Болит голова от фраксипарина

Медицинский научно-образовательный центр (МНОЦ) МГУ имени М.В. Ломоносова был перепрофилирован под лечение больных COVID-19 и начал принимать пациентов с 21 апреля. Но врачи и ученые Университетской клиники занялись изучением ключевых вопросов, связанных с лечением коронавирусной инфекции, гораздо раньше. Специалисты внимательно следили за опытом зарубежных коллег и результатами научных исследований по всему миру. Сейчас в Медицинском центре МГУ появился уже собственный опыт.

О важных наблюдениях рассказал в эфире соцсети Facebook врач-кардиолог, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора МНОЦ МГУ по научной работе Симон Мацкеплишвили.

Во-первых, вирус, как и большинство инфекционных агентов, вызывает ответную реакцию организма, проявляющуюся воспалением. Прежде всего, это воспаление легких, или вирусная пневмония.

Во-вторых, COVID-19 сопровождается значительным повреждением кровеносных сосудов, в первую очередь, их внутренней выстилки – эндотелия. Из-за этого развивается воспаление сосудов среднего и мелкого калибра (васкулит). Оно, в свою очередь, сопровождается значительной активацией системы свертывания крови (подробнее о процессах, которые происходят в организме при заражении коронавирусом — в видеотрансляции).

- Исходя из этих знаний, мы понимаем, что лечение больных должно строиться на четырех главных подходах. Мы используем их при лечении пациентов с COVID-19 в Медицинском центре МГУ, - поясняет профессор Симон Мацкеплишвили.

1. Снизить интенсивность воспаления.

Существуют и другие группы препаратов, обладающие выраженной противовоспалительной активностью, мы их также активно изучаем и применяем в клинической практике.

2. Предотвратить развитие фибротических изменений в легких.

- Фиброз развивается как из-за тяжелого и длительного воспаления, так и в силу некоторых других причин. Мы определили ряд препаратов, которые могут назначаться пациентам в стационаре с целью предотвращения таких неблагоприятных последствий, - говорит врач.

3. Обеспечить оптимальное состояние свертывающей системы крови.

Для этого назначаются специальные препараты, в первую очередь, из группы антикоагулянтов. При этом, учитывая высокий риск тромботических осложнений, дозировки антикоагулянтов при лечении CIVOD-19 должны быть выше, чем стандартные.

- Кстати, важно понимать, что нестероидные противовоспалительные препараты также снижают свертываемость крови, - напоминает кардиолог. - Поэтому, чтобы избежать кровотечений, особенно в желудочно-кишечном тракте, применяются препараты из группы ингибиторов протонной помпы (омепразол, рабепразол и другие).

4. Защитить и восстановить кровеносные сосуды.

- С этой целью назначаются соответствующие препараты – ангиопротекторы, но только те, которые обладают доказанным положительным эффектом. Здесь большие надежды подает дипиридамол, - отмечает профессор. - Он оказывает положительное влияние на состояние сосудистой стенки и микроциркуляцию. И в то же время у дипиридамола замечена способностью блокировать ключевой фермент вируса SARS-CoV-2 – главную вирусную протеазу, без которой невозможна репликация его генома (то есть размножение вируса в организме. - Ред.).

ВАЖНО

В ТЕМУ

А как же противовирусные?

- На сегодняшний день не существует препаратов с доказанной противовирусной активностью против SARS-CoV-2, - подчеркивает профессор Симон Мацкеплишвили. - Тестируются разные лекарства, но пока нет подтвержденных данных, полученных на больших группах пациентов, и доказывающих ощутимый противовирусный эффект.

- В то же время я как врач-клиницист уверен, что главное – не уничтожить вирус, а вылечить пациента, помочь ему без потерь перенести вирусную инфекцию, - продолжает эксперт. – И это важное отличие. Существует масса подтверждений правильности этого тезиса. Так, для успешного лечения большинства вирусных инфекционных заболеваний мы обходимся без воздействия непосредственно на вирус – кори, краснухи, ветряной оспы и так далее. Обычно мы не ставим задачу уничтожить именно сам вирус.

А антибиотики?

- Все давно знают, что на вирусы антибиотики не действуют. Но без них нельзя обойтись в случае присоединении к вирусной пневмонии бактериальных возбудителей. Правильно выбрать антибиотик или сочетание нескольких антибактериальных препаратов может только врач. Самостоятельный выбор и прием антибиотиков пациентами сужает арсенал врача в критический момент (поскольку может развиваться антибиотикорезистентность, то есть лекарства попросту перестанут помогать в дальнейшем. - Ред.).

В целом, безусловно, важно продолжать исследования, поиск новых лекарств для борьбы с коронавирусом, считает врач. Но сейчас гораздо важнее эффективно использовать существующие методы лечения, которые позволяют успешно справляться с последствиями вторжения вируса в организм. Эти методы уже во многом хорошо известны и должны ежедневно отрабатываться в клинической практике.

Фраксипарин – препарат, относящийся к группе антикоагулянтов прямого воздействия на основе низкомолекулярного гепарина. Его воздействие на организм заключается в разжижении крови и повышении проницаемости стенок клеточных структур. Надропарин кальция, лежащий в основе данного фармакологического препарата, получают из стандартного гепарина путем деполимеризации. Этот компонент состава проявляет повышенную связываемость с белковыми структурами плазмы крови.

Лекарственная форма

Препарат Фраксипарин производиться в форме инъекционного раствора для подкожного введения. Упаковка представлена одноразовым шприцем, в котором может содержаться различное количество препарата. Эти шприцы расфасованы в блистеры по 2 шт. и дополнительно упаковываются в картонную коробку по 1 или 5 блистеров.

Описание и состав

Состав представлен надропарином кальция, который присутствует в каждом шприце в следующих объемах:

2850;
3800;
5700;
7600;
9500.

Оптимальный вариант подбирается в зависимости от назначенной дозировки применения.

Фармакологическая группа

Фраксипарин оказывает выраженное антитромбическое и антикоагуляционное воздействие на кровь человека. Низкомолекулярный гепарин, основа фармакологического средства, является гликозаминогликаном, молекулярная масса которого порядка 4,3 тыс. дальтон. При попадании и в системный кровоток фракционированный гепарин приводит к заметному понижению вязкости крови. Однако при всей схожести воздействия данного вещества со стандартным (нефракционированным) гепарином, влияние на тромбоциты, первичный гемостаз и агрегацию снижено.

После подкожного введения фракционированного гепарина всасываемость средства порядка 88%, а наибольшее влияние на состав крови отмечается по прошествии 4-5 часов. Полувыведение препарата из организма занимает 2 часа, но эффект сохраняется на протяжении 18 часов после. Переработка и выведение Фраксипарина из организма происходит в печеночной системе за счет десульфатирования и деполимеризации.

Показания к применению

Основное направление использования данного препарата обусловлено его влиянием на кровь – необходимость снижения свертываемости крови. Соответственно его используют при рисках тромбообразования, что может возникать после проведения ортопедических и иных хирургических вмешательств. Также риски по тромбированию сосудов имеются и у людей, страдающих от острых типов сердечной и дыхательной недостаточности.

Может быть применен в любом возрасте от 18 лет. Иных возрастных ограничений не присутствует.

Средство антикоагулянт имеет прямое противопоказание к использованию в малом возрасте, так как может влиять на развитие ребенка и состояние его гормональной системы.

По причине повышенной проницаемости фракционированного гепарина, он может проходить через плацентарный барьер и попадать в состав грудного молока. Это приводит к значительному ограничению в использовании Фраксипарина в период беременности и ГВ. Назначение такого средства допускается при строгих показаниях и значительных рисках для здоровья в обратном случае.

Также Фраксипарин могут назначать в процессе подготовки и выполнения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). За счет его воздействия облегчается имплантация яйцеклетки в стенках матки, при условии значительного повышения коагуляции при применении определенных групп гормонов.

Противопоказания

Фраксипарин имеет определенные противопоказания к использованию, которые можно представить следующим списком:

кровотечение;
тромбоцитопения;
травмация органов с рисками кровотечения;
недостаточность почек в тяжелой форме;
внутричерепные кровоизлияния;
повреждения головного мозга, спинного мозга и глаз (в том числе и операции);
эндокардит острый инфекционного происхождения.

Рекомендуется применять с осторожностью при наличии повреждений и заболеваний, связанных с повышением рисков кровотечения или значительными изменениями кровеносной системы. Также это правило относиться и к пациентам массой до 40кг, страдающих от артериальной гипертензии, печеночной/почечной недостаточности и применяющим иные антикоагулянты. В некоторых случаях присутствует ограничение по срокам применения до 10 дней, в зависимости от присутствующих показаний и противопоказаний.

Применения и дозы

Использование фармакологического препарата Фроксипарин предполагает самостоятельное введение лекарства под кожу имеющимся одноразовым шприцем. Эту процедуру возможно выполнить лежа на боку используя живот как область для инъекций. Рекомендуется каждое введение препарата чередовать стороны живота. Также допускается введение средства в кожу бедра. Процедура выполнения укола такова:

Сформировать кожную складку посредством пальцев свободной руки.
Ввести иглу шприца перпендикулярно кожным покровам.
Вколоть препарат, плавным опусканием поршня и удерживая складку.
Область введения лекарства не следует растирать.

Убирать пузырьки воздуха из поставляемого шприца не рекомендуется, так как потери препарата при назначенной дозировке не рекомендованы.

В данной возрастной группе Фраксипарин применяется в зависимости от присутствующих показаний и противопоказаний. Дозировка варьируется на основании применения:

Для предупреждения тромбоэмболии при проведении хирургических операций используется наименьшая дозировка препарата – 2850МЕ, что соответствует 0,3мл состава. Его вводят приблизительно за 4 часа до предполагаемого начала оперативного вмешательства и продолжают терапевтическое применение на протяжении 7 дней и более (в зависимости от рисков).
При проведении операций ортопедического назначения для предупреждения тромбоэмболии рассчитывается дозировка исходя из массы пациента – 38МЕ на 1 кг. Первое введение препарата производиться приблизительно за 12 часов до предполагаемого вмешательства. В дальнейшем для поддержания терапевтического эффекта средство следует применять на протяжении 10 и более дней, 1 раз на сутки при амбулаторном контроле состояния пациента.
При повышенных рисках тромбообразования Фраксипарин применяется подкожно 1 раз на сутки. Количество единичной дозировки определяется по массе пациента – 3800МЕ, если масса не доходит до 70кг и 5700МЕ, если превышает обозначенную границу. Использование антикоагулянта продолжается весь период до снижения рисков под контролем медицинского персонала.
Для терапевтического лечения инфаркта или стенокардии нестабильного проявления Фраксипарин вводиться подкожно 1 раз на 12 часов. Длительность такого лечения ограничивается 6 днями. Дозировка определяется из соотношения – 86МЕ на 1 кг тела. Первое введение препарата может производиться внутривенным путем.

Возраст, не доходящий до 18 лет – прямое противопоказание к использованию средства Фраксипарин.

Применение в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания не рекомендовано. Допускается только при особых показаниях с индивидуальным расчетом дозировки и контролем со стороны медицинского персонала.

Побочные действия

Среди побочных воздействий описываемого антикоагулянта особенно выделяют:

кровотечения различной локализации;
тромбоцитопения;
эозинофилия;
аллергические реакции;
гематомы в области введения;
приапизм;
гиперкалиемия.

Если в месте введения гематома переходит на стадию некротического повреждения (возникает нагноение) применение Фраксипарина прекращается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение Фраксипарина с антикоагулянтами другого типа приводит к взаимоусилению эффекта. Риски развития гиперкалиемии значительно возрастают при комбинировании препарата с такими средствами:

калийсберегающие диуретики;
гепарины;
НПВП;
Циклоспорины;
соли калия;
ингибиторы АПФ;
ангиотензивные блокаторы.

Особые указания

Данный препарат никак не воздействует на психическое и психомоторное состояние человека, поэтому управление транспортными средствами и контроль промышленных машин не ограничивается в период его использования.

Фраксипарин запрещается вводить внутримышечно.

Передозировка

При передозировке препарата могут возникать кровотечения различной локализации. Терапия таких кровотечений проводиться симптоматически с использованием нейтрализатора гепариновых препаратов – Сульфата протамина.

Условия хранения

Описываемый препарат распространяется через аптечные сети по рецепту. Длительность хранения ограничивается 36 месяцами с соблюдением температурного режима – 0-30˚C.

Аналоги

Существует множество аналогов препарата. Однако при необходимости заменить Фраксипарин, необходимо проконсультироваться с лечащим специалистом.

Гепарин является относительным аналогом препарата и его предшественником. Основная область использования данного средства – профилактика тромболических нарушений при проведении оперативных вмешательств и заболевания сердечнососудистой системы.

Стоимость Фраксипарина составляет в среднем 152826 рублей. Цены колеблются от 232 до 550160 рублей.

Как лечить?

Надропарин кальция представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

После п/к введения максимальная анти-Ха активность (C_max) достигается через 3-5 ч, надропарин всасывается практически полностью (около 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, T_1/2 составляет около 2 ч.

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

После п/к введения T_1/2 составляет около 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 36-43 мл/мин) были повышены до 52% и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-20 мл/мин) AUC и T_1/2 были повышены до 95% и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 3-6 мл/мин) и находящихся на гемодиализе, AUC и T_1/2 были повышены до 62% и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и Показания

— профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);

— профилактика свертывания крови во время гемодиализа;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, затем — 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-ая доза — через 12 ч после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии — 10 дней.

Масса тела (кг)	Доза Фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч после операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня после операции		Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня после операции
	Объем (мл)	Анти-Ха (ME)	Объем (мл)	Анти-Ха (ME)
70	0.6	5700

При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Противопоказания

— тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);

— органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

— травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

— острый септический эндокардит;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК Беременность и лактация

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Поэтому назначение препарата Фраксипарин при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина кальция в грудное молоко. В связи с этим, применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин необходимо мониторировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:

— при значительном уменьшении содержания тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным значением);

— при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;

— при тромбозе, развившемся на фоне применения препарата;

В этих случаях лечение препаратом Фраксипарин следует прекратить.

Указанные эффекты иммуноаллергической природы обычно отмечаются между 5 и 21 днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов), лечение препаратом Фраксипарин при необходимости может быть назначено. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение препарата Фраксипарин следует немедленно прекратить.

Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения препаратом Фраксипарин необходимо оценить функцию почек.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенной концентрацией калия в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови (например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (в т.ч. ингибиторы АПФ, НПВП)). Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать концентрацию калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарственных средств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагреганты или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:

— у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;

— у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения анти коагулянтов.

При проведении люмбальной пункции или спинальной/эпидуральной анестезии должно пройти минимум 12 ч между введением препарата Фраксипарин с целью профилактики или 24 ч с целью лечения и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. У пациентов с почечной недостаточностью может быть рассмотрено увеличение данных интервалов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.

Салицилаты, НПВП и антиагреганты

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется одновременное применение препарата Фраксипарин с такими препаратами, как НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты) и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии препарата Фраксипарин на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Симптомы: основным признаком передозировки при п/к и в/в введении является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

Лечение: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Следует учитывать, что 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с препаратом Фраксипарин.

Совместное применение препарата Фраксипарин с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, НПВП, непрямые антикоагулянты, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.

Кроме того следует принимать во внимание, что антиагреганты (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе свыше 500 мг): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан — усиливают риск развития кровотечения.

Препарат Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим непрямые антикоагулянты, системные ГКС и декстраны. При назначении непрямых антикоагулянтов пациентам, получающим препарат Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя MHO до требуемого значения.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок годности — 3 года.

Читайте также: