Депакин хроно при мигрени

Больные, страдающие мигренью, жалуются на периодически возникающие приступы одностороней, пульсирующией головной боли, умеренной и выраженной по тяжести, сопровождающейся фотофобией и фонофобией. Обычно приступы впервые появляются до 40 лет, часто в детские и юношеские годы, пик их частоты приходится на второй-четрвертый десяток жизни. Если приступы возникают в течение 15 дней в месяце или чаще, такую мигрень назыввают хронической.
Популяционные исследования показывают, что мигренью страдает более 10% населения Земли. Статистические данные по заболеваемостью мигренью в США следующие: женщины — 18%, мужчины — 6%, вся популяция — 12%. Ясно видно, что женщины страдают мигренью чаще мужчин, кроме того, в этиологии мигрени играет роль наследственный компонент. ВОЗ поставила мигрень на 19-ое место среди болезней, вызывающих инвалидность. Несмотря на успехи в развитии методов лечения и профилактики мигрени, эти методы используются не в полной мере, что увеличивает страдания больных и утяжеляет негативный экономический эффект от мигрени.
Препараты для профилатики мигрени

Бета-блокаторы

80-160 мг 1 раз в день

25-100 мг 1-2 раза в день

25-100 мг 1 раз в день

Блокаторы кальциевых каналов

5-15 мг 1 раз в день

Прибавка веса, тардивная дискинезия

80-120 мг 1-3 раза в день

5-10 мг 1 раз в день

Другие антигипертензивные препараты

20 мг 1 раз в день

16 мг 1 раз в день

Антидепрессанты

25-75 мг 1 раз в день

10-100 мг 1 раз в день

10-40 мг 1 раз в день

75-150 мг 2 раза в день

Сонливость, задержка мочи

Противосудрожные препараты

250-500 мг 2 раза в день

Прибавка веса, тремор, выпадение волос

50-100 мг 2 раза в день

300-1200 мг 3 раза в день

50-300 мг 1 раз в день

25-400 мг 1 раз в день

Нефролитиаз, аллергия на сульфаниламиды

Пищевые добавки и травы

200 мг 2 раза в день

100 мг 3 раза в день

400-600 мг 1 раз в день

Другие препараты

2 мг 1 раз в день

Классификационные критерии мигрени без ауры (Международное общество головной боли) Должно быть по меньшей мере пять приступов головной боли, удовлетворяющей хотя бы одному критерию:
А. Головная боль, продолжающаяся без лечения или несмотря на лечение
4-72 часа
Б. Головная боль, имеющая следующие характеристики
односторонняя локализация
пульсирующий характер
средней тяжести или сильная
вызванная обычной повседневной деятельностью или заставляет отказаться от обычной повседневной деятельности
В. Головная боль сопровождается тошнотой и рвотой и/или фотофобией и фонофобией Г. Исключены другие причины головной боли.

Когда показано профилактическое лечение мигрени

В разных странах используются разные критерии начала профилактической терапии. Обычно учитывается высокая частота приступов, нарушение повседневной активности, недостаточная эффективность абортивных противомигренозных препаратов.

Критерии Европейской федерации неврологических обществ и Американской Академии неврологии для начала профилактической терапии :

• Мигрень мешает исполнять обязанности в быту, на работе, в учебе
• Приступы мигрени возникают два раза в месяц или чаще
• Приступы мигрени не поддаются лечению абортивными противомигренозными препаратами
• Мигрени предшествуют частые, длительные или дискомфортные ауры.

Для профилактики мигрени может использоваться тот же препарат, что и для прерывания приступа. В выборе препарата необходимо учитывать возможные сопутствующие заболевания и психологическое состояние пациента. Врачи часто недооценивают важность обсуждения возможных вариантов профилактической терапии с пациентами. Совместное принятие решения помогает пациенту понять причину выбора того или иного препарата и способствует более аккуратному следованию предписаний. Бесконтрольный прием анальгетиков и других абортивных препаратов уменьшает эффективность профилактической терапии, поэтому пациентов надо проинструктировать о необходимости ограничения их приема. По возможности простые анальгетики должны использоваться реже чем 15 дней в месяц, а комбинированные анальгетики и другие абортивные препараты – реже чем 10 дней в месяц.

Цели профилактического лечения мигрени

Цели профилактического лечения соотносятся с критериями начала терапии – снижение выраженности и частоты приступов. Важно объяснить пациенту, что мигрень – неизлечимое заболевание, и что цель терапии - не устранение болезни, а облегчение ее течения. Еще одна цель профилактического лечения – уменьшение частоты приема абортивных препаратов и визитов к врачу. Также пациентам надо объяснить, что полный эффект от профилактического применения препарата развивается через 2-3 месяца его приема в адекватной дозе. Для мониторирования успешности лечения полезно попросить больного вести дневник головной боли.

Как работает профилактическое лечение мигрени

Патогенез мигрени до конца не изучен. Исследование профилактических антимигренозных препаратов показывают, что они подавляют распространение кортикальной депрессии.

Препараты, используемые для профилактики мигрени

Помимо фармакологических способов профилактики мигрени существуют и нефармакологические, но последние в данной статье обсуждаться не будут. Препаратами выбора для профилактики мигрени являются бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и антиэпилептические средства, существуют также препараты второй и третьей линии.

В рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях изучлась эффективность пропранолола и метопролола. Кохрановский обзор от 2004 года показал краткосрочную эффективность пропранолола в профилактике мигрени, сделать вывод о его долгосрочной эффективности оказалось невозможным из-за недостатка данных. Препараты с контролируемым высвобождением более удобны для пациентов, т.к. их применяют раз в сутки. Бета-блокаторы для профилактики мигрени особенно показаны пациентам с гипертонией, противопоказаны астматикам, их следует с осторожностью назначать больным с сопутствующей депрессией.

Флюнаразин – этот препарат пока недоступен в России – вызывает некоторое снижение частоты приступов. Некоторым пациентам помогают более широко распространенные амлодипин и верапамил. Кальциевые блокаторы обычно хорошо переносятся, самые часте побочные эффекты - гипотензия и отеки ног.

В качестве профилактических средств изучались также АПФ-блокаторы и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, из-за недостаточной изученности эти препраты пока относятся к средствам второго и третьего ряда. В одном рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании было показано, что лизиноприл уменьшает и частоту, и тяжесть приступов мигрени на 20%. В другом рандомизированном исследовании было показано, что кандесартан, блокатор ангиотензиновых рецепторов, снижает частоту дней без мигрени на пять дней в месяц по сравнению с плацебо. Оба класса препаратов могут применяться в качестве профилактического средства у пациентов с гипертонией и без него при непереносимости или неэффективности бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов.

В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях была показана эффективность амитриптилина, трициклического антидепрессанта. В США амитриптилин считается препаратом выбора в профилактике мигрени.

Доза амитриптилина для профилактики мигрени меньше, чем обычная доза для лечения депрессии. Другие трициклические антидепрессанты (протриптилин и нортриптилин) также используются с успехом, однако их эффективность в больших исследованиях пока не изучалась. Трициклические антидепрессанты могут вызвать побочные эффекты — запоры, сухость во рту, задержку мочи.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказались не эффективными.

Препарат венлафаксин (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина) показал свою эффективность в сравнении с плацебо и с чистыми ингибиторами обратного захвата серотонина. Венлафаксин может быть особенно показан для профилактики мигрени пациентам с хроническими болями, например, с фибромиалгией.

В рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана эффективность в предотвращении мигрени нескольких антиэпилептических препаратов. Вальпроат и топирамат с 2008 г после кохрановского обзора, доказавшего их эффективность, считаются препаратами первой линии. В том же кохрановском обзоре было показано, что эти препараты хорошо переносятся и снижают частоту мигренозных приступов. Женщинам детородного возраста вальпроат следует назначать с острожностью, т. к. он может вызывать дефекты развития нейрональной трубки. Другие побочные эффекты, о которых надо предупредить больных перед начало приема вальпроата следующие: увеличение массы тела, выпадение волос и тремор.

Топирамат, наоборот, может вызвать потерю веса. Почечно-каменная болезнь в анамнезе является относительным противопоказанием для назначения топирамата. Топирамат может использоваться у пациентов, злоупотребляющих приемом абортивных противомигренозных препаратов.

Есть свидетельства, что габапентин также эффективен в профилактике мигрени, но он не относится к препаратам первой линии. Габапентин назначают три раза в день, он может быть полезен в лечении пациентов с хроническими болями.

Ламотригин может быть показан больным, страдающим мигренью с аурой.

Белокопытник гибридный - Petasites hybridus снижает частоту приступов на 50%, но обладает канцерогенным эффектом.

Коэнзим Ку-10 (коэнзим Q-10) также снижает частоту приступов, но не влияет на их тяжесть и не снижает частоту использования абортивных препаратов.

Также было доказано снижение частоты приступов при использовании оксида магния и рибофлавина (витамина Б-2).

В обзорах кохрана была доказана неэффективность пиретрума (Chrysanthemum parthenium).

Метисергид, производное эрготамина, является эффективным препаратом для профилактики мигрени. Его не следует использовать дольше 6 месяцев без перерыва, из-за потенциальной опасности развития ретроперитонеалльного, плеврального фиброза и фиброза сердечных клапанов. Недавно появился препарат метилэргоновиqwd н — метаболит метисергида.

Ботулотоксин А

Ботулотоксин в последние годы пользуется повышенным вниманием. В настоящее время доказательств его эффективности при эпизодической мигрени еще не получено, доказано, что он неэффективен при головной боли напряжения. В США и Англии он одобрен в качестве средства лечения хронической мигрени. Его вводят 1 раз в три месяца в дозе 155 единиц, распределенной по 31 инъекционной точке. Инъекционные точки локализованы на лбу, в височных мышцах, затылочной области, верхней части задних шейных мышц и трапецевидных мышцах.

В некоторых случаях, когда не работает один препарат, может помочь комбнация, например, амтриптилин + пропранолол.

Когда можно прекратить профилактику мигрени?

Четких критериев прекращения профилактики нет (если препарат доказал свою неэффективность, его разумеется, отменяют). Пациентов необходимо периодически наблюдать, решение о возможности прекращения профилактики принимается индивидуально. В некоторых случаях, когда препарат для профилактики лечит также и сопутствующее заболевание, его прием вообще не прекращают.

Прекращать прием нужно поступенно, тк пациенты часто негативно реагируют на резкую смену назначений.

Состав

Активные вещества препарата: натрия вальпроат и вальпроевая кислота.

Помимо этого, Депакин Хроно 300 мг содержит следующие дополнительные компоненты: гипромеллоза 4000, натрия сахаринат, тальк, дисперсия полиакрилата 30%, этилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид, гипромеллоза.

Депакин Хроно 500 мг, в свою очередь, имеет такие вспомогательные ингредиенты, как гипромеллоза 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, натрия сахаринат, тальк, кремния диоксид коллоидный гидратированный, макрогол 6000, этилцеллюлоза, гипромеллоза, полиакрилат 30%.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке, без запаха или со слабым запахом. Форма продолговатая.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки представляют собой противосудорожное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии.

Известно два механизма его действия:

• вальпроевая кислота влияет на ГАМК-ергическую систему. Она повышает концентрацию ГАМК в ЦНС и стимулирует ГАМК-ергическую передачу;
• возможно влияние метаболитов вальпроата, остающихся в мозге. После выведения препарата повышается уровень ГАМК.

Биодоступность лекарства при пероральном применении составляет примерно 100%. Главным образом, объем распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Активное вещество проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость.

Время полувыведения – 15-17 часов. Минимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 40–50 мг/л. Максимальная концентрация – 200 мг/л, при более высоком уровне необходимо уменьшить дозировку.

Устойчивая концентрация в плазме – через 3-4 дня применения. Прочные связи с белками плазмы, которые зависят от дозировки. Выводится в основном с мочой.

Показания к применению

Взрослым пациентам назначают данное средство для лечения:

• синдрома Леннокса-Гасто;
• генерализованных и парциальных эпилептических припадков;
• биполярных аффективных расстройств.

Детям дают Депакин Хроно для лечения:

• парциальных и генерализованных эпилептических приступов;
• синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

Препарат нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к компонентам данного лекарственного средства;
• хроническомгепатите;
• печеночной порфирии;
• массе тела меньше 17 кг;
• остром гепатите;
• приеме мефлохина и/или экстракта зверобоя;
• детском возрасте до 6 лет.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:

• диарея;
• аллергические реакции;
• рвота;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• снижение уровня фибриногена;
• спутанность сознания;
• увеличение времени кровотечения;
• легкий тремор рук;
• васкулит;
• увеличение массы тела;
• обратимый синдром Фанкони;
• полиморфная эритема;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия;
• тромбоцитопения;
• выпадение волос;
• сонливость;
• головная боль.

Симптомы, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата.

Кроме того, в редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• обратимый паркинсонизм;
• токсический эпидермальный некроз;
• летаргия, которая в некоторых случаях приводит к транзиторной коме;
• макроцитоз;
• панцитопения;
• нарушение работы почек;
• аменорея;
• нарушения в работе печени;
• ступор;
• обратимая деменция;
• анемия;
• лейкопения;
• потеря слуха;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки.

Инструкция по применению Депакин Хроно

Таблетки по 300 мг и 500 мг предназначены для перорального применения. Суточная дозировка разделяется на 1 или 2 приема. Один раз в день лекарство можно применять при хорошо контролируемой эпилепсии. Инструкция по применению Депакин Хроно рекомендует принимать таблетки во время еды.

Дозировка зависит от возраста и веса пациента, а также от его индивидуальной переносимости компонентов.

Взрослым и детям в возрасте от 6 лет (весом выше 17 кг) назначают, как правило, начальную дозу в 10-15 мг/кг, постепенно ее повышают до нужной. Средняя дозировка — 20-30 мг/кг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, ее можно увеличить, однако при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Таблетки желательно не крошить и не разжевывать. Если они применяются в качестве замены другим противоэпилептическим средствам, дозировки нужно вводить постепенно, средняя доза достигается, таким образом, в течение 2 недель. Прием отменяемого препарата также уменьшается поэтапно.

Если другие противоэпилептические средства до этого не принимались, дозировка Депакин Хроно повышается через каждые 2-3 дня до достижения оптимальной (это займет примерно неделю).

Другие противосудорожные средства на фоне Депакин Хроно также следует вводить поэтапно.

Передозировка

При острой передозировке возможна кома с гипотонией мышц, миозом, явлениями метаболического ацидоза, гипорефлексией и угнетением дыхания.

Кроме того, известны случаи повышения внутричерепного давления из-за отека головного мозга. Возможен и летальный исход.

В качестве лечения применяют промывание желудка, тщательно наблюдают за сердечно-сосудистой и дыхательной системами, поддерживаю эффективный диурез. При серьезных ситуациях проводят диализ.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Депакин Хроно одновременно со средствами, которые могут провоцировать судороги или уменьшают судорожный порог.

Строго противопоказаны комбинации с:

• Мефлохином;
• Зверобоем.

Не рекомендуется сочетать препарат с Ламотриджином, так как возможно появление нежелательных побочных эффектов.

С осторожностью следует принимать Депакин Хроно совместно с:

• Карбамазепином;
• Фелбаматом;
• Фенитоином;
• Нимодипином;
• Карбапенемами;
• Монобактамами;
• Фенобарбиталами;
• Примидоном;
• Топираматом.

При сочетании с данными препаратами требуется строгий контроль врача.

Условия продажи

Депакин Хроно отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей, сухом месте. Желательно не доставать его из упаковки. Оптимальная температура – не выше 25°С.

Срок годности

Депакин Хроно хранится 3 года.

Отзывы о Депакин Хроно

Отзывы о Депакин Хроно, как правило, положительные. Пациенты принимают таблетки по 300 мг и 500 мг. Не зависимо от формы выпуска отмечается эффективность препарата. Однако практически любой форум имеет сообщения о появлении побочных эффектов при приеме данного средства. Это свидетельствует о том, что препарат следует принимать под строгим наблюдением врача, тщательно контролируя дозировки.

Цена Депакин Хроно

Цена Депакин Хроно 300 мг по 100 штук в упаковке – в среднем 1100 руб.

Цена Депакин Хроно 500 мг по 30 штук в упаковке – в среднем 620 руб.

Состав

Активные вещества препарата: натрия вальпроат и вальпроевая кислота.

Помимо этого, Депакин Хроно 300 мг содержит следующие дополнительные компоненты: гипромеллоза 4000, натрия сахаринат, тальк, дисперсия полиакрилата 30%, этилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид, гипромеллоза.

Депакин Хроно 500 мг, в свою очередь, имеет такие вспомогательные ингредиенты, как гипромеллоза 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, натрия сахаринат, тальк, кремния диоксид коллоидный гидратированный, макрогол 6000, этилцеллюлоза, гипромеллоза, полиакрилат 30%.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке, без запаха или со слабым запахом. Форма продолговатая.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки представляют собой противосудорожное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии.

Известно два механизма его действия:

• вальпроевая кислота влияет на ГАМК-ергическую систему. Она повышает концентрацию ГАМК в ЦНС и стимулирует ГАМК-ергическую передачу;
• возможно влияние метаболитов вальпроата, остающихся в мозге. После выведения препарата повышается уровень ГАМК.

Биодоступность лекарства при пероральном применении составляет примерно 100%. Главным образом, объем распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Активное вещество проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость.

Время полувыведения – 15-17 часов. Минимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 40–50 мг/л. Максимальная концентрация – 200 мг/л, при более высоком уровне необходимо уменьшить дозировку.

Устойчивая концентрация в плазме – через 3-4 дня применения. Прочные связи с белками плазмы, которые зависят от дозировки. Выводится в основном с мочой.

Показания к применению

Взрослым пациентам назначают данное средство для лечения:

• синдрома Леннокса-Гасто;
• генерализованных и парциальных эпилептических припадков;
• биполярных аффективных расстройств.

Детям дают Депакин Хроно для лечения:

• парциальных и генерализованных эпилептических приступов;
• синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

Препарат нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к компонентам данного лекарственного средства;
• хроническомгепатите;
• печеночной порфирии;
• массе тела меньше 17 кг;
• остром гепатите;
• приеме мефлохина и/или экстракта зверобоя;
• детском возрасте до 6 лет.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:

• диарея;
• аллергические реакции;
• рвота;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• снижение уровня фибриногена;
• спутанность сознания;
• увеличение времени кровотечения;
• легкий тремор рук;
• васкулит;
• увеличение массы тела;
• обратимый синдром Фанкони;
• полиморфная эритема;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия;
• тромбоцитопения;
• выпадение волос;
• сонливость;
• головная боль.

Симптомы, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата.

Кроме того, в редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• обратимый паркинсонизм;
• токсический эпидермальный некроз;
• летаргия, которая в некоторых случаях приводит к транзиторной коме;
• макроцитоз;
• панцитопения;
• нарушение работы почек;
• аменорея;
• нарушения в работе печени;
• ступор;
• обратимая деменция;
• анемия;
• лейкопения;
• потеря слуха;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки.

Инструкция по применению Депакин Хроно

Таблетки по 300 мг и 500 мг предназначены для перорального применения. Суточная дозировка разделяется на 1 или 2 приема. Один раз в день лекарство можно применять при хорошо контролируемой эпилепсии. Инструкция по применению Депакин Хроно рекомендует принимать таблетки во время еды.

Дозировка зависит от возраста и веса пациента, а также от его индивидуальной переносимости компонентов.

Взрослым и детям в возрасте от 6 лет (весом выше 17 кг) назначают, как правило, начальную дозу в 10-15 мг/кг, постепенно ее повышают до нужной. Средняя дозировка — 20-30 мг/кг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, ее можно увеличить, однако при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Таблетки желательно не крошить и не разжевывать. Если они применяются в качестве замены другим противоэпилептическим средствам, дозировки нужно вводить постепенно, средняя доза достигается, таким образом, в течение 2 недель. Прием отменяемого препарата также уменьшается поэтапно.

Если другие противоэпилептические средства до этого не принимались, дозировка Депакин Хроно повышается через каждые 2-3 дня до достижения оптимальной (это займет примерно неделю).

Другие противосудорожные средства на фоне Депакин Хроно также следует вводить поэтапно.

Передозировка

При острой передозировке возможна кома с гипотонией мышц, миозом, явлениями метаболического ацидоза, гипорефлексией и угнетением дыхания.

Кроме того, известны случаи повышения внутричерепного давления из-за отека головного мозга. Возможен и летальный исход.

В качестве лечения применяют промывание желудка, тщательно наблюдают за сердечно-сосудистой и дыхательной системами, поддерживаю эффективный диурез. При серьезных ситуациях проводят диализ.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Депакин Хроно одновременно со средствами, которые могут провоцировать судороги или уменьшают судорожный порог.

Строго противопоказаны комбинации с:

• Мефлохином;
• Зверобоем.

Не рекомендуется сочетать препарат с Ламотриджином, так как возможно появление нежелательных побочных эффектов.

С осторожностью следует принимать Депакин Хроно совместно с:

• Карбамазепином;
• Фелбаматом;
• Фенитоином;
• Нимодипином;
• Карбапенемами;
• Монобактамами;
• Фенобарбиталами;
• Примидоном;
• Топираматом.

При сочетании с данными препаратами требуется строгий контроль врача.

Условия продажи

Депакин Хроно отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей, сухом месте. Желательно не доставать его из упаковки. Оптимальная температура – не выше 25°С.

Срок годности

Депакин Хроно хранится 3 года.

Отзывы о Депакин Хроно

Отзывы о Депакин Хроно, как правило, положительные. Пациенты принимают таблетки по 300 мг и 500 мг. Не зависимо от формы выпуска отмечается эффективность препарата. Однако практически любой форум имеет сообщения о появлении побочных эффектов при приеме данного средства. Это свидетельствует о том, что препарат следует принимать под строгим наблюдением врача, тщательно контролируя дозировки.

Цена Депакин Хроно

Цена Депакин Хроно 300 мг по 100 штук в упаковке – в среднем 1100 руб.

Цена Депакин Хроно 500 мг по 30 штук в упаковке – в среднем 620 руб.

Вальпроевая кислота известна давно, еще с 19 века. Это очень простое соединение, модифицированный аналог жирной валериановой кислоты, той самой, что придаёт запах растению валерьянке.

Но только в 1962 году совершенно случайно обнаружили её противосудорожную активность, увидев, что она блокирует возникновение судорог у экспериментальных животных под воздействием электрического тока (ЭСТ), коразола и других судорожных химических агентов. С тех пор вальпроевая кислота стала одним из самых часто назначаемых противоэпилептиков в мире.

Вальпроевая кислота имеет уникальный широкий спектр противосудорожной активности - она бывает эффективной при самых разных формах эпилепсии: и генерализованных тонико-клонических, и фокальных, и парциальных, и малых (абсансных) формах.

Но это ещё не всё, что умеет вальпроичка. Когда только начали применять вальпроевую кислоту у эпилептиков, очень быстро обнаружили, что она, сволочь такая, умеет не только предотвращать припадки, как дифенин и фенобарбитал, известные до неё. Но и сильно тормозить прогрессирование самой болезни, нарастание специфического, характерного для эпилептиков, органического слабоумия, и специфических эпилептических патохарактерологических изменений личности, таких, как склонность застревать на мелких деталях, вязкость мышления, слащавость, прилипчивость, скупость, жадность этих больных, хорошо описанные в литературе. Что ещё интереснее, оказалось, что вальпроевая кислота стабилизирует настроение больных эпилепсией, снимает или предотвращает у них и депрессии, и характерные для эпилептиков вспышки дисфории, раздражительность, агрессивность.

Начали на этом основании пробовать вальпроаты у психически больных. И оказалось, что вальпроевая кислота - мощнейший антиманик, способный быстро, эффективно и надёжно купировать маниакальные состояния у больных и с БАР, и с шизофренией и ШАР, органическими маниями. И, что немаловажно в острых ситуациях - очень быстроходный. Антиманиакальное действие препаратов лития становится заметным только на 10-14 день, действие карбамазепина - примерно в те же сроки или еще чуть позже. А вальпроевая кислота, если с первого же дня дать при острой мании нагрузочную дозу (2000-3500 мг/сут, в зависимости от тяжести мании) и затем поддерживать концентрацию в крови около 100-150 нг/мл, способна проявить антиманиакальный эффект уже в трое суток.

До сих пор нет ничего быстрее хорошей дозы вальпроички при острой мании. Галоперидол, клопиксол и прочее подобное не считаются - они дают быструю редукцию психомоторного возбуждения, своеобразное фармакологическое связывание маниакального возбуждения. А истинный антиманиакальный эффект все равно наступает позже и требует времени. А вальпроичка интересна именно тем, что обеспечивает быструю, равномерную и гармоничную редукцию всех проявлений маниакального синдрома. То есть истинное антиманиакальное действие. Причем она не просто быстро купирует манию, но еще и понижает риск свалиться после нее в депрессию. По сравнению с "традиционным" купированием галоперидолом, клопиксолом и др.

Далее оказалось, что вальпроевая кислота не только купирует острые мании, но также обладает сильной профилактической нормотимической активностью - способностью стабилизировать настроение больных и предотвращать или сильно смягчать, если и не до нуля, то нередко до субклинического уровня, патологические аффективные колебания у больных, причём не только мании, но и депрессии, и смешанные состояния (очень трудные для терапии другими нормотимиками), и быструю цикличность настроения (тоже очень трудную и резистентную штуку). Она имеет перекос в сторону лучшего подавления маний, чем депрессий, но и от депрессий тоже помогает.

Пробовали применять вальпроевую кислоту в монотерапии и у "чисто депрессивных" больных. В обычно практикуемых в РКИ коротких (4-6-8 недель) исследованиях (а они всегда короткие, потому что организация РКИ стоит дорого) вальпроевая кислота не показала эффективности при депрессиях - не отличалась от плацебо. Однако потом сумели показать, что вальпроевая кислота ВСЕ-ТАКИ ИМЕЕТ самостоятельное антидепрессивное действие. Просто оно наступает очень медленно и требует многих и многих месяцев, а то и года терапии - в отличие от антидепрессантов, скорость наступления антидепрессивного эффекта у которых измеряется неделями. Вальпроичка при депрессиях - очень медленный препарат, потому РКИ и не показали эффективности - дизайн исследования короткий, не позволил. А у эпилептиков, которые по определению пьют Депакин долго, антидепрессивный эффект заметили первоначально именно потому, что они его пьют долго!

Далее оказалось, что вальпроевая кислота ещё и эффективна в профилактике приступов мигрени. И даже может их купировать при введении в вену. И оказывает сильное противотревожное действие, способна предотвращать возникновение панических атак и эффективна при паническом расстройстве (эффективна настолько, что упоминается в современных гайдах по терапии панического расстройства для резистентных случаев, когда не помогли антидепрессанты, не помогли или не показан постоянный приём бензодиазепинов). А также иногда оказывается эффективна при лечении и других тревожных расстройств - социофобии, ОКР.

А ещё оказалось, что вальпроевая кислота способна блокировать глюкуронилтрансферазу, тормозить глюкуронизацию Ламиктала в печени и повышать концентрацию ламотриджина в крови ажно в 2 раза. И повышает раза в полтора концентрации в крови многих антидепрессантов и нейролептиков, метаболизируемых ферментом печени CYP2C9, и карбамазепина, метаболизируемого эпоксид-гидролазой. И соответственно способна повышать их эффективность.

А потом оказалось, что вальпроевая кислота способна потенцировать антипсихотическое действие нейролептиков, антидепрессивное действие антидепрессантов и нормотимическое действие других нормотимиков совершенно не зависимо от этого эффекта повышения их концентраций в крови, и что этот эффект сохраняется и при коррекции дозы "виновного" препарата вниз в соответствии с новой концентрацией в крови. И обусловлен их фармакодинамическими взаимодействиями в мозгу.

Механизм действия вальпроевой кислоты, обеспечивающий ей столь широкий профиль действия, до сих пор не понятен до конца. Известно, что вальпроевая кислота умеет повышать уровень ГАМК в мозгу, блокируя ферменты, разрушающие ГАМК, такие, как ГАМК-трансаминаза, сукцинил-семиальдегид-дегидрогеназа, а также блокируя обратный захват ГАМК из синапсов обратно в выбросившую ГАМК клетку. А повышение ГАМК приводит к повышению в определенных областях мозга серотонина, но не сразу - очень постепенно. Этой ее способности повышать уровень ГАМК приписывают и ее антиманиакальные, и противосудорожные, и нормотимические, и противотревожные и антипанические свойства. А способности постепенно, в течение многих месяцев, повышать серотонин в мозгах приписывают ее медленно наступающую антидепрессивную активность. Противосудорожные и нормотимические свойства еще, вероятно, связаны с ее способностью блокировать вольтаж-зависимые натриевые каналы клеток.

Но самое интересное свойство вальпроички не это. Оказывается, она умеет блокировать фермент гистон-деацетилазу. Который при помощи деацетилирования или наоборот ацетилирования тех или иных гистоновых белков, связанных с теми или иными генами, разрешает или запрещает клетке считывать те или иные гены и соответственно синтезировать те или иные белки.

И вот оказалось, что вальпроевая кислота. блокируя гистон-деацетилазу.. среди прочего резко повышает экспрессию генов факторов роста нервных клеток и сосудов - BDNF, NGF, VEGF, GDNF. И стимулирует нейрогенез, образование новых нервных клеточек из клеток-предшественников, отращивание аксончиков, экспрессию рецепторов. И также стимулирует неоангиогенез - образование микрососудиков в нормальном мозгу, что приводит к улучшению кровоснабжения мозговой ткани. И оказывает нейропротективное и нейротрофическое действие. И тормозит постепенную атрофию лимбики и гиппокампа у больных депрессиями и БАР, атрофию префронтальной коры у больных шизофренией, потерю нервных клеток при эпилептических припадках.

А еще прикольнее то, что ОДНОВРЕМЕННО вальпроевая кислота умеет тормозить экспрессию опухолевых генов. И делает это избирательно - в здоровом мозге неоангиогенез, образование новых микрососудиков, под влиянием вальпроички усиливается, а в опухоли (где рост сосудов ускоряет рост и метастазирование опухоли) - интенсивно тормозится!! И сейчас вальпроевая кислота даже испытывается в качестве добавки к химиотерапии при некоторых опухолях, в том числе опухолях мозга.

Еще оказалось, что сочетание вальпроевой кислоты с антидепрессантами приводит к гораздо большему - в десятки и сотни раз - повышению секреции BDNF, чем монотерапия только антидепрессантом или только вальпроичкой. Стал понятен механизм потенцирования ею АД.

Если бы не такие злобные побочки вальпроички, как гепатотоксичность, панкреатит, гастрит, проблемы с волосами и ногтями, прибавка веса - применял бы чаще. Но и так очень люблю. И часто назначаю.