Фенибут при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз возникает у людей преимущественно молодого возраста (от 20 до 35 лет). Редко он начинается в более молодом или более позднем возрасте. Давно обратили внимание на то, что в разных регионах Земли эта болезнь встречается с различной частотой. Ей подвержены главным образом жители северных стран. Так, например, в Таджикистане почти не встречаются страдающие ею больные из местных жителей, а в Беларуси они составляют около 5% всех больных с органическими поражениями нервной системы. Более всего распространен рассеянный склероз в Скандинавских странах, в Ирландии, Германии. В Южной Африке и Австралии местное население им практически не болеет, это заболевание там встречается почти исключительно у приезжих из Европы. Редко возникает оно и в странах Южной Америки, Южной Азии.

Генетические исследования показали, что рассеянный склероз чаще встречается в той части популяции населения, где распространены гены, контролирующие выработку определённых антигенов (выявляемых в лейкоцитах). Эти антигены являются химическими веществами, обеспечивающими индивидуальные свойства тканей организма, от которых зависит и тканевая совместимость при пересадке органов. С наличием или отсутствием определенных антигенов системы тканевой совместимости связывают различные особенности течения заболевания.

Наиболее распространенной теорией развития рассеянного склероза является инфекционно-аллергическая. На значение инфекционного фактора указывает следующее. Заболевание часто проявляется или обостряется после каких-либо простудных и иных инфекционных состояний. Начало его обычно сопровождается общевоспалительными реакциями: субфебрильной температурой, увеличением количества лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости, реакцией клеток ретикулоэндотелиальной системы, иногда изменениями функции печени и появлением признаков миокардита. Течение заболевания с периодическими обострениями также характерно для хронических воспалительных процессов. При патогистологическом исследовании нервной системы обнаруживают изменения, имеющие характер воспалительного процесса.

Развитие патологического процесса при рассеянном склерозе хорошо изучено. В белом веществе головного и спинного мозга происходит распад липоидной оболочки вокруг нервных волокон. В этом процессе участвует иммунологическая реакция организма. Источниками антигенов в организме могут быть токсины бактерий, белковые молекулы вирусов, измененное вирусом мозговое вещество и др. Процесс бывает многоочаговым и в начальной стадии обратимым, с чем и связаны ремиссии и экзацербации (обострения) в течении болезни. При разрушенной миелиновой оболочке нервное волокно продолжает проводить нервные импульсы, но медленней и меньшей силы. В дальнейшем поражается и сам осевоцилиндрический отросток. Функция проведения импульса страдает тогда более грубо и стойко.

В большинстве случаев рассеянный склероз протекает длительно, с обострениями и ремиссиями. Реже встречается острое или подострое течение заболевания. У некоторых больных ремиссии выражены слабо и процесс приобретает неуклонно прогрессирующее течение. Несмотря на ремиссии, в большинстве случаев неврологические симптомы прогрессируют.

Клинические проявления заболевания весьма разнообразны и состоят из двигательных, зрительных, глазодвигательных и координаторных нарушений. Каждое из этих расстройств может появляться самостоятельно или сочетаться. В дальнейшем возможен полный или почти полный регресс неврологических симптомов, которые могут вновь возникнуть или усилиться. Чаще всего у больных развиваются спастические парезы конечностей. Повышается тонус мышц, оживляются рефлексы, появляются патологические знаки (симптомы Россолимо — Вендеровича, Бабинского, Бехтерева, Оппенгейма и др.). Обычно сначала развивается слабость в ногах. Это приводит к затруднению походки, в частности ходьбы по лестнице. Ноги начинают подгибаться в коленных суставах, подворачиваются в голеностопных суставах, что может приводить к падению. В то же время больные ощущают скованность, напряженность в ногах, ходят они как будто на ходулях, что связано с повышением мышечного тонуса.

Рано появляются координаторные расстройства — мозжечковая атаксия. Больные шатаются как стоя, так и при ходьбе, что приводит в ряде случаев к падению. При попытке выполнить точное движение рукой возникает дрожание (интенционный тремор). Все движения больных замедляются и в то же время становятся размашистыми, неточными. Речь тоже замедляется, появляется тенденция разбивать слова на слоги (скандирование речи). Выраженные парезы и атаксия значительно ограничивают трудоспособность пациента, его способность к самостоятельному передвижению, обслуживанию себя.

Зрительные и глазодвигательные нарушения протекают в виде преходящих расстройств остроты зрения и ощущения двоения предметов. На глазном дне обычно обнаруживают частичную атрофию зрительного нерва или еще более легкие изменения в виде побледнения височных половин дисков зрительных нервов. Когда заболевание начинается с расстройства остроты зрения, некоторое время это расценивают как неврит зрительного нерва. Функции его обычно хорошо восстанавливаются и редко сохраняются грубые нарушения зрения.

При выраженном поражении спинного мозга нарушается функция тазовых органов. Становится трудно удержать мочу при малейшем позыве, больной не успевает дойти до туалета и упускает ее (императивное мочеиспускание). Иногда развивается недержание мочи (автоматическая работа мочевого пузыря). Реже страдает акт дефекации.

Расстройства чувствительности при рассеянном склерозе обычно бывают негрубыми и чаще в виде парестезии (ощущения покалывания, ползания мурашек, стягивания в области пояса, конечностей).

Изменяется психика таких больных. У большинства выявляются снижение критики к своему состоянию и эйфория. В начальных стадиях заболевания эти расстройства не столь выражены и больной, естественно не теряет надежды на выздоровление. Вместе с тем и при стойких грубых поражениях головного и спинного мозга у больных нет ощущения несчастья, чем и характеризуется снижение критики к своему состоянию. Эти особенности психики облегчают переживание своих дефектов.

Примерно в 10% случаев встречается доброкачественное течение рассеянного склероза с длительными ремиссиями, доходящими до 20 и даже 30 лет, с почти полным регрессом после каждого обострения. Такие больные долго сохраняют работоспособность. Иногда инвалидизация может наступить значительно раньше, особенно при занятии физическим трудом. Прогноз в отношении выздоровления неблагоприятный.

Опасности для жизни само заболевание обычно не представляет. Однако ограничение подвижности в течение многих лет может приводить к присоединению сопутствующих заболеваний (пролежни, воспаление легких и мочевыводящих путей). Борьба с этими осложнениями составляет важную задачу при обеспечении ухода за такими больными. Лечение проводится с учетом стадии заболевания и переносимости лекарств (часты аллергические реакции и возможны другие осложнения от проводимой терапии). В острой стадии заболевания назначается противоспалительная (противовирусная) терапия — интерферон, лимфоцитарный гамма-глобулин, курсы ДНК-азы и РНК-азы, антибиотики. При выраженных аллергических реакциях добавляют антигистаминные и десенсибилизирующие препараты (димедрол, супрастин, тавегил). В недавнем прошлом широко применяли кортикостероиды. В последнее время стали воздерживаться от их назначения в связи с неблагоприятным воздействием их на изменяющуюся при рассеянном склерозе иммунологическую систему.

Положительное влияние оказывают курсы лечения препаратами, стимулирующими защитные силы организма. Всем больным назначают витамины группы В (В1 , В6 , B12), никотиновую кислоту в возрастающих дозах (от 1 до 5—10 мл), препараты, улучшающие микроциркуляцию в нервной системе. Важное место занимает симптоматическая терапия: при спастических парезах назначают мидокалм, фенибут, при вялых парезах, недержании мочи — прозерин, галантамин. Уже упоминалось о важности тщательного ухода за такими больными с целью профилактики пролежней (лежачих больных надо поворачивать на бок через каждые 1 — 2 ч, кожу спины и крестца протирать камфорным или салициловым спиртом, проводить ультрафиолетовое облучение субэритемной дозой, применять прокладки, подушки, мягкие валики в местах соприкосновения парализованных конечностей, например между коленками) и уросепсиса (при задержке мочи устанавливается система Монро или надлобковый свищ, проводится промывание мочевого пузыря антисептическими растворами после катетеризации и т. п.).

Необходимо соблюдение деонтологических принципов при обслуживании таких больных. Следует поддерживать хороший настрой на преодоление болезни, используя имеющуюся тенденцию к эйфории, однако не надо внушать неоправданных надежд на быстрое и полное выздоровление. Приходится тактично ограничивать больных в их безудержных поисках новых средств лечения, зачастую недостаточно еще обоснованных и проверенных. Следует рассеивать страхи больных и их родственников перед возможностью заразиться этим заболеванием или передать его по наследству. Очень важно занять такого человека посильным делом, надомной работой, воспитанием детей и т. п.

- Вернуться в оглавление раздела "Неврология."

Одним из самых важных пунктов, в случае наличия диагноза РС, важно понять не только то, что можно и нужно делать, но и то, что нельзя при рассеянном склерозе. Очевидно, речь не пойдет об общих вредных привычках, вроде алкоголя и курения. Мы будем исходить из имеющегося опыта и советов врачей.

При рассеянном склерозе

Категорически нельзя:

переусердствовать
не отдыхать
недосыпать
силовые упражнения с утяжелением
заниматься спортом до утомления
занятия, приводящие к истощению
строгая диета
голодание
чрезмерные нагрузки на работе
тяжелый физический труд
как ни странно, болеть
баня, сауна, парилка, горячие ванны
некоторые лекарства

Иногда, так случается, мы упускаем нить времени, засиживаемся допоздна, доделывая проект, или тусуемся ночи напролет, или просто накопилось много дел по дому. Ситуация, что называется, как палка о двух концах. И хочется и колется. Чрезмерные усилия над организмом, когда тот уже хочет отдыхать, не приведет ни к чему хорошему у больных рассеянным склерозом. Любые переусердствования приводят, как правило, к новым обострениям. Вся хитрость этой болезни кроется в замедленной реакции. Рецидив не происходит сиюмоментно, но будьте уверены, провоцируя заболевание оно рано или поздно ответит вам обострением. Поэтому первым пунктом наших противопоказаний будет:

нельзя насиловать свой организм! И, если ты хоть чуточку начинаешь уставать, бросай все и марш отдыхать в горизонтальное положение! Отдых теперь твой друг и в этой дружбе командуешь не ты.

Мы все знаем, что питание — это важно, но для нас это скорее не просто важно, а необходимо. Вследствие первого пункта противопоказаний при рассеянном склерозе, мы можем забыть покушать и пропустить прием пищи. Позволив себе сделать это однажды, все повторится вновь. Тогда не позволяйте. Недоедание или переедание это своего рода насилие над организмом. Любые нарушения в стабильной работе организма могут привести к обострениям. Выработайте в себе привычки. Ну вы же как то приучили себя ходить в туалет и чистить зубы по утрам. Делаем вывод и пишем второй пункт:

Не пропускате прием пищи, но и не переедайте. Помним про гармонию. Не издевайтесь лишний раз над своим организмом, теперь он в десять раз особеннее.

Вообще температура — это отдельная тема для поста. Мы исключаем все, что по сути может провоцировать обострения или ухудшать имеющиеся. Так вот жара является тем исключением. Даже обычному человеку можется стать плохо под прямыми лучами солнца, не говоря уже о человеке с РС. Любимой бане придется сказать нет, как и сауне. Высокая температура, как считают врачи, снижают проводимость сигналов в нервах. Следующим пунктом противопоказаний:

Категорически исключить резкую смену климата, баню, сауну, и всегда помнить, что высокая температура, это враг для рассеянного склероза.

Любые виды утомления, в том числе и приводящие к истощению организма могут плохо сказаться на больном. Под словом истощение понимать следует строгую диету, голодание, чрезмерные занятия спортом, марафоны и тд. Все то, что заставляет вас пропотеть, не является положительным, если речь идет о рассеянном склерозе. Итак:

Исключить любые занятия, приводящие организм к истощению.

Как ни странно, болеть значит провоцировать обострение. Ослабленный иммуннитет является хорошим шансом для миелиновой атаки. РС не дремлет, даже когда организму нужно заниматься лечением простуды. — Стараться не болеть. Профилактические меры могут помочь. Во избежании подхватить вирус во время эпидемии не выходите лишний раз без повязки из дома.

Обострение может спровоцировать прием лекарственного вещества индометацин, который испоьзуют для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Из группы нестероидных противовоспалительных препаратов безопасными считаются аспирин и парацетамол.

При диагнозе РС противопоказаны препараты гамма — интерферона, так как они провоцируют и обостряют, как болезнь, так и её симптомы. Рекомендуется внимательно отнестись к назначенным иммуномодуляторам, в том числе индукторам интерферонов. Противопоказаны любые препараты на онове эхинацеи. Имейте привычку советоваться со своим врачом прежде чем начинать прием лекарственного средства, тем более вопреки предостережениям на упаковках.

Усиленные занятия спортом и другие подобные виды деятельности, напрямую связанные с тяжелыми изнурительными физическими нагрузками, следует исключить. Работа в спортивном зале, накачивая мышцы, является прямым синонимом слова изнурение. Необходимо в срочном порядке исключать этот род занятий из своего расписания.

После обострений в период реабилитации полезным будет лечебная гимнастика, работа с опорно двигательным аппаратом, упражнения для баланса тела, физиотерапия. Массаж поможет быстрее вернуться в работоспособное, активное состояние. Эти меры в меньшей степени способствуют проявлению функциональных расстройств.

При изменениях в состоянии организма или приеме лекарственных средств, обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Доверительные отношения с доктором при рассеянном склерозе являются важным шагом к поддержанию нормальной жизнедеятельности !

Рассеянный склероз первым описал врач Жан-Мартен Шарко в 1866 году. Это заболевание, поражающее центральную нервную систему, характеризуется наличием множественных очагов в головном и спинном мозге. Имеет хроническое течение, больные не выздоравливают, периоды обострения чередуются с периодами ремиссии.

Причины и симптоматика склероза

Этиология и патогенез данного заболевания до конца не изучены. Известно, что спровоцировать заболевание, к которому изначально есть наследственная предрасположенность, могут вирусные и бактериальные инфекции. Нарушается работа иммунной системы. Нервная ткань покрыта миелином, оболочкой, которая участвует в проведении нервных импульсов. При данном заболевании миелин разрушается. Формируются так называемые бляшки (очаги без миелина в спинном и головном мозге). Чаще всего бляшки появляются в мозжечке, зрительных нервах, спинном мозге.

Основные симптомы заболевания зависят от области поражения мозга. Это могут быть:

— нарушения зрения (двоение в глазах, косоглазие, снижения зрения и слепота);
— нарушение движений (парезы, параличи);
— расстройство координации движений при поражении мозжечка;
— расстройство мочеиспускания;
— нарушение чувствительности;
— тремор.

Стадии протекания заболевания:

начальная стадия
обострение
ремиссия (полная, неполная)
рецидив.

Формы заболевания делят на зрительную, мозжечковую, спинальную, мозговую и цереброспинальную. Это зависит от симптоматики.

Диагностика и лечение болезни

Главным способом диагностики является обнаружение безмиелиновых очагов при МРТ или КТ головного и спинного мозга. Может быть найден как один очаг, так и множество. Диагноз ставится неврологом на основании симптомов, врачебного осмотра (проверки рефлексов, чувствительности, координации движений), лабораторных данных (в анализе крови будет повышено содержание лимфоцитов и эозинофилов) и результатов МРТ.

До конца вылечить данную болезнь не представляется возможным, но можно уменьшить ее проявления.

Обострения купируются приемом кортикостероидных гормонов в высоких дозах. Это основная терапия. Также применяется симптоматическое лечение на основании жалоб и осмотра (ноотропы, антиоксиданты ,витамины, антиагреганты, антикоагулянты, миорелаксанты, препараты для уменьшения головокружения, антидепрессанты).

Пока не получил широкого распространения метод, основанный на применении иммуномодулирующих веществ (интерферонов).

Больным рекомендованы физиотерапевтическое лечение, массаж, иглорефлексотерапия, точечный массаж, ЛФК.

Первые проявления болезни встречаются в молодом возрасте. Часто болезнь очень быстро прогрессирует и приводит к инвалидности. Больные рассеянным склерозом должны внимательно следить за своим здоровьем, избегать инфекционных и простудных заболеваний, беременности и родов, так как все это может спровоцировать обострение.

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

T25-FW: −20%;

9-HPT: −20%;

субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.

Читайте также: