Ацикловир при вирусном энцефалите

Вирусный энцефалит: лечение

Тактика при подозрении на вирусный энцефалит приведена на рис. 379.2 . На ранних стадиях болезни часто показана госпитализация в отделение реанимации. Общие мероприятия включают слежение за основными показателями дыхания и кровообращения с проведением при необходимости соответствующей коррекции; поддержание ВЧД , ограничение жидкости (не следует вводить гипотонические растворы в/в); назначение жаропонижающих средств ; профилактику аспирации желудочного содержимого, пневмонии , трофических язв и пролежней , контрактур , тромбоза глубоких вен ног , инфицирования постоянных катетеров. Противосудорожные препараты применяют по общепринятым схемам; возможно, целесообразно их профилактическое назначение, поскольку эпилептические припадки возникают более чем в половине случаев тяжелого энцефалита.

Ацикловир показан при герпетическом энцефалите, а также в некоторых тяжелых случаях энцефалита, вызванного вирусом Эпштейна-Барр и вирусом varicella-zoster . Ацикловир назначают в дозе 10 мг/кг в/в каждые 8 ч в течение 14 сут. Предварительно его разводят до концентрации не более 7 мг/мл (больной весом 70 кг получает 700 мг в объеме жидкости не менее 100 мл) и вводят медленно (в течение часа), чтобы снизить риск почечных осложнений. Ацикловир нельзя вводить в/м и п/к, при в/в введении надо следить, чтобы он не попал в окружающие ткани. Из-за щелочного рН препарата бывают местное воспаление и флебит (у 9% больных). При сниженной СКФ дозу корректируют.

Возможна устойчивость к ацикловиру, обусловленная мутациями вирусной тимидинкиназы либо ДНК-полимеразы. Эта устойчивость у больных с сохранным иммунитетом большой роли пока не играет, но появляется все больше сообщений о выделении устойчивых вирулентных штаммов у больных с иммунодефицитами , в частности со СПИДом .

При поражениях ЦНС, вызванных цитомегаловирусом , эффективны ганцикловир и фоскарнет .

Ганцикловир - синтетический нуклеозид, аналог гуанозина, фосфорилируется вирусной протеинкиназой и клеточными киназами. Ганцикловиртрифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и может встраиваться в растущую цепь вирусной ДНК, останавливая репликацию. После в/в введения концентрация в СМЖ составляет 25-70% от сывороточной. При тяжелых поражениях ЦНС ганцикловир назначают в дозе 5 мг/кг каждые 12ч путем медленной (не менее 1 ч) в/в инфузии в течение 14-21 сут, затем переходят на поддерживающую терапию (5 мг/кг/сут, срок не регламентирован). При почечной недостаточности дозу корректируют. Нередко приходится снизить дозу либо отменить препарат из-за нейтропении или тромбоцитопении.

Фоскарнет - аналог пирофосфата. При в/в введении концентрация в СМЖ составляет 15-100% от сывороточной. При тяжелых цитомегаловирусных поражениях ЦНС фоскарнет назначают в дозе 60 мг/кг каждые 8 ч путем медленной (не менее 1 ч) в/в инфузии. Через 14-21 сут дозу снижают до 60-120 мг/кг/сут. У многих больных развиваются почечные осложнения, в большинстве случаев (но не всегда) обратимые. Гипокальциемия , гипомагниемия и гипокалиемия наблюдаются примерно у 15% больных и могут проявляться тетанией , аритмией или эпилептическими припадками .

Герпетический энцефалит – самое тяжелое проявление заражения вирусом простого герпеса первого типа (ПВГ-1). Вирус поражает преимущественно передние участки головного мозга, вызывая сильнейшую интоксикацию, грозные неврологические симптомы и трудновосполнимые разрушения тканей мозга, отвечающих за высшую нервную деятельность, двигательную активность и функции черепных нервов.

Эпидемиология↑

Среди острых вирусных энцефалитов герпетический энцефалит (ГЭ) – самое частотное заболевание, его статистическая доля превышает 20%. Недуг носит полисезонный панантропный характер, с одинаковой вероятностью поражает представителей всех рас. Мужчины болеют немного чаще, чем женщины (пропорция 3 к 2). Наиболее уязвимые возрастные группы - дети и молодые люди в возрасте от 5 до 30 лет и пациенты старше 50 лет.

Летальность до появления противовирусных препаратов ряда Ацикловира достигала 50%, после начала применения современных лекарственных средств смертность снизилась до 10-15%. Практически у всех пациентов, выживших при герпетическом энцефалите, отмечаются стойкие нарушения когнитивных и мнемонических способностей вплоть до слабоумия. Вероятны прогрессирующие неврологические расстройства, нарушения зрения, слуха и других сенсоров, управляемых наиболее уязвимыми при ГЭ черепными нервами.

Пути инфицирования↑

В 95% источником герпетического энцефалита становится ПВГ-1, естественным очагом которого в организме служат ротовая полость, носоглотка и лицевые нервы. В головной мозг инфекционный агент попадает гематогенным и нейрональным путем. У детей и молодых людей энцефалит чаще проявляется как первичная инфекция при прямом заражении ВПГ-1 воздушно-капельным или контактно-бытовым путем. У лиц пожилого возраста поражение нервной системы происходит как вторичная инфекция на фоне ослабления иммунитета.

Каналом нейронального проникновения инфекционного агента в мозг обычно становится обонятельные нервы. Проникнув по нему в обонятельную луковицу (bulbus olfactorius) и тригеминальные ганглии, вирус затем распространяется по лобным и височным долям головного мозга, поражая в первую очередь клетки его коры.

Клинические проявления↑

Течение герпетического энцефалита можно поделить на четыре этапа

1. Общеинфекционный, который длится от одного дня до трех недель и заканчивается присоединением неврологических симптомов
2. Этап неврологических нарушений, представляющий собой наибольшую опасность для жизни больного ввиду очаговых поражений жизненно важных центров мозга. Длительность – до 50 дней.
3. Период выздоровления, который длится от месяца до года.
4. Остаточные явления, которые сохраняются пожизненно.

В начальном лихорадочном периоде у больного наблюдается высокая температура (39-40° и выше), головные боли, слабость, катаральные проявления со стороны органов дыхания. Достаточно быстро присоединяются нарушения со стороны ЦНС – бред, спутанность и потеря сознания, эпилептические припадки, судороги, апатия, сонливость. В некоторых случаях больных с делирием ошибочно помещали в психиатрический стационар.

По мере развития воспаления и прогрессирующего отека мозга неврологические симптомы усугубляются. Возникают парезы и параличи (чаще пирамидные, реже на одну половину тела), отмечаются тяжелые нарушения со стороны черепных нервов (глазодвигательного, зрительного, обонятельного глотательного). У больных возникают галлюцинации, чаще визуальные, реже обонятельные и слуховые.

Наблюдаются тяжелые поражение функций префронтальной коры, обратимое или необратимое разрушение личности. Пациент теряет способность к счету, чтению, письму, членораздельной речи, не узнает близких, не может ориентироваться в пространстве, элементарно обслуживать себя и справлять естественные надобности. Поражение зрительного нерва приводит к нарушениям зрения, атрофии сетчатки и дисков зрительного нерва, что становится причиной необратимой слепоты.

Как правило, в это время у больного еще продолжается лихорадка и нарастает интоксикация. На фоне прогрессирующего отека мозга возникает сопорозное состояние и кома, что предшествует летальному исходу.

Реконвалесценция занимает продолжительное время и сопровождается постепенным отступлением неврологических симптомов по мере восстановления функций коры и расположенных под нею тканей, а также пораженных нервных стволов.

Полное восстановление когнитивных способностей и моторики, к сожалению, практически невозможно, перенесенный герпетический энцефалит означает пожизненную потерю трудоспособности и психические нарушения разной степени тяжести. В период выздоровление усилия врачей и близких больного концентрируются на восстановлении элементарных навыков. Известны случаи многолетнего пребывания пациентов после ГЭ в вегетативном состоянии.

Диагностика герпетического энцефалита↑

Во время инфекционного периода диагностика нередко затруднена ввиду схожести картины с гриппом и другими острыми заболеваниями вирусной природы. Это приводит к фатальной потере времени – больной не получает специфическую терапию против вируса герпеса.

При подозрениях на ГЭ необходимо как можно скорее провести вирусологические анализы и по возможности выявить антитела к ВПГ-1. Увы, идеальную точность диагноза это не гарантирует, известны случаи, когда анализ крови и пробы тканей, взятых со слизистых оболочек носоглотки, наличие антител к ВПГ-1 не фиксировали, а серологическое исследование тканей мозга после смерти больного демонстрировало наличие включений, характерных для ГЭ.

После присоединения неврологических симптомов признаки энцефалита подтверждаются с помощью электроэнцефалографии, компьютерной томографии, МРТ и исследования спинномозговой жидкости.

Лечение герпетического энцефалита↑

Терапия столь грозного инфекционного заболевания проводится в условиях реанимации. Лечение предполагает внутривенное введение противовирусных препаратов на основе Ацикловира, неотложные меры по борьбе с отеком мозга и нарушением работы жизненно важных центров. При судорогах, параличах, офтальмологических нарушениях применяются симптоматические средства.

По мере завершения острого периода усилия врачей направляются на восстановлением функций центральной нервной системы с помощью нейропротекторов и препаратов, восстанавливающих мозговое кровообращение и межсинаптические связи. Пациент получает как минимум третью группу инвалидности и наблюдается у врача-невролога до конца жизни.

Эффективных мер профилактики герпетического энцефалита не существует. Утешением может служить лишь то, что заболеваемость не превышает показатель 2-2,5 человека на миллион в среднем по популяции.

В состав данного средства, вне зависимости от формы выпуска входит одноименное действующее вещество, за счёт которого и происходит развитие клинического эффекта.

Его массовая доля отличается в зависимости от формы выпуска, так в мази Ацикловир действующего вещества содержится 50 грамм, глазная мазь содержит 30 грамм, крем 50 грамм, в таблетках может содержаться от 200 или 400 мг, а в лиофилизате 250, 500 мг или 1000 мг.

Состав вспомогательных веществ будет зависеть от вида лекарственной формы. Их массовая доля не влияет на развитие каких-либо эффектов для организма, лишь в редких случаях может вызывать аллергическую реакцию.

Форма выпуска

Существует достаточно большое количество лекарственных форм, в которых представлен Ацикловир. Среди них следует отметить, мази, крема, лиофилизаты и таблетированные формы.

Фармакологический эффект

Ацикловир способен формировать противовирусное действие. Это достигается за счёт угнетения репликационных процессов в клетках вируса. Воздействует он преимущенно на герпесные типы.

Содержащаяся в вирусных клетках тимидинкиназа фосфорилирует Ацикловир в монофосфатную форму, а под воздействием других форм идёт разложение до дифосфата.

Именно в подобном виде происходит внедрение Ацикловир в генетический материал вируса, что вызывает прекращение ее удлинения. Подавляется также и ДНК—полимераза, и репликация вируса в последствии тормозится.

За счёт этого уменьшается выраженность кожных высыпаний, а также тормозится формирование новых. Кроме того, в незначительной степени следует ожидать развития иммуностимулирующего действия.

Фармакокинетика

В зависимости от формы выпуска:

• При пероральном приеме всасывание Ацикловир происходит быстро. Максимальную концентрацию можно зафиксировать спустя 1,5-2 часа. При попадании в кровь происходит связывание с белком плазмы крови. Именно в подобном связанном состоянии идёт транспортировка Ацикловир в клетки печени. Именно в них происходит метаболизм до активных метаболитов.
  
• После развития клинического эффекта идёт выведение через мочевыводящую систему посредством канальцевой секреции. Лишь единичные количества Ацикловир выводятся через кишечник.
  
• При попадании в организм Ацикловир проходит через все гисто-гематические барьеры. Особенно это важно при локализации возбудителя в нервной системе или переходе в организм плода. При приеме Ацикловир пациентам с опоясывающим герпесом, следует учитывать, что в клетках спинного мозга концентрация препарата будет уменьшена на 50%.
  
• Период полувыведения достигает в среднем трёх часов, если имеются нарушения функций почек, он достигает 20 часов.
  
• Местное использование Ацикловир предусматривает отсутствие всасывания при отсутствии повреждений на кожных покровах, если же повреждения имеются, Ацикловир может всасываться в незначительном количестве.
  
• Глазная мазь при нанесении на слизистую оболочку не всасывается, так как в крови действующего вещества не обнаруживают.

Показания к применению

Выбор показаний к применению может во многом быть связан с лекарственной формой:

• 
  Так, лиофилизаты или таблетки Ацикловир могут использоваться в качестве лечебной и профилактической цели предупреждения или предотвращения инфекционных процессов в различной клинической форме, которые вызваны вирусом герпеса. Среди основных патологий может быть генитальный герпес, формы простого герпеса и ветряной оспы. Применяться Ацикловир может у людей с нормальным иммунным статусом или же на фоне его снижения, вызванного инфицирование вируса иммунодефицита человека. Ацикловир применяется у пациентов, после трансплантации органов.
• Форма геля или мази применяется с целью комбинированного лечения вирусных инфекций, которые спровоцированы герпесом. Среди них проявления опоясывающего лишая, ветряной оспы, генитальной формы герпеса вируса простого герпеса.
• Глазная мазь помогает справиться с герпетическим кератитом. Но, перед нанесением мази проводится тщательная очистка полости глаза.

Правила применения

Среди основных правил применения выделяют:

• Выбор показаний осуществляется только после предварительной консультации врача.
• Курс выбирается в индивидуальном порядке, в зависимости от степени тяжести и состояния иммунитета.
• Предварительно следует предупредить индивидуальную гиперчувствительность и развитие аллергических проявлений.
• Перед нанесением местной формы требуется провести гигиенические процедуры, направленные на очистку кожных покровов.
• В случае нарушения работы почек изменяют дозировку с учетом индивидуальных особенностей.
• При появлении побочных эффектов требуется отменить препарат.

Можно ли применять Ацикловир при гриппе или простуде?

Поскольку простуда и грипп имеют вирусное происхождение и многие пациенты предпочитают применять средство с лечебной целью при вышеописанных патологиях, следует учитывать, что назначение вышеописанного препарата нецелесообразно.

Это связано с тем, что Ацикловир способен воздействовать лишь на один тип вируса.

Именно поэтому, в случае гриппа и простуды он не приведёт к ускорению выздоровления.

Назначению с профилактической целью эффективно в том случае, если требуется повышение общих иммунных сил.

Ацикловир при ОРВИ

Назначение при ОРВИ будет эффективно только с профилактической целью. Начало лечения во время клинических проявлений не вызовет положительного эффекта.

Именно поэтому средство можно использовать людям, со сниженным иммунитетом для предотвращения развития острых респираторных вирусных инфекций.

Противопоказания

Перед тем, как начать приём Ацикловир, требуется внимательно ознакомиться с наличием противопоказаний.

Среди основных выделяют:

• Наличие индивидуальной гиперчувствителтности, вне зависимости от того, развивается она на основной или любой из вспомогательных компонентов.
• Развитие гиперчувствительности на Валацикловир.
• Таблетированная форма запрещена к применению пациентам, до двухлетнего возраста.
• Системные формы нельзя применять кормящим женщинам.

Особые меры осторожности следует соблюдать:

• Использование системной формы для беременных женщин, у которых выражена неврологическая симптоматика.
• Применение таблеток или лиофилизата пациентам, с нарушениями работы почек, а также сочетании с цитостатическими средствами.
• Местная лекарственная форма применяется под строгим наблюдением беременным и кормящим женщинам.

Инструкция по применению

Приём Ацикловир следует проводить после употребления пищи, таблетку следует запить небольшим количеством воды.

Суточная доза Ацикловир будет составлять 1000 мг, которые, как правило делят на 5 приемов.

Дозировка зависит от заболевания:

• 
  При ВИЧ инфекции дозировка должна быть увеличена вдвое. Средний курс терапии составляет 10 суток.
• С целью профилактики назначается употребление 400 мг дважды в сутки.
• Неосложненный генитальный герпес предусматривает также употребление 1000 мг вещества при пятикратном режиме в течение 10 суток. Рецидивирующий герпес лечится 5 дневным курсом с аналогичной дозировкой.
• В случае опоясывающего герпеса необходимо употреблять 800 мг пятикратно, курс лечения может длиться от 5 до 10 дней.
• При ветряной оспе доза Ацикловир составляет 3200 мг ежесуточно длительностью в 5 дней.

Дозировка следующая:

• Простой герпес требует введения 5-10 мг на килограмм массы тела трехкратно в течение недели.
• Для гениального герпеса вводится 5 мг на один килограмм при трехкратном введении на протяжении 5 дней.
• Энцефалит, который вызывается подобным возбудителем предусматривает введение 10 мг трехкратно в течение 10 дней.
• Для опоясывающего герпеса дозировка остаётся прежней, но длительность терапии составляет неделю.

Глазную мазь наносят в небольшом объеме, длиной не более одного сантиметра при помощи чистого пальца или специальной лопатки. Мазь следует закладывать пятикратно в сутки. Длительность терапии строго индивидуальна, так как требуется продолжать лечение в течение 3 суток после клиники выздоровления.

Побочные эффекты

Проявление побочных эффектов будет во многом зависеть от формы выпуска, которая применяется пациентом.

На фоне употребления таблеток развиваются:

• Аллергические проявления с кожной сыпью, зудом и отеком слизистых.
• Нарушения пищеварительной функции с формированием рвоты, диареи, тошноты и болей в животе.
• Неврологические проявления с головными болями, головокружениями, галлюцинациями различного характера.
• Поражения кровеносной системы с лейкопенией, лимфоцитопенией, нарушениями в биохимических показателях ферментов печения с возрастанием билирубин или трансаминаз.

При использовании лиофилизата может возникать:

• Поражение пищеварительной системы с тошнотой, рвотой и диспепсическими проявлениями.
• Высокий риск того, что проявится острая почечная недостаточность, особенно на фоне существующих патологий в мочевыводящей системе.
• Энцефалопатическая клиника с головокружением, галлюцинациями, нарушениями сознания, повышениями сонливости или психозами с судорожным синдромом.
• Аллергические реакции с преимущественно отечным синдромом.

Местная форма побочных эффектов от применения инъекционной формы выражается развитием флебитов в зоне введения.

Использование местной формы менее опасно, так как среди побочных эффектов могут проявляться:

• Эритемы.
• Зудящие элементы.
• Шелушение и сухость кожных покровов.
• Жжение.

При применении глазной мази развиваются:

• Блефариты.
• Конъюнктивиты.
• Кератиты.
• Местные жжения или отеки.

Передозировка

Развитие передозировки может быть вызвано несоблюдением правил приема, которые изложены в инструкции к Ацикловир, а также повышении индивидуальной чувствительности или неправильном использовании различных лекарственных форм.

Среди проявлений передозировки:

• 
  Нарушение функции мочевыводящих путей с недостаточностью почек, вплоть до острой недостаточности.
• Поражение нервной системы с судорожным синдромом, потерями сознания, летаргическими состояниями, а также коматозными поражениями.
• При незначительной передозировке формируется головная боль, поражение пищеварительной системы с диареей, болью в животе, тошнотой, рвотой, диспепсическими проявлениями.

Лекарственное взаимодействие

Перед приемом Ацикловир требуется внимательно изучить влияние препарата на организм при сочетании с другими средствами.

Среди них следует отметить:

1. Сочетание Ацикловир с иммуностимуляторами, в результате чего происходит развитие усиления эффектов.
2. Пробенецид и Ацикловир формируют уменьшенную канальцевую секрецию последнего препарата, это вызывает увеличенное содержание вещества, уменьшая выведение.
3. Микофенолат мофетил вызывает одновременное повышение концентрации двух препаратов.
4. Нефротоксические препараты вызывают патологическое влияние Ацикловир на почки, повышая риск острой почечной недостаточности.
5. Ацикловир в лиофилизате вызывает развитие щелочной реакции организма.
6. Особое внимание следует уделять сочетанию Зиновудина у лиц с ВИЧ-инфекцией, это не приводит к побочным реакциям, а также симптомам передозировки.

Особые указания

Среди них выделяют:

• Ацикловир следует ограничить к употреблению при нарушениях функционального или органического характера в мочевыводящей системе.
• Проведение лечения одновременно с нефротоксическими препаратами, а также при патологиях почек требует регулярного контроля за лабораторными анализами. Требуется внимательно проводить инъекционное введение, запрещается введение с быстрой скоростью, а также использование при дегидратации. До периода полувыведения требуется контролировать креатинин и мочевину.
• Если герпес проявляется на губах рекомендовано для ускорения выздоровления сочетать Ацикловир в различных формах выпуска, например таблетки и мазь.
• Местные формы Ацикловир наносятся с особой осторожностью при нарушении целостности кожных покровов на слизистых оболочках. Особенно это касается использования Ацикловир при генитальных поражениях.
• Генитальный герпес предусматривает ограничение половых контактов с применением презерватива или полное исключение половой жизни на период лечения Ацикловир. Также Ацикловир применяют для профилактики заболевания полового партнера.
• Ацикловир при ветряной оспе чаще всего назначается пациентам, у которых диагностировано иммунодефицитное состояние, что предусматривает развитие осложнений.

Аналоги

Среди аналогичных средств выделяют:

• Валтрекс. Аналог Ацикловира, который в качестве основного действующего вещества включает валацикловир. Это обеспечивает использование препарата при сформированной лекарственной устойчивости. Механизм его действия, а также список показаний и противопоказаний у них сходен. Поскольку цена его в разы выше, возникают существенные ограничения к применению. Но, его назначение является обязательным у лиц с иммунодефицитом, в тех случаях, когда Ацикловир неэффективен.
• Зовиракс. Подобные лекарства имеют не только идентичный состав, но и схожий эффект с побочными проявлениями и клиникой передозировки.
• Виворакс. Аналог в виде таблеток, который содержит 200 мг действующего вещества. Он обладает схожим клиническим эффектом и показаниями к использованию. В результате низкого процента накопления в клетках возникает необходимость в длительном курсе терапии.

Действующее вещество:

Содержание

• Состав и форма выпуска
• Характеристика
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Ацикловир

• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Особые указания

• Условия хранения препарата Ацикловир
• Срок годности препарата Ацикловир
• Инструкция по медицинскому применению
• Цены в аптеках
• Отзывы

Фармакологическая группа

• Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
• B00.0 Герпетическая экзема
• B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
• B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
• B01 Ветряная оспа [varicella]
• B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
• D84.9 Иммунодефицит неуточненный

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
ацикловир	200 мг
вспомогательные вещества: сахар молочный; крахмал картофельный; аэросил; поливинилпирролидон среднемолекулярный; кальций стеариновокислый

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета.

Характеристика

Противовирусное средство из группы синтетических аналогов ациклического пуринового нуклеозида — дезоксигуанидина, являющегося компонентом ДНК .

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ацикловир обладает высокой специфичностью в отношении вируса Herpes simplex (HSV), включая HSV тип 1 и HSV тип 2, вируса Varicella zoster (VZV), вируса Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В клеточных культурах наибольшую активность ацикловир проявляет в отношении HSV-1, далее по мере убывания: HSV-2, VZV, EBV и CMV. Ацикловир проникает непосредственно в инфицированные вирусом клетки. Клетки, инфицированные вирусом, продуцируют вирусную тимидинкиназу, которая фосфорилирует ацикловир до ацикловира монофосфата. Кроме того, активность вирусной тимидинкиназы по отношению к ацикловиру намного выше, чем действие на него клеточных ферментов (в инфицированных клетках концентрация ацикловира монофосфата выше в 40–100 раз). Дальнейшее фосфорилирование клеточными ферментами приводит к образованию ацикловир-трифосфата, являющегося чрезвычайно активным и селективным ингибитором ДНК-полимеразы вирусов. Вероятно механизм ингибирования ацикловир-трифосфатом синтеза ДНК состоит в том, что она является для этого фермента субстратом, позволяющим осуществить связь 3'–5', необходимую для продления цепочки ДНК . Таким образом осуществляется преждевременный обрыв цепи ДНК .

Фармакокинетика

При пероральном приеме ацикловир лишь частично всасывается в кишечнике. После назначения дозы 200 мг 5 раз в сутки C_max ацикловира в плазме крови составляет 3,2 мкмоль (0,7 мкг/мл), C_min ) — 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл).

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет 50% от концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы относительно низкое (9–33%). Ацикловир в основном выводится из организма в неизмененном виде через почки. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение его осуществляется не только с помощью гломерулярной фильтрации, но и путем тубулярной секреции.

Единственным обнаруженным в моче метаболитом является 9-карбоксиметоксиметилгуанин (10–15% назначенной дозы).

Показания препарата Ацикловир

лечение первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом Herpes simplex;

подавление рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой;

первичные и рецидивирующие инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацикловиру или какому-либо другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности назначение возможно лишь в исключительных случаях при строгой оценке соотношения необходимости применения препарата и возможного риска. Не следует назначать кормящим матерям.

Побочные действия

Дерматологические реакции: в редких случаях наблюдаются высыпания на коже, которые исчезают после отмены препарата.

В некоторых случаях возможны желудочно-кишечные расстройства: тошнота, понос и боли в животе; в отдельных случаях возможны быстро проходящие расстройства неврологического характера: головокружение, снижение концентрации внимания, галлюцинации и сонливость, главным образом у пациентов со сниженной почечной функцией; очень редко встречаются временные изменения в картине крови и активности ферментов печени. Наблюдались отдельные случаи головных болей, утомляемости, истощения, сонливости, бессонницы и затруднения дыхания.

Взаимодействие

Пробенецид замедляет выведение ацикловира.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым пациентам для лечения первичных инфекций и рецидивов Herpes simplex кожи и слизистых — 1 табл. (200 мг) Ацикловира 5 раз в день. Продолжительность лечения обычно составляет 5 дней. В серьезных случаях может потребоваться более длительное лечение. У пациентов со значительно ослабленной иммунной системой (например после пересадки костного мозга) или у пациентов с недостаточной кишечной абсорбцией необходимо увеличение разовой дозы до 400 мг или в/в введение препарата. Для подавления рецидивов инфекции, вызванной Herpes simplex у пациентов с нормальной иммунной системой, — 1 табл. Ацикловира (200 мг) 4 раза в день или по 2 табл. 2 раза в день. Для профилактики инфекции Herpes simplex у пациентов со слабой иммунной системой — 1 табл. (200 мг) 4 раза в день. У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной защиты (например при пересадке костного мозга) или у пациентов с недостаточной кишечной абсорбцией разовая доза может быть увеличена до 2 табл. на прием.

Дети: для лечения инфекции, вызванной Herpes simplex и профилактики этой инфекции на фоне ослабленной иммунной защиты, дети старше 2 лет получают ту же дозу, что и взрослые; младше 2 лет — половину дозы для взрослых.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов скорость общего выведения ацикловира снижается. В ходе терапии высокими пероральными дозами препарата следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента. В случаях нарушения почечной функции особое внимание следует обратить на снижение дозы. Решение о применении препарата у пациентов с ограниченной почечной функцией принимает врач.

Особые указания

Эффективность лечения будет тем выше, чем раньше оно начато. У пациентов с иммунодефицитом при многократных повторных курсах лечения иногда формируется устойчивость вирусов к ацикловиру.