Пластырь с эстрогенами при мигрени

Действующее вещество:

Содержание

• Состав
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Показания препарата Климара
• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Форма выпуска

• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения препарата Климара
• Срок годности препарата Климара
• Цены в аптеках

Фармакологические группы

• Эстрогены [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты]
• Эстрогены [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• E28.3 Первичная яичниковая недостаточность
• M81.0 Постменопаузный остеопороз
• N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин

Состав

Пластырь — трансдермальная терапевтическая система 3,9 мг/12,5 2 /7,8 мг/25 2	1 пластырь
активное вещество:
эстрадиола гемигидрат	3,9/7,8 мг
вспомогательные вещества: (поли (акриламид-к-изооктилакрилат-к-винилацетат 5:75:20) — 99,9/99,9 мг; этилолеат — 19,25/19,25 мг; изопропилмиристат — 9,65/9,65 мг; глицеролмонододеканоат — 4,8/4,8 мг; пленка ПЭ (LDPE) — 12,5/25 см 2

Описание лекарственной формы

Пластырь овальной формы (около 4,5 см на 3,3 см, что соответствует 12,5 см 2 ), состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей, содержащей действующее вещество.

Пластырь овальной формы (около 6,3 см на 4,7 см, что соответствует 25 см 2 ), состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей, содержащей действующее вещество.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Эстрадиол высвобождается из пластыря (ежедневно 50 мкг) и трансдермально поступает в кровоток с постоянной скоростью, поддерживая заданный уровень гормона в плазме.

Показания препарата Климара ®

Заместительная гормональная терапия при расстройствах, вызванных естественной или хирургической менопаузой (только в случае нераковых заболеваний): вазомоторные симптомы (приливы жара, потливость), нарушения сна, атрофические процессы.

Предотвращение постменопаузного остеопороза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, опухоли молочной железы, эндометриоз, опухоли печени, опухоли, зависящие от половых стероидных гормонов, вагинальные кровотечения неясной этиологии, тромбоэмболические процессы (тромбофлебит, тромбоз), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Ниже отражена информация о частоте нежелательных явлений при применении препарата Климара ® (MedDRA — Медицинский словарь регуляторной активности). Информация основана на данных клинических исследований. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических испытаний, были раздражение кожи в месте аппликации и боль в молочной железе (>10%). Местные симптомы в месте аппликации в основном выражены в легкой степени и включают покраснение, зуд, жжение и образование везикул.

Со стороны ЖКТ : часто (≥1/100 и ® не может быть ни опровергнута, ни доказана.

Врожденные наследственные генетические заболевания: ухудшение симптомов сопутствующей порфирии.

Со стороны ЖКТ : рвота.

Со стороны печени: холестатическая желтуха.

Психические расстройства: изменение либидо.

Со стороны репродуктивной системы, молочных желез: изменение размера лейомиомы матки, изменения цервикального секрета в объеме.

Кожа и подкожные ткани: хлоазма или мелазма, которые могут персистировать после отмены препарата, аллергический контактный дерматит, поствоспалительный зуд, генерализованная экзантема.

Способ применения и дозы

Лечение симптомов климактерического синдрома. Лечение начинается с наименьшей дозы пластыря Климара ® . При необходимости можно использовать более высокодозированный пластырь. После подбора дозы для облегчения симптомов должна использоваться самая низкая эффективная дозировка пластыря.

Предупреждение остеопороза. Лечение для предупреждения постменопаузной потери костной массы должно быть начато сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, основанное на индивидуальном подходе. Лечение должно проводиться либо в непрерывном, либо в циклическом режиме.

При переходе с длительной непрерывной или циклической терапии: лечение следует начинать на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения. Терапия только эстрогенами используется, если у женщины была гистерэктомия. У женщин с интактной маткой прогестоген следует добавлять к лечению препаратом Климара ® на 10–14 дней каждый месяц. При использовании пластыря, высвобождающего более 50 мкг гормона/сут, протективного влияния на эндометрий при добавлении прогестогенов выявлено не было.

Пластырь должен прикрепляться еженедельно в постоянном режиме, каждый использованный пластырь должен удаляться через 7 дней, после чего свежий пластырь прикрепляется на другое место. Пластыри могут также быть рекомендованы для лечения в циклическом режиме. В этом случае пластырь прикрепляется еженедельно в течение 3 последовательных нед , с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения.

Менструальноподобное кровотечение в норме развивается через 2–3 дня после прекращения приема гестагенов.

Методика прикрепления пластыря. После удаления защитной пленки пластырь Климара ® прикрепляется клеящейся стороной на чистый, сухой участок кожи вдоль позвоночника или на ягодицы. Климара ® не должна прикрепляться в области молочных желез или вблизи от них. Участок, выбранный для фиксирования пластыря, не должен быть жирным, поврежденным или раздраженным, необходимо также избегать области талии, т.к. при трении тесной одеждой пластырь может отклеиться. Следует избегать наклеивания пластыря на те участки кожи, где пластырь может сместиться в положении сидя. Пластырь должен быть прикреплен сразу же после открытия упаковки и удаления защитной пленки. Пластырь должен быть твердо прижат ладонью к месту фиксации в течение примерно, 10 с. Необходимо удостовериться, что имеется хороший контакт с кожей, особенно по краям. Если пластырь прилегает неплотно, для лучшего приклеивания следует надавить на него. Место аппликации должно меняться с интервалом, по крайне мере, в 1 нед между аппликациями. Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может мыться в ванной или душе, как обычно. Однако пластырь может отклеиться от кожи под действием очень горячей воды или в сауне.

Несвоевременная замена или потеря пластыря. В случае отклеивания пластыря до окончания 7-дневного курса лечения, его можно попробовать приклеить снова. При необходимости можно приклеить новый пластырь на оставшиеся дни из 7-дневного интервала применения.

Если пациентка забыла вовремя сменить пластырь, замену следует произвести как можно скорее после установления факта пропуска. Новый пластырь следует использовать после окончания нормального 7-дневного периода лечения.

Меры предосторожности

Перед началом применения необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования (включая исследование молочных желез, цитологии цервикального мазка), исключение беременности. Не следует помещать пластырь на область молочных желез или талии. Если пластырь нанесен правильно, то можно принимать ванну или душ, однако необходимо учитывать, что в горячей воде пластырь может отклеиться. Необходимо сообщить лечащему врачу о наличии сахарного диабета, гипертензии, варикозного расширения вен, отосклероза, рассеянного склероза, эпилепсии, порфирии, тетании, малой хореи, сердечной недостаточности, расстройств функций печени или почек, мигрени, а также об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, гидантоина, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличить риск развития рака эндометрия. Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена.

Форма выпуска

Пластырь — трансдермальная терапевтическая система 3,9 мг/12,5 2 ; 7,8 мг/25 2 . В упаковке контурной безъячейковой 1 шт. В коробке картонной 4 упаковки.

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Владелец РУ: Байер Фарма АГ, Германия.

Дополнительную информацию можно получить по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18, стр.2.

Тел.: +7 (495) 231 12 00 Факс:+ (495) 231 12 02.

Менструальная мигрень изучается на стыке двух специальностей: неврологии и гинекологии. С одной стороны, это гемикрании, связанные с менструальным циклом и днями месячных у женщин, с другой – вариант цефалгической формы предменструального синдрома. Поэтому, это даже заболевание более часто встречающееся в гинекологической практике, чем в неврологии.

Международное общество по головным болям проклассифицировало мигрень при месячных в отдельную форму. Катамениальная мигрень (менструальная) является мигренью без ауры, когда мигренозная головная боль возникает за несколько дней до месячных и сохраняется в течение всего периода кровянистых выделений при отсутствии подобных приступов в межменструальный период.

Ряд исследователей выделяют две подгруппы мигрени:

• Истинная менструальная – исключительно связана с месячными;
• Связанная с менструацией – в большинстве случаев цефалгия наблюдается в перименструальный период, но могут быть проявления и в другие дни цикл.

Причины мигрени при месячных

Мигрень при месячных объясняется следующими причинами:

• Сосудистый компонент.

Непосредственно перед мигренозным пароксизмом отмечается выраженный вазоспазм сосудов головного мозга, затем разгорается приступ головной боли, который характеризуется уже вазодилатацией. Расширение сосудов способствует поступлению в ткани медиаторов боли: субстанция Р, брадикинин, простагландины.

• Нервный компонент.

Причиной нарушения центральной регуляции является изменение обмена нейротрансмиттеров (норадреналина и серотонина) и опиоидных пептидов. Нарушение циркуляции норадреналина и серотонина (вовлечена ноцицептивная система, инфекционные причины патологии) приводит к изменению передачи информации между нервными клетками, а обмен опиоидных пептидов напрямую определяет порог болевой чувствительности (при мигрени болевая перцепция возрастает).

Вариации обмена серотонина определяют клинические формы головной боли. У пациенток, которые страдали данной патологией при месячных, максимальная концентрация серотонина приходилась на фазу овуляции. Во время приступа сначала его содержание в плазме крови возрастало, а затем снижалось.

• Эндокринный компонент.

Существует мнение, что мигрень при месячных – это реакция организма, следствие неправильного ответа центральной нервной системы на физиологические колебания половых стероидов (особенно по отношению к эстрогену). Это подтверждает тот факт, что абсолютное содержание эстрогена и прогестерона не изменяется при возникновении головных болей при месячных.

Фундаментальные патофизиологические труды показали, что снижение половых стероидов в поздней лютеиновой фазе является инициатором ряда нейрогуморальных изменений и приступа головной боли при месячных. При этом, прием гормональных препаратов (экзогенное поступление эстрадиола) в перименструальный период довольно часто устраняет мигрень перед месячными. Гормональная теория происхождения данной мигрени подтверждается такими феноменами:

• Цефалгии возникают у девочек в период менструаций.
• Во время беременности и в период климакса отмечается уменьшение интенсивности и характера симптоматики.
• Простагландиновый компонент.

На данный момент это одна из доминирующих теорий цефалгии при гемикрании. Простагландин Е2 объясняет патогенез цефалгии мигренозного характера, он сокращает сосуды в головном мозге и расширяет их за его пределами. Уровень простагландинов в эндометрии в пролиферативную фазу цикла резко возрастает, которые затем поступают в кровоток и участвуют в развитии приступа мигрени во время месячных.

Снижение концентрации яичниковых стероидов и наличие повышенного уровня простагландинов в перименструальный период способны делать организм более чувствительным к действию провоцирующих факторов (триггеров) во время месячных.

Симптомы менструальной мигрени

Мигрень при месячных может быть истинной и ассоциированной. Истинная менструальная форма заболевания начинается с дня первых кровянистых выделений и заканчивается их последним днем. Ассоциированная же форма характеризуется цефалгией и в перимеменструальные, и в другие дни. Помимо головной боли менструирующих женщин беспокоят симптомы, не имеющие отношения к болезни с аурой:

• Расстройство психоэмоциональной сферы (раздражительность, плаксивость, тревожность, перепады настроения, рассеянность, инсомния);
• Снижение физической активности (слабость, утомляемость, хроническая усталость);
• Изменения со стороны органов чувств (снижение остроты зрения, чрезмерное реагирование на воздействие интенсивного звука, резкого запаха, яркого света);
• Вегетативные нарушения (перепады артериального давления, тахикардия, повышенная потливость);
• Функциональные изменения желудочно-кишечного тракта (тошнота, перерастающая в рвоту, снижение аппетита).

Состояние женщины помимо обычной головной боли в дни месячных усугубляется следующими симптомами:

• Тупая боль в нижних отделах живота;
• Нагрубание и болезненность молочных желез, увеличение их в размере;
• Ноющая боль в пояснице, крестце;
• Вздутие живота, метеоризм.

Лечение менструальной мигрени

В связи с этим алгоритм лечения пациенток с мигренью при месячных выглядит следующим образом:

• Правильное питание. Исключаются из рациона все продукты, которые являются потенциальными триггерами мигрени.
• Режим. Режим дня выстраивать таким образом, чтобы он не нарушал биологические ритмы женщины.
• Расслабляющие методики, медитация, йога.
• Сауна. В момент приступа мигрени и во время месячных противопоказана из-за риска возможных осложнений (инфекционные и геморрагические осложнения).
• Массаж. Хороший отвлекающий эффект оказывают точечный и общий массаж. Во время массажа возможно воздействие на акупрессурные точки, оказывающий анальгезирующий эффект.
• Акупунктура. Метод широко используется для снятия боли и в лечебных целях.
• Фитотерапия. Для борьбы с мигренью используют свежий картофельный сок, отвар цветков лугового клевера, сибирской бузины, зверобоя.
• Медикаментозное лечение. К лечению лекарствами следует прибегать, когда все другие методы оказались неэффективными, приступы повторяются, а боль не купируется.

Медикаментозное лечение менструально ассоциированной мигрени традиционно подразделяют на симптоматическое и гормональное. Симптоматические средства направлены на купирование проявлений, характерных для заболевания (в первую очередь, снятие головной боли). Гормональная терапия проводится для подавления овуляции и, следовательно, стабилизации уровней половых стероидов на стационарном уровне.

Как лечить и купировать симптомы мигрени, в первую очередь, устранить приступ менструальной головной боли можно использовать препараты:

• НПВС (диклофенак, ксефокам, мефенамовая кислота);
• Витаминотерапия (витамин Е, В6);
• Гомеопатические препараты (мастодинон, агнукастон, нотта);
• Β-адреноблокаторы (пропранолол);

• Трициклические (амитриптилин, тианептин);
• Четырехциклические (леривон);
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, сертралин);
• Вегетотропные препараты (грандаксин).

В репродуктивном периоде гормональный уровень часто меняется, чтобы гормоны были на стабильном уровне, нужно убрать процесс овуляции. Для подавления овуляции возможен прием следующих препаратов:

• Комбинированные оральные контрацептивы (хорошо зарекомендовали себя ярина, димиа, мидиана, которые обладают интиминералокортикоидной активностью);
• Антигонадотропины (даназол, блокируют синтез ФСГ и ЛГ);
• Агонисты гонадолиберина (бусерелин, диферелин, реализуют свое действие на уровне гипоталамуса);
• Прогестины (препараты прогестерона: дюфастон).

Терапия, подавляющая овуляцию, основана на поддержании стабильного уровня половых стероидов на высоком уровне, тогда мигрень при менструации становится управляемой, приступы можно будет спрофилактировать. Данные средства принимать не рекомендуется женщинам, планирующим выполнение репродуктивной функции или имеющим другие причины. Если мигрень после месячных возникает на фоне низкого уровня эстрадиола, таким пациенткам тоже показан заместительный метод терапии.

Профилактика менструальной мигрени

Мигрень во время месячных должна предупреждаться, на современном этапе изучения проблемы достаточно информации, чтобы помочь пациенткам с мигренью, она показана при развитии более частых пароксизмов.

• Диета должна быть обогащенной магнием (арахис, гречневая и овсяная каша, пшеничные отруби);
• Употребление продуктов, богатых рибофлавином (витамином В2), – кедровые орешков, говяжья печень, семечки подсолнуха и кунжута;
• Малосолевая диета;
• Увеличение в рационе омега-3-жирных кислот (льняное семя и масло);
• Питьевой режим (1,5-2 л чистой воды).

Профилактика проводится по следующим направлениям:

• Ароматерапия (масло лаванды, перечной мяты, которые могут наноситься непосредственно на область висков);
• Фитотерапия (пиретрум, имбирь, кориандр, готовятся отвары и настои);
• Рыбий жир (влияет на деятельность нервной системы, нормализует психоэмоциональный фон).

• Психотерапия (релаксационные методы, медитация, йога);
• Физиотерапия (акупунктура, массаж, лечебная гимнастика).

• Негормональная (топирамат, амитриптилин, пропранолол, верапамил, препараты магния, НПВС, триптаны);
• Гормональная (коибинированные оральные контрацептивы, заместительная терапия эстрогенами).

Головная боль перед месячными: причины, лечение, профилактика

Мигрень у женщин: симптомы и лечение в домашних условиях

Мигрень на ранних и поздних сроках беременности: что можно и чем лечить?

Мигренозный инсульт: причины, симптомы, лечение, отличия от обычной мигрени

Почему болит голова при беременности? Причины, лечение и профилактика болей

Эффективное лечение менструальной мигрени зависит в первую очередь от точной постановки диагноза и определения связи между приступами головных болей и менструацией. Большую помощь в этом могут оказать проспективные записи (ведение дневника) мигренозных приступов и периодов менструаций, сделанные самой пациенткой на протяжении, по крайней мере, 3 мес. На это время можно рекомендовать использование обычной терапии против мигрени (эрготамин, анальгетики, противовоспалительные и противорвотные средства) для симптоматического облегчения острых болей.

Можно также профилактически применять НПВС в течение 4-6 дней, начиная прием за 2 дня до менструации. НПВС особенно эффективны, если у женщины также выявлена значительная дисменорея.

С появлением триптанов, агонистов серотониновых рецепторов, в лечении мигрени произошел значительный прогресс. Эти препараты селективно активируют серотониновые рецепторы внутричерепных кровеносных сосудов и тройничного нерва, вызывая сужение патологически расширенных сосудов и ингибируя нейрогенное воспаление. Острые приступы менструальной мигрени хорошо купируются суматриптаном.

Кратковременное профилактическое использование суматриптана (2,5 мг 3 раза в день) в течение 5 дней подряд в перименструальном периоде также оказалось эффективным в лечении менструальной мигрени, однако экономическая целесообразность и безопасность длительного применения препарата требуют дальнейшего изучения.

Если женщины с менструальной мигренью не получают достаточного облегчения от симптоматического лечения, им показана профилактическая гормональная терапия, стабилизирующая количество эстрогенов. Эстрогены можно принимать внутрь или в виде кожного пластыря в дозе 50-100 мкг или 1,5 мг кожного геля с эстрадиолом. Трансдермальное введение может оказывать больший эффект по сравнению с приемом внутрь, так как вызывает меньшие колебания содержания эстрогенов в крови.

Прием эстрогенов начинают в конце лютеиновой фазы, по меньшей мере, за 48 ч до ожидаемого приступа мигрени, и продолжают в течение 4-6 дней. Сублингвальный прием эстрадиола (1 мг) сразу же при первом появлении головной боли может предотвратить ее обычное развитие до степени мигрени.

При устойчивости к обычным видам лечения хороший эффект дают препараты, подавляющие работу гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Для этого в течение 3-4 мес в пролонгированном режиме принимают комбинированные пероральные контрацептивы, после чего происходит нормальное менструальное кровотечение отмены, а приступы мигрени купируют с помощью симптоматической терапии. В настоящее время разрабатывают новый 28-дневный пероральный контрацептив, обеспечивающий постоянное, хотя и малое, поступление эстрогенов.

Его применение может оказать большую помощь женщинам с менструальной мигренью, испытывающим приступы в безгормональный период, в период обычного перерыва или при недельном приеме плацебо.

Агонисты люлиберина успешно применяют как для диагностики, так и для лечения менструальной мигрени, но только после того, как исчерпаны все другие возможные способы. Недавно были опубликованы сведения о превосходном эффекте лечения менструальной мигрени агонистами люлиберина в сочетании с продолжительной замещающей терапией низкими дозами эстрогенов. Если этот вид лечения дает хороший результат, стоит ожидать, что хирургическая овариэктомия с последующим замещением низкими дозами эстрогенов также даст долговременное облегчение.

Состав

Терапевтическая трансдермальная система (скорость высвобождения – 50 мкг/сутки, площадь – 12.5 квадратных сантиметров) содержит Эстрадиол в форме гемигидрата в количестве 3.9 мг (соответствует 3.8 мг Эстрадиола).

Дополнительные компоненты: глицерил монолаурат, изопропилмиристат, кополимер акрилата, этилолеат.

Форма выпуска

Климара выпускается в виде овального пластыря (размеры 4.5 см х 3.3 см), внутри которого находится специальная плёнка с гомогенной, прозрачной матрицей, содержащей активное вещество. Пластыри упакованы в пакеты. В каждой пачке из картона находится по 4 пакета с пластырями.

Фармакологическое действие

Эстрогенный медикамент в виде пластыря, прикрепляемого к кожным покровам и содержащим 17-бета-эстрадиол, идентичный эндогенному эстрадиолу, который вырабатывается в женском организме яичниками. При снижении функциональной активности яичников подавляется выработка эстрогенов, что приводит к развитию менопаузального синдрома, проявляющегося различной органической и вазомоторно-вегетативной симптоматикой. Благодаря заместительной гормональной терапии удаётся уменьшить выраженность негативных симптомов. Среди физиологических эстрогенов самым активным является Эстрадиол, который к тому же обладает наибольшим сродством к специальным эстрогенным рецепторам. Посредством своих эффектов Эстрадиол регулирует транскрипцию ограниченного количества генов в эстрогенчувствительных органах-мишенях:

• гипофиз;
• матка;
• уретра;
• костная ткань (остеокласты);
• молочные железы;
• влагалище;
• гипоталамус.

Через мембраны клеток после диффузии Эстрадиол связывается с рецепторами, обладающими высоким сродством. Гормон-рецепторный комплекс после активации переходит в ядро, где вступает в связь с гормончувствительными элементами (специфическая последовательность ДНК), стимулируя транскрипцию регулируемых генов. Протеины, которые индуцируются эстрогенами, на данный момент неизвестны (их число от 50 до 100).

Выработка гормонов существенно снижается в женском организме после наступления менопаузы. Синтезируемый эстрадиол вырабатывается предшественниками, которые продуцируются в надпочечниковой коре посредством процесса ароматизации из андростендиона (образуется эстрон) и тестостерона при участии специфического фермента ароматазы (образуется Эстрадиол). Конвертация эстрона проходит при участии фермента 17-гидрокситероиддегидрогеназы. Вышеуказанные ферменты находятся в жировой и мышечной ткани, в печени.

Компенсировать различные климактерические нарушения удаётся за счёт заместительной терапии гормонами эстрогенами с применением средних трансдермальных дозировок от 25 до 100 мкг в сутки. Количество эстрогена (независимо от пути введения), достаточного для снижения выраженности менопаузных жалоб, оказывает стимулирующее дозозависимое влияние на митоз, а также пролиферацию эндометрия. На фоне монотерапии эстрогенами отмечается высокая частота развития гиперплазии эндометрия, что может привести к раку (карционаме) миометрия. Последовательное применении гестагена в течение 10-14 дней позволяет снизить риск формирования эндометриальной гиперплазии у женщин с сохраненной маткой.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для эстрадиола характерна хорошая абсорбция через кожные покровы после нанесения аппликации. Еженедельную аппликацию можно сравнить с низкодозированной, беспрерывной внутривенной инфузией, которая направлена на формирование платоподобного, стабильного уровня эстрадиола в крови, схожего с ранней либо средней фолликулярной фазой репродуктивного периода.

Еженедельные аппликации позволяют удерживать женский гормон на постоянном, ровном уровне в пределах желательного диапазона. Абсолютное значение уровня гормона в сыворотке прямо пропорционально площади пластыря. С глобулином, который связывает половые стероиды, специфически связывается 37% эстрадиола, неспецифически с сывороточным альбумином – 61%. Еженедельные, многократные аппликации не приводят к кумуляции.

Переход эстрадиола в конъюгаты и эстрон носит физиологический характер после трансдермального введения медикамента (соответствует ранней фолликулярной фазе во время репродуктивного периода). Нефизиологический подъём эстрона как результат выраженного метаболизма при прохождении через печёночную систему не наблюдается. Биологическая трансформация назначаемого трансдермально эстрадиола идентична биотрансформации эндогенных стероидов: эстрадиол метаболизируется в печёночной системе, почках, кишечнике, органах-мишенях, скелетных мышцах. В результате образуются: эстриол, эстрон, катехолэстроегы и их конъюгаты (глюкурониды и сульфаты), обладающие слабовыраженными эстрогенными свойствами.

Сывороточный клиренс после однократного внутривенного вливания колеблется в диапазоне 10-30 мл/мин/кг. Часть метаболитов выводится с желчью, подвергаясь энтерогепатической циркуляции. Метаболиты эстрадиола экскретируются с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.

Показания к применению

Пластырь Климара назначают в качестве заместительной гормонотерапии для снижения выраженности негативной симптоматики недостатка эстрогенов на фоне естественной менопаузы либо после оперативного удаления яичников. Медикамент может применяться для профилактики постменопаузального остеопороза.

Противопоказания

• тромбоэмболические заболевания;
• рак молочной железы, подозрение на данное заболевание;
• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• злокачественные гормонозависимые новообразования, предраковые состояния, подозрение на данную патологию;
• беременность;
• тромбоз глубоких вен;
• новообразования в печёночной системе доброкачественного/злокачественного характера;
• грудное вскармливание.

Побочные действия

• увеличение миомы матки в размерах;
• мажущие выделения из влагалища;
• прорывное влагалищное кровотечение;
• увеличение молочных желёз в объемах;
• болезненность грудных желёз;
• изменение привычного объёма выделений из влагалища.

• метеоризм;
• эпигастральные боли;
• рвота;
• боли в области желудка;
• холестатическая желтуха;
• тошнота.

• раздражение в области аппликации;
• кожный зуд;
• головные боли;
• хлоазма;
• контактный, аллергический дерматит;
• меланодермия;
• депрессия;
• мигрень;
• генерализованная экзантема;
• отёчность;
• мышечные судороги;
• ухудшение течения порфирии;
• головокружение;
• изменение либидо.

Климара, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Заместительная гормонотерапия с целью уменьшить выраженность негативной симптоматики на фоне недостатка эстрогена после оперативного удаления яичников либо после наступления естественной менопаузы: необходимо выбрать трансдермальную терапевтическую систему с самой маленькой дозой гормона. В дальнейшем возможно повышение дозировки при необходимости с постепенным возвратом на самые низкие, но эффективные дозировки активного вещества.

Профилактика остеопороза: к лечению необходимо приступать сразу после диагностирования менопаузы. Предполагается длительное лечение по схеме, подобранной индивидуально. Терапия носит либо непрерывный, либо циклический характер.

После гистерэкстомии схема лечения включает только эстрогены. В иных ситуациях применяются гестагены каждый месяц в течение 10-14 дней.

Пластырь Климара прикрепляют каждую неделю, регулярно. Использованный пластырь снимается через 7 дней, после чего на другое место прикрепляется новый.

Допускается циклический режим лечения, когда пластыри прикрепляют в течение 3-х последовательных недель, затем на 7 дней делают перерыв. С новой недели курс возобновляется. В норме менструальноподобные выделения-кровотечения приходят через 2-3 дня после завершения курса приёма гестагенов.

Удалив специальную защитную плёнку с пластыря, его прикрепляют клеящей поверхностью на неповреждённую, сухую, чистую кожу, не имеющую признаки раздражения. Предпочтительное место для аппликации – на ягодицы, вдоль позвоночника. Недопустимо прикрепление ТТС около молочных желёз. Область прикрепления не должна быть жирной. Не рекомендуется прикреплять пластырь на талию, т.к. он может отклеиться при трении тесной одеждой. Систему прикрепляют сразу после вскрытия упаковки и удаления специальной протекторной плёнки. Пластырь с усилием необходимо прижать к коже на 10 секунд, после чего убедиться в его хорошей фиксации с кожными покровами, особенно по краям. Место прикрепления пластыря меняется еженедельно. При правильном прикреплении системы пациентка может принимать душ и ванну в обычном режиме, без ограничений. Возможно открепление пластыря в сауне и под действием очень горячей воды. При отклеивании пластыря необходимо приклеить новый на оставшиеся дни.

Передозировка

Вероятность передозирования при использовании пластырей очень низкая. Негативная симптоматика проявляется в виде рвоты, тошноты, крайне редко – в виде кровотечения отмены. В таких случаях пластырь удаляют и проводят посиндромное лечение. Специфический антидот не разработан.

Взаимодействие

Наблюдается снижение клинической эффективности и повышение клиренса половых стероидов при длительном лечении индукторами микросомальных ферментов печёночной системы:

• Рифампицин;
• Примидон;
• Гидантоин и его производные;
• барбитураты;
• Гризеофульвин;
• Фелбамат;
• Топирамат;
• Оскарбамазепин;
• Карбамазепин.

Пиковая ферментная индукция может не регистрироваться в течение 2-3 недель, но при этом может сохраняться в течение месяца после завершения медикаментозной терапии. Уровень циркулирующего эстрадиола повышается при употреблении значительного количества алкоголя.

Условия продажи

Пластырь Климара отпускается в аптеке при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача.

Условия хранения

Обязательна сохранность герметичности упаковки. Температура – до 30 градусов.

Срок годности

После удаления протекторной плёнки пластырь должен быть прикреплён максимально быстро. В запечатанном виде ТТС может храниться 36 месяцев.

Особые указания

Перед назначением заместительной гормонотерапии, а также в процессе лечения и при повторной терапии женщине необходимо пройти не только гинекологическое, но и общемедицинское обследование, оценивая состояние:

• органов малого таза (с обязательным цитологическим анализом слизи цервикального канала);
• брюшной полости;
• системы крови (липидный профиль, коагулограмма);
• молочных желёз;
• уровня кровяного давления.

Не менее 1 раза в год пациентам с сахарным диабетом проводится контроль уровня глюкозы в крови. Перед началом ЗГТ гормональную контрацепцию прекращают (рекомендован переход на негормональные методы контрацепции).

При обнаружении, диагностировании факторов и состояний, описанных ниже, необходим пересмотр терапии с оценкой ожидаемой пользы и потенциального риска до назначения заместительной гормонотерапии.

Эпидемиологические исследования выявили повышение частоты диагностирования венозных тромбоэмболий (ТЭЛА, тромбоз глубоких вен) у лиц, получавших ЗГТ. Если женщине с факторами риска назначение ЗГТ обязательно, лечащему врачу рекомендуется взвесить соотношение пользы проводимой терапии и возможного риска для здоровья. В группе риска находятся не только лица с отягощённой наследственностью, но и пациенты, страдающие ожирением. Единой точки зрения по вопросу развития венозных тромбоэмболий на фоне варикозного расширения вен нет. Риск тромбоэмболий возрастает при обширной травматизации, при длительной иммобилизации, после серьёзных оперативных вмешательств. Возможность временного прекращения гормонотерапии рассматривается в зависимости от длительности иммобилизации пациента и этиологии заболевания. При первых признаках либо подозрении на тромбоэмболию лечение прекращают незамедлительно.

Риск развития карциономы либо гиперплазии эндометрия возрастает при длительном воздействии эстрогенов. Снизить риск развития рака эндометрия удаётся посредством назначения гестагенов.

Проведённый мета-анализ на основании 51-го эпидемиологического исследования показал, что риск развития онкологии молочной железы у женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет, выше, чем у контрольной группы. Такое наблюдение может объясняться более ранней диагностикой рака, биологическими факторами заместительной гормонотерапии. По мере продолжительности лечения повышается и относительный риск. Данное наблюдение можно сравнить с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с каждым годом после наступления менопаузы. Риск снижается после завершения лечения в течение первых пяти лет после завершения заместительной гормонотерапии. У женщин, находящихся на ЗГТ, рак молочной железы метастазирует реже.

Злокачественные поражения печени диагностируются крайне редко на фоне применения медикаментов, идентичных препарату Климара. Редко опухоли могут провоцировать внутрибрюшные кровотечения. Клиническая картина опухоли складывается из болевого синдрома в области эпигастрия, признаков внутрибрюшного кровотечения, увеличения печени в размерах.

Литогенность желчи на фоне эстрогенов повышается, что может спровоцировать различные заболевания желчевыводящей системы.

Терапию прекращают незамедлительно при любом подозрении на нарушение мозгового кровообращения (сильные головные боли, мигрень и т.д.). Если после нескольких смен мест аппликаций наблюдается персиситирующее, повторяющееся раздражение кожных покровов (эритема, зуд), ТТС отменяют. Прямая связь между развитием артериальной гипертонии и проведением заместительной гормонотерапии не наблюдается. Однако при диагностировании стойкой, клинически значимой гипертонии рекомендуется прекратить заместительную гормонотерапию. При снижении функциональности печёночной системы наблюдается плохой метаболизм половых гормонов. Рецидив холестатического зуда либо желтухи, которые наблюдались ранее во время предыдущих приёмов половых стероидов либо во время беременности, требует незамедлительного прекращения ЗГТ.

Некоторые пациентки на заместительной гормонотерапии дают аномальные маточные кровотечения и иные нежелательные проявления стимуляции эстрогенами. Показаниями для полноценного исследования эндометрия являются частые/персистирующие аномальные маточные кровотечения во время лечения. Под влиянием эстрогенов возможно увеличение миомы матки в размерах, что также требует отмены терапии. Аналогичной тактики следует придерживаться и при обострении эндометриоза. Если есть подозрение на пролактиному, то рекомендуется дополнительное обследование до назначения медикамента Климара. У женщин с хлоазмой, возникшей во время беременности, могут наблюдаться аналогичные явления и на фоне применения ТТС. Таким пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучение и воздействия прямого солнечного света. Возможно ухудшение состояния у пациентов с такими заболеваниями, как:

• бронхиальная астма;
• доброкачественные новообразования в молочных железах;
• эпилепсия;
• порфирия;
• малая хорея;
• системная красная волчанка;
• отосклероз;
• мигрень.

Прямой связи ЗГТ и обострений вышеописанных состояний и заболеваний нет, однако такие женщины требуют более тщательного наблюдения.

Регистрируются изменения в показателях, указывающих на функциональное состояние почечной системы, надпочечников. Возможны колебания уровня транспортных белков. Медикамент Климара не оказывает прямого влияния на способности управлять автотранспортными средствами, работать со сложными механизмами.