Метилпреднизолон пульс терапия при рассеянном склерозе

В самом начале сегодняшнего поста, хочу сделать не большой АНОНС.

С Ноября 2018г на этом блоге будут подробно освящены

и другие неврологические заболевания.

В первую очередь это:

А пока давайте поговорим про Рассеянный склероз.

Поддерживающая терапия при рассеянном склерозе назначается лечащим врачом (неврологом) после масштабного сбора анамнеза.

Схемы лечения при РС выстраиваются индивидуально, в зависимости от характера течения заболевания, выраженности сопутствующих симптомов и т.п.

Превентивная терапия при рассеянном склерозе

ПИТРС (препараты, изменяющие течение Р.С.) — вид лечения, направленного на предотвращение возникновения обострений в перспективе.

Прием этой категории лекарств позволяет:

• замедлить темпы прогрессирования болезни;
• добиться замедления скорости инвалидизации;
• уменьшить длительность, количество и степень тяжести обострений;
• количественно уменьшить очаги демиелинизации (исследования подтверждены результатами магнитно-резонансной томографии).

1. Первая линия ― авонекс, ребиф, копаксон, бетаферон (производные бета-интерферона).
2. Вторая линия ― финголимод, тизабри, митоксантрон. Более эффективны по сравнению с первой линией, но обладают большим спектром побочных явлений. Эффективность прохождения терапевтического курса достигается в течение полугода.

Пульс-терапия при рассеянном склерозе

Пульс-терапия при обострении рассеянного склероза более известна как лечение гормональными препаратами. Распространенные гормоны:
• Метилпреднизолон.
• Солу-медрол.
Кортикостероиды вводятся с целью купирования симптомов при обострении (например, уменьшение спастики), замедления развития болезни при вторично-прогрессирующей и ремиттирующей формах.

Оптимальный способ введения ― внутривенно.
Длительность курса лечения составляет от 3 дней до 1 недели.
Дозировка корректируется в индивидуальном порядке.

Противопоказания:

• скачки кровяного давления;
• инфекционные заболевания;
• туберкулез;
• сахарный диабет;
• заболевания ЖКТ, сопровождающиеся эрозиями, язвами.

Этот препарат, который является антагонистом опиоидных рецепторов в организме человека, назначают в низких дозах в комбинации с липоевой кислотой. Обладает иммуномодулирующими свойствами. Помимо случаев, при которых был диагностирован РС, Налтрексон назначается при ряде аутоиммунных заболеваний. Суточная доза не должна превышать 4,5 миллиграмм.

Мануальная терапия при рассеянном склерозе

1. Иглоукалывание — целенаправленное введение игл под кожу в определенных точках. Этот тип альтернативного лечения не имеет научного подтверждения эффективности. Предполагаемые результаты: снятие мышечных спазмов, облегчение болевого синдрома, устранение покалывания или онемения в конечностях, устранение депрессивных состояний, улучшение функционирования мочевого пузыря (при наличии проблем с мочеиспусканием).

2. Массаж ― эффективен при болях в спине, искривлении позвоночника, шейном остеохондрозе, частых мигренях, мышечном тонусе, чрезмерной усталости при постоянных физических нагрузках или тяжелой работе. Массажные техники помогают улучшить кровообращение, что благоприятно сказывается на общем самочувствии пациентов.

Чаще всего практикуют шиацу, точечный и шведский массажи. При Р.С. есть ряд противопоказаний к проведению массажей, поэтому перед началом курса следует проконсультироваться с ведущим врачом.

Фуллереновая терапия при рассеянном склерозе

Израильские ученые работают над созданием препарата нового поколения для лечения РС, в составе которого львиную долю занимают молекулы фуллеренов.

Биорезонансная терапия при рассеянном склерозе

Этот метод восстановления механизмов саморегуляции организма больного также относится к методикам альтернативной медицины.

Суть лечения заключается в подсоединении электродов к специальному биорезонансному аппарату. Терапия основана на запуске собственных ресурсов с помощью человеческих электромагнитных колебаний и, в частности, благодаря регулярному отслеживанию магнитного поля.

Таким образом, патологические колебания отделяют от здоровых вибраций, преобразуют в благоприятные, после чего возвращают обратно в организм.

Волновая терапия при рассеянном склерозе

Экстракорпоральная ударная терапия нацелена на излечение миофасциального синдрома. Воздействие на определенные точки происходит благодаря давлению, образованному высокоэнергетической импульсной волной.

Такие удары попадают непосредственно в заданную цель, не травмируя ткани, которые окружают точку.
ЭУВП позволяет частично восстановить функцию поврежденного спинного мозга. Улучшения наблюдаются за счет восстановления нарушенной повреждениями позвоночника микроциркуляции, снятия боли, расширения капилляров, улучшения обменных процессов.

Раздражения блокируются за счет смены полярности нейронных мембран.
На эффективность лечения влияет точность определения локации для волнового воздействия. В комплексе с медикаментозным лечением результативность ВТ усиливается.

Иммунная терапия при рассеянном склерозе

Иммуномодулирующая терапия при рассеянном склерозе помогает бороться с иммунопатологическими нарушениями в организме, увеличивая длительность ремиссий.

• Бета-интерферон ― максимально эффективен при вторично-прогрессирующей и ремиттирующей формах Р.С.
• Ребиф ― человеческий интерферон рекомбинатного типа (бета-1а). Является природной аминокислотой, получаемой из клеток, которые изымают из яичников китайских хомяков.

• Глатирамер ацетат.

Иммуносупрессивные методики назначают при обострениях или с целью замедления прогрессирования болезни. К таковым относятся:

• гормональная (пульс) терапия;
• плазмаферез;
• цитостатики.

Эндолимфатическая терапия при рассеянном склерозе

Схема лечения подходит для рецидивирующего заболевания, и основывается на введении лекарственных препаратов непосредственно в лимфоток человека, болеющего Р.С.

Катетер небольших размеров вводится в крупные лимфатические сосуды, после чего к устройству подсоединяются специальный дозатор (инфузомат).

Типы терапии:
1. Левина ― введение в ткани.
2. Интранодулярный ― пункция лимфоузла.
3. Паранодулярный ― ввод лекарства в область, прилегающую к лимфоузлам.
4. Лимфососудистая ― введение в сосуд.

Преимущества:
• увеличение концентраций препаратов в системе лимфотока;
• продление срока действия активных фармакологических веществ, введенных в организм пациентов ранее;
• оперативность доставки действующего вещества к головному мозгу;
• максимизация анестезирующего эффекта;
• торможение разрушения миелиновых оболочек.

Примечания: список достоинств сформирован на основе результатов сравнения с действием лекарств, вводимых в/в или в/м.

Моноклональная терапия при рассеянном склерозе

Терапевтические манипуляции предполагают введение моноклональных антител.

Запатентованные названия препаратов:
1. Натализумаб (Тизабри) ― один из видов антагонистов интегрина-альфа-4.

Побочные эффекты:
• повышенная утомляемость;
• головные боли;
• инфекционные заболевания дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• высыпания;
• диареи;
• анафилактические реакции.

2. Алемтузумаб (Лемтрада) ― антитело дифференцированного гликопротеина. Курсовое лечение запускает процессы разрушения лимфоцитов с последующим восстановлением клеток в течение 6-12 мес. Назначают с целью проведения монотерапии или в случае наличия противопоказаний к лечению Натализумабом.

Патогенетическая терапия при рассеянном склерозе

Суть метода заключается в назначении медикаментов, которые помогают притормозить развитие патологических процессов в центральной нервной системе. К такой категории препаратов относятся ПИТРС второй и первой линий.

Научно доказано, что даже в период ремиссии продолжает разрушаться миелин в проводниках нервных импульсов, что негативно сказывается на работе головного мозга.

Поэтому, для сохранения и закрепления терапевтического эффекта, лекарства принимаются и в периоды облегчений. Стандартная схема приема ― через один день. Дозировка назначается и корректируется лечащим неврологом.

Метаболическая терапия при рассеянном склерозе

Является дополнением в комбинированных схемах лечения РС.

Основные группы препаратов:
• антиоксиданты;
• витамины (D, B1, B6, B12 и пр.);
• ноотропы;
• адаптогены;
• иммуномодуляторы;
• анаболические стероиды;
• фитостероиды и т.д.

Примечание: эффективность терапии, корректирующей процессы метаболизма альтернативными средствами, не имеет клинических доказательств.

Плюсы:
• сравнительно невысокая стоимость лечения;
• простота введения в кровоток (преимущественно пероральным путем);
• хорошая переносимость пациентами;
• отсутствие тяжелых побочных эффектов;
• оперативность воздействия (по субъективным ощущениям людей, участвующих в эксперименте).

Но если будет такая возможность с удовольствием сделаю публикацию в этом блоге и серию роликов у себя на каналеYOU TUBE

Солу-Медрол(Метилпреднизолон (Methylprednisolone)) — синтетический аналог гормона коры надпочечников (глюкокортикоид), который обладает противовоспалительной, иммуносупрессивной (подавляющей иммунитет) активностью, влияет на углеводный и белковый обмен. Больнымрассеянным склерозом он назначается в высоких дозах, внутривенно с целью лечения тяжелых обострений заболевания.

Перечислять все побочные эффекты, которые могут проявить себя в период (и после) терапии Солу-Медролом наверняка нет смысла, остановимся на наиболее часто встречающихся: увеличение массы тела, акне, остеопороз и тревожность.

Повышение массы тела

В одном небольшом клиническом исследовании (не связанном с РС) приводилась информация о том, что среди пациентов получивших высокодозную терапию метилпреднизилоном (Солу-Медрол), в течение первого года после курса пульс-терапии отмечалось:

• увеличение массы тела в среднем на 13,5% у 24% участников исследования;

• увеличение массы тела было более значительным у пациентов, которые ранее не получали пульс-терапии метилпреднизолоном и менее значимым у пациентов, которые проходили курс лечения высокими дозами глюкокортикоидов повторно;
• после 2 лет наблюдений, у пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела в течение первых 6 месяцев после лечения, масса тела не снижалась, даже если они не получали повторного курса пульс-терапии.

Причины, по которым у некоторых пациентов происходит увеличение массы тела после пульс-терапии Солу-Медролом (Метилпреднизилоном) до конца не изучены. Специалисты связывают появление данного побочного эффекта и со стимуляцией аппетита, и с изменениями в эндокринной системе, и с задержкой жидкости в организме в период лечения и т.д.

Исходя из этого, рекомендации, которые можно услышать от специалистов относительно способов возможного предупреждения появления такого побочного действия пульс-терапии как увеличение массы тела сводятся к следующим:

• Постарайтесь пересмотреть свой рацион питания и выберите диету с ограничением натрия (поваренной соли), повышенным содержанием калия и ограничением потребления сахара и простых углеводов;
• Уточните у лечащего врача рекомендации относительно назначения лекарственных препаратов, действие которых направлено на защиту ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), нормализацию электролитного баланса.

Еще одним неприятным для большинства пациентов (особенно женщин) побочным действием Солу-Медрола является акне (угри), или попросту говоря, появление прыщей. Порой в первые дни лечения можно заметить высыпания на лице, спине, иногда и на груди. Как ни парадоксально, но синтетические глюкокортикоиды (как компонент обладающий противовоспалительным действием) входят в состав некоторых кремов и мазей, которые применяются местно для лечения тяжелых форм акне. Правда стоит заметить, что дозы, применяемые в дерматологии, несравнимо меньше, чем дозы, которые получают пациенты во время пульс-терапии.

Помимо появления акне, в период терапии Солу-Медролом (Метилпреднизолоном), могут отмечаться точечные кровоизлияния под кожу или слизистые оболочки (петехии), хрупкость и истончение кожи. Поэтому в период и после лечения препаратом:

• постарайтесь не использовать скрабы и не проводить косметологических процедур во время которых оказывается агрессивное воздействие на кожу (например, пилинг, абразивная чистка и т.п.);
• защищайте кожу солнцезащитными и увлажняющими кремами;
• наберитесь немного терпения: как правило, в течение нескольких недель после пульс-терапии кожа вернется в нормальное состояние.

Тревожность и стресс

Солу-Медрол может усугублять эмоциональную нестабильность, которая вполне закономерно появляется почти у каждого больного рассеянным склерозом в период обострения заболевания. Физический дискомфорт, стресс и ограничения, неопределенность, усталость и т.д. которые являются спутниками любой атаки РС, вызывают страх и тревогу. В свою очередь, синтетические глюкокортикоиды вызывают определенные изменения в специфических нейронах, тем самым усиливая эти чувства. Поэтому в период лечения постарайтесь:

• избегать ситуаций, которые могут спровоцировать стресс. Эта рекомендация касается не только собственно процесса лечения. К примеру, даже не разложившийся пасьянс в компьютерной игре или мигающие рекламные щиты могут потенциально спровоцировать стресс;
• избегать принятия серьезных решений: тревожность, нестабильное эмоциональное состояние не лучшие союзники в таких ситуациях;
• предупредить ваших близких о том, что вы можете испытывать излишнее, на их взгляд, беспокойство и перепады настроения. Постарайтесь объяснить им, что это может быть проявлением побочного действия кортикостероидов;
• не стесняйтесь обращаться за помощью. Потребность в помощи не является проявлением слабости.

Источник: Milligan DM, Newcombe R, Compston DA. A double-blind controlled trial of high dose methylprednisolone in patients with multiple sclerosis: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1987;50(5):511-6

К Читателям!

Я думаю, что с различными проявлениями побочного действия метилпреднизолона (Солу-Медрола) сталкивались все мы. Я и читатели сайта будут благодарны Вам за комментарии, в которых Вы поделитесь своим опытом!

Пульс-терапия – это введение высоких доз метилпреднизолона (чаще всего) для быстрого подавления иммунной реакции и воспаления. Используется при крайне тяжелом течении ревматических болезней (красная волчанка, ревматоидный артрит), острой травме спинного мозга, пересадке органов. Классическая схема: по 1000 мг метилпреднизолона (Метипред, Солу-Медрол) внутривенно капельно за 60 минут на 250 мл физраствора 3 дня подряд.

Осложнения чаще всего ограничиваются мышечной болью, покраснением лица, горечью во рту и нарушением сна. Из-за риска серьезных последствий (стероидная язва, повышение давления и сахара в крови, судороги) пульс-терапия проходит только в стационаре. Ее эффект сохраняется от 4 до 12 недель. Для восстановления организма назначают препараты: Панангин, Глицирам, витамины группы В, аскорбиновую кислоту.

Что представляет собой пульс-терапия

Пульс-терапия – это применение крайне высоких доз препаратов коротким курсом. Пульсотерапия никак не связана с пульсом артерий. Лечение состоит в назначении ударных дозировок медикамента. В большинстве случаев для пульс-терапии используют гормоны из группы глюкокортикоидов.

Самый популярный препарат – Метилпреднизолон. Его вводят внутривенно в капельнице самостоятельно или комбинируют с иммунодепрессантами (подавляют иммунитет), очищением крови (плазмаферезом), уколами иммуноглобулина.

Показания к проведению пульсотерапии

Пульсотерапия используется в ревматологии при крайне тяжелом течении болезней, риске смертельно опасных осложнений. Ее не применяют в тех случаях, когда можно обойтись стандартным приемом гормонов в таблетках. Критерием для назначения считают не столько жалобы пациента, сколько прогрессирование воспаления и показатели иммунитета в анализах крови, так как именно они определяют прогноз.

Рекомендовать этот метод лечения врач может при:

• анкилозирующем спондилите (нарушение подвижности позвоночника из-за поражения межпозвонковых дисков);
• васкулите (воспаление сосудистой стенки неинфекционного происхождения);
• почечной формы системной красной волчанки (волчаночный нефрит) или с воспалением мозговых оболочек (волчаночный менингит);
• полимиозите (воспаление нескольких групп мышц);
• ревматоидном артрите, когда поражение суставов сочетается с изменениями в сосудах, внутренних органах (висцеральная форма).

Пульс-терапия используется и при заболеваниях нервной системы – например, при рассеянном склерозе, острой травме спинного мозга, воспалении зрительного нерва. Этот метод помогает при тромбоцитопенической пурпуре (мелкоточечные высыпания бордово-синего цвета). После пересадки органов пульс-терапию применяют при признаках реакции отторжения трансплантата. В реаниматологии метод нужен при шоковом состоянии, осложненном течении инфаркта миокарда с аутоиммунным воспалением (синдром Дресслера).

Гормоны при пульс-терапии могут вызвать:

• отеки;
• возрастание аппетита и массы тела;
• нарушение работы почек и сердца;
• присоединение инфекции (вирусной, бактериальной, кожной);
• воспаление в желудке, кишечнике, язвенные поражения (стероидные язвы) с желудочно-кишечным кровотечением;
• панкреатит (поражение поджелудочной железы);
• сбой менструального цикла;
• повышение сахара, холестерина в крови;
• нарушение сна, раздражительность, депрессивное состояние;
• покраснение лица, угревые высыпания на коже, выпадение волос;
• горечь во рту, тошноту;
• повышение артериального давления;
• боль в суставах, мышцах;
• икоту;
• головные боли;
• судорожные подергивания мышц.

В большинстве случаев пульс-терапия переносится удовлетворительно, она менее опасна для организма, чем длительное применение гормонов в высоких дозах. Стандартный трехдневный курс дает возможность достаточно быстро восстановить собственное образование кортизола. Поэтому ниже риск отдаленных последствий (надпочечниковой недостаточности, разрушения костной ткани, обменных нарушений).

Смотрите на видео о реакции организма на пульс-терапию:

Пульс-терапия используется для лечения детей при крайне тяжелом течении ювенильного ревматоидного артрита или аутоиммунного воспаления почек (гломерулонефрит), сосудов (васкулит). Такой метод всегда считается чрезвычайным, его применяют при невозможности достичь результата другими схемами терапии.

Боли в мышцах при пульс-терапии связаны со спастическими сокращениями мышечных волокон. Их вызывает ускоренное выведение калия и магния под действием гормонов.

Для естественного пополнения запасов калия и магния рекомендуется:

• заменить поваренную соль на розовую адыгейскую;
• включить в рацион курагу, изюм, овсяную кашу;
• отказаться от употребления кофе и крепкого чая.

Для уменьшения горечи во рту в период капельницы можно пить некрепкий зеленый или имбирный чай с лимоном по глотку. Смягчить слизистые оболочки в полости рта и желудка помогают спелые бананы. Обычно врач рекомендует для предупреждения образования стероидной (гормональной) язвы накануне сеанса принимать противоязвенные препараты (например, Омез).

Пациентам на период пульс-терапии нужно перейти на щадящее питание – отказаться от острой, соленой и жирной пищи. При появлении неприятных ощущений в желудке или боли следует включать в рацион овощные пюре, отварную рыбу, рубленые котлеты или тефтели, приготовленные на пару.

Пульс-терапия Метилпреднизолоном

Чаще всего для проведения пульс-терапии используют Метилпреднизолон, его достоинствами являются:

• продолжительное действие, оно сохраняется от 1 до 3 суток;
• постоянство концентрации в крови;
• сильный противовоспалительный эффект.

Меньшая способность задерживать натрий и выводить калий (по сравнению с Преднизолоном, Гидрокортизоном). В зависимости от течения болезни, возраста, веса и сопутствующих болезней врач выбирает одну из схем:

• стандартная – 1000 мг 3 дня подряд;
• средней силы – 500 мг 3 дня подряд;
• мини пульс-терапия – 250 мг 3 дня подряд.

Препарат вводится только капельным способом на физиологическом растворе или 5% глюкозе. Скорость подбирают таким образом, чтобы капельница продолжалась не менее часа при стандартной схеме – от 40 минут при средней и до получаса при минимальной дозировке.

За пациентом в период введения препарата устанавливают наблюдение, так как большинство побочных реакций проявляется сразу. Поэтому пульс-терапия проходит только в стационарных условиях.

Возникающие осложнения (например, резкое повышение давления, нарушение сердечного ритма) требуют быстрого устранения, чаще медикамент для этого вводят в трубку капельницы. При развитии тяжелой аритмии может потребоваться дефибрилляция.

Пульс-терапия Преднизолоном: примерная схема

При использовании Преднизолона для пульс-терапии чаще всего выбирают классическую схему для внутривенного введения – по 1200 мг на один раз 3 дня подряд. Капельницы регулируют так, чтобы скорость поступления раствора не превышала 60 капель за минуту.

По противовоспалительному действию Преднизолон уступает Метилпреднизолону, а его влияние на водно-солевой обмен более выражено. Поэтому после проведения сеансов нередко существенно повышается артериальное давление и возникают отеки конечностей, лица.

После того, как отключена капельница, пациент должен находиться около 30 минут в положении лежа. При нормальном состоянии потом можно вернуться к обычной двигательной активности, через час рекомендуется пройтись, чтобы снять спазм мышц.

Пульс-терапия Метипредом в таблетках

При отсутствии заболеваний системы пищеварения, высоком риске нарушений сердечного ритма и артериального давления пульс-терапию проводят Метипредом в таблетках. Его назначают в точно такой же дозе 1000 мг 3 дня или уменьшают до 500 мг в сутки.

Так как гормоны при приеме в таблетках действуют сильнее, чем в уколах, то в большинстве случаев есть возможность уменьшения дозировки. Такой способ требует обязательного приема препаратов, защищающих желудок.

Лечение Циклофосфаном

Для того чтобы ускорить процесс подавления воспаления и снизить риск от Метилпреднизолона, его дополняют Циклофосфаном.

Такая схема пульс-терапии называется комбинированной и назначается при системных аутоиммунных болезнях. Например, ее могут рекомендовать при осложненном течении красной волчанки или некротизирующем васкулите в самом начале его выявления. Больному в первый или второй день пульс-терапии вводится Циклофосфан в дозе 10 или 15 мг на 1 кг веса тела. Оба медикамента поступают в кровеносное русло в одной капельнице.

Терапия Солу-Медрол

Солу-Медрол для пульс-терапии используется по 1000 мг внутривенно. При системной красной волчанке обычно достаточно 3 капельниц (по 1 в день 3 дня подряд), а при рассеянном склерозе врач может назначить 5 сеансов. Препарат содержит метилпреднизолон и выпускается во флаконах по 250, 500 и 1000 мг.

Особенно удобна для пульс-терапии последняя лекарственная форма. Флакон для инфузий имеет две емкости. При нажатии на пластиковый активатор к порошку поступает растворитель. Потом нужно несколько раз перемешать компоненты и ввести полученную смесь в физраствор или глюкозу.

Ощущения при отмене

Отмена пульс-терапии проходит сразу, то есть не нужно постепенно снижать дозу, ощущениями при этом чаще всего бывают:

• беспокойство,
• нарушение сердечного ритма,
• бессонница,
• повышенная раздражительность.

После окончания капельницы у пациента в первые два часа может внезапно упасть артериальное давление и частота пульса. Симптомами ухудшения кровообращения бывает слабость, тошнота, головокружение. Для их снятия часто требуется введение гормона Дексаметазона.

Также в период отмены могут возникать и другие последствия, симптомы устраняют разными методами:

• при появлении упорной икоты вводят Атропин;
• сердцебиение снимают Анаприлином;
• помочь при боли в коленях могут свечи и мазь с Диклофенаком;
• изжога и болезненность в желудке после еды требует применения обволакивающих (Фосфалюгель), снижающих кислотность (Омез).

Восстановление организма

Хотя пульс-терапия из-за короткого курса реже вызывает тяжелые обменные нарушения, но требуется восстановление гормонального баланса и иммунной системы. Для того, чтобы нормализовать функцию надпочечников, назначают:

• адаптогены: женьшень, Пантокрин, элеутерококк;
• витамины: никотинамид, В1, В6 и аскорбиновую кислоту;
• биостимуляторы: Алоэ, Апилак;
• солодку – Глицирам, отвар солодкового корня.

Эти же средства помогают возобновить работу иммунной системы. Больной в обязательном порядке должен избегать контакта с зараженными инфекциями, не допускать переохлаждения. В питании должны присутствовать нежирное мясо и рыба, овощи, фрукты и ягоды. При нервозности и бессоннице рекомендуют препараты на растительной основе (Персен, Ново-Пассит), чай из мелиссы, мяты. Можно использовать и Глицин или Меларитм перед сном.

Пульс-терапия проводится при тяжелом течении аутоиммунных болезней. Чаще всего ставят капельницы с Метилпреднизолоном. После окончания нужно восстановить функцию надпочечников.

… внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов.

Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз глюкокортикоидов является их способность активно взаимодействовать с системой иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Одним из важнейших эффектов пульс-терапии является подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Благодаря тормозящему воздействию пулс-терапии на В-лимфоциты происходит достаточно стойкое снижение продукции иммуноглобулинов с последующим уменьшением образования аутоантител и ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов).

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ударных доз глюкокортикоидов в значительной степени определяются воздействием на систему цитокинов. Пульс-терапия оказывает выраженное тормозящее влияние на синтез противовоспалительных интерлейкинов-1, -6, -8 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО), подавляет транскрипцию и усиливает деградацию генов, контролирующих синтез ИЛ-2-рецептлоров, занимающих центральное место в развитии иммунного ответа, через влияние на синтез липокортина и металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения хряща, реализуется антидеструктивный и противовоспалительный эффекты пульс-терапии глюкокортикоидами.

До определенного времени оставался дискутабельным вопрос о дозировках, способах введения и препарате выбора для проведения пульс-терапии. В многочисленных исследованиях 80-90-х гг. убедительно доказано, что именно внутривенное введение ударных доз обладает перечисленными выше противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами и значительно превосходит по эффективности пероральное назначение глюкокортикоидов в аналогичных дозировках.

Препаратом выбора до настоящего времени, безусловно, является 6-метилпреднизолон , обладающий минимальной минералокортикоидной активностью и мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. В отличие от других глюкокортикоидных препаратов 6-метилпреднизолон обладает сбалансированным геномным и негеномными эффектами.

Концентрация метилпреднизолона в крови пропорциональна дозе вводимого препарата, связывание с белками плазмы носит линейный характер, 77% связывается с альбумином. Длительность действия метилпреднизолона составляет 24-72 часа после инфузии, через 24 часа 99% препарата выводится, и длительность эффекта обеспечивается влиянием на функцию лимфоцитов. Иммуносупрессивная и противовоспалительная активность пульс-терапии зависит от дозы, так внутривенное введение 1000 мг метилпреднизолона и более приводит к взаимодействию со всеми глюкокортикоидными рецепторами, их перезагрузке и экспрессии, что повышает эффективность лечения.

Преднизолон , как средство для проведения пульс-терапии, уступает по клинической эффективности метипреду (метилпреднизолону) в несколько раз, не обладает столь выраженным иммуномодулирующим эффектом и часто вызывает такие негативные минералокортикоидные эффекты, как задержка жидкости и артериальная гипертензия. Дексаметазон способен оказывать быстрый и выраженный антиаллергический эффект. Его назначение может быть целесообразным у больных с аллергическим васкулитом и поражением центральный нервной системы, сопровождающимся отеком мозга.

Более медленное введение (около 3 часов) с уменьшением дозы до 10 мг на 1 кг веса целесообразно у больных с сердечно-сосудистой патологией. Только в случае наличия показаний в капельницу добавляют гепарин (у больных с ДВС-синдромом, тромбозом), седативные препараты, панангин и сердечные гликозиды. Стимуляция фуросемидом через 15-20 минут после пульс-терапии допускается только в случае анурии или олигоанурии.

Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и циклофосфаном состоит из классической 3-дневной пульс-терапии с добавлением циклофосфана во 2-й день, из расчета 15-20 мг/кг веса больного (или 1000 мг на м2 поверхности тела). Циклофосфан разводят в одном флаконе с метипредом в физиологическом растворе или глюкозе и вводят внтривенно капельно в течение 35-45 минут. Для уменьшения токсического воздействия циклофосфана возможно назначение боль ному обильного питья. В ряде случаев 1000 мг метипреда и 1000 мг циклофосфана назначается ежемесячно.

Побочные явления пульс-терапии метилпреднизолоном обычно ограничиваются тахикардией и гиперемией лица, которые в той или иной степени наблюдаются у большинства больных как непосредственно во время инфузии, так и несколько часов спустя (в редких случаях до 2 суток). У подростков и у лиц с предрасположенностью к тахикардии профилактически назначается седативные средства (например, оксазепам 5-10 мг). Тахикардия обычно легко купируется назначением 50 мг атенолола.

Значительно более редкими побочными эффектами являются эмоциональное возбуждение (бессонница), брадикардия и гипотония. Назначение седативных и снотворных препаратов быстро приводит к нормализации эмоционального статуса и сна. Брадикардия и гипотония наблюдаются не более чем в 1-2% случаев проведения пульс-терапии и обычно отмечаются во время инфузии метилпреднизолоном или в первые 1,5-2 часов после ее окончания. При первых симптомах развития гипотонии и брадикардии – слабости, головокружения, тошноты, нарушения зрения, необходимо немедленно начать терапию кардиотониками, в тяжелых случаях применять дексаметазон (от 16 до 40 мг внутривенно).

Среди осложнений пуль-терапии на первом месте стоит частое развитие интеркуррентных инфекций (бактериальных и вирусных), обычно наблюдается у ослабленных больных, при тяжелом обострении СКВ, при программном назначении пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном. реальной профилактики не существует. Однако больные должны быть информированы о возможности развития инфекций и принять меры, направленные на предотвращение инфицирования.
Икота очень редко наблюдается после проведения пульс-терапии, однако в некоторых случаях может приобретать затяжной характер (от нескольких часов до нескольких суток), купируется подкожным введением атропина. Артрит коленных суставов, обычно коленных, наблюдается менее чем у 1% больных. артрит, как правило, развивается через несколько часов, реже суток, после инфузии, купируется назначением 100-150 мг индометацина или диклофенака.

Анафилаксия и внезапная смерть описаны в литературе как единичные случаи. Профилактикой анафилаксии является тщательный сбор аллергологического анамнеза, при ее развитии производят незамедлительное внутривенное введение 16-40 мг дексаметазона, норадреналина. Известны несколько случаев внезапной смерти больных, получавших пульс-терапию. летальный исход наблюдается на фоне развившейся желудочковой аритмии, которая, вероятно, была обусловлена острыми метаболическими нарушениями в миокарде.

Не рекомендуется назначение пулс-теапии при развитии ИБС, сердечной недостаточности, тяжелых аритмий и неконтролируемой артериальной гипертензии. С особой острожностью необходимо проводит пульс-терапию у лиц пожилого и старческого возраста. Для уменьшения риска кардиальных осложнений запрещается проведение пульс-терапии и петлевых диуретиков – фуросемида.

На фоне пульс-терапии с целью профилактики ульцерогенного действия обязательно назначение антацидных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, для профилактики гипокалиемии - препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, для профилактики вторичных бактериальных осложнений — антибактериальных препаратов. В связи с возможным развитием побочных действий пульс-терапии (периферических отеков, глюкозурии, нейропсихических нарушений, дискомфорта в желудке, инфекционных заболеваний кожи и мочеполовой системы, эпилептических припадков, колебаний артериального давления) рекомендуем ее проведение в условиях стационара, под наблюдением специалиста в течение 3-7 дней, дальнейшая терапия может проводиться амбулаторно. После окончания курса кортикостероидов рекомендуем прием препаратов, стимулирующих выработку собственных стероидов надпочечниками, - глицирам 0,05-0,1 от 2 до 6 раз в день за 30 минут до еды или сироп (или отвар) солодки длительностью от 3 до 6 месяцев.

Рассмотрим применение пульс-терапии при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе.

Однако назначение пульс-теаприи у больных ревматоидным артритом с преимущественным поражением суставов может быть целесообразным в случае прогрессирующего течения и неэффективности базисных средств и НПВП. У больных с торпидным течением, быстрым прогрессированием деструкций суставов и неэффективностью (непереносимостью) базисных средств обоснованным представляется назначение комбинированной терапии с использованием плазмафереза, пульс-теаприи и больших доз метотрексата (20-40мг) внутривенно.

Пульс-терапия у больных с рассеянным склерозом. Основным стандартным методом терапии тяжелых обострений рассеянного склероза признано использование схем внутривенного введения кортикостероидов в пульс-дозах, что убедительно подтверждено рандомизированными исследованиями с использованием двойного слепого метода и результатами динамически проведенной МРТ, причем длительность обострений и выраженность остаточного неврологического дефицита зависят от своевременного проведенного курса именно такой терапии. Назначая кортикостероиды, прежде всего рассчитывают на мощное противоотечное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Поэтому их использование целесообразно тогда, когда обострение проявляется тяжелыми симптомами (поражения спинного мозга, ствола мозга, мозжечка) и быстрое купирование отека и воспаления может способствовать более полному регрессу симптомов.

МРТ признана одним из основных методов постановки как диагноза, так и критериев в выборе тактики терапии, контроля за лечением. Однако в ряде случаев степень выраженности клинического обострения РС по данным МРТ не подтверждается появлением новых очагов или увеличением старых, накапливающих контраст, что, видимо, связано с декомпенсацией старых очагов и нарушением проведения импульса из-за неспецифических изменений гомеостаза. Применение в таких ситуациях кортикостероидов в пульс-дозах приводит к феномену быстрого клинического улучшения. Поэтому считаем, что в выборе тактики терапевтического воздействия при рассеянном склерозе все же ведущей должна оставаться степень тяжести клинических проявлений, а данные МРТ - только дополнительными.

Метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) вводится по 500-1000 мг в 200-400 мл физраствора в/в капельно по 25-30 капель в минуту 1 раз в день в первой половине суток, 3-7 дней в зависимости от тяжести обострения. Использование дозы 1000 мг мы рекомендуем больным с выраженными поражениями ствола мозга, атаксией, потерей зрения. При преобладании нарушений пирамидной и чувствительной сферы препарат показан в суточной дозе 500 мг. Увеличение инвалидизации по шкале EDSS даже в одной из оцениваемых систем более чем на 1 балл, даже в виде моносимптома (например, снижение слуха, атаксия, парез лицевого нерва), требует обязательного проведения пульс-терапии.