Витамин в12 и демиелинизации

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Статья посвящена применению витамина В12 в лечении заболеваний нервной системы

Витамин В12 в организме человека
Основными источниками витамина B12 для человека являются мясо, говяжья печень, почки, рыба, молоко, яйца. Суточная потребность в витамине B12 для взрослых – от 2 до 3 мкг/сут, для детей – от 0,3 до 1 мкг/сут, беременных и кормящих женщин – от 2,6 до 4 мкг/сут [4].
Цианокобаламин (витамин В12), превращаясь в организме с помощью ферментных систем в активные коферменты (метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин), участвует в процессе кроветворения и созревания эритроцитов, в синтезе креатинина, метионина, нуклеиновых кислот, необходим для роста и репликации клеток. Витамин B12 играет важную роль в аминокислотном и углеводном обмене, биосинтезе ацетилхолина, образовании и функционировании белковых и жировых структур миелиновой оболочки нервного волокна, регулирует работу свертывающей системы крови, уменьшает высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата). Витамин B12 и метионин, а также витамин С играют значимую роль в работе центральной и периферической нервной системы, участвуя в обмене веществ при выработке моноаминов [6–8].
Причиной дефицита витамина В12 у 50–70% пациентов (чаще – у лиц молодого и среднего возраста, несколько чаще – у женщин) является недостаточная секреция слизистой желудка внутреннего фактора Кастла (ВФК), вызванная образованием антител к париетальным клеткам желудка, продуцирующим ВФК, или к участку связывания ВФК с витамином В12. Примерно в 20% случаев отмечается наследственная отягощенность в отношении дефицита ВФК [9]. В этих случаях следствием дефицита витамина В12 является развитие так называемой пернициозной анемии. Кроме того, дефицит витамина В12 может быть обусловлен опухолью желудка, гастрэктомией, синдромом мальабсорбции, гельминтозами и дисбактериозом, несбалансированным питанием. К другим причинам относятся наследственные заболевания, характеризующиеся нарушением продукции белков, связывающихся с витамином В12, или дефектом образования активных форм витамина; нарушения метаболизма и/или повышенная потребность в витамине (тиреотоксикоз, беременность, злокачественные новообразования), а также длительный прием блокаторов Н2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы. Следует отметить, что резерва витамина В12 в организме даже при ограниченном его поступлении хватает на 3–4 года [7–9].

Неврологические расстройства при дефиците витамина В12
Дефицит цианокобаламина, помимо пернициозной анемии, примерно у трети пациентов приводит к поражению нервной системы. Основными неврологическими проявлениями дефицита витамина В12 являются: поражение спинного мозга (подострая комбинированная дегенерация боковых и задних столбов, или фуникулярный миелоз), головного мозга (деменция), зрительных нервов и периферических нервов конечностей с развитием дистальной сенсорной полиневропатии [8]. Возможно также сочетанное поражение центральной и периферической нервной системы.
Непосредственными причинами неврологических расстройств являются нарушение синтеза метионина, замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накопление токсичного для нервной системы метилмалоната, вызывающего жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон [10]. Кроме того, отмечены накопление в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) нейротоксичных веществ и уменьшение содержания нейротрофических факторов. В экспериментальных работах на лабораторных крысах установлено, что недостаток витамина В12 сопровождается увеличением содержания в ЦСЖ фактора некроза опухоли, уменьшением концентрации эпидермального фактора роста нервов и интерлейкина-6. Коррекция поступления витамина В12 устраняет данные нарушения [11].
В ряде исследований было установлено, что дефицит витамина В12 и витамина В9 (фолиевая кислота) у матери может привести к дефектам развития нервной трубки и формированию патологии нервной системы у плода. Нарушение формирования нервной трубки в период беременности проявляется патологией структур скелета (недоразвитие конечностей, расщепление твердого неба, spina bifida), спинного (миеломенингоцеле) и головного мозга (недоразвитие, кисты, мальформации, гидроцефалия) новорожденных. Результаты нескольких исследований показали, что включение в диету беременных продуктов, богатых фолиевой кислотой, прием адекватных доз фолиевой кислоты и витамина В12 значительно уменьшают риск развития дефектов закладки нервной трубки у плода [12–14].
В настоящее время доказано, что дефицит витаминов В6, В12 и В9, возникающий в результате особенностей диеты и/или нарушения абсорбции, является одним из основных факторов риска развития гипергомоцистеинемии, представляющей собой независимый фактор риска развития атеросклероза, тромбозов, сосудистых заболеваний головного мозга и деменции [15].

Фармакологические эффекты витаминов группы В
Показано, что использование препаратов витаминов группы В, в т. ч. В12, позволяет уменьшить содержание гомоцистеина в крови. Установлено, что назначение высоких доз витаминов группы В значительно снижает прогрессирование атеросклероза на ранних стадиях процесса. Обследование 779 здоровых людей и 188 пациентов с ишемическими инсультами и транзиторными ишемическими атаками показало, что низкий уровень витаминов В9 и В12 в крови, особенно в случаях их сочетанного дефицита, повышает риск развития ишемии головного мозга [16, 17]. Таким образом, дальнейшие перспективы применения витаминов группы В (В9, В1, В6, В12) при сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях головного мозга несомненны, однако необходимо проведение клинических контролируемых исследований для оценки эффективности и безопасности лекарственных препаратов.
В настоящее время доказано участие витаминов группы В и, в частности, витамина В12 в реализации познавательных способностей человека. Так, в Оксфордском университете (Великобритания) в течение 10 лет оценивались когнитивные функции 1648 испытуемых в различных возрастных группах. Было установлено, что низкие показатели содержания витамина В12 в сыворотке крови сочетались с повышением концентрации метилмалоновой кислоты и коррелировали с более быстрыми темпами снижения познавательных способностей у обследованных лиц [17,18].
J. Kalita и U.K. Misra (Индия) провели оценку когнитивных функций с использованием методики когнитивных вызванных потенциалов головного мозга у 36 пациентов с мегалобластной анемией в возрасте от 16 до 80 лет [19]. Установлено, что клинические и нейрофизиологические показатели состояния познавательных функций у обследованных были снижены и соответствовали таковым в 14-летнем возрасте. МРТ головы обнаружило изменения белого вещества и признаки корковой атрофии. Аналогичные изменения вещества головного мозга, по данным МРТ, были выявлены и другими исследователями [20, 21].
Установлено наличие корреляции содержания витамина В12 и метилмалоновой кислоты в плазме крови, темпов атрофии вещества головного мозга и снижения познавательных способностей человека. В проспективном исследовании с участием 107 испытуемых в возрасте от 61 до 87 лет в течение 5 лет оценивались вышеуказанные параметры. Ученые пришли к выводу, что низкое содержание витамина В12 в плазме крови является причиной прогрессирующей атрофии вещества головного мозга и последующих нарушений когнитивных функций [22].

Анальгетический эффект
Начиная с 1950-х гг. витамины группы В активно применяются для лечения болевых синдромов различной этиологии. Следует отметить, что до последнего времени болеутоляющий эффект витаминов В1, В6 и В12 неоднократно ставился под сомнение. Поскольку обезболивающий механизм действия указанных веществ долгое время оставался неясным, многие ученые полагали, что анальгетическое действие витаминов группы В – всего лишь эффект плацебо. Однако исследования последних лет позволили создать серьезную теоретическую базу, подтверждающую обезболивающий эффект витаминов группы В при ноцицептивной и невропатической боли. В настоящее время опубликованы результаты более 100 исследований, показавших клиническое улучшение при применении витаминов группы В у пациентов с болевыми синдромами. Предполагают, что витамин В12 имеет наиболее выраженный анальгетический эффект [23, 24].
В 2000 г. было проведено первое рандомизированное контролируемое исследование эффективности внутримышечных инъекций витамина В12 при хронических болях в спине. Результаты клинического неврологического обследования 60 больных в возрасте от 18 до 65 лет показали достоверное уменьшение выраженности болевого синдрома и улучшение двигательных функций. В другом контролируемом исследовании проводилось сравнение эффективности витамина В12 и антидепрессанта нортриптилина в лечении нейропатической боли у 100 пациентов с диабетической полиневропатией (ДПН). Было отмечено достоверное снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в группе, получавшей инъекции витамина В12, по сравнению с группой, получавшей нортриптилин. Кроме того, на фоне терапии витамином В12 у пациентов с ДПН отмечалось достоверное уменьшение выраженности парестезий, жжения и зябкости ног [23, 25, 26].
Ряд экспериментальных исследований показал наличие обезболивающего эффекта отдельных витаминов группы В и их комплексов при невропатической боли [27, 28]. При сдавливании дорзального ганглия или наложении лигатуры на седалищный нерв вводимые интраперитонеально витамины В1, В6 и В12 уменьшали температурную гипералгезию. Повторные введения витаминов группы В вызывали стойкое уменьшение температурной гипералгезии, причем комбинация витаминов группы В оказывала синергический эффект при обеих моделях невропатической боли.
Исследовано влияние витаминов группы В на активность ноцицептивных нейронов ЦНС. Установлено, что активность ноцицептивных нейронов при стимуляции С-волокон седалищного нерва дозозависимо уменьшается на фоне инъекций витамина В6 и комплекса витаминов В1, В6 и В12. В эксперименте на лабораторных крысах обнаружено подавление ноцицептивных ответов не только в заднем роге спинного мозга, но и в зрительном бугре. Инъекции витаминов В6 и В12 в большей степени уменьшали ноцицептивную активность, чем витамин В1. В экспериментальном исследовании формальдегидной модели ноцицептивной боли также был выявлен антиноцицептивный эффект комбинации В1, В6 и В12, что предполагает действие комплекса витаминов группы В на синтез и функциональную активность медиаторов воспаления [29]. Установлено также, что комплекс витаминов группы В усиливает действие главных антиноцицептивных нейромедиаторов – норадреналина и серотонина. Витамин В12 способен уменьшать высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глютамата в терминалях ЦНС [30, 31].
В исследовании M. Eckert, P. Schejbal (Германия) отмечено значительное уменьшение интенсивности боли и парестезий на фоне лечения комплексом витаминов группы В (пиридоксин, тиамин, цианокобаламин) пациентов с болевыми синдромами и парестезиями, обусловленными полиневропатиями, невралгиями, радикулопатиями и мононевропатиями [32, 33].
В клинических исследованиях и на экспериментальных моделях животных было показано, что при невропатиях витамины группы В усиливают анальгетический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также антиаллодиническое действие габапентина, дексаметазона и вальпроатов [34]. В результате комплексной терапии уменьшаются сроки лечения и риск развития побочных эффектов используемых лекарственных препаратов.
Особо отмечена эффективность сочетанного применения витаминов группы В и НПВП при болях в спине. Установлено, что добавление к диклофенаку комбинации витаминов группы В приводит к более быстрому достижению анальгетического эффекта и позволяет уменьшить дозу НПВП [35].
В 2009 г. в Бразилии проведено рандомизированное двойное слепое исследование эффективности добавления к диклофенаку комплекса витаминов группы В у больных с люмбаго. Через 3 дня лечения у 46,5% пациентов, получавших диклофенак в комбинации с комплексом витаминов группы В, отмечено исчезновение болей, в то время как при монотерапии диклофенаком боли регрессировали только у 29% пациентов [36].

Рассеянный склероз — это аутоиммунное прогрессирующее дегенеративное заболевание, при котором защитные силы организма обращаются против нервных клеток и разрушают их миелиновую оболочку.

Регулярные атаки иммунитета приводят к тому, что нервная ткань заменяется рубцовой, которая не обладает способностью проводить нервные импульсы в ЦНС, что и приводит в итоге к разрушению нервной системы.

Лекарства от этого заболевания не существует, однако системная терапия гарантирует стабильную ремиссию. Для регенерации миелинового слоя необходимы не только медикаменты, но и значительные количества минеральных веществ и витаминов.

О витаминах В12, Д (Д3) и других — их дозировке, противопоказаниях и побочных эффектах — при лечении рассеянного склероза поговорим в статье.

Какие наиболее важны?

Назначаются витамины жирорастворимые (А, Е, К, D) и водорастворимые (В, С).

Жирорастворимые:

Е (токоферол) — сильный антиоксидант, обеспечивает эластичность кровеносных сосудов, противодействует мышечной недостаточности, защищает клеточные мембраны от повреждений, усиливает эритропоэз. Источники витамина — растительные масла.

А (ретинол) также обладает антиоксидантными свойствами, защищает зрение, роговицу, поддерживает упругость клеточных мембран.
Содержится в курином яйце, говяжьей печени, сливочном масле, печени трески и других морских млекопитающих, моркови, брокколи, помидорах, тыкве, красном перце, шпинате, персиках, облепихе, шиповнике, черешне, яблоках, сметане, арбузе.

К (филохинон) — витамин, необходимый для синтеза белков, что крайне важно для укрепления нервной ткани, регулирует свертываемость крови и предотвращает внутренние кровотечения. Его много в зёрнах злаков, зелёных листовых овощах, авокадо, тыкве, бананах, киви, молоке, говядине, куриных яйцах, сое, петрушке, а максимальное количество содержится в люцерне.

D (кальциферол) — уникальный витамин, который вырабатывается кожей человека под действием солнечного ультрафиолета. Без него невозможен фосфорно-кальциевый обмен в организме, рост скелета и синтез гормонов.

Водорастворимые:

В1 (тиамин) в сочетании с В12 усиливает действие последнего. Большие запасы тиамина в хлебе из муки грубого помола, фасоли, капусте, горохе, моркови, шпинате, сое, картофеле, печени, почках, мозге.
В9 (фолиевая кислота) повышает образование красных кровяных телец, что очень важно при анемии, предотвращает судороги. Содержится в дрожжах, муке грубого помола, зелёных листовых овощах, мёде, бобовых.

В6 (пиридоксин) оказывает защитное действие против окиси углерода, которая часто провоцирует развитие рассеянного склероза.
В частности, она содержится в сигаретном дыме, вот почему больным не рекомендуется курить. Городской смог и выхлопные газы тоже могут вызвать развитие этого заболевания.

Кроме этого, витамин стимулирует обмен веществ, участвует в кроветворных процессах и метаболизме глюкозы.

В12 (цианокобаламин) препятствует развитию анемии, симптомов онемения конечностей и шаткой походки. Много В12 в говяжьей печени, красном мясе, желтке, молоке, йогурте, сыре.

С (аскорбиновая кислота) обладает сходным пиридоксину действием — нейтрализует окись углерода. Витамина С много в шиповнике, картофеле, яблоках, чёрной смородине и цитрусовых.

Наибольший эффект в противодействии РС оказывают витамины D и В12.

Состав

Миелиновый слой состоит из двух слоев липидов и трех слоев белка. Липидов в нем гораздо больше (70-75%):

фосфолипиды (до 50%);
холестерин (25%);
глактоцереброзид (20%) и др.

Белковые слои тоньше липидных. Содержание белка в миелине – 25-30%:

протеолипид (35-50%);
основной белок миелина (30%);
белки Вольфграма (20%).

Существуют простые и сложные белки нервной ткани.

Липиды играют ключевую роль в строении мякотной оболочки. Они являются структурным материалом нервной ткани и защищают аксон от потери энергии и ионных потоков. Молекулы липидов обладают способностью восстанавливать ткани мозга после повреждений. Липиды миелина отвечают за адаптацию зрелой нервной системы. Они выступают в роли рецепторов гормонов и осуществляют коммуникацию между клетками.

Немаловажное значение в строении миелинового слоя имеют молекулы белков. Они наряду с липидами выступают в роли строительного материала нервной ткани. Их главной задачей является транспортировка питательных веществ в аксон. Также они расшифровывают сигналы, поступающие в нервную клетку и ускоряют реакции в ней. Участие в обмене веществ – важная функция молекул белка миелиновой оболочки.

Кальциферол, он же Д3

Это один из важнейших витаминов для больных РС. Учёные связывают количество случаев заболевания РС с уровнем витамина D. Дефицит кальциферола чаще всего и приводит к развитию недуга. Он вырабатывается человеческим организмом при нахождении на солнце с открытыми конечностями.

Число больных рассеянным склерозом увеличивается по мере удаления от экватора (выше 37 параллели находятся области стабильного дефицита ультрафиолета). В странах, где солнца много, это заболевание встречается крайне редко.

Витамин D имеет две разновидности:

D2, эргокальциферол, поступающий в организм с пищей (лисички, желток яйца, печень, дрожжи);
D3, холекальциферол, который синтезируется эпидермисом.

Здоровому человеку достаточно 600-1000 МЕ витамина D в сутки, а при рассеянном склерозе необходимо принимать по 2000-7000 МЕ в день.

Полезно ежедневно загорать по полчаса или хотя бы по 15 минут: это обеспечит выработку около 3000 МЕ витамина. Загар до лёгкого покраснения кожи насытит организм 20000 МЕ. При этом нельзя пользоваться солнцезащитными средствами.

Хорошо помогает приём магния, кальция и витамина D ежедневно в течение одного-двух лет, в пропорции:

15 мг Mg на каждый кг веса тела;
20 мг Са на кг веса тела;
рыбий жир из печени трески (5000 ME витамина D) ежедневно.

Также можно принимать смесь по 1 чайной ложке доломитовой муки и трескового жира трижды в день.

Солярий для пополнения запасов кальциферола подходит не всегда. Для выработки витамина D необходим УФ-спектр, аналогичный солнечному: 280-320 нм. Не все лампы обладают такими параметрами.

Возможные побочные эффекты витамина D:

запор;
аллергия;
тошнота;
боль в животе;
повышение АД;
аритмия;
головная боль.

Противопоказания витамина D:

гиперкальциемия;
гиперфосфатемия;
патологии почек;
заболевания сердца;
язва желудка и ЖКТ;
туберкулёз лёгких в активной форме.

Анатомия миелина в строении нерва

Главная клетка нервной системы – нейрон. Тело нейрона называется сома. Внутри нее находится ядро. Тело нейрона окружено короткими отростками, которые называются дендриты. Они отвечают за связь с другими нейронами. От сомы отходит один длинный отросток – аксон. Он несет импульс от нейрона к другим клеткам. Чаще всего на конце он соединяется с дендритами других нервных клеток.
Всю поверхность аксона покрывает миелиновая оболочка, которая представляет собой отросток клетки Шванна, лишенный цитоплазмы. По сути, это несколько слоев клеточной мембраны, обернутые вокруг аксона.

Шванновские клетки, обволакивающие аксон, разделяются перехватами Ранвье, в которых отсутствует миелин.

Разрушение миелинового слоя нервной системы – очень серьезная патология, из-за которой происходит нарушение передачи нервного импульса. Она вызывает опасные заболевания, зачастую несовместимые с жизнью. Существуют два типа факторов, влияющие на возникновение демиелинизации:

генетическая предрасположенность к разрушению миелина;
воздействие на миелин внутренних или внешних факторов.
Демиелизация делится на три вида:
острая;
ремиттирующая;
острая монофазная.

Наиболее частыми причинами разрушения мякотной оболочки являются:

ревматические болезни;
существенное преобладание белков и жиров в питании;
генетическая предрасположенность;
бактериальные инфекции;
отравление тяжелыми металлами;
опухоли и метастазы;
продолжительные сильные стрессы;
плохая экология;
патологии иммунной системы;
длительный прием нейролептиков.

Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы:

Болезнь Канавана – генетическое заболевание, возникающее в раннем возрасте. Его характеризуют слепота, проблемы с глотанием и приемом пищи, нарушение моторики и развития. Также следствием этой болезни являются эпилепсия, макроцефалия и мышечная гипотония.
Болезнь Бинсвангера. Чаще всего вызвана артериальной гипертонией. Больных ожидают расстройства мышления, слабоумие, а также нарушения ходьбы и функций тазовых органов.
Рассеянный склероз. Может вызвать поражения нескольких частей ЦНС. Ему сопутствуют парезы, параличи, судороги и нарушение моторики. Также в качестве симптомов рассеянного склероза выступают поведенческие расстройства, ослабление лицевых мышц и голосовых связок, нарушение чувствительности. Зрение нарушается, меняется восприятие цвета и яркости. Рассеянный склероз также характеризуется расстройствами тазовых органов и дистрофией ствола мозга, мозжечка и черепных нервов.
Болезнь Девика – демиелинизация в зрительном нерве и спинном мозге. Болезнь характеризуют нарушения координации, чувствительности и функций тазовых органов. Ее отличают серьезные нарушения зрения и даже слепота. В клинической картине также наблюдаются парезы, мышечная слабость и вегетативная дисфункция.
Синдром осмотической демиелинизации. Возникает из-за недостатка натрия в клетках. Симптомами выступают судороги, нарушения личности, потери сознания вплоть до комы и смерти. Следствием заболевания являются отек головного мозга, инфаркт гипоталамуса и грыжа ствола мозга.
Миелопатии – различные дистрофические изменения в спинном мозге. Их характеризуют мышечные нарушения, сенсорные расстройства и дисфункция тазовых органов.
Лейкоэнцефалопатия – разрушение миелиновой оболочки в подкорке головного мозга. Больных мучают постоянная головная боль и эпилептические припадки. Также наблюдаются нарушения зрения, речи, координации и ходьбы. Снижается чувствительность, наблюдаются расстройства личности и сознания, прогрессирует слабоумие.
Лейкодистрофия – генетическое нарушение метаболизма, вызывающее разрушение миелина. Течение болезни сопровождают мышечные и двигательные расстройства, параличи, нарушение зрения и слуха, прогрессирующее слабоумие.

Демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы:

Синдром Гийена-Барре – острая воспалительная демиелинизация. Она характеризуется мышечными и двигательными нарушениями, дыхательной недостаточностью, частичным или полным отсутствием сухожильных рефлексов. Больные страдают заболеваниями сердца, нарушением работы пищеварительной системы и тазовых органов. Парезы и нарушения чувствительности так же являются признаками этого синдрома.
Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута – наследственная патология миелиновой оболочки. Ее отличают нарушения чувствительности, дистрофия конечностей, деформация позвоночника и тремор.

Это лишь часть заболеваний, возникающих из-за разрушения миелинового слоя. Симптомы в большинстве случаев схожи. Точный диагноз можно поставить лишь после проведения компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Немаловажную роль в постановке диагноза играет уровень квалификации врача.

В12 и его дозировка

Наилучшим способом приёма В12 считается внутривенный, так как при этом усваивается более 95% вещества, тогда как при пероральном биодоступность препарата составляет чуть более 70%.

Принимать его следует по 1000 мкг ежедневно в течение первой недели, затем еженедельно в течение 6 недель, после — ежемесячно в течение полугода. При улучшении можно продолжать делать инъекции раз в три месяца.

Избыток витамина В12 может вызывать следующие побочные эффекты:

тромбоз;
аллергию;
крапивницу;
отёк лёгких;
сердечную недостаточность.

Принимать В12 опасно при:

склонности к тромбообразованию;
лактации;
стенокардии;
варикозном расширении вен и геморрое;
онкологических заболеваниях;
приеме кортикостероидных гормонов;
лечении от туберкулёза.

Что необходимо знать об образе жизни при рассеянном склерозе:

какую диету нужно соблюдать и почему, какие упражнения необходимы больному;
берут ли в армию с этим диагнозом, дают ли инвалидность;
что необходимо делать для профилактики обострений болезни;
в чем заключается метод лечения РС пересадкой костного мозга;
применимы ли народные средства в терапии заболевания.

Функции

Основными функциями миелиновой оболочки являются:

изоляция аксона;
ускорение проведения импульса;
экономия энергии за счет сохранения ионных потоков;
опора нервного волокна;
питание аксона.

Нервные клетки изолированы благодаря своей оболочке, но все же взаимосвязаны между собой. Участки, в которых клетки соприкасаются, называются синапсы. Это место, где встречаются аксон одной клетки и сома или дендрит другой.

Электрический импульс может передаваться внутри одной клетки или от нейрона к нейрону. Это сложный электрохимический процесс, который основан на перемещении ионов через оболочку нервной клетки.

В спокойном состоянии внутрь нейрона попадают только ионы калия, а ионы натрия остаются снаружи. В момент возбуждения они начинаются меняться местами. Аксон положительно заряжается изнутри. Затем натрий перестает поступать через мембрану, а отток калия не прекращается.

Проходя через перехват Ранвье, импульс перескакивает с одного участка аксона на другой, что и позволяет ему двигаться быстрее.

После того, как потенциал действия пересекает разрыв в миелине, импульс останавливается, и возвращается состояние покоя.

Такой способ передачи энергии характерен для ЦНС. Что касается вегетативной нервной системы, в ней часто встречаются аксоны, покрытые малым количеством миелина или вообще не покрытые им. Скачки между шванновскими клетками не осуществляются, и импульс проходит гораздо медленнее.

Принципы лечения дефектов оболочки

Заболевания, связанные с разрушением мякотной оболочки, очень сложно лечить. Терапия направлена в основном на купирование симптомов и остановку процессов разрушения. Чем раньше диагностировано заболевание, тем больше шансов остановить его течение.

Благодаря своевременному лечению можно запустить процесс восстановления миелина. Однако, новая миелиновая оболочка не будет так же хорошо выполнять свои функции. Кроме того, болезнь может перейти в хроническую стадию, а симптомы сохранятся, лишь слегка сгладятся. Но даже незначительная ремиелинизация способна остановить ход болезни и частично вернуть утраченные функции.

Современные лекарственные средства, направленные на регенерацию миелина более эффективны, но отличаются очень высокой стоимостью.

Для лечения заболеваний, вызванных разрушением миелиновой оболочки, используются следующие препараты и процедуры:

бета-интерфероны (останавливают течение заболевания, снижают риск возникновения рецидивов и инвалидности);
иммуномодуляторы (воздействуют на активность иммунной системы);
миорелаксанты (способствуют восстановлению двигательных функций);

ноотропы (восстанавливают проводниковую активность);
противовоспалительные (снимают воспалительный процесс, вызвавший разрушение миелина);
нейропротекторы (предупреждают повреждение нейронов мозга);
обезболивающие и противосудорожные препараты;
витамины и антидепрессанты;
фильтрация ликвора (процедура, направленная на очищение спинномозговой жидкости).

Сегодня команда Lifext расскажет:

Как был открыт витамин B12;
Что ради этого пришлось пережить первым пациентам;
Что он из себя представляет и откуда берется;
Какую роль играет в старении и когнитивном здоровье человека;
Почему наш организм не усваивает тот, что синтезирован внутри;
В каких случаях нужно сдавать анализы;
Какие продукты есть и нужно ли принимать добавки;

История: анемия, сырая печень и малокровные собаки

Спустя полвека в 1923 году ученый Джордж Уипл нашел первый ключ к разгадке проблемы: смоделировал анемию у собак путем кровопускания. Когда уровень эритроцитов падал, Уипл вводил в рацион животных различные продукты: овощи, мясо, субпродукты. В ходе эксперимента врач выяснил, что сырая печень лучше справлялась с поставленной задачей и в течение двух недель оказывала явное терапевтическое воздействие. Другие виды мяса такие как, например, баранина или говядина тоже справлялись, но не столь эффективно. На основании проведенных экспериментов он сделал вывод, что содержание железа в пище связано с уровнем регенерации эритроцитов.

При анемии у собак белеют десны

К счастью, Уипл не единственный, кто стремился найти лекарство от "малокровия". Исследователь Джордж Майнот также занимался вопросом. Очень кстати он узнал про эксперименты на собаках, и вместе с врачом Вильямом Мерфи, поставил аналогичные уже на людях. В 1926 году на конференции Ассоциации американских врачей исследователи поделились результатами. Это произвело фурор в академических кругах: Доселе неизлечимая болезнь перестала быть смертельным приговором! В 1934 году Уипл, Майнот и Мерфи удостоены Нобелевской премии за достижения перед наукой.

Не сказать, что пациентам было приятно пить сок сырой печени и есть её "плоть". В день нужно было съедать до 3кг субпродукта! Конечно же, такой метод лечения вызывал отвращение. Однако жить хотелось, и иного выбора у людей еще не было.

Теперь перед учеными встала новая задача: найти альтернативную форму лекарства. Этим и занялся молодой химик Эдвин Кон. В 1927 году ему удалось выделить экстракт, который имел в сто раз большую концентрацию чем у печени. Так появилось первое лекарство от пернициозной анемии. А уже через 21 год в 1948 году Лестер Смит, Эдвард Рикес и Карл Фолкерс выделили чистый цианокобаламин — одну из форм витамина B12. Структура вещества оказалась черезвычайно сложной, и потребовалось несколько лет, чтобы ее изучить. К концу 1950 года ученые разработали метод получения вещества в большом объеме из бактерий.

Печень — самый богатый витамином В12 продукт

Что из себя представляет витамин B12?

Теперь, стараниями пытливых умов известно, что из себя представляет B12:

Витаминами B12 называют группу кобальтосодержащих веществ. К ним относят цианокобаламин. Часто под витамином B12 подразумевают его. Также в нее входят гидроксикобаламин и две коферментные формы: метилкобаламин и аденозилкобаламин. Эти вещества обладают сложной химической структурой. Самой сложной из всей группы витаминов B.

Химическая структура B12

А ключевая особенность кобаламинов в том, что самостоятельно их не в состояниии произвести ни одно растение или животное. Кобаламины синтезируются микроорганизмами: бактериями, водорослями, плесенью или дрожжами. Большое количество B12 синтезируется пропионовокислыми бактериями. Именно их используют для промышленного производства добавок.

Вот отнюдь не краткий список того, за что отвечают витмины группы B12:

Играют роль в синтезе ДНК, а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот. [1][2]

Поддерживают нормальное функционирование нервной системы. В частности участвуют в синтезе миелина: вещества, которое окружает аксоны нервных клеток и влияет на их проводимость. Если миелиновая оболочка по какой-то причине разрушается, последствия неприятны: от онемения и потери чувствительности в конечностях до полной потери контроля над телом и инвалидизации. [3][4]

Участвуют в созревании красных кровяных телец в костном мозге. Без B12, клетки не могут получить информацию, т.к. синтез ДНК выходит из строя. Клетки становятся "плохими", негабаритными и функционируют неполноценно. Вследствие чего возникает анемия.

Слева — здоровые эритроциты, справа — при анемии

Оказывают влияние на производство метионина, который в свою очередь играет важную роль в выработке моноаминов: дофамина, серотонина, норадреналина, мелатонина и т.д., регулирующих наше поведение. Метионин также участвует в ангиогенезе: образовании новых кровеносных сосудов из уже существующих. Сбои в этом процессе приводят к развитию рака.
В12 вместе с фолиевой кислотой способствуют выработке холина, который также оказывает влияние на нервную и cердечно-сосудистые системы. При дефиците холина холестерин окисляется и закупоривает клеточные мембраны, что увеличивает риски развития Альцгеймера.[5][6]
Играют ключевую роль в снижении уровня аминокислоты гомоцистеина. Повышение маркера связано с окислительным стрессом, который является причиной болезни Альцгеймера, атеросклероза, гипертенизии, а также является одной из причин синдрома хронической усталости.[7]

Исходя из описанного, мы сделали важный в рамках проекта вывод: B12 плотно взаимосвязан с когнитивным здоровьем. Недостаток ускоряет разрушительные процессы в мозге и коррелирует с развитием деменции у пожилых людей. Однако нет убедительных доказательств, что лечение кобаламином способно обратить этот процесс.
Поэтому так важно следить за его уровнем на протяжении всей жизни! [8] [9]

Процесс демиелинизации нервной клетки

Механизмы усвоения витамина B12

Многие наслышаны, что витамин В12 мы получаем преимущественно из животной пищи, а вегетарианцам и веганам желательно принимать добавки. А почему так происходит? Для этого нужно разобраться в механизмах усвоения.

Чисто теоретически внутри нашего кишечника есть продуцирующие кобаламин бактерии. Но вот незадача: человеческий организм усваивает этот тип витаминов через подвздошную кишку — нижний отдел тонкой кишки. А нужная колония бактерий проживает в кишке толстой! Биодоступность такого витамина практически нулевая.

Вообще процесс усвоения B12 действительно непростой! Все начинается с внешнего фактора Касла ака наличием витамина в употребляемом продукте. Для того, чтобы что-то усвоить, нужно сперва что-то получить, верно? Представим, что вы решили отужинать ароматным стейком из горбуши:

Схема метаболизма B12 в организме человека

Еда попадает в рот, челюсти и язык усиленно работают. В процессе жевания выделяется слюна, в которой содержится белок транскобаламин I. Перед ним стоит важная задача: присоединить к себе B12 и в целости и сохранности провести его через агрессивную желудочную среду. Там в силу вступает внутренний фактор Касла: париетальные клетки желудка вырабатывают его и соляную кислоту для расщепления пищи. Кобаламин отделяется от общей массы и присоединяется к транспортным белкам. Далее он следует в двенадцатиперстную и тощую кишки. Там B12 вновь обретает свободу, но ненадолго: его тут же подхватывают гликопротеины — те самые вещеста, выделяемые желудком. Комплекс вновь становится устойчив к пищеварению и постепенно перемещается в сторону подвздошной кишки, где поглощается энтероцитами — специальными абсорбирующими клетками. Думали все? Неет. Там кобаламин пересаживается на скакуна порезвее — транскобаламин II, выделяемый эндотелиальными клетками. И за какие-то 6-9 минут достигает мишени, поступая в кровоток. Оттуда он поглощается печенью и костным мозгом, а также другими тканями нашего организма. Фух, вот же нелегкая у него дорога! Автор вспотел, пока описывал весь этот невероятный опус. [10]

И все-таки: откуда в животной пище берется витамин B12 и почему его нет в растительной? Тут все довольно просто! У жвачных животных есть специальный отдел в кишечнике — рубец, подчистую заселенный нужными для производства B12 бактериями. После чего происходит стандартный процесс усвоения, и витамин попадает в ткани, которые мы потом и получаем вместе с мясом этих животных.

Другие животные, например приматы или крысы, получают его за счет копрофагии: витамин вырабатывается в процессе пищеварения и становится доступным для усвоения после "вторичной переработки". Отдельно стоит упоминуть куриц и свиней: это всеядные животные. Свой B12 они также могут получать вместе с животной пищей, но в их мясе его содержание будет ниже. Любопытная получилась пищевая цепочка.

Что по поводу растительной пищи: Наука не стоит на месте! Еду также можно ферментировать при помощи колоний этих бактерий. Соления полученые таким способом содержат в себе витамин B12. Разве это не круто? [11] Можно ли такую культуру купить? Автор статьи нашел! Вот например. Для ферментации подойдут бактерии: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Penicillium jensenii и Penicillium acidipropionici. А вот сами себя растения, увы, не ферментируют, а плотоядные виды пока еще не выведены. Так что людей, придерживающихся строгой веганской диеты спасут добавки и заботливо обогащенная витаминами пища!

пропионовокислые бактерии

Суточная норма и кому необходимы добавки

B12 — водорастворимый витамин. Это значит, что ненужные организму остатки выводятся с мочой, поэтому на сегодняшний день не существует верхней границы потребления. Тем не менее есть рекомендации. По данным ВОЗ[12], FDA[13] и NAM [14] человеку старше 14 лет, будь то мужчина или женщина в день необходимо получать 2,4 мкг вещества.

рекомендуемые нормы потребления B12

По данным USDA[15] в стейке из говядины в 100 грамм содержится примерно 2.2 мкг витамина B12. Выходит в день достаточно съедать около 110 грамм продукта? А вот и нет! К сожалению, за один прием пищи усваивается около 50% кобаламина. [17] Биодоступность тем ниже, чем больше вы потребили за раз. Например, если принять таблетку в 500мкг, организм усвоит только около 10мкг, а остальное выведет с мочой. Поэтому B12 должен поступать с каждым приемом пищи минимум 2 раза в день.

Это коррелирует с недавним исследованием от 2015 года, в котором по запросу европейской комиссии Группа EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии вывела диетические эталонные значения (DRV) потребления кобаламина. Они пришли к выводу, что в день необходимо получать не меньше 4мкг витамина.[16]

Для примера в один прием пищи потребуется один из этих продуктов:

5-8 грамм говяжьей печени;
100 грамм говядины;
3 куриных яйца;
700 мл соевого молока Alpro;
450 мл коровьего молока 1% жирности;

В общем, если вы питаетесь достаточно разнообразно и не отказываетесь от животной пищи, то, скорее всего, полностью перекрываете потребность.

А если нет? В каких случаях в дополнение к рациону требуются пищевые добавки или инъекции? Начнем с того, что в организме этот витамин может храниться долгое время, в течение нескольких лет. Поэтому настоящий дефицит в современном мире встречается не так уж и часто. Однако вы подвержены риску дефицита если:

Соблюдаете вегетарианскую или веганскую диету на протяжении нескольких лет;[19]
Имеете пагубные привычки: злоупотребляете алкоголем или регулярно курите;[18][21]
Перенесли бариотическую операцию на желудке; [20]
Имеете различные болезни желудочно-кишечного тракта;
Принимаете некоторые виды препаратов, например метформин, который часто назначают диабетикам; [22]
У вас имеются специфические генетические мутации, такие как MTHFR, MTRR и CBS; [23]
Возраст старше 75 лет; [24]

В случае перенесенных операций и отдельно взятых заболеваний необходима консультация врача для наблюдения, назначения конкреного лечения и индивидуальной дозировки.

Как измерить уровень витамина B12

Существует четыре способа измерить уровень витамина B12. Прежде чем мы расскажем о них, следует уточнить, что у каждой лабораторий свои референсные значения. Поэтому для полноты картины мы приводим в пример три компании, которые оказывают лабораторные услуги по всей России и нормы для людей старше 18 лет.

Холотранскобаламин — это активная форма витамина B12 в сыворотке крови. Он обеспечивает доступ кобаламина во все клетки нашего организма. Снижение уровня активного B12 является одним из самых ранних маркеров дефицита. Сдавать его следует не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи и не курить за 30 минут. [25] [26]

Общий витамин B12 — также извлекается из сыворотки. Учитывается неактивная и активная формы витамина. У анализа есть свои изъяны, ведь он не показывает количество усвоенного вещества. Традиционно считается самым доступным и быстрым способом диагностировать дефицит. Анализ стоит не очень дорого и делается в минимальные сроки. Исследование производится натощак.

Метилмалоновая кислота — ее повышение может указывать на дефицит витамина B12, однако есть несколько нюансов: ММК может быть повышена вследствие почечной недостаточности. Также тест не рекомендован людям старше 70 лет. Судя по исследованиям повышение уровня ММК наблюдается 20–25% пожилых людей, но у 25-33% из них будет нормальный уровень B12. [27] [28] [29] Стоит также уточнить, что в лабораториях не встречается анализа исключительно на ММК, она определяется в комплексе с другими органическими кислотами, а сам анализ самый дорогостоящий из всех перечисленных! Анализ сдается натощак, алкоголь необходимо исключить за 24 часа до исследования, а за 3 часа нельзя курить.

Средняя цена по Москве: 3550Р;
Референсные значения:
Hellix: 0.4 — 0.26 мкмол/л.
Invitro: анализ отсутствует.
Гемотест: анализ отсутствует.

Гомоцистеин измеряют в плазме человека. Он может быть повышен как при дефиците B12, так и при дефиците фолиевой кислоты, поэтому если вы сдали только этот маркер, и пришел неутешительный результат, то потребуется дополнительно уточнить с чем коррелирует его повышение.

Средняя цена по Москве: 1750Р;
Референсные значения:
Hellix: Источники

Приложение Lifext зачем, какие перспективы

Мы сделали приложение, в котором внедряем все методики продления жизни. Прямо сейчас выпущена ранняя версия, где работает мониторинг и индивидуальная оценка анализов.

Оцениваются общие нормы и нормы Lifext.

Приложение мультиязычное — пока английский + русский.

Хранение анализов надежное, в облаке Google. Сразу выдает попадание анализа в общие нормы и нормы Lifext, с учетом пола и возраста. В следующей версии будет возможность добавлять любые анализы (не только из списка) + напоминалки когда их надо сдавать.

Сделана ранняя подписка — 120руб. в месяц (примерно 1,9$, при плавании курса цена может меняться). При внедрении крутых фич подписка будет дороже, но для ранних пользователей цена навсегда останется такой. Просим рассматривать эту раннюю подписку как что-то вроде краудфандинга, так как написание приложения, проведение исследований и прочие активности становятся невозможными только на энтузиазме.

Пока есть глюки и баги, но мы постоянно все улучшаем, просим относиться с пониманием ;)

Читайте также: