Регулон при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) - аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое характеризуется прогрессирующим нарастанием неврологической симптоматики. Показатели распространенности РС в мире в последнее время имеют тенденцию к увеличению. Это связано как с реальным ростом заболеваемости, так и с использованием современных нейровизуализационных методов исследования. Морфологически РС представлен бляшками, локализованными чаще в различных участках белого вещества головного и спинного мозга, реже - в сером веществе, содержащем миелиновые волокна. При микроскопии выявлено, что бляшки имеют признаки демиелинизации, воспаления и глиоза. Количество бляшек увеличивается по мере прогрессирования заболевания, при этом происходят уменьшение объема головного мозга, истончение спинного мозга, расширение желудочков. Восстановление миелина происходит с помощью олигодендроцитов. Именно с этим связана частичная обратимость неврологического дефицита у пациентов с РС. Однако участки, подвергшиеся ремиелинизации, функционально неравнозначны неповрежденной миелиновой оболочке. Механизмы патогенеза ремиелинизации, вероятно, различны, поскольку течение этого процесса варьирует на разных стадиях РС и при различных формах заболевания.

Клинические формы РС выделены на основе типа течения заболевания: ремиттирующий (характеризуется эпизодическими обострениями с полным или частичным клиническим восстановлением и фазой стабилизации между ними), вторично-прогрессирующий (постепенное нарастание неврологической симптоматики у пациентов с ремиттирующим РС), первично-прогрессирующий (неуклонное нарастание неврологических расстройств с начала заболевания) и первично-прогрессирующий РС с обострениями (на фоне прогрессирующего нарастания неврологического дефицита наступают обострения).

При экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ), который является моделью РС, выявлено, что дисбаланс между провоспалительными Т-хелперами 1-го типа (Th1) и противовоспалительными Т-хелперами 2-го типа (Th2) имеет решающее значение в иммунопатологическом процессе, при этом Th1 преобладают в период обострений, а Th2 - в период ремиссии. Th1-лимфоциты продуцируют провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли альфа, гамма, интерферон и интерлейкины-1 и -2. Th2-лимфоциты, напротив, секретируют противовоспалительные цитокины, такие как интерлейкины-4, -5, -10. В связи с этим заслуживает внимания изучение терапевтического подхода, меняющего соотношение между различными клонами в пользу Th2-лимфоцитов.

Этиология РС остается неясной. Обсуждается роль климатических, генетических, инфекционных факторов. Гипотетически можно предположить, что половые стероидные гормоны оказывают влияние на патогенез и течение РС, потому что распространенность РС среди женщин в 2 раза выше, чем среди мужчин, и, кроме того, заболевание имеет гендерные различия. Преобладание женщин особенно велико среди пациентов молодого возраста, а также в группе семейных случаев. Отмечена связь чрезмерной активности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы с клиническим течением заболевания, особенно в период прогрессирования. Ухудшение клинического течения РС у женщин в конце второй и начале первой фаз менструального цикла также может быть связано с различной секрецией половых гормонов [1].

Учитывая, что течение РС в определенной мере коррелирует с концентрациями половых стероидных гормонов, представляется логичным назначение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с целью контрацепции женщинам с данным заболеванием. КОК состоят из синтетических аналогов женских половых гормонов и являются наиболее эффективным методом предупреждения нежелательной беременности в настоящее время. Кроме того, большое значение имеют положительные неконтрацептивные эффекты КОК, такие как регуляция менструального цикла, устранение или уменьшение дисменореи, уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактика железодефицитной анемии, устранение овуляторных болей, уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза. Хотя подавление активности яичников, вызываемое КОК, в редких случаях может приводить к аменорее, недостаточность эстрогенов не развивается, поскольку экзогенный эстрадиол компенсирует снижение эндогенного. К настоящему моменту получены убедительные данные о том, что длительное применение КОК не оказывает неблагоприятного влияния на фертильность. После прекращения приема КОК нормальное функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы быстро восстанавливается. В большинстве случаев беременность наступает в течение первого года отмены КОК, что соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности.

Установлено, что при ЭАЭ применение эстрогенов перед инициацией патологического процесса может отложить дебют заболевания и уменьшить его активность. Назначение эстрогенов при сформировавшемся ЭАЭ приводит к неоднозначным результатам. По данным S. Subramanian et al. (2003), пероральное введение 17β-этинилэстрадиола, который является наиболее широко используемым эстрогенным компонентом в КОК, приводило к снижению тяжести заболевания (уровень доказательности III) [9].

В исследовании N. L. Sicotte et al. (2002) было показано, что лечение эстриолом, который секретируется в больших концентрациях в течение беременности, сокращает количество и объем повреждений головного мозга по данным МРТ [8].

Два когортных исследования, проводимых в 1998 и 2000 гг. [10, 5], не выявили влияния КОК на течение РС. Однако по данным исследования A. Alonso et al. (2005), у пациенток, использующих КОК, обнаружены менее выраженные поражения головного мозга РС по сравнению с пациентками, не использующими КОК [2], что указывает на возможное положительное действие КОК на течение РС (уровень доказательности III).

Целью исследования было изучение влияния КОК на течение РС.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 55 женщин с ремиттирующим течением РС, средний возраст которых составил 27,9±7,3 (от 19 до 45 лет), из них 35 (63,6%) женщины раннего репродуктивного возраста (19-35 лет) и 20 (36,4%) женщин позднего репродуктивного возраста (36-45 лет). Средний возраст дебюта заболевания составил 26,4±7,9 (от 11 до 44 лет), средняя продолжительность заболевания к моменту обследования - 6,4±4,8 (от 1 до 18 лет).

В зависимости от приема КОК было выделено 3 группы пациентов: I - никогда не принимавшие КОК, II - принимавшие КОК до начала РС, III - принимавшие КОК после постановки диагноза РС. Пациентки II и III групп принимали монофазные КОК с целью контрацепции.

Первый этап включал сбор подробных данных о течении РС и акушерско-гинекологическом анамнезе, проводилось комплексное обследование, включающее стандартное гинекологическое обследование, неврологический осмотр и сонографию органов малого таза. Количественная оценка функциональных нарушений при РС проводилась по расширенной шкале инвалидизации Куртцке (шкала EDSS - Expanded Disability Status Scale), предложенной Джоном Куртцке в 1983 г. В ее основе лежит комплексная оценка пирамидных, мозжечковых, стволовых, зрительных и психических расстройств, нарушений чувствительности и функций тазовых органов. Она содержит семь разделов, в каждом из которых отражена условная классификация нарушений функции отдельной системы в баллах, от менее до более выраженных. Эта шкала, принятая в настоящее время как основная, оценивает состояние пациента с РС в диапазоне от 0 до 10 баллов шагами по 0,5 балла. Ее использование позволяет не только получить углубленную клиническую характеристику, но и проводить динамическое наблюдение за течением заболевания.

Статистический анализ данных выполнялся с использованием пакета программ SPSS Statistics 17.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Средняя продолжительность приема КОК во II и III группах составила 3,5±2,0 и 3,0±2,4 года соответственно.

Средний балл по EDSS в группах пациентов, принимавших КОК до начала РС (II группа) и принимавших КОК после постановки диагноза РС (III группа), составил 2,4±1,68 баллов, что свидетельствует о легкой степени инвалидизации (II степени) в двух функциональных системах (ФС). В группе пациентов, никогда не принимавших КОК (I группа), средний балл по EDSS составил 3,5±1,4, что свидетельствует об умеренной степени инвалидизации (III степени) в одной ФС и в одной-двух ФС - II степени; либо в двух ФС - III степени; либо в пяти ФС - II степени.

По сравнению с больными, никогда не использующими КОК, пациентки, принимавшие КОК до и после постановки диагноза РС, имели более низкие баллы по шкале EDSS. Таким образом, при назначении КОК пациенткам с РС выявлен побочный положительный нейропротективный эффект. В исследовании A. Sena et al. (2012) также было показано, что использование КОК у женщин с ремиттирующим РС ассоциировано с более мягким течением заболевания (уровень доказательности III) [7]. A. Alonso et al. (2005) установлено, что использование КОК до начала РС приводило к снижению заболеваемости РС на 40%, вероятно, в связи откладыванием времени появления первых симптомов [2].

В то же время нельзя исключить, что предиктором перехода заболевания во вторично-прогрессирующий тип течения может быть снижение секреции половых стероидных гормонов. A. R. Genazzani et al. (2009) показано, что эстрогены действуют на центральную нервную систему (ЦНС) как через геномные механизмы, модулирующие синтез, высвобождение и метаболизм нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейростероидов, так и через биохимические механизмы, влияющие на электрическую возбудимость, синаптическую функцию и морфологические особенности нейронов [4]. Эти наблюдения объясняют способность эстрогенов модулировать иммунный ответ и потенцировать их нейропротективный эффект. До настоящего времени не выяснено, существует ли один нейропротекторный каскад реакций, индуцированный эстрогенами, или эстрогены потенцируют активацию множества механизмов, которые оказывают нейропротекторное действие. Кроме того, J. Nilsen et al. (2000) предложили модель эстроген-индуцированной нейропротекции, основе которой лежит регуляция внутриклеточного и митохондриального кальциевого гомеостаза [6].

В нашем исследовании, как и в исследовании G. Gava et al. (2014), достоверно не было показано, что КОК влияют на частоту рецидивов РС [3].

В целом, влияние КОК на течение РС недостаточно исследовано. Необходимо учитывать тот факт, что в основном РС страдают женщины репродуктивного возраста, которые получают иммуномодулирующие препараты, влияющие на течение заболевания. Кроме того, решение вопроса о планировании семьи у данной группы пациентов должно проводиться с учетом их психологических особенностей, степени тяжести заболевания, а также потенциального риска от прерывания базисной терапии на время беременности и лактации. Раньше женщинам, больным РС, настоятельно не рекомендовали иметь детей, опасаясь усугубления проявлений заболевания. В настоящее время этот взгляд опровергнут. Доказано, что беременность оказывает благоприятное влияние на течение РС, поскольку возрастание в этот период концентраций эстриола, 17-бета-эстрадиола, прогестерона и пролактина способствует нормализации иммунного ответа. Концентрация эстриола максимально возрастает в третьем триместре беременности и резко снижается после родов, что приводит к обострениям заболевания и необходимости возобновления иммуномодулирующей терапии. Кроме того, частые послеродовые обострения, ведущие к ухудшению самочувствия матери и появлению утомляемости, значительно затрудняют уход за новорожденным ребенком. Необходимо учитывать, что ранние послеродовые экзацербации могут быть ассоциированы не только с изменением гормонального фона, но также со значительно большей, в сравнении с дородовой, физической нагрузкой и стрессом. В связи с этим многие женщины, страдающие РС, хотят узнать как можно больше информации об особенностях течения беременности при этом заболевании и стараются избегать незапланированной беременности. Показано, что искусственное прерывание нежеланной беременности приводит к выраженной активизации иммунного ответа и ухудшению течения заболевания.

Следовательно, потребность в надежной контрацепции среди данной группы пациенток очевидна. Вероятно, большую перспективу в этом плане имеет назначение КОК, которые обеспечивают стабильный менструальный цикл, надежную контрацепцию, улучшают эмоциональное и физическое состояние женщины, что особенно важно при РС. Необходимо иметь в виду, что некоторые препараты, применяемые для симптоматического лечения РС (антибиотики широкого спектра действия при инфекциях мочевыводящих путей; карбамазепин при выраженном болевом синдроме), могут снижать эффективность КОК. Кроме того, КОК в некоторой степени увеличивают риск тромбоза глубоких вен, особенно у женщин с низкой двигательной активностью, что имеет место при тяжелой инвалидизации. В связи с этим пациентки, принимающие КОК, должны находиться на диспансерном наблюдении у гинеколога. При назначении КОК с целью контрацепции нами был выявлен побочный положительный нейропротективный эффект, однако остается много невыясненных и спорных вопросов, в частности изучение продолжительности приема КОК, необходимого для достижения нейропротективного эффекта, которые еще предстоит решить в ходе дальнейших исследований.

Рецензенты:

Куценко И.Г., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск;

Жукова Н.Г., д.м.н., профессор кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск.

Люди, у которых диагностировали такое хроническое аутоиммунное заболевания, часто задаются вопросом какие пить таблетки от рассеянного склероза.

Но этот подход не совсем верный, поскольку для облегчения состояния при обострениях и для продления периода ремиссии необходима комплексная терапия (прием лекарственных препаратов, отказ от вредных привычек, правильное питание, физиотерапия, плазмаферез и т.д.).

По принципу действия выделяют 3 группы лекарств:

Таблетки, успокаивающие нервную систему при рассеянном склерозе

Противозачаточные таблетки и рассеянный склероз

Концентрация стероидных гормонов, вырабатываемых женскими половыми железами (яичниками), взаимосвязана с течением Р.С. Поэтому, с целью контрацепции, пациенткам часто назначают КОК (комбинированные оральные контрацептивы).

• минимизация дисменореи или полное устранение характерных болей внизу живота;
• профилактика анемии вследствие больших потерь крови (при повышенных менструальных объемах);
• корректировка цикла менструаций;
• снижение риска возникновения болезней воспалительного характера (речь идет об органах малого таза);
• исключение беременности, если рождение ребенка является прямым противопоказанием.

Исследования, проведенные в 2003 году, подтвердили теорию о снижении тяжести течения РС при введении эстрадиола (основной компонент оральных контрацептивов) перорально. Результаты магнитно-резонансной томографии подтвердили количественное уменьшение повреждений нервных тканей головного мозга при приеме эстриола.

Примечание: к исследованиям применен 3-й уровень доказательности.

Гормональные таблетки при рассеянном склерозе

Подобный подход к лечению называют пульс-терапией.
С помощью перечисленных препаратов можно достичь частичного восстановления утерянных функций, а также сократить длительность периода очередного обострения.

Побочные эффекты:

• снижение иммунитета;
• ухудшение зрения, вплоть до катаракты;
• увеличение массы тела;
• нестабильный психоэмоциональный фон.

Примечание: гормоны неэффективны при первично-прогрессирующей форме болезни.

Терифлуномид (международное название) относится к иммуномодулирующим лекарствам. Отличается отличными противовоспалительными свойствами.

Клинически доказанная результативность приема заключается в:
• уменьшении концентрации мочевой к-ты;
• количественном уменьшении активированных лимфоцитов в периферической крови;
• сокращения количества активных очагов (результаты скринограммы МРТ);
• снижении частоты обострений и рецидивов;
• отсрочка момента инвалидизации.

Противопоказания:
1. Есть возрастные ограничения ― не назначают особам младше 18 лет.
2. Беременность.
3. Грудное вскармливание.
4. Синдром приобретенного иммунодефицита.
5. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
6. Вирусные инфекции в стадии обострения.
7. Нейтропения.
8. Анемия.
9. Тромбоцитопения.
10. Лейкопения.
11. Индивидуальная непереносимость отдельных компонентов.

Противопоказание ― индивидуальная гиперчувствительность.
Суточная доза варьируется в диапазоне от 150 до 60 миллиграмм (разбивается на два-три приема).

ПИТРС при рассеянном склерозе в таблетках

1. Первая линия ― одинарная или двойная доза ГА (глатирамер ацетат), бета-интерферон, терифлуномид, лахинимод.
2. Вторая линия ― митоксантрон, натализумаб.
3. Сильные иммуносупрессоры ― циклоспорин, микофенолат, циклофосфамид.
4. Дополнительные лекарства ― алемтузумаб, диметилфумарат.

Относится к группе антиметаболитов, противоопухолевых лекарств.
Действие нацелено на уменьшение выраженности атрофических процессов, которые происходят в головном мозге.

Клинические исследования подтвердили минимизацию скорости потери объема мозга (измерялось среднегодовое значение) у пациентов с ремиттирующей формой заболевания, а также происходила отсрочка инвалидизации в среднем на два года.

Противопоказания:
• Повышенная чувствительность к отдельным компонентам.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Дети (возраст до 16-ти лет).
• Лактация.
• Беременность.

Примечание: терапия данным лекарственным средством должна проходить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Никотиновая кислота (таблетки) при рассеянном склерозе

Ниацин используется для:
• лечения сосудистых нарушений (оказывает сосудорасширяющее действие), вызванных прогрессированием РС;
• улучшения микроциркуляции в головном мозге;
• детоксикации;
• нормализации количества липидов, содержащихся в тканях и клетках пациентов;
• устранения перевозбуждения нервной системы.
Схема введения в организм основана на постепенном увеличении дозировки.

Форма выпуска препарата

• 0,15 мг дезогестрела;
• 0,03 мг тинилэстрадиола.

Помимо главных действующих веществ присутствуют также вспомогательные компоненты, включая стеарат магния, моногидрат лактозы, стеариновую кислоту, картофельный крахмал и повидон.

Как работает это средство?

По сути, содержащиеся в препарате тинилэстрадиол и дезогестрел являются искусственными аналогами эстрогена и гестагена. Именно поэтому контрацептивное средство оказывает эстрогенно-прогестогенное действие на женский организм. Поступление в организм этих веществ на протяжении длительного времени способствует угнетению производства гонадотропина и препятствуют наступлению овуляционного цикла, без которого оплодотворение невозможно.

Кому противопоказаны противозачаточные таблетки?

Как пить лекарство при наличии гормонозависимых образований, лучше проконсультироваться с врачом. Если у женщины наблюдаются маточные кровотечения невыясненной этиологии, давать ей оральные контрацептивы с гормонами опасно. Осторожность нужно проявлять при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, а при подтвержденном тромбозе, тромбоэмболии, перенесенном инсульте или инфаркте пить таблетки нельзя – это может быть опасно для здоровья и жизни женщины.

Применять с осторожностью

Как правильно принимать, дозировка

Важно начать принимать препарат с первого дня месячных. В этом случае защита от нежелательной беременности будет надежной, не потребуется использование дополнительных методов предохранения.

Если наступила беременность

Как принимать после родов или аборта?

После прерывания беременности таблетки продолжают принимать по вышеописанной схеме. Пить препарат нужно с первого дня после вмешательства, даже при наличии кровотечения. В этом случае нет необходимости предохраняться с помощью дополнительных методов, помимо орального контрацептива.

Другие особенности применения

Принимая таблетки на фоне проблем с желудочно-кишечным трактом, важно учитывать, что препарат будет всасываться в кровь лишь частично. При рвоте или диарее таблетки принимают дважды в сутки с интервалом в 12 часов между приемами. Как только симптомы болезни будут купированы, пить пилюли в дальнейшем необходимо по стандартному принципу.

Бывают ли побочные эффекты? Отзывы пациенток

Более распространенными побочными реакциями можно назвать головную боль, психоэмоциональный дисбаланс, кожную сыпь. Нередко у пациенток, которые носят контактные линзы, отмечается слезоточивость, раздражение глаз.

Иногда противозачаточные таблетки вызывают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Также возможны нарушения в работе мочеполовой системы, развитие воспалительного процесса, увеличение размера молочных желез, развития мастодинии, молочницы. При индивидуальной непереносимости препарат срочно отменяют. Стоит отметить, что применение гормонального контрацептива не отражается на способности женщины к управлению автомобилем.

Как сочетать с другими лекарствами?

Некоторые медикаменты, которые стимулируют выработку печеночных ферментов, способны снизить эффективность противозачаточных таблеток на основе гормонов. К таким препаратам относятся:

Принимать данное средство без предварительной консультации с врачом не стоит. Кроме того, многие специалисты настаивают на прохождении обязательного гинекологического обследования. Только при условии удовлетворительного состояния органов малого таза, молочных желез, цитологического анализа мазка из шейки матки принимается положительное решение о гормональной контрацепции. Кроме того, важно учитывать все преимущества и влияние отрицательных факторов.

Распознать тромбоэмболию можно по специфическим симптомам:

• резкая сильная боль в грудной клетке, отдающая в левую руку;
• одышка;
• головная боль;
• ухудшение остроты зрения;
• слабость;
• онемение тела или его половины;
• острый живот;
• предобморочное состояние.

Пациентки, которым планируется операция на нижних конечностях или другие обширные хирургические вмешательства, должны отказаться на некоторое время от приема противозачаточных таблеток, а возобновить его можно будет через две недели после восстановления двигательной активности.

Поскольку в составе оральных контрацептивов содержатся гормоны, препарат способен изменять показатели лабораторных анализов крови, мочи, функциональных показателей щитовидной железы и лимфатической системы. При серьезных заболеваниях печени, включая холестатическую желтуху, вирусный гепатит, прием противозачаточных таблеток становится возможным только через три месяца после выздоровления и улучшения физиологических показателей.

Лекарства

Фармакологическое действие

Монофазный гормональный контрацептивный препарат для приема внутрь, содержащий комбинацию эстрогена (этинилэстрадиол) и гестагена (дезогестрел). Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, снижая выделение ФСГ и ЛГ, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивное действие усиливается за счет повышения вязкости цервикальной слизи и торможения имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема препарата внутрь этинилэстрадиол и дезогестрел быстро и почти полностью абсорбируются из ЖКТ. C max активных веществ в плазме крови достигаются через 1-1.5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое для обоих компонентов (более 90%). Активные вещества выделяются с грудным молоком. Этинилэстрадиол кумулирует в жировой ткани.
Метаболизм и выведение
Для этинилэстрадиола характерны пресистемный метаболизм и кишечно-печеночная рециркуляция. Дезогестрел метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 3-кето-дезогестрела. T 1/2 составляет в среднем 24 ч для этинилэстрадиола и 31 ч для дезогестрела. Этинилэстрадиол выводится преимущественно печенью (около 60%), остальные 40% выводятся почками в виде метаболитов.

– контрацепция;
– функциональные нарушения менструального цикла;
– синдром предменструального напряжения.

Режим дозирования

Для контрацепции Регулон назначают по 1 таб./сут (по возможности в одно и то же время суток), начиная с 1-5 дня менструации в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Затем возобновляется прием таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение еще не прекратилось).
При переходе к Регулону после другого гормонального контрацептива для приема внутрь применяется аналогичная схема.
После родов женщинам, которые не кормят грудью, препарат можно назначить через 21 день; у женщин, продолжающих грудное вскармливание, возможно назначение препарата, начиная с 6-го месяца.
После аборта прием препарата рекомендуется начинать сразу после операции.
Если между приемом таблеток прошло более 36 ч, это считается пропуском таблетки, надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется.
При пропуске 1 таб. на первой или второй неделе цикла необходимо принять 2 таб. в следующий день и затем продолжить регулярный прием.
При пропуске 2 таб. подряд на первой или второй неделе цикла необходимо принимать по 2 таб. в последующие 2 дня, затем продолжить регулярный прием, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла. При пропуске таблетки на третьей неделе цикла дополнительно к перечисленным мерам исключается 7-дневный перерыв. Следует учитывать, что при нерегулярном приеме повышается риск овуляции и/или появления кровянистых выделений в связи с минимальной дозой эстрогена.
В лечебных целях дозу и схему применения подбирают индивидуально.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота; в отдельных случаях - заболевания желчного пузыря, желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы: редко - изменение массы тела.
Со стороны половой системы: редко - напряженность молочных желез, изменение либидо; в отдельных случаях - изменение влагалищной секреции, грибковые вагиниты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - повышение АД, тромбозы и тромбоэмболии различной локализации.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, подавленное настроение, повышенная утомляемость.
Дерматологические реакции: редко, при длительном приеме - пигментные пятна; в отдельных случаях - сыпь, выпадение волос.
Прочие: в отдельных случаях - дискомфорт при ношении контактных линз.

Противопоказания

– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– тяжелые заболевания печени;
– синдром Дубина-Джонсона;
– синдром Ротора;
– тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. тяжелая артериальная гипертензия);
– расстройства мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
– тромбозы и тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе);
– опухоли печени;
– рак молочной железы в настоящее время;
– рак эндометрия;
– нарушения липидного обмена;
– тяжелые формы сахарного диабета;
– порфирия;
– кровотечение из влагалища неясной этиологии;
– отосклероз;
– идиопатическая желтуха;
– острый вирусный гепатит;
– кожный зуд беременных в анамнезе.

Беременность и лактация

Регулон противопоказан к применению при беременности.
Регулон противопоказан к применению в период лактации (грудного вскармливания), т.к. он подавляет лактацию и влияет на количество молока. Кроме того, активные вещества выделяются с грудным молоком.
Прием Регулона рекомендуется прекратить за 3 мес до срока планируемой беременности. В случае наступления беременности препарат следует отменить.
При отсутствии менструальноподобного кровотечения продолжение приема допускается после исключения беременности.

Особые указания

Перед началом применения препарата необходимо провести общее медицинское и гинекологическое обследование (обследование молочных желез, цитологический анализ цервикального мазка) для исключения связанных с риском заболеваний и беременности.
Не рекомендуют назначать Регулон пациенткам, имеющим в семейном анамнезе тромбоэмболические заболевания в молодом возрасте или нарушения свертываемости крови.
С особой осторожностью назначают препарат пациенткам с умеренной и мягкой артериальной гипертензией, нарушениями функции почек, рассеянным склерозом, эпилепсией, малой хореей, интермиттирующей порфирией, скрытой тетанией, бронхиальной астмой.
При возникновении или усилении мигренеподобной, необычно сильной головной боли, при остром ухудшении зрения, при подозрении на тромбоз или эмболию, при резком повышении АД, при развитии желтухи или гепатита, при возникновении генерализованного зуда, при возникновении или учащении эпилептических припадков, при длительной иммобилизации препарат следует немедленно отменить.
При появлении умеренных межменструальных кровотечений, особенно в первые 2-3 мес, следует продолжать прием Регулона, так как в большинстве случаев эти кровотечения прекращаются спонтанно. Если межменструальные кровотечения не исчезают или повторяются, требуется медицинское обследование для выяснения их причины.
Регулон требует очень тщательного выполнения правил его приема (регулярного, в одно и то же время суток, без пропуска таблеток).
После перенесенного вирусного гепатита применение гормональных контрацептивов для приема внутрь допускается не ранее чем через 6 мес, при условии нормализации функции печени.
На фоне применения препарата пациенткам с нарушениями функции печени следует проходить обследование каждые 2-3 мес.
У курящих женщин старше 35 лет при приеме эстрогеносодержащих препаратов повышается риск возникновения тромбоэмболий различной локализации. В связи с этим женщина, желающая продолжить прием контрацептивов, должна отказаться от курения.
В случае рвоты или диареи прием таблеток следует продолжать, но необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Следует прекратить прием препарата за 6 недель до планируемой операции.

Передозировка

В настоящее время не описаны токсические эффекты вследствие передозировки Регулона.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Регулона с индукторами микросомальных печеночных ферментов, такими как рифампицин, производные фенобарбитала, противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин), дигидроэрготамин, некоторые транквилизаторы, фенилбутазон, кетоконазол, а также с антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклин, хлорамфеникол, ампициллин, неомицин) возможно уменьшение контрацептивного эффекта Регулона (эти комбинации не рекомендуются).
При одновременном применении Регулона с непрямыми антикоагулянтами возможно нарушение действия антикоагулянтов, следует контролировать протромбиновое время и при необходимости скорректировать дозу антикоагулянтов.
При одновременном применении Регулона с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, бета-адреноблокаторами возможно увеличение биодоступности и в связи с этим токсичности этих препаратов.
При одновременном применении Регулона с пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином возможно нарушение контроля состояния углеводного обмена (при необходимости проводят коррекцию режима дозирования).
При одновременном применении Регулона с бромокриптином возможно взаимное снижение эффективности.
При одновременном применении Регулона с гепатотоксическими препаратами, прежде всего с дантроленом, значительно повышается риск развития гепатотоксического действия, особенно у женщин старше 35 лет.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.