Препарат маситиниб рассеянный склероз

Краткие сведения о препарате Маситиниб

Спонсор исследований: AB Science
Код исследования: NCT01433497
Стадия разработки: II фаза клинического исследования (лечение вторично-прогрессирующего РС) III фаза клинического исследования (Лечение первично-прогрессирующего РС)
Название препарата: Маситиниб (Masitinib)
Другие названия: AB1010
Тип течения РС: Вторично-прогрессирующий и первично-прогрессирующий рассеянный склероз (РС)

Маситиниб (Masitinib) — новый, экспериментальный препарат для лечения вторично- и первично-прогрессирующего рассеянного склероза. Принимается в виде таблеток, дважды в день.
Блокирует ряд биохимических процессов, участвующих в процессах воспаления и иммунных реакциях. Он нацелен на тучные клетки — тип клеток, участвующих в аллергических реакциях.
В небольшом исследовании, у 30% пациентов, получавших маситиниб улучшилось состояние по шкале оценки функциональных систем и ухудшилось у пациентов, получавших плацебо.

Механизм действия

Masitinib принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы, которые блокируют биохимические процессы, вовлеченные в процессы воспаления и иммунный ответ. Он также воздействует на тучные клетки — тип клеток, участвующих в патологических процессах воспаления, а также в процессах развития аллергии

Препарат лицензирован в Европе для применения в ветеринарии. В настоящее время исследуется возможность применения препарата для лечения некоторых заболеваний у человека, в том числе, для лечения опухолей, ревматоидного артрита, а также вторично- и первично-прогрессирующего рассеянного склероза (РС).

Режим введения

Маситиниб принимается в виде таблеток, дважды в день.

Результаты проведенных исследований

В небольшом исследовании, с участием 35 человек с первично- и вторично- прогрессирующим рассеянным склерозом, принимавших либо Маситиниб либо плацебо в течение 18 месяцев, у пациентовю, получавших Маситиниб, после 3 месяцев лечения было отмечено улучшение их функционального состояния в соответствии со шкалой оценки функциональных систем (MSFC). Использование данной шкалы позволяет оценить способность пациента ходить, координацию рук и предплечий, когнитивные функции. У пациентов, получавших плацебо было отмечено ухудшение оценки по MSFC. Отмеченная разница между пациентами, получавшими плацебо или активный препарат , сохранилась до конца исследования (в течение 18 месяцев). Хотя некоторые результаты КИ не были статистически значимыми, они дали основание для проведения более крупномасштабных исследований III фазы.

Побочные действия

Опубликованных сведений о побочных эффектах на сегодняшний день нет.

Дальнейшие исследования

Лечение маситинибом пациентов с первично-прогрессирующим или вторично-прогрессирующим (без рецидивов) рассеянным склерозом.

Участие в этом исследовании примут 450 пациентов. Участники будут получать либо маситиниб, либо плацебо в течение 20 месяцев. Предполагаемая дата завершения — конец 2014 года.

Боковой амиотрофический склероз — самая распространенная форма болезни двигательного нейрона, которая является нейродегенеративным заболеванием, поражающим двигательные нейроны в головном и спинном мозге

Общая информация о болезни
Виды болезни двигательного нейрона
- ПЛС
- ПМА
Симптомы БАС
Причины БАС
- Почему я и факторы риска
- Наследственность
- Причины гибели нейронов
Подозреваете БАС?
Диагностика БАС
Развитие болезни
Генетические исследования
Лечение БАС
- Рилузол
- Эдаравон
- Маситиниб (масивет)
- Альтернативное лечение
- Стволовые клетки

Как работает маситиниб
Как проходит исследование у людей с БАС
Результаты фазы 2/3 исследования
Вывод исследования
Запись вебинара о маситинибе

Информация о маситинибе, доступная в интернете, дает надежду на излечение многим людям с БАС. Поскольку препарат доступен в России, некоторые уже принимают его по собственному решению и под свою личную ответственность. Однако маситиниб в настоящее время не одобрен к применению у пациентов с БАС. Он применяется для лечения онкологических заболеваний у животных и именно для этих целей доступен в продаже.

Международное название: Маситиниб
Торговое название: Масивет
Производитель: компания AB-Science (Франция)
Стоимость: от 7400 руб. за уп.

Компания-производитель AB-Science проводит клинические исследования препарата Маситиниб и при других неврологических заболеваниях (болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз), а также при различных онкологических заболеваниях и бронхиальной астме.

Как работает маситиниб

По мнению производителя, маситиниб потенциально может воздействовать на несколько патогенетических механизмов, участвующих в развитии нейродегенеративных заболеваниях, в том числе БАС. Это нейротрофический и противовоспалительный эффекты, которые потенциально должны тормозить нейродегенерацию и влиять на клетки иммунной системы, участвующие в нейровоспалении (клетки микроглии, макрофаги и тучные клетки).

Препарат способен проникать через гемато-энцефалический барьер, что повышает его доступность нервным тканям. Эти данные основаны на доклинических исследованиях на трансгенных мышах.

Как проходит исследование у людей с БАС

На данный момент завершилась 2/3 фаза исследования (была объединенная фаза 2 и 3). Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание эффективности и безопасности маситиниба в параллельных группах.

В исследовании участвовали 394 пациента с БАС в 9 странах мира.

В разных группах пациенты принимали:

маситиниб (3 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
маситиниб (4,5 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
рилузол + плацебо.

Основные критерии включения в исследование:

Взрослые пациенты от 18 лет.
Семейные и спорадические случаи.
Пациенты, принимавшие рилузол в дозе 100 мг/сут. в течение 30 дней до скрининга.
Длительность заболевания не более трех лет.
Жизненная емкость легких (ЖЭЛ) не менее 60% от должной.

Наличие гастростомы, а также показаний к гастростомии (нарушения глотания и др.).
Пациенты с деменцией, с другими неврологическими или психиатрическими заболеваниями.

Пациенты были разделены на группы по темпу прогрессирования заболевания:

Консультация

Доброе время суток. Интересует, является ли сильная слабость побочным эффектом при приеме маситиниба? В описании написано, что возможна астения(перевод как упадок сил)? Спасибо большое. Для меня это очень важно..)) Нормально ли это?

Ответы врачей

Однозначно сложно ответить на Ваш вопрос. Действительно, слабость может появиться (усилиться) на фоне приема препарата, но и усиление астенического синдрома может быть проявлением самого заболевания, по поводу которого проводится лечение. Вы не указали диагноз, поэтому достоверно говорить мне сложно. Препарат Маситиниб применяется при заболеваниях, которые сопровождаются астеническим синдромом (рассеянный склероз, БАС, ревматоидный артрит, множественная миелома, рак поджелудочной железы, мастоцитоз, некоторые аутоиммунные заболевания).

2017-03-05 17:05:22

Здравствуйте. Огромное спасибо Вам за ответ. У меня рс, но до приема маситиниба я чувствовала себя намного- намного лучше. Я принимаю его уже 11 месяцев, слабость нарастает с каждым днем, хотя никаких дополнительных признаков обострения нет. Этот препарат усиливает усталость- слабость при рс? Как- то можно это уменьшить?. Лечебный эффект от этого препарата стоит того, что- бы терпеть это катострофическое состояние? Я не выхожу из дома неделями. У врачей у всех разные мнения. принимать еще год. Так ужасно вот так быстро становиться беспомощной от слабости, отдышки, постоянной спячки.. Хотя голова работает нормально. Пожалуйста, помогите понять..)

К сожалению в режиме онлайн невозможно ответить достоверно о причинах астенического синдрома у Вас. Я не могу конкретно говорить об этом - без непосредственного наблюдения, без оценки соматического состояния, результатов неврологического осмотра, без результатов лабораторных, инструментальных данных.
Препарат Масининиб - препарат, появившийся на фармацевтическом рынке не так давно - около 4-5 лет назад, и результаты проводимых исследований показывают эффективнрсть данного препарата на течение рассеянного склероза. Но нельзя исключить и развития побочных эффектов препарата маситиниб- индивидуальную непереносимость исключить нельзя. И решение вопроса об изменении схемы терапии может принимать только доктор, непосредственно наблюдающий Вас.

2017-12-01 16:09:33

Здравствуйте, данный препарат стоит принимать при системном мамтоцитозе? как он работает ?)спасибо!

Мастоцитома представляет собой "опухоль, представленную тучными клетками", которые являются низкодифференцированными и быстро, а также бесконтрольно увеличивают свой пул (увеличиваются в количестве). Процесс роста (пролиферации) контролируется ферментом тирозинкиназой. Препарат Маситиниб блокирует рецепторы к тирозинкиназе, тем самым блокирует "тирозинкиназную" пролиферацию тучных клеток, а также запуская процесс апоптоза ("самоуничножения") низкодифференцированных тучных клеток.

То есть препарат Маситиниб действует точечно на один из механизмов формирования "тучноклеточной" опухоли - мастоцитомы. Исследования по данному препарату при лечении системного мастоцитоза еще проводятся.

2018-04-28 16:02:42

Нам важно знать ваше мнение. Оставьте отзыв о нашем сервисе

Как работает маситиниб

Как проходит исследование у людей с БАС

В исследовании участвовали 394 пациента с БАС в 9 странах мира.

В разных группах пациенты принимали:

маситиниб (3 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
маситиниб (4,5 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
рилузол + плацебо.

Основные критерии включения в исследование:

Взрослые пациенты от 18 лет.
Семейные и спорадические случаи.
Пациенты, принимавшие рилузол в дозе 100 мг/сут. в течение 30 дней до скрининга.
Длительность заболевания не более трех лет.
Жизненная емкость легких (ЖЭЛ) не менее 60% от должной.

Наличие гастростомы, а также показаний к гастростомии (нарушения глотания и др.).
Пациенты с деменцией, с другими неврологическими или психиатрическими заболеваниями.

Пациенты были разделены на группы по темпу прогрессирования заболевания:

Фармацевтическая компания AB Science SA объявила о включении первых пациентов в 3 фазу исследования эффективности препарата masitinib (маситиниб) у пациентов с первично-прогрессирующим и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом без обострений. В рамках международного исследования 450 пациентов в 60 в течение 96 недель будут получать две различные лозы препарата или плацебо.

Masitinib – новый пероральный препарат, ингибитор тирозин киназы, воздействующий на тучные клетки (лаброциты) и уменьшающий уровень различных ферментов киназ, играющих важную роль в развитии онкологических заболеваний. Препарат способен прерывать различные иммунопатологические процессы и вызывать обратное развитие опухолей. Эффективность и безопасность маситиниба в настоящее время исследуется у пациентов с тяжелыми не поддающимися лечению аутоиммунными и онкологическими заболеваниями.

Во 2 фазе клинического исследования было показано, что у 30% пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза отмечалось улучшение по шкале функциональных систем, включающей оценку функций нижних и верхних конечностей и когнитивных расстройств.

В настоящее время не существует препаратов и методов лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза. При вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе минимальной эффективностью обладает митоксантрон.

Краткие сведения о препарате Маситиниб

Маситиниб (Masitinib) — новый, экспериментальный препарат для лечения вторично- и первично-прогрессирующего рассеянного склероза. Принимается в виде таблеток, дважды в день.
Блокирует ряд биохимических процессов, участвующих в процессах воспаления и иммунных реакциях. Он нацелен на тучные клетки — тип клеток, участвующих в аллергических реакциях.
В небольшом исследовании, у 30% пациентов, получавших маситиниб улучшилось состояние по шкале оценки функциональных систем и ухудшилось у пациентов, получавших плацебо.

Механизм действия

Режим введения

Маситиниб принимается в виде таблеток, дважды в день.

Результаты проведенных исследований

Побочные действия

Опубликованных сведений о побочных эффектах на сегодняшний день нет.

Дальнейшие исследования

Менее популярна информация о том, что, будучи гениальным человеком, Хокинг болен неизлечимым медленно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием – боковым амиотрофическим склерозом (далее БАС). И лишь мало кому известно, что он один из немногих людей страдающих БАС, у которых состояние со временем стабилизировалось, а выживаемость превысила среднестатистические 3-5 лет на 52 года.

Случай профессора Хокинга поразителен, а его самого называют экстраординарным, исключительным, либо же попросту удачливым. Объяснить это явление выдающимся неврологам мира пока что не удалось. Одни утверждают, что у Хокинга манифестирует чрезвычайно редкая форма медленно прогрессирующего БАС, другие объясняют факт его столь длительной жизни всесторонним уходом и новейшими методиками поддержания жизни как таковой и ее качества, третьи же вовсе ищут подоплеку на его ментальном, психологическом уровне.

Ведь, всем известно, что Стивен Хокинг человек не только феноменального ума, но и неунывающего, позитивного нрава. Очевидно в этой ситуации одно – БАС невероятно интересное, непредсказуемое и изменчивое заболевание.

И так что же такое БАС и какова его краткая история?

Боковой амиотрофический склероз, или же болезнь моторных нейронов. Также известны эпонимы, такие как Болезнь Шарко (по фамилии француза Жана-Мартена Шарко, впервые описавшего БАС), а в англоязычных странах широко используется эпоним Болезнь Лу Герига (по фамилии американской бейсбольной легенды, чья карьера оборвалась в связи с манифестацией данного недуга).

БАС является специфическим прогрессирующим дегенеративным заболеванием центральной нервной системы, при котором происходит поражение моторной коры головного мозга, ядер черепных нервов, передних рогов спинного мозга, то есть верхних и нижних двигательных нейронов, что приводит к параличам и последующей атрофии мышц.

Исследование было впервые описано еще в 1869 году, но до сих пор, у нас нет эффективного средства для его лечения. Почему так?

Тем не менее, в этиологии и патогенезе болезни моторных нейронов слишком много пробелов для того, чтобы можно было эффективно и безопасно вести с ним борьбу. Мы видим, лишь яркую клиническую картину не зная ее истоков, и на этом аспекте все-таки не будем останавливаться, так как она довольно подробно описана в литературе.

Итак, около 5-10% случаев БАС напрямую связаны с различными генетическими нарушениями. Одними из таких нарушений, являются различные варианты генетической мутации гена SOD1, расположенного на 21-й хромосоме и кодирующего фермент супероксиддисмутазу (SOD).

Этот фермент представляет собой мощный антиоксидант, который защищает организм от повреждений, вызванных высокореактогенными молекулами – свободными радикалами, которые генерируются в митохондриях в процессе нормального метаболизма.

Дефект гена SOD1 и, как следствие, возникновение мутантного фермента супероксиддисмутазы может привести к его гипофункции и падению антиоксидантной защиты клеток, накоплению свободных радикалов и их токсического воздействия на мотонейроны.

Но и, само по себе, накопление мутантного фермента в клетке приводит к непосредственному повреждению клеточных органелл (митохондрий и протеасом), денатурации шаперонов (функциональных белков клетки восстанавливающих правильную третичную и четвертичную структуру других белков клетки).

Другими мутациями, связанными с возникновением БАС, являются мутации гена UBQLN2, который кодирует выработку фермента убиквитин 2 (ubiquilin 2) в клетке, контролирующего, вместе с другими белками этого семейства, различные воздействия на белки-мишени — их протеолитическую деградацию, внутриклеточную локализацию, активность, регуляцию белок-белковых взаимодействий.

Как и в первом случае с мутацией гена SOD 1, мутация гена UBQLN2 приводит к избыточному накоплению мутантного белка-фермента убиквитина 2 преимущественно в нижних спинномозговых и верхних кортикоспинальных мотонейронах.

Еще одной возможной причиной возникновения БАС, как нейродегенеративного заболевания является черепно-мозговая травма. Причем, если от умеренной и тяжелой травм риск развития мотонейронной болезни неясен и сомнителен, то множество легких черепно-мозговых травм с незначительным временным промежутком значительно увеличивает риск возникновения не только БАС, но и других нейродегенеративных заболеваний.

Впервые об этом стало известно в 1994 году, когда Национальный институт по охране " target="_blank" >труда и промышленной гигиене США сообщил о несущественном росте заболеваний нервной системы из-за четырех случаев БАС среди игроков Национальной футбольной лиги (НФЛ). Тогда решили, что это всего лишь досадная случайность и ничего не было предпринято. Через 18 лет, в 2012 году было проведено еще одно исследование, где подтвердилось увеличение заболеваемости БАС футбольных игроков НФЛ.

Cуществует еще множество потенциальных факторов возникновения БАС, большинство из которых ничем не обоснованы. Среди них употребление наркотиков, воздействие токсинов окружающей среды, спортивная диета обогащенная продуктами с аминокислотами, имеющими разветвленные боковые цепи (BCAA), воздействие электромагнитного поля, электрическая травма, воздействие ряда химических соединений (пестицидов и др.).

Логично предположить, что в основе болезни моторных нейронов лежит их гибель. Но что происходит с ними до часа икс и почему это происходит — очередная загадка, которую и предстоит разгадать ученым нынешнего, а может и будущих поколений. Как уже говорилось выше в телах и аксонах мотонейронов в процессе прогрессии заболевания накапливаются мутантные продукты – БАС-ассоциированные белки, что являются следствием нарушенной деградации внутриклеточных белков, оказывающих непосредственный повреждающий эффект.

Также, на сегодняшний день одной из убедительнейших теорий объясняющей механизм дегенерации двигательных нейронов является теория глутаматной эксайтотоксичности. Если максимально упростить этот новомодный научный термин, то суть такова: в цереброспинальной жидкости пациентов страдающих БАС возникает избыток нейротрансмиттера глутамата и дисфункция его РНК-транспортера.

Избыточное количество глутамата, обладающего преимущественно возбуждающим действием, его связь с рецепторами на мембране мотонейронов, способствует значительному повышению содержания внутриклеточного кальция, запуская кальциевый механизм повреждения клетки. Убедительно, не правда ли?

Кроме того, что данная теория подтверждается обнаружением более высоких показателей содержания глутамата в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у пациентов с БАС по сравнению со здоровыми людьми.

Также этот патогенетический механизм является единственной точкой приложения для воздействия фармацевтических препаратов, а именно единственного (на сегодняшний день) препарата достоверно замедляющего прогрессирование БАС, путем снижения токсической концентрации глутамата.

Препарат Рилузол (Riluzole, Rilutek) в таблетках и Теглутик (Teglutik) в жидкой форме, для пациентов с расстройством глотания выпускается компанией Sanofi Pharmaceuticals and Martindale Pharma с 1995 года.

Как и вселенная, после большого взрывы продолжает расширяться, так и этот чудо-препарат продолжает использоваться у подавляющего большинства пациентов с БАС с 1995 года до сегодняшнего дня.

Он позволяет увеличить выживаемость больных от двух до трех месяцев, преимущественно за счет замедления прогрессирования дыхательной недостаточности и отдаления того момента, когда потребуется интубация трахеи, а в отдельных случаях трахеостомия и искусственная вентиляция легких.

Помимо этого, ряд исследований показали, что Рилузол обладает свойствами антидепрессанта и транквилизатора и может иметь клиническое применение в терапии генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства и резистентной депрессии.

Эти его свойства особенно важны, так как неотъемлемым спутником БАС является тяжелая, неуклонно прогрессирующая депрессия. Однако, замедляя прогрессирование заболевания, Рилузол все же не предотвращает вовлечение в патологический процесс все новых и новых мотонейронов и, тем более, не восстанавливает уже погибшие нервные клетки. Таким образом, являясь единственным средством патогенетической терапии БАС, он не дает оптимистичных прогнозов.

Недавно в 2016 году была попытка исследования клеточной терапии БАС, путем интраспинальной имплантации стволовых клеток, и по результатам исследования она была признана безопасной и эффективной.

Однако, независимое Кокрейновское сообщество (Cochrane Collaboration) отрицает эффективность данного метода из-за недостатка доказательств. В различные периоды изучались множество патогенетических и симптоматических средств среди разных групп препаратов, среди них ламотриджин, декстрометорфан, габапентин, ВСАА (препараты на основе аминокислот с разветвленными боковыми цепями), витамин Е, ацетилцистеин, селегилин, амантадин, циклофосфамид, различные нейротрофические факторы, креатин и другие. Однако, достоверных доказательств их эффективности по-прежнему нет.

В 2015 году в Японии и США для лечения пациентов с БАС был одобрен препарат Эдаравон (Edaravon, Радикат, Радикут, Radicat, Radicut), который выпускается Mitsubishi Pharma в Японии и индийской Edinburgh Pharmaceuticals под торговым названием Arone.

Препарат обладает нейропротекторным и ноотропным действием и изначально зарекомендовал себя, как средство неврологической реабилитации после острой ишемии головного мозга и последующего инфаркта головного мозга.

Однако, его мощный антиоксидантный эффект и, как следствие, защита нейронов от воздействия свободных радикалов и предотвращения их апоптоза, а также защита нейрорецепторов, преимущественно стриатума и черной субстанции, от дофаминэргической эксайтотоксичности, позволило использовать его в качестве терапии пациентов с БАС. Тем не менее, данный препарат не одобрен в странах Европы и постсоветского пространства.

И наконец, одним из самых последних исследований с целью поиска эффективного средства терапии орфанных заболеваний, в частности БАС, является исследование ингибитора тирозинкиназы Маситиниба (Masivet® в Евросоюзе и Kinavet® в США).

Маситиниб широко использовался в лечении мастоцитом у животных, в частности у собак. Однако, последняя информация о механизме его действия делает этот препарат перспективным для лечения человеческих онкологических и нейродегенеративных заболеваний, в том числе и БАС.

Дело в том, что основными точками приложения его действия является ингибирование рецептора фактора роста тучных и стволовых клеток (белковая тирозинкиназа Kit или кластер дифференциации 117, CD117), который является продуктом гена Kit, а также ингибирование тромбоцитарного и фибробластного факторов роста рецепторов. Благодаря своей ингибирующей активности на тучных клетках и последующему торможению воспалительного процесса он может быть эффективным против симптомов воспалительных и ЦНС-ассоциированных заболеваний, в том числе БАС.

Маситиниб изучается в исследованиях с ревматологическими и аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, псориаз, бронхиальную астму, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и БАС. Суммарно в 2015-2016 годах компания AB Science проводила 25 исследований данного препарата.

В конце 2017 года AB Science объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняли условное заявление о разрешении на продажу Маситиниба для лечения БАС. О чем стало известно, после проведения двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования 2/3 фазы AB10015, в котором сравнивали эффективность и безопасность Маситиниба в сочетании с рилузолом, по сравнению с плацебо в сочетании с рилузолом, для лечения БАС.

По результатам этого исследования был доказан значительный нейропротекторный эффект Маситиниба, вероятно благодаря его воздействию на клетки микроокружения мотонейронов (так называемую микроглию). Эти данные были опубликованы в докладе “Post-paralysis tyrosine kinase inhibitor with masitinib abrogates neuroinflammation and slows disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis” в Journal of Neuroinflammation.

На основании тех же результатов комитетом ЕМА по Редким Лекарственным Препаратам (Committee for " target="_blank" >Orphan Medicinal Products (COMP)), Маситиниб был обозначен как орфанный препарат. Согласно пресс-релизу, окончательное решение EMA о регистрации Маситиниба для лечения БАС должно быть обнародовано во второй половине 2017 года.

Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Читайте также: