтобы залезать за книгами на верхние библиотечные полки, удобнее быть обезьяной!

В 2010 году писатель уже имел проблемы с речью, в 2012-м не смог печатать на компьютере, но диктовал романы своему помощнику Робу Уилкинсу или пользовался устройствами распознавания речи.

Право уйти

По сообщению родных и близких, Мастер умер в своей постели, рядом с ним спала любимая кошка. Кто знает, может быть, СМЕРТЬ пришел к нему, а может быть, он и сам, обойдя английский закон, шагнул ему навстречу. Несколько лет назад, отвечая на вопрос поклонников о том, что он читает, писатель упомянул две книги: одна из них – о лондонских трущобах викторианского времени, а вторая – о ядах.

30 тысяч англичан подписали петицию с просьбой к СМЕРТИ о том, чтобы он вернул Терри.

Жизнь после

Кстати:

По книгам Терри Пратчетта создано четыре компьютерные игры.

В Солсбери планируется поставить памятник Терри Пратчетту – фигура писателя, окруженная его персонажами.

13 декабря 2015

• 2368
• 1,9
• 1
• 9

• 
  Станислав Козлов

Обратите внимание!

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Перед тем, как человек умрет, вся жизнь
действительно проносится у него перед глазами.
Собственно, этот процесс и называется жизнью.
Терри Пратчетт. Последний континент

(Introitus)

Этот рассказ — о памяти. И кое-что можно сразу припомнить.

(Kyrie)

(Tract)

(Sequence)

В норме трансмембранный белок АПП разрезается α-секретазой (обычно — ADAM10, цинк-содержащей металлопротеазой из семейства ADAM) с образованием растворимого фрагмента — sAPPα, обладающего нейротрофическими и нейропротекторными свойствами. С α-секретазой за субстрат (АПП) конкурирует β-секретаза (BACE1), образующая другую растворимую форму — sAPPβ, а совместно с γ-секретазным комплексом — и бета-амилоид (Aβ) [9]. К тому же недавно была описана еще одна протеаза — меприн-β, которая также разрезает АПП с образованием различных форм бета-амилоида [10]. Таким образом, образование Aβ — это процесс, протекающий в той или иной степени даже в норме (хотя в обычных условиях α-секретаза работает значительно эффективнее). А при изменении условий (например, при снижении pH внутри нейрона и появлении там больших концентраций свободных ионов цинка) равновесие резко сдвигается в сторону усиления активности β-секретазы и увеличения продукции Aβ [11].

Рисунок 2. Общая схема процессинга молекулы АПП. При разрезании этого белка α-секретазой образуется нейропротекторный секреторный компонент α, sAPPα (считается, что это происходит на поверхности клетки). В результате работы β-секретазы образуется секреторный компонент β, sAPPβ (регулирующий экспрессию некоторых генов, проапоптотический), а после разрезания оставшегося от него мембранного фрагмента АПП γ-секретазой высвобождается бета-амилоид, Aβ (считается, что это происходит в основном в эндоплазматической сети и аппарате Гольджи). CTF — C-концевой фрагмент. Рисунок из [34].

Казалось бы, всё здесь понятно. Однако всё больше авторов с подобным подходом не согласны. Разберемся, с чем это связано. Благо, как было верно подмечено в статье Карла Эррапа (Karl Herrup, [13], за ссылками на бόльшую часть фактов из ближайших трех абзацев можно обратиться к ней), бета-амилоидная гипотеза, как любая хорошая гипотеза, выдвигает четкие и проверяемые тезисы. Вкратце, гипотеза постулирует, что:

1. введение амилоида здоровым людям вызовет у них развитие болезни Альцгеймера;
2. очистка мозга больных от бета-амилоида развитие болезни если и не обратит, то остановит.

(Offertorium)

(Agnus Dei)

Вспомним про скопления тау-белка внутри нейронов — второй самый заметный патологический признак. Если насчет физиологической функции бета-амилоида ведутся споры, то с тау-белком таких вопросов нет — он очень хороший и полезный [20]. Например, он стабилизирует микротрубочки, что особенно важно для нейронов с их длинными отростками [21]. Регулируются функции тау-белка любимым клеткой способом — фосфорилированием тех или иных участков его молекулы, которых у тау-белка около пятидесяти. Активно фосфорилируется он, например, при подготовке клетки к делению — что стόит запомнить. И при болезни Альцгеймера его молекулы также гиперфосфорилируются, отходят от клеточного скелета и слипаются друг с другом, приводя к разборке микротрубочек и нарушениям процессов клеточного транспорта. Появление скоплений тау-белка по времени и своему положению в мозге очень хорошо коррелирует с развитием болезни Альцгеймера [22]. Конечно же, была предложена тау-гипотеза развития болезни [23]. Но будем справедливы, к ней тоже есть вопросы. Например, существует целый спектр таупатий — болезней, связанных с гиперфосфорилированием тау-белка, — и для всех из них, кроме болезни Альцгеймера, не характерно появление амилоидных скоплений и других патологий. Кроме того, имеются многочисленные данные о том, что бета-амилоид тем или иным способом стимулирует фосфорилирование тау-белка [24, 25]. Данный факт, во-первых, подвергает сомнению первичную роль тау-белка в патогенезе, а во-вторых, указывает на важность амилоида для этого процесса.

Кстати, в нейронах, содержащих фибриллы тау-белка, наблюдается еще одна любопытная вещь — эти клетки содержат целый набор маркеров, характерных для готовящихся к делению клеток (напомню, что способность к делению — мягко говоря, не сильная сторона нейронов) [26]. Более того, в таких клетках даже происходит удвоение (репликация) ДНК, хотя потом, конечно, они всё же застревают перед самым митозом. Вполне вероятно, что амилоид стимулирует возвращение нейронов в клеточный цикл [27] — и этому может быть физиологическое объяснение. Но об этом в другой раз.

(Communio)

(In paradisum)

Признание при жизни

В ноябре 1906 года на 37-м съезде врачей Южной Германии в Тюбингине Альцгеймер рассказывает про 51-летнюю пациентку Августу Д. (на фото ниже) Альцгеймер и его коллеги в Королевской Психиатрической больнице наблюдали её на протяжении четырех лет.

Впервые Августа попала под наблюдение психиатров в Франкфурте-на-Майне с навязчивой идеей, что ее ревнует муж. В дальнейшем женщина быстро теряет память, дезориентируется в пространстве и времени, прячет вещи и потом не может их найти, часто плачет и боится, что её убьют. Врачи получают ответы на свои вопросы не сразу, по нескольку раз их повторяя. Альцгеймер отмечает выраженную специфическую потерю памяти у больной: если ей показывали предмет, то Августа называла его правильно, но стоило предмет убрать, как просьба назвать только что показанный предмет ставило пациентку в тупик. При чтении она перескакивала со строчки на строчку, иногда читала отдельные слова и игнорировала знаки препинания. На письме Августа повторяла одни и те же знаки и часто не дописывала предложение до конца. Ее речь была полна экспрессии, она часто ругалась на осматривающих ее врачей и ухаживающих сестер, уловить смысл в её словах было достаточно трудно. При этом все рефлексы у неё были в норме, зрачки реагировали на свет, в анализах не было никаких отклонений. Августа часто болела пневмонией, от которой и умерла через 4,5 года после начала проявления психических расстройств. В последние дни она лежала в постели в позе младенца, не вставая и не реагируя на обслуживающий персонал.

Изменения в нейронах Альцгеймер зарисовывал карандашом и тушью при помощи камеры-люциды (выше показаны нейроны в средней стадии болезнь, сравнить с ранней и поздней стадиями можно тут)

Помимо прославившего его труда, Альцгеймер изучал сифилис, опухоли мозга, эпилепсию, хорею Хатингтона, васкулярную деменцию. Король Пруссии Вильгельм II 16 июля 1912 года подписал сертификат Альцгеймера на должность профессора психиатрии и пригласил возглавить институт психиатрии и неврологии в Силезском университете Фридриха Вильгельма (ныне Вроцлавском). Альцгеймер приглашение принял и покинул Мюнхен, где он возглавлял лабораторию на протяжении 10 лет. По пути в Бреслау он заболевает эндокардитом. Следующие три года он продолжает исследования, вплоть до своей смерти от уремии в возрасте всего 51 год.

Болезнь Альцгеймера — лишь одна из форм деменции, правда, форма самая распространенная. Деменция — это общее название заболеваний, ведущих к снижению когнитивных и умственных способностей человека, затрудняющих в итоге обычное существование пациента. Причиной деменции как правило является поражение нейронов коры головного мозга, в результате которого они не могут выполнять свои обычные функции и умирают. Помимо Альцгеймера, к деменциям относятся васкулярная деменция, деменция тел Лео, деменция при болезни Паркинсона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба и другие. Около 80% случаев заболевания деменцией приходится на болезнь Альцгеймера.

Современное представление о болезни Альцгеймера складывается на основании заключения ее первооткрывателя: в основе психиатрических нарушений лежит изменение физиологии. То вещество, которое Альцгеймер считал причиной изменений нейронов, сейчас называется бета-амилоидом. Это вещество, чья роль в здоровом организме до сих пор не ясна, откладывается снаружи нейронов, образуя т. н. амилоидные бляшки. В коре головного мозга около 100 млрд нейронов, все они взаимосвязаны между собой, а отложения амилоида на нейронах нарушают связи между ними, приводя к исключению нейрона из сети. Чаще всего процесс начинается в зоне коры, ответственной за восприятие и запоминание новой информации, поэтому первыми симптомами болезни является потеря способности усваивать новые знания. В 1992 году профессор Гарварда Деннис Селкое доказал, что амилоид как таковой образуется в организме каждого человека, но по каким-то причинам у одних он ведет к развитию Альцгеймера, а у других — нет. Кроме отложений амилоида снаружи нейронов, в патогенезе болезни задействован т. н. тау-белок, который накапливается внутри нейронов, приводя к нарушению транспорта питательных веществ в клетке, что влечет за собой гибель нервной клетки.

Предрасположенность к новым языкам

Болезнь Альцгеймера в 1 проценте случаев является генетически наследуемой. Мутации в трех генах, кодирующих белок-предшественник бета-амилоида, пресинильного белка 1 и 2, ведут к 100 % вероятности развития болезни, причем проявления болезни возникают уже к 30 годам, в то время как у остальных пациентов — в возрасте около 65 лет.

Как уже было сказано ранее, бета-амилоид образуется у каждого человека. Тем не менее, у одних его накопление приводит к заболеванию, у других — нет. Существуют определенные факторы риска возникновения Альцгеймера, самым главным из которых является возраст. На данный момент считается, что те люди, которые не были больны Альцгеймером, просто не дожили до клинических проявлений заболевания. Как правило, болезнь диагностируется у людей за 60 лет, однако еще в 1977 году врачи приняли решение не вносить возраст в диагностические критерии. Таким образом, диагноз может быть поставлен значительно раньше. Другим существенным фактором является наследственность. В отличии от генетически наследуемого варианта болезни Альцгеймера, эти факторы не приводят к стопроцентной вероятности возникновения заболевания. Примером является ген апопротеина Е (APOE). Существует три варианта этого гена: APOE 2, APOE 3 и APOE 4. Около 60% жителей земли имеют версию гена APOE 3, которая никак не влияет на вероятность возникновения болезни Альцгеймера. От 10 до 20 процентов человек имеют версию APOE 2, у них риск болезни Альцгеймера снижен относительно общей популяции. Еще 30–40 процентов населения в геноме имеют версию APOE 4, повышающую риск возникновения болезни Альцгеймера. В случае, если в геноме человека две версии APOE 4 (от обоих родителей), то риск максимальный: от 45 до 65 % всех пациентов с болезнью Альгеймера являются носителями версии APOE 4.

Маргарет Тэтчер, премьер-министр Великобритании в 1979–1990 гг.

Другим предрасполагающим фактором развития Альцгеймера являются сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Мозг имеет самую разветвленную сеть сосудов, кровоснабжающих его, поэтому нарушение доставки кислорода и питательных веществ к нейронам ухудшает прогноз и течение заболевания. В свою очередь, болезни сердечно-сосудистой системы точно так же имеют свои факторы риска, например, курение, ожирение, диабет или высокие уровни холестерина в крови. Опосредованно, через повреждение сосудов и сердца, эти факторы также способствуют развитию болезни Альгеймера. В отличие от перечисленных выше наследственности и возраста, эти факторы можно устранить или хотя бы уменьшить их влияние.

Необратимый процесс

В 2011 году было выделено три стадии болезни Альцгеймера. Первая — доклиническая — стадия до появления каких бы то ни было проявлений нарушения умственных способностей человека. Как было сказано выше, изменения в мозге в виде накопления бета-амилоида и тау-белка могут возникать за 20 и более лет до возникновения когнитивных нарушений. Болезнь никак себя не проявляет, однако сдвиги в физиологии мозга уже происходят. На этом этапе болезнь редко диагностируется, т.к. здоровые работоспособные люди редко ходят сдавать анализы крови и спиномозговой жидкости на бета-амилоид.

Актер Питер Фальк, наиболее известен своей ролью лейтенанта Коломбо

Отменить смертный приговор

Болезнь Альцгеймера — смертельное неизлечимое заболевание. На данный момент в списке FDA (Food and Drug Administration — специальное ведомство США, регулирующее разработку, внедрение и применение лекарств) всего пять препаратов для лечения Альцгеймера. Все они не лечат причину возникновения патологии, а лишь маскируют ее симптомы, увеличивая тем или иным образом количество молекул-передатчиков в нервных синапсах. Это лечение не останавливает процесс дегенерации нейронов и накопление бета-амилоида и тау-белка — основных причин прогрессирования заболевания.

Через третью стадию исследования проходит метод продолжительного положительного давления кислорода. Это инструментальный метод лечения, обычно применяющийся для лечения людей с синдромом ночного апное. Такие пациенты на ночь одевают маски, через которые им подается газ под небольшим давлением. Так как среди пациентов с болезнью Альцгеймера есть и страдающие этим синдромом, то они получали такое лечение в комплексной терапии. Несмотря на завершение предыдущего этапа исследования в 2014 году, данных о результатах лечения нет, можно лишь косвенно судить, что они были удовлетворительными, раз метод вошел в следующий этап.

Знаменитый писатель-фантаст Терри Пратчетт

Одним из перспективных методов лечения болезни Альцгеймера является метод моноклональных антител. Через третий этап клинического исследования проходят сразу два подобных препарата. Эти препараты избирательно воздействуют на структуру бета-амилоида и вызывает его деградацию. Один из препаратов выйдет из этапа исследования к концу 2015 года, другой — к 2018. Так или иначе, в предыдущих исследованиях уже было обнаружено статистически значимое улучшение показателей когнитивных функций у больных Альцгеймером.

От редактора: хотел бы выразить благодарность Владиславу Е. за любезно предоставленный для редактирования текст (вы могли читать в Клубе его статьи про биопротезирование, опухоли и инфекции), а также Марии С. и другим участникам кое-какого чата за помощь выборе обложки.