Акатинол мемантин при энцефалопатии

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хатькова Светлана Евгеньевна, Кузнецов Алексей Николаевич

Опыт клинического применения Акатинола Мемантина при сосудистой деменции

С.Е. Хатькова, А.Н. Кузнецов

Одной из наиболее актуальных проблем современной неврологии и психиатрии является лечение деменции, частота встречаемости которой у лиц пожилого возраста весьма высока и имеет тенденцию к дальнейшему росту. Традиционно поиски адекватных терапевтических средств для лечения деменции в основном были сосредоточены на различных способах коррекции холинергической недостаточности в корковых и иных отделах головного мозга (использование предшественников ацетилхолина, ингибиторов аце-тилхолинэстеразы) [1, 4]. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли глугаматергических систем мозга в патогенезе деменции. В результате был предложен и стал широко применяться низкоаффинный неконкурентный антагонист ЫМОА-ре-цепторов и агонист АМРА-рецепторов глугамата - Акатинол Мемантин.

Механизм действия Мемантина является комплексным и заключается как в предотвращении эксайтотоксич-ности (нейропротективный эффект), так и в положительном влиянии на процессы обучения и запоминания. Противодементное действие Мемантина обусловлено его магнийподоб-ным эффектом, который заключается в блокировании патологической им-пульсации (подавление “шума”), в то время как физиологические стимулы в структурах, связанных с мышлением и

Национальный медико-хирургичес-кий центр им. Н.И. Пирогова. Светлана Евгеньевна Хатькова -канд. мед. наук, заведующая неврологическим отделением КДК № 1. Алексей Николаевич Кузнецов -профессор, гл. невролог НМХЦ им. Н.И. Пирогова.

памятью, продолжают активировать рецепторы [1,7].

Акатинол Мемантин применяется с 1976 г. в Германии и европейских странах в основном для лечения двигательных нарушений (детский церебральный паралич, паркинсонизм). В последнее время Акатинол Мемантин стали активно использовать в терапии болезни Альцгеймера [1, 2, 4, 16]. Среди работ, выполненных в США по данной проблеме, выделяется обстоятельное многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности Акатинола Мемантина у 252 пациентов со среднетяжелой формой болезни Альцгеймера из32 центров [12]: было показано улучшение клинической картины и, в частности, улучшение показателей когнитивной сферы по шкалам CIBIC-Plus, ADCS-ADLsev и теста SIB (Severe Impairment Battery). Ряд других авторов провели оценку эффективности и безопасности Мемантина у пациентов с мягкой и умеренной сосудистой деменцией [7, 11]. Так, J.M. Orgogozo etal. (2002) обнаружили, что Мемантин в дозе 20 мг/сут после 28-недель-ного применения приводил к значительному улучшению познавательных способностей по данным шкал MMSE, CIBIC-Plus, ADAS-cog; при этом побочные эффекты были незначительны и сравнимы с группой плацебо. Опубликованы результаты исследований, в которых отмечается положительный эффект использования Мемантина для лечения постабстинентных расстройств (синдрома ангедонии) у больных героиновой наркоманией [3].

Выполнены работы по фармакоэко-номическим аспектам применения Акатинола Мемантина. Так, например,

на выборке из 166 пациентов с болезнью Альцгеймера показано, что на фоне улучшения клинического состояния в группе больных отмечается снижение общих экономических расходов по сравнению с группой плацебо - на сумму 823,77 доллара США в месяц [15].

Следует отметить, что абсолютное большинство работ по анализу эффективности Акатинола Мемантина выполнено на примере пациентов с болезнью Альцгеймера, имеющих различную степень тяжести когнитивных нарушений. При сосудистой деменции (СД) такие исследования единичны [7,11,14]. В связи с этим целью настоящей работы была оценка терапевтического действия Акатинола Мемантина на выборке больных с легкой и умеренной СД, определяемой по шкале ^С. Могпб [10].

Материал и методы исследования

Нами обследованы 17 больных (9 мужчин, 8 женщин) в возрасте 54-77 лет, соответствующих критериям сосудистой деменции [9, 13]. У 10 пациентов (7 мужчин, 3 женщин) была установлена легкая степень деменции, у 7 (2 мужчин, 5 женщин) - умеренная деменция (таблица).

Основной диагноз у обследованных пациентов - дисциркуляторная энцефалопатия П-Ш стадии на фоне церебрального атеросклероза (изолированного или в сочетании с артериальной гипертензией). У части больных в анамнезе имели место перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения. Больным проводили базовую патогенетическую терапию в соответствии с основным заболеванием.

Мемантин (Акатинол Мемантин) – селективный блокатор NMDA-глутаматных рецепторов. Механизм его действия, которого связан с модулированием глутаматергической передачи, опосредующей кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. Отзывы врачей Юсуповской больницы о препарате акатинол мемантин хорошие. Препарат используют для лечения деменции у пожилых людей.

Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в головном мозге. Он широко представлен в неокортексе (новой коре) и гиппокампе. В норме при активации пресинаптического нейрона глутамат высвобождается в синаптическую щель и связывается с NMDA-рецептором. Это открывает катионный канал, который в покое закрыт ионом магния. Открытие канала способствует поступлению кальция, который регулирует жизнедеятельность нейронов.

Накопление глутамата в синапсах вследствие нарушения обратного захвата пресинаптическими нейронами или нарушения его захвата глиальными клетками приводит к постоянной фоновой низкоуровневой активации нейронов. На фоне относительно высокого уровня шума головной мозг утрачивает способность выделять физиологические сигналы, которые приходят к синапсу. Это нарушает когнитивные процессы.

Мемантин блокирует катионный канал в состоянии покоя, но при полной деполяризации мембраны удаляется из канала, благодаря чему нормализуется синаптическая передача, восстанавливается соотношение сигнала и шумового фона. Блокируя внутриклеточный ток кальция, акатинол мемантин оказывает нейропротекторное действие. В инструкции нет информации о применении препарата акатинол мемантин детям. Отзывы родителей, чьим детям назначали препарат, можно прочитать на форуме.

Применение при деменции

Деменция – это приобретенное снижение интеллекта, которое возникает в результате органических поражений головного мозга и нарушает социальную адаптацию больного, делает его неспособным к профессиональной деятельности или ограничивает возможности самообслуживания и нарушает бытовую независимость. Деменция выявляется у 5-8 % пожилых лиц. С увеличением возраста на каждые 10 лет риск развития деменции удваивается.

Акатинол, как свидетельствуют отзывы пациентов, принимающих препарат, способен облегчить жизнь пациентам и их родственникам. Базисная терапия деменции предполагает применение методов лечения, направленных на ограничение дальнейшего повреждения мозга или обеспечивающих длительную стабилизацию, замедление снижения психических функций. В конечном итоге это позволяет увеличить выживаемость, более длительно поддерживать бытовую независимость пациента и отсрочить момент развития его беспомощности.

При деменциях различной природы, прежде всего болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви или смешанных формах деменции в качестве базисной терапии неврологи Юсуповской больницы применяют современные антидементные средства, к которым относится акатинол мемантин. Цена препарата немалая, но отзывы превосходные.

У пациентов, страдающих умеренной и тяжёлой деменцией, на фоне терапии акатинолом не только отмечается достоверное улучшение когнитивного и функционального статуса, повседневной активности, но и уменьшаются поведенческие нарушения. У больных с ранней стадией болезни Альцгеймера, достоверное улучшаются когнитивные функции, общее состояния и поведение. Отзывы о препарате акатинол свидетельствуют, что лекарственное средство оказывает положительное действие на протяжении всего течения болезни Альцгеймера.

Мемантин оказывает следующее действие:

• Улучшает выполнение нейропсихологических тестов;
• Замедляет нарастание функционального дефицита и поведенческих нарушений;
• Улучшает общее состояние пациентов;
• Повышает собранность и степень бытовой независимости пациентов, снижает потребность в уходе.

На фоне приёма Мемантина улучшается способность пациентов, страдающих умеренной и тяжёлой болезнью Альцгеймера, самостоятельно вставать, умываться, двигаться, принимать ванну или душ, вести беседу, одеваться, пользоваться туалетом.

Положительные эффекты

Положительный эффект акатинола в функциональной сфере лишь частично зависит от улучшения когнитивных функций. У больных с поздней стадией болезни Альцгеймера именно поведенческие нарушения, которые выявляются почти у 80 % больных, являются зачастую основным фактором, который затрудняя уход за пациентом. Это относится к следующим расстройствам:

• Возбуждение;
• Блуждание;
• Агрессия;
• Бред.

Мемантин уменьшает выраженность поведенческих нарушений, прежде всего возбуждения и агрессии, а также нарушения пищевого поведения, раздражительность, эмоциональную лабильность и бред. При приёме препарата уменьшается потребность в нейролептиках, применение которых сопряжено с ухудшением долгосрочного прогноза. При уменьшении поведенческих нарушений пациентов существенно ослабляется дистресс ухаживающих лиц.

У больных деменцией с тельцами Леви препарат уменьшает выраженность психических флуктуаций, не провоцируя галлюциноза и эпизодов спутанности. Эффективность препарата у разных больных не одинакова. Клинический эффект, который касается того или иного типа расстройств, как показывают отзывы врачей, отмечается более чем у 70 % пациентов с болезнью Альцгеймера. Улучшение когнитивных функций любой степени после трёхмесячного курса лечения наступает у 55 % больных с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера, выраженное улучшение - у 39 %, значительное – у 13 %. По результатам шестимесячного лечения показатели улучшаются.

Отзывы врачей и анализ динамики отдельных когнитивных функций в процессе лечения показывает, что наибольшее улучшение отмечается в тестах, которые оценивают ориентацию, понимание обращённой речи, а также конструктивные праксис (способность к выполнению целенаправленных двигательных актов) и зрительно-пространственные функции. Положительное действие Мемантина проявляется в улучшении способности пациентов к взаимодействию с окружающими и к коммуникации.

Первично мемантин преимущественно действует на внимание и регуляторные когнитивные процессы, которые связаны с функцией лобных долей. Улучшение речевых и зрительно-пространственных функций, памяти, ориентации может быть вторичным. Мемантин стабилизирует аффективное состояние и уменьшает выраженность симптомов депрессии.

Отзывы о применении при ишемическом инсульте

Ишемический инсульт является актуальной медико-социальной проблемой вследствие широкой распространённости, высоких показателей инвалидизации и летальности. Неврологи Юсуповской больницы современные подходы к лечению ишемического инсульта. Врачи применяют методы, направленные на восстановление кровоснабжения вещества головного мозга, в течение первых часов заболевания с целью восстановления кровотока в поражённом сосуде и методы защиты ткани мозга. Это позволяет предотвратить развитие необратимого повреждения вещества головного мозга или уменьшить его объём.

Реперфузию проводят путём введения тромболитика - рекомбинантного тканевого активатора плазминогена. Вторым основным направлением лечения инсульта в острой стадии является нейропротективная терапия. При ишемическом и геморрагическом инсульте в качестве нейропротектора неврологи используют акатинол мемантин. Препарат может оказывать нейропротекторное воздействие при глобальной и очаговой ишемии мозга.

Мемантин уменьшает объем очага поражения и снижает неврологический дефицит после ишемического инсульта. Как свидетельствуют отзывы врачей, на фоне введения акатинола мемантина повышается выживаемость после внутримозгового кровоизлияния, часто снижающаяся при проведении системной тромболизисной терапии. Препарат эффективен в качестве средства вспомогательной терапии для повышения безопасности системного тромболизиса.

Побочное действие

Существует незначительный риск развития побочных эффектов со стороны органов пищеварения:

• Запора;
• Тошноты;
• Рвоты.

Побочное действие на нервную систему, как свидетельствуют отзывы пожилых пациентов, проявляется головокружением, нарушением походки, редко – судорогами. Галлюцинации могут возникать у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжёлой деменции.

Получить консультацию о механизме действия и побочных эффектах акатинола метаната у пожилых людей, ознакомиться с отзывами пациентов можно по телефону. Неврологи Юсуповской больницы назначают препарат при наличии показаний и отсутствии противопоказаний. Если лекарственное средство оказывает побочное действие, его отменяют и проводят симптоматическую терапию.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Когнитивные расстройства, возникающие у значительного числа пациентов после инсульта, оказывают влияние на бытовую, социальную и профессиональную адаптацию. Постинсультные когнитивные нарушения (ПИКН) различной степени тяжести выявляются у 20–70% пациентов, перенесших инсульт, в среднем примерно у половины пациентов. Риск развития ПИКН зависит от различных факторов: возраста, состояния когнитивных функций до инсульта, наличия артериальной гипертензии, сахарного диабета, патологии сердца и др. Важным направлением в улучшении прогноза является своевременная терапия когнитивных нарушений, однако неясным остается вопрос, в какие сроки следует использовать препараты. Ряд исследований демонстрируют нейропротекторный эффект неселективного блокатора глутаматергических NMDA-рецепторов мемантина при ишемическом повреждении головного мозга. В статье представлен обзор исследований, подтверждающих эффективность препарата как у пациентов с сосудистой деменцией, так и в острой стадии инсульта, что позволяет применять мемантин в качестве ранней терапии когнитивных нарушений и для предупреждения осложнений тромболитической терапии.

Ключевые слова: постинсультные когнитивные нарушения, сосудистая деменция, инсульт, мемантин.

Для цитирования: Чимагомедова А.Ш., Левин О.С., Скрипкина Н.А. и др. Возможности применения мемантина в ранней терапии постинсультной деменции. РМЖ. 2017;21:1512-1517.

Possibilities of using memantine in early therapy of post-stroke dementia
Chimagomedova A.Sh. 1 , Levin O.S. 1 , Skripkina N.A. 1 , Gutorova D.A. 1,2 , Vasenina E.Е. 1

Cognitive disorders that occur in a significant number of patients after a stroke, affect the household, social and professional adaptation. Post-stroke cognitive impairment (PSCI) of different severity is detected in 20-70% of stroke patients, on average in about half of patients. The risk of PSCI development depends on various factors: age, the state of cognitive functions prior to stroke, arterial hypertension, diabetes mellitus, heart pathology, etc. An important direction in improving the prognosis is the timely treatment of cognitive disorders, but it remains unclear how long the drugs should be used. A number of studies demonstrate the neuroprotective effect of a non-selective blocker of glutamatergic NMDA receptors of memantine in ischemic brain damage. The article presents a review of the studies confirming its efficacy both in patients with vascular dementia and in the acute stage of stroke, which makes it possible to use memantine as an early therapy for cognitive impairment and to prevent complications of thrombolytic therapy.

Key words: post-stroke cognitive impairment, vascular dementia, stroke, memantine.
For citation: Chimagomedova A.Sh., Levin O.S., Skripkina N.A. et al. Possibilities of using memantine in early therapy of post-stroke dementia // RMJ. 2017. № 21. P. 1512–1517.

Статья посвящена возможностям применения мемантина в ранней терапии постинсультной деменции

Только для зарегистрированных пользователей

И.С. ПРЕОБРАЖЕНСКАЯ, д.м.н., Клиника нервных болезней I МГМУ им. И.М. Сеченова

В представленном обзоре литературы отмечается роль глутаматергических нарушений в патогенезе когнитивных расстройств. Приводятся данные об эффективности антагониста глутаматных NMDA-рецепторов мемантина у пациентов с различными деменциями: болезнью Альцгеймера, деменцией с тельцами Леви, сосудистой и смешанной деменцией. Описан собственный положительный опыт применения препарата Акатинол Мемантин при различных деменциях. Обсуждаются возможности применения этого лекарственного препарата у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями; приведены результаты многоцентрового регионального исследования. Отмечается эффективность и безопасность применения Акатинола Мемантина в качестве средства, улучшающего когнитивные функции.

Глутаматергические нарушения в патогенезе когнитивных расстройств

Изменения со стороны глутаматергической системы типичны для многих неврологических заболеваний, в т. ч. для нейродегенеративных и сосудистых когнитивных нарушений. Открытие ионных каналов и избыточное поступление кальция внутри клетки – начало ее гибели; следующий этап – деполяризация мембраны нейрона, дальнейший вход кальция внутрь клетки и нарушение целостности белков нейротубул, нейрофиламентов и самой клеточной мембраны [22, 23, 28, 30, 31].

Сходные изменения со стороны глутаматергической системы отмечаются и при второй по частоте встречаемости нейродегенеративной деменции – деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Прогрессирующая нейродегенерация, затрагивающая при этом заболевании как корковые, так и подкорковые церебральные структуры, в значительной степени является результатом изменения чувствительности глутаматных рецепторов и, как следствие, развития феномена эксайтотоксичности и программированной клеточной смерти [13, 18]. Подобный механизм доказан также и для болезни Паркинсона, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся деменцией [3, 20].

Сосудистые когнитивные нарушения, возникающие в результате острой или хронической церебральной ишемии, в значительной степени также опосредованы изменением чувствительности глутаматных рецепторов. В экспериментах было показано, что хроническая ишемия головного мозга активирует глутаматный каскад. Как острые, так и хронические процессы, сопровождающиеся недостаточностью мозгового кровообращения, ускоряют развитие нейродегенерации [9, 13, 15, 17].

Таким образом, изменение состояния глутаматных рецепторов и уровня церебрального глутамата – универсальный механизм, в той или иной степени вовлекающийся в патологический процесс при развитии как сосудистых, так и нейродегенеративных когнитивных расстройств.

Применение Акатинола Мемантина при когнитивных нарушениях

К препаратам, действующим на глутаматергическую систему, относится антагонист NMDA-рецепторов мемантин (1-амино-3,5-диметил-адамантан) (Акатинол Мемантин, Merz, Германия). Длительное использование этого препарата в клинической практике, а также значительное число выполненных клинических исследований показало его несомненную эффективность в виде уменьшения выраженности когнитивных нарушений при БА [1, 2, 6, 13, 17, 28, 29, 31, 32, 34, 37]. Изначально заявленный как препарат для лечения деменции умеренной и тяжелой степени, Акатинол Мемантин показал свою эффективность и при применении у пациентов с деменцией легкой степени тяжести. Исследования проводились согласно общепринятым международным стандартам; действие препарата отмечалось как в уменьшении выраженности когнитивных расстройств, так и в снижении тяжести нарушений поведения. Улучшалась социальная адаптация пациентов, повышалось качество их жизни. Лечение пациентов с БА на разных стадиях заболевания уменьшало как прямые, так и непрямые финансовые траты, связанные с оказанием им медицинской и социальной помощи, что позволило исследователям сделать вывод о доказанной фармакоэкономической эффективности этого лекарственного препарата.

Экспериментальные исследования показали, что Акатинол Мемантин уменьшает гибель нейронов при экспериментально вызванной ишемии [30, 31]. Полученные данные позволили предположить его возможную эффективность в лечении сосудистой и смешанной деменции, что было впоследствии подтверждено клиническими исследованиями [35, 36].

Собственный клинический опыт применения Акатинола Мемантина при деменциях

В Клинике нервных болезней им. А.Я. Кожевникова применение Акатинола Мемантина изучалось у пациентов с БА, ДТЛ, смешанной деменцией (СмД). Под нашим наблюдением были 13 пациентов с БА (5 мужчин и 8 женщин), 9 пациентов с СмД (5 мужчин и 4 женщины) и 15 пациентов с ДТЛ (6 мужчин и 9 женщин). Средний возраст пациентов составил 71,3 ± 5,2 года для пациентов с БА, 73,3 ± 3,9 года для пациентов с СмД, 73,5 ± 3,8 года для пациентов с ДТЛ. Средняя длительность заболевания составила 3,9 ± 1,7 года в группе БА, 3,2 ± 1,4 года в группе СмД, 3,6 ± 1,4 года в группе ДТЛ.

Диагностика деменции проводилась в соответствии с критериями деменции МКБ-X и DSM-IV. Диагноз БА устанавливался в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA [27], СмД – в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA и NINDS-AIREN [33], ДТЛ – в соответствии с критериями I. McKeith et al. 26. Всем пациентам проводилось количественное нейропсихологическое исследование с использованием стандартного набора нейропсихологических шкал: краткой шкалы оценки психического статуса – КШОПС (Mini-Mental State Examination) [16], батареи лобных тестов – БЛТ (Frontal Assessment Battery) [14], теста на зрительную и слухоречевую память − ШД (Mattis Dementia Rating Scale) [25], теста рисования часов – ТРЧ (Clock Drawing Test) [38], пробы Шульте. Нейропсихологическое тестирование выполнялось всем пациентам до применения Акатинола Мемантина и далее через каждые 1,5 мес. в течение 6 мес. Наибольшая длительность лечения составила два года.

Акатинол Мемантин назначался по схеме с постепенным повышением дозы до 20 мг/сут (в первую неделю приема − 5 мг утром с едой, во вторую неделю − 10 мг утром, в третью неделю – 10 мг утром и 5 мг в обед, а с четвертой недели − по 10 мг утром и в обед).

Повторные исследования показали, что терапия Акатинолом Мемантином уменьшала выраженность когнитивных нарушений у пациентов исследуемых групп (табл. 1). Так, на фоне лечения Акатинолом Мемантином у пациентов с БА было отмечено достоверное уменьшение выраженности когнитивных расстройств, в т. ч. нарушений памяти, внимания; наросла скорость психических процессов. Сходная динамика когнитивных нарушений была отмечена на фоне лечения у пациентов группы СмД. Положительный эффект был отмечен и у пациентов с ДТЛ, однако у пациентов этой группы преимущественно снижалась выраженность зрительно-пространственных расстройств, внимания, инициации психической деятельности и существенно нарастала скорость психических процессов.

Таблица 1. Динамика показателей нейропсихологического тестирования на фоне приема мемантина при различных деменциях (M ± m)

Через 6 мес. после лечения

Через 6 мес. после лечения

Через 6 мес. после лечения

КШОПС, общий балл

КШОПС, ориентация (балл)

БЛТ, реакция выбора (балл)

ШД, память на предложения (балл)

ШД, зрительная память (балл)

Тест рисования часов (балл)

* p ЛИТЕРАТУРА
1. Андросова Л.В., Селезнева Н.Д. Акатинол мемантин при болезни Альцгеймера: клинико-иммунологические корреляции. Ж. невролог. и психиатр., 2000;100(9):36-38.
2. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. Русск. мед. журн., 2001;9(25):1178-1182.
3. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений в пожилом возрасте – диагностика и лечение. РМЖ, 2004;10:573-576.
4. Успенская О.В., Яхно Н.Н. Влияние мемантина на когнитивные функции пациентов с амнестическим вариантом синдрома умеренных когнитивных расстройств (клинико-психологическое и нейрохимическое исследование). Неврологический журнал, 2009;14(3):49-54.
5. Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Мхитарян Э.А. Эффективность Акатинола Мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. Результаты многоцентрового клинического наблюдения. Неврологический журнал, 2010;15(2):52-58.
6. Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine: results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry,1998;21:144-146.
7. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV). Washington, DC: American Psychiatric Association. 1994:143-147.
8. Arvanov VL, Chou HC, Chen RC, Tsai MC. Pre- and post-synaptic actions of memantine at cholinergic central synapse of achatina fulica. Comp. Biochem. Physiol., 1994;107:305-311.
9. Chan SL, Lu C, Mattson MP. Modification of cysteine proteases and AMPA receptor subunits by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal: Impact on neuronal apoptosis and necrosis. Neurobiol. Aging., 2000;21(1S):17.
10. Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci. Lett., 1998;86:109-113.
11. Danysz W, Parsons CG, Mobius HJ, et al. Neuroprotective and synptomatological action of memantine relevant for Alzheimer’s disease – A unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action. Neurotox. Res., 2000;2:85-97.
12. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. The glutamate receptor ion channels. Pharmacol. Rev., 1999;51:7-62.
13. Ditzler K. Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome. A double-blind, placebo controlled trial. Arzneimittel-Forschung., 1991;41:773-780.
14. Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon BA. frontal assessment battery at bedside. Neurology, 2000;55:1621-1626.
15. Erkinjuntti T, Hachinski VC. Rethinking vascular dementia. Cerebrovasc. Dis., 1993;3:3-23.
16. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. Mini-Mental State. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res., 1975;12:189-198.
17. Foy CJ, Passmore AP, Vahidassr MD, et al. Plasma chain-breaking antioxidants in Alzheimer's disease, vascular dementia and Parkinson's disease. Q. J. Med. 1999. 92:39-45.
18. Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK. The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease: a review of progress. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1999. 66:137-147.
19. Hughes CP, Berg L, Danziger WL, et al. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatry. 1982. 140. 566-572.
20. Kornhuber J, Wiltfang J. The role glutamate in dementia. J. Neural. Transm. 1998. 53 (suppl.). 277-287.
21. Law A, Gauthier S, Quirion R. Say NO to Alzheimer’s disease: the putative links between nitric oxide and dementia of the Alzheimer’s type. Brain Res. Rev. 2001. 35. 73-96.
22. Mao J. NMDA and opioid receptors: their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity. Brain Res. Rev. 1999. 30. 289-304.
23. Mark LP, Prost RW, Ulmer JL, et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging. Amer. J. Neuroradiol. 2001. 22. 1813-1824.
24. Matsuoka Y, Picciano MJ, Malester BT, et al. Inflammatory responses and oxidative stresses in PS/APP mice. Neurobiol. Aging. 2000. 21(1S). 18.
25. Mattis S. Dementia Rating Scale. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources, Inc., 1988.
26. IG McKeith, D Galasko, K Kosaka, et al. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop. Neurology. 1996. 47. 1113-1124.
27. McKhann G, Drachman D, Folstein M. et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984. 34. 939-944.
28. Muller WE, Mutschler E, Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer’s dementia. Pharmacopsychiatr. 1995. 28. 113-124.
29. Pantev M, Ritter R, Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under Memantine treatment. Zeitsch. Gerontopsychol Psychiatr. 1993. 6. 103-117.
30. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update. Drug News Perspect. 1998. 11. 9. 523-569.
31. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist – a review of preclinical data. Neuropharmacol. 1999. 38. 735-767.
32. Reisberg B, Windscheif U, Ferris S, et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer’s disease: Results of placebo-controlled 6-month trial. Neurobiol. Aging. 2000. 21. 275.
33. GC Roman, TK Tatemichi, T Erkinjuntti, et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies: report of the NINDS-AIREN International Workshop. Neurology. 1993. 43. 250-260.
34. Ruter E, Glaser A, Bleich S, et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-Scale in advanced stages of dementia using the NMDA-antagonist memantine. Pharmacopsychiatr. 2000. 33. 103-108.
35. Sahin K, Stoeffler A, Furtuna P, et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia. Neurobiol. Aging. 2000. 21. 27.
36. Wilcock G, Stoeffler A, Sahin K, Moebius HJ. Neuroradiological findings and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia. Eur. Neuropsychopharm. 2000. 10, 3. 360.
37. Winblad B, Wimo A, Mobius HJ, et al. Severe dementia: a common condition entailing high costs at individual and societal levels. Int. J. Geriatr. Psychiatr. 1999. 14. 911-914.
38. Wolf-Klein GR, Silverstone FA, Levy AP, et al. Screening for Alzheimer's disease by clock drawing. J. of American Geriatrics Society., 1989. 37. 730-734.