Действие скополамина на цнс

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М₁, M₂, М₃ и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M₁-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

М-холиноблокаторы – препараты достаточно известные. Эти атропиноподобные средства блокируют активность парасимпатической нервной системы, ее влияние на органы и железы организма. Далее в статье описаны эффекты м-холиноблокаторов, их значимость в медицине, действие и области применения этих препаратов.

Классификация

М-холиноблокаторы разделены на три основные группы:

1. Средства "Атропин" и "Скополамин", которые являются природными алкалоидами.
2. Их полусинтетические производные, имеющие отличия от исходных веществ, заключающиеся в фармакокинетических свойствах.
3. Синтетические соединения, которые могут обладать избирательностью относительно других подтипов м-холинорецепторов.

Свойства

Средство "Атропин", являясь эталонным препаратом, способно оказывать стимулирующее влияние на активность центральной нервной системы. Медикамент "Скополамин" же обладает седативным свойством и применяется при нарушениях походки, головокружениях и других вестибулярных расстройствах. Содержась в таблетках "Аэрон" в качестве активного вещества, указанное соединение используется для профилактики морской болезни.

Действие м-холиноблокаторов "Атропин" и "Скополамин" различно. Четче всего отличия отмечаются при влиянии на ЦНС. Средство "Скополамин", в отличие от препарата "Атропин", обладает центральным влиянием выраженного характера даже в малых дозах. Это связано с различной проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Именно в этом кроется причина того, что м-холиноблокаторы, содержащие атропин, применяются гораздо чаще.

Из полусинтетических производных природных алкалоидов наиболее важными являются средства "Гоматропин" и "Тропикамид", а также "Метилатропин нитрат", "Бромид ипратропия" и "Тиотропия бромид". Все эти лекарства не способны проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. К синтетическим соединениям третьей группы следует отнести такие м-холиноблокаторы, как средства "Пирензепин" (назначается при язвенных болезнях) и "Толтеродин" (рекомендуется при недержании мочи).

Применение

М-Холиноблокаторы (механизм действия некоторых из них будет описан ниже) находят свое применение в качества спазмолитиков при коликах различного вида (почечных, печеночных, кишечных), назначаются при бронхоспазмах, снижении частоты сокращений в сердце. Медикаменты рекомендованы при обследовании глазного дна, терапии иритов и иридоциклитов, нарушениях предсердно-желудочковой проводимости.

Действие м-холиноблокаторов, кроме прочего, проявляется в расслаблении желудочных и кишечных гладких мышц, уменьшении секреции желез пищеварения. Благодаря этому средства могут использоваться при лечении язвы как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке. Препараты применяют также в качестве антидода при интоксикации холиномиметрическими и антихолинэстеразными компонентами.

Воздействие средства "Атропин" на ЦНС

В умеренных дозах, которые составляют 0,5-1 мг, препарат способен только к достаточному повышению парасимпатического тонуса. Это происходит в результате возбуждения центров в продолговатом мозге и его вышележащих отделов. При увеличении дозировки у пациента наблюдается возбужденное состояние, которое проявляется беспокойством, нарушением ориентации, галлюцинациями. Очень большие дозы дают тормозящий эффект, может развиться кома и паралич, сердечнососудистая недостаточность.

Воздействие средства "Скополамин" на ЦНС

Данный препарат способен оказывать тормозящее действие на активность нервной системы. Оно проявляется в сонливости, утомляемости, уменьшении доли быстрого сна, амнезии. Из-за способности вызывать эйфорию у некоторых пациентов, злоупотребляющих средством, отмечается зависимость. Из-за седативного воздействия препарат "Скополамин" одно время хотели применять для общей анестезии. Однако позже было выявлено, что при сильной боли он способен даже в терапевтических дозах вызывать беспокойство, галлюцинации и возбуждение. Действуя на кору головного мозга, препарат предупреждает укачивание.

Влияние средства "Атропин" на сердечно-сосудистую систему

Основным эффектом лекарства является изменение частоты сокращений в сердце. Средство способно вызывать выраженную тахикардию. Однако при использовании доз, не превышающих допустимые, снижение ЧСС возникает временно и не приводит к изменению артериального давления. Раньше было принято считать, что такой эффект возникает из-за стимуляции центров блуждающих нервов. Но потом выяснилось, что аналогичным свойством обладают м-холиноблокаторы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер. Средство "Атропин" способно предупреждать брадикардию, которая вызвана эфирами холина и ингибиторами АХЭ, остановку сердечной деятельности при электростимуляции блуждающих нервов.

Влияние медикамента "Скополамин" на сердечно-сосудистую систему

В незначительных дозах, составляющих 0,1-0,2 мг, препарат вызывает значительное снижение частоты сокращений сердца. После увеличения дозировки сначала наблюдается тахикардия, которая проходит через полчаса, или на смену ей приходит брадикардия. Еще издавна алкалоиды белладонны, а также иные м-холиноблокаторы назначались для лечения паркинсонизма. Более высокий результат достигался при их использовании в комплексе с лекарством "Леводопа". М-холиноблокаторы находят свое применение при расстройствах экстрапирамидного характера, которые вызваны нейролептиками.

Состав

В 1 мл 0,05% раствора препарата Скополамин содержится 50 мг гидробромида скополамина.

Форма выпуска

Белый, кристаллический, растворимый в воде и спирте порошок.

Данное средство выпускалось в виде раствора 0,05% в ампулах объемом 1 мл; раствора 0,25% с метилцеллюлозой во флаконах объемом 5 либо 10 мл и в виде порошка.

Фармакологическое действие

Противорвотное, спазмолитическое и седативное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Скополамин?

Азотосодержащее соединение органического типа, содержащееся в дурмане, белене, красавке, скополии.

Фармакодинамика

М-холиноблокирующий эффект проявляется наиболее явно при гипертонусе парасимпатической нервной системы или на фоне возбуждения м-холинорецепторов. В больших дозах может способствовать развитию тахикардии. Увеличивает минутный объем крови, улучшает проводимость и возбудимость миокарда. Обладает ганглиоблокирующим и прямым спазмолитическим миотропным действием, расширяеет периферические сосуды кожи. В больших дозах подавляет сосудодвигательный центр и тормозит симпатические ганглии, в результате чего снижается давление и расширяются сосуды (при внутривенном введении).

Понижает выделение экзокринными железами секрета, вызывает резкое снижение тонуса гладкой мускулатуры, частоты и амплитуды перистальтических движений желудка и кишечника, при гиперкинезии – ослабляет тонус стенок желчного пузыря, при гипокинезии – повышает тонус желчного пузыря до физиологического уровня.

Расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря, матки и мочевыводящих путей, обладает спазмолитическим действием, купирует болевой синдром. Также понижает тонус гладкой мускулатуры бронхиального древа, увеличивая дыхательный объем, подавляет секрецию желез бронхов.

При местном применении в области глаза и парентеральном введении расширяет зрачок, повышает давление внутри глаза. Влияние на аккомодацию по сравнению с атропином выражено слабее.

В больших дозах Скополамин способен вызывать угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, судороги.

Показания к применению

• Вегетососудистая дистония;
• Паркинсониз;
• болезнь Меньера;
• в качестве средства премедикации;
• психомоторное возбуждение;
• рвота;
• гиперсаливация;
• для расширения зрачка при исследовании дна глаза и определении глазной рефракции;
• травмы глаза;
• ирит, кератит, иридоциклит;
• профилактика морской и воздушной болезни.

Противопоказания

C осторожностью следует назначать при болезнях системы кровообращения, сопровождающихся тахикардией; тиреотоксикозе; рефлюкс-эзофагите; гипертермии; грыже пищеводного отверстия диафрагмы на фоне рефлюкс-эзофагита; болезнях органов пищеварения, сопровождающиеся непроходимостью; болезнях с увеличенным внутриглазным давлением; неспецифическом язвенном колите; сухости во рту; почечной недостаточности; хронических болезнях легких; миастении; гипертрофии простаты без обструктивных явлений; вегетативной невропатии; задержке мочи и обструктивных заболеваниях мочевыводящих путей; гестозе; повреждении головного мозга у детей, болезни Дауна и центральном параличе у лиц детского возраста.

Побочные действия

• Жажда и сухость во рту;
• понижение давления;
• паралич аккомодации;
• мидриаз;
• атония кишечника;
• тахикардия;
• сонливость и головокружение;
• нарушение концентрации внимания и замедление психимоторных реакций, острый психоз;
• головная боль;
• судороги;
• фотофобия;
• задержка мочи.

Инструкция по применению Скополамина (Способ и дозировка)

Применяется внутрь в дозе 0.25-0.5 мг или подкожно в дозе 0.5-1 мл 0.05% раствора. Обычно лечение начинают с минимальной дозы (из-за опасности подавления дыхательного и сосудодвигательного центров), постепенно ее увеличивая.

В офтальмологии применяется 0.25% водный раствор Скополамина: по 1-2 капле за веко 1-2 раза в день.

Передозировка

Симптомы: острая задержка мочи, кишечная непроходимость вызванная параличом гладкой мускулатуры, паралич аккомодации и выраженный мидриаз, повышение давления внутри глаза, сухость слизистых ротоглотки, нарушение глотания и речи, судороги, тремор, гипертермия, угнетение или возбуждение нервной системы, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров.

Терапия: промывание желудка, парентеральное введение антихолинэстеразных средств и холиностимуляторов, симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Препарат может провоцировать усиление седативного и снотворного действия сульфата магния, фенобарбитала, этаминала натрия и повышать возможность развития нежелательных проявлений при совместном приеме с ингибиторами МАО, Амантадином, Фенотиазином, Галоперидолом, трициклическими антидепрессантами.

Скополамин усиливает эффект анксиолитических препаратов, седативных средств, анальгетиков, транквилизаторов при лечении болевого синдрома, вызванного спазмами.

Не следует применять для лечения и предупреждения кинетозов совместно с другими средствами.

Условия продажи

Препарата нет в наличии в аптеках.

Условия хранения

Хранить в темном месте в плотно закрытой упаковке. Беречь от детей.

Срок годности

Указан на упаковке.

Особые указания

Необходимо с осторожностью назначать препарат лицам, управляющим транспортными средствами.

Синонимы

Hyoscini hydrobromidum, Scopolaminum hydrobromicum.

При беременности (и лактации)

Не рекомендуется использовать препарат в данные периоды.

Отзывы

Цена Скополамина, где купить

Купить Скополамин в настоящее время невозможно. Так как препарат не выпускается, не назначается и не используется в медицинской практике.

• Интернет-аптеки России Россия

Биосинтез в растениях

Биосинтез скополамина начинается с декарбоксилирования L-орнитина в путресцин через орнитиндекарбоксилазу (EC 4.1.1.17). Путресцин метилируется в N-метилпутресцин через путресцин N-метилтрансферазу (EC 2.1.1.53). Путресцин оксидаза (EC 1.4.3.10) специфически воздействует на метилированный путресцин и катализирует дезаминирование этого соединения в 4-метиламинобутанал, который затем самопроизвольно образует кольцо с катионом N-метил-пиррола. На следующей стадии пиррол катион конденсируется с ацетоуксусной кислотой, в результате чего образуется гигрин. Эта реакция не катализируется какой-либо ферментативной активностью. В дальнейшем гигрин перегруппировывается в тропинон. Впоследствии в ходе тропинон редуктазы I (EC 1.1.1.206) тропинон преобразуется в тропин, который конденсируется с полученным из фенилаланина фениллактатом в литторин. Цитохром Р450, классифицируемый как Cyp80F1, окисляется и превращает литторин в гиосциамин альдегид. На заключительном этапе гиосциамин подвергается эпоксидированию, катализируемому 6 бета-гидроксигиосциамин эпоксидазой (EC 1.14.11.14), в результате чего образуется скополамин.

История

Способы применения

Скополамин можно использовать перорально, подкожно, внутривенно, путем закапывания в глаза, а также в виде трансдермального пластыря. Трансдермальные пластыри на основе скополамина (например, Transderm Scop) используют для предотвращения тошноты и морской болезни, и являются эффективными в течение трех дней. Скополамин в пероральной, глазной и внутривенной формах имеет более короткий период полураспада и обычно находится в форме скополамин гидробромида (например, в Scopace, растворимых таблетках по 0,4 мг или Donnatal). В настоящее время NASA занимается разработкой способов назального применения препарата. При точном дозировании спрей, разработанный NASA, будет работать быстрее и надежнее, чем пероральная форма скополамина.

Медицинское использование скополамина

Скополамин применяется в медицине в следующих целях:

Скополамин входит в состав болеутоляющего средства Шлезингера, изобретенного в первом десятилетии прошлого века в качестве обезболивающего средства общего назначения, а также в виде капель против болезней глаз, а также как противокашлевое средство. Сочетание, указанное в 1913 Фармакопее США и других национальных формулярах, составляет 15 мг дионина гидрохлорида, 10 мг морфина сульфата и 125 мкг скополамина гидробромида на кубический сантиметр. В некоторых источниках дается следующий рецепт: 1/4 грана дионина, 1/6 грана морфина, и

29/810 гран скополамина, в некоторых случаях количество солей морфина и дионина могут отличаться.

В форме трансдермальных пластырей Скополамин используется как противорвотное средство (наклеивается сзади наружного уха).

Препарат используется в составе глазных капель для мидриаза (расширения зрачков) и аккомодации (паралича фокусировки глазных мышц), в первую очередь для лечения глазных расстройств, например, увеита, ирита, иридоциклита и др.

Благодаря антихолинергическому действию, скополамин предотвращает активацию медиальной височной доли к новым стимулам при выполнении задач пространственной памяти. Кроме того, препарат ухудшает память человека, имитируя когнитивный дефицит при деменции Альцгеймера.

Побочные эффекты скополамина

Общие побочные эффекты препарата связаны с его антихолинергическим воздействием на парасимпатические постсинаптические рецепторы. Побочные эффекты включают в себя сухость во рту, горле и носовых ходах, а в случаях передозировки выражаются в нарушениях речи, жажде, нарушениях зрения, повышенной чувствительности к свету, запорах, затруднении мочеиспускания, тахикардии. Другие эффекты передозировки включают гиперемию и лихорадку, волнение, беспокойство, галлюцинации или бред. Эти побочные эффекты обычно наблюдаются при пероральном или парентеральном применении препарата и не проявляются при офтальмологическом использовании. Использование скополамина при подводном плавании для предотвращения морской болезни привело к обнаружению еще одного побочного эффекта препарата. В воде, на глубине ниже 50-60 футов, некоторые водолазы сообщали о возникающей рези в глазах, которая быстро спадает, если дайвер поднимается на глубину 40 футов. Мидриатические препараты могут спровоцировать развитие глаукомы у восприимчивых пациентов, поэтому дайверам, опускающимся ниже 50 футов, препарат следует использовать с особой осторожностью.

В сочетании с морфином скополамин используется перед операциями или диагностическими процедурами, а в прошлом широко применялся в акушерстве; смесь также вызывает амнезию и состояние покоя и дремоты (twilight sleep), давшей название препарату, доступному в прошлом в ампулах для инъекций, содержащих сульфат морфина и скополамин гидробромид (и в некоторых случаях в качестве третьего компонента – противорвотное средство прохлорперазин фенотиазин или прометазин). Хотя первоначально скополамин использовался в акушерстве, в настоящее время такое использование считается опасным как для матери, так и для ребенка.

Физостигмин – это ингибитор ацетилхолинэстеразы, который пересекает гематоэнцефалический барьер и используется для лечения симптомов подавления нервной системы, вызванной токсичностью скополамина.

Другие использования

Хотя из-за своих галлюциногенных свойств препарат иногда используется в рекреационных целях, этот опыт является зачастую крайне неприятным для пользователя как в умственном, так и в физическом отношении, а зачастую и физически опасным, поэтому его крайне редко решаются повторять. Также крайне редко встречается использование скополамина/опиоидных препаратов для достижения эйфории, особенно в сочетании с опиоидами. Скополамин сам по себе в дозах, близких к терапевтическому диапазону, может создавать ощущение эйфории и седативный эффект антихолинергического происхождения, аналогично некоторым антигистаминным препаратам первого поколения и подобным препаратам. Отдельная группа пользователей предпочитает использование препарата в опасно высоких дозах, особенно в виде препаратов дурмана, вызывающих бред и галлюцинации. Галлюцинации, вызываемые скополамином и другими мощными антихолинергическими средствами, являются особенно реалистичными, при этом многие пользователи сообщают о видении пауков, ползающих по стенам и потолку, особенно в темноте. Несмотря на то, что некоторым пользователям нравится подобный опыт, чаще всего экспериментаторы не рискуют его повторять. Передозировка скополамином также является чрезвычайно неприятной в физическом плане, и может быть фатальной, в отличие от других, более часто используемых галлюциногенов. По этим причинам антихолинергики естественного происхождения редко используются в рекреационных целях. При прекращении использования высоких доз Скополамина в трансдермальной, пероральной, сублингвальной и инъекционной формах может наблюдаться холинергический эффект рикошета. Этот эффект противоположен терапевтическим эффектам Скополамина: потливость, насморк, боли в животе, тошнота, рвота, головокружение, раздражительность и диарея. Кроме того, при употреблении препарата из-за его успокоительного эффекта возможно развитие психологической зависимости.

В книгах Карлоса Кастанеды описывались способы использования мексиканского дурмана (Datura innoxia) в шаманских практиках. При этом известно, что основными алкалоидами мексиканского дурмана являются скополамин и атропин.

Доступность:

Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол, 256) -для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство - при морской и воздушной болезни, а также при иритах (воспалении радужной оболочки глаза), иридоциклитах (сочетанном воспалении роговицы и радужной оболочки глаза) и с диагностической целью для расширения зрачков вместо атропина. Препарат отпускается по рецепту врача.

Фармакологическое действие - противорвотное, седативное и спазмолитическое действие.

М-холиноблокирующее действие проявляется наиболее значимо на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы и/или возбуждения м-холинорецепторов. При применении в больших дозах (из-за угнетения влияния n.vagus на синусный узел) может вызвать тахикардию . Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении).

Снижает секрецию экзокринных желез, вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка и кишечника, умеренное уменьшение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей), при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального уровня.

Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей, оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляцией, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез.

При введении в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном применении расширяет зрачок (расслабление круговой мышцы радужной оболочки), может повышать внутриглазное давление. В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено в меньшей степени.

В высоких дозах способен вызывать судороги, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров. ТТС равномерно высвобождает 0.5-1.5 мг скополамина в течение 3 сут. Постоянное равномерное высвобождение активного вещества способствует лучшей переносимости и эффективности.

• Показания к применению
  • Паркинсонизм Паркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из .
  • ВСД.
  • Болезнь Меньера.
  • Двигательное и психическое возбуждение.
  • Премедикация.
  • Гиперсаливация.
  • Рвота .
  • Расширение зрачка с диагностической целью, в т.ч.:
    • Исследование глазного дна.
    • Определение истинной рефракции глаза.
  • Воспалительные заболевания глаз, в т.ч.:
    • Ирит.
    • Иридоциклит.
    • Кератит.
  • Травмы глаза.
  • Морская и воздушная болезнь - профилактика (ТТС).

• Способ применения и дозы

  Внутрь, наружно, инсталляционно, п/к.

  Наружно

  Для профилактики морской или воздушной болезни ТТС наклеивают на сухой, здоровый и лишенный волос участок кожи за ухом накануне путешествия или за 4-6 ч до его начала. По окончании путешествия ТТС следует удалить, вымыть участок кожи, на котором она находилась. Если путешествие длится более 3 дней, то через 72 ч ТТС следует удалить и наклеить свежую за др. ухом. Недлительное плавание в воде, принятие душа или мытье волос не влияют на адгезивную способность и эффективность ТТС.

Внутрь, п/к

Внутрь, по 0.25-0.5 мг, п/к - 0.5-1 мл 0.05% раствора.

Начинают лечение с минимальной дозы (опасность угнетения сосудодвигательного и дыхательного центров), увеличивая дозу постепенно.

Инсталляционно

В офтальмологии: 0.25% водный раствор, по 1-2 кап в конъюнктивальный мешок, 1-2 раза в сутки или 0.25% мазь.

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  
  
  • Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно:
    • Мерцательная аритмия .
    • Тахикардия .
    • ХСН .
    • ИБС.
    • Митральный стеноз.
    • Артериальная гипертензия .
    • Острое кровотечение.
  • Тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии).
  • Повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез).
  • Рефлюкс-эзофагит .
  • Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией).
  • Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью:
    • Ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка).
    • Атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости).
    • Паралич Паралич (paralysis; греч. παράλῠσις –расслабление, паралич) – то же, что и плегия (от греч. plege удар, поражение), полное отсутствие активных произвольных движений вследствие нарушения иннервации мышц. Выделяют спастический (центральный) и вялый (периферический) паралич. Центральный паралич связан с поражением центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной зоне коры головного мозга, а аксоны следуют через внутреннюю капсулу и пирамидный тракт к передним рогам спинного мозга. Клинически характеризуется спастичностью (повышением мышечного тонуса), гиперрефлексией, клонусами, патологическими пирамидными рефлексами, синкинезиями с преимущественным вовлечением разгибателей в руках и сгибателей в ногах. Вялый (периферический) паралич связан с поражением периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга, а аксоны следуют в составе корешков, нервов, сплетений к мышцам. Клинически проявляется мышечной гипотонией и гипотрофией, гипорефлексией, фасцикуляциями. Смотрите также статью Движения и их нарушения . непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости).
  • Заболевания с повышенным внутриглазным давлением:
    • Закрытоугольная глаукома (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ).
    • Открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления, может потребоваться коррекция терапии).
  • Возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы).
  • Неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника, кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон).
  • Сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности Ксеростомия Ксеростомия (гипосаливация) – сухость в полости рта вследствие сниженного образования слюны. Наблюдается как при нейрогенном нарушении секреции слюнных желез (органической или психогенной природы), так и при различных соматических заболеваниях. К. может носить как постоянный, так и пароксизмальный характер. Наиболее известные формы К.: К. при соматических заболеваниях (синдром Шегрена, сахарный диабет, ).
  • Почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения).
  • Хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах).
  • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина ).
  • Вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и Паралич Паралич (paralysis; греч. παράλῠσις –расслабление, паралич) – то же, что и плегия (от греч. plege удар, поражение), полное отсутствие активных произвольных движений вследствие нарушения иннервации мышц. Выделяют спастический (центральный) и вялый (периферический) паралич. Центральный паралич связан с поражением центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной зоне коры головного мозга, а аксоны следуют через внутреннюю капсулу и пирамидный тракт к передним рогам спинного мозга. Клинически характеризуется спастичностью (повышением мышечного тонуса), гиперрефлексией, клонусами, патологическими пирамидными рефлексами, синкинезиями с преимущественным вовлечением разгибателей в руках и сгибателей в ногах. Вялый (периферический) паралич связан с поражением периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга, а аксоны следуют в составе корешков, нервов, сплетений к мышцам. Клинически проявляется мышечной гипотонией и гипотрофией, гипорефлексией, фасцикуляциями. Смотрите также статью Движения и их нарушения . аккомодации могут усиливаться).
  • Гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей.
  • Задержка мочи или предрасположенность к ней.
  • Заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей, в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы.
  • Гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии ).
  • Повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться).
  • Болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС).
  • Центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена).
  • Тахикардия (может усиливаться).

• Побочные действия
  • Сухость во рту.
  • Жажда.
  • Снижение АД.
  • Мидриаз Мидриаз (лат. mydriasis) – расширение зрачка. Может быть двусторонним и односторонним. Односторонний мидриаз может наблюдаться при параличе глазодвигательного нерва (сопровождается параличом наружных мышц глаза и птозом), мигрени, синдроме Эйди, одностороннем местном применении препаратов, вызывающих мидриаз, цилиарном ганглионите, одностороннем поражении передних отделов глаза. .
  • Паралич аккомодации.
  • Тахикардия .
  • Атония кишечника.
  • Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
  • Головная боль.
  • Сонливость.
  • Нарушение внимания.
  • Замедление психических и двигательных реакций.
  • Фотофобия.
  • Судороги.
  • Задержка мочи.
  • Острый психоз (высокие дозы).
  
  

  При применении пластыря более 3 суток:

  • Головокружение.
  • Рвота .
  • Головная боль.
  • Неустойчивость при ходьбе.
  
  

  При применении глазных капель:

  • Гиперемия конъюнктивы.

• Передозировка
  • Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), Паралич Паралич (paralysis; греч. παράλῠσις –расслабление, паралич) – то же, что и плегия (от греч. plege удар, поражение), полное отсутствие активных произвольных движений вследствие нарушения иннервации мышц. Выделяют спастический (центральный) и вялый (периферический) паралич. Центральный паралич связан с поражением центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной зоне коры головного мозга, а аксоны следуют через внутреннюю капсулу и пирамидный тракт к передним рогам спинного мозга. Клинически характеризуется спастичностью (повышением мышечного тонуса), гиперрефлексией, клонусами, патологическими пирамидными рефлексами, синкинезиями с преимущественным вовлечением разгибателей в руках и сгибателей в ногах. Вялый (периферический) паралич связан с поражением периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга, а аксоны следуют в составе корешков, нервов, сплетений к мышцам. Клинически проявляется мышечной гипотонией и гипотрофией, гипорефлексией, фасцикуляциями. Смотрите также статью Движения и их нарушения . аккомодации, Мидриаз Мидриаз (лат. mydriasis) – расширение зрачка. Может быть двусторонним и односторонним. Односторонний мидриаз может наблюдаться при параличе глазодвигательного нерва (сопровождается параличом наружных мышц глаза и птозом), мигрени, синдроме Эйди, одностороннем местном применении препаратов, вызывающих мидриаз, цилиарном ганглионите, одностороннем поражении передних отделов глаза. (до полного исчезновения радужки), повышение внутриглазного давления, сухость слизистых оболочек ротоглотки, затруднение глотания, речи, тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров.
  • Лечение: промывание желудка, парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС, при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата ,при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физостигмин , пилокарпин . В случае развития приступа глаукомы немедленно закапывают в конъюнктивальный мешок 1% раствор пилокарпина, через каждый час по 2 кап и п/к - 1 мл 0.05% раствора неостигмина метилсульфата 3-4 раза в сутки.

• Взаимодействие

  Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала , этаминала натрия, магния сульфата . Др. м-холиноблокаторы, а также амантадин , галоперидол , фенотиазины, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов. Проявляет антагонизм с антихолинэстеразными ЛС. Морфин увеличивает выраженность угнетающего действия на ССС. Ингибиторы МАО усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект, сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие, хинидин , прокаинамид - м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, эффективность возрастает при сочетании с анальгетиками, седативными ЛС, анксиолитическими ЛС (транквилизаторами), при сосудистых спазмах - с гипотензивными и седативными ЛС. Нельзя применять одновременно с др. ЛС для лечения и профилактики кинетозов.