Пантогам актив при эпилепсии

Рогачева Т. А., Краснослободцева Л. А.

Проведено исследование эффективности и безопасности использования рацемата гопантеновой кислоты (препарата Пантогам актив) у 63 больных с различными формами эпилепсии и наличием когнитивных и астенических расстройств в клинической картине заболевания. Средний возраст пациентов к моменту исследования составил 31,7 ± 6,3 года, средняя длительность заболевания - 6,7 ± 1,5 года.

Показано, что, обнаруживая активность в купировании астенических расстройств, улучшении концентрации внимания и в целом позитивно влияя на память, Пантогам актив является эффективным средством коррекции когнитивных и астенических расстройств у больных эпилепсией. Препарат хорошо переносится больными, не снижает порога судорожной готовности и не приводит к срыву ремиссии.

Ключевые слова: Пантогам актив, эпилепсия, астенические расстройства, когнитивные нарушения.

Эпилепсия - одно из наиболее распространенных заболеваний ЦНС. В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений наличие большого разнообразия психических нарушений в клинической картине болезни. При этом ведущее место в структуре психических расстройств занимает дефект когнитивного функционирования [4, 11, 15, 17, 18]. Он наблюдается на всех этапах течения эпилептического процесса - либо изолированно, либо в сочетании с другими психопатологическими девиациями. В структуре когнитивных расстройств наиболее часто выявляется снижение функций памяти и внимания. Указанные нарушения снижают качество жизни пациентов и диктуют необходимость поиска действенных средств их коррекции [2, 12, 14, 16].

Одним из основных направлений терапии этих нарушений является применение препаратов, оказывающих прямое активирующее влияние на интегративные механизмы мозга, - нейрометаболических стимуляторов. Вместе с тем общеизвестен риск усиления судорожной готовности при применении препаратов ноотропного действия, что сдерживает их широкое использование в лечении когнитивных и астенических расстройств у пациентов, страдающих эпилепсией [5-7, 9, 10].

Целью исследования явилось выяснение эффективности и безопасности применения рацемата гопантеновой кислоты (препарата Пантогам актив®) при коррекции когнитивных и астенических расстройств у больных эпилепсией.

Материал и методы исследования
Материалом исследования явились данные, полученные в ходе обследования и лечения 63 пациентов обоего пола с наличием в клинической картине заболевания когнитивных и астенических расстройств. В соответствии с современными диагностическими критериями эпилепсии и эпилептических припадков, больные разделились на пациентов с криптогенной парциальной эпилепсией (37 чел.), симптоматической парциальной эпилепсией (7 чел.) и идиопатической генерализованной эпилепсией (19 чел.). Диагноз симптоматической эпилепсии был верифицирован данными КТ и МРТ. Из 44 пациентов с симптоматической и условно симптоматической (криптогенной) эпилепсией 17 находились на стадии ремиссии припадков, у 27 в клинической картине болезни имели место простые и/или сложные парциальные припадки с/без их вторичной генерализации. Из 19 больных с идиопатической генерализованной эпилепсией у 9 отмечалась ремиссия припадков, в остальных 10 случаях приступы носили характер простых абсансов (2 чел.) либо генерализованных судорожных припадков (8 чел.).

Средний возраст больных к моменту исследования составил 31,7 ± 6,3 года, средняя длительность заболевания - 6,7 ± 1,5 года, продолжительность ремиссии - 4,8 ± 0,6 года. Из 26 пациентов, находившихся в ремиссии, лечение антиконвульсантами принимали 18 человек, 8 пациентам антиконвульсивная терапия была завершена. Длительность ремиссии на фоне отсутствия лечения варьировала от 6 месяцев до 5 лет и в среднем составляла 1,8 ± 0,3 года.

Пациенты получали препараты вальпроевой кислоты,окскарбазепин, карбамазепин, леветирацетам в режиме моно-или политерапии. Пантогам актив® назначался в течение 45 дней в дозе 900 мг/сут. в 3 приема. Дополнительным требованием являлось отсутствие ноотропной терапии в течение как минимум 30 дней, предшествовавших исследованию.

В работе использовались ЭЭГ, экспериментально-психологический, статистический методы исследования. Психологические тесты были направлены на изучение внимания и памяти. Определение свойств внимания (степени его концентрации и устойчивости) осуществлялось методом корректурной пробы.

Экспериментально-психологические методики, использовавшиеся для изучения нарушений памяти

№	Название психологических методик	Процедура тестирования
1.	Исследование кратковременной памяти (слуховой и зрительной)	Предъявляется список из 15 не связанных между собой трех-, пятибуквенных слов или двузначных чисел 1 раз на слух или на 30 сек. зрительно. Нужно воспроизвести запомнившиеся элементы в любом порядке немедленно после окончания предъявления
1.	Исследование образной памяти	На 30 сек. предъявляется таблица из 16 не связанных между собой рисунков конкретных предметов. Требуется сразу после предъявления по памяти схематично начертить эти рисунки, сохраняя их взаимное расположение
2.	Исследование ассоциативной памяти (пиктограммы)	Предъявляются на слух 11 понятий. Для запоминания каждого нужно нарисовать знак (пиктограмму), который ассоциируется с данным понятием. Требуется воспроизвести понятия через 60 мин., используя пиктограммы
3.	Исследование смысловой памяти (воспроизведение рассказа)	Зачитывается 1 раз небольшой рассказ, содержащий 16 смысловых единиц. Сразу после прослушивания нужно воспроизвести содержание рассказа

Кроме того, были использованы:
1) шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression scale, CGI), позволяющая количественно оценить терапевтическую эффективность препарата по тяжести состояния (CGI-1) и его динамике (CGI-2). Респондерами признавали пациентов с баллами по CGI-1 и CGI-2 от 1 до 3 [19];
2) шкала общего впечатления пациента (Patient Global Impression scale, PGI), где 1 балл соответствует очень выраженному улучшению состояния, а 7 баллов - очень сильному ухудшению состояния;
3) шкала оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20), которая позволяет количественно оценить общую тяжесть астении и тяжесть ее подтипов. Шкала состоит из 20 утверждений, отражающих общую астению, пониженную активность, снижение мотивации, физическую астению и психическую астению. Каждый пункт оценивается от 1 до 5 баллов;
4) визуальная аналоговая шкала астении (ВАШ), где отсутствие усталости оценивается в 0 баллов, максимальная степень усталости - в 10 баллов [10];
5) структурированная шкала регистрации побочных эффектов (Udvald for Kliniske Undersogelser scale, UKU) [19].

Исследование регуляторных функций проводилось с помощью Висконсинского теста сортировки карточек (Wisconsin Card Sorting, WCS) [13]. Перед обследуемым ставилась задача сортировать 124 тестовых карточки с четырьмя геометрическими изображениями четырех разных цветов в соответствии с четырьмя исходными карточками. При сортировке тестовые карточки приобщались к одной из исходных, для усвоения требуемого способа категоризации необходимо было руководствоваться подкрепляющими указаниями экспериментатора. Принцип сортировки произвольно менялся экспериментатором после получения от испытуемого 10 правильных ответов. Оценивались следующие показатели теста: а) количество выполненных категорий; б) количество персеверативных ошибок (случаев продолжения сортировки по предыдущей правильной или произвольно избранной категории); в) общее число ошибок; г) количество ответов концептуального уровня; д) поддержание стратегии.

Состояние больных оценивали до начала терапии (базовый визит), на 14-й и 45-й дни лечения.

Статистический анализ материала осуществлялся с использованием средних величин (М), стандартной ошибки (m) и медианы (X). Производилась также проверка на нормальность распределения. Оценка статистической значимости различий между группами выполнялась с помощью критериев Стьюдента и Вилкоксона [1, 3]. Различия считали статистически значимыми при p ≤ 0,05.

Результаты исследования
Исследование функции внимания у больных эпилепсией до начала терапии позволило характеризовать его как неустойчивое, с отчетливым снижением показателя концентрации внимания. Это касалось как больных на стадии активно текущего процесса, так и пациентов, у которых отмечалась ремиссия припадков.

На фоне терапии препаратом Пантогам актив® (14-й день) и по завершении курса его применения (45-й день) пациенты отмечали улучшение концентрации внимания и повышение его устойчивости. Субъективную оценку подтверждали объективные показатели (табл. 2,3).

Краткосрочное и отставленное запоминание 10 слов и результаты корректурной пробы у пациентов до и после терапии препаратом Пантогам актив®

Группы	Запоминание 10 слов				Продуктивность (корректурная проба)
	Количество воспроизведенных слов		Отсроченное воспроизведение (число слов, воспроизведенных через 1 час)		Количество знаков, отмеченных за 3 мин.		Количество ошибок
	до терапии, M ± m	после терапии, M ± m	до терапии, M ± m	после терапии, M ± m	до терапии, M ± m	после терапии, M ± m	до терапии, M ± m	после терапии, M ± m
Больные в стадии ремиссии припадков (n = 26)	6,2 ± 1,1	7,3 ± 1,0	6,8 ± 0,9	7,6 ± 1,1	43,6 ± 1,5	48,9 ± 1,7	6,1 ± 0,9	3,5 ± 0,3
Р	0,002*		0,297		0,016*		0,037*
Больные в стадииактивного процесса (n = 37)	5,3 ± 1,1	6,2 ± 1,3	5,8 ± 0,3	6,4 ± 0,4	36,7 ± 0,9	40,1 ± 0,4	7,5 ± 0,8	5,5 ± 0,3
Р	0,037*		0,410		0,138		0,026*

Динамика показателей когнитивной деятельности и показателей шкалы астении у больных эпилепсией

Интеллектуальные персеверации отражали нарушение произвольного контроля процесса интеллектуальной деятельности и снижение избирательного внимания. К концу лечения (на 45-й день терапии) было обнаружено статистически значимое уменьшение количества ошибок и числа персеверативных ответов. Возросло количество ответов концептуального уровня, хотя улучшение данного показателя не достигло статистически значимых значений.

Препарат одинаково хорошо переносился больными как с идиопатической, так и с симптоматической/криптогенной формой эпилепсии. В целом в процессе лечения нежелательный эффект был зарегистрирован у 8 (12,7%) из 63 больных и включал в себя: головную боль - 6,38%, боли в области желудка - 4,25%, головокружение - 2,12%. Эти явления наблюдались в первые дни терапии и в дальнейшем самостоятельно редуцировались у всех 8 пациентов. Степень их выраженности была минимальной и не диктовала необходимости прекращения лечения. Следует отметить, что препарат не вызывал срыва ремиссии припадков, а в группе больных с активно текущим эпилептическим процессом не приводил к учащению приступов. При ЭЭГ-контроле лишь в трех случаях была выявлена отрицательная динамика в виде увеличения количества пароксизмальных вспышек, в основном θ и δ-диапазонов. Эти изменения были обнаружены на 3-й и 14-й день терапии и полностью регрессировали к 45-му дню.

Заключение
Исследование по применению препарата Пантогам актив® у больных эпилепсией выявило его позитивное влияние на психофизиологические параметры: препарат способствовал усилению концентрации внимания и повышению его устойчивости. К завершению лечения (на 45-й день) у больных наблюдалось гармоничное улучшение количественных и качественных характеристик памяти: одновременно происходили увеличение объема памяти и нормализация ее структуры. Препарат обнаружил значительную эффективность при лечении астенических расстройств. Он хорошо переносился больными, не снижал порога судорожной готовности и не приводил к срыву ремиссии.

Надо признать, что, обнаруживая активность в купировании астенических расстройств, улучшении концентрации внимания и в целом позитивное влияя на память, Пантогам актив® является эффективным и безопасным средством коррекции когнитивных и астенических расстройств у больных эпилепсией.

• 17 Октября, 2018
• Неврология
• Юлия Лобач

Форма и состав

• размер № 1, желтые, по 200 мг;
• размер № 0, белые, по 300 мг.

Состав одной капсулы:

• действующее вещество: D,L-гопантеновая кислота в количестве 300 мг;
• в качестве вспомогательных компонентов: 20,97 мг целлюлозы микрокристаллической; 1,53 мг магния стеарата.

Состав оболочки: до 100 % желатина и 2 % титана диоксида.

Фармакологическая специфика

Изучаемый препарат представляет собой рацемическую смесь равного количества гопантеновой кислоты R-типа и ее S-изомера. Присутствие последнего в препарате значительно улучшает взаимодействие и транспортировку лекарства с ГАМК-рецепторами.

Применение рассматриваемого медикамента способствует повышению мозговой устойчивости к кислородному голоданию, воздействию токсических элементов на мозг.

Помимо всего, это лекарство стимулирует анаболические нейрональные процессы, в нем сочетаются бережный стимулирующий и умеренный седативный эффекты. Кроме того, препарат обладает мягкими антиастеническими и противотревожными свойствами.

Фармакокинетические свойства

Как долго медикамент абсорбируется? В инструкции по применению говорится о том, что всасывание данного препарата осуществляется довольно быстро. Лекарство отлично проницает через гематоэнцефалический барьер, а также не метаболизируется, выводится вместе с калом и мочой в неизмененной форме.

Показания

• с рождения малышам с перинатальной энцефалопатией;
• разные виды детского церебрального паралича;
• гиперкинетические признаки (включая синдром гиперактивности с недостатком внимания);
• разная степень тяжести умственной отсталости, включая нарушения детского психологического статуса в форме общей задержки развития психики, нарушения поведения, формирования навыков в школе (счета, письма, чтения), специфических расстройств двигательных и речевых функций и их сочетания;
• состояния, подобные неврозу (при тиках в основном клонической формы, заикании, неорганическом энурезе и энкопрезе);
• уменьшение мнестико-интеллектуальной продуктивности из-за артериосклеротических сосудистых изменений головного мозга, на фоне начальных стадий сенильной деменции, нейроинфекционном, токсическом и травматическом органических поражениях мозга головы;
• шизофрения с органической церебральной недостаточностью (как часть комплексного лечения в сочетании с психотропными препаратами);
• экстрапирамидные дефекты при органических болезнях мозга (включая миоклоническую эпилепсию, болезнь Паркинсона, гепатолентикулярную дегенерацию, хорею Гентингтона), а также для профилактики и лечения экстрапирамидного синдрома, обусловленного применением нейролептиков;
• психоэмоциональные перегрузки, уменьшение физической и умственной работоспособности, улучшения запоминания и концентрации внимания;
• эпилепсия с более медленными психическими процессами и уменьшение когнитивной продуктивности (в сочетании с противосудорожными препаратами);
• нейрогенные нарушения мочеиспускания (императивное недержание урины, императивные позывы, поллакиурия).

Данное средство назначать должен врач.

Противопоказания к использованию данного лекарственного средства

В аннотации к препарату перечисляются следующие противопоказания:

• лактационный период;
• повышенная чувствительность к составляющим капсул;
• первый триместр беременности;
• тяжелые или острые почечные патологии;
• несовершеннолетний возраст (отсутствуют клинические исследования).

Это обязательно нужно учитывать перед началом приема.

Данное лекарственное средство может использоваться только после врачебной консультации. Капсулы предназначаются для внутреннего употребления. Обычно они используются через двадцать минут после еды, два или три раза в сутки (по утрам и в дневное время). Стандартный режим дозировки этого средства – от 0,3 до 0,8 граммов в день. В сутки максимальная дозировка равна 2,3 грамма.

Лечебный курс этим препаратом продолжается от одного до четырех месяцев. В некоторых случаях лекарство продолжают пить в течение полугода-года. Через 3-6 месяцев разрешается повторный терапевтический курс.

Побочные эффекты от использования медикамента

В некоторых случаях на фоне применения рассматриваемого препарата у пациентов отмечается аллергия в форме высыпаний на покровах кожи, ринита и конъюнктивита.

Если появляются перечисленные симптомы, нужно уменьшить дозу, рекомендуемую врачом, или прекратить лечение полностью.

Кроме того, применение данного препарата часто вызывает следующие проходящие и кратковременные симптомы: нарушение сна, сонливость и шум в голове.

Передозировка и взаимодействие с лекарствами

Какие симптомы передозировки могут появиться после применения препарата? В инструкции по применению говорится о том, что при значительном превышении терапевтических дозировок у пациента может усилиться побочная симптоматика. Пострадавшему в таком случае нужно промывание желудка, осуществляется употребление энтеросорбентов и симптоматической терапии.

Особые сведения о данном медикаментозном препарате

Что должен знать пациент перед тем, как ему будет назначен препарат? Врачи утверждают, что употребление данного средства в течение продолжительного периода с параллельным применением других лекарств, стимулирующих ЦНС, оказывающих ноотропное влияние, крайне нежелательно.

Данное лекарственное средство имеет ряд аналогичных препаратов, обладающих терапевтическими свойствами:

Подбирать замену самостоятельно не рекомендуется.

Отзывы врачей о медикаментозном средстве

Врачи говорят о нем как о замечательном препарате, поскольку в его составе, кроме D-изомера, содержится также L-изомер, обладающий противотревожным влиянием.

Эффект уменьшения судорожной готовности и ноотропная активность с отсутствием выраженной стимуляции дает возможность применения лекарства у взрослых пациентов с остаточными явлениями ЧМТ, имеющих склонность к судорожным синдромам и эксплозивным нейролептикам (в данной ситуации можно комбинировать с нейролептиками, благодаря медикаменту снижается вероятность экстрапирамидных нарушений).

Отзывы пациентов о данном лекарственном препарате

Отличные результаты позволяет получить использование его при психоэмоциональных перегрузках, для повышения работоспособности и умственной деятельности, при нарушенном мочеиспускании из-за неврологических болезней.

Естественно, вначале некоторые пациенты даже не верят в эффективное влияние лекарства, но положительные сдвиги появляются довольно быстро, усиливается физическая активность, усталость исчезает, нормализуется сон, состояние более спокойное, несмотря на высокую умственную активность на фоне приема.

Некоторые пациенты считают, что эффект появляется слишком медленно – через три-четыре недели. Порой не удается избавиться от тревожности, хотя работоспособность повышается. Отмечаются случаи вспышек агрессии после приема лекарства.

Недостатками считают высокую цену, головокружение, шум в ушах.

Эпилепсия входит в число самых распространенных хронических заболеваний нервной системы.

Ее признаками являются судороги, припадки и потеря сознания.

Вылечить данный недуг и существенно облегчить состояние больного под силу препарату Пантогам.

При этом нужно помнить, что лечение эпилепсии Пантогамом будет более эффективным и быстрым только в том случае, если начнется сразу после установления диагноза.

Можно ли применять для лечения у взрослых и детей

Проведение многочисленных исследований дает возможность утверждать, что Пантогам является абсолютно безопасным для устранения эпилепсии у взрослых и детей.

Кроме того, в педиатрии не запрещено назначать его малышам с первых дней жизни. При этом целесообразно использовать Пантогам в форме сиропа.

Ни в коем случае не назначайте его себе или кому-то другому самостоятельно. Перед употреблением посоветуйтесь с врачом и пройдите ряд обследований.

Показания к применению

Назначают лекарственное средство в таких случаях:

1. Нарушениях работы головного мозга, проявляющееся в последствии ухудшениями памяти, снижением умственной работоспособности.
2. После перенесения черепно-мозговых травм.
3. Для лечения эпилепсии в сочетании с другими противосудорожными препаратами.
4. При постоянных эмоциональных, психических перегрузках.
5. Чтобы улучшить память, повысить внимание.
6. В комплексной терапии при различных двигательных нарушениях (болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, наследственной эпилепсии, ведущей к слабоумию), а также тех, которые возникают после приема нейролептиков.
7. Шизофрении с церебральной органической недостаточностью.
8. Хронических нарушениях кровообращения в сосудах головного мозга, возникающего из-за атеросклероза сосудов.
9. При энурезе, недержании мочи.
10. Детям с задержкой развития, умственной отсталостью, церебральным параличом.
11. Для устранения тиков, заикания и других нервных состояний.

Рекомендуется назначать детям с первых дней жизни в виде сиропа.

Противопоказания и побочные явления

Рассматриваемое средство строго противопоказано людям, которые имеют повышенную чувствительность к некоторым компонентам Пантогама.

Не назначают его людям с различными тяжелыми заболеваниями почек. При беременности и в период кормления грудью его использование также не допустимо.

Иногда после употребления данного средства в таблетках или сиропе могут наблюдаться побочные реакции:

Аллергия: конъюнктивит, ринит, зуд, кожные высыпания. В таком случае Пантогам немедленно отменяют.

В редких случаях возникает нарушение сна, повышенная возбудимость, головная боль, вялость, заторможенность, головокружение. При этом врач должен снизить дозировку препарата, но не отменять его полностью.

Нужен ли рецепт

Анализируемое лекарственное средство принимают через полчаса или 15 минут после еды. Если речь идет о таблетках, то их запивают чистой, не газированной водой. Когда используется сироп, его дают пить пациенту неразбавленным.

Приобрести Пантогам удастся в аптеках только при наличии рецепта врача.

Правила использования и дозировка

Если у больного есть признаки эпилепсии, ему незамедлительно назначают прием препарата в дозировке 0,75 г в сутки.

Максимально допустимая норма – 1 г. Здесь важно учитывать, что дозировка одной таблетки составляет 250 мг, поэтому не превышайте допустимое количество таблеток (4 штуки в течение 24 часов), чтобы не вызвать негативных последствий для организма.

Пьют таблетки через полчаса после еды. Обязательно их запивают обычной водой. Согласно инструкции, лучше делать это в первой половине дня, чтобы не спровоцировать нарушения сна.

Продолжительность лечения составляет 12 месяцев и дольше, если доктор видит в этом необходимость.

Важно знать о том, что если прием длится больше года, то его не сочетают с другими стимулирующими или ноотропными средствами.

Детям до года рекомендуют употреблять 0,5-1 г сиропа в сутки. Когда ребенку исполнится 3 года, допустимо увеличить объем до 1,5-2 г. Детям до 15 лет разрешается пить максимум 3 г сиропа в течение 24 часов.

Употреблять препарат нужно постепенно увеличивая дозировку (не превышая допустимую суточную норму), а затем плавно снижая ее. Резко отказываться от данного средства нельзя.

Таким образом, доказано, что анализируемое лекарственное средство является эффективным препаратом в борьбе с эпилепсией и другими заболеваниями нервной системы.

Он назначается взрослым и детям только после квалифицированной консультации специалиста.

Не следует резко прекращать применение препарата, чтобы не вызвать повышенную нервозность, нарушение сна, рвоту, тошноту, отсутствие аппетита и другие непредвиденные реакции организма, характерные для человека в конкретном случае.

Д.м.н., проф. И.Е. Повереннова, к.м.н., доц. А.В. Якунина, к.м.н., асс. В.А. Калинин, асп. Н.Н. Савельева
Кафедра неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета

Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и переносимости пантогама актив у больных парциальной эпилепсией в качестве дополнительной терапии. В исследование были включены 40 пациентов, 20 из которых принимали пантогам актив, 20 - плацебо. Установили, что пантогам актив в дозе 1800 мг в сут хорошо переносится больными, не вызывая значительных побочных эффектов. В группе больных, лечившихся исследуемым препаратом, было отмечено урежение эпилептических приступов на 72,1%, в то время как эффект от приема плацебо составил 16,7%. Имело место также облегчение их протекания. На фоне приема пантогама актив отмечено достоверное улучшение долговременной памяти и уменьшение проявлений тревоги. Качество жизни по шкале QOLIE-31 после приема пантогама актив повысилось по большинству субшкал и не изменилось после приема плацебо.
Ключевые слова: парциальная эпилепсия, пантогам актив, эффективность, переносимость.

I.E. Poverennova, A.V. Yakunina, V.A. Kalinin, N.N. Savelieva

Randomized double-blind, placebo-controlled study to determine efficacy and tolerability of pantogam activ as an add-on drug in patients with partial epilepsy was conducted. 20 patients received pantogam activ, 20 patients - placebo. Good tolerability and no advers event were detected in the dose of 1800 mg/d. The reduction in the frequency of epileptic seizures was achieved in 72,1% in the group receiving pantogam activ and in 16,7% in the group placebo. Significant improvement in long-term memory and manifestations of anxiety were found in patients using pantogam activ. Quality of life in scale QOLIE-31 improved after taking pantogam and did not change after placebo.
Key words: partial epilepsy, pantogam activ, efficacy, tolerability.

Несмотря на значительные успехи в области эпилептологии, достигнутые за последние десятилетия, повышение эффективности ее лечения, это заболевание и в настоящее время остается приоритетной задачей врачей, поскольку достичь полного контроля над приступами удается в 60-75% случаев [4, 14].

Проблема обоснованности и целесообразности применения нейрометаболической и ноотропной терапии у больных эпилепсией до настоящего времени вызывает много споров. Противники ноотропной терапии говорят о проэпилептогенном воздействии ряда препаратов. Многие подчеркивают, что назначение вспомогательной терапии не должно подменять базовой терапии ПЭП в случае текущего заболевания. Однако большинство авторов сходятся во мнении, что при наличии клинических показаний у больных эпилепсией оправдано назначение ряда препаратов из этих групп в качестве дополнительных к адекватно подобранной противоэпилептической терапии [1, 2, 9, 10].

Клинические испытания эффективности препарата пантогам актив, проведенные в ряде научных учреждений [11], показали его эффективность у больных с нарушением функции памяти, концентрации внимания, а также имеющих астенические и невротические симптомы, вызванные органическими заболеваниями головного мозга различного генеза и невротическими расстройствами. Было установлено, что пантогам актив не только обладает большей ноотропной и противосудорожной активностью, но, кроме того, имеет антидепрессивный и легкий анксиолитический эффекты. После завершения клинических испытаний пантогам актив в виде капсул по 300 мг был зарегистрирован в качестве ноотропного средства1 [11].

Материал и методы

Целью настоящего исследования было изучение эффективности и переносимости препарата пантогам актив у больных фокальной эпилепсией при применении его в качестве дополнительной терапии.

Исследование было проведено на кафедре неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета. Оно было спланировано и выполнено как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

В исследование были включены 40 пациентов с парциальной эпилепсией, получающих стабильную базовую антиэпилептическую терапию на протяжении по меньшей мере 4 нед до визита включения, но, несмотря на это, имеющих повторяющиеся простые моторные, сложные парциальные и вторично-генерализованные припадки (в соответствии с классификацией ILAE) с частотой не менее 4 припадков за 8-недельный период, предшествующий визиту включения.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы в соответствии с дополнительным назначением пантогама актив или плацебо.

В группу I лечившихся пантогамом актив вошли 10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 21 года до 49 лет (средний - 32,7 года). В этой группе у 11 пациентов была диагностирована симптоматическая парциальная эпилепсия, этиологией которой были черепно-мозговые травмы (7 человек), сосудистые заболевания (2), перинатальная патология (1) и опухоль, прооперированная за 10 лет до включения в исследование (1). В 9 случаях эпилепсия расценена как криптогенная. Возраст больных в период дебюта эпилепсии колебался от 7 до 44 лет (средний возраст дебюта - 22,2 года), средняя продолжительность заболевания - 11 лет. Базовую противоэпилептическую терапию в режиме монотерапии получали 8 больных: топираматом лечились 2 пациента, карбамазепином - 1, окскарбазепином - 2, вальпроатами - 3, 11 пациентов получали лечение 2 ПЭП, 1 больной принимал 4 ПЭП.

В группу II получающих плацебо вошли 11 мужчин и 9 женщин в возрасте от 20 до 48 лет (средний возраст - 31,1 года); 8 пациентов этой группы страдали симптоматической эпилепсией, причиной которой были черепно-мозговые травмы (3 человека), сосудистые заболевания (2), перинатальная патология (2), перенесенная нейроинфекция (1); в остальных случаях эпилепсия расценена как криптогенная.

Таким образом, обе группы были сопоставимы по половозрастному составу, возрасту больных в период дебюта эпилепсии и длительности заболевания. Возраст больных к периоду начала эпилепсии был от 3 до 45 лет (средний - 20,7 года), средняя продолжительность заболевания - 7,9 года. Противоэпилептическую терапию в режиме монотерапии получали 13 больных (вальпроаты - 9, топирамат - 2, карбамазепин - 2), 5 пациентов лечились 2 ПЭП, 2 больных принимали 3 ПЭП.

Лекарственную противоэпилептическую терапию на момент включения пациентов в исследование в обеих группах можно было расценить как оптимальную: все пациенты получали терапевтические дозировки ПЭП, схема применения которых неоднократно корригировалась эпилептологом на предыдущих консультациях. На протяжении всего периода исследования пациенты продолжали принимать стабильные дозировки ПЭП.

Дизайн исследования предполагал для пациентов 3 визита. Исследуемый препарат назначался на стартовом визите внутрь через 15-30 мин после еды в утренние, дневные и вечерние часы в режиме гибкой дозировки до максимальной суточной дозы 1800 мг. Через 4 нед проводился 2-й визит для оценки переносимости препарата. Курс лечения в целом продолжался 8 нед и заканчивался визитом окончания исследования (3-й визит). Для контроля переносимости исследуемого препарата проводились оценка соматического и неврологического статуса и регистрация нежелательных явлений. С целью определения эффективности осуществлялись оценка частоты и характера эпилептических приступов за период наблюдения, оценка когнитивных параметров с использованием батареи тестов (исследование зрительной, слуховой, двигательной памяти, тест на запоминание 10 слов), оценка качества жизни пациентов по шкале QOLIE-31, оценка по госпитальной шкале тревоги и депрессии HADS, оценка эффективности по шкале общего клинического впечатления CGI.

Результаты и обсуждение

Первоначально пантогам актив или плацебо назначались пациентам по схеме 1200 мг (4 капсулы) в сутки в 2 приема в течение 4 нед, в последующие 4 недели доза увеличивалась до 1800 мг (6 капсул) в сутки в 3 приема. Предложенная схема приема исследуемого препарата была выполнена всеми пациентами. К концу исследования были потеряны для наблюдения 2 больных (утрачен контакт), 2 больных отозвали согласие на участие в исследовании в связи с личными обстоятельствами (2 - из группы I и 2 - из группы II), поэтому при обработке результатов учитывались данные 36 больных, осуществивших все 3 визита к врачу. Структура эпилептических приступов у пациентов обеих групп представлена в табл. 1. Из нее видно, что в обеих группах преобладали больные с вторично-генерализованными приступами в сочетании с простыми или комплексными парциальными, значительно меньше пациентов имели изолированные парциальные приступы.

Таблица 1. Распределение больных по типам эпилептических припадков

Тип эпилептических приступов	Группа I (пантогам) (n=18)	Группа II (плацебо) (n=18)
Простые парциальные моторные	1	4
Комплексные парциальные	4	4
Простые парциальные + комплексные парциальные	1	-
Простые парциальные + вторично-генерализованные	2	1
Комплексные парциальные + вторично-генерализованные	10	5
Вторично-генерализованные	-	4

Объективная оценка зрительной памяти показала, что снижение зрительной символической памяти разной степени выраженности выявлено у 15 больных группы I и 17 больных группы II. Память на реальные зрительные объекты страдала у 5 и 8 пациентов соответственно. Высокая распространенность данных нарушений в исследуемой популяции в целом может характеризовать длительнотекущую резистентную эпилепсию. После 8-недельного приема пантогама актив выраженность расстройств зрительной памяти уменьшилась в 9 случаях, в то время как прием плацебо привел к улучшению у 4 пациентов. Нарушения компонентов слуховой памяти при обследовании были выявлены у 14 больных группы I и 16 больных группы II, причем наибольшие затруднения возникали у пациентов в пробе на запоминание семантической организации. После приема пантогама актив в подавляющем большинстве случаев (78,6%) отмечалась четкая тенденция к улучшению запоминания и воспроизведения предъявленных предложений. Среди больных группы II лишь в 1 случае выявлена положительная динамика слуховой памяти.

Прием пантогама актив в сочетании с различными ПЭП в разных дозировках в подавляющем большинстве случаев хорошо переносился больными, не вызывая никаких неприятных ощущений и дополнительных проблем со здоровьем. Только у 1 пациента на 6-й неделе наблюдения (через 10 дней после увеличения суточной дозировки до 1800 мг) возникло нежелательное явление - легкая тошнота, которая сохранялась до конца приема исследуемого препарата. Однако данная проблема не явилась причиной отказа от лечения пантогамом актив. Других нежелательных явлений зарегистрировано не было. Среди пациентов, принимавших плацебо, вскоре после начала приема препарата один больной отметил сухость во рту, продолжающуюся в течение 20 дней, а у другого больного возникла раздражительность, которая сохранялась весь период терапии.

Проведенное исследование показало, что препарат пантогам актив может быть включен в комплексную терапию больных парциальной эпилепсией в качестве дополнительного лекарственного средства к проводимой противоэпилептической терапии. Пантогам актив показал свою эффективность в отношении влияния на частоту и тяжесть эпилептических припадков, ни в одном случае не утяжелил протекания эпилепсии. У пациентов с эпилепсией, имеющих нарушения памяти, 8-недельный прием препарата привел к улучшению долговременной памяти. У пантогама актив имеется также выраженный анксиолитический эффект, который проявлялся у пациентов с повышенным уровнем тревоги. Хорошая переносимость препарата в дозах до 1800 мг в сутки, даже в случае присоединения его к нескольким ПЭП, позволяет широко использовать пантогам актив в практике невролога. Исследование показало, что прием пантогама актив в течение 8 нед в дозировках 1200-1800 мг в сутки является оптимальным и эффективным. Редукция эпилептических приступов на фоне приема препарата, а также улучшение когнитивных показателей и снижение тревожности в целом приводит к улучшению качества жизни больных эпилепсией, что является важной конечной целью как для пациента, так и для врача.