Лечение рассеянного склероза текфидера

Лекарство Текфидера разрешено к применению в России с 2015 года. Это один из немногих пероральных препаратов, используемых в качестве средства первой очереди для лечения рассеянного склероза (РС). Активный действующий компонент — диметилфумарат.

Окончательно механизм действия медикамента не выяснен. Но предполагают, что Текфидера обладает иммуномодулирующим, плейотропным и антиоксидантным эффектом.

По сводным данным клинических исследований, применение лекарства позволяет на 50% снизить риск обострений.

В 2014 году в одном из изданий Великобритании опубликовано заключение Национального института улучшения качества медицинской помощи. В соответствии с приведенными рекомендациями, Текфидера показан как вариант лечения пациентов с активной формой РС (при условии отсутствия быстрого прогрессирования).

Показания
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействие
Особые указания
Аналоги
Цена и где купить
Отзывы
Как отличить подделку

Производитель

Лекарство под международным непатентованным наименованием (МНН) диметилфумарат было описано в конце немецким врачом W. Schweckendiek в качестве средства для терапии псориаза. Впоследствии лицензию на пероральную форму препарата выкупила швейцарская фармацевтическая компания Fumapharm. Медикамент появился в продаже в Германии в 1994 году.

Вскоре доктора отметили, что у пациентов с сопутствующим РС в процессе применения крема улучшилось самочувствие. Это обусловило дальнейшие клинические исследования, для проведения которых Fumapharm объединились с Biogen (США), после чего Fumapharm стала одним из подразделений Biogen.

Исследования диметилфумарата (соединению было присвоено наименование BG-12) продолжились. Итогом испытаний стало появление на фармацевтическом рынке в марте 2013 года медикамента под торговым названием Tecfidera (в России зарегистрирован под наименованием Текфидера).

Инструкция по применению

Несмотря на подробную аннотацию, лечение препаратом Текфидера должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт использования данного средства. Инструкция по применению приводит основные нюансы режима дозирования, особенностей приема, описывает риски развития нежелательных реакций.

Препарат доступен в виде капсул с медленным последовательным высвобождением действующего вещества.

Основной активный компонент лекарственного средства — диметилфумарат в дозировке 0120 или 240 мг. В качестве вспомогательных ингредиентов используются соединения кремния, натрия, магния, кополимер метакриловой кислоты, целлюлоза, полисорбат 80, симетикон, тальк. В состав капсульного покрытия входят красители, содержащие окись железа, желатин, диоксид титана.

Текфидеру относят к препаратам, применяемым для лечения расстройств нервной регуляции.

Диметилфумарат прописан во всех рекомендациях FDA, касающихся лечения РС. В результате реакций биотрансформации образуется метилфумарат, который обладает способностью стимулировать передачу нуклеарного фактора 2 (сокращенно, Nrf2) в клеточное ядро. Таким образом препарат регулирует гены антиоксидантного ответа (гемооксигеназы-1 НМОХ1, НАДФ, хинолиноксиредуктазы 1 NQO1 и др.).

Под влиянием диметилфумарата в цитозоле глиальных структур, олигодендроцитов и нейронов увеличивается содержание Nrf2. В результате активизируется ряд иммунных цитопротективных эффектов, что отражается в снижение интенсивности нейродегенеративных процессов у пациентов с РС.

В режиме in vitro (активированные Т-клетки) основной продукт биотрансформации медикамента, монометилфумарат, положительно влияет на цитокиновый профиль (концентрацию интерлейкинов IL-4, IL-5). В экспериментах на мышах продемонстрирована способность лекарственного вещества снижать неврологический дефицит, инфильтрацию иммунных клеток, степень адгезии нейтрофилов к эндотелию сосудов, разрушения миелиновой оболочки структур спинного мозга. Нейропротекторное действие Текфидеры подтверждено и во время клинического применения.

Иммуномодулирующий эффект медикамента преимущественно связывают со стимуляцией перехода Th1-профиля клетки к противовоспалительному Th2. Препарат влияет на фенотип лимфоцитов, их общая концентрация снижается приблизительно на треть (преимущественно за счет CD8+ и CD19+).

Абсорбция. Для достижения пиковой концентрации препарата требуется от 2 до 5 часов. Максимальный уровень лекарства колеблется в пределах

Распределение. Объем распределения составляет от 53 до 73 л, уровень связи с белками

Биотрансформация. Метаболические превращения активного компонента препарата происходит преимущественно под влиянием эстераз, находящихся в пищеварительном тракте, крови и тканях. При этом биохимические реакции начинаются еще до попадания лекарства в системный кровоток. Предполагают, что трансформация медикамента осуществляется без вовлечения цитохрома Р450. Из метаболитов идентифицированы монометилфумарат, фумаровая и лимонная кислота, глюкоза. В неизменном виде выделяется не более 0,1% принятой дозы.

Элиминация. Основной путь экскреции (до 60%) — респираторный тракт (выдыхание с углекислым газом). Через почки и с фекалиями выделяется 15,5% и 1% соответственно. Период полувыведения основного ингредиента — до часа, кумуляции не наблюдается.

Фармакокинетические показатели у отдельных групп пациентов. Фармакологические свойства у пациентов старше 65 лет и младше 18 лет не изучались. Учитывая пути биотрансформации и экскреции препарата, специалисты не считают, что сопутствующие патологии печени и/или почек могут повлиять на фармакокинетику медикамента.

Международное наименование действующего вещества лекарственного средства — Dimethyl Fumarate, химическое название — диметил-(Е)-бутендиоат. Эмпирическая формула — С6Н8О4. Молекулярная масса — 144,13. Внешне выглядит как белый порошок, хорошо растворим в воде. Код по АТХ — N07ХХ09.

Препарат прописывают в качестве монотерапии для лечения рецидивирующего ремиттирующего РС для снижения частоты и интенсивности клинических проявлений, замедления скорости прогрессирования патологии.

Эффективность и целесообразность применения Текфидеры у больных с первичным прогрессирующим РС не установлена.

В клинических исследованиях принимало участие недостаточно пациентов старше 65 лет, чтобы сделать вывод об однозначном положительном результате приема медикамента пожилыми больными. Поэтому для лечения РС у людей, возраст которых превышает 65 лет, препарат назначают с осторожностью.

Эффективность и безопасность применения средства у детей и подростков младше 18 лет неизвестна.

Список ограничений к применению включает наличие повышенной чувствительности к лекарственному препарату. Медикамент также не прописывают пациентам, не достигшим возраста.

Лечение начинают с минимально возможной дозы (по 120 мг дважды в сутки). Если пациент хорошо переносит терапию, дозировку Текфидеры повышают до 480 мг в сутки (по одной капсуле 240 мг 2 раза в день). При развитии побочных реакций возможно снижение принимаемого количества лекарства до 240 мг в день.

Капсулу пьют целиком, вне зависимости от еды, запивая достаточным количеством воды. Интервал между приемами должен составлять 12 часов. Пилюлю нельзя разламывать или измельчать. В противном случае терапевтический эффект снижается, а риск тяжелых осложнений со стороны пищеварительного тракта повышается.

Проведенные клинические исследования продемонстрировали высокий профиль безопасности препарата. Самыми частыми нежелательными реакциями были ощущения приливов, жжения и покалывания в области лица и на других участках кожи. Подобные симптомы отмечали у трети пациентов и преимущественно на начальных стадиях лечения. Это связано с изменением процесса выработки простагландинов, поэтому в тяжелых случаях данные побочные действия можно купировать при помощи НПВС.

Нежелательные явления со стороны пищеварительного тракта также отмечают в начале лечения. Пациенты предъявляли жалобы на расстройства стула, тошноту и рвоту, боли в области живота. Выраженность симптомов уменьшалась по мере продолжения лечения.

Также существует вероятность развития следующих нежелательных явлений:

назофарингит;
инфекции урогенитального, респираторного тракта;
протеинурия и другие нарушения со стороны почек;
аллергические проявления;
нарушения работы печени;
ринорея;
повышенная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
снижение веса;
заболевания ЛОР-органов.

Достаточно редко встречаются следующие осложнения:

поражения органов зрения;
кардиоваскулярные расстройства;
ощущение скованности в области суставов;
нарушения липидного обмена;
варикоз;
симптомы астмы.

Особого внимания врачей требуют побочные эффекты со стороны системы кроветворения. У больных регистрировали признаки гемотоксичности III степени тяжести (уменьшение концентрации лимфоцитов до 0,5×109/л и менее). В таких случаях возможно развитие прогрессирующей лейкоэнцефалопатии.

С осторожностью Текфидеру назначают с:

иммуносупрессантами;
кортикостероидами;
противоопухолевыми средствами;
гормональными противозачаточными медикаментами;
лекарствами, негативно влияющими на функцию почек;
препаратами на основе интерферона.

Не рекомендован одновременный прием препаратов, содержащих фумаровую кислоту и ее производные.

Употребление спиртных напитков повышает риск тяжелых осложнений.

Для снижения риска энцефалопатии перед началом терапии необходимо выполнить ряд обследований. Это МРТ головного мозга (для оценки появления возможных очагов), общий анализ крови (повторяют каждый месяц). Снижение уровня лимфоцитов до 0,5×109/л и менее служит показанием к прекращению лечения.

Необходимо оценить степень риска применения лекарственного средства у пациентов с лимфопенией, продолжающейся дольше полугода. Также с осторожностью Текфидеру назначают больным, принимавшим ранее препараты, влияющие на уровень лимфоцитов. Прием медикамента не рекомендован при необходимости лечения иммунодепрессантами или наличия иммунодефицитного состояния.

При выраженном покраснении, зуде кожи препарат рекомендуют принимать одновременно с пищей. Возможно снижение дозы до 0,24 г в сутки и параллельное назначение ацетилсалициловой кислоты.

Текфидера иногда провоцирует развитие гастроинтестинальных побочных реакций. Снизить выраженность подобных признаков может прием препарата во время еды и уменьшение ежедневной дозировки до 0,24 г.

Лечение не начинают при наличии у пациента признаков серьезных инфекций. Падение уровня лимфоцитов снижает резистентность организма к различным бактериальным и вирусным заболеваниям. При появлении специфических симптомов следует обратиться к врачу. При необходимости, терапию останавливают до полного выздоровления.

Противопоказано применение живых вакцин.

Для предупреждения развития осложнений со стороны печени и почек необходим регулярный мониторинг лабораторных параметров функциональной активности этих органов. Такие же анализы повторяют на протяжении года после окончания приема препарата.

При превышении рекомендованного количества Текфидеры усиливается выраженность побочных реакций. Специфический антидот неизвестен. Прописывают симптоматическую поддерживающую терапию.

При комнатной температуре.

Составляет 3 и 4 года для капсул 120 и 240 мг соответственно.

Только по указанию врача.

Аналоги

Аналоги в России и за рубежом отсутствуют.

Цена и где купить

Препарат Текфидера зарегистрирован в РФ, но в аптеке практически не продается. Лекарство можно купить в Москве и Санкт-Петербурге только под заказ (фактически медикамента нигде нет в наличии).

Продажей Текфидеры занимаются интернет-аптеки, организующие доставку медикаментов напрямую из Европы. Заказать лекарство можно по телефону или онлайн. После этого посредник приобретает средство с нужной дозировкой в Германии и привозит в Россию. После этого фирма может продать препарат со склада в Москве или Санкт-Петербурге (самовывоз), или отправить по указанному адресу. Цена Текфидеры в России с дозировкой 240 мг — 1310 и 3665 евро за 56 и 168 капсул соответственно. Стоимость препарата 120 мг уточняют дополнительно.

Отзывы врачей

Елисеева Евгения Валерьевна, невролог

Пациенты, получающие лечение Текфидерой, демонстрируют положительную динамику гораздо чаще, чем больные, принимающие другие медикаменты. Лекарство переносится лучше, чем Aubagio, нежелательные явления практически исчезают к началу 2 месяца лечения.

Отзывы пациентов

Инга, 34 года

Мама принимает Текфидеру с 2017 года. Когда врач прописал лекарство, долго изучали отзывы, чтобы принять правильное решение. Но средство помогло, сейчас нежелательных реакций почти нет.

Как не купить подделку

Чтобы избежать приобретения фальсифицированного препарата, необходимо обращаться к надежным посредникам. Не стоит покупать медикаменты по объявлениям от частных лиц. Продавать оригинальное лекарство таким образом могут очень редко. Если средства куплены в европейской аптеке, представитель должен предоставить все чеки и другие документы, подтверждающие факт приобретения сертифицированного лекарства.

Результаты клинических испытаний

Особый интерес представляет возможность применения диметилфумарата в период беременности. Согласно классификации FDA, средству присвоена категория риска для плода С. Однако клинические испытания с участием животных не продемонстрировали эмбриотоксического и тератогенного влияния лекарства.

К настоящему моменту в ходе испытаний забеременели 56 женщин, в постмаркетинговом этапе известно о 135 случаях беременности. Но есть информация только о 28 исходах беременности: 10 нормальных физиологических родов, 13 самопроизвольных выкидышей и 5 абортов, сделанных по желанию пациентки. Процентное соотношение родов, прошедших без осложнений, в группе Текфидеры и плацебо сопоставимы (65 и 65% соответственно).

По результатам клинических исследований CONFIRM установлено, что диметилфумарат достоверно снижает частоту рецидивов. В испытании участвовали почти 1500 пациентов с РС. Их разделили на 2 группы, одна получала Текфидеру (по 0,24 г 2 или 3 раза в сутки), другая — плацебо. Продолжительность наблюдения — 2 года. Частота обострений уменьшилась на расчетная доза пациента с рецидивом составила 27% (46% на плацебо). На МРТ с контрастированием у пациентов в группе диметилфумарата было отмечено гораздо меньше очагов патологии.

Частота нежелательных явлений была сопоставима в группе Текфидеры и плацебо. Максимальное количество побочных эффектов отмечалось в первые недель лечения, затем их выраженность и интенсивность постепенно сходила к минимуму. Из-за развития осложнений терапию прекратили 16% в группе диметилфумарата и 13% — на плацебо.

Схема лечения

Период терапии	Рекомендованная доза
день лечения	По 120 мг дважды в сутки
8 и последующие дни	По 240 мг два раза в день
Развитие тяжелых побочных реакций	По 120 мг дважды в день

Условия продажи в аптеках

Отпуск Текфидеры из аптек возможен только по рецепту врача (это касается как России, так и Европы, США). Однако в РФ объем импорта ограничен, поэтому фактически купить медикамент очень сложно.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Текфидера

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, непрозрачные, размер №0, со светло-зеленой крышечкой и белым корпусом, с маркировкой чернилами черного цвета "BG-12 120 mg" на корпусе капсулы; содержимое капсулы - микротаблетки белого или почти белого цвета.

1 капс.
диметилфумарат	120 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 131.6 мг, кроскармеллоза натрия - 15 мг, тальк - 19.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.6 мг, магния стеарат - 5 мг, триэтилцитрат - 7.6 мг, метакриловая кислота-метилметакрилата сополимер (1:1) - 5.48 мг, дисперсия 30% метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 32.01 мг, симетикон - 0.2 мг, натрия лаурилсульфат - 0.25 мг, полисорбат 80 - 0.76 мг, тальк (микронизированный) - 13.7 мг.

Состав оболочки капсулы: корпус: желатин - 56.45 мг, титана диоксид - 1.15 мг; крышечка - желатин - 37.41 мг, титана диоксид (Е171) - 0.92 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.06 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) - 0.01 мг.
Состав чернил черных (маркировка капсулы): шеллак 24-27% (в/в), калия гидроксид - 0.05-0.1% (в/в), краситель железа оксид черный (Е172) - 24-28% (в/в).

14 шт. - блистеры (1) - конверты картонные (1) - пачки картонные.

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, непрозрачные, размер №0, со светло-зелеными крышечкой и корпусом, с маркировкой чернилами черного цвета "BG-12 240 mg" на корпусе капсулы; содержимое капсулы - микротаблетки белого или почти белого цвета.

1 капс.
диметилфумарат	240 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 106.7 мг, кроскармеллоза натрия - 18.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.2 мг, магния стеарат - 1.8 мг, триэтилцитрат - 9.5 мг, метакриловый кислоты-метилметакрилата сополимер (1:1) - 6.78 мг, дисперсия 30% метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 39.87 мг, симетикон - 0.2 мг, натрия лаурилсульфат - 0.3 мг, полисорбат 80 - 0.95 мг, тальк (микронизированный) - 17.1 мг.

Состав оболочки капсулы: корпус: желатин - 56.11 мг, титана диоксид (Е172) - 1.38 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.09 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) - 0.01 мг; крышечка - желатин - 37.41 мг, титана диоксид (Е171) - 0.92 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.06 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) - 0.01 мг.
Состав чернил черных (маркировка капсулы): шеллак - 24-27% (в/в), калия гидроксид - 0.05-0.1% (в/в), краситель железа оксид черный (Е172) - 24-28% (в/в).

14 шт. - блистеры (2) - конверты картонные (2) - пачки картонные.

Показания препарата Текфидера

лечение взрослых пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом (важная информация о популяциях пациентов, для которых установлена эффективность препарата, изложена в разделе "Фармакодинамика").

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G35	Рассеянный склероз

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания.

Капсулы или их содержимое не следует измельчать, делить, растворять, сосать, жевать, т.к. кишечнорастворимая оболочка микротаблеток, находящихся внутри капсул, препятствует раздражающему воздействию на слизистую оболочку ЖКТ.

Начальная доза составляет 120 мг 2 раза/сут. Через 7 дней дозу рекомендуется увеличить до 240 мг 2 раза/сут.

Препарат Текфидера следует принимать во время еды, что может способствовать уменьшению интенсивности "приливов" крови и реакций со стороны ЖКТ.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

В клинических исследованиях препарата Текфидера принимало участие ограниченное число пациентов в возрасте 55 лет и старше. Также в исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы судить о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия активного вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при лечении пожилых пациентов.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Текфидера у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не установлены в связи с отсутствием данных. Нет данных о лечении препаратом Текфидера рассеянного склероза у детей младше 10 лет.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени

Специальных исследований препарата Текфидера у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось. По данным клинико-фармакологических исследований изменение дозы препарата у данной категории пациентов не требуется. Лечение пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью нужно проводить с осторожностью.

Побочное действие

У пациентов, получавших лечение препаратом Текфидера, наиболее часто (у ≥10% пациентов) отмечались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР). как "приливы" крови и НЛР со стороны ЖКТ (в т.ч., диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). "Приливы" крови и НЛР со стороны ЖКТ чаще развиваются в начале терапии (в основном, в течение первого месяца). У пациентов, у которых развиваются подобные симптомы, "приливы" крови и желудочно-кишечные явления могут периодически возникать и в течение всего периода лечения. Наиболее часто причиной отмены препарата Текфидера (у >1% пациентов) были "приливы" крови (3%) и НЛР со стороны ЖКТ (4%).

НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто - ≥1/10 (>10%); часто - от ≥ 1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевании: часто - гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, лимфопения

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - ощущение жжения.

Со стороны сосудов: очень часто - "приливы" крови; часто - ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе; часто - рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь, эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - ощущение жара.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - кетонурия; часто - альбуминурия, повышение активности ACT, АЛТ, лейкопения.

"Приливы" описываются пациентами как ощущения прилива крови к коже или ощущения жара, но могут включать и другие проявления (например, ощущения тепла, покраснения, покалывания, жжения). В ходе плацебо-контролируемых исследований отмечалось увеличение частоты возникновения эпизодов "приливов" крови (34% по сравнению с 4%) и ощущение жара (7% но сравнению с 2%), соответственно, у пациентов, получавших препарат Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев интенсивность "приливов" отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Случаи тяжелого течения "приливов", которые проявлялись распространенной эритемой, кожной сыпью и/или зудом кожи, наблюдались менее чем у 1% пациентов, принимавших препарат Текфидера.

НЛР со стороны ЖКТ

У пациентов, получающих препарат Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частота НЛР со стороны ЖКТ была выше (например, диарея [14% по сравнению с 10%], тошнота [12\% по сравнению с 9%], боль в верхних отделах живота [10% по сравнению с 6%]. боль в животе [9% по сравнению с 4%], рвота [8% по сравнению с 5%] и диспепсия [5% по сравнению с 3%]). В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны ЖКТ отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Тяжелые HЛР со стороны ЖКТ. в т.ч., гастроэнтерит и гастрит, наблюдались в 1% случае у пациентов, принимавших препарат Текфидера.

Активность "печеночных" трансаминаз

В ходе плацебо-контролируемых исследований наблюдались случаи повышения активности "печеночных" трансаминаз. У большинства пациентов активность "печеночных" трансаминаз не превышала верхние границы нормы (ВГН) данных показателей более чем в 3 раза. Повышение активности "печеночных" трансаминаз у пациентов, получавших лечение препаратом Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось, преимущественно, в течение первых 6 мес терапии. Повышение активности АЛТ и ACT в 3 и более раз от ВГН отмечены, соответственно, у 5% и 2% пациентов, получавших плацебо, и у 6% и 2% пациентов, получавших препарат Текфидера. Случаев одновременного повышения активности "печеночных" трансаминаз в 3 и более раз и общего билирубина в 2 и более раз от BГН не наблюдалось. Повышение активности "печеночных" трансаминаз послужило причиной отмены терапии менее чем у 1% пациентов как в группе пациентов, принимавших препарат Текфидера, так и плацебо.

НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия наблюдалась чаще у пациентов, принимавших препарат Текфидера (9%) по сравнению с плацебо (7%). Общая частота НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей не отличалась у пациентов, получавших препарат Текфидера или плацебо. Случаев тяжелой почечной недостаточности не зарегистрировано. Доля пациентов с протеинурией ("1+" и выше) была сопоставима на фоне применения препарата Текфидера (43%) и плацебо (40%). Как правило, выраженность протеинурии не нарастала. По сравнению с плацебо, у пациентов, получавших препарат Текфидера. скорость клубочковой фильтрации (СКФ) повышалась, в т.ч. у пациентов, у которых протеинурия составляла ≥1+ при 2 последовательных исследованиях.

НЛР со стороны крови и лимфатической системы

У большинства пациентов (>98%) не было выявлено отклонений общего числа лимфоцитов в крови до применения препарата Текфидера в рамках плацебо-контролируемых исследований. После начала лечения препаратом отмечено снижение общего числа лимфоцитов в течение первого года с последующей их стабилизацией. В среднем, общее число лимфоцитов снижалось примерно на 30% от исходного значения. При этом медиана и среднее число лимфоцитов оставались в пределах нормы. Общее число лимфоцитов 9 /л наблюдалось менее, чем у 1% пациентов, получавших плацебо, и у 6% - получавших препарат Текфидера. Количество лимфоцитов 9 /л отмечено у 1 пациента, принимавшего препарат Текфидера, но не наблюдалось в группе плацебо. В клинических исследованиях, как контролируемых, так и неконтролируемых, у 2% пациентов снизилось число лимфоцитов до значений 9 /л на период длительностью не менее 6 мес. У большинства из этих пациентов снижение числа лимфоцитов оставалось на том же уровне при продолжении терапии. У пациентов, принимавших препарат Текфидера или плацебо, частота инфекционных заболеваний не отличалась, и составляла, соответственно, 60% и 58%, в т.ч. и тяжелых 2% и 2%. Нe наблюдалось более частого развития инфекционных заболеваний, в т.ч. серьёзных, у пациентов е количеством лимфоцитов 9 /л или 9 /л. Отмечен случай прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне выраженной и длительной лимфопении. В первые 2 мес терапии у пациентов отмечалась транзиторная эозинофилия.

Другие изменения лабораторных показателей

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые получали препарат Текфидера, кетонурия (1+ и выше) определялись чаще (45%), чем в группе плацебо (10%). Клиническая значимость данного наблюдения не определена.

Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D в крови снижалась у пациентов, принимавших препарат Текфидера или плацебо, соответственно, в среднем на 25% и 15% от исходного значения через 2 года лечения, а концентрация паратгормона (ПТГ) повышалась, соответственно, в среднем на 29% и 15%. Средние значения обоих показателей оставались в пределах нормы.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата;
детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных).

с исходно низким общим количеством лимфоцитов крови ( 9 /л);
с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 2 ) или печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинических данных);
с заболеваниями ЖКТ при беременности и в период грудного вскармливания (в связи с ограниченными данными-см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
при одновременном применении противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов.

Условия хранения препарата Текфидера

Препарат следует хранить в производственной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Текфидера

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Tecfidera (Текфидера) – популярный и высокоэффективный лекарственный препарат, который в клинике неврологии Юсуповской больницы применяется для лечения ремиттирующего рассеянного склероза.

Рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, имеющим прогрессирующее течение, который приводит к постепенной демиелинизации нервных волокон. На ранних стадиях заболевания клинические симптомы не всегда специфичны и зависят, прежде всего, от того, как быстро поражается миелиновая оболочка и каков характер её воспалительных изменений. Нередко выявить рассеянный склероз удается именно благодаря волнообразному течению, что позволяет начать противовоспалительное и иммуномодулирующее лечение в самые кратчайшие сроки. Одним из компонентов подобной терапии является препарат Текфидера с диметилфумаратом в своем составе.

Уникальная способность данного лекарственного средства оказывать воздействие на звенья гуморального иммунитета позволяет использовать для лечения больных псориазом также препарат Текфидера. Отзывы пациентов подтверждают, что Текфидера в лечении псориаза обладает высокой эффективностью.

Лекарственная форма препарата Текфидера

Состав препарата Текфидера

Одна капсула препарата Текфидера содержит диметилфумарат (120 или 240мг).

Вспомогательными компонентами являются:

триэтилцитрат;
натрия кроскармеллоза;
коллоидный диоксид кремния;
микрокристаллическая целлюлоза;
сополимер метилметакрилата и метакриловой кислоты;
стеарат магния;
микронизированный тальк;
симетикон;
лаурилсульфат натрия;
желатин;
диоксид титана.

Фармакологическое действие препарата Текфидера

Основное действующее вещество препарата Текфидера, диметилфумарат, обладает свойством быстрой гидролизации при попадании в человеческий организм, трансформируясь в монометилфумарат. Этому метаболиту свойственна высокая иммуномодулирующая и противовоспалительная активность.

При ремитирующем рассеянном склерозе и псориазе в стадии обострения в организме происходит развитие индуцируемой воспалительной реакции с резким увеличением количества провоспалительных цитокинов. Благодаря действию метаболита диметилфумарата запускаются обратные процессы, в результате чего регулируется уровень цитокинов. Прямое воздействие монометилфумарата на ЦНС способствует активизации цитопротективных механизмов, восстановлению структуры миелиновых волокон и значительному облегчению протекания обострений рассеянного склероза.

Показания к применению препарата Текфидера

Препарат Текфидера используется в клинике неврологии Юсуповской больницы для лечения ремиттирующего рассеянного склероза, псориаза.

Противопоказания к применению препарата Текфидера

Применение препарата Текфидера противопоказано в следующих случаях:

пациентам младше 18-летнего возраста;
при наличии у больных тяжелых аллергических реакций на компоненты, которые входят в состав препарата;
пациентам с острыми заболеваниями пищеварительного тракта или в стадии их обострения.

Осторожность при использовании препарата Текфидера необходима пациентам, одновременно применяющим противоопухолевые и иммуносупрессивные лекарственные средства, а также беременным женщинам и кормящим матерям.

Текфидера: побочные эффекты

При применении препарата Текфидера у ряда пациентов может наблюдаться развитие некоторых побочных эффектов с различных сторон организма, с той или иной частотой:

·иммунная система: развитие аллергических реакций;
нервная система: появление ощущения жжения;
сердечно-сосудистая система: развитие тахикардии и ощущения жара;
пищеварительная система: возникновение тошноты, рвоты, абдоминальных болей, диспепсических явлений, энтеритов и энтероколитов;
лабораторные показатели: развитие лейкопении, лимфопении, протеинурии, альбуминурии, повышение концентрации АСТ и АЛТ.

Способ применения и дозировка препарата Текфидера

Рекомендованной начальной суточной дозой является 120мг препарата, ежесуточно в течение терапевтического курса, длительность которого определяет лечащий врач. Прием необходимо разделить на два раза, соблюдая между ними 12-часовой интервал.

Через неделю лечения препаратом Текфидера дозировка может быть увеличена вдвое (240мг в день, дважды в сутки).

При появлении побочных реакций дозировку можно уменьшить до начальной. Однако для достижения максимального терапевтического эффекта врачи рекомендуют вернутся к дозировке по 240мг два раза в день в течение месяца.

Принимать препарат Текфидера желательно во время приема пищи, что снизит вероятность развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Длительность терапевтического курса препаратом Текфидера и одновременное применение его с другими лекарственными средствами определяет врач-невролог, в соответствии с тяжестью патологии и ответной реакцией организма больного на проводимую терапию.

Читайте также: