Рассеянный склероз тромбоциты повышены

Ученые из Кембриджского университета опубликовали в журнале New England Journal of Medicine результаты своего исследования. Они утверждают, что новый препарат помогает восстановить нарушения, возникшие в мозгу в результате болезни.

Препарат под названием алемтузумаб, судя по всему, на начальной стадии останавливает прогрессирование рецидивирующего-ремитирующего рассеянного склероза (РРРС), который является наиболее распространенной формой этого заболевания.

Лекарство, применяемое при лейкемии, может стать мощным оружием в борьбе против рассеянного склероза, сообщили исследователи.

Однако эксперты предупреждают, что препарат имеет весьма серьезные побочные эффекты. Ученые также подчеркивают, что исследование находится на начальной стадии.

Алемтузумаб относится к противоопухолевым препаратам на основе моноклональных антител. Он был создан в Кембриджском университете в конце 1970 годов и применяется для подавления лейкоцитов, пораженных раком крови.

В ходе последнего исследования, которое продолжается уже три года и в котором принимают участие 334 пациента с РРРС, было обнаружено, что этот препарат снижает число рецидивов болезни на 74% чаще, чем обычная терапия бета-интерфероном.

Кроме того, вероятность потери трудоспособности при лечении алемтузумабом на 71% ниже, чем при обычных методах.

У пациентов, получавших этот препарат, также отмечено восстановление некоторых функций, которые, как считалось, были утеряны безвозвратно. В результате через три года после начала исследования они стали здоровее.

У пациентов, которые в эти же три года получали обычную терапию бета-интерфероном, отмечена прогрессирующая потеря трудоспособности.

Эти данные подтверждаются результатами сканирования мозга, которые показали, что у пациентов, получавших алемтузумаб, мозг увеличился в размерах, в то время как у остальных - стал меньше.

Как указывают ученые, это исследование показывает, что алемтузумаб позволяет восстановить поврежденные ткани мозга.

Однако они подчеркивают, что необходимо продолжать исследования и подтвердить эти первоначальные результаты, прежде чем рекомендовать препарат для широкого использования в рамках национальной системы здравоохранения Великобритании.

"Алемтузумаб является самым многообещающим экспериментальным препаратом для лечения рассеянного склероза. На третьем этапе испытаний, как мы надеемся, нам удастся подтвердить, что он не только стабилизирует состояние, но и в некоторой степени восстанавливает трудоспособность больного", - заявил руководитель проекта профессор Аластар Комстон.

Аутоиммунное заболевание

Рассеянный склероз возникает при сбое в работе иммунной системы организма, в результате которого она начинает атаковать нервные волокна и их защитное покрытие - миелиновую оболочку.

Это приводит к тому, что нервы не могут как следует выполнять свои функции и отмирают. Это, в свою очередь, вызывает тяжелые нарушения физического и умственного состояния больного.

Алемтузумаб уничтожает белые кровяные тельца или лейкоциты, которые при рассеянном склерозе наносят организму главный ущерб.

Это позволяет отключить иммунную систему, чтобы через некоторое время запустить ее снова в правильном режиме работы.

"Способность препарата восстанавливать нарушенные болезнью функции беспрецедентна. Мы нашли лекарство, которое, если его давать пациентам на ранней стадии болезни, действительно может остановить ее прогрессирование и восстановить нанесенный тканям мозга ущерб", - заявил участник проекта Аласдар Коулс.

Однако у лекарства есть побочные эффекты. В ходе исследования у 20% пациентов, которым давали алемтузумаб, возникли нарушения функции щитовидной железы - либо ее недостаточность, либо гиперактивность.

У небольшой части группы уменьшилось количество тромбоцитов, способствующих свертываемости крови, из-за чего у них повысился риск возникновения кровотечений. Один человек умер. Однако ученые подчеркивают, что осложнения поддаются лечению, если их обнаружить на ранней стадии.

Глава Общества по борьбе с рассеянным склерозом Ли Данстер настроен оптимистично.

"Это первый препарат, который потенциально может останавливать болезнь и даже восстанавливать нанесенный ею ущерб. Это исследование вселит надежду в людей, которые живут с этой болезнью, - сказал он. - Однако нужно продолжать работать, чтобы проверить эффективность препарата в долговременной перспективе, и мы с нетерпением будем ждать результатов следующей стадии этого многообещающего исследования".

Профессор Пол Мэтьюз из Лондонского имперского колледжа считает это исследование очень важным, но призывает к осторожности.

"Алемтузумаб в небольшой группе пациентов вызвал весьма серьезные побочные эффекты. Это показывает, что он, видимо, годится не для всех, а только для пациентов с самой агрессивной формой болезни", - сказал он.

Клинический анализ крови при рассеянном склерозе ― это самый простой и бюджетный вариант определения состояния среди больных с диагнозом РС.

Но наиболее точные результаты получают при комплексном обследовании, в которое входят КТ, МРТ, ЭЭГ, ЭНГ, ЭМГ, дуплексный метод и т.д.

Что показывает анализ крови при рассеянном склерозе?

Для исключения или подтверждения диагноза Р.С., а также для отслеживания динамики патологических процессов демиелинизации, в лабораторных условиях оцениваются следующие показатели крови при рассеянном склерозе:

• реакция лимфоцитов при взаимодействии с белком миелина;
• количество вырабатываемых организмом антител по отношению к миелиновым соединениям;
• цитокинальный уровень (группы цитокинов, которые специализируются на обеспечении мобилизации воспалительного ответа).

Общий анализ крови при рассеянном склерозе

На ОАК направляют людей с неясной этиологией заболеваний, ухудшающих качество жизни. Именно поэтому, сдача общего анализа не может на 100% подтвердить или опровергнуть наличие РС у обследуемого человека. Но существует ряд изменений, которые косвенно указывают на протекание Р.С. К таким характеристикам относятся:

• Количественное увеличение числа лимфоцитов ― продуцирование клеток возрастает в 4 и более раза по сравнению с выработкой аналогичных соединений в организме здорового человека. Эти клетки отвечают за все иммунные реакции. Лимфоциты в крови при рассеянном склерозе выполняют функции разрушителей миелиновых оболочек спинного и головного мозга. Именно из-за таких разрушений в ЦНС ухудшается двигательная функция, острота зрения, слуха, может наблюдаться заторможенность реакций, мышления. В медицинской практике повышенным считается уровень, превышающий 5х109/л.

Примечание: уровень сахара остается неизменным, поэтому нецелесообразно постоянно отслеживать этот биохимический анализ крови при рассеянном склерозе, если на то отсутствуют показания.

Очищение крови при рассеянном склерозе

Одним из эффективных методов терапии при первичной и вторичной формах заболевания является плазмаферез.

• аллергия на альбумин после заморозки, плазму или гепарин;
• нестабильность гемодинамики;
• гипокальциемии;
• пониженный уровень белков.

1. Взятие биологической жидкости пациента.
2. Отделение плазмы от красных клеток.
3. Отдельно очищают плазму и кровь.
4. Обратное вливание.

Плазмаферез проводится в стационаре под наблюдением врачей, поскольку сразу после выполнения медицинских манипуляций может наблюдаться головокружение, расплывчатость перед глазами, тошнота (симптомы спровоцированы повышением артериального давления).

После курса процедур пациенты отмечают бодрость, прилив сил, общее улучшение состояния.

Передается ли рассеянный склероз через кровь?

Аутоиммунные хронические заболевания не способны передаваться через кровь. Более того, Р.с. не передается по наследству, может передаваться лишь предрасположенность к развитию болезни у детей и внуков в будущем.

О том как определить болезнь по группе крови, смотрите ЗДЕСЬ

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов в тромбоцитах больных рассеянным склерозом

На правах рукописи

БЫЧЕНКО Светлана Михайловна

СОСТОЯНИЕ МЕМБРАНО-ДЕСТАБИЛИЗИРУЮЩИХ ПРОЦЕССОВ В ТРОМБОЦИТАХ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

Рейхерт Людмила Ивановна

Научный консультант: доктор медицинских наук,

Галян Сергей Леонидович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

Шестаков Владимир Васильевич

кандидат медицинских наук Щипицина Наталья Ивановна

Ведущая организация: Челябинская государственная

часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.01 в ГОУ ВПО Пермской государственной медицинской академии МЗ РФ (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Пермской государственной медицинской академии МЗ РФ (614000, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26).

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинский наук, профессор Л. Е. Леонова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Рассеянный склероз (PC) является мультифакториальным заболеванием нервной системы с недостаточно изученным патогенезом, выраженной клинической вариабельностью и непредсказуемостью прогноза [Завалишин И. А., 1982; Гусев Е. И., Бойко А. Н. 2001; Lovis G. М., 1990; Martin С, 1991; Sadovnick A. D. et Ebers G. С, 1993, 1994; Riise Т., Wolfson С, i997]. Неясность ряда вопросов этиологии и патогенеза PC, трудности диагностики на ранних стадиях развития заболевания, своеобразие клинического течения, недостаток эффективных методов лечения при данной патологии и большая социальная значимость выводит изучение PC в круг наиболее актуальных задач неврологии в настоящее время [Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н., 1997; Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2001]. За последние десятилетия отмечен рост заболеваемости PC. На сегодняшний день число больных PC в России превышает 150000 [Завалишин И. А., 1982; Иерусалимский А. П., Малкова Н. А., 2000; Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2001; Lovis G. W., 1990; Martin С. 1991; Sadovnick A. D. et Ebers G. С, 1993; Riise Т., 2001].

Согласно современному состоянию учения о патологии, в основу патогенеза различных воспалительных, дистрофических, дегенеративных, дисметаболических изменений в тканях и органах положена теория первичной или вторичной структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран. Данные процессы универсальны и не зависят от этиологических факторов [Александровский Ю. А, Поюровский М. В., Незнамов Г. Г., 1991; Захарова М. Н., Завалишин И. А., 1992, 2000]. Исходные мемб-рано-дестабилизирующие факторы реализуют свое действие через универсальные механизмы — повышение активности эндогенных фосфолипаз, увеличение активности процессов переокисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран, ингибирование антиоксидантной системы защиты.

Высокий удельный вес липидов в ЦНС с одной стороны и факт демиелинизации в патогенезе PC с другой стороны позволяют предположить, что основу патофизиологических и пато-морфологических изменений при PC могут составлять мембра-нодестабилизирующие процессы.

Таким образом, анализ клинических проявлений PC с позиции мембранной патологии является актуальным и перспективным направлением в современной неврологии.

Исходя из состояния проблемы, в настоящей работе поставлена цель исследования: выявить связь между клиническими проявлениями PC и состоянием мембранодестабилизирующих механизмов; изучить у больных PC связь мембранодестабилизи-рующих процессов с состоянием процессов антиоксидантной защиты и структурой липидной фазы тромбоцитарных мембран.

Цель работы определила следующие задачи:

1) исследовать состояние активности фосфолипазы А2 и свободно-радикальных процессов (по содержанию диеновых конью-гатов и шиффовых оснований) и корреляционной взаимосвязи данных процессов с показателями дестабилизации мембран, а также с клиническими проявлениями патологии;

2) изучить у больных РС состояние антиоксидантных механизмов защиты и провести корреляционный анализ уровня ан-тиоксидантной защиты и выраженности мембранодестабилизи-рующих процессов;

3) изучить физико-химические критерии дестабилизации клеточных мембран у больных РС (по данным исследования фос-фолипидов и холестерина тромбоцитарных мембран) в зависимости от клинических проявлений заболевания;

4) оценить изменения состояния тромбоцитарных мембран в зависимости от тяжести заболевания и прогноза.

Научная новизна исследования. В работе установлена взаимосвязь клинических проявлений РС с мембранодестабилизиру-ющими процессами. Новым в проведенных исследованиях является установление роли процессов перекисного окисления мембранных липидов и избыточной активности эндогенных фос-фолипаз в реализации патофизиологических синдромов РС. Установлены четкие корреляции активности данных процессов с особенностями клинического течения заболевания. Новым в трактовке патогенеза мембранодестабилизирующих процессов при РС является положение о важной роли дефицита антиоксидантов в организме больного. В процессе работы установлена связь между интенсивностью ПОЛ, фосфолипидным составом мембран тромбоцитов,.и антиоксидантным потенциалом у больных РС в

зависимости от тяжести клинических проявлений и прогноза; разработаны дополнительные критерии диагностики тяжести процесса и его прогноза. В процессе работы изучена структур-но-функциональная организация липидной фазы мембран тромбоцитов, определена выраженность мембранодестабилизирующих процессов во взаимосвязи с состоянием механизмов. антиокси-дантной защиты у больных PC. Доказана патогенетическая роль выявленных изменений при PC.

Практическое значение работы. Результаты исследований активности эндогенных фосфолипаз, переокисления мембранных липидов и нарушения физико-химических параметров тромбо-цитарных мембран могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики тяжести и прогноза при PC.

Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:

1) VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001);

2) Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);

3) XII Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2003);

4) Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология — терапевтические аспекты) (Тюмень, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Тюменской городской больницы восстановительного лечения, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 133 страницы печатного текста, 20 таблиц. Библиография — 372 источника, из них 182 отечественных и 190 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящей работе находились под наблюдением 62 больных с диагнозом PC: 45 женщин и 17 мужчин, в возрасте от 18 до 64 лет. Средний возраст обследованных 40,05 ± 10,57 лет.

В работе использованы: классификация диагностических критериев Шумахера, диагностическая шкала Позера [1983г].

Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров: 10 мужчин и 10 женщин аналогичного возраста.

Клинические наблюдения проводили на базе Тюменской городской больницы восстановительного лечения (2000 - 2003 гг.), а специальные методы исследования в проблемной лаборатории клинической биохимии ЦНИЛа Тюменской медицинской академии.

Специальные методы исследования

Тромбоциты для исследования выделяли методом, предложенным Чуриным К. В. с соавт. [1996].

Специальные методы исследования, представлены:

1. Изучением содержания продуктов свободнорадикального окисления липидов во взвеси тромбоцитов:

а) определение концентрации диеновых коньюгатов полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов [Стальная И. Д., 1977];

в) шиффовых оснований [Меерсон Ф. 3. с соавт. 1979].

2. Уровень антиоксидантной защиты оценивали на основании следующих исследований:

а) определение содержания альфа-токоферола — жирорастворимого антиоксиданта [Рудакова-Шилина Н. К. с соавт., 1982];

б) исследование активности супероксиддисмутазы — фермента антирадикальной защиты [Верболович В. П., Подгорная Л. М., 1987];

в) исследование активности каталазы — фермента антипере-кисной защиты [Дубинина Е. Е. с соавт., 1988; Karen M. е. а., 1986].

3. Определением содержания фосфолипидов во взвеси тромбоцитов унифицированным методом с помощью малахитового зеленого, и определение холестерина методом, основанным на реакции Златкиса [Меньшиков В. В. 1987].

4. Определением фосфолипазной активности тромбоцитов [Ту-жилин С. А., Самуэнья А. М., 1975].

5. Определением общего белка во взвеси тромбоцитов [Дэве-ни Э., Герсей Я., 1976].

Специальные исследования проведены у каждого больного однократно. Контрольная группа обследована также однократно.

Всего проведено 902 специальных исследования.

Всего 6(0,097) 17(0,27) 4(0,065) 22(0,355) 7(0,113) 6(0,097) 62(1,0)

Примечание: В скобках в данной таблице представлена частота признака

Как видно из таблицы 1, наибольшая частота заболевания PC среди обследованных больных наблюдалась в возрасте от 40 до 50 лет (22 наблюдения, что составляет 35,5%) и от 30 до 40 лет (16 наблюдений — 25,8%). Среди форм заболевания преобладала вторично-прогредиентная (26 наблюдений — 41,94%).

В зависимости от стадии патологического процесса больные были разделены на две группы. В стадии обострения обследовано 42 (67,7%) больных, 20 (32,3%) больных находились в стадии ремиссии.

Среди обследованных преобладают больные с продолжительностью заболевания более 10 лет — 24 больных, что составляет 38,7%.

В клинической картине заболевания у обследованных нами больных рассеянным склерозом имели место субъективные расстройства (головная боль — у 22 (35,48%) больных, головокружение — у 12 (19,35%) больных, общая слабость и быстрая утомляемость — у б (9,68%) больных). Субъективная симптоматика преобладает у больных с наименее тяжелыми формами заболевания — ремитирующей и вторично-прогредиентной.

Выраженность очаговой неврологической симптоматики при различных формах PC

Анализируемый показатель РРС п=23 ВПРС п=26 ППРС п=13 Итого п=62

Пирамидная недостаточность 11 48,83 2 7,69 - - 13 20,97

Легкий паоез 8 34,78 6 23,08 - - 14 22,58

Умеренно выпаженный парез 2 8,7 15 57,69 8 61,54 25 40,32

Выраженный парез и паралич - - 3 11,54 5 38,46 8 12,9

Легкая мозжечковая атаксия 16 69,57 4 15,38 - - 20 32,26

Умеренная мозжечковая атаксия 3 13,04 17 65,38 5 38,46 25 40,32

Выраженная мозжечковая атаксия - - 4 15,38 7 53,85 11 17,74

Нарушение функций тазовых органов 10 43,48 18 69,23 9 69,23 37 59,68

Поражение ЧМН 9 39,13 17 65,38 10 79,92 36 58,06

Чувствительные расстро йства 8 34,78 9 34,61 5 38,46 22 35,48

Частичная атрофия зритель" ных нервов 3 13,04 9 34,61 6 46,15 18 29,03

Гиперкинезы - - 2 7,69 1 7,69 3 4,84

Анализ таблицы 2 показал, что очаговая неврологическая симптоматика в наших наблюдениях представлена в виде мозжечковой атаксии у 56 (90,32%) больных, парезов и параличей у 47 (75,81%) больных, нарушений функций тазовых органов у 37 (59,68%), поражения черепно-мозговых нервов у 36 (58,06%) больных, чувствительных нарушений у 22 (35,48%) больных, частичной атрофии зрительных нервов у 18 (28,03%) больных, пирамидной недостаточности у 13 (20,97%) больных, гиперкинезов у 3 (4,84%) больных. При этом мы констатировали, что эти изменения закономерно усугубляются

от минимальных при благоприятном РРС до максимальных при ППРС. Так поражение пирамидной системы в виде пирамидной недостаточности с наибольшим постоянством (47,8%) встречается у больных с РРС, достаточно редкий симптом (7,6%) при ВПРС и совсем не встречается при ППРС. Умеренно выраженные парезы в наибольшей степени характерны для ППРС (61,5%) и ВПРС (57,6%) и значительно менее характерны для РРС (8,7%). Наиболее тяжелые двигательные нарушения, вплоть до развития параличей, совсем не представлены в группе РРС, а в группе ППРС наблюдается более чем в 3 раза чаще, чем при ВПРС. Аналогичные закономерности выявлены нами и при анализе выраженности мозжечковой атаксии при различных формах PC. Кроме того, мы выявили, что наиболее характерным для ППРС является сочетание умеренно выраженных парезов с выраженной мозжечковой симптоматикой, в то время как легкая мозжечковая атаксия совершенно не характерна для этой группы больных. Нарушения функций тазовых органов, поражение черепно-мозговых нервов, частичная атрофия зрительных нервов также наиболее характерна для больных с ВПРС и ППРС. Что касается чувствительных расстройств, то в наших наблюдениях они встречаются примерно с одинаковой частотой при любой клинической форме PC: у 8 (34,78%) больных РРС, у 9 (34,61%) больных ВПРС и у 5 (38,46%) больных ППРС.

Распределение больных по шкале инвалидизации Куртцке в зависимости от формы заболевания

Анализируемый показатель РРС 11=23 ВПРС п=26 ППРС п=13 Итого п=62

1 балл 2 8,67 - - - - 2 3,23

'>5 балла 5 21,74 - - - - 5 8,06

2 балла 4 17,39 - - - - 4 6,45

2.5 балла 9 39,13 4 15,38 - - 13 20,97

3 балла 3 13,04 10 38,46 1 7,69 14 22,58

3.5 балла - - 9 34,62 - - 9 14,52

4 балла - - 1 3,85 8 61,54 9 14,52

5 баллов - - - - 2 15,38 2 3,23

5.5 балла - - 1 3,85 - - 1 1,61

6 баллов - - - - 2 15,38 2 3,23

7 баллов - - 1 3,85 - - 1 1,61

Тяжесть клинических проявлений у обследованных нами больных PC оценена с помощью шкалы инвалидизации по Куртцке. Данные представлены в таблице 3.

Степень инвалидизации по шкале Куртцке у больных РРС в целом не превышает 3 баллов, при этом наибольшее количество больных этой группы (39,1%) имеют степень инвалидизации 2,5 балла. В группе больных ВПРС в 73% наблюдений степень инвалидизации по шкале .Куртцке констатирована в пределах 3-3,5 балла, в то время как инвалидизация 5 и более баллов выявлена лишь у 7,6% больных. Характерной особенностью группы больных ППРС является значительное накопление пациентов со степенью инва-лидизации по шкале Куртцке 4 балла (61,5%) и более (30,7%).

Наряду с анализом клинических данных обследование больных PC включало проведение МРТ. С помощью метода МРТ обследовано 60 больных, что составляет 96,8%. Выявлены различные по локализации и форме очаги гиперинтенсивные в Т2-взвешенных и гипоинтенсивные в Т1-взвешенных изображениях.

Мы выявили, что для всех клинических форм PC характерным является наличие множественных очагов в перивентрику-лярной области. Наличие множественных очагов в белом веществе больших полушарий наиболее характерно для больных ППРС (у 5 больных, что составляет 41,7%) и менее характерно для больных РРС (у 3 больных — 13%) и ВПРС (у 4 больных — 16%). В то же время наличие единичных очагов как лобно-височной, так и лобно-теменной локализации более характерно для группы больных РРС (у 4 больных — 17,4%). Множественные сливные очаги, множественные очаги в стволе и ножках мозга, атрофия червя мозжечка чаще встречаются у больных ППРС.

В целом наши наблюдения позволили установить, что клинические проявления PC соответствуют данным, представленным в литературе.

Клинические проявления PC взаимосвязаны с рядом механизмов, регламентирующих структурно-функциональную организацию клеточных мембран.

Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов характеризуется различными критериями. Это, прежде всего, уровень функциональной активности эндогенных фосфолипаз, динамика накопления липоперекисей, а также характер и уровень изменений физико-химических параметров клеточных мембран.

Как следует из полученных результатов, у больных с PC имеет место статистически достоверное повышение активности фосфолипазы А2, а также продуктов ПОЛ — диеновых коньюга-тов (ДК) и шиффовых оснований (ШО) относительно значений тех же показателей у лиц контрольной группы.

Нами выявлено, что содержание липоперекисей в мембранах тромбоцитов статистически достоверно повышено у больных PC независимо от стадии заболевания, и в период клинической ремиссии эти показатели не приходят в соответствие с нормативными параметрами. Активность фосфолипазы А2 также статистически достоверно выше у больных PC по сравнению со здоровыми, при этом в период клинической ремиссии заболевания наблюдается даже более высокий уровень активности фосфолипазы чем в период обострения, что может быть косвенным свидетельством того, что активность фосфолипазы А2, не являясь ведущим фактором в механизмах срыва компенсации при данном заболевании, является дестабилизирующим механизмом и в период клинической ремиссии заболевания. Данные представлены в таблице 4.

Показатели активности ФЛА2 и содержание продуктов ПОЛ в тромбоцитах больных PC в зависимости от стадии заболевания (М±т)

Анализируемые показатели Величу ны анализиоуемых показателей

У здоровых, п=20 У больных в стадии обострения. п=42 У больных в стадии ремиссии. п=20

Фосфолипаза Аз мкмоль/мг белка 0,33+0,03 1,65+0,1* 2,05+0,2 *, **

Диеновые коньюгаты нмоль/мг липилов 36,13+0,56 50,74+4,3* 52,7+0,4*

Шиффовы основания V е. фл/мг липилов 61,5+2,97 80,79+5,9* 80,9+7,8*

Акинцева Ю.В., Байдина Т.В.

Резюме

Целью исследования явилось определение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и изучение серотонинергических механизмов формирования синдрома усталости у больных рассеянным склерозом (РС).
Материалы. Обследовано 60 больных с достоверным диагнозом РС. Проведено клиническое и психометрическое обследование. Для оценки синдрома усталости использованы шкала оценки выраженности утомляемости и шкала оценки влияния утомляемости на разные сферы жизни пациента. Изучена концентрация тромбоцитарного серотонина.
Результаты. Средняя концентрация тромбоцитарного серотонина у обследуемых больных была равна 206,1 (124-334,6) нг/10 9 , что было достоверно (p=0,000) ниже, чем в группе контроля (641,7; 611,5-712,9 нг/10 9 ). По содержанию серотонина в тромбоците больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина (≤100 нг/10 9 - первая группа) и с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/10 9 (вторая). В первой группе усталость по FSS была достоверно (р=0,046) выше, чем во второй. Получена корреляция между низким уровнем содержания серотонина в тромбоцитах и синдромом усталости.
Заключение. У больных рассеянным склерозом снижена концентрация серотонина в тромбоцитах крови. Результаты исследования свидетельствуют об участии серотонина в патогенезе синдрома усталости у больных РС.

Ключевые слова

Статья

Введение
В настоящее время актуальным направлением неврологии является изучение нейротрансмиттерных систем головного мозга. Данные, полученные при их изучении, открывают новые перспективы в понимании патогенеза и симптомообразования разнообразных патологических состояний. Важную роль в поддержании нормального состояния всех других трансимиттерных систем головного мозга играет серотонинергическая система. Участие серотонина в деятельности ЦНС многообразно. Серотонин принимает участие в деятельности антиноцицептивной системы, центральной регуляции болевой чувствительности и двигательных функций, в регуляции настроения и эмоционального поведения. Имеются данные об изменении концентрации серотонина в сыворотке крови у больных с рассеянным склерозом [1,2], эпилепсией [3],. болевыми синдромами [4]. Одной из моделей изучения функционирования серотониновой системы является исследование тромбоцитарного серотонина. Ряд авторов отмечают, что тромбоциты крови по многим характеристикам подобны серотонинергическим нейронам. Идентичность морфоцитологических, биохимических и фармакологических свойств серотонинергических нейронов и тромбоцитов дает возможность использовать тромбоциты в качестве периферической модели 5-НТ-серотонинергического нейрона [5,6].
Целью исследования явилось определение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и изучение серотонинергических механизмов формирования синдрома усталости у больных рассеянным склерозом (РС).

Материалы и методы
Обследовано 60 больных с достоверным диагнозом РС (16 мужчин и 44 женщины). Средний возраст составил 40 (29-50) лет. Длительность заболевания была равна 6,5 (2 – 15) лет. У 51 (85%) человека установлен ремиттирующий РС, у 9 (15%) - вторично-прогрессирующий РС. Произведено клиническое исследование больных с оценкой неврологического статуса по шкале инвалидизации EDSS (Expanded Disability Status Scale). Среднее значение EDSS составило 3,5 (2,5 – 4,5) баллов. Большинство больных не имели группы инвалидности (31 человека, 51,7%), инвалидами третьей группы были 10 человек (16,7%). Вторую группу инвалидности имели 17 человек (28,8%), первую – 2 (3,3%). Начало заболевания пришлось на возраст 29 (22 – 36) лет. Симптомы дебюта распределились следующим образом: зрительные - наблюдались у 20, мозжечковые – у 6, пирамидные – у 13, чувствительные – у 8 человек, полисимптомный дебют отмечен у 13 больных. Для сравнения и контроля обследовано 12 здоровых лиц, по возрастному и половому составу не отличавшихся от основной группы. Количественное содержание серотонина (нг/мл) в тромбоцитах крови определялось методом иммуноферментного твердофазного анализа (ИФА) с помощью набора реактивов Серотонин ELISA (Serotonin ELISA). Для оценки синдрома усталости были использованы следующие шкалы: шкала оценки выраженности утомляемости (Fatigue Severity Scale – FSS), шкала оценки влияния утомляемости на разные сферы жизни пациента (Fatigue Impact Scale - FIS). Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 6.0 методами вариационного и корреляционного анализа. Количественные признаки представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Оценка достоверности различий (р) между группами проводилась при помощи непараметрических методов сравнения по количественным признакам (критерий Манна-Уитни). Для корреляционного анализа использован критерий Спирмена (R).

Результаты
Концентрация серотонина в тромбоците у больных РС колебалась от 0 до 758,58 нг/10 9 . Средняя концентрация тромбоцитарного серотонина у обследуемых больных была равна 206,1 (124-334,6) нг/10 9 , что было достоверно (p=0,001) ниже, чем в группе контроля (641,7; 611,5-712,9 нг/10 9 ). Анализ концентрации серотонина в крови больных не выявил различий между мужчинами (150,2; 115,3-335,1 нг/10 9 ) и женщинами (230,9; 135,5-334,6 нг/10 9 ) по этому признаку (р=0,230). Содержание серотонина в тромбоците у больных РС не зависело от возраста (R=-0,14, p=0,257) и продолжительности заболевания (R=-0,04, p=0,748). Тип течения РС также не влиял на уровень тромбоцитарного серотонина (p=0,725). По содержанию серотонина в тромбоците больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина ≤100 нг/ 10 9 (первая группа) и с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/10 9 (вторая). Первую группу составили 11 больных РС, вторую - 49. Больные с низкими значениями серотонина не отличались по половому составу от группы с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/10 9 (χ2=0,00, р=0,959), но были достоверно старше (р=0,022). Длительность болезни в этих группах не различалась (p=0,121). По типу течения заболевания эти группы также были сопоставимы (χ 2 =1,59, р=0,207). Сопоставлена выраженность усталости по шкалам MFIS и FSS у больных РС с низким содержанием серотонина в тромбоцитах периферической крови и остальных пациентов. В первой группе усталость по FSS была достоверно (р=0,046) выше, чем во второй (средний балл по FSS 53; 45-59 и 37; 19-53 соответственно). По шкале MFIS значимых различий выявлено не было. Так, средний балл MFIS/общая усталость в первой группе был равен 45(35-62) баллов, во второй – 41 (8-53), (p=0,214), по MFIS/физическая усталость - в первой группе - 24 (23-27) балла, во второй - 19 (11-27), (p=0,121), по MFIS/когнитивная усталость в первой группе - 18 (12-27), второй - 16 (7-24) баллов. Среднее значение по MFIS/психосоциальная усталость у больных с низким серотонином составило 5 (3-5) баллов, во второй - 4 (2-6), (p=0,379). Дальнейший анализ проводился внутри группы больных с низким содержанием серотонина в тромбоцитах (≤100 нг/ 109). Анализ связи тромбоцитарного серотонина с выраженностью синдрома усталости показал, что у пациентов данной группы серотонин достоверно коррелирует с общим баллом FSS (R=-0,26, p=0,044). По остальным показателям достоверной взаимосвязи выявлено не было (MFIS/общая усталость - R=-0,16, p=0,217, MFIS/физическая усталость - R=-0,20, p=0,122, MFIS/когнитивная усталость - R=-0,10, p=0,426, MFIS/психосоциальная усталость - R=-0,11, p=0,379).

Заключение
У больных рассеянным склерозом снижена концентрация серотонина в тромбоцитах крови. Выявленная взаимосвязь дефицитарности серотонинергической системы с синдромом усталости демонстрирует роль данного нейротрансмиттера в патогенезе и симптомообразовании этого тяжелого клинического проявления заболевания. Полученные данные позволяют предположить возможность использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для коррекции усталости у больных рассеянным склерозом.