Н н спирин рассеянный склероз

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

1. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Фадеева О.А., Шипова Е.Г., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и эндотелиальная дисфункция (обзор). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013. 113, 10-2: 32-42.

2. Переседова А.В., Куликова С.Н., Завалишин И.А. Сосудистый фактор при рассеянном склерозе: миф или реальность? Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013. 7, 3: 55-59.

3. Adams CWM, Poston RN, Buk SJ et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1985. 69: 269-283.

4. Adams CW. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. 51 (2): 260-265.

5. Washington R, Burton J, Todd RF, Newman W, Dragovic L et al. Expression of immunologically relevant endothelial cell activation antigens on isolated central nervous system microves-sels from patients with multiple sclerosis. Ann. Neurol. 1994. 35(1): 89-97.

6. Stanimirovic DB, Friedman A. Pathophysiology of the neurovascular unit: disease cause or consequence? J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2012. 32(7): 1207-1221.

7. Canella B, Raine CS. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol. 1995. 37(4): 424-435.

8. Ingrisch M, Sourbron S, Morhard D, Ertl-Wagner B, Kumpfel T et al. Quantification of perfusion and permeability in multiple sclerosis: dynamic contrast-enhanced MRI in 3D at 3T. Invest. Radiol. 2012. 47(4): 252-258.

9. Wakefied AJ, More LJ, Difford J, McLaughlin JE. Immunohistochemical study of vascular injury in acute multiple sclerosis. J. Clin. Pathol. 1994. 47(2): 129-133.

10. Павлов А.Ю., Бисага Г.Н., Декан В.С., Рудь С.Д., Гайкова О.Н., Онищенко Л.С. Изменения вну-тримозговых сосудов и регионального мозгового кровотока при рассеянном склерозе. Вест. Росс. Воен-мед. акад. 2008. 4: 66-72.

11. Mancini M, Morra VB, Di Donato O, Maglio V Lanzillo R et al. Multiple sclerosis: cerebral circulation time. Radiology. 2012. 262(3): 947-955.

12. Ge Y, Law M, Johnson G, Herbert J, Babb JS et al. Dynamic susceptibility contrast perfusion MR imaging of multiple sclerosis lesions: characterizing hemodynamic impairment and inflammatory activity. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2005. 26(6): 1539-1547.

13. Inglese M, Park S, Johnson G, Babb JS, Miles L et al. Deep Gray Matter Perfusion in Multiple Sclerosis: Dynamic Susceptibility Contrast Perfusion Magnetic Resonance Imaging at 3 T. Arch. Neurol. 2007. 64(2): 196-202.

14. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Кольяк Е.В., Камчатнов П.Р., Каралкин А.В., Мартынов М.Ю. Вклад нарушений микроциркуляции в формирование клинической картины рассеянного склероза в возрасте после 45 лет и возможные направления коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. 5: 84-94.

15. Karmon Y, Ramanathan M, Minagar A, Zivadinov R, Weinstock-Guttman B. Arterial, venous and other vascular risk factors in multiple sclerosis. Neurol. Res. 2012. 34(8): 754-760.

16. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Фактор Фон Виллебранда и молекулы адгезии у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014. 114, 2-2: 35-39.

17. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014. 114: 433-434.

18. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Влияние патогенетической терапии на эндо-телиальную дисфункцию при РС. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. 115, 8-2: 84.

19. Пухов Р.В., Бисага Г.Н., Труфанов А.Г, Ефимцев А.Ю., Фокин В.А. Влияние нейротрофической терапии на метаболизм головного мозга при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013. 113, 10-2: 97-104.

20. Бисага Г.Н., Одинак М.М., Бойко А.Н., Мельник Ю.Б., Попова Н.Ф. Возможности лечения обострений рассеянного склероза без применения кортикостероидов: роль метаболической и антиоксидантной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011. 111, 2: 44-48.

21. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases of the CNS. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008. 8(2): 132-42.

22. Khalili M, Eghtesadi S, Mirshafiey A, Eskandari G, Sanoobar M et al. Effect of lipoic acid consumption on oxidative stress among multiple sclerosis patients: a randomized controlled clinical trial. Nutr Neurosci. 2014. 17(1): 16-20.

23. Воробьева О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011. 111, 10: 86-90.

24. Chaudhary P, Marracci G, Yu X, Galipeau D, Morris B et al. Lipoic acid decreases inflammation and confers neuroprotection in experimental autoimmune optic neuritis. J Neuroimmunol. 2011. 233(1-2): 90-6.

25. Morini M, Roccatagliata L, Dell'Eva R, Pedemonte E, Furlan R et al. Alpha-lipoic acid is effective in prevention and treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2004. 148(1-2): 146-153.

26. Marracci GH, Jones RE, McKeon GP, Bourdette DN. Alpha lipoic acid inhibits T cell migration into the spinal cord and suppresses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2002. 131(1-2): 104-114.

27. Marracci GH, McKeon GP, Marquardt WE, Winter RW, Riscoe MK et al. Alpha lipoic acid inhibits human T-cell migration: implications for multiple sclerosis. J Neurosci Res. 2004. 78(3): 362-370.

28. Kim HS, Kim HJ, Park KG, Kim YN, Kwon TK et al. Alpha-lipoic acid inhibits matrix metallopro-teinase-9 expression by inhibiting NF-kappaB transcriptional activity. Exp Mol Med. 2007. 39(1): 106-113.

29. Kohriyama T, Maruyama H, Kurokawa K, Harada T, Nakamura S. Endothelial cell activation and/ or injury in multiple sclerosis: analysis with von Willebrand factor and thrombomodulin. Rinsho Shinkeigaku. 1997. 37(4): 287-291.

30. Noubade R, del Rio R, McElvany B, Zachary JF, Millward JM et al. von-Willebrand factor influences blood brain barrier permeability and brain inflammation in experimental allergic encepha-lomyelitis. Am J Pathol. 2008. 173(3): 892-900.

31. Yadav V, Marracci G, Lovera J, Woodward W, Bogardus K et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005. 11(2): 159-165.

32. Khalili M, Azimi A, Izadi V, Eghtesadi S, Mirshafiey A et al. Does lipoic acid consumption affect the cytokine profile in multiple sclerosis patients: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Neuroimmunomodulation. 2014. 21(6): 291-296.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Рубрика: Медицина

Дата публикации: 26.07.2016 2016-07-26

Статья просмотрена: 3843 раза

Рассеянный склероз (РС) — наиболее часто встречающееся аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) ‒ головного и спинного мозга, характеризующееся развитием рассеянных во времени и пространстве очагов демиелинизации и диффузных изменений в ткани мозга, что клинически проявляется многоочаговой неврологической симптоматикой. РС является одной из тяжелых форм органического поражения нервной системы, которым страдают преимущественно лица молодого и трудоспособного возраста, что приводит к снижению их качества жизни и развитию инвалидизации. На сегодняшний день РС — одна из сложнейших комплексных и глобальных медико‒социальных проблем, существующих как в России, так и во всем мире.

Ключевые слова: алиментарное поведение, гипербарическая оксигенация, генетика, гены иммунного ответа, диета, инвалидизация, когнитивные нарушения, лечебная физкультура, микробиота кишечника, мезенхимальные стволовые клетки, молодой возраст, нейровизуализация, препараты группы ПИТРС, рассеянный склероз, рефлексотерапия, специализированная медицинская помощь, транскраниальная магнитная стимуляция, центральная нервная система, этиопатогенетическое лечение

Томас Риверс в 1935 году впервые экспериментально воспроизвел демиелинизирующее заболевание на животных и высказал предположение об аутоиммунном характере патогенеза РС [26, 38]. Американский невропатолог Джон Куртцке, установил, что при РС встречается большое количество разнообразных симптомов, но он не выявил ни одного симптома, специфического именно для данного заболевания [26, 38]. Среди отечественных неврологов значительный вклад в изучение этиологии, патогенеза, клинических проявлений и лечения РС внесли И. Н. Абдурасулова, В. М. Алифирова, К. З. Бахтиярова, Г. Н. Бисага, Г. Н. Бельская, А. Н. Бойко, А. М. Вейн, Е. И. Гусев, В. И. Головкин, А. П. Зинченко, И. А. Завалишин, М. А. Луцкий, Д. А. Марков, М. М. Одинак, Т. Н. Резникова, С. А. Сиверцева, А. А. Скоромец, А. П. Скороходов, И. Д. Столяров, Н. Н. Спирин, Н. А. Тотолян, Ф. А. Хабиров, Р. К. Шамрей, Е. В. Шмитд, Т. Е. Шмитд, Н. Н. Яхно [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 1215, 16, 17, 19, 21, 23, 26, 28, 29, 31, 37, 38, 41].

На сегодняшний день в мире насчитывается, по разным оценкам, от 2,5 до 3 млн. больных РС [8, 20, 26, 38, 41, 42, 44]. Из них около 450 тысяч в Европе, от 250 тысяч до 400 тысяч больных РС в США [8, 26, 41, 42, 44]. В настоящее время в стране проживает как минимум 150000 больных РС, не менее 50 % из которых уже стали инвалидами [8, 26, 38, 41]. Наиболее велика распространенность РС в северных, северо–западных и западных регионах России, где она варьирует от 30 до 70 случаев на 100 тыс. населения [8, 11, 29, 38, 41]. Вместе с членами семей больных и инвалидов в проблему РС вовлечено от 750000 до 1000000 граждан России. В последнее время отмечается неуклонная тенденция к росту заболеваемости РС, а также омоложение данного контингента больных [8, 33, 38]. Причиной этого стало не только улучшение диагностики заболевания, но и повышение качества эпидемиологических исследований, а также и реальный рост заболеваемости РС. В России она составляет от 30 до 100 случаев на 100000 населения [8, 11, 30, 38, 41].

По распространенности среди неврологических заболеваний РС занимает четвертое место после инсультов, эпилепсии и паркинсонизма, а в молодом возрасте ‒ второе место после эпилепсии [2, 4, 5, 6, 12].

Несмотря на достигнутые успехи в лечении, РС остается одной из социально значимых проблем в неврологии: данному заболеванию, часто приводящему к инвалидизации, подвержены лица молодого и трудоспособного возраста, что и обуславливает высокую медицинскую и социально–экономическую значимость проблемы [1, 8, 11, 20. 26, 38, 42]. По данным Европейских и Американских организаций, РС является наиболее дорогостоящим (в расчете на одного больного в течение жизни) для государства и частных страховых компаний хроническим неврологическим заболеванием. Лидерство РС по этим показателям связано с ранним началом заболевания, значительной продолжительностью жизни пациентов, высокой стоимостью современных методов диагностики и лечения больных с данной нозологией [8, 10, 14, 20, 26, 29, 38, 44].

Участие генетических факторов в предрасположенности к развитию РС и формированию особенностей клинической картины не вызывает сомнения. В настоящее время можно считать доказанным, что РС ‒ полигенное заболевание, причем значение отдельных генов в наследственной предрасположенности (повышенном риске развития РС) установлено с разной степенью достоверности. Особое значение в последнее время приобретают два новых направления в генетике РС — поиск ассоциации с различными клиническими вариантами РС и фармакогенетика [10, 14, 26].

В настоящее время РС рассматривается не только как аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, но и как нейродегенеративное заболевание. Считается, что уже на ранних стадиях развития РС происходит нейрональное и аксональное нейродегенеративное повреждение. Причем повреждение аксонов наблюдается не только в очагах демиелинизации, а распространяется вдоль всего аксонального волокна.

В связи с вышеперечисленными фактами, больным РС необходима постоянная высококвалифицированная специализированная медицинская помощь с привлечением, как неврологов, так и врачей других специальностей, а именно: психологов, урологов, логопедов, физиотерапевтов, нейроофтальмологов, гинекологов, хирургов, терапевтов, то есть специально подготовленных специалистов, ориентированных в вопросах этиологии, патогенеза, клинической картины данного заболевания и особенностях течения РС у лиц разного пола и возраста и основных принципах лечения, как в период обострения, так и ремиссии в условиях многопрофильного городского стационара [8, 20, 29, 33].

Это обусловлено еще и тем фактором, что пациенты с РС нуждаются в постоянном динамическом наблюдении, периодической госпитализации для профилактики и лечения обострений и осложнения заболевания [8, 20, 29].

Необходимо заметить, что одним из ранних проявлений РС являются когнитивные нарушения (КН). При этом КН зачастую могут быть скрытыми для клиницистов и не всегда диагностируются при классическом неврологическом обследовании пациента. КН развиваются на ранних стадиях РС и усугубляются далее в процессе прогрессирования заболевания, встречаясь у 25–60 % пациентов и зачастую являясь доминирующими симптомами заболевания. В последнее время изучению КН при РС уделяют внимание многие исследователи [1, 28, 29, 34, 35, 39].

Одной из актуальных и сложных проблем современной неврологии является лечение РС. Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), могут лишь снизить частоту и тяжесть обострений и замедлить темпы прогрессирования неврологического дефицита, а также отсрочить развитие грубых КН, что в свою очередь позволит пациентам молодого возраста сохранить свою востребованность в обществе и улучшить качество жизни.

В настоящее время все препараты из группы ПИТРС принято делить на 3 линии [2, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 15]: первая линия ‒ препараты β–интерферона (β–ИФН) для подкожного и внутримышечного введения (высокодозные и низкодозные), глатирамера ацетат (ГА) для подкожного введения; вторая линия ‒ митоксантрон для внутривенного введения, финголимод в таблетках, натализумаб для внутривенного введения, алемтузумаб, ритуксимаб, а также временно приостановленный компанией–производителем для коммерческого использования кладрибин в таблетках; третья линия ‒ внутривенные иммуноглобулины в больших дозах (ВВИГ), сильные иммуносупрессоры (микофенолата мофетил, циклоспорин, циклофосфамид и др.), аутологичная пересадка стволовых кроветворных клеток костного мозга (АПККМ) [4, 5, 7, 8, 9, 16, 17, 20, 21, 23, 26, 37, 40].

Несмотря на то, что препараты группы ПИТРС снижают риск рецидива, пациенты продолжают испытывать периоды обострений РС [10, 14, 23, 26, 38, 43]. Среди препаратов, одобренных FDA и снижающих среднегодовую частоту рецидивов заболевания: интерферон бета 1а (в/м) ‒ на 18 % (на 32 % ‒ у пациентов, прошедших лечение в течение как минимум 104 недель); интерферон бета 1b ‒ на 31 %; ГА ‒ на 29 %; натализумаб ‒ 67 %; финголимод ‒ на 55 %; терифлуномид ‒ на 36 %; диметилфумарат ‒ на 53 %. Приведенные выше данные показывают, что остаточный риск рецидива сохраняется несмотря на применение в лечении пациентов препаратов группы ПИТРС [11, 23, 26, 38].

Лечение пациентов с РС характеризуется выраженной гетерогенностью ответа на лечение ПИТРС. По данным клинических испытаний, в зависимости от выбора критериев оценки эффективности лечения, 30‒50 % больных остаются невосприимчивыми к проводимой терапии [14, 43]. При этом вывод о действительной эффективности терапии ПИТРС для каждого больного РС можно сделать только после длительного приема препарата. К сожалению, к тому времени, когда будет вынесено решение об отмене препарата, неврологическое состояние больного может заметно ухудшиться [14].

Огромное значение имеют контроль над приверженностью к терапии, установление адекватного контакта с пациентом и его максимальное информирование о задачах терапии и основаниях для принятия специалистом–неврологом решения по поводу назначения или отмены того или иного препарата группы ПИТРС. Возможно, в ближайшее время с появлением новых методов терапии, высокоэффективных, безопасных и хорошо переносимых препаратов тактика патогенетического лечения РС будет существенно изменяться [2, 3, 4, 8, 9, 18, 20, 37, 40].

Показаниями для проведения трансплантации костного мозга являются: ремиттирующее течение РС с тремя и более обострениями в год, отсутствие результата от проводимой терапии (в том числе с применением интерферонов), нарастающее ухудшение состояния с изменениями двигательных функций. Противопоказания составляют тяжелые соматические заболевания, значительные изменения функций почек и печени, инфекции [16, 21]. К сожалению, трансплантация СК не дает возможности компенсации тех морфофизиологических изменений, которые уже имеют место в организме, однако, позволяет остановить процесс аутоиммунизации, то есть избежать дальнейшего разрушения миелиновых оболочек и развития комплекса патологических симптомов. После окончания завершающей фазы широких рандомизированных клинических исследований можно будет окончательно судить о целесообразности применения метода трансплантации СК для лечения пациентов с РС [16, 21].

Эффективное лечение обострений остается актуальной проблемой РС. Считается, что ограничивая тяжесть и частоту обострений заболевания в течение долгого времени, можно также предотвратить тяжелую инвалидность и прогрессирование заболевания в течение продолжительного времени [8, 10, 14, 20, 26, 29, 35].

Обострение ‒ это появление нового устойчивого симптома или группы симптомов; или ухудшение неврологических симптомов, возникающее после стабильного состояния или периода улучшения, длившегося не менее 1 месяца [8, 26, 38].

При легких обострениях назначаются ангиопротекторы (тиоктацид, берлитион, церебролизин, церетон, цераксон, ноотропил), антиагреганты (курантил, трентал, кавинтон), антиоксиданты (витамин С, витамин Е, глутаминовая кислота, мексидол).

При среднетяжелых и тяжелых обострениях назначают метилпреднизолон (в/в капельно ‒ курсовая доза составляет от 3000 до 7000 мг, средняя курсовая доза составила 5000 мг), синактен депо (в/м). С профилактикой возможных побочных эффектов терапия глюкокортикостероидами должна проводится до 12 часов. Во время проведения пульс–терапии в обязательном порядке у всех пациентов необходимо проводить мониторирование и контроль ЧСС (частоты сердечных сокращений) и АД (артериального давления), определение уровня калия и натрия в сыворотке крови, уровень глюкозы в сыворотке крови, исключать отеки, а при необходимости — проводить корригирующую терапию. По показаниям пациентам, имеющим язвенный анамнез (ЖКТ, угроза кровотечения) проводить эзофагогастродуоденоскопию. Всем больным с профилактической целью для защиты слизистой оболочки ЖКТ следует назначать ингибиторы протонной помпы (омепразол), рекомендовать диету, обогащенную калием (курага, инжир, арахис, изюм), парентерально для контроля электролитного баланса вводить препараты калия (раствор Рингера, Ацесоль). Курсы пульс–терапии кортикостероидами желательно проводить в стационаре под контролем врачей, чтобы вовремя оказать необходимую помощь при очень редких, но довольно опасных осложнениях. Наиболее рационально использовать не более трех курсов кортикостероидов в год [8, 10, 20, 28, 29, 35, 38, 45].

При тяжелых обострениях РС назначают метилпреднизолон в/в или дексаметазон в/м. В последнее время при тяжелых обострениях используют синактен депо в/м. Синактен депо (тетракозактид, АКТГ) позволяет быстро восстановиться при рецидиве РС. АКТГ является одним из вариантов лечения при рецидиве РС по мнению FDA АКТГ ‒ это меланокортиновый пептид, связывающийся с меланокортиновыми рецепторами (МР).МР расположены по всему телу, и это означает, что меланокортиновые пептиды (МП) типа АКТГ могут оказывать разнообразное действие. Предполагаемые эффекты МП — независимые от стероидов: уменьшение воспаления, иммуномодуляция. Синактен депо вводится внутримышечно (в/м) и начальная доза препарата составляет 1 мг в/м ежедневно. В острых случаях или при онкологических показаниях:1 мг (в/м) ‒ каждые 12 часов. Поддерживающая доза после того как острые симптомы заболевания исчезли: 1 мг (в/м) каждые 2 или 3 дня. Пациентам с хорошим ответом на лечение:0,5 мг (в/м) ‒ каждые 2 или 3 дня или 1 мг (в/м) еженедельно [8, 10, 11, 26, 28, 29, 35, 38, 45].

Возможно применение плазмафереза (особенно в острейшую стадию заболевания). В литературе описаны положительные эффекты сочетания глюкокортикоидов и плазмофереза при тяжелых обострениях РС [11, 26, 29, 35, 38].

В некоторых случаях для лечения тяжелых повторных обострений РС, резистентных к терапии кортикостероидами, используют циклоспорин А (сандиммун). Этот препарат может быть рекомендован как для снижения активности обострения, так и для предупреждения последующих тяжелых обострений. Проводят трехмесячный курс циклоспорина А в дозе: 3 мг на кг массы тела в течение первых двух недель, затем по 5 мг на кг массы тела. Основные побочные эффекты связаны с его потенциальной нефротоксичностью, поэтому необходим еженедельный контроль мочевины и креатинина в сыворотке крови. Возможны повышение АД, желудочно–кишечные расстройства, изменения веса, гипертрихоз [8, 10, 11, 23, 38].

Целесообразность назначения ангиопротекторов, антиагрегантов, антиоксидантов при обострении РС совершенно очевидна. При этом данные препараты применяются по общепринятым терапевтическим схемам (курантил, трентал, глутаминовая кислота, витамин С, витамин Е, тиоктацид, берлитион, ноотропы, кавинтон, церебролизин, цераксон, мексидол, церетон) [8, 10, 11, 23, 26, 35, 38].

При РС следует широко использовать скандинавскую ходьбу ‒ эффективный вид физической активности, когда движения рук, ног, бедер и всего тела в целом являются ритмичными, как и при ходьбе, но только в более интенсивном ритме. Целесообразность применения мануальной и краниосакральной терапии при РС противоречиво [3, 8, 18].

Рефлексотерапию (РТ) при РС назначают как в остром, так и в период ремиссии с целью воздействия на основные патогенетические механизмы заболевания с целью иммунокорекции и десенсибилизации организма. Используют слабый тормозной метод. На курс 8 ‒ 10 процедур, в весеннее–осенний период проводят поддерживающие курсы лечения. Методы РТ используются для лечения болевых синдромов, спастического тонуса, парезов, хронической утомляемости, депрессии и тревоги, возможно также введение анестетиков в акупунктурные точки. Более стойкий лечебный эффект удается получить в начале заболевания, когда еще не сформировались грубые пирамидные и мозжечковые нарушения. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) имеет противоболевое и антидепрессивное влияние. Гипербарическая оксигенация (ГБО) приводит к повышению уровня кислорода в крови и в тканях организма, что благоприятно влияет на иммунокоррекцию. Важно проводить ГБО в режимах небольшого давления (1,5 АТА ‒ 2.5 АТА) [3, 4, 7, 18, 26, 31, 40].

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

В настоящее время особое внимание уделяется своевременному лечению активных форм рассеянного склероза (РС), особенно высокоактивного РС (ВАРС), при котором имеются ≥2 обострения и соответствующие признаки активности, выявляемые при магнитно-резонансной томографии (МРТ), независимо от предшествующей терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (питрс), или ≥1 обострение и соответствующие признаки активности, выявляемые при мрт, на фоне проводимой терапии другими ПИТРС. Группа неврологов-экспертов из различных клиник России, принимающих активное участие в проведении клинических исследований кладрибина в таблетках при РС, представляет консенсус по практическим аспектам применения кладрибина в таблетках, зарегистрированного на территории России в марте 2020 г. Для лечения пациентов с ВАРС. Указаны группы пациентов, которым наиболее показан препарат, обследование перед началом курса терапии, способ применения и дозы, схема мониторинга во время и после курсов лечения. Этот препарат действует по принципу селективной иммунореконституции и может занять важное место в терапии ВАРС.

450008, Уфа, ул. Ленина, 3; 450087, Уфа, ул. Достоевского, 132.

Бойко Алексей Николаевич.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 10.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 143403, Красногорск, ул. Карбышева, 4А.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

420012, Казань, ул. Бутлерова, 36; 420021, Казань, ул. Ватутина, 13.

1. Diaz C, Zarco LA, Rivera DM. Highly active multiple sclerosis: An update. Mult Scler Relat Disord. 2019 May;30:215-24. doi: 10.1016/j.msard.2019.01.039. Epub 2019 Jan 24

2. Coyle PK, Oh J, Magyari M, et al. Management strategies for female patients of reproductive potential with multiple sclerosis: An evidence-based review. Mult Scler Relat Disord. 2019 Jul;32:54-63. doi: 10.1016/j.msard.2019.04.003. Epub 2019 Apr 5.

3. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата Мавенклад (кладрибин) ЛП-006137 от 10.03.2020.

5. Kawasaki H, Carrera CJ, Piro LD, et al. Relationship of deoxycytidine kinase and cytoplasmic 5'-nucleotidase to the chemotherapeutic efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine. Blood. 1993 Feb 1;81(3):597-601.

6. Karussis D, Petrou P. Immune reconstitution therapy (IRT) in multiple sclerosis: the rationale. Immunol Res. 2018 Dec;66(6):642-48. doi: 10.1007/s12026-018-9032-5.

7. Giovannoni G. Cladribine to treat relapsing forms of multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):874-87. doi: 10.1007/s13311-017-0573-4.

8. Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5): 416-26. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.

9. Giovannoni G. Soelberg Sorensen P, Cook S, et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-1604. doi: 10.1177/1352458517727603. Epub 2017 Sep 5.

10. Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S, et al. Efficacy of cladribine tablets in high disease activity subgroups of patients with relapsing multiple sclerosis: a post hoc analysis of the CLARITY study. Mult Scler. 2019 May;25(6):819-27. doi: 10.1177/1352458518771875. Epub 2018 May 2.

11. Cook S, Leist Т, Comi G. Montalban X. Safety of cladribine tablets in the treatment of patients with multiple sclerosis: an integrated analysis. Mult Scler Relat Disord. 2019 Apr;29: 157-67. doi: 10.1016/j.msard.2018.11.021. Epub 2018 Nov 20.

12. Comi G, Cook S, Giovannoni G, et al. Effect of cladribine tablets on lymphocyte reduction and repopulation dynamics in patients with relapsing multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2019 Apr;29:168-74. doi: 10.1016/j.msard.2019.01.038. Epub 2019 Jan 24.

13. Vermersch P, Martinelli V, Pfleger С, et al. Benefit-risk assessment of cladribine using multi-criteria decision analysis (MCDA) for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Clin Ther. 2019 Feb;41(2):249-60.e18. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.12.015.

14. Giovannoni G, Galazka A, Schick R, et al. Pregnancy outcomes during the clinical development programme of cladribine in multiple sclerosis (MS): an integrated analysis of safety for all exposed patients. 2020 May 23. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x. Online ahead of print.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко
М.: Миклош, 2004. 540 с.

Монография посвящена вопросам изучения эпидемиологии, этиологии, патогенеза, клиники и диагностики, современным методам лечения рассеянного склероза (РС) и других демиелинизирующих заболеваний.
Проблема рассеянного склероза является одной из наиболее актуальных в современной неврологии, что обусловлено большим медико-социальным значением этого заболевания. В то же время, прогресс в изучении патогенеза и методов лечения PC является одним из наиболее существенных достижений в неврологии конца XX - начала XXI века.
Своевременные подходы к патогенетическому лечению этих заболеваний, система комплексной реабилитации двигательных, нейропсихологических и других нарушений сейчас позволяют существенно улучшить качество жизни больных. Эффективность этого лечения наиболее высока на ранних стадиях развития болезни, что повышает значение точной и ранней дифференциальной диагностики. В настоящее время активно изучаются новые методы лечения, связанные с подавлением ранних стадий аутоиммунного процесса и воспаления, различными направлениями нейропротекции и стимуляции восстановления миелина и нервных волокон.
Книга предназначена для врачей различных специальностей: терапевтов, педиатров, иммунологов, ревматологов, эпидемиологов, генетиков, психоневрологов, неврологов.

Введение

Этиология и эпидемиология рассеянного склероза
1. Современная эпидемиология рассеянного склероза (Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А., Быкова О.В.)
2. Экзогенные факторы риска развития рассеянного склероза (Бойко А.Н., Спирин Н.Н., Качуро Д.В., Хорошилова Н.В.)
3. Генетика рассеянного склероза (Андриевский Т.А., Судомоина М.А., Бойко А.Н., Фаворова О.О.)

Патогенез аутоиммунного, воспалительного и нейродегенеративного процесса при демиелинизирующих заболеваниях
4. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза (Завалишин И.А., Захарова М.Н.)
5. Роль цитокинов в патогенезе рассеянного склероза (Кулакова О.Г., Бойко А.Н., Фаворова О.О.)
6. Дендритные клетки и их роль при воспалении в центральной нервной системе (Пащенков М.В., Пинегин Б.В., Линк Х., Бойко А.Н.)
7. Патофизиология демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе (Переседова А.В., Байдина Е.В., Трифанова О.В. и соавт.)
8. Ремиелинизация при рассеянном склерозе (Давыдовская М.В., Демина Т.П.)
9. Изменения метаболизма глюкозы головного мозга у больных рассеянным склерозом и их роль в формировании клинической картины и в развитии прогрессирования заболевания (Столяров И.Д., Ильвес А.Г., Прахова Л.Н. и соавт.)

Клинические проявления демиелинизирующих заболеваний
10. Варианты течения и прогноз при рассеянном склерозе (Гусев Е.И., Бойко А.Н., Силуянова В.А. и соавт.)
11. Прогредиентное течение рассеянного склероза (Завалишин И.А., Захарова М.Н., Переседова А.В. и соавт.)
12. Поражения периферической нервной системы в клинике рассеянного склероза (Лащ Н.Ю.)
13. Когнитивные и эмоционально-личностные нарушения при рассеянном склерозе (Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Батышева Т.Т. и соавт.)
14. Болевой синдром и патология опорно-двигательного аппарата при рассеянном склерозе (Спирин Н.Н., Безниско Е.Г., Мариничев Н.А.)
15. Рассеянный склероз и шизофрения (Адарчева Л.С., Горячев К.С., Аскарова Л.Ш. и соавт.)
16. Синдром Гийена-Барре (Пирадов М.А.)

Диагностика и дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний
17. Современные диагностические критерии рассеянного склероза (Гусев Е.М.)
18. Дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний в детском и подростковом возрасте
(Быкова О.В., Маслова О. И., Студеникин В. М., Бойко А.Н.)
19. Дифференциальная диагностика рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний (Спирин Н.Н., Бойко А.Н., Пизова Н.В. и соавт.)
20. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагностика и прогноз заболевания (Пронин И.Н., Беляева И.А.)
21. Роль МРТ в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза и других заболеваний с поражением белого вещества головного мозга (Серков С.В., Пронин И.Н., Бойко А.Н., Корниенко В.Н.)
22. Изменения вызванных потенциалов в диагностике рассеянного склероза (Гнездицкий В.В., Корепина О.С., Байдина Е.Е., Переседова А.В.)

Новые направления патогенетического лечения демиелинизирующих заболеваний
23. Патогенетическое лечение рассеянного склероза (Гусев Е.И., Бойко А.Н.)
24. Ребиф-22 в лечении рассеянного склероза (Завалишин И.А., Гусев Е.И., Яхно Н.Н. и соавт.)
25. Копаксон — эффективный препарат при лечении ремиттирующего рассеянного склероза (Шмитд Т.Е., Яхно Н.Н.)
26. Российский опыт использования Копаксона (Завалишин И.А., Яхно Н.Н., Скоромец А.А. и соавт.)
27. Лечение рассеянного склероза Бетафероном (Демина Т.Л., Хачанова Н.В., Давыдовская М.В. и соавт.)
28. Антитела к препаратам бета-интерферона и их значение при лечении PC (Спирин Н.И., Касаткин Д.С., Сидоренко Т.В., Бойко А.Н.)
29. Ранние стадии развития рассеянного склероза: возможности патогенетического лечения (Быкова О.В.)
30. Нейропротекция — новое направление в лечении рассеянного склероза (Бойко А.Н., Петров С.В., Гусев Е.И.)

Симптоматическое и восстановительное лечение при демиелинизирующих заболеваниях
31. Инвалидность и рассеянный склероз: реабилитационный процесс (Власов Я.В.)
32. Медикаментозное лечение и реабилитация двигательных функций при рассеянном склерозе (Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Маневич Т.М. и соавт.)
33. Коррекция нейропсихологических нарушений при рассеянном склерозе (Гусев Е.И., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Маневич Т.М.)
34. Симптоматическое лечение нарушений функций мочевого пузыря при рассеянном склерозе (Демина Т.П., Станкович Е.Ю.)