Тисабри от рассеянного склероза

Тисабри (натализумаб) Tysabri, natalizumab – рекомбинантное гуманизированное антитело, относящееся к классу IgG4k, продуцируемое клеточной культурой мышиной миеломы. Молекула натализумаба имеет молекулярный вес 149 килодальтон. Препарат специфично связывается и блокирует адгезионную молекулу из класса интегринов a4-интегрин. Препарат поставляется в виде стерильного бесцветного прозрачного, слегка опалесцирующего концентрата для внутривенных инфузий. Каждая ампула (15 мл) содержит 300 мг натализумаба. Рекомендуемая доза – 300 мг каждые 4 недели внутривенно капельно. 15 мл концентрата разводятся в 100 мл физиологического раствора (0,9% раствор NaCl) и вводятся внутривенно капельно или с помощью инфузамата в течение примерно одного часа. Приготовленный раствор натализумаба вводится немедленно после приготовления или может храниться в холодильнике при температуре 2-8 градусов по Цельсию до 8 часов. После хранения препарата в холодильнике необходимо дать раствору нагреться до комнатной температуры перед началом инфузии.

Механизм действия

Молекулы натализумаба связываются с a4-субъединицами a4b1 и a4b7 интегринов, экспрессирующихся на поверхности всех лейкоцитов (за исключением нейтрофилов) и ингибирует a4-обусловленную адгезию лейкоцитов к их рецепторам. Рецепторы для a4 группы интегринов включают молекулу адгезии сосудов (VCAM-1), которая экспрессируется на активированном сосудистом эндотелии, и молекулу адгезии MadCAM-1, которая экспрессируется сосудистыми эндотелиальными клетками желудочно-кишечного тракта. Блокирование и разрушение этих молекул предотвращает миграцию лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхимальной ткани. Помимо этого, Тисабри может угнетать взаимодействие a4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами (остеопонтином или, так называемый, связывающий сегмент - CS-1 фибронектина) во внеклеточном матриксе и на паренхимальных клетках, таким образом приводя к подавлению пролиферации популяции и воспалительной активности активированных клеток иммунной системы.

Эффект Тисабри при рассеянном склерозе, вероятно, обусловлен тем, что препарат блокирует молекулярное взаимодействие между a4b1 интегрином, экспрессируемым аутоагрессивным лимфоцитом и VCAM-1 молекулой на сосудистом эндотелии гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), а кроме того с остеопонтином и/или CS-1 экспрессируемыми паренхимальными клетками мозга.

Клиническая эффективность при рассеянном склерозе. Исследования 3-й фазы продемонстрировали высокую эффективность лечения натализумабом пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, как в качестве монотерапии (исследование AFFIRM) [2], так и в комбинации с интерфероном бета 1а (Авонекс) [3], вводившимся 1 раз в неделю внутримышечно (исследование SENTINEL). Частота обострений после одного года лечения снижалась на 68% по сравнению с плацебо [2,3,4], а риск прогрессирования заболевания снижался на 42% в течение двух лет. Количество новых очагов на Т2-взвешенной МРТ снижалось на 83%, а новых очагов, накапливающих гадолиний, на 92% за 2 года лечения. Комбинация натализумаб+интерферон бета 1а оказалась намного более эффективна, чем лечение одним интерфероном бета 1а. На основании этих данных Комиссия по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) США в 2004 году разрешила применение Тисабри для лечения больных рассеянным склерозом. Однако после развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у 2х пациентов с рассеянным склерозом, получавших комбинированную терапию Тисабри и авонексом и у 1 пациента с болезнью Крона, получавшего монотерапию натализумабом, препарат был добровольно отозван фирмой-производителем с фармацевтического рынка в начале 2005 года. Национальным институтом здоровья США была организована экстренная проверка всех пациентов, получавших натализумаб в рамках клинических исследований, а также коммерческий препарат вне исследований. Среди более 10000 человек, получавших препарат по поводу рассеянного склероза, болезни Крона, ревматоидного артрита, новых случаев ПМЛ выявлено не было. Международным советом экспертов была разработана программа наблюдения для пациентов, получающих Тисабри, и препарат был вновь одобрен FDA и возвращен на фармацевтический рынок США. Результаты дальнейшего анализа результатов исследований в различных подгруппах пациентов показали, что Тисабри снижал риск прогрессирования инвалидизации на 64% и частоту обострений на 81% у ранее нелеченных пациентов с высокой активностью заболевания (2 и более тяжелых обострения за год) и, соответственно, на 58% и 76% у пациентов с высокой активностью заболевания, не отвечающих на терапию бета-интерферонами [1].

В начале 2008 года Тисабри был разрешен для применения у пациентов с болезнью Крона с высокой активностью заболевания при отсутствии положительного ответа на другие препараты.

Побочные эффекты.

Связанные с инфузией побочные эффекты наблюдаются примерно у 25% пациентов. В основном это головные боли, головокружение, кожный зуд, крапивница, астения, озноб. Крапивница наблюдается у 2% пациентов, получающих Тисабри, другие побочные эффекты – в 1% случаев. Примерно у 6% больных, получающих терапию натализумабом, в крови постоянно обнаруживаются антитела к препарату. У данной группы пациентов побочные эффекты (крапивница, озноб, тошнота, рвота, головные боли, гиперемия лица, головокружение, кожный зуд, тремор, ощущение холода, повышение температуры тела) встречаются чаще. Кроме того, могут наблюдаться миалгии, гипертензия, одышка, тревога, тахикардия.

Тяжелые анафилактические реакции наблюдаются менее чем в 1% случаев, обычно в период до 2х часов от начала инфузии и, в основном, у пациентов с антителами к натализумабу. Развитие анафилактической реакции требует прерывания инфузии и отмены повторных введений препарата.

Отдаленные побочные эффекты связаны с иммуносупрессией, обусловленной действием препарата, и включают: инфекции мочевыводящих путей, вагинальные инфекции, пневмонии, тонзиллиты, герпетические инфекции. Кроме того, у 0,1% пациентов возможно повреждение печени, в связи с чем Европейским медицинским агентством по регистрации лекарственных средств (EMEA) рекомендовано проводить регулярное обследование пациентов на предмет поражения печени при проведении лечения натализумабом.

Наиболее тяжелым побочным эффектом применения тисабри может быть прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) [5]. ПМЛ – демиелинизирующее заболевание, проявляющееся головными болями, парезами, нарушением координации, снижением (потерей) зрения, нарушениями речи (афазия) и выраженными когнитивными расстройствами (в т.ч. потерей памяти). В отличие от рассеянного склероза, при ПМЛ разрушается не миелин, а продуцирующие его клетки (олигодендроциты). Чаще всего заболевание заканчивается смертью пациента.

Редкое побочное действие натализумаба связано с активизацией в условиях иммунодефицита полиомавируса JCV (назван по инициалам пациента, у которого он был впервые выявлен) в центральной нервной системе. Данный вирус широко распространен в человеческой популяции (около 86% людей имеют антитела к нему), однако в большинстве случаев остается латентным, вызывая заболевание только при выраженном иммунодефиците. 2-5% пациентов, страдающих СПИД, могут болеть ПМЛ. Описаны случаи ПМЛ у пациентов, получавших препараты, вызывающие иммуносупрессию, особенно, при комбинации нескольких препаратов. Диагноз ставится при обнаружении в ликворе или в биопсии ткани мозга ДНК JC вируса. Описана также характерная МРТ картина заболевания. Лечение симптоматическое, специфических препаратов для лечения ПМЛ не существует. Наиболее перспективным является препарат для лечения малярии Mefloquin, исследования которого у 40 больных ПМЛ проводятся в настоящее время.

Не существует лекарств, которые вылечили бы рассеянный склероз полностью. Однако существуют препараты, которые влияют на течение РС. К таким лекарствам относиться препарат Тизабри. Применения Тизабри, при рассеянном склерозе, достаточно эффективно. Но длительное употребление порождает некоторые крайне неприятные моменты, такие как риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

1. Основная информация о препарате Тизабри
2. Показания к применению
3. Противопоказания и побочные эффекты
4. Способ применения и дозы
5. Эффективность использования
6. Взаимодействие с другими препаратами
7. Условия транспортировки и хранения
8. Цена в России
9. Алкоголь и Тизабри
10. Отзывы пациентов

Среди таких лекарств выделяют следующие классы:

• интерфероны бета (оказывают противовирусное, противовоспалительное, иммунорегулирующеедействие);
• глатирамера ацетат (регулирует работу иммунной системы);
• иммунодепрессанты (искусственно угнетают иммунитет);
• моноклональные антитела(восстанавливают поврежденную миелиновую оболочку, оказывают иммунорегулирующее и противовоспалительное действие).

К последнему классу лекарств относиться препарат Тизабри.

Основная информация

Действующее вещество: натализумаб 20,0 мг/мл.
Вспомогательные компоненты:

• Натрия дигидрофосфата моногидрат 1,13 мг/мл,
• натрия гидрофосфата гептагидрат 0,48 мг/мл,
• натрия хлорид 8,20 мг/мл,
• полисорбат 80 (Е433) 0,20 мг/мл,
• вода для инъекций 983,00 мг/мл.

Внешний вид: концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или слегка опалесцирующего раствора.
Фармакотерапевтическая группа:антитела моноклональные.
Средняя цена на лекарство Натализумаб в России: 90 000,00 ₽.
Страна-производитель: США, Великобритания, Германия, Дания, Бельгия, Россия.
Подробное описание и развернутая инструкция по применению препарата для пациентов представлены ниже.

Активное вещество препарата Тизабри (Натализумаб) является селективным ингибитором молекул адгезии (мембранных рецепторов, которые участвуют в связывании клетки с другими клетками). Вещество связывается с альфа-4-субъединицей интегрина (клеточного рецептора) человека. Интегрин в большом количестве образовывается на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов.

Натализумаб создает специфическую связь с альфа-4-бета-1-интегрином, таким образом блокируя взаимодействие с данным рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, что образовывается как следствие альтернативного сращивания, соединительным сегментом-1 (CS-1). Также натализумаб блокирует взаимодействие альфа-4-бета-7-интегрина с адгезивной молекулой слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Нарушение данных молекулярных связей препятствует поступлению лейкоцитов в очаги воспаления.
Дальнейший механизм действия препарату возможно обусловлен устранением воспаления в пораженных тканях. Это происходит путем подавления взаимодействия альфа-4-экспрессирующих лейкоцитов со связанными с ними молекулами во внеклеточном пространстве и на клетках паренхимы. При помощи представленного механизма натализумаб может устранять воспалениев пораженных тканях и препятствовать дальнейшему поступлению лейкоцитов в очаг воспаления.

Показания к применению

Препарат показан для монотерапии следующим больным с диагнозом рассеянный склероз.

1. 1. Людям, у которых продолжается прогрессирование болезни после применения интерферона бета. Курс терапии интерферона бета должен составлять не менее одного года. Тизабри назначается, если за это время у пациента случается больше одного рецидива, на магнитно-резонансной томографии просматривается больше девяти очагов воспаления или больше одного очага, который виден при применении контрастного средства гадолиния.
   2. Больным с тяжелой формой РС, которая быстро прогрессирует. То есть людям, которые перенесли больше двух рецидивов за год, имеют больше одного очага воспаления на МРТ с применением гадолиния, или значительное увеличение числа пораженных участков по сравнению з предыдущим обследованием.

Исследования по применению препарата для людей с нарушением функции почек не проводились. Учитывая механизм выведения натализумаба и фармакокинетику вещества теоретически можно предположить, что назначение препарата больным с нарушением функции почек разрешается. Дозу изменять не требуется.

Исследования по результатам применения Тизабри для людей с нарушением функции печени также не проводились. С теоретических расчетов фармакокинетики и механизма выведения предполагается, что препарат можно назначать пациентам с нарушением функции печени без изменения дозы.
На протяжении всего курса терапии существует риск поражение печени.У некоторых людей с заболеваниями печени ухудшалось общее состояние и показатели органа во время терапии. Поэтому больные с какими-либо отклонениями требуют особого внимания со стороны лечащего врача. К симптомам поражения органа относят горький привкус во рту, тошнота, боли в правом подреберье, желтуха, проблемы со стулом, общее недомогание.
При сильном поражении печени следует немедленно прекратить терапию Тизабри.

Данные о безопасности воздействия Тизабри на людей старше 65 лет отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата для людей данной возрастной категории.

Тизабри противопоказан детям. Нежелательно назначение подросткам.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относится:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• инфекции, иммунодефицитные состояния, в том числе те, которые наступают после применения иммунодепрессивных препаратов;
• параллельный прием интерферона бета или глатирамера ацетата;
• наличие злокачественных опухолей (исключение составляют базально-клеточные карциномы кожи);
• детский возраст;
• беременность.

Побочные действия наблюдаются примерно у 25 процентов больных, которые принимают Тизабри. Чаще всего пациенты жалуются на тошноту, головные боли, головокружения, крапивницу, астению, озноб. Тяжелые анафилактические реакции отмечаются у менее одного процента людей. Также возможны боли в суставах, воспаления верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы. У одной десятой процента случаев происходит поражение печени. Часто наблюдается ухудшение общего состояния организма, что проявляется повышением температуры, упадком сил и пр.
Реакции гиперчувствительности у больных, которые возникают в четырех случаях из ста, проявляются повышением или понижением артериального давления, дискомфортом и болями в области грудины, сыпью, крапивницей, отеком подкожной клетчатки. Данные реакции имели место непосредственно во время проведения инфузии, или на протяжении часа после процедуры.
У десяти процентов больных отмечалась выработка антител к препарату Тизабри. При этом, у четырех случаях из десяти антитела образовывались однократно. В остальных шести – при каждом введении лекарства.
Самым тяжелым побочным эффектом является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Болезнь сопровождается головными болями, нарушениями зрения, речи, координации, когнитивных функций, ослаблением двигательных способностей. Чаще всего заканчивается смертью пациента. На сегодня не существует специфического лечения патологии. Поэтому при первых проявлениях ПМЛ следует прекратить применение Тизабри.

Развитие ПМЛ связано с тем, что при иммунодефиците в центральной нервной системе может происходить активизация полиовируса JCV(JC). Назван он в честь первого пациента, у которого был обнаружен, Джона Каннингема. Около 86 процентов населения Земли имеют антитела к данному вирусу. В большинстве случаев он находится в организме человека в скрытом состоянии, никак себя не проявляя. Начинает активность только при выраженном иммунодефиците. До пяти процентов больных СПИДом страдают также ПМЛ. При терапии иммуносупрессирующими препаратами риск развития ПМЛ намного меньше. К примеру, шанс активизации вируса при лечении Тизабри составляет 0.012 процента.

При подозрении на ПМЛ проводится анализ спинномозговой жидкости или биопсия головного мозга. Диагноз подтверждается, если в тканях обнаружена ДНК JCV. В первые два года терапии прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов почти не встречается.
В некоторых странах проведение анализов на наличие антител к вирусу делают только на третий год лечения. В случае подтверждения диагноза врачи начинают симптоматическое лечение, так как специфического пока что не существует. Если не удалось улучшить состояние иммунной системы, то продолжительность жизни с момента заболевания составляет от одного месяца до года. Заболевание носит прогрессирующий характер, в большинстве случаев приводит к смерти или тяжелой инвалидности.

Способ применения и дозы

Лечение РС препаратом Тизабри необходимо проводить под контролем врача. Лечащий врач должен быть компетентен в сфере неврологии, специализироваться на заболеваниях, связанных с нарушением функций нервной системы. На протяжении всего курса терапии нужно периодически проводить магнитно-резонансную томографию. Лучше, ели все необходимое для лечения будет находиться в одном лечебном учреждении.
Больных нужно проинформировать о возможных рисках. Через два года лечения их нужно поставить в известность о повышении возможности развития ПМЛ. Также пациенты и люди, которые за ними ухаживают, должны быть осведомлены о ранних симптомах проявления прогрессивной мультифокальной энцефалопатии.
До того времени, как будет поставлена первая капельница, нужно убедиться в наличии препаратов, которые могут понадобиться при возникновении реакции гиперчувствительности на тизабри.
Разбавленный раствор вводится внутривенно с помощью капельницы на протяжении часа. Все это время больные должны оставаться под наблюдением врача.
Быстрое введение препарата недопустимо.
Перед началом терапии нужно убедиться в отсутствии иммунодефицита у пациента. После прекращение приема супрессивных препаратов у человека может оставаться иммуносупресивное состояние на протяжении некоторого времени.
Лечение Тизабри стоит продолжать, если на протяжении шести месяцев состояние больного улучшилось. В противном случае следует пересмотреть оправданность терапии.
Препарат Тизабри вводиться в виде инфузий один раз в четыре недели.
На протяжении часа после инфузий больные должны оставаться под присмотром врача.

Последовательность действий при приготовлении капельницы

1. В первую очередь следует осмотреть вещество на наличие каких-либо примесей. Нужно убедиться в том, что внешний вид препарата соответствует описанию, указанному в инструкции.
2. Раствор для инфузии готовится строго в стерильных условиях. Для этого следует снять крышку, проколоть пробку и набрать в шприц 15 миллилитров вещества.
3. Затем содержимое шприца добавляется к 100 миллилитрам физиологического раствора.
4. Чтобы перемешать раствор натрий хлорида с тизабри нужно несколько раз перевернуть флакон. Нельзя встряхивать бутылку.
5. Перед подключением капельницы еще раз обязательно осмотреть внешний вид препарата.

Эффективность использования

Было проведено исследование по эффективности натализумаба для больных рассеянным склерозом. В эксперименте брали участие двенадцать людей, восемь из которых прекратили прием препарата с тех или иных причин. Период лечения составлял от десяти до двадцати восьми месяцев.
У двух пациентов из всей группы зарегистрировали обострения на фоне применения натализумаба. У одного пациента обострение произошло после первой инфузии, у другого – после тринадцатой. Обострения присекались с помощью пульс-терапии метилпреднизолоном.
Данные остальных пациентов свидетельствуют о высокой эффективности натализумаба в плане контроля протекания рассеянного склероза. Видимые изменения патологии наблюдались как при первом, так и при втором курсе терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Тизабри с другими иммунодепресантами пока не до конца изучено. У пациентов, которые принимали ранее препараты, угнетающие иммунную систему, повышен риск развития ПМЛ. Поэтому перед назначением Тизабри следут дождаться восстановления иммунитета. Врач должен хорошо обследовать пациента, чтобы исключить возможность присутствия иммунодефицита.
Также не рекомендуется паралельная терапия натализумабом и противоопухолевыми препаратами, так как повышается вероятность развития инфекций.
По результатам исследований на людях, страдающих рассеянным склерозом, было установлено, что лечение рецидива с применением короткого курса глюкокортикостероидов не повышает риск развития инфекций. Отсюда вывод, что совмещение натализумаба с коротковременным курсом глюкокортикостероидов разрешается.
Совмещение Тизабри с любыми другими лекарствами не рекомендуется. Единственным исключением является физиологический раствор.
По результатам исследований, проведенных с участием шестидесяти людей, больных рассеянным склерозом, не было зарегистрировано отклонений в иммунной реакции на натализумаб.

Условия транспортировки и хранения

Препарат tysabri natalizumab запрещается замораживать. Оптимальная температура для хранения ампул и готового раствора составляет от двух до восьми градусов по Цельсию. Непосредственно перед инфузией нужно обязательно дать средству нагреться до комнатной температуры.
После проведения инфузии следует помыть систему физиологическим раствором.
Ампула предназначена для одноразового использования.
Сохранять tysabri нужно в недоступном для детей темном месте. Попадание прямых солнечных лучей не рекомендуется.
Концентрированное вещество можно хранить на протяжении четырех лет. Разбавленный раствор – не больше восьми часов.
Любые отходы или просроченные продукты нужно утилизировать в предназначенном для данной процедуры месте.

Цена в России

Стоимость Тизабри в аптеках России варьируется в пределах от 60 000,00 до 130 000, 00 рублей.

Алкоголь и Тизабри

Совместный прием Тизабри и алкоголя допускается, но не рекомендуется. Следует уточнить такую возможность у своего лечащего врача.

Отзывы пациентов

В целом, отзывы о Тизабри очень хорошие. Препарат эффективно влияет на протекание ремиттирующего рассеянного склероза. Уже на вторую неделю приема у больных отмечаются положительные изменения. Быстрее проходит процесс восстановления. Улучшается координация.
У некоторых людей с быстрым прогрессированием РС после начала применения инфузий состояние стабилизировалось, без изменений в лучшую или худшую сторону. Но, стоит отметить, если состояние не ухудшается – это уже хорошо в случае рассеянного склероза.
Большое количество пациентов, у которых хорошо протекает терапия и они чувствуют значительные улучшения, не прекращают прием Тизабри на протяжении многих лет, несмотря на возрастающий риск развития ПМЛ.
Тизабри не имеет синдрома отмены. То есть после прекращения приема препарата состояние больного не может стать хуже, чем было до терапии. Просто прогрессирование РС возобновляется, болезнь переходит к своему естественному протеканию. На смену тизабри следует подобрать другие препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.

Блог о жизни 30-ти летнего инвалида 1 группы (: присоединяйтесь, будет весело.

Тисабри - это препарат изменяющий течение рассеянного склероза (ПИТРС) для очень активного рецидивирующего-ремиттирующего РС.

Пациент принимает Tysabri в виде внутривенной инфузии (капельница) один раз в четыре недели, препарат уменьшает количество и тяжесть рецидивов. Считается что тизабри уменьшает количество рецидивов примерно на 2\3 (70%) по сравнению с приемом плацебо.

Общие побочные эффекты препарата включают головокружение, тошноту, крапивницу (кожную сыпь) и дрожь.

Лечение при помощи Tysabri может увеличить риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML) - редкой инфекции мозга, которая может привести к тяжелой инвалидности или даже смерти.

Тисабри - это препарат, модифицирующий заболевание (ПИТРС). У пациента будет меньше обострений, чем без лечения, и любые обострения должны быть менее серьезными.

Тисабри является высокоэффективным (категория 2.0) ПИТРС; в клинических испытаниях у людей, принимавших Tysabri, было примерно на 70% меньше рецидивов, чем у людей, принимавших плацебо. В клинических исследованиях МРТ показало, что у людей, принимающих Tysabri, было меньше новых очагов, очаги были меньше или новых очагов вообще не было. Tysabri может также замедлить развитие инвалидности, связанной с РС.

Tysabri может быть назначен, если у пациента очень активный рецидивирующий ремиттирующий РС, который определяется как два или более рецидивов в течение одного года с признаками увеличения очагов или появлением новых поражений между двумя последовательными МРТ-сканированиями.

Tysabri был одобрен для использования NHS с 2007 года. Он может быть назначен только неврологом.

Противопоказания.

Важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если у Вас есть какие-либо проблемы со здоровьем или Вы принимаете другие лекарства. Вашему неврологу необходимо знать, принимали ли Вы ранее другие препараты, которые подавляют иммунную систему (например, митоксантрон, азатиоприн, циклофосфамид или метотрексат; mitoxantrone, azathioprine, cyclophosphamide or methotrexate).

Зачатие и беременность.

Беременность не рекомендуется во время лечения с Tysabri. Если Вы пытаетесь создать семью, Ваш невролог скорее всего порекомендует Вам оставаться на Тисабри до зачатия, а затем проанализировать, следует ли Вам продолжать лечение во время беременности, исходя из того, насколько активным был Ваш РС, и насколько серьезен риск того, что у Вас может произойти сильный рецидив.

Пациент принимает Tysabri в виде внутривенного вливания, один раз в четыре недели. Обычно это делается в больнице и занимает от 2 до 3 часов.

Вы не должны останавливать прием Tysabri без обсуждения Вашего текущего лечения с неврологом, так как Ваш РС может стать более активным после прекращения использования Tysabri.

Общие побочные эффекты включают головокружение, воспаление носа и горла, тошноту, рвоту, крапивницу (кожную сыпь), дрожь и повышенные шансы инфекции. Tysabri может повлиять на функцию печени, но она обычно восстанавливается, когда лечение прекращается.

Лечение Tysabri может увеличить риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), инфекции мозга, которая может привести к тяжелой инвалидности или даже смерти. PML вызывается мутацией вируса JC, распространенной инфекции, совершенно не связанной с РС. Но обычно она находится под контролем иммунной системы и не вызывая проблем. Если же Ваша иммунная система ослаблена и Ваше тело хуже справляется с инфекцией, вирус JC может стать активным и вызвать воспаление и повреждение мозга.

Анализ крови может обнаружить вирус JC и определить риск развития PML. Другие факторы, которые увеличивают риск ПМЛ, включают предшествующее лечение иммунодепрессантом (например, азатиоприн, циклофосфамид, митоксантрон или метотрексат; azathioprine, cyclophosphamide, mitoxantrone or methotrexate) и продолжительность приема Тисабри. Ваш невролог или медсестра обсудят с Вами необходимость анализов крови и риски лечения.

Когда вы начнете принимать Tysabri, Вы будете проинформированы о ранних признаках и симптомах PML. Они могут быть похожи на рецидивы РС, поэтому важно сообщать о любых новых или ухудшающихся симптомах. Если в какой-то момент во время лечения возникнет подозрение на ПМЛ, препарат будет немедленно отменен.

Из-за потенциального риска побочных эффектов при начале приема Tysabri Вам должна быть выдана карточка с предупреждением, содержащая важную информацию о безопасности.

Общие побочные эффекты препарата (затрагивает более 1 человека из 100):

• Инфекция мочеиспускательного канала.
• Воспаление носа.
• Дрожание.
• Зудящая сыпь (крапивница).
• Головная боль.
• Головокружение.
• Тошнота, рвота.
• Боль в суставах.
• Лихорадка.

Менее распространенные побочные эффекты (затрагивает менее 1 человека из 100):

• тяжелая аллергическая реакция во время инфузии (сыпь, отек лица, губ или языка, затрудненное дыхание).
• дискомфорт во время инфузии, включая тошноту, головную боль, головокружение.
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
• серьезные инфекции.
• проблемы с печенью.

Оценка до лечения.

Перед началом лечения будут проведены анализы крови, чтобы определить, были ли Вы ранее инфицированы вирусом JC. Вам необходимо сдать анализы крови и мочи, чтобы измерить количество клеток крови и проверить работу печени и почек. Также важно, чтобы у Вас было недавнее (обычно в течение 3 месяцев) МРТ сканирование.

Оценка во время лечения.

Перед каждым вливанием измеряют артериальное давление, температуру и частоту пульса. Мониторинг также будет проводиться во время инфузии и в течение одного часа после, для проверки на наличие любой серьезной аллергической реакции (гиперчувствительности).

Если предыдущий анализ крови не выявил признаков заражения вирусом JC, у Вас должны продолжать брать кровь, потому что заразиться можно в любое время. Если предыдущий анализ крови выявил низкий уровень инфицирования вирусом JC, Вам так же следует продолжать постоянно брать кровь на анализ, так как уровень вируса может увеличиться. Рекомендуется повторять анализы крови каждые шесть месяцев.

Если Вы подвержены высокому риску развития PML, Ваш невролог должен подумать о том что бы делать МРТ каждые 3–6 месяцев, так как раннее обнаружение PML уменьшит вероятность серьезной инвалидности.

Для специалистов здравоохранения были опубликованы дополнительные рекомендации по мониторингу ПМЛ (https://www.gov.uk/drug-safety-update/natalizumab-tysabri-progressive-multifocal-leukoencephalopathy-updated-advice-to-support-early-detection).

Tysabri связывается с иммунными клетками в кровотоке, предотвращая их прохождение из крови в центральную нервную систему, где они могут повредить нервы.

Доказательства эффективности Tysabri пришли из обширных клинических исследований.

AFFIRM - Tysabri по сравнению с плацебо. Это двухлетнее исследование сравнивало Tysabri с плацебо у 942 человек с рецидивирующим ремиттирующим РС. Тисабри уменьшил количество рецидивов на 68% по сравнению с плацебо.

Люди, принимающие Tysabri, реже испытывали ухудшение своей инвалидности. Через два года 29% в группе плацебо показали, по крайней мере, увеличение на одну единицу в расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), по сравнению с 17% в группе Tysabri.

Tysabri также был исследован в качестве лечения вторично прогрессирующего РС-а, где увеличение инвалидности не является результатом рецидивов.

ASCEND - Tysabri по сравнению с плацебо для вторичного прогрессирующего РС.
Это трехфазное исследование было разработано, чтобы проверить, может ли Tysabri замедлить постепенное увеличение инвалидности, с которой сталкиваются люди со вторичным прогрессирующим РС. В исследовании приняли участие 889 человек со вторично прогрессирующим РС, у которых балл по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидности) составил от 6,0 до 6,5 (необходима помощь при ходьбе). Участники принимали Tysabri или плацебо путем внутривенной инфузии (капельно) каждые четыре недели в течение двух лет. В исследовании измеряли инвалидность путем использования комбинацию EDSS, способности к ходьбе и функции рук и кистей. Лечение Tysabri, оцененное с помощью комплексных измерений по инвалидности, не влияло на постепенное увеличение инвалидности. Однако, рассматривая функции рук и кистей по отдельности, Tysabri значительно уменьшил прогрессирование инвалидности функций кистей и рук.