Парацетамол при рассеянном склерозе

Люди с подтвержденным диагнозом часто задаются вопросом что нельзя делать при рассеянном склерозе.

Есть ряд общих правил и рекомендаций, о которых мы и поговорим ниже, но прислушиваться стоит только к своим ощущениям и словам лечащего врача, который хорошо осведомлен об индивидуальном протекании болезни.

Что категорически нельзя при рассеянном склерозе?

• голодать, в т.ч. неполноценно питаться при соблюдении диеты;
• испытывать чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки, в том числе на работе;
• посещать сауны, хамамы, бани, пляжи, принимать горячие ванны;
• истощать организм недосыпанием;
• болеть ― при посещении мест большого скопления людей лучше пользоваться маской, а также принимать витаминные комплексы для поддержания иммунитета в тонусе;
• принимать отдельные лекарственные препараты (см. ниже).

При РС особое внимание уделяется правильному питанию (частота приемов пищи, калорийность, сбалансированность, поступление витаминов и т.д.). Диета для пациентов предполагает исключение из рациона продуктов, способных активировать цепочку аутоиммунных процессов, которые в результате приводят к демиелинизации (разрушение миелиновой оболочки нервных окончаний в ЦНС).

1. Рис.
2. Гречка.
3. Пшено.
4. Кукурузная крупа.
5. Фундук.
6. Миндаль.
7. Грецкий орех.
8. Кедровые орешки.
9. Грудка индейки или курицы (без кожуры).
10. Ржаной хлеб (небольшое количество).
11. Ягоды.
12. Фрукты.
13. Овощи.
14. Морская капуста.
15. Морская рыба.
16. Мидии.
17. Креветки.
18. Крабовое мясо.
19. Листья салата.
20. Петрушка.
21. Лук-порей.
22. Сельдерей.
23. Укроп.
24. Масло растительного происхождения (холодного отжима).
25. Овощной, фруктовый или комбинированный фреш.

• молочные продукты, особенно с процентом жирности более 1 единицы;
• желтки яиц;
• сало;
• красное мясо;
• колбасные изделия;
• продукцию, содержащую пивные дрожжи;
• фастфуд;
• полуфабрикаты;
• злаковые с содержанием глютена (ячмень, рожь, пшеница и пр.);
• напитки, содержащие сахар;
• алкоголь;
• кофеиносодержащие напитки;
• газировка;
• масло животного происхождения и др. маслянистые основы, содержащие ненасыщенные ЖК;
• бобовые;
• картофель;
• выпечка, шоколад, конфеты и другие изделия, которые содержат много сахара.

Употребление пива, особенно, если этот процесс носит регулярный характер, может спровоцировать обострение состояния, поскольку в составе содержатся дрожжи, а также неполезные добавки (не всегда природного происхождения).

Из алкоголя допускается прием белого или красного сухого вина в умеренных дозах.

Примечание: нерегулярное употребление алкогольных напитков в небольших объемах возможно только при ремиттирующей форме болезни.

Особенность ― состояние алкогольного опьянения у больных РС наступает быстрее по сравнению со здоровыми людьми, что негативно сказывается на координации движений, ориентировании в пространстве, а в итоге может привести к травмированию.

При рассеянном склерозе нельзя приниматься следующие лекарства:
1. Производные индометацина ― содержатся в противовоспалительных препаратах, а также лекарствах, которые назначают при дегенеративных процессах в двигательном аппарате человека.
2. Иммуномодуляторы (например, интерферон и его индукторы), способствующие активации фагоцитоза.
3. Различные формы препаратов, содержащих в составе экстракты эхинацеи.
Если требуется применение нестероидной группы (назначают при воспалительных процессах), обратите внимание на парацетамол, ацетилсалициловую кислоту.

Примечание: при начале приема того или иного лекарства всегда советуйтесь со своим неврологом!

Траумель ― таблетки, раствор для инъекций или мазь, которые используют для лечения поврежденных тканей. Применяются при гематомах, растяжениях, переломах, ушибах, артритах, остеохондрозе, гингивитах, пародонтитах.

В инструкции по использованию препарата РС указан как прямое противопоказание, поскольку в составе присутствует эхинацея.

Следует сразу прояснить, что прямого противопоказания к беременности и родам нет. Женщина, болеющая Р.С., может благополучно выносить и родить совершенно здорового ребенка. Но существует ряд рисков:

• задержка внутриутробного развития плода ― справедливо отметить, что процент аналогичен показателю развития гипертензии у здоровых представительниц женского пола;
• проявление осложнений, в частности за счет отмены препаратов, назначенных врачом в терапевтических целях ― при беременности и в период грудного вскармливания полностью исключают прием медикаментов для лечения РС (из-за тератогенного эффекта);
• не рекомендуется эпидуральное введение анестезирующих средств ― такая потребность возникает, когда есть показания для кесаревого сечения.

Одним из самых важных пунктов, в случае наличия диагноза РС, важно понять не только то, что можно и нужно делать, но и то, что нельзя при рассеянном склерозе. Очевидно, речь не пойдет об общих вредных привычках, вроде алкоголя и курения. Мы будем исходить из имеющегося опыта и советов врачей.

При рассеянном склерозе

Категорически нельзя:

• переусердствовать
• не отдыхать
• недосыпать
• силовые упражнения с утяжелением
• заниматься спортом до утомления
• занятия, приводящие к истощению
• строгая диета
• голодание
• чрезмерные нагрузки на работе
• тяжелый физический труд
• как ни странно, болеть
• баня, сауна, парилка, горячие ванны
• некоторые лекарства

Иногда, так случается, мы упускаем нить времени, засиживаемся допоздна, доделывая проект, или тусуемся ночи напролет, или просто накопилось много дел по дому. Ситуация, что называется, как палка о двух концах. И хочется и колется. Чрезмерные усилия над организмом, когда тот уже хочет отдыхать, не приведет ни к чему хорошему у больных рассеянным склерозом. Любые переусердствования приводят, как правило, к новым обострениям. Вся хитрость этой болезни кроется в замедленной реакции. Рецидив не происходит сиюмоментно, но будьте уверены, провоцируя заболевание оно рано или поздно ответит вам обострением. Поэтому первым пунктом наших противопоказаний будет:

• нельзя насиловать свой организм! И, если ты хоть чуточку начинаешь уставать, бросай все и марш отдыхать в горизонтальное положение! Отдых теперь твой друг и в этой дружбе командуешь не ты.

Мы все знаем, что питание — это важно, но для нас это скорее не просто важно, а необходимо. Вследствие первого пункта противопоказаний при рассеянном склерозе, мы можем забыть покушать и пропустить прием пищи. Позволив себе сделать это однажды, все повторится вновь. Тогда не позволяйте. Недоедание или переедание это своего рода насилие над организмом. Любые нарушения в стабильной работе организма могут привести к обострениям. Выработайте в себе привычки. Ну вы же как то приучили себя ходить в туалет и чистить зубы по утрам. Делаем вывод и пишем второй пункт:

• Не пропускате прием пищи, но и не переедайте. Помним про гармонию. Не издевайтесь лишний раз над своим организмом, теперь он в десять раз особеннее.

Вообще температура — это отдельная тема для поста. Мы исключаем все, что по сути может провоцировать обострения или ухудшать имеющиеся. Так вот жара является тем исключением. Даже обычному человеку можется стать плохо под прямыми лучами солнца, не говоря уже о человеке с РС. Любимой бане придется сказать нет, как и сауне. Высокая температура, как считают врачи, снижают проводимость сигналов в нервах. Следующим пунктом противопоказаний:

• Категорически исключить резкую смену климата, баню, сауну, и всегда помнить, что высокая температура, это враг для рассеянного склероза.

Любые виды утомления, в том числе и приводящие к истощению организма могут плохо сказаться на больном. Под словом истощение понимать следует строгую диету, голодание, чрезмерные занятия спортом, марафоны и тд. Все то, что заставляет вас пропотеть, не является положительным, если речь идет о рассеянном склерозе. Итак:

• Исключить любые занятия, приводящие организм к истощению.

Как ни странно, болеть значит провоцировать обострение. Ослабленный иммуннитет является хорошим шансом для миелиновой атаки. РС не дремлет, даже когда организму нужно заниматься лечением простуды. — Стараться не болеть. Профилактические меры могут помочь. Во избежании подхватить вирус во время эпидемии не выходите лишний раз без повязки из дома.

Обострение может спровоцировать прием лекарственного вещества индометацин, который испоьзуют для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Из группы нестероидных противовоспалительных препаратов безопасными считаются аспирин и парацетамол.

При диагнозе РС противопоказаны препараты гамма — интерферона, так как они провоцируют и обостряют, как болезнь, так и её симптомы. Рекомендуется внимательно отнестись к назначенным иммуномодуляторам, в том числе индукторам интерферонов. Противопоказаны любые препараты на онове эхинацеи. Имейте привычку советоваться со своим врачом прежде чем начинать прием лекарственного средства, тем более вопреки предостережениям на упаковках.

Усиленные занятия спортом и другие подобные виды деятельности, напрямую связанные с тяжелыми изнурительными физическими нагрузками, следует исключить. Работа в спортивном зале, накачивая мышцы, является прямым синонимом слова изнурение. Необходимо в срочном порядке исключать этот род занятий из своего расписания.

После обострений в период реабилитации полезным будет лечебная гимнастика, работа с опорно двигательным аппаратом, упражнения для баланса тела, физиотерапия. Массаж поможет быстрее вернуться в работоспособное, активное состояние. Эти меры в меньшей степени способствуют проявлению функциональных расстройств.

При изменениях в состоянии организма или приеме лекарственных средств, обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Доверительные отношения с доктором при рассеянном склерозе являются важным шагом к поддержанию нормальной жизнедеятельности !

За те 150 лет, что медицине известно это заболевание, и сама болезнь успела измениться, и ее лечение стало совсем другим. Сегодня врачи советуют пациентам воспринимать этот диагноз не как смертельный приговор с небольшой отсрочкой, а как вызов. Потому что при рассеянном склерозе можно жить полной жизнью. Надо только набраться сил и терпения.

Наши эксперты:

Президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом, председатель Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Росздравнадзоре Ян Власов.

Профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова Наталья Тотолян.

Миф № 1. Рассеянным склерозом болеют лишь старики. Это состояние, связанное с потерей памяти

На самом деле. С атеросклерозом эта болезнь не связана, (а серьезные нарушения памяти — очень редкий симптом). Рассеянный склероз — это прогрессирующая патология центральной нервной системы. Развивается в результате аутоиммунного воспаления с поражением миелиновых оболочек нервных волокон, что постепенно приводит к гибели нервных клеток. При обострениях в головном и спинном мозге формируются множественные рассеянные очаги воспаления и склероза (рубцевания), что проявляется новыми симптомами или усилением старых.

Чаще всего рассеянный склероз начинается в молодом возрасте (25-40 лет), до 10% — у детей. В мире этой болезнью страдают 2,5 млн человек. В России, по официальным данным, — 90 тысяч (по неофициальным — 150 тысяч). В среднем ежегодный прирост больных составляет 7%.

Миф № 2. Главный симптом рассеянного склероза — проблемы при ходьбе

На самом деле. Рассеянный склероз называют болезнью с тысячью лицами. Часто первым признаком может быть ухудшение зрения на один глаз, онемение в руке или ноге, головные боли и головокружения, проблемы с координацией. Иногда это просто повышенная утомляемость или проблемы с удержанием мочи. Поэтому зачастую первыми с заболеванием встречаются терапевты, офтальмологи и урологи. Рано распознать болезнь иногда сложно, поэтому регулярно проводятся специальные школы неврологов, на которых врачей учат настороженности к самым разным симптомам, которыми может сигналить это заболевание.

Еще недавно постановка диагноза затягивалась на 5-8 лет. Сегодня в России ситуация кардинально улучшилась благодаря тому, что сообщество неврологов и общественные организации, изучающие рассеянный склероз, ведут образовательную деятельность по этой проблеме. Тем не менее болезнь несколько лет может протекать вовсе бессимптомно. В этом случае ее можно выявить только при магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающей измененные участки на томограммах головного или спинного мозга. Сообщество неврологов даже предлагало Минздраву ввести скрининг на рассеянный склероз с детского возраста. Но МРТ — дорогой метод, поэтому такого скрининга пока нет.

Миф № 3. Только МРТ головы позволяет убедиться в диагнозе

На самом деле. Основные методы диагностики рассеянного склероза — клинические проявления в совокупности с данными МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Для анализа ЦСЖ делают поясничный прокол, получают 1-2 мл жидкости и тестируют на олигоклональные иммуноглобулины — их наличие подтверждает воспалительный процесс. Эти исследования безопасны и рекомендуются в большинстве случаев для ранней диагностики. Есть и дополнительные инструментальные исследования: методики вызванных потенциалов, когерентной оптической томографии и другие.

Миф № 4. Причина заболевания — вирусы

На самом деле. Рассеянный склероз, как и большинство хронических заболеваний, относится к мультифакториальным патологиям. На ряд факторов, провоцирующих болезнь, повлиять нельзя, но некоторые (так называемые модифицируемые факторы) мы можем устранить, тем самым снизив риск РС и его более тяжелого течения.

Науке известны многочисленные наследственные факторы предрасположенности к РС (впрочем, есть и гены защиты от болезни). Также риск повышают неблагоприятная экология, курение, избыток соли в диете, дефицит солнечных лучей и витамина D. Многочисленные исследования последних лет указывают также на роль изменения состава микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунного воспаления и даже повреждения нервных клеток при РС.

Миф № 5. Люди с рассеянным склерозом долго не живут. Через несколько лет они перестают ходить, а через 10-15 лет — погибают

На самом деле. Раньше во многих случаях так и было. Но сегодня благодаря инновационному лечению наступление инвалидности отодвинуто на много лет. В Европе, например, удалось добиться почти обычной средней продолжительности жизни при рассеянном склерозе (80 лет). При этом крайне важно то, как быстро поставлен диагноз и назначено лечение.

Многое зависит и от формы заболевания. В 85% случаев рассеянный склероз протекает в более благоприятной ремиттирующей форме. Она чаще начинается в более молодом возрасте и характеризуется периодами обострений и длительных улучшений (ремиссий). Но в 15% случаев развивается более тяжелая форма болезни: первично-прогрессирующая. Она чаще стартует после 40 лет и быстро может привести к инвалидности. Очень важно правильно определить форму болезни, так как лекарства, эффективные при одной из них, бесполезны при другой.

Миф № 6. Рассеянный склероз неизлечим. Остается только смириться с этим

На самом деле. На данный момент вылечить это заболевание нельзя, но контролировать чаще всего удается. За последнее десятилетие жизнь пациентов с рассеянным склерозом изменилась кардинальным образом. С появлением нескольких поколений препаратов, так называемых ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), врачи получили возможность не просто облегчать симптомы, а предотвращать обострения и последующую инвалидность. Количество таких препаратов растет с каждым годом.

Миф № 7. Лекарства от рассеянного склероза подавляют иммунитет. Поэтому они очень вредны и опасны

На самом деле. Все ПИТРС подавляют не иммунитет, а иммунное воспаление. Выделяют препараты 1-й линии, куда входят более мягкие средства (иммуномодуляторы), а также препараты 2-й линии — селективные иммуносупрессоры, которые избирательно воздействуют на иммунную систему, снижая ее аутоагрессию. Далеко не все ПИТРС необходимо принимать постоянно. Есть препараты, курс лечения которыми составляет всего несколько дней в году, а эффект может продолжаться очень долго, если лечение было своевременным.

Миф № 8. Инновационные лекарства недоступны для российских пациентов

На самом деле. Все инновационные лекарства от рассеянного склероза, зарегистрированные в мире, доступны и российским пациентам. Большинство ПИТРС пациенты могут получать бесплатно: рассеянный склероз включен в перечень нозологий, при которых осуществляется централизованное льготное обеспечение лекарствами. Новейшие препараты становятся доступными в России с опозданием в 2-3 года, но врачи в этом факте даже находят преимущества. Эта отсрочка позволяет разработать меры по профилактике возможных осложнений терапии, которые выявляются именно в первые годы широкого применения нового препарата.

Миф № 9. Жизнь людей с рассеянным склерозом полна боли, страданий и ограничений. Нельзя строить карьеру, работать, путешествовать, заниматься спортом, создавать семью и планировать потомство

На самом деле. Болезнь, конечно, накладывает определенные ограничения, например, врачам нередко приходится обсуждать с пациентами выбор профессии без экстремальных условий работы, разумный подход к планированию беременности и другие вопросы. Но зачастую люди с рассеянным склерозом добиваются в жизни большего, чем их здоровые сверстники.

Важно только вовремя обратиться к специалистам и вместе с ними держать руку на пульсе, контролируя эффективность и безопасность терапии. Современное инновационное лечение позволяет пациентам с РС вести привычный образ жизни с минимальным количеством визитов в медучреждение. В ближайшее время на рынок выйдет новый препарат, который позволит пациентам принимать таблетки только несколько дней в году.

Большинство запретов существует только в головах людей. Например, дозированные физические нагрузки при этом заболевании не только не запрещены, но и просто необходимы! Лечебная физкультура, скандинавская ходьба, плавание и верховая езда доказали свою пользу.

С таким диагнозом можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Детям по наследству эта болезнь не передается. А беременность даже сопровождается снижением риска обострений, поэтому прекращение лечения на этот период является правилом, а не исключением. Правда, после родов в связи с увеличением риска активности РС рекомендуется сразу же продолжить прерванную терапию.

Рассеянный склероз может проходить без обострений в течении многих месяцев, но иногда случаются серьезные рецидивы. Существует несколько способов лечения и профилактики обострений РС.

Как проявляется обострение рассеянного склероза

Обострением называется воспалительный процесс в нервной системе. Из-за него повреждается оболочка нервных волокон. Этот процесс замедляет или сбивает сигналы клеток в те части тела, куда они должны попасть.

Для ремиттирующе-рецидивирующего РС характерны приступы, за которыми следуют периоды ремиссии (бессимптомные). Рецидивом считается ухудшение симптомов минимум через 30 дней после последнего обострения. Обычно его продолжительность не менее 24 часов.

При вторично-прогрессирующем склерозе обострения редки. Нарастание симптомов проходит постепенно.

При первично-прогрессирующем склерозе идёт стремительное ухудшение состояния организма с самого начала заболевания, рецидивы не наблюдаются.

Обострение рассеянного склероза: симптомы

Симптомы и признаки обострения у каждого пациента индивидуальны. Некоторые переносят их легко, другие – тяжело.

В случае тяжёлого обострения могут появиться и новые симптомы в дополнение к старым.

помутнение в глазах, либо потеря зрения на один глаз;

онемение разных частей тела;

боль в разных частях тела;

Профилактика обострений рассеянного склероза

Медикаменты, прописанные врачом, замедляют прогрессирование болезни. Если после приёма проявились побочные эффекты, нельзя прекращать терапию, пока врач не назначит другие лекарства. Без медикаментозной поддержки организм будет истощён.

Важно тщательно следить за здоровьем. Простуда или грипп усугубляют симптомы РС. Инфекция мочевого пузыря тоже может вызвать вспышку обострений. Необходимо соблюдать гигиену в течение дня, не допускать обезвоживания, а также регулярно делать прививки.

Курение крайне вредно для людей с РС. Избавляться от этой привычки нужно сразу.
Стресс часто приводит к рецидиву. Существуют разные методы релаксации (медитация, йога), следует выбрать подходящий.

Всегда нужно давать организму отдохнуть естественным образом, но для людей с РС характерны проблемы со сном. Боль и мышечные спазмы мешают спать. Некоторые лекарства также нарушают сон. Очень важно соблюдать здоровый режим сна.

Как снять обострение при рассеянном склерозе

Если обострение протекает в лёгкой форме, его симптомы могут исчезнуть сами по себе со временем. При тяжёлой форме необходимо лечение.Главная цель в таких случаях – снять воспаление.

Обычно для этого прописывают стероидные препараты. Однако некоторым людям они противопоказаны из-за сопутствующих заболеваний. Других беспокоят побочные эффекты, которые включают в себя увеличение веса, перемены в настроении, проблемы со сном и расстройство желудка.

Помимо стероидов снять симптомы обострения помогает инъекция адренокортикотропного гормона (ACTH или АКТГ). Он вводится в мышцы или под кожу. АКТГ запускает надпочечники, высвобождая гормоны, которые снимают воспаление.

Широко используется такой способ лечения, как плазменный обмен. Это экстракорпоральная процедура (проводится вне тела), при которой у пациента извлекается немного крови. Жидкая часть, то есть плазма, удаляется и разделяется на клетки крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты). Её заменяют плазмой от донора и возвращают обратно в организм.

Во время рецидива пациенты испытывают сильную усталость, которая может быть спровоцирована жарой. Следует избегать неблагоприятных факторов окружающей среды.

Что делать после обострения

Восстановиться полностью после рецидива возможно, но это долгий процесс продолжительностью в несколько недель или даже месяцев. При множественных повреждениях нервов некоторые симптомы не проходят до конца.

Для полноценного возвращения к жизни потребуется курс реабилитации:

правильное питание (больше морепродуктов);

упражнения для глаз;

биомеханотерапия (занятия на механических тренажёрах);

Рассеянный склероз - это хроническое заболевание аутоиммунной природы. В его основе лежит повреждение нервных волокон, что приводит к практически необратимым неврологическим нарушениям различного вида тяжести. Данная группа больных должна беречь себя от различных болезней. Особенно опасна простуда при рассеянном склерозе, так как она в большинстве случаев вызывает рецидив болезни.

Особенности течения болезни

Препараты, которые используются для лечения этой патологии (глюкокортикоиды, цитостатики, экспериментальные биологические препараты) способствуют снижению иммунитета. Поэтому течение простуды при рассеянном склерозе имеет свои особенности. Ослабленный иммунитет приводит к стертой симптоматике ОРВИ.

Это проявляется в виде:

• редких подъемов температуры тела
• незначительном насморке и боли в горле
• зато чаще наблюдаются осложнения в виде присоединения бактериальной инфекции (гаймориты, фронтиты, бронхиты). Происходит это вследствие того, что пациенты не до конца оценивают тяжесть своего состояния и не лечатся.

Чем лечиться во время ОРВИ

Лечение простуды при рассеянном склерозе должно происходить только под наблюдением врача. Самолечение не допустимо, так как ряд препаратов могут сильно навредить организму.

• Все иммуномодулирующие препараты против ОРВИ, кроме амиксина. Они вызывают выработку не только альфа - интерферона, но и гамма - интерферона, который ухудшает течение болезни. И способен вызвать очередной рецидив болезни.
• Большинство неспецифических противовоспалительных нестероидных средств. Особенно индометацин.
• Нельзя использовать препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня.
• Необходимо избегать стресса, голодания, высоких физических нагрузок.
• Ни в коем случае нельзя делать прогревания, принимать горячую пищу. Ходить в баню и сауну. Все это приводит к появлению новых симптомов рассеянного склероза.

Чем можно лечиться:

• Из противовирусных препаратов только амиксин. Препарат принимают по схеме 2 таблетки в первый день болезни, затем ещё 2 таблетки через 24 часа, далее по 1 таблетке каждые 48 часов 6 раз.
• Если поднялась температура, то её можно понизить только с помощью аспирина или парацетамола.
• От кашля стоит отдать предпочтение мукалтину и гербиону. Они имеют самый натуральный состав и мало искусственных добавок.
• От насморка стоит отдать предпочтение солевым растворам.
• Для лечения горла хорошо подходит ингалипт и леденцы с экстрактом шалфея.

Профилактика ОРВИ

При рассеянном склерозе простуду лучше предупредить, чем потом лечить. Для этих целей используется:

• Частое мытье рук (по возвращении домой с улицы, контакта с деньгами);
• Избегать контакта с людьми, которые болеют ОРВИ и не посещать места с большим количеством людей в период эпидемии;
• Принимать витамины;
• Если в семье кто-либо заразился простудой, то этому человеку необходимо начать курс лечения амиксином;
• Полноценно питаться;
• Избегать стрессов и высыпаться;
• Ежегодная вакцинация против гриппа.

Если соблюдать вышеперечисленные рекомендации, то можно избежать как болезни ОРВИ, так и очередного обострения рассеянного склероза.

Интересное видео

Atara Biotherapeutics: T-клеточная терапия против вируса Эпштейна — Барр.

Человеческий разум относится к новой идее так же,
как тело относится к странному белку: он отвергает ее.

Питер Медавар, биолог, нобелевский лауреат

Новая научная истина торжествует не потому,
что ее противники признают свою неправоту,
просто ее оппоненты со временем вымирают,
а подрастающее поколение знакомо с нею с самого начала.

Макс Планк, физик, нобелевский лауреат

Суть проблемы

Прогрессирующий рассеянный склероз (PMS), как тяжелая форма этого демиелинизирующего заболевания, классифицируется на первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). Первый справедлив при непрестанном ухудшении течения заболевания к моменту постановки его диагноза (15% случаев). Второй начинается как рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), который в конечном итоге превращается в SPMS у 80% пациентов.

Согласно глобальной статистике, мировая популяция пациентов с рассеянным склерозом разбивается следующим образом : на долю RRMS приходится 57% больных, тогда как PMS охватывает 43%, включая 15% пациентов с PPMS и 28% с SPMS.

Медицинская потребность в новых прорывных и, главное, высокоэффективных лекарственных препаратах для терапии прогрессирующего рассеянного склероза по-прежнему остается незакрытой. Сообщество врачей и пациентов мечтает либо об обращении инвалидизации вспять с последующим устойчивым поддержанием достигнутых успехов, либо о хотя бы стабильной остановке прогрессирования рассеянного склероза.

Гипотеза, нашедшая ответ

• У EBV-положительных иммунологически разнообразных и со здоровой иммунной системой доноров (не больных рассеянным склерозом) лейкоферезом собирают мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC). Из них выделяют T-клетки и B-клетки, которые затем культивируют и размножают.

• B-клетки трансформируют в антигенпрезентирующие клетки (APC) путем их трансфектирования рекомбинантным аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly, который кодирует CD8 + T-клеточные эпитопы, имеющие отношение к антигенам вируса Эпштейна — Барр — ядерному EBV-антигену 1 (EBNA1), латентному мембранному белку 1 (LMP1), латентному мембранному белку 2A (LMP2A).

• T-клетки подвергаются воздействию APC, которые экспрессируют указанные EBV-антигены. Итогом становится стимуляция и размножение EBV-специфических CD8 + T-клеток — таргетированных цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

• При внутривенном введении CTL пациентам с рассеянным склерозом они уничтожают персистирующие в центральной нервной системе EBV-инфицированные B-клетки, которые несут искомые EBV-антигены.

Поскольку ATA188 является HLA-совместимым только частично, создается обширная библиотека криоконсервированных ATA188-препаратов: нужный отбирается для каждого пациента сообразно соответствию хотя бы по двум HLA-аллелям, общим для ATA188 и конкретного больного.

Возможная победа над прогрессирующим рассеянным склерозом

Клинические исследования NCT03283826 фазы I проверяют безопасность и эффективность ATA188, назначаемого монотерапевтически один раз в год (несколькими циклами) на протяжении пяти лет взрослым EBV-положительным пациентам (n=97) с прогрессирующими формами рассеянного склероза — первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим. Испытания состоят из двух частей. Среди критериев включения: возраст 18–66 и 18–56 лет, балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) 3,0–7,0 и 3,0–6,5 — соответственно для первой и второй частей.

В еще не начатой второй части исследований (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых) будут определены изменения конечных точек: EDSS, тест на время прохождения 25 футов (T25-FW), тест с девятью отверстиями и стержнями (9-HPT), МРТ-объемы шейного отдела спинного мозга и всего головного мозга, число очагов поражения головного мозга на T1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и число новых или увеличивающихся очагов на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

Заявлено, что с увеличением дозы ATA188 ответ на лечение углублялся. Так, по одному пациенту в когортах 1 и 2 и два пациента в когорте 3 показали SDI за период 6 месяцев, который сохранялся и по истечении 12 месяцев. Два участника в когорте 4 максимальной дозы также продемонстрировали SDI за 6 месяцев, но их 12-месячные данные еще не собраны. Основной вклад в достижение SDI поступил со стороны улучшения балла EDSS.

• шкала тяжести усталости (FSS): минимальное клиническое улучшение составляло −0,7 балла;

• шкала влияния рассеянного склероза (MSIS-29) [домен физических возможностей]: −8 баллов;

• T25-FW: −20%;

• 9-HPT: −20%;

• субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12): −8 баллов;

• EDSS: −1 балл (при исходном EDSS 3–5 баллов) и −0,5 балла (EDSS 5,5–7,0);

• острота зрения (VA) [по шкале LogMAR]: изменение минимум на −0,1 в каждом глазу.

Подтверждено, что длительно сохраняющаяся заявленная терапевтическая эффективность ATA188 напрямую коррелирует с увеличением дозы препарата.

Профиль безопасности ATA188 характеризуется отсутствием дозолимитирующей токсичности и фатальных побочных реакций. Все отрицательные явления, связанные с терапией, носили легко-умеренную степень выраженности. И хотя один пациент столкнулся с тяжелой побочной реакцией, приведшей к выходу из клинических исследований, она проявилась на фоне продолжающихся симптомов инфекции верхних дыхательных путей и возможной стоматологической инфекции. Насморк — единственная побочная реакция, зафиксированная у более чем одного испытуемого.

ATA188 не оказал клинически значимого эффекта на выработку цитокинов, в том числе не привел к синдрому выброса цитокинов.

Более чем надежда

И хотя развитие рассеянного склероза, вероятно, подталкивается не одним причинным фактором, вирус Эпштейна — Барр является единственным известным на сегодняшний день фактором риска, в обязательном порядке необходимым для манифестации заболевания. Доказано, что 100% пациентов с рассеянным склерозом подверглись воздействию EBV. При этом EBV-инфицированные клетки, особенно B-клетки памяти, ставшие ввиду вирусного заражения бессмертными, играют, есть мнение, важнейшую роль в иммунном каскаде, ответственном за рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза. Успехи существующей фармакотерапии, которая истощает пул всех периферических B-клеток, лишний раз свидетельствует о ключевой позиции этих клеток в патофизиологии рассеянного склероза. Показана оправданность продолжения экспериментов с терапией рассеянного склероза при помощи ATA188 — цитотоксическими T-клетками, селективно таргетированными против EBV-инфицированных B-клеток и плазматических клеток, как циркулирующих в организме, так и персистирующих в центральной нервной системе.

Некоторые наблюдения таковы, что эффективность ATA188 в отношении улучшения статуса инвалидизации зависит, кажется, от исходного балла по шкале EDSS: чем запущеннее заболевание, тем меньше (или медленнее) проявляется целебная сила лечения. И всё же улучшение показателя EDSS даже на один балл — уже примечательно. Ведь если пациент, к примеру, изначально передвигался с тростью, то после терапии ATA188 он обрел способность самостоятельной ходьбы.

Имеющиеся лекарственные препараты способны лишь слегка придержать ухудшение прогрессирующего рассеянного склероза — им не по силам остановить или обратить заболевание вспять. Если ATA188 добьется этого в ходе строго контролируемой части 2 клинических испытаний, нас ждет эволюция в парадигме лечения прогрессирующей и других форм рассеянного склероза.

Рассеянный склероз и вирус Эпштейна — Барр

Считается, что генетические и внешние факторы вносят определенный вклад в риск развития рассеянного склероза — хронического воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, вызывающего прогрессирующую инвалидизацию. За последние четыре десятка лет появилось всё больше доказательств , что вирус Эпштейна — Барр (EBV) играет существенную роль в развитии рассеянного склероза. Предположение подкреплено рядом независимых исследований, указывающих на поголовное присутствие инфекции у пациентов и наличие высоких титров сывороточных антител против EBV как в ходе клинического течения рассеянного склероза, так и до его манифестации .

Вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4 типа (HHV-4), во многих отношениях является уникальным. Так, в целях колонизации организма он заражает B-лимфоциты, активирует и способствует их клональному размножению, а затем на протяжении всей жизни человека персистирует латентной инфекцией в B-клетках памяти, несущих фенотип покоящихся клеток. Вирус, переключаясь с латентной (спящей) на литическую (репликационную) форму посредством модуляции своих ядерных генов, латентных мембранных белков (LMP) 1, 2A и 2B и вирусного предраннего белка BZLF1 (ZEBRA), реактивируется в плазматических клетках и эпителиальных клетках миндалин, организуя собственную передачу другим организмам через слюну и генитальные выделения. Несмотря на то что этим ДНК-двухцепочечным гамма-герпесвирусом заражено приблизительно 95% взрослого населения планеты, число EBV-инфицированных клеток в организме удерживается под строгим иммунным контролем, в том числе EBV-специфическими цитотоксическими T-лимфоцитами CD8 + , которые уничтожают пролиферирующие и литически инфицированные клетки.

В ряде случаев иммунологический надзор над EBV ослабевает, что отражается развитием различных болезней. Известно, что вирус Эпштейна — Барр является причиной инфекционного мононуклеоза. Он ассоциирован с определенными онкологическими заболеваниями, включая лимфому Ходжкина, лимфому Беркитта, рак желудка, карциному носоглотки. Вирус Эпштейна — Барр связан с детскими расстройствами вроде синдрома Алисы в стране чудес и острой мозжечковой атаксии. Есть мнение, что он усиливает риски развития аутоиммунных патологий, в том числе дерматомиозита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена.

Касательно рассеянного склероза, считается , что у восприимчивых хозяев EBV-инфекция наделяет зараженные аутореактивные B-клетки аномальной способностью к выживаемости и пролиферации. Такие латентно инфицированные клетки аккумулируются в лимфоидных структурах и органах-мишенях, затрагиваемых при этом заболевании. Если речь идет о головном мозге, это приводит к постоянному синтезу аутоантител, которые атакуют и повреждают олигодендроциты, миелин и нейроны.

Что примечательно, 78% хронических областей мозгового поражения при рассеянном склерозе и только 33,3% образцов здорового мозга содержали плазматические клетки CD138 + в паренхиме, где быть их не должно. Не исключено, EBV-инфекция ответственна за экстравазацию последних из сосудистой сети головного мозга, наделяя воспалительный процесс постоянством.

В 46% и 44% тканях соответственно был найден белок BZLF1, притом что в случае биоптатов с рассеянным склерозом он находился преимущественно в связке с областями хронического поражения головного мозга. Считается, что BZLF1 способен подавлять выработку интерлейкина 2 (IL-2) и интерлейкина 6 (IL-6). Помимо участия в B-клеточном созревании IL-6 важен для нейро- и генеза олигодендроглии в нормальных условиях и после повреждения.

Кроме того, в 85% образцах головного мозга пациентов с рассеянным склерозом отмечалось куда более выраженное присутствие иммунных клеток с EBV-кодируемыми малыми РНК-1 (EBER1), нежели в биоптатах здоровых лиц.

Дополнительные свидетельства

Так, ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env, который, сверхактивируя эндогенный толл-подобный рецептор 4 (TLR4), запускает провоспалительный каскад и подавление ремиелинизации.

Темелимаб (GNbAC1) — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, избирательно таргетированное на внеклеточный домен MSRV-Env в целях его нейтрализации.