Болезнь альцгеймера кора мозга

Несмотря на то, что научное общество до сих пор не может прийти к единому мнению относительно гипотезы возникновения болезни Альцгеймера, морфологические изменения, возникающие при данной патологии, изучены достаточно тщательно. Знание механизмов развития заболевания и отдельных его проявлений необходимо для своевременной диагностики сенильной деменции альцгеймеровского типа. Понимание патогенеза играет важную роль и в создании новых направлений терапии.

Молекулярный уровень

Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера на молекулярном уровне?

Все начинается с нарушения метаболизма. В нормальных условиях предшественник бета-амилоида расщепляется ферментом на одинаковые по размеру непатогенные пептиды. При дефекте ферментной системы или самого белка в результате указанной реакции получаются разные по длине фрагменты.

Нерастворимые длинные молекулы начинают откладываться в стенках сосудов и веществе головного мозга, затем объединяются между собой в бета-амилоидную структуру. Получившийся белок обладает токсичным воздействием на нейроны. Он способствует развитию оксидативного стресса, активирует медиаторы воспаления — вещества, поддерживающие воспалительную реакцию. Все эти процессы приводят к повреждению и смерти нервных клеток.

В свою очередь, из-за гибели нейронов базального ядра снижается концентрация ацетилтрансферазы, фермента, катализирующего образование ацетилхолина, одного из главных возбуждающих нейромедиаторов. Ацетилхолин отвечает за передачу нервного импульса: снижение его количества негативно отражается на когнитивных функциях и ведет к нарушению регуляции процессов памяти.

Клеточный уровень

Какие изменения характеризуют головной мозг при болезни Альцгеймера на клеточном уровне? Самыми главными являются появление сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений, а также массовая гибель клеток вещества головного мозга.

• центральное ядро — очаговое скопление бета-амилоида;
• клеточное окружение из микроглии, в этой же зоне изредка встречаются астроциты;
• аксоны и дендриты, находящиеся в стадии дегенерации;
• отростки нейронов, которые уже наполнены плотными тельцами.

Мозг больного Альцгеймером содержит сенильные бляшки в гиппокампе, миндалевидном теле, во всех отделах коры головного мозга, кроме чувствительных и двигательных зон.

Это внутриклеточные включения, основной составляющей которых считается гиперфосфорилированнный белок под названием тау-протеин. Они выглядят как узелки, либо клубочки, и представлены спиралевидными скрученными попарно филаментами.

Тау-протеин предназначен для стабилизации микротрубочек, органелл, отвечающих за создание цитоскелета и транспортировку веществ внутри клетки. Гиперфосфорилирование белка тау приводит к нарушению его связей с микротрубочками, что в итоге вызывает гибель нейрона.

Пораженные клетки уменьшаются в объеме, их цитоплазма вакуолизируется. В ней часто обнаруживают агрофильные гранулы.

Основные патоморфологические структуры при болезни Альцгеймера

Свойства/Патоморфологический элемент	Сенильные бляшки	Нейрофибриллярные сплетения
внешний вид	скопления разных размеров овальной формы	узелки или клубочки из филаментов
локализация по отношению к клетке	внеклеточное пространство	внутри клетки, на внутренней стороне мембраны нейрона
локализация в головном мозге	гиппокамп, амигдала, кора	гиппокамп, амигдала, кора, базальное ядро Мейнерта

Нейрофибриллярные сплетения локализуются там же, где сенильные бляшки, а также в базальном крупноклеточном ядре переднего мозга. К патоморфологическим элементам, схожим с ними по происхождению, относятся скопления актиновыхфиламентов или тельца Хирано, которые располагаются в нейронах гиппокампа и проксимальных дендритах.

Выраженность когнитивных нарушений при данной патологии не коррелирует с концентрацией двух предыдущих элементов (бляшек и нейрофибриллярных сплетений), зато напрямую зависит от того, насколько поврежден мозг при болезни Альцгеймера, и количества связей между нервными клетками. Чем меньше синапсов, тем тяжелее выражены нарушения.

Головной мозг при Альцгеймере страдает неоднородно. Массовую гибель нейронов отмечают на следующих участках:

• гиппокампе, отвечающем за консолидацию памяти;
• медиобазальных участках лобных долей;
• глубинных отделах височных долей;
• кореатрофичных долей головного мозга.

Нейробиологи из Университета штата Аризона во время испытаний обнаружили, что изменения в мозге при болезни Альцгеймера на клеточном уровне включают в себя также некроптоз. При изучении посмертных образцов в тканях мозга были обнаружены белки, являющиеся маркерами этого программируемого процесса. Поэтому некроптоз можно отнести к одному из механизмов развития нейродегенерации.

Тканевой уровень

Гистологические исследования показывают, что вышеуказанные процессы приводят к постепенной атрофии ткани головного мозга, значительному уменьшению числа нейронов гиппокампа (особенно на уровне крючка), коры, подкорковых структур.

Отмечаются дегенеративные изменения дендритов, белого вещества, накопление бета-амилоида и нейрофибриллярных сплетений. Вместе с гибелью нейронов нарушаются синаптические связи. Сильнее всего эти изменения заметны в височной коре, базальных ядрах, гиппокампе, поясной извилине и в медиобазальных участках коры больших полушарий мозга.

Важно! У многих людей в пожилом возрасте в веществе мозга обнаруживаются сенильные бляшки и клубки из филаментов. Однако при Альцгеймере они распределяются неравномерно, преимущественно в определенных областях (например, в височных долях).

Скопления бета-амилоида выявляются не только во внеклеточном пространстве, но и в церебральных сосудах, а также в сосудистых сплетениях. Возможна дистрофия (иногда избыточная пролиферация) глии.

Органный уровень

Мозг человека с болезнью Альцгеймера характеризуется следующими признаками:

• диффузной атрофией вещества, преимущественно височных, теменных и затылочных долей;
• сужением извилин;
• углублением борозд;
• асимметрией гиппокампов;
• расширением желудочков;
• расширением субарахноидальных пространств;
• уменьшением общей массы и объема;

Из-за атрофии коры и уменьшения общего объема мозга развивается компенсаторная гидроцефалия — ликвор постепенно заполняет образующиеся в белом веществе полости. Истончается дно III желудочка. Результатом этого является поражение области гипоталамуса и нарушение метаболизма вплоть до серьезных эндокринных сдвигов (яркий пример — прогрессирующая кахексия).

Нейровизуализация мозга при Альцгеймере

Немалый вклад в изучение патогенеза и проявлений данного заболевания внесли методы нейровизуализации: КТ, МРТ, ПЭТ, ОФЭКТ и т.д. Большое значение в диагностике Альцгеймера придается методу магнитно-резонансной томографии. Изменения на МРТ при болезни Альцгеймера позволяют учитывать возрастную инволюцию и упрощают дифференциальный диагноз с другими, схожими по клиническим проявлениям патологиями.

Магнитно-резонансную томографию проводят минимум два раза. Интервал между исследованиями должен составлять не меньше месяца — для оценки наличия и динамики дегенеративного процесса. При анализе учитывают возрастные изменения, церебральную атрофию и компенсаторную гидроцефалию.

Уже для ранних стадий заболевания характерно уменьшение объема медиальных участков височных долей. Наиболее точно дифференцировать возрастную норму от Альцгеймера удается благодаря измерению гиппокампа и энториальной коры: степень дегенерации гиппокампа у больных сенильной деменцией больше примерно в два раза. То же самое можно сказать о размерах височного рога.

Мозг больного Альцгеймером на МРТ на более поздних стадиях имеет следующие признаки:

• наличие включений (крупных очагов-бляшек и нейрофибриллярных сплетений);
• уменьшение массы и объема церебрального вещества;
• расширение желудочков;
• нарушение метаболизма в мозговом веществе.

У пациентов с БА на МРТ чаще выявляется поражение белого вещества в форме лейкоареоза. Особое значение имеют перивентрикулярные гиперинтенсивные очаги, в то время как глубокие поражения не имеют особой корреляции с сенильной деменцией.

В 60% случаев обнаруживаются изменения в подкорковых структурах в виде лакунарных кист, не прозвучавших клинически корковых инсультов, изолированных очагов.

Помимо обычного МРТ, в диагностику иногда включают перфузионную МРТ, диффузионно-взвешенную и спектроскопию.

Перфузионная МРТ — методика получения изображения после внутривенного введения специального вещества. Благодаря ей можно измерить гемодинамические параметры мозга. Ряд исследований выявил снижение объема гемоперфузии у пациентов с Альцгеймером почти на 20% по сравнению с нормой.

Спектроскопия — позволяет получить информацию о химическом составе тканей.

Важно! Большинство назначаемых методик исследования, даже МРТ, не всегда позволяет однозначно вынести вердикт о наличии болезни Альцгеймера на ступени ранней деменции. Поэтому при изучении изменений в церебральном веществе следует принимать во внимание все виды диагностики, не отдавая приоритет какому-либо из них.

Болезнь Альцгеймера на МРТ головного мозга с участием спектроскопии демонстрирует подъем уровня холина, что отражает разрушение миелиновых оболочек нервных волокон, подъем уровня мио-инозитола, что показывает аномалию цитоскелета. У пациентов с БА регулярно выявляются оба признака. Уровень других метаболитов, таких как креатин, N-ацетиласпартат, коррелируют с тяжестью деменции при Альцгеймере.

Если МРТ покажет болезнь Альцгеймера точно, то с компьютерной томографией все сложнее. Чувствительность компьютерного томографа по сравнению с ЯМР намного ниже, на КТ видны лишь значительные поражения вещества мозга.

Видимость изменений в головном мозге при БА в зависимости от метода исследования

Изменения/метод исследования	КТ	МРТ
атрофия вещества мозга	при выраженных изменениях	на ранних стадиях
расширение желудочков	да	да
гидроцефалия	да	да
бляшки в сосудах	с контрастированием	да
очаги лейкоареоза	да	да
изменения размеров гиппокампа	при выраженных изменениях	да
изучение оболочек мозга	нет	да
изучение мягкого вещества	средняя точность	высокая точность
исследование структуры нервных волокон	нет	да

На срезах КТ хорошо заметна атрофия коркового вещества, расширение субарахноидальных пространств и желудочков мозга, а также компенсаторная гидроцефалия, характерные для Альцгеймера. Видны будут и небольшие зоны лейкоареоза, а КТ с внутривенным введением контраста помогает обнаружить и амилоидные отложения в церебральных сосудах и сосудистых сплетениях.

Хотя все эти признаки и повторяют МР-симптоматику для сенильной деменции альцгеймеровского типа, но они становятся заметны только на поздних стадиях и нужны лишь для подтверждения уже поставленного диагноза. Если болезнь Альцгеймера МРТ покажет в стадии ранней деменции, то разрешающая способность компьютерного томографа попросту не позволит этого сделать.

Видео

Исследователи из Медицинского университета Граца разработали способ визуализации мозга, который позволяет увидеть накопления железа в коре больших полушарий и подкорковых ядрах. Также они установили, что эти накопления в височной коре усиливались с возрастом и сочетались с ухудшением когнитивных показателей. Статья об этом опубликована в журнале Radiology.

Количественные карты распределения железа в мозге здоровых людей разного возраста и больных болезнью Альцгеймера. Credit: Christian Langkammer et al./ Radiology 2020

Австрийские исследователи выяснили, что при болезни Альцгеймера – нейродегенеративной патологии, при которой в мозге накапливаются агрегаты патологической формы белка бета-амилоида в виде бляшек – откладывается еще и железо. Ранее уже были работы, в которых наблюдалась корреляция между заболеванием и аномально высокими уровнями железа. Причем, была найдена связь с железом не только бета-амилоида, но и тау-белка, который, образуя нейрофибриллярные белки внутри клеток мозга, также вносит свой вклад в патологический процесс нейродегенерации.

Также ученые установили, что наиболее активно железо откладывается в базальных ядрах – островах серого вещества в глубине больших полушарий. Однако на саму кору мозга внимание обращали мало из-за ее небольшой толщины – ее сложно визуализировать в деталях. Чтобы получить изображение с высоким разрешением, требуются либо мощные магнитно-резонансные томографы, либо значительное увеличение времени, которое нужно потратить на само исследование. А для клинической практики, в которую в результате может быть внедрена методика, это не подходит.

Научная группа из Медицинского университета Граца в Австрии в итоге нашла золотую середину между временем проведения исследования и его разрешением с минимизацией артефактов (технических сбоев), которые могут помешать анализу поверхностной области мозга. Для того, чтобы картировать отложения железа в коре, ученые воспользовались методом количественной магнитно-резонансной томографии (R2* relaxation rate mapping), чувствительной к изменениям магнитного поля, которые происходят из-за парамагнитных свойств металла. Исследования проводились на томографах с индукцией магнитного поля 3 Тесла.

В группу добровольцев вошло 200 человек, 100 из которых составили здоровые люди, а у 100 была клинически подтвержденная болезнь Альцгеймера. Средний период наблюдения составил 17 месяцев, и по окончании 56 человек из второй группы прошли нейропсихологическое тестирование и повторную МРТ. Тем самым исследователи могли связать изменения в коре с их клиническими проявлениями.

Схема исследования: картирование отделов коры мозга и подкорковых структур с дальнейшим построением R2*-карт и анализом распределения железа. Credit: Christian Langkammer et al./ Radiology 2020

В итоге удалось обнаружить, что железо у больных людей откладывается не только в базальных ядрах, но и в корковых регионах, причем, активнее всего – в височной и затылочной коре. Причем, этот процесс усугубляется со временем и коррелирует с когнитивным ухудшением.

А еще подобные результаты показывают, что теоритически для лечения и профилактики болезни Альцгеймера можно применять специальные препараты, которые связывают железо и выводят его из организма (металлоспецифические хелаторы). Важность этой работы заключается в том, что методику легко можно использовать в клинике не только для диагностики, но и для контроля терапии и состояния пациентов.

Текст: Анна Хоружая

С подобными симптомами сталкиваются люди, страдающие болезнью Альцгеймера. Почему возникает и как проявляется эта болезнь? Можно ли ее предотвратить? Давайте в этом разберемся.

Болезнь Альцгеймера: таинственный враг

Это заболевание является наиболее распространенной формой потери памяти, или деменции. Обычно болезнь Альцгеймера диагностируют у людей старше 65-ти лет, однако она может появиться и в более раннем возрасте. Наиболее часто заболевание начинается с расстройства кратковременной памяти, то есть человек легко забывает полученную недавно информацию, и в то же время легко воспроизводит факты и данные, относящиеся к далекому прошлому. Затем и долговременная память тоже расстраивается, появляется ряд других симптомов.

Есть основания соотнести появление болезни в раннем возрасте с мутацией генов. Также генетики полагают, что в группу риска попадают те, чьи близкие родственники страдают болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера описывали еще античные врачи. Но окончательно сформулировать ее причины, течение и симптоматику смог немецкий психиатр Алоис Альцгеймер лишь в 1901 году. Через шесть лет он опубликовал подробное исследование течения этой болезни у одной из своих пациенток. С тех пор в медицинском мире это заболевание называют его именем.

Первые симптомы возникают за несколько лет до постановки окончательного диагноза. Эта стадия заболевания называется предеменция. Что же указывает на начало болезни? Прежде всего — это расстройство краткосрочной памяти и затруднения с усвоением новой информации. Также тревожным сигналом может стать невозможность сосредоточиться, распланировать свою деятельность, появление проблем с абстрактным и логическим мышлением, забывание значений некоторых слов. Уже на стадии предеменции может возникнуть апатия, которая в дальнейшем сопровождает заболевание. Этот период специалисты нередко называют мягким когнитивным снижением.

На смену предеменции приходит следующая стадия болезни Альцгеймера — ранняя деменция. Снижение памяти прогрессирует, начинает появляться агнозия — нарушение разных видов восприятия (тактильного, зрительного, слухового). Однако при этом сохраняется чувствительность сознания. Часто отмечается нарушение речи, восприятия, исполнительных и двигательных функций. Что касается событий далекого прошлого, очевидных давно воспринятых фактах, хорошо заученных двигательных повседневных функций, то все это в меньшей степени подвергается забвению по сравнению с новой информацией. Словарный запас на ранней стадии деменции сокращается, снижается скорость речи, может нарушиться координация движений, затрудняя выполнение повседневных бытовых действий.

Затем наступает умеренная деменция, при которой перечисленные выше симптомы усугубляются, все больше нарушается координация движений, утрачиваются навыки чтения и письма. Пациент может выполнять элементарные бытовые функции (одеваться, выполнять гигиенические процедуры и т.д.), но со временем ему и в этом потребуется помощь. Начинает нарушаться долговременная память, появляются поведенческие отклонения, которые обычно обостряются вечером: плаксивость, раздражительность, агрессия, может даже появиться тяга к бродяжничеству. Родственники и близкие при этом могут испытывать стресс, поэтому помещение пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, в специальные учреждения часто является решением проблемы.

Последней стадией болезни является тяжелая деменция. В этот период пациент уже полностью зависит от посторонней помощи, его речь состоит из отрывочных фраз, словарный запас сводится к минимуму. Больного обычно не покидает апатия, его мышечная масса истощается, и все необходимые действия он уже не может выполнять без посторонней помощи, вплоть до приема пищи. Неподвижность в большинстве случаев вызывает пневмонию и пролежневые язвы, что и становится причиной смерти.

Указать однозначно причину заболевания невозможно. На сегодняшний день существует три гипотезы возникновения болезни Альцгеймера, причем каждая из них имеет право на существование и по-своему убедительна.

• Холинергическая гипотеза утверждает, что заболевание вызывает снижение синтеза нейромедиатора ацетилхолина, то есть биологически активного вещества, ответственного за нервно-мышечную передачу. Эта теория появилась первой, но сегодня ученые ставят ее под сомнение, так как использование медикаментов, восстанавливающих баланс ацетилхолина, не дает высоких результатов. Однако данная гипотеза послужила созданию ряда методов поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера.
• Амилоидная гипотеза базируется на том, что основной причиной заболевания являются отложения бета-амилоидных пептидов — бимолекулярных конструкций белкового типа. В здоровом состоянии они защищают нервные клетки мозга. Срок их жизнедеятельности невелик, и после выполнения своих функций амилоиды уничтожаются белками-чистильщиками — протеазами, превращающими их в безопасные шлаки, от которых организм затем избавляется. Но если этот механизм нарушается, то защитники нервных клеток превращаются в их убийц. Более того, бета-амилоидные пептиды объединяются друг с другом и становятся недоступны для своих уничтожителей-протеаз. Сегодня эта теория активно разрабатывается учеными в мельчайших деталях и уже принесла ряд значительных результатов.
• Тау-гипотеза рассматривает последовательный ряд нарушений, который происходит в связи с отклонениями в структуре тау-белка — белка, ассоциированного с микротрубочками. Предполагается, что нити этого белка объединяются и внутри нервных клеток образуют клубки, что провоцирует дезинтеграцию микротрубочек и коллапс транспортной системы внутри нейрона. Это ведет к нарушению биохимической передачи между клетками, а затем — к их гибели.

Наследственность, как показали исследования, увеличивает вероятность обретения болезни Альцгеймера, но не является основной причиной болезни.

При первых признаках болезни Альцгеймера следует немедленно обратиться к врачу и кардинально пересмотреть свой образ жизни. Отсутствие двигательной активности, интеллектуальной деятельности, общения, недостаток витаминов, пагубные привычки (алкоголь, курение) могут усугубить болезнь и дать толчок к ее стремительному развитию.

Осмотр больного врачом-неврологом, беседа с пациентом и с проживающими с ним родственниками очень важны при диагностике болезни Альцгеймера. Конкретизируют клиническую картину нейропсихологические скрининг-тесты. В ходе их выполнения пациент запоминает слова, читает, выполняет арифметические действия, копирует изображения.

Также при выявлении болезни используют аппаратуру SPECT- и PET-визуализации. Часто назначается анализ спинномозговой жидкости: он показывает содержание амилоидов и тау-белков.

Учеными из Института биологии РАН совместно с исследователями из МГУ и Лондонского королевского колледжа установлено, что процесс превращения пептидов-защитников в пептидов-убийц может запускаться ионами цинка [1] . Есть основания полагать, что это позволит разработать препараты, блокирующие инициализируемую ионами цинка агрегацию бета-амилоидных пептидов.

Кроме того, существует ряд способов облегчить болезнь Альцгеймера, приостановить ее развитие, смягчить симптомы. Эффективность лечения зависит от своевременной диагностики — чем раньше будет обнаружена болезнь, тем результативнее действуют все принимаемые меры.

На данном этапе развития медицины разработан ряд продуктивных поддерживающих терапевтических процедур для пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. При четком соблюдении всех указаний врача можно смягчить течение болезни и сохранить самостоятельность выполнения повседневных навыков и ясность памяти на долгие годы. В борьбе с болезнью Альцгеймера существует два основных направления.

1. Медикаментозная терапия позволяет воздействовать на звенья патологического процесса. Поэтому при болезни Альцгеймера назначают препараты, блокирующие холинэстеразу и препятствующие образованию амилоида и бляшек. Это донепезил [2] , ривастигмин [3] и галантамин [4] . Причем ревастигмин назначают и в форме пластыря, который нужно наклеивать на кожу. Перечисленные выше препараты позволяют улучшить память и речь, помогают концентрировать аниманин и ускорить реакции.
   Для улучшения мозгового кровообращения и защиты нейронов назначают церебролизин [5] и актовегин [6] . Для снятия возбуждения и борьбы с бессонницей применяют тиоридазин [7] . Для снятия психоэмоционального напряжения больным прописывают глицин [8] .
   Однако следует помнить, что лекарства может назначить только врач с учетом симптоматики каждого пациента.
2. Психосоциальная терапия дополняет медикаментозное лечение. Она позволяет пациентам на ранних стадиях болезни Альцгеймера адаптироваться к заболеванию. Работа с воспоминаниями, общение, выполнение интеллектуальных задач стимулируют работу мозга и положительно влияют на психоэмоциональное состояние пациента. Подобная работа возможна как индивидуально с каждым пациентом, так и в группах.

Таким образом, универсального лекарства от болезни Альцгеймера не существует. Однако улучшить состояние больного и облегчить течение болезни возможно. Для этого важно как можно скорее поставить диагноз и грамотно подобрать курс лечения.

Комментарий для наших читателей дала Мария Литвинова, заместитель генерального директора по медицинской части Senior Group:

P. S. Senior Group входит в государственный реестр поставщиков социальных услуг по Москве и Московской области.

*Лицензия на осуществление медицинской деятельности № ЛО-50-01-009757 выдана в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Московской области от 5 июня 2018 года № 818.

Болезнь Альцгеймера – это первичная дегенеративная деменция, сопровождающаяся неуклонным прогрессированием нарушения памяти, интеллектуальной деятельности и др. высших корковых функций и приводящая к тотальному слабоумию. Начинается, как правило, после 65 лет.

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ

Более 30 лет мы занимаемся изучением болезни Альцгеймера (БА) и в настоящее время мы смогли сформулировать свою собственную, но отличающаяся от мировых научных представлений, точку зрения на диагностику и лечения этого нейродегенеративного заболевания. Мы считаем, что существующее во всем мире определение БА как болезни характеризующейся накоплением тау-белков в корковых нейронах методологически и теоретически ошибочно и именно оно определяет тот научный тупик, в котором оказалась неврология в диагностике и лечении данного заболевания. Невозможно вылечить больной нейрон коры мозга не понимая истинной причины его дегенерации. Так, по нашим представлениям, повреждение коркового нейрона при БА это не причина болезни, а её следствие и исход, как и при большинстве нейродегенеративных заболеваний (БАС, системной корковой атрофии, болезни Паркинсона и т.д.). Поэтому любая попытка диагностики и лечения исключительно болезни накопления тау белков в корковых нейронах обречена на провал, что мы и константируем сегодня в современной неврологии. Неверное понимание БА как болезни дегенерации коркового нейрона приводит к тому, что неврологи во всем мире способны диагностировать ее с помощью МРТ и КТ только тогда, когда погибло более 50-60% корковых нейронов головного мозга пациента и восстановить их становится невозможно. Молекулярно-биологическая диагностика БА на основе обнаружения микрофиламентов и тау -белков в ликворе и крови пациентов обнаруживается преимущественно в терминальных состояниях болезни. Мы сделали открытие, что БА это в первую очередь постгеномная (протеомная и транскриптомная) болезнь собственной гемопоэтической стволовой клетки (ГСК), а не болезнь накопления тау-белков в корковых нейронах и причиной которой являются самые различные этиологические факторы. Этот факт мы научно доказали при исследовании протеомного профиля ГСК и показали возможность раннего выявления болезни, когда еще нет клинических признаков болезни у пациента и его родственников по белковым маркерам мембранной поверхности ГСК.

Примитивное объяснение механизма БА с этих новаторских позиций нам представляется приблизительно так: В результате повреждения нервных клеток головного и спинного мозга у пациента этиологическими факторами болезни нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера и мононуклеары крови попадают в клетки коры нервной ткани для санации, очистки и удаления продуктов распада патологических клеток нервной ткани. Цитотоксические лейкоциты периферической крови секретируют каскад цитотоксических цитокинов, осуществляющий лизис поврежденных клеток коры головного мозга. Все клетки нервной ткани имеют значительный потенциал выживания и способны жить до 1000 лет, но попадая в условия оксидативного стресса и хронического цитотоксического воздействия цитокинов в них идет накопление патологических тау-белков и запускаются процессы апоптоза (программной клеточной гибели). Если иммуннокомпетентные мононуклеарные клетки крови, секретируя цитотоксические цитокины не способны справиться с проблемой санации поврежденной нервной ткани им на помощь на градиент концентрации воспаления в нервной ткани коры мозга приходят ГСК костного мозга, как самые главные регуляторные и самые медленные клетки организма и между ними и поврежденными клетками нервной ткани идет горизонтальный и вертикальный информационный обмен тау -белками, и результате в ГСК попадают ( с помощью микровезикул из патологических нейронов) значительное количество патологических тау-белков, что меняет протеомный профиль ГСК. Вакцинация ГСК патологическими тау- белками из поврежденных нейронов делает ГСК и её потомков ( все клетки иммунной системы) аутоагрессивными к поврежденным клеткам коры нервной ткани и запускает аутоиммунные процессы. Все клетки нейроглии (микроглия, астроциты и олигодендроциты) также секретируют цитотоксические цитокины, усиливая общий цитотоксический эффект внутри нервной ткани. Аутоиммунный механизм вовлекает все больше клеток пострадавшей нервной ткани коры мозга. Страдают все клетки нервной ткани, но нейроны, как самые большие клетки нервной ткани и самые подверженные цитотоксичности страдают больше всех. Другие клетки (астроциты, микроглия, олигодендроциты) коры мозга также страдают от цитотоксического воздействия, но повреждающий эффект на них клетки не столь значительный, как на нейроны. Системное цитотоксическое и аутоагрессивное аутоиммунное повреждающее воздействие на нейроны цитотоксических цитокинов приводит к усилению накопления специфических тау - белков в цитоплазме нейронов и различным генетическим повреждениям в геноме. То есть повреждение генома тоже следствие, а не причина заболевания, но каждый раз оно разное. Хроническое системное цитотоксическое асептическое воспаление в корковых нейронах и неспособность нейрона освободиться от патологических белковых комплексов становится для нейрона тяжелым бременем, нарушающем его функционирование и жизнедеятельность. Поврежденный корковый нейрон пытается освободиться от белков и готовится к митозу, чтобы с помощью деления освободится от патологических цитоплазматических белковых агломератов и целенаправленно разрушает все синаптические контакты с клетками микроокружения коры мозга и разрушает многослойные нейрональные сети. В результате самоизоляции нейронов, на него перестают подаваться электрические импульсы и функция его нарушается и это приводит к его дегенерации и атрофии в результате бездействия и дезинтегрируют функциональные системы организма. Поэтому нами предложен радикальный способ ранней диагностике БА по мембранным маркерам ГСК и реального излечения от БА, заключающийся в высокодозной химиотерапии, опустошающей костный мозг и проведении гаплоидентичной трансплантации костного мозга (ТКМ) или трансплантация здоровых аллогенных иммуносовместимых ГСК после ранней молекулярно-биологической диагностики БА. Свои ГСК трансплантировать при БА нельзя из-за их протеомного дефекта. При невозможности проведения ТКМ из-за отсутствия донора целесообразно проведение таргетной молекулярнонацеленной терапии, направленной на основные этапы патогенеза.

Всех пациентов с БА осматривает профессор д.м.н. Брюховецкий Андрей Степанович

Этому контингенту больных в нашей клинике по показаниям проводится специфическое нейроиммунологическое диагностическое обследование:

1. Развернутый иммунный статус с процентно-количественным анализом 36 параметров клеточного иммунитета и анализом иммуноглобулинов;
2. Интерфероновый статус;
3. Молекулярно-биологическое протеомное картирование и профилирование маркеров мембранной поверхности аутологичной мобилизованной гемопоэтической стволовой клетки для выявления степени иммунной недостаточности и оценки протеомных нарушений в её потомках - иммунокомпетентных клетках крови пациента;
4. Молекулярно-генетический анализ клеток крови с целью верификации заболевания;
5. Консультация ведущих иммунологов Национального ракового центра (профессора д.м.н. Николая Н. Тупицына и доцента к.м.н. Анны А. Боруновой) или ведущего иммунолога нашей клиники профессора- онкоиммунолога д.м.н. Виктора И. Селедцова

Наши клеточные препараты используются для лечения нейродегенеративных болезней только после курса молекулярнонацеленной лекарственной терапии, направ-ленной на восстановление проницаемости гематоэнцефа-лического барьера, блокирования цитотоксических цитокинов моноклональными антителами и специализированной имму-носупрессивной терапии :

• Инициальная стадия. Когнитивные нарушения. Мнестико-интеллектуальное снижение: забывчивость, затруднение в определении времени, ухудшение социальной, в том числе профессиональной, деятельности; нарастают явления фиксационной амнезии, нарушения ориентировки во времени и месте; нейропсихологические симптомы, в том числе афазия, апраксия, агнозия. Эмоционально-личностные нарушения: эгоцентризм, субдепрессивные реакции на собственную несостоятельность, бредовые расстройства. На этом этапе болезни Альцгеймера пациенты критически оценивают свое состояние и пытаются скорректировать нарастающую собственную несостоятельность.
• Стадия умеренной деменции. Височно-теменной нейропсихологический синдром; нарастает амнезия; количественно прогрессирует дезориентировка в месте и времени. Особенно грубо нарушаются функции интеллекта (выражено снижение уровня суждений, трудности в аналитико-синтетической деятельности), а также инструментальных его функций (речи, праксиса, гнозиса, оптико-пространственной деятельности). Интересы больных крайне ограничены, нужна постоянная поддержка, уход; не справляются с профессиональными обязанностями. Тем не менее, на этом этапе больные сохраняют основные личностные особенности, чувство собственной неполноценности и адекватное эмоциональное реагирование на болезнь.
• Стадия тяжелой деменции. Происходит полный распад памяти, фрагментарны представления о собственной личности. Теперь уже необходима тотальная поддержка (больные не могут соблюдать правила личной гигиены и т. п.). Агнозия достигает крайней степени (по затылочному и лобному типу одновременно). Распад речи чаще по типу тотальной сенсорной афазии.

Полагают, что основное значение в возникновении болезни Альцгеймера имеет генетическая предрасположенность

Дефекты митохондриальной ДНК найдены примерно у 50% больных (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование). Раннее начало связано с дефектами генов АРР, PSEN1, PSEN2.

При болезни Альцгеймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки — отложения амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков.

Симптомы болезни Альцгеймера

При развитии болезни Альцгеймера наблюдаются следующие диагностирующие симптомы :

• Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение
• Расстройства памяти.
• Снижение интеллекта
• Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений)
• Нарушение высших корковых функций (нарушение речи, письма, чтения, счета, узнавание предметов)
• Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сохраняется, вследствие чего возможны развитиедепрессии, суицидальные тенденции
• Изменения личности
• Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях болезни)
• Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости
• Социально-трудовая дезадаптация
• Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся слабоумием
• Отсутствие связи расстройств с каким-либо другим психическим заболеванием
• Заболевание может сопровождаться бредом, галлюцинациями
• Возможные поздние признаки — судорожные припадки, мышечные судороги

Диагностика

Методы исследования для постановки диагноза болезни Альцгеймера:

• Кровь (развёрнутый клинический и биохимический анализы крови, содержание витамина В12 и фолиевой кислоты)
• Исследование функции щитовидной железы
• Реакция фон Вассермана и анализ крови на ВИЧ
• ЭКГ
• ЭЭГ — диффузное замедление сигнала
• КТ, МРТ — атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают гидроцефалию, инфаркты, гематомы, опухоли
• Определение повышенного содержания амилоида в ликворе
• Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков
• Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ.

Лечение болезни Альцгеймера

Специфического лечения болезни Альцгеймера на данный момент нет. Следует применять минимальное количество лекарственных средств вследствие плохой переносимости:

• Модуляторы глутаматергической системы.
• Ноотропная, церебропротективная, сосудистая терапия.
• Стимуляторы нейро-мышечной передачи (ингибиторы холинестеразы)
• Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина.
• Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофенона) — при бредовых и галлюцинаторных расстройствах.

Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных

• Карбамазепин 100 мг 2— 3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии
• Не следует назначать антигистаминные средства

Болезнь Пика – заболевание, характеризующееся атрофией коры головного мозга, поражает нейроны головного мозга в лобных, реже в лобно-височных отделах мозга. Встречается реже болезни Альцгеймера, и среди заболевших больше женщин, чем мужчин в возрасте старше 50 лет.

Причины заболевания. Причина заболевания точно не установлена, предполагают, что причина заболевания в нарушении обмена тау-протеина (особый белок центральной нервной системы) в головном мозге. Наследственная предрасположенность: иногда встречаются случаи заболевания в семье.

Основные характеристики:

• Изменения в эмоционально-личностной сфере: грубые расстройства личности, полностью отсутствует критика, поведение характеризуется пассивностью, аспонтанностью, импульсивностью; грубость, сквернословие, гиперсексуальность; нарушена оценка ситуации, отмечаются расстройства воли и влечений.
• Изменения в когнитивной сфере: грубые нарушения мышления; автоматизированные навыки (счёт, письмо, профессиональные штампы и т. д.) сохраняются довольно долго. Расстройства памяти появляются значительно позже, чем изменения личности, и не столь грубо выражены, как при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Системные персеверации в речи и праксисе больных.

Симптомы болезни Пика

• бестактность;
• сквернословие (нецензурная речь);
• отсутствие критики собственного поведения;
• импульсивность;
• пренебрежение принятыми в обществе нормами поведения;
• склонность к грубому, фамильярному юмору;
• гиперсексуальность;
• нарушение пищевого поведения: склонность к сладкой пище, обжорству;
• пренебрежение к личной гигиене.

• враждебность;
• агрессивность.

• немногословность;
• уменьшение темпа речи;
• трудности в назывании предметов (человек не может вспомнить название предмета, глядя, например, на карандаш);
• ответы односложными фразами;
• многократное повторение последних слогов в каждом слове (логоклонии);
• повторение фраз и слов, услышанных от собеседника (эхолалия).

• Шаркающая походка, неустойчивость при ходьбе, частые падения.

Диагностика

• Жалобы окружающих на асоциальное поведение человека.
• Наличие постепенно нарастающего слабоумия.
• Осмотр психологом или психиатром — характерные признаки :

1. нарушения гигиенических навыков;
2. отсутствие критики собственного поведения;
3. импульсивность;
4. склонность к грубому юмору; гиперсексуальность.

1. нарушение речи (немногословность, односложные ответы);
2. нарушение походки (шаркающая походка, частые падения).

• МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга: метод, позволяющий послойно изучить головной мозг. При болезни Пика отмечается атрофия (истончение) коры головного мозга в лобных и височных долях.

Лечение болезни Пика

Лечение, способное замедлить прогрессирование заболевания, отсутствует.

При тяжелых нарушениях психики и поведения может потребоваться психиатрическая помощь, а также помещение больного в хоспис (медицинское учреждение, в котором больные люди с потенциально неблагоприятным прогнозом заболевания получают должный уход и помощь).

Осложнения и последствия

• Глубокий маразм (отсутствие способности ориентироваться в пространстве, времени и собственной личности).
• Полная обездвиженность (отсутствие мотивации, то есть человек теряет способность “ заставлять” себя что-либо сделать).

Для получения информации о записи на прием к специалистам просим обращаться по телефонам:
8 499 324-93-39; 8 499 324-44-97, +7 906 749-98-00
или по электронной почте Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript. / Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.