Топамакс и мигрень у детей

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Горюнова А.В., Пак Л.А., Маслова О.И., Студеникин В.М., Смирнов И.Е.

Научно-практическая конференция педиатров России

Свойства и возможности использования в питании натурального подсластителя — стевиозида

Горелова Ж.Ю., Колдобенко А.Н., Александровский С.Б., Мосов A.B., Кизенко O.A.

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Применение препарата топирамат (топамакс) в профилактике мигрени у детей

Горюнова A.B., Пак Л.А., Маслова О.И., Студеникин В.М., Смирнов И.Е., Бурсагова Б. И., Нестеровский Ю.Е.

НИИ педиатрии ГУ Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Фармакотерапия в педиатрии

мес. Доза подбиралась путем титрования в течение 4 недель. Улучшение отмечалось с 1-го месяца лечения у 16 детей: уменьшилась частота приступов более чем на 50%, снизилась интенсивность головной боли, реже возникали сопутствующие симптомы. Побочные эффекты наблюдались у 2 больных (тошнота, снижение веса). Помимо клинического состояния оценивали количество принимаемых обезболивающих препаратов (за месяц), которое у большинства детей уменьшилось.

Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем в оценке исходов инфекционного мононуклеоза у детей

Самарский государственный медицинский университет

Цель исследования: на основании комплексного изучения интегральных показателей иммунной и эндокринной систем разработать критерии исходов заболевания и критерии назначения глюкокортикоидной и иммуноориентированной терапии.

Результаты. Общая закономерность в состоянии иммунной системы у больных в острый период инфекционного мононуклеоза заключалась в активации субпопуляций Т- и В-лимфоцитов. Абсолютное количество CD-кпеток было повышенным практически во всех популяциях лимфоцитов. В регуляции иммунного ответа отмечалось разбалансированность. Так, уровень С04-лимфоцитов в абсолютном количестве был выше, чем у здоровых детей и зависел от тяжести заболевания. В субпопуляциях Т-лимфоцитов происходило нарастание абсолютного количества цитотоксических клеток. Однако при увеличении супрессорной активности не происходило снижения Т-лимфоцитов с хелперной активностью. Специализированным рецептором сигнала к индукции апоптоза является CD95 (Fas), уровень которого в абсолютных значениях был достоверно выше, чем у здоровых детей. У больных инфекционным мононуклеозом показатель уровня CD16 был выше, чем у здоровых детей. Со стороны гуморального иммунитета отмечалось повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов А, М. Концентрация IgG существенно не отличалась от показателей здоровых детей. При тяжелом течении заболевания уровень изучаемых цитокинов в несколько раз превышал аналогичные показатели здоровых детей. Среди провоспалительных цитокинов особое место занимает интерлейкин-6. Он оказывает стимулирующее влияние на иммунную систему и подавляющее воздействие на глюкокор-тикоидную функцию надпочечников. У больных инфекционным мононуклеозом отмечалось достоверное снижение уровня кортизола в сыворотке крови в прямой зависимости от тяжести заболевания. Уровень ТЗ в сыворотке крови у больных ИМ превышал аналогичные показатели у здоровых детей. Со стороны тропных гормонов гипофиза отмечалась тенденция к увеличению их концентрации в сыворотке крови. Анализ эндокринного статуса, клеточного и гуморального иммунитета у детей, больных ИМ, через 6 месяцев после выписки из стационара показал, что при средней тяжести заболевания изучаемые параметры гомеостаза находились в пределах возрастной нормы, при тяжелом течении отмечалась лишь тенденция к их нормализации. Итак, для острого периода мононуклеоза характерны значительные изменения в иммунном статусе с активацией гуморального и клеточного иммунитета, с развитием дисбаланса между эффекторными и су-прессорными клетками, преобладанием цитокинов, способствующих стимуляции клеточных форм иммунного ответа. Патогенетически важным является активизация провоспалительных гормонов щитовидной железы и ТТГ, стимулирующих активацию провоспалительных цитокинов и иммунной системы в целом. В то же время снижение уровня противовоспалительного гормона кортизола в крови приводит к снятию контролирующего влияния гипофизарно-надпочечниковой системы над иммунной системой. Сохранение подобных нарушений в периоде реконвалесценции свидетельствует об истощении гомеостаза и возможной хронизации патологического процесса.



Введение

Топирамат — вещество-блокбастер для предотвращения мигрени и эпилепсии собравшее “кассу” в миллиард долларов. Это один из наиболее часто назначаемых препаратов для профилактики мигрени в США. Так что же такое Топирамат?

Это противоэпилептическое (противосудорожное) лекарство. Такие препараты представляют собой класс лекарств, которые были разработаны для предотвращения судорог при эпилепсии.

Все началось с Topamax — торгового названия, разработанного подразделением Johnson&Johnson, которое получило патент на свою рецептуру в 1996 году. После истечения срока действия патента появился его более дешевый дженерик — действующее вещество топирамат. В 2009 году насчитывалось более 17 различных производителей дженериков.

Для приема топирамата нужен рецепт?

Как работает топирамат?

Топирамат изначально был разработан как лекарство от эпилепсии. Пациенты с эпилепсией начали замечать улучшение и состояния с мигренью в нескольких тематических исследованиях и тогда было проведено исследование для пациентов с мигренью. То есть препарат не был разработан для лечения мигрени, но, похоже, является средством профилактики мигрени.

Эпилепсия и мигрень имеют общие биологические и клинические особенности (читайте про РКД — распространяющуюся корковую депрессию Лео, возможно, объясняющую ауру). По этой причине противосудорожные препараты могут давать терапевтическую пользу и для мигреников.

Научные исследования показали, что топирамат снижает повышенную возбудимость нейронов головного мозга, что, как считается, провоцирует приступы мигрени у восприимчивых к этому состоянию людей.

Механизм действия Топирамата может включать:

  1. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации
  2. Потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов
  3. Препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату
  4. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы

Что все это значит в переводе с медицинского?

Что топирамат влияет на то, как работают определенные нейротрансмиттеры в мозге.

Насколько эффективен топирамат?

Краткий ответ — препарат считается эффективным для профилактики мигрени.

Как американская, так и европейская медицина присвоили топирамату уровень доказательности А.

Это самая высокая оценка, которую может получить лекарство — она означает, что лекарство показало эффективность в нескольких больших рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследованиях.

По предотвращения приступов мигрени у взрослых топираматом были проведены такие клинические исследования.

Организация Кокрейн проанализировала 17 исследований и обнаружила, что у пациентов снижается частота мигреней в месяц по сравнению с плацебо. Они также обнаружили, что у пациентов было примерно в два раза большее уменьшение количества приступов на 50% и более при применении топирамата, чем при приеме плацебо.

Заключение этого метаанализа сообщает, что топирамат в дозе 100 мг/день может быть эффективным и при этом достаточно хорошо переносимым у взрослых пациентов.

Побочные эффекты

К сожалению, в том же Кокрейносвком обзоре было подтверждено, что, хотя на топирамате были хорошие результаты, побочные эффекты также были обычным явлением, хотя в целом они и незначительные.

Какие побочные эффекты считаются распространенными?

Побочный эффект

50 мг топирамата / день

100 мг топирамата / день

35

51

Искажения вкусовых ощущений

15

14

15

Инфекции дыхательных путей

13

14

10

15

13

11

Бывают побочные эффекты, название которых вы можете не знать:

Обратите внимание, что это неполный список возможных побочных эффектов. Могут быть и другие серьезные побочные эффекты, поэтому вам следует наблюдаться у врача, если вы решите постоянно принимать топирамат.

Мой личный опыт

Как человек, который принимал Топамакс в течение нескольких лет, я и сам заметил несколько симптомов, когда принимал дозировку от 25 до 100 мг в день.

Во-первых, покалывание. Я почувствовал покалывание почти сразу же после моей первой таблетки и к этому оказался не готов. Но, поговорив с врачом и убедившись, что все в порядке, я продолжил лечение и, в течение первой недели, покалывание полностью исчезло.

Во-вторых, появилась вялость, которую я чувствовал по утрам. Стало труднее вставать с постели. Я чувствовал усталость, как будто не выспался.

Я бы не называл себя “жаворонком”, но этот побочный эффект заставлял моих домашних ходить на цыпочках еще полчаса после того, как я вставал — такой я был сонный.

Последними двумя заметными побочными эффектами, которые были у меня, стали плохое настроение и нарушение когнитивных функций, включая проблемы с памятью.

Наибольший дискомфорт доставляло то, что мне трудно стало запоминать названия и имена, а еще, в какой-то степени, подводила память о недавно произошедших событиях.

Самым неприятным побочным эффектом стали скачки настроения. Я стал более возбужденным и раздражительным. У меня никогда раньше не было такой вспыльчивости, как на топиромате.

Поскольку мое состояние улучшилось благодаря топирамату и профилактическим подходам, я постепенно перестал принимать топирамат. Побочные эффекты также сошли на нет.

К счастью, у меня не было серьезных побочных эффектов, которые могли бы помешать мне принимать топамакс в течение нескольких лет. Некоторые из тех побочек, которые я испытывал, перечислены в инструкции к препарату. Согласно исследованиям, ни один из этих побочных эффектов не является достаточно распространенным, чтобы быть упомянутым в приведенной выше таблице.

Если есть распространенные серьезные побочные эффекты, препарат вряд ли будет одобрен регулирующими органами, такими как FDA США.

Безопасность

Топирамат, считается довольно безопасным и одобренным лечением по всему миру, если назначается врачом, который учитывает вашу историю болезни, ваши лекарства и ваше состояние здоровья.

Однако, есть важные меры предосторожности, которые сопровождают лечение топираматом.

Например, никогда не прекращайте принимать лекарство внезапно. При отмене топирамата требуется постепенное снижение дозы. Если внезапно прекратить прием, то могут возникнуть судороги, даже если у вас их не было до приема топирамата.

Топирамат также имеет несколько редких, но серьезных побочных эффектов:

  • Проблемы со зрением, в том числе сильная близорукость, накопление жидкости в глазу (которая может привести к слепоте, если ее не лечить).
  • Гипераммонемия — высокий уровень аммиака в крови.
  • Метаболический ацидоз, который является повышенным уровнем кислотности крови.
  • Энцефалопатия и другие повреждения мозга
  • Суицидальные мысли и поведение могут быть активнее у пациентов, принимающих топирамат
  • Фетальная токсичность. Топирамат может вызвать врожденные дефекты у неродившегося ребенка у беременной женщины. Также не подходит для кормящей матери или будущей матери, планирующей беременность.
  • Камни в почках могут быть вызваны топираматом. Врачи советуют пациентам пить много воды в течение дня, чтобы предотвратить осложнения со стороны почек.

Взаимодействие с другими лекарствами

Топирамат, как и многие другие лекарства, взаимодействует с другими лекарствами и это взаимодействие может иметь опасные последствия. Убедитесь, что у вашего врача есть полный список препаратов, которые вы в настоящее время принимаете.

Топирамат может вступить во взаимодействие с:

  • Другими противоэпилептические препаратами
  • Депрессантами центральной нервной системы
  • Оральными контрацептивами (КОК)
  • Литием
  • Ингибиторами карбоангидразы (например, зонисамидом или ацетазоламидом)
  • Гидрохлоротиазидом
  • Пиоглитазоном
  • Амитриптилином

Вы не должны принимать топирамат, если относитесь к одной из следующих групп:

  • Женщины, беременные или планирующие забеременеть, кормящие матери.
  • Дети в возрасте до 12 лет (Для детского возраста не были оценены эффективность и безопасность для профилактики мигрени. Субъективное замечание: я бы спросил доктора, какое влияние может оказать топирамат на развивающийся мозг. По своему опыту, я бы не стал это рассматривать в качестве первого варианта для ребенка с мигренью.)
  • Пациенты с почечной недостаточностью или находящиеся на гемодиализе

Дозировка

В диапазоне от 25 до 200 мг в сутки.

Топирамат является одним из тех методов лечения, в которых очень уместно использовать “низкий старт”. Дозировка часто начинается с 25 мг в день с постепенным увеличением до вашей максимально переносимой дозы.

Максимальная переносимая доза — это то, сколько вы сможете принимать без побочных эффектов, бОльших, чем польза от лечения.

В клинических испытаниях часто исследовали максимальную дозу 200 мг. Интересно, что при эпилепсии исследовали дозировки до 400 мг.

Важно

Если будете лечить зубы, сообщите стоматологу о приеме препарата.

Отзывы

Большая часть того, что я писал до сих пор, основана на клинических исследованиях или их метаанализах. Давайте теперь посмотрим на отзывы в интернете на топирамат.


  • 35% пациентов заметили значительное улучшение,
  • 30% пациентов заметили умеренное улучшение,
  • 18% — небольшое улучшение,
  • 27% не имели улучшения или не могли сказать определенно.

По отзывам пользователей, 48% пациентов сообщают о тяжелых или умеренных побочных эффектах на топирамате. Наиболее распространенным побочным эффектом является потеря веса, за которой следуют туман в голове, проблемы с памятью, покалывание рук и забывчивость слов.

Вывод

На всех сайтах отзывов прослеживается тенденция, что по крайней мере 30% испытывают умеренное улучшение, а еще 11% — 35% испытывают значительное улучшение (в зависимости от источника).

Это сходно с кокрейновским метаанализом клинических исследований, где вдвое больше пациентов сообщают о снижении частоты головной боли на 50% по сравнению с плацебо.

Побочные эффекты от топирамата весьма распространены… Правда, некоторые могут посчитать потерю веса желательным побочным эффектом 🙂

Такие побочки, как покалывания или потеря слов “на кончике языка”, могут не казаться серьезными, но они пугают… При этом у каждого свой список побочных эффектов. Единицы не испытывают побочных эффектов совсем. Есть и такие, кто находит побочные эффекты невыносимыми.

Если вы можете переносить побочные эффекты, то топирамат можно считать эффективным и полезным средством лечения мигрени.

А что насчет вас? Принимали ли вы топирамат? Был ли ваш опыт применения топирамата положительным или отрицательным?

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.


Читайте в новом номере

Периодические головные боли (ГБ) отмечаются практически у каждого второго ребенка. Около 10% детей страдают мигренью. При этом на фоне гипердиагностики ГБ напряжения мигрень диагностируется только у 20–30% детей. Данный обзор предназначен для практических неврологов и основан на последних доказательных данных по диагностике и современной терапии ГБ у детей и подростков. Диагностика различных форм мигрени должна проводиться согласно критериям и рекомендациям Международной классификации головных болей 3-го пересмотра для детского возраста. В первую очередь диагноз мигрени основан на клинических данных приступа и отсутствии каких-либо отклонений в неврологическом статусе. Использование адаптированных детских визуально-аналоговых шкал, опросников оценки интенсивности болевого синдрома и сопутствующих симптомов на основании поведения ребенка, ведение дневников ГБ эффективно помогает в диагностике и оценке показаний для выбора профилактической терапии. Лечение мигрени — многопрофильная задача, иногда требующая изменения повседневной активности ребенка, семейных и школьных взаимоотношений, психологической поддержки. Для симптоматической терапии мигрени рекомендован ранний прием анальгетиков, из которых препаратами первого выбора являются ибупрофен (Нурофен ® ) и парацетамол. При тяжелых приступах возможны назначение триптанов (не зарегистрированы в РФ для использования у детей) и противорвотных препаратов, а также парентеральное введение лекарственных препаратов из различных фармакологических групп, в частности вальпроевой кислоты и магния сульфата.

Ключевые слова: мигрень, головная боль напряжения, дети, подростки, лечение, ибупрофен, Нурофен ® .

Для цитирования: Сергеев А.В., Екушева Е.В. Мигрень у детей. Особенности диагностики и современные возможности терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;9:26-32.

Migraine in children. Diagnostics features and modern possibilities of therapy
A.V. Sergeev 1 , E.V. Ekusheva 2

1 Sechenov University, Moscow
2 Institution of Advanced Training of Federal Medical and Biological Agency, Moscow

Recurrent headaches (RH) are noted almost in every second child. About 10% of children suffer from migraine. At the same time, in the setting of RH overdiagnosis, migraine is diagnosed only in 20–30% of children. This review is intended for practical neurologists and is based on the latest evidences on the diagnosis and modern therapy of headaches in children and adolescents. Diagnosis of various forms of migraine should be carried out in accordance with the criteria and recommendations of the International Classification of Headache Disorders of the 3rd revision for children. The first diagnosis of migraine is based on the clinical data of the attack and the absence of any abnormalities in the neurological status. The use of adapted child visual analogue scales, questionnaires for assessing the intensity of pain and associated symptoms based on the child’s behavior, RH journaling effectively helps in the diagnosis and evaluation of indications for the choice of preventive therapy. Migraine treatment is a multidisciplinary task, sometimes requiring changes in the daily activity of the child, family and school relationships, and psychological support. Early treatment with analgesics is recommended for the symptomatic therapy of migraine, of which ibuprofen (Nurofen ® ) and paracetamol are the first choice drugs. In severe attacks, triptans (not registered in the Russian Federation for children use) and antiemetic drugs, as well as parenteral administration of drugs (in particular, valproic acid and magnesium sulfate), are possible.

Key words: migraine, tension-type headache, children, adolescents, treatment, ibuprofen, Nurofen ® .
For citation: Sergeev A.V., Ekusheva E.V. Migraine in children. Diagnostics features and modern possibilities of therapy // RMJ. Medical Review. 2018. № 9. P. –32.

В обзоре представлены современные доказательные данные по диагностике и современной терапии головной боли у детей и подростков


Основными отличительными особенностями мигренозного приступа у детей являются короткая длительность (от 30 мин до нескольких часов) и двухсторонняя локализация ГБ. Латерализация ГБ с акцентом на одной стороне (гемикрания) обычно отмечается в подростковом возрасте. Наиболее частая локализация ГБ при мигрени у детей — в области лба (60,9%), в височной (38,67%) и периорбитальной зоне (53,17%) [9, 10]. Характер боли во время приступа у детей также может отличаться, обычно это стучащая, сжимающая, с элементами пульсации ГБ. Достаточно редко ребенок описывают ГБ именно пульсирующего характера.
Каждый специалист при осмотре ребенка с ГБ в возрасте до 10–12 лет сталкивается со сложностью понимания интенсивности, локализации и характеристик ГБ. Для ребенка сложно вербализировать свои жалобы, также вызывает трудности оценка интенсивности боли с помощью обычной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 до 10 баллов. В таких ситуациях может помочь использование визуальных шкал со смайликами — лицами с выражением различных эмоций: от улыбающихся (нет боли) до грустных, со слезами на глазах (выраженная боль) (рис. 1).

С одной стороны, мигрень — это хроническое неврологическое заболевание и в настоящее время нет терапии, которая может привести к полному исчезновению приступов. С другой стороны, проспективные исследования показывают, что 25–30% пациентов с мигренью крайне редко испытывают приступы в возрасте старше 18 лет. Своевременная диагностика, обучение правильному купированию приступов, подбор профилактического лечения (при наличии показаний) достоверно ассоциированы с благоприятным прогнозом мигрени в детском возрасте. Эффективность профилактической терапии (снижение частоты приступов на 50% и более) достигает 70%. В 10-летнем наблюдательном исследовании детей с мигренью показано, что благоприятное течение мигрени с редкими приступами, без учащения или хронизации приступов отмечалось в 88% случаев. Остальные 12% детей в связи с частыми приступами принимали профилактическую терапию [25].
Диагностика различных форм мигрени должна проводиться согласно критериям и рекомендациям МКГБ 3-го пересмотра для детского возраста. В первую очередь диагноз мигрени основан на клинических данных приступа и отсутствии каких-либо отклонений в неврологическом статусе. Дополнительные методы исследования, например МРТ головного мозга, применяются для исключения возможных симптоматических причин ГБ и сами по себе не подтверждают диагноз мигрени. УЗИ брахиоцефальных сосудов не рекомендовано для диагностики мигрени в связи с отсутствием информативности. Использование адаптированных детских ВАШ, опросников оценки интенсивности болевого синдрома и сопутствующих симптомов на основании поведения ребенка, ведение дневников ГБ эффективно помогают в диагностике и оценке показаний для выбора профилактической терапии. Лечение мигрени — многопрофильная задача, иногда требующая изменения повседневной активности ребенка, семейных и школьных взаимоотношений, психологической поддержки. Для симптоматической терапии мигрени рекомендован как можно более ранний прием анальгетиков, из которых препаратами первого выбора являются ибупрофен (Нурофен ® ) и парацетамол. При тяжелых приступах возможны назначение триптанов (не зарегистрированы в РФ для использования у детей) и противорвотных препаратов, а также парентеральное введение лекарственных средств из различных фармакологических групп, в частности вальпроевой кислоты и магния сульфата. Препаратами первого выбора для профилактического лечения мигрени в педиатрической практике являются: пропранолол, флунаризин, топирамат, амитриптилин. При редких приступах возможны назначение витамина В2 совместно с магнием и применение нелекарственных методов профилактики (регулярная аэробная оздоровительная спортивная нагрузка, соблюдение режима сна и питания).

* Не зарегистрирован в РФ.

Только для зарегистрированных пользователей

Студеникин В. М., Пак Л. А.

В основе мигрени лежит дисфункция центральной нервной системы, характер которой полностью не выяснен, хотя болезнь считается следствием, в первую очередь, сосудистых нарушений (изменения мозгового кровотока различной выраженности), а также нарушений метаболизма и концентрации отдельных нейро-трансмиттеров (серотонина и его метаболитов). Вообще этиология и патогенез мигрени мультифакториальны и чрезвычайно вариабельны, но в этой статье рассматривать их нецелесообразно, так как они широко представлены в многочисленных работах различных лет [1,2,3].

Российские данные статистики по распространенности мигрени среди детей ограничиваются результатами редких региональных популяционных исследований, но, по-видимому, они сопоставимы с приводимыми в мировой литературе. По мнению Chu M. L. и Shinnar S. (1992), головная боль по типу мигрени отмечается в 75% случаев у детей в возрасте до 7 лет [4]. Olesen J. и Bonica J. J. (1990) указывают, что начало мигрени более чем в четверти случаев (26%) приходится на возраст до 10 лет, а 29% — на период от 10 до 20 лет [5]. Barea L. M. с соавторами (1996) и Frankenberg S.V. с соавторами (1995) считают, что мигрень встречается у 3-5% детей и 10-12% подростков [6, 7]. По мнению Рачина А. П. (2002), распространенность мигрени среди детей составляет 3,2% [8]. Таким образом, можно заключить, что мигрень — нередкая патология среди детей, занимающая второе место по частоте встречаемости среди первичных цефалгий. Мигрень, как правило, не приводит к необратимому поражению головного мозга, но тяжело переносится и существенно снижает качество жизни детей.

Прежде всего, следует уточнить, каковы проявления мигрени в детском возрасте.

Как известно, клинические проявления мигрени определяются ее типом. Наиболее распространенными вариантами болезни являются классическая и простая мигрень, имеющие ряд отличий в клинических проявлениях (симптомах). В частности, при установлении диагноза в настоящее время используются следующие критерии мигрени у детей (цитируется по Seshia S. S., 1994):

  1. Наличие не менее 2-х приступов, соответствующих описанию в пункте В.
  2. По меньшей мере, 3 признака (или больше) из нижеперечисленных 4-х:
    1. Один симптом (или более) полностью обратимой ауры, указывающей на очаговую кортикальную или стволовую дисфункцию мозга (или обеих структур мозга).
    2. По меньшей мере, один симптом ауры развивается постепенно, свыше 4-х минут, или 2 симптома (и более) следуют один за другим. Симптомы ауры включают нарушения зрения (гомонимные), односторонние парестезии и/или онемение, одностороннюю слабость, афазии или неклассифицируемые нарушения речи.
    3. Ни один из симптомов ауры не длится более 60 минут. Если имеется более одного симптома ауры, то ее ожидаемая продолжительность возрастает пропорционально.
    4. Головная боль возникает вслед за аурой со свободным (от цефалгий) интервалом менее 60 минут. Она также может возникать одновременно с аурой.
  3. Имеется не менее одного признака из нижеперечисленных:
    1. Данные анамнеза, соматического (физикального) и неврологического осмотров не предполагают наличия какой-либо иной болезни.
    2. Данные анамнеза, соматического и неврологического осмотров предполагают возможность наличия другого заболевания, но оно (заболевание) исключается после проведения соответствующих исследований.
  1. Имеется не менее 5 признаков, соответствующих пунктам B-D.
  2. Приступ головной боли длится от 2-х до 48 часов.
  3. Головная боль характеризуется, по меньшей мере, двумя из четырех нижеперечисленных признаков:
    1. Односторонняя локализация.
    2. Пульсирующий характер.
    3. Интенсивность — от умеренной до выраженной.
    4. Усиливается при обычном уровне физической активности.
  4. При головной боли отмечается, по меньшей мере, один из нижеследующих признаков:
    1. Тошнота, рвота (или их сочетание)
    2. Фотофобия (светобоязнь), фонофобия (звукобоязнь) или их сочетание [9].

В настоящее время лечение мигрени рассматривается в структуре двух составляющих: в приступном периоде (остром), и в межприступном (превентивная терапия).

Современный перечень лекарственных препаратов для лечения мигренозных приступов объединяет средства из фармакологических групп с различными механизмами действия (их не менее пяти). В первую группу можно условно включить препараты с неспецифическим действием — анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства: парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, напроксен, реже — фенацетин, метамизол натрия и др. В состав второй группы входят лекарственные средства со специфическими механизмами действия: селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов (суматриптан и другие триптаны — элетриптан, наротриптан, золмитриптан), а также неселективные агонисты 5-НТ1-рецеторов (эрготамин и его производные). Третью группу составляют комбинированные препараты: мигренол, каффетин, кофергот, саридон, солпадеин (содержат кофеин) и пр. Четвертая группа представлена бета-блокаторами (анаприлин), а пятая — блокаторами кальциевых каналов (верапамил, флунаризин, немодипин и др.) [10, И].

Межприступная (превентивная) терапия мигрени показана детям в тех случаях, когда приходится прибегать к назначению анальгетиков более 2-3-х раз в неделю или приступы головной боли чрезвычайно выражены и отмечаются на протяжении нескольких дней. Для профилактики мигрени используется курсовое лечение фармакопрепаратами следующих классов: антагонисты серотонина (вазобрал), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флунаризин, флуоксетин), бета-блокаторы (пропранолол), антикон-вульсанты (фенобарбитал, препараты вальпроевой кислоты и др.). Реже применяются трициклические антидепрессанты (амитриптилин) [10,11].

К немедикаментозному лечению мигрени традиционно относят диетотерапию (исключение из рациона питания продуктов, содержащих нитриты и глутаминат натрия, ограничение потребления ряда алиментарных облигатных аллергенов), систему биологической обратной связи, акупунктуру и некоторые другие виды физиотерапии. Выделяют также методы симптоматической терапии мигрени, к которым относится, например, метоклопрамид (церукал) для устранения тошноты и рвоты, могущий сопутствовать мигрени. С аналогичной целью иногда применяются нейролептики хлорпромазин и прохлорперазин. Указанные средства симптоматической терапии не имеют определяющего значения при описываемом виде первичных головных болей.

В последние годы в клинической практике появились новые методы лечения мигрени, являющиеся весьма перспективными в детском возрасте. В этой связи мы рассмотрим опыт применения в режиме превентивного лечения двух препаратов: кортексина и топамакса (топирамата), которыми располагаем к настоящему времени.

Кортексин — это нейропептидный препарат отечественного производства, представляющий собой вытяжку из головного мозга домашних животных (телят и/или поросят), активно используемый неврологами России на протяжении последних 5 лет [12,13]. К настоящему времени накоплен значительный опыт применения кортексина в детской неврологии [14].

Под нашим наблюдением кортексин был использован в лечении 32 детей с мигренью (возраст 7-16 лет), среди которых преобладали пациенты с простой формой болезни (без ауры). Кортексин назначали парентерально (во внутримышечных инъекциях) — по 10 введений на курс (однократная доза вводимого препарата соответствовала 10 мг или 1 мл стандартного раствора).

Нами использовались следующие критерии эффективности терапии кортексином:

  • уменьшение частоты мигренозных атак,
  • снижение интенсивности головной боли.

Отмечено статистически значимое (р=0,05) уменьшение частоты приступов мигрени в целом по группе с 7,2 до 4,5. У мальчиков (19 пациентов) клинический эффект терапии кортексином был выражен в большей степени, чем у девочек (13 детей). Кроме того, зафиксировано снижение интенсивности головной боли с 7,3+/-0,3 балла до 5,3+/- 0,2 балла по визуально-аналоговой шкале. На фоне применения кортексина у пациентов также отмечено улучшение базовых параметров когнитивных функций (память, внимание, ассоциированное мышление).

Фармакологическое действие кортексина некоторые авторы склонны объяснять активацией серотонинергической системы, сопровождающейся антистрессовым и умеренным антидепрессивным эффектами. Хоршев С. К. с соавторами (2002) рассматривают кортексин как корректор нейроиммунной составляющей патологического процесса в центральной нервной системе [15]. Позитивный эффект нейро-пептидного препарата биологического происхождения кортексин был также очевиден при лечении другой разновидности первичной цефалгии — головной боли напряжения, причем при этой форме патологии он был даже более выраженным. Немаловажно, что кортексин не имеет побочных эффектов.

Проведение повторного курса лечения кортексином (в аналогичном режиме) через 3-4 месяца способствует закреплению достигнутого положительного эффекта в превентивной терапии мигрени у детей.

Топамакс (топирамат) — новый антиэпилептический препарат из класса сульфаматзамещенных моносахаридов, он обладает целым комплексом механизмов действия. В литературе имеются указания на использование топирамата в качестве антимигренозного средства (Silberstein S. D. et al, 2004), но до последнего времени приводимые данные ограничивались опытом назначения топамакса совершеннолетним пациентам [17].

В нашей клинике (ГУ НЦЗД РАМН) топамакс (топирамат) был назначен 20 пациентам с мигренью (возраст 7-16 лет). В 18 случаях у детей наблюдалась простая мигрень (без ауры) — 90%. Дозирование осуществлялось из расчета 50 мг/сутки, а калибрование — в соответствии с рекомендациями производителей топамакса (начиная с 25 мг/сутки — однократно, в вечернее время; впоследствии осуществлялось увеличение дозы на 12,5 мг — 1 раз в 7 дней). Продолжительность приема препарата составляла 180 дней.

Критериями оценки эффективности препарата Топамакс являлись:

  • частота мигренозных атак,
  • интенсивность приступа мигрени,
  • количество дней приема анальгетиков (за 1 месяц) с целью купирования мигрени.

Хотя Silberstein S. D. с соавторами (2004) указывают на возможность появления побочных реакций в виде тошноты, парестезии, повышенной утомляемости и анорексии при лечении мигрени топираматом у взрослых (в суточной дозе 100-200 мг), нами подобных эффектов в исследовании не зарегистрировано. По-видимому, именно тщательное титрование препарата с наращиванием дозы по 12,5 мг один раз в неделю позволяет избежать возникновения описываемых побочных эффектов топирамата.

Превентивное лечение различных форм мигрени у наблюдаемых детей препаратом топамакс в описываемой дозе (50 мг/сутки, двукратно в течение дня, на протяжении б месяцев) сопровождалось уменьшением частоты и интенсивности у всех 20 пациентов и способствовало улучшению качества жизни детей, что позволяет в полной мере подтвердить концепцию о целесообразности применения данного антиэпилептического средства в указанной клинической ситуации. Это тем более важно, поскольку лечение мигрени другими антиконвульсантами, назначаемыми ранее с аналогичной целью — фенобарбиталом и вальпроатами, — сопровождается большим числом побочных реакций со стороны различных органов и систем организма. Общеизвестно, что фенобарбитал и препараты на его основе оказывают выраженный отрицательный эффект на когнитивные функции детей, в то время как подобное влияние практически полностью исключается при использовании топирамата. Более того, имеются данные утверждать, что топамакс обладает когнитивно-модулирующим действием, хотя это обстоятельство нуждается в дальнейшем подтверждении.

Таким образом, методические подходы к превентивному лечению мигрени в детском возрасте постоянно обновляются, а арсенал эффективных средств для указанной терапевтической стратегии значительно расширяется, о чем, в частности, свидетельствуют положительные результаты применения кортексина и топамакса при указанном виде церебральной патологии.

Помогите докторам узнать о мигрени больше. Ваше мнение и ощущения очень важны, чтобы мы могли лучше помогать вам справляться с мигренью!

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.