Актовегин при болезни альцгеймера

В клинике неврологии Юсуповской больницы созданы все условия для лечения пациентов:

Комфортные палаты, оборудованные притяжно-вытяжной вентиляцией и кондиционерами;
Обследование пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей;
Применение современных препаратов, зарегистрированных в РФ;
Обеспечение пациентов качественным питанием и средствами личной гигиены;
Внимательное отношение медицинского персонала к пожеланиям пациентов и их родственников.

Для чего назначают актовегин? При многих заболеваниях центральной и периферической нервной системы развиваются нарушения окислительно-восстановительных процессов, обмена веществ и энергетического обеспечения на клеточном уровне. Актовегин оказывает комплексное действие на клетки. Неврологи широко применяют препарат в виде таблеток, раствора для инъекций и инфузий, мазей, гелей, кремов в лечении различных заболеваний нервной системы. Под влиянием актовегина в клетках различного происхождения увеличивается потребление глюкозы и улучшается утилизация кислорода. Это активизирует энергетические процессы в клетке и влияет на её функциональный метаболизм. Актовегин при гематоме применяют местно в виде мази.

Что лечит актовегин? Препарат при рассеянном склерозе назначают с целью улучшения обменных процессов в головном мозге. Актовегин в таблетках используют в составе комплексной терапии эпилепсии для улучшения когнитивных функций. При онкологии неврологи согласовывают с онкологами возможность назначения актовегина. Актовегин для лица от прыщей и морщин можно применять в виде крема, геля или мази.

Актовегин при ВСД (вегетососудистой дистонии) улучшает кровоснабжение и тонус сосудов. Препарат часто назначают при гипертонии сосудов головного мозга, так как активное вещество препарата помогают значительно расширить сосуды. При введении инъекции лекарственное снижает давление в сосудах, из-за чего исчезают головные боли.

Состав препарата

Актовегин – депротеинизированный гемодериват высокой степени очистки, который получают методом ультрафильтрации из крови молодых телят. В его состав входят следующие компоненты:

Аминокислоты;
Олигопептиды;
Нуклеозиды;
Олигосахариды и гликолипиды;
Ферменты;
Электролиты;
Макроэлементы и микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью.

Актовегин содержит макроэлементы магний, кальций, натрий, фосфор, а также нейроактивные микроэлементы – медь и кремний и медь. Макроэлементы и микроэлементы, которые входят в состав препарата, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот. Они усваиваются лучше, чем макроэлементы и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Одним из наиболее важных макроэлементов является магний. Он представляет собой основу нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов.

Магний – компонент 13 металлопротеинов и более 300 ферментов в организме. Он необходим для производства клеточных пептидов. Микроэлементы участвуют в процессе активизации супероксиддисмутазы. Это один из ключевых ферментов антиоксидантной защиты. Он способствует превращению супероксидного радикала в его электронейтральную форму пероксида водорода. Магний, который содержится в глутатионпероксидазе, принимает участие в дальнейшем метаболизме Н₂О₂.

В состав актовегина входят инозитолфосфатолигосахариды. Они оказывают инсулиноподобное действие, усиливают транспорт глюкозы внутрь клетки, не влияя непосредственно на инсулиновые рецепторы. Улучшение транспорта глюкозы сохраняется даже в условиях инсулинорезистентности, при этом уровень глюкозы в крови не изменяется. Актовегин назначают при сахарном диабете 2 типа.

Применение при деменции

Под деменцией понимают снижение памяти и других когнитивных функций, которые развиваются в результате органического заболевания головного мозга и приводят к значительным затруднениям в бытовой, профессиональной и социальной сфере. Самыми частыми причинами развития деменции являются нейродегенеративный процесс (болезнь Альцгеймера), сосудистая деменция и сочетание этих двух типов патологии. Если пациент предъявляет жалобы на нарушение когнитивных функций и их снижение подтверждается результатами нейропсихологических тестов, но не вызывает значительного нарушения адаптации в профессиональной и бытовой сфере, неврологи Юсуповской больницы диагностируют умеренное когнитивное расстройство.

В настоящее время препаратами выбора при лечении деменции являются ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы (ривастигмин, галантамин, донепезил) и модулятор NMDA-рецепторов мемантин. Актовегин широко применяется при болезни Альцгеймера и при сосудистой деменции для уменьшения выраженности процессов гипоксии и ишемии. Препарат актовегин неврологи Юсуповской больницы широко используют при когнитивных расстройствах различной степени выраженности. При внутривенном применении актовегина у пациентов с возрастным снижением памяти уже через 14 дней улучшается память, внимание и мышление.

У пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией используют актовегин внутривенно в течение четырёх недель. По истечении этого периода времени у пациентов улучшаются когнитивные процессы (сбор и обработка информации) и общее самочувствие, отмечается уменьшение выраженности симптомов деменции и снижение потребности в уходе. Актовегин увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга лёгкой и средней степени тяжести. После приёма актовегина улучшается мышление и внимание у пожилых пациентов. Препарат улучшает когнитивные функции, что сопровождается нормализацией электроэнцефалограммы и увеличением амплитуды вызванного когнитивного потенциала. Даже при однократном введении препарата на ЭЭГ наблюдается улучшение показателей функциональной активности головного мозга.

После курса лечения актовегином больных сахарным диабетом 2 типа улучшаются когнитивные функции (нейродинамическая и регуляторная составляющая), слухоречевая память и зрительно-пространственная координация. При сосудистой деменции лечение актовегином традиционно начинают с внутривенного введения 400-1000 мг препарата в течение 10—14 дней. После этого переходят на приём препарата внутрь в течение 1,5-2 месяцев.

Применение после инсульта

Оксидативный стресс является одним из основных механизмов повреждения клеток при ишемическом инсульте. Развитие его возможно, как при недостатке, так и избытке кислорода. Ишемия повреждает антиоксидантные системы, приводит к образованию активных форм кислорода. Оксидативный стресс развивается уже в течение первых часов ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну повреждения головного мозга.

В остром периоде инсульта по 250-500 мл 10-20% раствора актовегина вводят внутривенно капельно 10-14 дней. Далее проводят внутривенные инфузии 400-800 мг препарата в течение 10 дней. В реабилитационном периоде после инсульта неврологи назначают 400-800 мг (10-20 мл) внутривенно капельно 10-14 дней. Далее пациенты принимают по 1-2 таблетки препарата 3 раза в день в течение трёх недель.

Применение актовегина в дозе 1000—2000 мг в сутки, в том числе у пациентов с тяжелым течением болезни в ранние сроки (до 6 часов) после развития инсульта в 2 раза уменьшает летальность по сравнению с более поздним его назначением (более одних суток).

Применение при черепно-мозговой травме и шейном остеохондрозе

Актовегин эффективен при острой черепно-мозговой травме. На фоне лечения препаратом наблюдается улучшение показателей сознания. При этом не развиваются побочные эффекты в виде беспокойства и возбуждения.

Актовегин оказывает положительное действие при заболеваниях периферической нервной системы с ишемическим компонентом (мононейропатии, полиневропатии, радикулопатии). Препарат применяют в составе комплексной терапии пожилых больных с дискогенными радикулопатиями и интенсивным болевым синдромом. Применение актовегина сопровождается более быстрым регрессом болевого синдрома, чем использование только нестероидных противовоспалительных препаратов. У пациентов, получавших актовегин в комбинированной терапии, значительно реже возникает необходимость в повторной госпитализации в связи с рецидивом болевого синдрома. Неврологический дефицит менее выражен у пациентов, получающих актовегин, чем у принимавших только ксефокам или индометацин.

При шейном остеохондрозе и радикулопатиях вводят по 160-400 мг актовегина внутримышечно или внутривенно в течение 10-15 дней. В последующем переходят на приём препарата внутрь. Неврологи проводят лечебные блокады актовегином совместно с местным анестетиком.

Применение в гинекологии

Актовегин при эндометрите (воспалении внутренней оболочке матки) применяют в форме таблеток и инъекций. Вначале выполняют инфузии Актовегина. К 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы добавляют 10-20мл актовегина и вводят внутривенно со скоростью 2мл в минуту. Актовегин обладает выраженным антиоксидантным и противоишемическим эффектом. После проведения полного комплекса лечебных мероприятий по устранению эндометрита, но не ранее чем через два месяца, проводят эффективность лечения заболевания.

У женщин с хроническим эндометритом в 60% случаев наблюдается бесплодие, а в 40% –неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов. Гинекологи назначают актовегин пациенткам с невынашиванием и гипоксией в прошлом. Необходимую форму препарата для применения определяет врач. Она зависит от причины болезни, степени ее развития, анамнеза пациента. Актовегин в качестве биологического стимулятора используют в любой триместр беременности. Иногда его назначают в форме таблеток для профилактики отторжения эмбриона. В тяжёлых случаях препарата водят в виде инъекций.

Применение при варикозе и патологии периферических артерий

Одним из лекарственных препаратов, который позволяет компенсировать нарушения микроциркуляции при заболеваниях сосудов нижних конечностей различной природы, является Актовегин. Метаболическое действие актовегина выражено за счёт увеличения утилизации кислорода и улучшения энергетического обмена, а усиление транспорта глюкозы в клетку – за счёт активации переносчиков, благодаря содержанию в препарате инсулиноподобного фактора. Актовегин обладает следующими эффектами:

Улучшает метаболическую активность микрососудистого эндотелия;
Защищает от повреждений внутреннюю оболочку микрососудов;
Усиливает устойчивость клеток к оксидантному стрессу;
Снижает содержание активных форм кислорода;
В зависимости от применяемой дозы снижает продукцию активных форм кислорода фагоцитами крови у больных хронической венозной недостаточностью.

Применение препарата Актовегин при варикозной болезни, облитерирующих заболеваниях сосудов нижней конечности, диабетической ангиопатии способствует развитию коллатерального кровотока и улучшению обеспечения тканей кислородом и питательными веществами. Клиническая эффективность актовегина обусловлена его выраженным эндотелиопротекторным действием именно на уровне микрососудистого русла. Через 2 часа после окончания внутривенной инфузии препарата отмечаются следующие изменения:

Существенно увеличивается вазомоторная активность прекапиллярных артериол и скорость капиллярного кровотока;
Уменьшается количество элементов артериоловенулярного шунтирования;
Снижается степень гидратации межклеточного пространства.

Отмечается увеличение вазомоторной активности прекапиллярных артериол за счёт усиленной выработки внутренней оболочкой сосудов оксида азота, повышение непосредственно обменной функции эндотелия, которое проявляется увеличение поступления кислорода в ткани.

При трофических язвах нижних конечностей актовегин назначают в дозе 5 мл (200 мг) внутримышечно 1 раз в сутки курсом 25 дней. В последующем препарат внутрь по 1таблетке (200 мг) 3 раза сутки в течение 30 дней. Местно применяются стерильные повязки с гелем актовегина на второй (грануляционной) стадии и 5%-ная мазь актовегин на стадии эпителизации. Комплексное применение препарата позволило достичь отличного результата.

При наличии сосудистой патологии, требующей введения актовегина, звоните. Врач после осмотра назначит необходимое обследование. Изучив результаты анализов и результатов инструментальных исследований, составит индивидуальный план лечения. По показаниям назначит актовегин, подберёт дозу, форму введения лекарственного средства, определит длительность терапии.

— Светлана Михайловна, как Вы прокомментируете данную информацию? Действительно ли Актовегин может провоцировать развитие деменции?

— Спасибо за этот очень интересный вопрос!

Два выявленных нами систематических обзора, проведенных экспертами Кокрановского сотрудничества, в которых Актовегин, кстати сказать, продемонстрировал обнадеживающие результаты, были посвящены терапии спортивной травмы [1] и профилактике осложнений химиотерапии при назофарингеальной карциноме [2]. Оба эти показания на сегодняшний день не зарегистрированы в Украине.

Таким образом, не существует исследований, и, соответственно, обзоров, которые бы утверждали, что применение Актовегина может повышать вероятность возникновения деменции. Появление такой ничем не подкрепленной информации свидетельствует о некомпетентности тех, кто ее распространяет.

Для демонстрации полной несостоятельности информации об отрицательном влиянии Актовегина на мнестические процессы и объективизации представлений о механизмах действия и показаниях для его применения и, в частности, для коррекции когнитивных функций мы рассмотрим ряд авторитетных клинических исследований.

Во-первых, Актовегин представляет собой депротеинизированный ультрафильтрат крови телят, содержащий более 200 биологических субстанций. Наличие большого количества биоактивных компонентов обусловливает способность Актовегина оказывать влияние на разнообразные биохимические процессы, а также его плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты [3]. Известно, что применение Актовегина способствует увеличению количества нейронов и синаптических контактов; также экспериментально доказано дозозависимое влияние препарата на уменьшение выраженности апоптоза [4]. Недавние исследования показали, что Актовегин in vitro активирует экспрессию фактора транскрипции NF-kB, который, как полагают, обладает нейропротективными свойствами [3]. Модуляцией каскада NF-kB может, в частности, объясняться нейропротекторный и антиапоптотический эффект препарата. Кроме того, метаболические свойства Актовегина, среди которых улучшение захвата и утилизации кислорода, а также повышение утилизации глюкозы [5–7] — способствуют усилению энергетического метаболизма клеток головного мозга.

Показания к применению Актовегина в клинической практике разнообразны и включают ишемический инсульт и черепно-мозговую травму, заболевания, обусловленные нарушением артериального и венозного кровотока, диабетическую полинейропатию [8]. Показана клиническая эффективность и хорошая переносимость Актовегина у больных деменцией смешанного генеза. Согласно результатам двойного слепого плацебо-контролируемого исследования внутривенное применение данного лекарственного средства в течение 4 нед у 60 пациентов с деменцией легкой и умеренной степени (синдром органического поражения мозга) привело к значительно более выраженному улучшению когнитивных функций, оцениваемых на основании гериатрической шкалы клинической оценки Сандоз (Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale — SCAG) и шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale) по сравнению с плацебо [9]. Средний общий балл по шкале SCAG в группе Актовегина к концу исследования снизился с 56,3 до 36,3, в то время как в группе плацебо снижение составило всего 9,2 балла — с 61,2 до 52,0. Данное различие также было статистически достоверным между группами (p АКТОВЕГИН раствор для инъекций. Форма выпуска: р-р д/ин. 80 мг амп. 2 мл, № 25; р-р д/ин. 200 мг амп. 5 мл, № 5; р-р д/ин. 400 мг амп. 10 мл, № 5, 40 мг/мл. Р.с. № UA/11232/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. АКТОВЕГИН таблетки. Форма выпуска: табл. п/о 200 мг фл., № 50. Р.с. № UA/11232/02/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. Состав. Гемодериват из крови телят депротеинизированный. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТС A16A X19** Показания. Метаболические и циркуляторные нарушения ЦНС — ишемический инсульт, остаточные явления геморрагического инсульта, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза. Диабетическая периферическая полинейропатия. Нарушения периферического артериального или венозного кровообращения, ангиопатия, в том числе диабетического генеза; ожоги I–III степени (химические, термические, солнечные, лучевые). Для заживления ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения, пролежни, нарушение процесса заживления ран); радиационные повреждения кожи, слизистых оболочек, радиационная нейропатия. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится. Редко могут возникать анафилактоидные (аллергические) реакции, анафилактический шок, которые могут проявляться: со стороны иммунной системы — гиперемия кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, озноб, отеки кожи и/или слизистых оболочек, ангионевротический отек, приливы, повышение температуры тела; со стороны пищеварительного тракта — диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы — боль в области сердца, повышение ЧСС (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы — учащение дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы — головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы — боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице; общие расстройства — реакции в месте введения инъекции. В таких случаях лечение препаратом Актовегин необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию. Применение . Таблетки: принимают перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если нет других рекомендаций, то доза составляет 1–2 таблетки 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4–6 нед. При диабетической полинейропатии лечение начинают с в/в применения препарата в дозе 2 г/сут 3 нед с последующим переходом на таблетки — 2–3 таблетки в сутки не менее 4–5 мес. Раствор для инъекций: применяется в/в (струйно, капельно), в/а по 5–20 мл/сут. В/м вводят медленно, не более 5 мл/сут. Для в/в введения препарат разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Допустимая конечная концентрация Актовегина составляет до 2000 мг сухого вещества на 250 мл р-ра. Дозирование. 1. Обычная рекомендуемая доза: учитывая клиническую симптоматику, вначале 5–10 мл в/в или в/а, в дальнейшем — по 5 мл в/в или медленно в/м ежедневно или несколько раз в неделю. 2. Дозы в зависимости от показаний для применения. При тяжелых состояниях в/в капельно вводят 20–50 мл/сут Актовегина на протяжении нескольких дней до достижения выраженного клинического эффекта. При состояниях средней тяжести или обострении хронических заболеваний вводят в/в или в/м в дозе 5–20 мл/сут на протяжении 14–17 дней.

При проведении планового курса лечения назначают по 2–5 мл/сут в/в или в/м на протяжении 4–6 нед. Кратность введения — 1–3 раза в зависимости от тяжести заболевания. При диабетической полинейропатии лечение начинают с в/в применения препарата в дозе 2 г/сут 3 нед с последующим переходом на таблетки — 2–3 таблетки 3 раза в сутки не менее 4–5 мес.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Дамулин Игорь Владимирович

Использование Актовегина при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции

Деменция характеризуется прогрессирующими нарушениями памяти, а также расстройствами в других когнитивных сферах (праксис, гнозис, нарушения исполнительных функций). Ведение этой категории больных осложняется возникновением поведенческих расстройств, а также психических нарушений. Все это ложится тяжелым бременем на родственников и близких больных, поскольку пациенты не могут находиться без присмотра и требуют постороннего ухода. С возрастом частота встречаемости деменции увеличивается: от 2% в популяции до 65 лет до 20% - в возрасте 80 лет и старше [36].

Ранняя диагностика деменции имеет крайне важное значение, поскольку даже при болезни Альцгеймера при своевременно начатой терапии удается уменьшить выраженность клинических нарушений. Начальные симптомы деменции, как правило, крайне неспецифичны и заключаются в снижении инициативности, ограничении интересов, возрастании зависимости от окружающих, апатии. К группам лиц, которых необходимо осматривать на предмет наличия деменции, относятся пациенты с жалобами на нарушения памяти и других когнитивных функций с наличием или отсутствием функциональных нарушений, больные с депрессией или тревожностью, предъявляющие жалобы на нарушения когнитивных функций, и больные, в отношении которых у врача при осмотре возникло впечатление о когнитивном

Игорь Владимирович Дамулин -

докт. мед. наук, профессор кафедры нервных болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

дефекте, даже если сами пациенты не предъявляют соответствующих жалоб [14, 29]. Оценивая анамнез, следует обращать внимание на то, как пациент помнит события недавнего прошлого, испытывает ли трудности при приготовлении пищи, покупках, совершаемых самостоятельно, при заполнении финансовых документов. Также следует уточнить, не было ли в семье больного лиц с болезнью Альцгеймера или другими формами деменций [14, 29]. Имеющиеся у некоторых больных нарушения могут не соответствовать критериям деменции, хотя сами больные или их близкие отмечают изменения интеллектуальных функций. В эту группу могут входить социально активные лица с высшим образованием, больные психиатрического профиля (с депрессией, тревожностью) и больные с ранней или очень легкой деменцией, у которых в последующем может развиться тяжелая деменция. Этим больным показано динамическое наблюдение с повторным осмотром, обычно через 6-12 мес, что поможет документировать когнитивные нарушения [14, 29].

После того как диагностирована деменция, необходимо дальнейшее обследование больного с целью выявления этиологии процесса и стадии (тяжести) деменции. В литературе описано более 100 нозологических форм, которые могут приводить к деменции [12, 38]. Наиболее частыми причинами деменции являются болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция [2, 3, 11].

В практической деятельности сложности могут возникнуть при проведении дифференциального диагноза деменции с проявлениями нор-

мального старения, депрессией, делирием [2]. Поэтому принципиально важным является использование разработанных в настоящее время критериев диагноза деменции, а также нетрудоемких скрининговых шкал, позволяющих объективно оценить когнитивную сферу. В сложных случаях необходимо применять более информативные батареи нейропсихологиче-ских тестов. При этом особое значение имеет выявление предементных состояний, терапевтические возможности при которых более значительны.

К сожалению, лечение деменций до сих пор недостаточно разработано. Поэтому вполне понятен интерес к препаратам, которые могут быть эффективны при этих состояниях. В настоящее время в неврологической практике для лечения когнитивных нарушений различного генеза широко используются лекарственные препараты, улучшающие мозговой кровоток и метаболизм. Эти средства оказывают прямое активирующее влияние на структуры головного мозга, улучшают способность к обучению, память и умственную деятельность, а также повышают устойчивость центральной нервной системы к повреждающим воздействиям. Под действием этих препаратов происходит нормализация взаимодействия кортикальных структур с субкортикальными отделами; нарушение этих взаимодействий лежит в основе патогенеза некоторых вариантов деменции. Бурное развитие рынка этих лекарственных средств обусловлено как появлением новых лекарственных препаратов, так и расширением области применения уже известных и хорошо себя зарекомендовавших средств.

К таким препаратам относится Ак-товегин, длительное время использующийся в медицинской практике и продемонстрировавший свою эффективность при различных по патогенезу поражениях центральной нервной системы. В литературе отмечается, что Актовегин в определенной мере потенцирует действие ноотропов и обладает иммуностимулирующей активностью [1]. При инсультах он способствует более благоприятному течению заболевания [1, 7]. Актовегин представляет собой высокоочищенный де-протеинизированный гемодиализат, который получают методом ультрафильтрации из крови телят. Препарат содержит органические низкомолекулярные соединения молекулярной массой до 5000 Дальтон и является химически и биологически стандартизированным. Помимо неорганических веществ Актовегин содержит 30% органических веществ - пептидов, аминокислот, нуклеозидов, липидов, олигосахаридов и др. [7].

Ранее было показано, что Актовегин способствует увеличению скорости окислительно-восстановительных процессов в гепатоцитах, уменьшает ультраструктурные и функциональные повреждения митохондрий кардио-миоцитов, повышает сниженный уровень метаболизма глюкозы при хроническом алкоголизме [5, 7, 31]. Препарат обладает нейропротективным действием в условиях гипоксии, что подтверждается экспериментальными и клиническими данными [5, 7]. Основанием для применения актове-гина при деменциях различного гене-за является его способность нормализовать церебральный метаболизм [5-7, 9, 31]. Под действием актовеги-на улучшается транспорт глюкозы в клетки и поглощение кислорода в тканях [5, 7, 9].

Фармакологический эффект акто-вегина изучался в целом ряде исследований. Было показано, что под действием актовегина улучшается поступление глюкозы в клетки, нормализуются окислительные процессы, что приводит к нормализации клеточного метаболизма и стабилизации клеточ-

ных мембран, особенно при патологических состояниях [7, 15, 18]. Проведенные исследования показали, что под действием актовегина активируется переносчик глюкозы (С1иТ), располагающийся на клеточной мембране, что в конечном итоге приводит к усилению поступления глюкозы через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток [9, 25, 26]. Этот эффект актовегина является инсулиннезави-симым [7, 9].

Было показано, что под действием входящих в состав актовегина олигосахаридов не только активируется транспорт глюкозы, но также происходит активация ферментов, обеспечивающих окислительно-восстанови-тельные процессы в клетках. При этом улучшение окислительно-восстанови-тельных процессов, и в частности увеличение образования макроэргов, под влиянием актовегина носит дозозависимый характер [7, 24]. В этой связи следует отметить, что при болезни Альцгеймера выявляется снижение активности фермента пируватдеги-дрогеназы. Это приводит к уменьшению превращения глюкозы через пируват в ацетил-коэнзим А (ацетил-КоА). Сам по себе ацетил-КоА является тем субстратом, который включается в цитратный цикл и вместе с тем представляет собой мощный стимулятор аэробного обмена [5]. Кроме этого, ацетил-КоА необходим для образования ацетилхолина [5], содержание которого при болезни Альцгеймера значительно снижено [2, 3]. Фракция инозитол-олигосахаридов в актове-гине обладает способностью стимулировать активность фермента пируват-дегидрогеназы, что приводит к увеличению образования ацетил-КоА, который затем поступает в цитратный цикл и в цепь переноса электронов для аэробного обмена глюкозы [5]. В конечном итоге вырабатывается большее количество АТФ. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что под влиянием актовегина происходит увеличение кровотока в сером веществе головного мозга [5, 18]. Нейропротективный эффект актовегина при гипоксии под-

тверждается как экспериментальными, так и клиническими данными [5, 9].

Отмеченные особенности имеют важное практическое значение, поскольку снижение транспорта глюкозы в клетки и связанные с этим нарушения метаболизма и энергетического баланса в нейронах отмечаются при сосудистой деменции и при болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера выявляется диффузное снижение церебрального метаболизма с некоторым акцентом в височнотеменных отделах на начальных стадиях заболевания, по мере прогрессирования патологического процесса присоединяется и снижение метаболизма в лобных отделах, особенно в префронтальных зонах [17]. Нарушения метаболизма в теменных отделах коры головного мозга, выявляемые уже на начальных стадиях болезни Альцгеймера, в первую очередь, связаны со снижением функциональной активности нейронов в этих зонах, а не с их гибелью или повреждением синапсов. Любопытно заметить, что выявляемое по данным однофотонной эмиссионной томографии снижение регионарного мозгового кровотока в области гиппокампа, передних и задних отделах поясной извилины и в передних отделах таламуса отмечается еще до развития клинической картины болезни Альцгеймера [18]. Снижается транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер [5]. Из-за снижения церебрального метаболизма глюкозы, обусловленного биохимическими изменениями в процессе гликолиза, цитратном цикле и в цепи переноса электронов, энергоемкие субстраты, прежде всего АТФ, образуются в недостаточном количестве [5].

Сходные метаболические изменения, несмотря на отличные от болезни Альцгеймера этиологические и патогенетические механизмы, выявляются и при сосудистой деменции [5]. Результатом сниженного поступления кислорода является накопление в тканях лактата, что ведет к повышению кислотности среды и последующему снижению активности ферментов.

1 4 АтимсферА. Н

Следует заметить, что в патогенезе болезни Альцгеймера в последнее время определенное значение придается сосудистым изменениям, однако клиническое значение этих изменений требует изучения [3]. Высказываются предположения о том, что цереброваскулярные нарушения имеются примерно у трети пациентов с болезнью Альцгеймера. В своем обзоре, посвященном сосудистым факторам риска при деменциях, R. Schmidt et al. отмечают, что имеется прямая связь между болезнью Альцгеймера и системным атеросклерозом [32]. При этом подчеркивается, что в настоящее время нельзя определить, является ли эта связь случайным следствием использования несовершенных диагностических критериев болезни Альцгеймера, либо она отражает особенности патогенеза этого заболевания, в определенной степени связанные с сосудистыми нарушениями.

Адекватное лечение артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста сопровождается снижением риска возникновения деменции, включая болезнь Альцгеймера [22, 23, 37], хотя с этим согласны и не все исследователи [35]. М. Kivipelto et al. [22] показали, что наличие артериальной гипертензии (особенно повышенного систолического артериального давления) и гиперхолестеринемии у лиц средней возрастной группы в последующем увеличивает у них риск возникновения болезни Альцгеймера.

Подтверждают значимость сосудистых нарушений в патогенезе болезни Альцгеймера и патоморфологические данные. Примерно у 40-50% больных с первоначально диагностированной болезнью Альцгеймера на аутопсии находят сочетанную, сосудистую и несосудистую (в частности, болезнь диффузных телец Леви) патологию [37]. Следует заметить, что сосудистые очаги выявляются у 20-40% пациентов с болезнью Альцгеймера [37]. Наличие легких альцгеймеров-ских изменений коры головного мозга, что само по себе до определенного момента не сопровождается грубым когнитивным дефектом, в случае воз-

никновения церебральных инфарктов в белом веществе полушарий головного мозга и базальных ганглиях может приводить к деменции. У больных с клинической картиной деменции, у которых имеются субкортикальные сосудистые очаги, плотность нейро-фибриллярных клубочков может быть почти в два раза меньше, чем при “чистой” болезни Альцгеймера [37].

У больных с тяжелой ишемической болезнью сердца сенильные бляшки как основные патоморфологические проявления болезни Альцгеймера выявляются в большем количестве, чем в контрольной группе, а у пациентов с артериальной гипертензией отмечается увеличение не только числа сенильных бляшек, но и нейрофибрил-лярных клубочков [35]. М. Smith et al. [34] показали, что при болезни Альцгеймера наличие сопутствующих сосудистых изменений приводит к более значительному накоплению гиперфо-сфорилированного тау-протеина в СА1-области гиппокампа.

Рассматривая взаимосвязь болезни Альцгеймера и сосудистых изменений, следует учитывать и роль характерной для этого заболевания церебральной амилоидной ангиопатии. Она может приводить не только к лобар-ным кровоизлияниям, что хорошо известно, но также к поражению мелких церебральных - кортикальных и леп-томенингеальных - сосудов с возникновением небольших завершенных и незавершенных инфарктов [35].

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что различные сосудистые факторы риска, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет и фибрилляцию предсердий, могут быть связаны с повышенным риском возникновения болезни Альцгеймера [32, 35]. В частности, у больных с фибрилляцией предсердий почти в два раза выше риск возникновения этого заболевания. J. Blass et al. [13] высказывают предположение, что в основе каузальной связи между аритмиями и риском возникновения болезни Альцгеймера лежат нарушения, обусловленные феноменом реперфузии после кратковременного

падения мозгового кровотока при аритмиях и связанным с этим окси-дантным стрессом.

Роль оксидантного стресса в патогенезе болезни Альцгеймера с образованием продуктов перекисного окисления липидов в настоящее время больших сомнений не вызывает. Головной мозг обладает повышенной чувствительностью к оксидантному стрессу, что связано с высокой метаболической активностью, значительным количеством ненасыщенных жирных кислот, легко подверженных действию свободных радикалов, относительно низким по сравнению с другими органами уровнем антиоксидантов (витаминов А, Е, |3-каротина в сыворотке крови; глутатионтрансфе-разы в цереброспинальной жидкости) [4, 30]. Исследование, проведенное C.J. Foy et al., показало, что у пациентов с деменцией сосудистого и пер-вично-дегенеративного генеза имеется снижение ряда антиоксидантов, особенно витаминов А, С и Е, в сыворотке крови [16].

Увеличение образования свободных радикалов происходит и под воздействием внешних факторов. Рассматривая механизмы оксидантного стресса, K.N. Prasad et al. высказывают предположение о роли наследственно детерминированной патологии мембран митохондрий как одном из ключевых моментов этого процесса [30]. Оксидантный стресс может нарушать метаболизм белка предшественника |3-амилоида, а отложение |3-ами-лоида в стенках церебральных артерий и капилляров является одним из характерных проявлений болезни Альцгеймера и само по себе вследствие нейротоксичности может приводить к увеличению образования свободных радикалов.

Следует заметить, что сосудистые нарушения могут иметь патогенетическое значение не только при болезни Альцгеймера, но и при деменциях иного происхождения - при деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона, мультисистемной атрофии, прогрессирующем надъядерном параличе и деменции при алкоголизме.

Таким образом, использование ак-товегина при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера имеет серьезные экспериментальные и клинические основания. Положительный эффект актовегина был продемонстрирован в целом ряде клинических исследований. Было отмечено улучшение выполнения нейропсихологиче-ских тестов у лиц пожилого и старческого возраста, что подтверждалось данными ЭЭГ, в том числе и при так называемых связанных с возрастом нарушениях памяти [31]. В исследовании, проведенном В. Эа1е1и е1а1., было отмечено статистически значимое по сравнению с плацебо улучшение мнес-тических функций, внимания и мышления [31]. Положительный эффект актовегина был выявлен уже через 2 нед после начала курса терапии. Авторы также отметили нормализацию элект-роэнцефалографических параметров. Кроме того, было показано, что под действием актовегина отмечается увеличение амплитуды вызванного когнитивного потенциала Р300 [33]. Наиболее существенные положительные изменения были выявлены в теменных отведениях. Улучшение электрофизи-ологических изменений отмечается уже после однократного введения актовегина [31, 33].

Было проведено несколько клинических исследований по изучению эффективности актовегина при легкой и

умеренной деменции [8, 20, 21, 27, 28]. Эти двойные слепые плацебо-кон-тролируемые и рандомизированные исследования соответствовали требованиям, предъявляемым к исследованиям по изучению препаратов ноот-ропного действия при деменции. Акто-вегин назначался как перорально [27], так и парентерально [8, 20, 21, 28].

Пероральный прием препарата является более предпочтительным при длительной терапии хронической сосудистой мозговой недостаточности [10]. Исследование, проведенное W. Oswald et al., показало, что после курса терапии актовегином (препарат назначался перорально по 2 таблетки 3 раза в день в течение 8 нед) у пациентов достоверно возрастала скорость психических процессов [27]. В этом исследовании статистически значимых изменений памяти и активности в повседневной жизни отмечено не было.

Результаты использования актовегина в виде инфузий свидетельствуют об улучшении социальных функций, уменьшении выраженности аффективных расстройств, а также нарушениях внимания и мнестических функций [8, 20, 21]. Следует подчеркнуть, что эффективность препарата возрастает при увеличении длительности курса инфузионной терапии [21]. Улучшение отмечается как при сосудистой деменции, так и при болезни

Альцгеймера [27]. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что парентеральный метод применения препарата приводит к более выраженному терапевтическому улучшению как с точки зрения быстроты наступления эффекта, так и с точки зрения его выраженности [5]. Поэтому считается, что курс терапии актовегином предпочтительнее начинать с парентерального введения препарата, а затем переходить на его пероральный прием [5].

Побочные явления на фоне назначения актовегина не носят выраженного характера и могут проявляться в виде ощущения жара и усталости [10], а также головокружения, головной боли и негрубых желудочно-ки-шечных расстройств [27, 31]. Препарат не влияет на системную гемодинамику [31].

Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют об эффективности актовегина при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера, а также при связанных с возрастом нарушениях памяти. Положительный эффект препарата проявляется улучшением когнитивных функций, что подтверждается результатами электрофизиологических методов исследования.

“Атмосфера. Пульмонология и аллергология”, “Астма и Аллергия”, переводов на русский язык руководств и популярных брошюр GINA (Глобальная инициатива по бронхиальной астме) и GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких).

Читайте также: