Амантадин при рассеянном склерозе отзывы

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лащ Н.Ю., Бойко А.Н.

Утомляемость при рассеянном склерозе (РС) встречается у 75-92% пациентов и является одним из ключевых симптомов, влияющих на качество жизни. Утомляемость при РС часто недооценивается врачами и родственниками пациентов, она может возникнуть на любой стадии заболевания, ее степень неадекватна физической нагрузке и уменьшается после кратковременного дневного отдыха. Утомляемость при РС не имеет прямой связи с выраженностью парезов, однако у пациентов с пирамидной недостаточностью встречается чаще. Повышенная утомляемость может быть первым симптомом обострения РС. Генез утомляемости при РС точно неизвестен. Развитие данного симптома связывают с нарушением нейроиммунныхреакций и биохимических процессов, а также с применением некоторых лекарственных препаратов. Для объективизации степени утомляемости используют специальные тесты и шкалы. Наиболее распространены шкала Fatigue Severity Scores (FSS) для оценки физической и когнитивной утомляемости и модифицированная шкала для пациентов с РС Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). При предъявлении пациентом с РС жалобы на утомляемость необходимо исключить другие возможные причины ее развития, уточнить связь с РС и необходимость коррекции. Одним из препаратов, используемых для симптоматической терапии при РС, является амантадин . В статье представлены данные рандомизированных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности применения этого препарата для симптоматического лечения РС. Коррекция утомляемости при РС требует многопланового подхода, включающего сочетание медикаментозной терапии, методов лечебной физкультуры, активного образа жизни и участие родственников.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лащ Н.Ю., Бойко А.Н.

Multiple sclerosis-related fatigue and possibilities of its correction

Multiple sclerosis (MS)-related fatigue is encountered in 75-92% of patients and it is one of the key symptoms that affect quality of life. Physicians and patients' relatives frequently underestimate MS-related fatigue ; the latter may occur at any disease stage, its degree is inadequate to physical exercise and reduces after a short-term daytime rest. Fatigue due to MS is not directly related to the degree of paresis; however, it is more common in patients with pyramidal insufficiency. Overfatigue may be the first symptom of an MS exacerbation. The genesis of fatigue in MS is not known with certainty. The development of this symptom is associated with impairments in neuroimmune responses and biochemical processes and with the administration of some drugs. Special tests and scales are used to objectify the degree of fatigue . The most commonly used questionnaires are the Fatigue Severity Scores to rate physical and mental fatigue , as well as the Modified Fatigue Impact Scale in patients having MS. When a patient with MS complains about fatigue , it is necessary to rule out its other possible causes and to specify its relation to MS and the necessity of fatigue correction. Amantadine is one of the drugs used for the symptomatic therapy of MS. This paper presents the data of randomized clinical trials evaluating the efficacy and safety of this drug for the symptomatic treatment of MS. Correction of MS-related fatigue requires a multidisciplinary approach that involves a combination of drug therapy, therapeutic exercises, active lifestyle, and relatives ' understanding.

Лащ Н.Ю., Бойко А.Н.

Утомляемость при рассеянном склерозе и возможности ее коррекции

Утомляемость при рассеянном склерозе (РС) встречается у 75—92% пациентов и является одним из ключевых симптомов, влияющих на качество жизни. Утомляемость при РС часто недооценивается врачами и родственниками пациентов, она может возникнуть на любой стадии заболевания, ее степень неадекватна физической нагрузке и уменьшается после кратковременного дневного отдыха. Утомляемость при РС не имеет прямой связи с выраженностью парезов, однако у пациентов с пирамидной недостаточностью встречается чаще. Повышенная утомляемость может быть первым симптомом обострения РС. Генез утомляемости при РС точно неизвестен. Развитие данного симптома связывают с нарушением нейроиммунныхреакций и биохимических процессов, а также с применением некоторых лекарственных препаратов. Для объективизации степени утомляемости используют специальные тесты и шкалы. Наиболее распространены шкала Fatigue Severity Scores (FSS) для оценки физической и когнитивной утомляемости и модифицированная шкала для пациентов с РС — Modified Fatigue Impact Scale (MFIS).

При предъявлении пациентом с РС жалобы на утомляемость необходимо исключить другие возможные причины ее развития, уточнить связь с РС и необходимость коррекции. Одним из препаратов, используемых для симптоматической терапии при РС, является амантадин. В статье представлены данные рандомизированных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности применения этого препарата для симптоматического лечения РС. Коррекция утомляемости при РС требует многопланового подхода, включающего сочетание медикаментозной терапии, методов лечебной физкультуры, активного образа жизни и участие родственников.

Ключевые слова: рассеянный склероз; утомляемость; модифицированная шкала оценки утомляемости при рассеянном склерозе; амантадин.

Контакты: Наталия Юрьевна Лащ; lashn@mail.ru

Для ссылки: Лащ НЮ, Бойко АН. Утомляемость при рассеянном склерозе и возможности ее коррекции. Неврология, нейропсихиа-трия, психосоматика. 2016;(8)1:82—85.

Multiple sclerosis-related fatigue and possibilities of its correction Lashch N.Yu., Boiko A.N.

Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of

Health of Russia, Moscow, Russia 1, Ostrovityanov St., Moscow 117997

Multiple sclerosis (MS)-related fatigue is encountered in 75—92% of patients and it is one of the key symptoms that affect quality of life. Physicians and patients' relatives frequently underestimate MS-related fatigue; the latter may occur at any disease stage, its degree is inadequate to physical exercise and reduces after a short-term daytime rest. Fatigue due to MS is not directly related to the degree of paresis; however, it is more common in patients with pyramidal insufficiency. Overfatigue may be the first symptom of an MS exacerbation. The genesis of fatigue in MS is not known with certainty. The development of this symptom is associated with impairments in neuroimmune responses and biochemical processes and with the administration of some drugs. Special tests and scales are used to objectify the degree of fatigue. The most commonly used questionnaires are the Fatigue Severity Scores to rate physical and mental fatigue, as well as the Modified Fatigue Impact Scale in patients having MS.

When a patient with MS complains about fatigue, it is necessary to rule out its other possible causes and to specify its relation to MS and the necessity of fatigue correction. Amantadine is one of the drugs used for the symptomatic therapy of MS. This paper presents the data of randomized clinical trials evaluating the efficacy and safety of this drug for the symptomatic treatment of MS. Correction of MS-related fatigue requires a multidisciplinary approach that involves a combination of drug therapy, therapeutic exercises, active lifestyle, and relatives' understanding.

Keywords: multiple sclerosis; fatigue; Modified Fatigue Impact Scale; amantadine. Contact: Natalia Yuryevna Lashch; lashn@mail.ru

Рассеянный склероз (РС) остается одной из самых частых причин инвалидизации у лиц молодого и трудоспособного возраста. РС — хроническое аутоиммунное воспалительное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание с мультифакторной этиологией. В развитии заболевания важную роль отводят наследственной предрасположенности и влиянию различных экзогенных факторов, среди которых особое внимание в настоящее время привлекают вирусные инфекции [1]. Клиническая картина РС характеризуется многообразием и полиморфизмом проявлений, что обусловлено преимущественным поражением белого вещества головного и спинного мозга. К наиболее типичным симптомам относятся поражение пирамидного тракта, черепных нервов, мозжечка, проводников чувствительности, нарушения зрительных и тазовых функций. Достаточно часто встречаются когнитивные нарушения, усталость, различные болевые симптомы.

Синдром хронической утомляемости наблюдается при РС у 75—92% пациентов и у 5—75% из них представляет собой один из главных симптомов заболевания [2]. Утомляемость при РС отличается от усталости обычного человека после длительной физической или эмоциональной нагрузки и часто недооценивается врачами и родственниками пациентов. Утомляемость может возникнуть на любой стадии заболевания, ее степень может варьировать в зависимости от температуры окружающей среды, наличия инфекции, эмоционального состояния пациента. Степень проявления симптома, как правило, неадекватна физической нагрузке и уменьшается после кратковременного дневного отдыха. Утомляемость при РС не имеет прямой связи с выраженностью парезов, однако у пациентов с пирамидной недостаточностью встречается чаще. Пациенты нуждаются в более частом отдыхе, у них снижаются концентрация внимания, память, мотивация по отношению к учебе, работе или лечению. Нередко усталость сопровождается нарушением сна или депрессией, что еще больше усиливает тяжесть состояния. Не стоит забывать, что повышенная утомляемость может быть первым симптомом обострения РС. Генез утомляемости при РС точно неизвестен и до настоящего времени активно изучается. Развитие данного симптома связывают с нарушением нейроиммунных реакций и биохимических процессов (усиление действия провоспалительных цитоки-нов, уменьшение потребления глюкозы мозгом, снижение скорости выработки кальциевой АТФазы, длительное снижение уровня кортизола и т. д.), а также с применением некоторых лекарственных препаратов (например, интерферо-ны бета, миорелаксанты, антиконвульсанты, бета-блокато-ры, цитостатики и др.) [3, 4].

Для объективизации степени утомляемости используют специальные тесты и шкалы. Наиболее распространена шкала Fatigue Severity Scores (FSS) для оценки физической и когнитивной утомляемости и модифицированная шкала для пациентов с РС — Modified Fatigue Impact Scale (MFIS).

Коррекция утомляемости при РС требует многопланового подхода, включающего сочетание медикаментозной терапии, методов лечебной физкультуры, активного образа жизни и участия родственников.

К сожалению, эффективной симптоматической или патогенетической терапии для уменьшения симптомов, связанных с усталостью, нет. Для лечения утомляемости используют амантадин, антидепрессанты (флуоксетин, сер-

тралин). Имеются данные о высокой эффективности мода-финила, применение альфакальцидола также приводит к уменьшению симптомов утомляемости [5].

В настоящий момент препаратом выбора для лечения утомляемости при РС является антагонист NMDA-рецепто-ров амантадин (мидантан, ПК-Мерц, симметрил) в дозе 100 мг 1 или 2 раза в день, перорально в первой половине дня. Амантадин — противовирусный агент, специфически активен в отношении вируса гриппа А. Механизм действия амантадина при лечении РС-связанной усталости неясен, но он может определяться противовирусной активностью, иммуномодулирующим действием или амфетамин-подобным влиянием препарата.

Согласно данным литературы, для определения безопасности и повышения эффективности использования амантадина в лечении усталости у пациентов с РС было проведено 5 рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных с 1987 по 2004 г. [6]. В 2 из этих исследований проводилось сравнение амантадина с другими препаратами, а в 3 — сравнение с плацебо. Продолжительность лечения колебалась от 1 нед до 3 мес. Для измерения усталости в исследованиях были использованы различные первичные результаты. Рецензенты указывали на невысокое общее методологическое качество исследований, неадекватный сбор данных и недостоверную отчетность, высокую вариабельность показателей, противоречивость полученных результатов и клинических данных (в том числе касавшихся качества жизни). По этим причинам четкие рекомендации для применения амантадина при усталости у пациентов с РС не были сформулированы. Кроме того, данные о переносимости препарата в этой популяции не были хорошо задокументированы. В связи с этим для дальнейшего использования препарата были необходимы качественные исследования с оценкой влияния амантадина на симптомы усталости у пациентов с РС. Впоследствии, согласно данным литературы, было показано действие препарата на усталость и потерю массы у взрослых пациентов. Амантадин может облегчить симптомы усталости у некоторых пациентов с РС, хотя его положительное влияние в далеко зашедших стадиях заболевания не доказано [6].

В двойных слепых пересекающихся исследованиях участвовало 52 пациента с РС, имеющих симптомы утомляемости (средняя продолжительность — 3 года) [6]. Все пациенты были рандомизированы для получения либо аспирина (500 мг 1 раз в день), либо амантадина (100 мг 2 раза в день) в течение 4 нед (лечение включало два этапа, разделенных 2-недельным отмывочным периодом). Также все пациенты получали интерферон бета не менее 1 года до начала участия в исследовании. Средний возраст пациентов составил 35,6 и 35,0 лет соответственно в группах амантадина и аспирина. Средние показатели степени усталости оценивали по шкале FSS. До начала исследования эти показатели составляли 4,8 и 4,6 балла в группах амантадина и аспирина, до начала второго этапа лечения — соответственно 5,1 и 4,4 балла. После обоих периодов лечения в группах амантадина и аспирина отмечено значительное уменьшение показателей FSS. Так, в группе амантадина после первого периода лечения снижение составило 0,8 балла (с 4,8 до 4,0 баллов; 95% ДИ 0,46—1,15; р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В настоящее время для коррекции хронической усталости возможно применение двух химико-фармакологических форм амантадина: амантадин сульфат (ПК-Мерц®) и амантадин гидрохлорид (Мидантан®), которые обладают близкими фармакодинамическими свойствами, но различными фармакокинетическими параметрами.

После однократного приема внутрь 100 мг амантадина сульфата отмечаются более длительное время (до 9 ч) достижения пиковой концентрации (максимальная терапевтическая доза) и большее время (до 12 ч) сохранения терапевтической концентрации в плазме, чем при приеме 100 мг амантадина гидрохлорида (до 3 и 6 ч соответственно). Это обеспечивает стабильность действия амантадина сульфата в течение дня и снижение вероятности развития толерантности к лечению. Фармакокинетическими различиями обусловлена и существенная разница в частоте возникновения НР [13]. Меньшее значение пиковой концентрации в плазме и отсутствие выраженных суточных колебаний концентрации амантадина сульфата позволяют снизить риск НР и при необходимости применить более высокую дозу (до 600 мг/сут), однако желательна постепенная схема отмены терапии. Серьезные НР при применении амантадина сульфата возникают очень редко и в подавляющем большинстве случаев не требуют отмены препарата [14]. Преимущества амантадина сульфата позволяют использовать его длительно и проводить повторные курсы терапии для коррекции симптомов хронической усталости у пациентов с РС. Эффективность и хорошая переносимость амантадина сульфата способствуют более высокой приверженности больных терапии. Однако рутинное назначение препарата не рекомендуется, необходимо учитывать индивидуальные показания и противопоказания в каждом случае развития утомляемости.

1. Гусева ЕИ, Завалишин ИА, Бойко АН, редакторы. Рассеянный склероз. Москва: Реал Тайм; 2011. 528 с. [Guseva EI, Zavalishin IA, Boiko AN, editors. Rasseyannyi skleroz [Multiple sclerosis]. Moscow:

Real Taim; 2011. 528 p.]

2. Шмидт ТЕ, Яхно НН. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 2-е изд. Москва: МЕДпресс-информ; 2010. 272 с. [Shmidt TE, Yakhno NN. Rasseyannyi skleroz: rukovod-stvo dlya vrachei [Multiple sclerosis: a guide for physicians]. 2nd ed. Moscow: MEDpress-inform; 2010. 272 p.]

3. Filippi M, Rocca M, Colombo D, et al. Functional magnetic resonance imaging correlates of fatique in multiple sclerosis. Neuroimage. 2002 Mar;15(3):559-67.

4. Heesen C, Nawrath L, Reich C, et al. Fatique in multiple sclerosis: an example of cytokine mediated sickness behavior. J Neurol NeurosurgPsychiatry. 2006 Jan;77(1):34-9.

5. Rammohan KW, Rosenberg JH, Lynn DJ, et al. Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatique in multiple sclerosis; a two centre phase 2 study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Feb;72(2):179-83.

6. Payne C, Wiffen PJ, Martin S. Interventions for fatigue and weight loss in adults with advanced progressive illness. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1:CD008427.

7. Shaygannejad V, Janghorbani M, Ashtari F, Zakeri H. Comparison of the effect of aspirin and amantadine for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: A randomized, blinded, crossover study. Neurol Res. 2012 Nov;34(9):854-8. doi: 10.1179/1743132812Y. 0000000081. Epub 2012 Sep 12.

8. Ledinek AH, Sajko MC, Rot U. Evaluating the effects of amantadine, modafi nil and acetyl-L-carnitine on fatigue in multiple sclerosis — result of a pilot randomized, blind study. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Dec;115 Suppl 1:S86-9. doi: 10.1016/j.clineu-ro.2013.09.029.

9. Pucci E, Branas P, D'Amico R, et al. Amantadine for fatigue in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD002818.

10. Henze T, Rieckmann P, Toyka KV. Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group of the

German Multiple Sclerosis Society. Symptomatic treatment of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG) of the German Multiple Sclerosis Society. Eur Neurol. 2006;56(2):78-105. Epub 2006 Sep 8.

11. Induruwa I, Constantinescu CS, Gran B. Fatigue in multiple sclerosis — a brief review. J Neurol Sci. 2012 Dec 15;323(1-2):9-15. doi: 10.1016/j.jns.2012.08.007. Epub 2012 Aug 27.

12. Generali JA, Cada DJ. Off-Label Drug Uses Amantadine: Multiple Sclerosis-Related Fatigue. Hosp Pharm. 2014 Sep;49(8):710-2.

13. Карабань ИН. Применение блокатора глутаматных рецепторов амантадина в неврологии. Международный неврологический журнал. 2012;(2):143-9. [Karaban' IN. The use of blockers of glutamate receptors amantadine in neurology. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2012;(2):143-9. (In Russ.)].

14. Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE. Amantadine in Parkinson's disease (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD003467.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончатель ной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окон чательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.

Эффективность спорная, да и побочные реакции мешают.

Клинические исследования INROADS (NCT03436199) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые) включили взрослых пациентов (n=594) с рассеянным склерозом, столкнувшихся с ухудшением способности к ходьбе. Среди критериев участия: максимальный балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) — 6,5. Испытуемым назначали ежевечерне перед сном ADS-5102 в дозе 137 или 274 мг либо плацебо.

Исходные характеристики участников были следующими: среднее время с момента постановки диагноза рассеянного склероза — 15,9 лет, средний балл EDSS — 6,0. При этом 52,5% человек ранее обращались к далфампридину/фампридину, а 12,9% — амантадину (в рецептуре немедленного высвобождения).

Первичная конечная точка была установлена пропорцией пациентов, ответивших на терапию в виде минимум 20-процентного увеличения скорости выполнения теста на прохождение 25 футов (T25FW), оценивающего функциональность пояса нижних конечностей.

По прошествии 12 недель в группе, получавшей ADS-5102 в высокой дозе, к заявленному показателю вышли 21,1% участников против 11,3% в группе плацебо (p=0,01). Группа низкой дозы ADS-5102 не продемонстрировала статистически значимого расхождения с контрольной: 17,6% пациентов (p=0,08).

Применение ADS-5102 ни в высокой, ни в низкой дозе не отметилось улучшением вторичных конечных точек, таких как тест с вставанием со стула и ходьбой c отсчетом времени (TUG), двухминутный тест с ходьбой (2MWT), субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12).

Среди наиболее распространенных побочных реакций, случившихся у не менее чем 5% пациентов, принимавших ADS-5102: периферические отеки, сухость во рту, падения, запор, инфекции мочевыводящих путей, бессонница. При этом 20,5% и 6,4% участников в группах высокой и низкой дозы экспериментального препарата прекратили его принимать ввиду отрицательных эффектов — против 3,8% в группе плацебо.

Пероральный ADS-5102 представляет собой амантадин (amantadine) в рецептуре замедленного высвобождения.

Амантадин используется вне инструкции в задачах облегчения симптомов усталости при рассеянном склерозе. Несмотря на то что доказательства эффективности молекулы характеризуется явной посредственностью, амантадин всё же оказывает определенное благотворное действие, которое, впрочем, существенно уступает генерируемому далфампридином/фампридином. Согласно изучению амантадина на мышиной модели рассеянного склероза, он, блокируя токи калиевых каналов нейронов и сдвигая равновесие каналов к непроводящему состоянию, приводит к увеличению длительности потенциалов действия и улучшению нервной проводимости в демиелинизированных областях.

Механизм противопаркинсонического эффекта амантадина изучен недостаточно. Считается, что амантадин выступает слабым антагонистом глутаматного рецептора NMDA-типа, увеличивает высвобождение дофамина, блокирует обратный захват дофамина. Амантадин, как и мемантин, связывается с σ1-рецептором, активируя его, что отражается дофаминергическими и психостимулирующими эффектами.

Ранее амантадин применялся в качестве противогриппозного средства: молекула блокирует ионный канал M2 вируса гриппа типа A, тем самым отключая возможности для его репликации. Однако ввиду поголовной резистентности вируса к амантадину наряду с римантадином, они более не рекомендованы в терапии и профилактике гриппа.

• Использование амантадина при неврологических заболеваниях
• Как Амантадин работает, чтобы улучшить усталость?
• Кто не должен использовать амантадин?
• Каковы общие побочные эффекты амантадина?
• Каковы потенциальные серьезные реакции на амантадин?
• Какие меры предосторожности и мониторинг должны проводиться с амантадином?

752. БОЛИ В СУСТАВАХ И ХРОНИЧЕСКАЯ УСТАЛОСТЬ. Отзыв о лечении методом RANC. (Июль 2020).

Амантадин, ранее продававшийся под торговой маркой Symmetrel в Соединенных Штатах, является рецептурным лекарственным средством, которое используется для лечения усталости при рассеянном склерозе. Как работает амантадин? Каковы некоторые из наиболее распространенных и серьезных побочных эффектов? Узнайте об этом препарате и о том, как он может помочь снизить утомляемость при лечении рассеянного склероза.

Использование амантадина при неврологических заболеваниях

Амантадин может быть использован для предотвращения заражения вирусом гриппа А, причиной общего гриппа. Он также может использоваться для лечения симптомов, связанных с болезнью Паркинсона, и снимает побочные эффекты антипсихотических препаратов (так называемые экстрапирамидные побочные эффекты). Кроме того, было обнаружено, что амантадин помогает уменьшить симптомы усталости у людей с рассеянным склерозом.

Как Амантадин работает, чтобы улучшить усталость?

То, как амантадин действует в таких разных условиях, до конца не изучено. Считается, что он блокирует вирус гриппа, поскольку он пытается удалить внешнюю оболочку и высвободить нуклеиновую кислоту, которая используется для захвата клетки-хозяина, что в конечном итоге мешает репликации вируса.Механизмы его влияния на болезнь Паркинсона, а также то, как он может бороться с усталостью при РС, неизвестны. Но считается, что он может усиливать ответы на нейротрансмиттер, называемый дофамин, в центральной нервной системе.

Кто не должен использовать амантадин?

Чтобы избежать нежелательных побочных эффектов, важно, чтобы использование амантадина не было внезапно прекращено. Кроме того, существует ряд ситуаций, когда лекарство следует применять с осторожностью или не применять вовсе. В частности, его использование должно быть тщательно продумано у пожилых людей, людей с депрессией или другими психиатрическими проблемами, а также при некоторых хронических состояниях здоровья, включая: застойную сердечную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, периферические отеки, глаукому и судороги. Кроме того, людям с нарушениями функции почек или печени может потребоваться осторожно использовать амантадин. Наконец, следует избегать его использования при высоких температурах окружающей среды из-за потенциальных последствий обезвоживания.

Каковы общие побочные эффекты амантадина?

Как и с каждым препаратом, существует риск побочных эффектов при использовании амантадина. Хотя многие люди не испытывают никаких побочных эффектов, некоторые из них, которые обычно возникают при использовании амантадина, включают:

• депрессия
• тревожность
• Галлюцинации
• неразбериха
• Бессонница
• Сонливость
• Ненормальные сны
• Компульсивное поведение
• Раздражительность
• Головокружение
• Ортостатическая гипотензия (легкомысленность со стоянием)
• Головная боль
• Сухость во рту (ксеростомия)
• Потеря аппетита (анорексия)
• Тошнота
• понос
• Запор
• Отеки в ногах (периферические отеки)
• Неуклюжесть (атаксия)
• Livedo reticularis (состояние кожи)

Каковы потенциальные серьезные реакции на амантадин?

Как и при использовании большинства лекарств, существует также риск серьезных побочных эффектов при использовании амантадина. Эти более серьезные реакции возникают нечасто. С использованием амантадина некоторые из возможных серьезных реакций включают в себя:

• Суицидальные мысли
• Психоз
• кома
• Приступы
• Нарушение зрения
• Oculogyric кризис (ненормальные движения глаз)
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
• Аритмии (нарушения сердечного ритма)
• Остановка сердца
• Нарушение дыхания
• Отек легких
• Анафилаксия
• Ненормальные показатели крови (агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения)
• Тепловой удар
• Нейролептический злокачественный синдром (с резким прекращением)

Какие меры предосторожности и мониторинг должны проводиться с амантадином?

Как описано выше, некоторые люди не должны использовать амантадин или должны использовать его только с осторожностью. Кроме того, важно, чтобы амантадин не был внезапно прекращен. Это может потенциально вызвать серьезные побочные эффекты. Безопасность применения препарата при беременности и в период лактации недостаточно хорошо установлена, и, вероятно, ее следует избегать. Когда лечение начинается, измерение функции почек, называемое креатинином, должно оцениваться с помощью забора крови. В то время как взяты, регулярные обследования кожи должны проводиться, чтобы проверить наличие побочных эффектов.

Если вы испытываете какие-либо трудности с использованием амантадина, вы должны быть в тесном контакте с вашим лечащим врачом.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В данной статье кратко рассмотрены наиболее частые симптомы рассеянного склероза и их фармакологическое лечение. У больных с рассеянным склерозом на фоне лихорадки любого происхождения могут возникать псевдообострения, которые объясняются обратимыми температурно-зависимыми изменениями проводимости демиелинизированных аксонов. Метилпреднизолон не следует назначать при нелеченной инфекции, поскольку именно она может быть причиной нарастания симптомов. На развернутой стадии заболевания многие больные принимают комбинацию нескольких средств для облегчения симптомов. Важно помнить, что вероятность побочных эффектов (например, когнитивной дисфункции при применении холинолитиков) увеличивается при одновременном приеме нескольких препаратов, например, средств для нормализации функции мочеиспускания, ГАМК-ергических антиспастических средств, антиконвульсантов и трициклических антидепрессантов для лечения боли и депрессии. Зачастую бывает затруднительно решить, вызваны ли новые симптомы, такие как утомляемость или мышечная слабость, влиянием препаратов или самими заболеванием.

Больные с рассеянным склерозом могут нуждаться в общей медицинской помощи, но при этом им могут потребоваться специальные приспособления, компенсирующие их двигательный дефект (например, специальный стол для гинекологического осмотра). Тем не менее, при рассеянном склерозе редко бывают противопоказаны какие-либо процедуры или лекарственные средства, необходимые по поводу других заболеваниях. Им также не противопоказаны общая или региональная анестезия, беременность, роды или иммунизация. Тщательные исследования не выявили неблагоприятного влияния вакцинации от гриппа на частоту обострений или скорость прогрессирования заболевания.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Спастичность

Спастичность возникает в результате поражения центральных двигательных нейронов и устранения их тормозного влияния на сегментарный аппарат спинного мозга, через который замыкаются рефлекторные дуги. Обычно она вызвана повреждением нисходящих пирамидных трактов. Поражение пирамидных трактов - наиболее частая причина двигательных расстройств при рассеянном склерозе. Оно проявляется слабостью конечностей, повышением мышечного тонуса, мышечными спазмами в верхних и особенно в нижних конечностях. При умеренно выраженной спастичности затрудняются движения в суставах. Чаще всего наблюдаются разгибательные спазмы, сопровождающиеся сокращением четырехглавой мышцы бедра и разгибанием голени. Сгибательные спазмы со сгибанием в коленном суставе обычно имеют болезненный характер и особенно трудно поддаются лечению. При грубом нарушении движений в конечностях могут развиваться контрактуры в суставах. Спастичность может усиливаться при лихорадке, мочевой инфекции, а в некоторых случаях и при лечении ИНФбета.

Баклофен. Баклофен - аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся основным тормозным нейромедиатором в спинном и головном мозге. Баклофен тормозит как моносинаптические, так и полисинаптические спинальные рефлексы, а также может оказывать некоторое влияние и на супраспинальные структуры. Его дозу главным образом ограничивает угнетающее действие на ЦНС, которое может проявиться сонливостью или спутанностью сознания. Дозу препарата ограничивают и другие побочные эффекты, например, запоры и задержка мочи. После приема внутрь концентрация препарата в крови достигает пика через 2-3 ч, период полуэлиминации составляет 2,5-4 ч. 70-80% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Лечение начинают с дозы 5-10 мг на ночь, а затем ее постепенно повышают, переходя на 3-4-кратный прием. В некоторых случаях эффективная доза составляет 100-120 мг и более. В тяжелых случаях, когда максимальные дозы, назначаемые внутрь, не приносят достаточного эффекта, возможно интратекальное (эндолюмбальное) введение баклофена с помощью имплантированного насоса, позволяющего контролировать скорость поступления препарата.

Другое агонисты ГАМК. Диазепам или клоназепам можно использовать для усиления эффекта баклофена, особенно для уменьшения ночных мышечных спазмов, хотя они оказывают более выраженное угнетающее действие на ЦНС, чем баклофен. Клоназепам обладает наиболее длительным действием (до 12 часов) и может применяться в дозе 0,5-1,0 мг 1-2 раза в день. Диазепам назначают в дозе 2 и 10 мг до 3 раз в день.

Тизанидин. Тизанидин - агонист альфа2-адренорецепторов, действующий главным образом на полисинаптические (но не моносинаптические) спинальные рефлексы. После приема внутрь концентрация препарата в сыворотке достигает пика через 1,5 часа, а период полуэлиминации составляет 2,5 часа. При приеме внутрь биодоступность составляет 40% (вследствие метаболизма первого пассажа через печень). Хотя гипотензивная активность тизанидина в 10-15 раз ниже, чем у клонипина, она может проявиться после приема 8 мг препарата. Ввиду возможного гепатотоксического эффекта рекомендуется исследовать уровень аминотрансфераз через 1, 3, 6 месяцев после начала приема препарата и далее с определенной периодичностью. Тизанидин следует с осторожностью использовать у пожилых лиц и больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса препарата. Лечение начинают с 4 мг, в последующем дозу увеличивают до 24 мг/сут.

Другое препараты, используемые для лечения спастичности. Дантролен показан у больных с резко выраженной спастичностью при неэффективности других средств. Возможность тяжелого повреждения печени и других побочных эффектов ограничивает его применение при рассеянном склерозе. Пароксизмальные спазмы верхних и нижних конечностей могут ослабляться под влиянием антиконвульсантов, в том числе карбамазепина, фенитоина или вальпроевой кислоты. Эти препараты могут быть эффективными и при пароксизмальных симптомах иного рода, в том числе при боли (например, невралгии тройничного нерва), миоклонии или дисфонии. Для лечения спастичности при рассеянном склерозе прибегают и к локальному внутримышечному введению ботулотоксина.

Дисфункция тазовых органов

Нарушение мочеиспускания - один из наиболее частых симптомов при рассеянном склерозе. Иногда выраженное нарушение мочеиспускания отмечается в тех случаях, когда остальные проявления заболевания бывают легкими. Гиперрефлекторный мочевой пузырь характеризуется снижением функциональной емкости вследствие расторможенных сокращений детрузора. В этом случае эффективны холинолитические средства, расслабляющие мышцу мочевого пузыря, например, оксибутинин, толтерадин или трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин или амитриптилин. Оксибутинина гидрохлорид назначают в дозе 5-10 мг 2-4 раза в день, толтерадин - в дозе 1-2 мг 2 раза в день, трициклические антидепрессанты вначале применяют в дозе 25-50 мг на ночь, затем ее постепенно повышают до получения необходимого эффекта.

Гиосциамина сульфат - алкалоид белладонны с холинолитической активностью. Его назначают в дозе 0,125 мг каждые 4 ч. Гиосциамин выпускается и в лекарственной форме с замедленным высвобождением, которую назначают по 0,375 мг 2 раза в день.

Альтернативой холинолитикам или дополнением к ним может служить вазопрессин, который также помогает при учащенном мочеиспускании. Его используют в форме назального спрея, который назначают один раз в день - вечером или утром. Применяют также пропантелина бромид или дицикломина гидрохлорид.

Нарушение опорожнения мочевого пузыря может возникать вследствие слабых сокращений детрузора или вследствие того, что сокращения детрузора происходят на фоне замкнутого наружного сфинктера (диссинергия детрузора и наружного сфинктера). При слабости детрузора наиболее эффективна перемежающаяся катетеризация, предупреждающая накопление большого объема остаточной мочи, но могут быть полезны и холинергические препараты, например, бетанехол. Антагонисты альфа2-адренорецепторов (например, теразозин и феноксибензамин), расслабляющие сфинктер, можно использовать для лечения диссинергии. Возможно также применение клонидина, являющегося агонистом альфа2-адренорецепторов.

Нарушение функции кишечника может проявляться запорами, поносом или недержанием мочи. Препараты с холинолитическим действием, применяющиеся для лечения спастичности, нарушений мочеиспускания или депрессии, могут усиливать уже имеющуюся тенденцию к запорам. При запорах рекомендуют диету с высоким содержанием пищевых волокон, а также применение слабительных.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Утомляемость

Физиологические механизмы повышенной утомляемости при рассеянном склерозе недостаточно изучены. В некоторых случаях утомляемость, вероятно, связана с большими тратами энергии на преодоление спастичности при повседневной активности. Однако утомляемость при рассеянном склерозе бывает резко выражена и даже может быть ведущим симптомом у больных с минимальным двигательным дефектом и даже не имеющих какого-либо двигательного дефекта. У больных рассеянным склерозом с упадком сил следует исключить депрессию. Для лечения патологической утомляемости при рассеянном склерозе чаще всего используют два препарата: амантадин - непрямой агонист дофаминовых рецепторов и пемолин - амфетаминоподобный препарат. Амантадин, назначаемый в дозе 100 мг 2 раза в день, обычно хорошо переносится, но оказывает лишь умеренный эффект на утомляемость. Изредка он вызывает ретикулярное ливедо на коже. Пемолин назначают в дозе 18,75-37,5 мг один раз в день. Из-за возможности тахифилаксии в отношении противоастенического эффекта пемолина, рекомендуют делать перерывы в приеме препарата на 1-2 дня в неделю.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Боль иногда возникает у больных с поражением спинного мозга. Обычно она имеет ту же локализацию, что и нарушения чувствительности и описывается больными как жгучая, напоминающая парестезии или, наоборот, как глубинная. Для уменьшения боли применяют трициклические антидепрессанты и антиконвульсанты, в том числе препараты с ГАМК-ергическим действием - габапентин, диазепам или клоназепам. Баклофен также может быть полезен в этих случаях.