Болезни тея сакса и ниманна пика

Сфинголипиды (см. вопрос №3).

Сфинголипидозы – это ген. наследственные заболевания, когда из-за отсутствия фермента происходит неполное расщепление сфинголипидов.

Заболевание обмена клеточных липидов (липидозы):

1) Болезнь Нимана – Пика редко встречается заболевание 6 типов. Причина: отсуствие фермента сфингомиелиназы. Накопление сфингомиелина, во внутренних органах и нервных тканях; накопление холестерина. Клиника: задержка роста, умственного развития, гепатоспленомегалия, частые респират. инфекции и слепота (вишнево красное пятно на сетчатке глаз в 50% случаев). Смерть в возрасте 3-4х лет.

2) Болезнь Тея-Сакса у евреев в 4-6 месяцев. Причина: отсутствие фермента ганглиозидазы. Клиника: мышечная гипотрофия, неврологические изменения, полная слепота.

3) Болезнь Гоше. Причина: отсутствие фермента цереброзидазы. 3 формы накопления:

· Инфантильная.Впервые месяцы задержка роста, нервно-психические нарушения, неврологические расстройства, заканчивающиеся смертью до 1 года.

· Ювенильная. На втором году - умственное отставание, гепатоспленомегалия, неврологические расстройства (судороги, мышечная гипотония), заболевание костей, погибают с 6-лет.

· Взрослая (висцеральная). Отложение во внутренних органах и костях. Нет или редко умственные отставания и неврологические расстройства.

У детей 1 года жизни чаще наблюдается болезнь Нимана-Пика, а после года – болезнь Гоше.

Задача.У больного сахарным диабетом I типа в крови кетонемия, гиперхолестеролемия, в моче- кетонурия. Объясните почему ?

Ответ: У больных сахарным диабетом I типа не синтезируется инсулин , гипергликемия , глюкозурия. Следовательно наблюдается дефицит энергии, восполняющийся за счет расщепления ТАГ на В.Ж.К. и глицерол. Окисляясь В.Ж.К. дают ацетил коА. Вследствие отсутствия инсулина, блокируется действие синтетазы- катализирующая первую реакцию ЦТК, карбоксилазы, участвующей в синтезе В.Ж.К. Поэтому большая часть ацетил КоА будет использоваться в синтезе кетоновых тел, холестерол.

Задача:У ребенка пяти лет наблюдаются: задержка роста, умственного развития, гепатоспленомегалия, вишнево-красное пятно на сетчатке глаза. О каком заболевании идет речь, причина.

Ответ:Это наследственное заболевание связанное с мутацией гена, ответственного за синтез фермента сфингомиелиназы, который расщепляет сфингомиелин в мембранах, нервной ткани, печени, в селезенке, в сетчатке глаза.

Задача:Больному поставлен диагноз- жировое перерождение печени. Объясните причину, факторы.

Ответ: Жировое перерождение печени связано с нарушением синтеза ЛПОНП, транспортирующих эндогенные ТАГ из печени в ткани, вследствие этого ТАГ накапливается в гепатоцитах.

К факторам, приводящим к нарушению синтеза ЛПОНП относят:

- недостаток незаменимых аминокислот в пище

- снижение синтеза фосфолипидов вследствие отсутствия липотропных факторов ( вит В12, В15, метионин, ПНЖК, холин) вследствие чего не формируется оболочка ЛП.

Задача:У больного желчекаменной болезнью при зондировании 12-перстной кишки установлена задержка оттока желчи из желчного пузыря. Нарушается ли при этом переваривание липидов в ЖКТ и почему?

Ответ:Да нарушается. В состав желчи входят желчные кислоты, участвующие в эмульгировании липидов, активировании липазы, во всасывании продуктов распада нерастворимых в воде липидов.

Задача:Назовите кетоновые тела, из чего они синтезируются. Нормальный уровень кетоновых тел в крови и головном мозге у маленьких детей вдвое выше, чем у взрослых, что проявляется частыми аценонемическими рвотами.

Ответ:К кетоновым телам относятся: ацетон, β-оксимасляная , ацетоуксусная кислота. Высокий уровень кетоновых тел у детей связан с физиологической гипогликемией, вследствие которой активно идет распад ТАГ на высшие жирные кислоты (В.Ж.К.), глицерин (т.к. глюкоза не может являться источником энергии). ВЖК окисляются до ацетил коА – источника синтеза кетоновых тел.

Задача:У пациента уровень общего ХС составил 6,1 ммоль/л. Какие рекомендации можно дать.

Ответ:Увеличить физическую нагрузку, сбалансировать питание, уменьшив потребление углеводов, жиров, добавить продукты растительного происхождения ,употреблять регулярно морскую рыбу, которая содержит ω-3, ω-6 ВЖК. Питаться чаще, но маленькими порциями(печеночно-кишечные циркуляции). Избегать стрессовых ситуаций.

Задача:У больного вследствие хронической недостаточности печени и кишечника нарушено всасывание липидов. Какие сопутствующие авитаминозы отягощают состояние больного?

Ответ:Отягощается авитаминозом жирорастворимых витаминов А,Д,Е,К т.к. желчные кислоты, не синтезируются в печени из ХС, и не участвуют в образовании мицелл, способствующие всасыванию данных витаминов.

Задача:К врачу обратился пациент ростом 170 см, весом 210 кг. С жалобами на одышку, тахикардию, повышение АД. О каком заболевании идет речь? Причина.

Ответ:У данного больного первичное ожирение. Причина- дисбаланс между гиперкалорийным питанием (избыток жиров, углеводов и малоподвижным образом жизни).

Дата добавления: 2018-05-30 ; просмотров: 1032 ;

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Болезнь Ниманна-Пика (БПН, дефицит кислой сфингомиелиназы) представляет собой редкое прогрессирующее генетическое заболевание, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления, которое возникает в результате дефицита ферментной кислой сфингомиелиназы, которая необходима для расщепления (метаболизма) жирного вещества (липида), называемого сфингомиелином. Следовательно, сфингомиелин и другие вещества накапливаются в различных тканях организма (печень, селезенка, головной мозг, костный мозг).

Болезнь Ниманна-Пика сильно изменчива, возраст возникновения, конкретные симптомы и степень тяжести расстройства могут значительно варьироваться от одного человека к другому, иногда даже среди членов одной семьи.

Это расстройство лучше всего рассматривать как спектр заболеваний. В тяжелом конце спектра находится фатальное нейродегенеративное расстройство, которое проявляется в младенчестве (болезнь Нимана-Пика типа А [БНПА]). На мягком конце спектра, больные люди не имеют или имеют только минимальные неврологические симптомы, и часто встречается больные доживающие до взрослого возраста (болезнь Нимана-Пика, тип B [БНПВ]). Существуют также промежуточные формы расстройства. БПН вызывается мутациями в Ген SMPD1 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Классификация

Существуют три расстройства, известные как болезнь Ниманна-Пика, типы A, B и C. Эти расстройства были изначально сгруппированы из-за схожих симптомов, но теперь стало известно, что это разные заболевания. Типы БНП A и B обусловлены мутациями в гене SMPD1, которые вызывают дефицит специфического фермента, кислой сфингомиелиназы. Болезнь Ниманна-Пика типа C обусловлен мутациями в одном из двух разных генов и не содержит дефицитного фермента. По заявлению NORD БНП типа C в настоящее время считается отдельным заболеванием, отличительным от БНП типа A и B.

БНП традиционно делится на две подгруппы:

нейронопатические (тип A);
ненейропатические (тип B).

Нейронопатическая относится к расстройствам, которые повреждают клетки мозга (нейроны). Тип A обычно вызывает серьезные нейродегенеративные заболевания в младенческом возрасте, в то время как тип B обычно не считается неврологическим заболеванием. Однако, поскольку случаи заболевания находятся между этими двумя крайностями, такие широкие обозначения могут вводить в заблуждение людей. Некоторые исследователи используют болезнь типа B для того чтобы сослаться на все мягкие и промежуточные формы заболевания, которые могут иметь неврологические результаты.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика

Поскольку Болезнь Ниманна-Пика является сильно изменчивым расстройством, важно отметить, что у затронутых лиц не будет всех симптомов, описанных ниже, и что каждый отдельный случай уникален. У некоторых детей развиваются тяжелые, угрожающие жизни осложнения в начале жизни; у других — легкое заболевание, которое может не диагностироваться до взрослого возраста. Родители должны поговорить с врачом своего ребенка о конкретных симптомах и общем прогнозе.

Тяжелую, инфантильную форму БНП, известную как тип А, можно отличить от более легких форм, которые появляются позже. Первичным симптомом в большинстве детских случаев является аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), которое может прогрессивно ухудшаться, пока печень и селезенка не станут массивными. Также может происходить значительное накопление жидкости в брюшной полости (асцит). В период новорожденности могут возникнуть пожелтение кожи и склеры глаз (желтуха).

Дополнительные симптомы в младенческом возрасте включают:

проблемы с питанием;
запоры;
тошноту;
рвоту;
желудочно-кишечный рефлюкс;
раздражительность;
потерю рефлексов;
прогрессирующую потерю мышечного тонуса (гипотония).

Проблемы с питанием и другие отклонения (например, частая рвота) могут привести к неспособности к здоровому развитию.

Накопление сфингомиелина в легких может привести к рецидивирующим респираторным инфекциям и затруднению дыхания, что потенциально может привести к угрожающей жизни легочной недостаточности.

У большинства младенцев развивается состояние, известное как пятна Пика (вишнево-красные пятна на глазах). Вишнёво-красные пятна поражают макулу — область сетчатки, содержащую клетки, чувствительные к свету, необходимые для центрального зрения. Обычно оно желтое. Пятна Пика не всегда присутствует у поражённых людей.

Достижение основных этапов развития и общего развития может быть нормальным в первые несколько месяцев. Однако часто в возрасте от 3 до 12 месяцев развитие осложняется, и пораженные дети теряют ранее приобретенные двигательные навыки. Пострадавшие дети могут испытывать глубокие неврологические ухудшения, повышение мышечного тонуса и ригидности мышц (спастичность), а к 3 годам это заболевание часто приводит к летальному исходу.

У людей с поздними формами БНП могут развиться симптомы как в младенчестве, так и во взрослой жизни. Иногда эти формы все вместе называют болезнью Ниманна-Пика типа В; они, как правило, слабее, чем БНП типа А (инфантильная форма). Люди с легкими формами могут дожить до поздней взрослой жизни, а некоторые могут оставаться недиагностированными до взрослого возраста. Болезнь Немана-Пика типа В ассоциируется с системным заболеванием, которое может сильно различаться по степени тяжести и распространенности.

Гепатоспленомегалия является распространенным начальным признаком и может варьироваться от легкого до серьезного увеличения органов. Прогрессирующее увеличение селезенки может вызвать низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Белые кровяные клетки (лейкоциты) помогают бороться с инфекцией, и уменьшенное количество этих клеток может сделать пораженного человека восприимчивым к инфекции. Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые позволяют организму образовывать сгустки и остановить кровотечение. Уменьшенное количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может привести к эпизодам длительного кровотечения.

Результатом увеличения печени и селезенки может быть боль в животе. Увеличенная селезенка подвержена риску разрыва, что может привести к опасному для жизни кровотечению в брюшную полость.

У большинства людей с болезнью типа В присутствует определенная степень заболевания печени. Большинство из них имеют аномальные анализы крови печени и рубцы в печени. Рубцевание может варьировать от легкого без симптомов до откровенного цирроза и печеночной недостаточности.

У некоторых пострадавших наблюдается постепенное ухудшение функции легких. Для некоторых людей поражение легких может быть легким без заметных симптомов. У некоторых людей может возникнуть затруднение дыхания при физической нагрузке (одышка). Другие люди могут испытывать постоянное ухудшение дыхательной (легочной) функции с серьезными ограничениями в уровнях активности и кислородной зависимости. Может возникнуть рецидивирующая пневмония.

У людей с поздним детским БНП обычно не развиваются неврологические симптомы, но могут развиваться легкие симптомы, или, в редких случаях, могут развиваться клинически значимые неврологические симптомы. У некоторых пострадавших детей и подростков могут развиться:

быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм);
можечковые нарушения, которые включают неустойчивую манеру ходьбы и неуклюжесть.

Интеллектуальной инвалидности и психических расстройств также нет. Могут возникнуть:

аномалии сетчатки;
аномалии богатой нервами мембраны, выстилающей заднюю часть глаз;
периферическая нейропатия.

Периферическая нейропатия является общим термином для любого заболевания, поражающего нервы вне центральной нервной системы. Общие симптомы включают потеря чувствительности или возникновение неприятных ощущений, таких как зуд, жжение или покалывание вдоль пораженных нервов.

У большинства затронутых детей наблюдаются задержки в росте и малый вес, хотя большинство в конечном итоге достигает почти нормального роста к взрослой жизни. Задержка полового и скелетного созревания также могут возникнуть. У большинства людей присутствует остеопения (истончение костей).

Пострадавшие люди могут быть подвержены риску заболевания коронарных артерий на ранних стадиях.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика обусловлена мутацией в гене сфингомиелин фосфодиэстеразы-1 (SMPD1). Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют критическую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов организма, включая мозг.

Ген SMPD1 создает (кодирует) фермент, известный как кислая сфингомиелиназа. Мутация в этом гене приводит к недостаточным уровням функциональных копий фермента кислой сфингомиелиназы. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) определенных жирных веществ (липидов) в организме. Снижение или отсутствие активности фермента приводит к аномальному накоплению сфингомиелина в различных тканях организма. Сфингомиелин — это жирное вещество, являющееся компонентом большинства клеточных мембран. Ненормальное накопление сфингомиелина в определенных тканях организма вызывает признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика.

Болезнь Ниманна-Пика — это генетическое заболевание, которое передается по наследству от родителей и может присутствовать у других членов семьи. В целом, люди получают две копии большинства генов, один наследуется от матери, а другой от отца. Рецессивные генетические нарушения, такие как болезнь Ниманна-Пика, возникают, когда человек наследует изменения или мутации в обеих копиях определенного гена (в этом случае SMPD1 ген.).

Если человек получает одну нормальную копию гена и одну измененную копию, человек будет носителем болезни, но не проявлять признаков болезни. Риск для двух родителей-носителей, передать дефектную копию гена и, следовательно, зачать больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% для каждой беременности. Шанс для ребенка получить нормальные копии гена от обоих родителей и не быть ни больным, ни носителем этой конкретной мутации составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так и женщин.

БНП поражает мужчин и женщин в равных количествах. Точная частота и распространенность этого заболевания неизвестны, но оценивается 1 к 250 000 человек в общей популяции. Однако из-за того, что некоторые случаи неправильно диагностируются или не диагностируются вообще, определить истинную частоту болезни в общей популяции сложно. Тяжелая инфантильная форма (тип А) может поражать различные этнические группы, но встречается с большей частотой у лиц еврейского происхождения. Более поздние формы (тип B) могут затрагивать все этнические группы.

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы БНП. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует несколько типов метаболических нарушений, при которых происходит вторичное накопление определенных веществ, таких как жиры и углеводы, включая мукополисахаридозы (группа метаболических заболеваний соединительной ткани) и другие лизосомные болезни накопления. Эти расстройства включают:

галактоземию;
галактосиалидоз;
сиалидоз;
болезнь Ниманна-Пика типа C;
болезнь Гоше;
болезнь Вольмана.

Диагностика

Диагноз заболевания основан на выявлении характерных признаков, детальной истории болезни, тщательной клинической оценке и разнообразных специализированных тестах.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Лечение болезни Ниманна-Пика может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, гепатологам, офтальмологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование аффективного лечения ребенка. Психосоциальная поддержка для всей семьи также важна. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей.

Современные методы лечения направлены на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. В случае БНП типа A может быть рекомендована физическая и профессиональная терапия и периодическая оценка питания. Для обеспечения правильного питания может потребоваться имплантация питательной (гастрономической) трубки. При этой процедуре тонкая трубка помещается в желудок через небольшой разрез в брюшной полости, что позволяет непосредственно принимать пищу и/или лекарства. Проблемы со сном, связанные с расстройством, можно лечить с помощью ночных успокоительных средств.

Некоторым взрослым с болезнью типа В может потребоваться лечение дислипидемии (изменение уровней холестерина и/или триглицеридов). Питательная поддержка также рекомендуется для людей с заболеванием типа B, чтобы обеспечить достаточное количество калорий, правильное потребление кальция и витамина D из-за риска остеопении и снизить риск дислипидемии у взрослых.

Пациентам с болезнью Ниманна-Пика типа B, у которых длительное кровотечение вызвано тромбоцитопенией, может потребоваться переливание крови. Лицам с заболеваниями легких может потребоваться вспомогательная кислородная терапия. Лицам с увеличенной селезенкой рекомендуется избегать контактных занятий спортом во избежание разрыва селезенки. Взрослые с гиперлипидемией должны контролировать уровень холестерина. Также сообщалось о случаях трансплантации печени у некоторых взрослых с печеночной недостаточностью, вызванной БНП типа B.

Прогноз

Болезнь Ниманна-Пика типа А является смертельной в раннем детстве. Клиническое проявление и течение БНП типа A является относительно однородным и характеризуется нормальностью ребенка при рождении, сопровождаемый прогрессирующей гепатоспленомегалией с 3-х месяцев и тяжелым нейродегенеративным течением, приводящим к смерти к 3 годам.

В отличие от стереотипного фенотипа типа А, клиническая картина и течение пациентов с заболеванием БНП типа В более вариабельны в отношении клинических данных, возраста начала и тяжести симптомов. Большинство пациентов диагностируется в младенчестве или детстве, когда во время обычного физического обследования обнаруживается увеличение печени и селезенки. С данным типа заболевания дети доживают до зрелого возраста.

Ребенок с признаками типа C до 1 года (хотя это др. заболевание) может не дожить до школьного возраста. Те, у кого появляются симптомы после поступления в школу, могут жить в подростковом возрасте. Некоторые могут жить в свои 20 лет.

Болезнь Ниманна-Пика – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике используется определение активности специфических ферментов, гистологические исследования, церебральная томография, молекулярно-генетический анализ. Для лечения применяются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию.

МКБ-10

Причины
Патогенез
Классификация
Симптомы болезни Нимана-Пика
- Тип А
- Тип В
- Тип С
Осложнения
Диагностика
Лечение болезни Ниманна-Пика
- Консервативная терапия
- Хирургическое лечение
- Экспериментальное лечение
- Паллиативное лечение
Прогноз и профилактика
Цены на лечение

Общие сведения

Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных болезней накопления. Впервые нозология была описана немецким педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. немецкий патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные. Выделяют 3 типа заболевания, различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, характеру течения. Распространенность типов А и B среди общей популяции составляет 1 случай на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения. У евреев-ашкенази тип А встречается намного чаще, по разным данным 1:40 000-1:100 000.

Причины

В основе возникновения всех разновидностей болезни Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, расположенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген кодирует энзим кислую сфингомиелиназу. Причиной типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина и других липидов внутри клетки. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Механизмы развития заболевания на патогенетическом уровне при разных типах болезни Ниманна-Пика несколько различаются. В результате генетической мутации при БНП-А возникает практически полная недостаточность кислой сфингомиелиназы, что ведет к быстрому накоплению сфинголипидов в ЦНС и других внутренних органах.

Это сопровождается стремительным развитием грубой неврологической симптоматики и летальным исходом уже в раннем детском возрасте. Другая разновидность мутации того же гена при типе B вызывает лишь 20%-е снижение функциональной активности сфингомиелиназы. Поэтому отложение липидов происходит преимущественно в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).

При болезни Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клетках накапливаются разные классы липидов – неэстерифицированный холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина вызывают вторичное снижение активности сфингомиелиназы за счет подавления ее синтеза.

Классификация

В клинической практике выделяются 3 основные разновидности БНП:

Тип А (классический инфантильный). Самая тяжелая форма. Характеризуется ранним началом, прогрессирующим течением, быстрым наступлением смерти.
ТипB(висцеральный). Типично более умеренное течение, поздний дебют. Неврологические симптомы практически отсутствуют.
Тип С. Наиболее распространенный вид с крайне разнообразной симптоматикой. В зависимости от возраста начала манифестации подразделяется на следующие формы:

неонатальная – до 3 месяцев;
ранняя младенческая – от 3 месяцев до 2 лет;
поздняя младенческая – от 2 до 6 лет;
юношеская (ювенильная) – от 6 до 15 лет;
взрослая – старше 15 лет.

Симптомы болезни Нимана-Пика

Первые признаки появляются почти с самого рождения – это увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у ребенка снижается аппетит, присоединяются тошнота, рвота. Такие базовые навыки, как способность удерживать голову, ходьба, речь, значительно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мышц. При глубоком нейродегенеративном поражении головного мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является основной причиной смерти.

Для данной разновидности неврологические симптомы не характерны. Основные симптомы – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, частые респираторные инфекции. Поражение дыхательной системы несет наибольшую угрозу для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, поэтому пациенты испытывают серьезные проблемы с дыханием.

Данный тип болезни Ниманна-Пика отличается широким спектром клинических симптомов. Наиболее часто заболевание дебютирует с 7-12 лет. Помимо задержки общего развития имеется снижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, часто возникают падения. Специфичным неврологическим признаком является ограничение движения глаз при взгляде вверх и вниз.

Еще одним патогномоничным, но редким симптомом считается геластическая катаплексия – внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, руках или шее, которая провоцируется эмоциями, например смехом. Ребенок испытывает затруднения при произношении слов или звуков, речь становится невнятной, неразборчивой. Возможны непроизвольные болезненные спазмы мышц лица или кистей рук. Вследствие нарушенного глотания часто возникают поперхивания при приеме пищи.

Нередко происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки. У ребенка значительно ухудшается способность к обучению, запоминанию, быстро утрачиваются недавно приобретенные навыки. У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Иногда отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Из симптомов поражения внутренних органов характерна гепатоспленомегалия с холестазом.

Осложнения

Для заболевания характерно большое количество осложнений. К наиболее опасным относятся остановка дыхательной или сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур головного мозга. При неонатальной форме БНП типа С быстро прогрессирует печеночная, дыхательная недостаточность, высока вероятность развития водянки плода.

Из-за снижения тонуса мышц глотки возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких способствуют возникновению пневмоний, увеличению давления в сосудах малого круга кровообращения, формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной недостаточности). Отложение липидов в печеночной ткани может привести к циррозу печени.

Диагностика

Курацией больных с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика необходимо с болезнью Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза назначаются дополнительные методы исследования:

Рутинные лабораторные исследования. В АОК часто отмечается снижение количества тромбоцитов, реже – гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение концентрации печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, холестерина.
Специфические лабораторные тесты. При типах А, B БНП в лейкоцитах выявляется уменьшение уровня кислой сфингомиелиназы. При типе С в крови резко повышены активность хитотриозидазы, содержание продуктов окисления холестерина – 7-кетостерола, холестан-3,5,6-триола.
Томографические методы. На КТ или МРТ головного мозга визуализируется атрофия коры больших полушарий и мозжечка, истончение мозолистого тела, умеренное расширение желудочков.
Гистологические исследования. При окраске биоптата кожи филипином наблюдаются интенсивно светящиеся области, сконцентрированные вокруг ядер, которые представляют собой скопления неэстерифицированного холестерина. В аспирате костного мозга отмечается инфильтрация пенистыми клетками (клетками Ниманна-Пика), лазурные гистиоциты.
ДНК-диагностика. Самый точный метод исследования, позволяющий достоверно подтвердить болезнь Ниманна-Пика – молекулярно-генетическое тестирование, при котором определяются мутации генов SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Всем пациентам показана обязательная госпитализация в стационар. Специфическая терапия БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится только симптоматическое лечение. Для прерывания начального звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия – препарат миглустат, блокирующий начальные этапы синтеза гликосфинголипидов.

Таким образом значительно уменьшается накопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается добиться замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии всех видов болезни Ниманна-Пика следующие:

Противосудорожные. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.
Психотропные. С целью коррекции психических расстройств применяются нейролептики (хлорпротиксен), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин).
Холиноблокаторы и миорелаксанты. Пациентам с дистонией и мышечными спазмами целесообразно использование биперидена, баклофена, тизанидина.
Желчегонные. Для борьбы с внутрипеченочным холестазом эффективным препаратом является урсодезоксихолевая кислота.
Антидиарейные ЛС и спазмолитики. При развитии диспепсических симптомов на фоне приема миглустата дополнительно назначается лоперамид, дротаверин.
Статины. Для снижения уровня холестерина в крови применяется аторвастатин или розувастатин.

Оперативные вмешательства оказались успешными только в случае болезни Ниманна-Пика-В. Трансплантация стволовых клеток костного мозга у части пациентов позволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких. При гиперспленизме с панцитопенией выполняется спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжелой печеночной недостаточностью служит показанием к пересадке печени.

Продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения болезни Ниманна-Пика. При экспериментах на лабораторных мышах под влиянием генной терапии в клетках повышалась активность сфингомиелиназы. В настоящее время на стадии клинических испытаний находится препарат 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.

На позднем этапе заболевания с запущенным нейродегенеративным процессом применяются меры по облегчению состояния больного. При выраженном нарушении глотания может возникнуть необходимость в зондовом питании или наложении гастростомы для того, чтобы обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и жидкости.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз для жизни при болезни Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система. При типе А продолжительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза. Наиболее частыми причинами смерти выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.

Реже летальный исход наступает от тяжелых инфекций дыхательных путей, печеночной недостаточности. Основным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.

Читайте также: