Энцефалопатия у онкологических больных

Энцефалопатия может вызывать припадки, а припадки, в свою очередь, могут способствовать прогрессированию энцефалопатии.
Состояние после припадков может напоминать проявления энцефалопатии. У ослабленных и пожилых больных оно может длиться до недели.

Если основное заболевание неизлечимо, то назначают только поддерживающую терапию.

1. Наиболее частыми возбудителями являются Listeria monocytogenes, Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus.
2. Нередко возбудители инфекций ЦНС представлены грамотрицательными микроорганизмами, Candida albicans и вирусом Herpes zoster.
3. Возможна реактивация латентных микобактериальных инфекций.

4. Клинические проявления
- Инфекции ЦНС проявляются повышением температуры, психическими нарушениями и припадками.
- Головная боль и менингеальные знаки могут быть слабовыраженными или вообще отсутствовать у ослабленных больных.
- У больных с выраженной лейкопенией цереброспинальная жидкость может не быть гнойной и из нее может не выделяться патогенный микроорганизм.
- Окрашенный по Граму или Цилю-Нильсену осадок ЦСЖ (после центрифугирования) может выявить патоген до получения результатов посева.

5. Люмбальную пункцию следует проводить с большой осторожностью из-за риска развития вклинения у больных с повышенным внутричерепным давлением, а также эпидуральной гематомы у больных с тромбоцитопенией.
6. Лечение включает антибиотикотерапию и поддерживающие средства.

7. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
- Это оппортунистическая инфекция ЦНС, вызываемая паповавирусом (JCV).
- Течение неуклонно прогрессирующее, в редких случаях наблюдается длительная ремиссия.
- ПМЛ проявляется психическими расстройствами, нарушением речи и зрения, парезами.
- Диагноз подтверждают данными биопсии фокального очага в белом веществе мозга.
- Лечение проводят ара-А (аденин-арабинозидом) или ара-С (цитозин-арабинозидом).

1. По данным аутопсии, у 15% онкологических больных обнаружены изменения, характерные для цереброваскулярной болезни, в половине случаев она протекала бессимптомно.
2. Основной причиной инфарктов мозга были атеросклеротические изменения, при этом лишь у 15% больных имели место клинические проявления инфаркта.
3. Цереброваскулярная болезнь у больных раком может быть осложнением опухолевого процесса или лечения.
4. У онкологических больных ишемические инсульты встречаются чаще, чем геморрагические. Частыми причинами манифестных церебральных инфарктов в этой группе больных являются небактериальный тромботический эндокардит и синдром внутрисосудистого свертывания.
5. Наиболее частые причины кровоизлияния в паренхиму мозга — коагулопатии и кровоизлияние в метастазы меланомы или опухоли стволовых клеток.

6. Рак слизистых может стать причиной инфаркта в результате распространенной окклюзии (муцином) любой мозговой артерии.
7. У многих пациентов с клинически выраженной цереброваскулярной болезнью и лейкемией развиваются геморрагические инфаркты.
8. Не существует специфических методов лечения перечисленных осложнений.
9. Острые и отсроченные окклюзии сосудов могут наблюдаться при химиотерапии, особенно при использовании цисплатина, а также после курса химиотерапии.

10. К поздним осложнениям лучевой терапии относятся воспалительная артериопатия с окклюзией крупных и мелких сосудов, минерализующая микроангиопатия и быстро прогрессирующий атеросклероз сосудов.

11. Имеет место гиподиагностика тромбоза синусов твердой оболочки, особенно верхнего сагиттального синуса.
- Тромбоз верхнего сагиттального синуса часто протекает бессимптомно и кровоток в нем восстанавливается через некоторое время самопроизвольно.
- Это осложнение чаще всего наблюдается у больных лейкемией, получающих химиотерапию, и у больных с коагулопатией или распространенным раком.
- Тромбоз венозного синуса клинически проявляется головными болями, припадками, отеком диска зрительного нерва, фокальными двигательными нарушениями и энцефалопатией.
- Диагноз ставится на основании данных ангиографии, КТ или МРТ с контрастированием и МРТ-ангиографии.
- Лечение только поддерживающее. Если нет кровоизлияния, то коротким курсом можно назначить антикоагулянты, хотя мнения специалистов на этот счет расходятся.

12. Неопластический ангиоэндотелиоз или внутрисосудистый лимфоматоз — это закупорка мелких сосудов злокачественными клетками мононуклеарного ряда.
- Это редкое осложнение лимфомы.
- При окклюзии мелких сосудов в ЦНС у больного отмечается рассеянный очаговый неврологический дефицит и энцефалопатия, которые в короткие сроки (или иногда подостро) приводят к летальному исходу.
- Этот синдром трудно отличить от прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, васкулита или множественной эмболии.

Энцефалопатия при раке желудка. Билирубиновая энцефалопатия. Причины. Скорость развития энцефалопатии. Методы помощи. Фитооздоровление в онкологии.

Энцефалопатия при раке желудка – нарушение психики и жизнедеятельности органов в результате общего токсикоза и проникновения токсичных веществ в мозг.

Причины энцефалопатии при онкологии -

1) воздействие токсинов опухоли ,

2) результат прямого токсического действия лекарств,

3) повреждение печени,

4) повреждение почек.

Билирубиновая энцефалопатия при раке.

В результате болезни и/или ее лечения в крови накапливается непрямой билирубин - вещество токсичное для нервной ткани.

В норме клетки головного мозга отделены от кровотока гематоэнцефалическим барьером - избирательно проницаемой липидной мембраной.

Так как онкологическое заболевание сопровождается воспалительной реакцией в органах и системах, то это приводит к наводнению кровотока медиаторами воспаления (факторы инициации воспаления).

Медиаторы воспаления повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера в центральной нервной системе. В результате этого множество непрофильных веществ и микроорганизмов из кровотока попадают в нейроны и причиняют им вред.

Другой причины интоксикации – кровотечения в кишечнике, избыток белка в рационе, инфекции, запор, медикаменты (химиотерапия, гормоны, постоянный прием лекарств из разных фармакологических групп) и другие факторы.

Это может быть причиной попадания в кровь веществ, которые благодаря своим химическим свойствам, легко проникают через липидный слой гематоэнцефалического барьера и наносят ущерб нервным клеткам.

Энцефалопатия может протекать мгновенно, но чаще это процесс хронический, вялотекущий, вначале бессимптомный, но неуклонно прогрессирующий.

Запущенный воспалительный процесс постепенно становится определяющим весь патологический механизм печеночной энцефалопатии.

Если токсикоз не перевел организм в необратимую стадию, то используя методы детоксикации можно повернуть процесс вспять.

К методам детоксикации относятся кровоочистительные, лимфоочистительные и противовоспалительные мероприятия.

Прервать порочный круг "бесконечного" воспаления возможно фармакологическими методами. Среди которых почетное место занимают настои растений с противовоспалительной, антиоксидантной, ноотропной и гепатозащитной активностью.

Фитооздоровительный метод отличается безопасностью в долгосрочном прогнозе и положительным влиянием на все системы организма.

Комплексное фитооздоровление помогает снизить уровень общей интоксикации, что заметно приостанавливает развитие энцефалопатии и других последствий органной недостаточности (асцит, бактериальный перитонит, суперинфекции, кровотечения, портальную гипертензию и так далее).

В индивидуальные фитосборы можно включать растения с кровоочистительными, иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами.

Фитокурсы особенно эффективны, если интоксикация не длится долго. Именно поэтому в онкологии целесообразно сопроводительное фитооздоровление - до, во время, после химиотерапии/лучевой терапии. Это значит подготовка, сопровождение, восстановление после.

При раке желудка настои трав, применяемые внутрь, снимают воспаление со слизистых оболочек желудка и кишечника, помогают работе пищеварительных желез, помогают размножению полезных бактерий кишечника.

Были неоднократные случаи уменьшения лимфатических узлов у онкологических пациентов после подключения фитокурсов к основному лечению.

Под воздействием вредных внешних или внутренних факторов течение биохимических реакций в головном мозге человека может нарушаться. Ткани перестают получать кислород и питательные вещества в достаточном объеме, происходит гибель нервных клеток. Такую патологию называют энцефалопатией головного мозга. Примечательно, что это состояние не является самостоятельной болезнью. Она развивается на фоне ряда недугов и физиологических сбоев. Процесс характеризуется постепенным развитием и волнообразным течением. Своевременная постановка диагноза и правильно подобранная терапия позволяют корректировать проблему с помощью современных терапевтических методов.

Классификация энцефалопатий

Из-за дефицита необходимых веществ орган перестает функционировать на прежнем уровне, что приводит к появлению характерных симптомов.

Вообще, все формы энцефалопатии головного мозга разделяют на две больших группы:

врожденная – перинатальная разновидность патологии ишемического или гипоксического типа, которая возникает у ребенка еще во время внутриутробного развития и диагностируется у новорожденного малыша;
приобретенная – осложнение основной болезни, обычно возникающей на фоне воспаления или инфекционного поражения тканей головного мозга, травмы, органических изменений.

Больше о врожденной форме болезни узнайте из этой статьи.

Выделяют несколько обособленных видов приобретенной формы недуга. Сбои в структуре и работе органа возникают под влиянием разных патогенных факторов. По этой причине симптоматика состояний может заметно отличаться. В каждом отдельном случае потребуется свое специфическое лечение.

Формы приобретенной церебральной патологии:

дисциркуляторная – прямое последствие нарушения тока крови по сосудам головного мозга. Может быть венозной, гипертензивной и атеросклеротической. Еще одна из разновидностей патологии – микроангиопатия. Она поражает самые мелкие сосуды органа, но при этом не менее опасна для здоровья;
травматическая – функциональность головного мозга снижается в результате травмы, перенесенной недавно или несколько лет назад;
токсическая – патологические изменения вызывают химикаты, яды, лекарственные препараты, наркотики, никотин и вредные свойства других веществ, поступивших извне. Одна из разновидностей формы – алкогольная энцефалопатия;
лучевая – последствие воздействия на организм радиации в результате экологической ситуации или особенностей профессиональной деятельности;
токсико-инфекционная – возникает на фоне острых инфекционных процессов, кровопотери, интоксикации, поражений органов брюшной полости, болезней нервной и эндокринной систем;
метаболическая – головной мозг страдает из-за нарушения привычного течения обменных процессов, гормональных сбоев;
резидуальная – дефицит неврологического типа, который диагностируется у детей, перенесших родовые травмы или инфекционные заболевания;
очаговая энцефалопатия – характеризуется локальным поражением тканей головного мозга на фоне течения полиомавирусного заболевания.

Узнайте больше про патологию смешанного генеза из данной публикации.

Еще существует ряд редких форм патологии. Они возникают под влиянием изменения состава крови, сбоя нейроэндокринного обмена, перерождения тканей отделов ЦНС, массовой гибели нервных клеток. Перечисленные болезни опасны для здоровья и жизни человека. Их выявление на ранней стадии развития повышает шансы на успешную коррекцию состояния пациента.

Причины энцефалопатии

Патологическое поражение головного мозга приобретенного типа – результат игнорирования серьезного органического или системного заболевания. Своевременное выявление недуга и его комплексное лечение сводит к минимуму вероятность развития негативных последствий. Практика показывает, что гораздо проще бороться с провокаторами энцефалопатии, чем с их осложнениями.

Распространенные причины болезни:

сужение просвета сосудов из-за атеросклеротических бляшек;
перенесенные травмы головы;
стойкое повышение артериального и внутричерепного давления;
сахарный диабет;
снижение функциональности мелких и крупных сосудов;
болезни печени и почек;
опухоли;
вегетососудистая дистония;
инфекционные заболевания;
нарушение правил сопровождения родовой деятельности;
контакт с токсическими веществами и радиацией;
курение, употребление алкоголя и наркотиков.

Злоупотребление алкоголем и табакокурение увеличивает риск развития энцефалопатии

Больше о влиянии алкоголя и развитии болезни вы узнаете здесь.

Врожденные патологии нервных клеток и сосудов головного мозга могут стать результатом генетического сбоя или внутриутробных нарушений. Но чаще они оказываются следствием неправильного ведения беременности, наличия у будущей матери вредных привычек, перенесения ею инфекционного заболевания. В большинстве случаев всего этого можно избежать под контролем опытного гинеколога.

Симптомы энцефалопатии

Независимо от причины и типа поражения тканей головного мозга, у пациентов зачастую отмечаются общие характерные проявления. Их выраженность и специфика зависят от степени развития недуга и возраста человека.

Обнаружение хотя бы двух признаков из приведенных в списках – показание для обращения к врачу и начала тщательной диагностики.

Перечень симптомов, характерных для пожилых людей:

утомляемость;
дрожь в руках;
нарушение сна – сбой биологических часов или хроническая бессонница;
приступы головной боли, которые плохо снимаются лекарствами;
снижение качества памяти и проблемы с речью;
судороги.

На фоне ангиоэнцефалопатии головного мозга у пожилых могут меняться характер и поведение. Зачастую их состояние усугубляется обострением хронических проблем со здоровьем. Пациент становится капризным и конфликтным, отказывается признавать наличие у него возрастной патологии.

Признаки энцефалопатии у взрослых:

снижение мышечного тонуса и функциональности конечностей;
ухудшение зрения и слуха;
спутанное сознание;
отклонения психической природы;
появление приступов мигрени или их учащение;
головокружение, тошнота и рвота.

Систематическое головокружение, тошнота и рвота одни из признаков энцефалопатии

В случае отсутствия квалифицированной помощи симптоматика становится ярче, перечень характерных признаков увеличивается. Из-за длительного кислородного голодания тканей площадь поражения органа разрастается, что ухудшает прогноз.

Патологические процессы в головном мозге проявляются у детей таким образом:

подавленность и апатия;
заторможенность реакции;
снижение качества мышления, замедление скорости развития;
отсутствие ярких эмоций;
проблемы с развитием речевых навыков;
узкий спектр интересов.

Изменения в поведении ребенка быстро становятся очевидны для внимательных родителей. Не стоит самостоятельно пытаться решить проблему или дожидаться, пока все нормализуется. Лучше сразу же обратиться к участковому педиатру. Он проведет первичный осмотр малыша и в случае необходимости направит к профильному специалисту.

Диагностика энцефалопатии

Данных клинической картины и анамнеза недостаточно для подтверждения патологии и определения ее формы. Во время первичного осмотра невролог оценивает психическое состояние посетителя и координацию движений, проверяет рефлексы. По результатам осмотра ставится предварительный диагноз. В зависимости от этого назначаются анализы и исследования.

Для диагностики энцефалопатии используются такие подходы:

общий анализ крови, в котором внимание обращается на уровень липидов;
выявление в крови аутоантител, которые указывают на развитие слабоумия;
тест на наркотики и токсины;
проверка уровня креатинина для оценки работы почек;
ультразвуковые методы исследования (допплерография, сканирование, мониторирование) помогают выявить проблемы с кровообращением, абсцессы, холестериновые бляшки, тромбы;
КТ и МРТ необходимы для исключения опухолей и других аномалий головного мозга;
ЭЭГ позволяет оценить работу органа;
РЭГ ставит оценку кровотоку в отделе ЦНС.

Больше о методах диагностики мозга вы узнаете здесь.

Исследования проводят с целью подтверждения энцефалопатии и выявления заболевания, которое послужило причиной развития патологии. В случае необходимости могут быть назначены дополнительные подходы.

Показания к госпитализации

Снижение функциональности головного мозга у пожилых людей в большинстве случаев лечится амбулаторно. Запущенные стадии недуга подразумевают патронажное посещение пациента медицинским персоналом. Лишь острая энцефалопатия, которая чревата развитием инсульта, инфаркта или тяжелых соматических патологий, является показанием к госпитализации больного человека. По мнению врачей, принудительная и необязательная стационарная помощь способна ухудшить психоэмоциональное состояние пациента и спровоцировать кризис.

Профилактика энцефалопатии

Снижению риска развития энцефалопатии у взрослого человека способствует ведение правильного образа жизни. Сюда относят отказ от вредных привычек, коррекцию питания путем исключения из рациона жирной пищи, внедрение в режим оптимальных физических нагрузок. Хороший эффект дает умственная работа, которая заставляет ткани мозга активно работать и предупреждает массовую гибель нервных клеток. В качестве дополнительных манипуляций людям пожилого возраста стоит рассмотреть массаж воротниковой зоны, иглоукалывание, ЛФК.

Здоровый образ жизни — один из способов профилактики энцефалопатии

Профилактика врожденной патологии возможна при своевременном выявлении потенциальных проблем с течением беременности и их устранении. В группу риска входят женщины с резус-конфликтом, гестозами, высоким риском гипоксии плода. Не стоит экспериментировать с вариантами родовспоможения. При наличии показаний не рекомендуется отказываться от кесарева сечения с целью профилактики травм или гипоксии.

Диета при энцефалопатии

При лечении и профилактике патологических процессов в головном мозге рацион формируется с целью снижения избыточного веса пациента до нормальных показателей. Употребление натуральной пищи без преобладания вредных жиров позволяет прочистить сосуды от холестериновых бляшек и восстановить кровоток на проблемных участках мозга. Отказ от чрезмерного употребления соли избавляет от отеков, способных стать причиной гипертонической болезни. Максимальный эффект возможен при введении в меню свежих фруктов и овощей, зелени, травяных чаев, семян и нежирной рыбы.

Симптомы дисциркуляторной энцефалопатии

Врачи выделяют 3 степени ДЭП:

для 1 степени характерно незначительное нарушение эмоционального состояния, неврологический статус при этом не страдает. У пациентов отмечаются резкая смена настроения, апатия, желание жаловаться по любому поводу и видеть только плохое даже в благоприятной ситуации. Для большинства больных характерны снижение памяти и концентрация внимания, быстрая утомляемость. Не исключены незначительные двигательные расстройства, головокружение;
при 2 степени симптоматика усугубляется и к ней добавляется заметное снижение интеллекта. У пациента нарушена трудоспособность, он может часами ничего не делать или выполнять бесполезные действия. Такие люди нуждаются в контроле из-за проблем с ориентацией во времени и пространстве;
3 – самая тяжелая степень – человек полностью теряет способность связно мыслить, работать и выполнять осознанные действия. Зачастую в этот период у пациента уже отсутствуют разборчивая речь, отмечаются судорожные припадки, высок риск травм и переломов.

Про особенности первой степени течения патологии вы узнаете здесь.

Прогрессирующая патология сосудов и тканей мозга может развиваться по разным сценариям. Врачи не способны точно сказать, сколько можно прожить при 3 степени болезни. Уход за такими пациентами в какой-то степени упрощается, так как сводится к механическому выполнению ряда манипуляций и не подразумевает общения. Под контролем родственников или сиделок эти люди способны прожить еще несколько лет.

Лечение энцефалопатии головного мозга

После получения результатов анализов и проведенных исследований врач невролог ставит диагноз и подбирает подходящие методы лечения пациента. Обычно схема терапии подразумевает перечень манипуляций, направленных на корректировку ситуации и повышение качества жизни больного. Оптимальный вариант воздействия зависит от диагноза, возраста и индивидуальных особенностей человека.

Крайний, радикальный вариант воздействия. Он применяется в случае отсутствия нужного эффекта от консервативных методик. Хирургическое лечение энцефалопатии головного мозга подразумевает операцию, в ходе которой расширяют просвет сосудов органа. Это способствует нормализации кровотока в тканях. Даже запущенные стадии энцефалопатии головного мозга у слабых и пожилых людей редко корректируются таким способом из-за неоправданно высоких рисков.

Лекарственные препараты при энцефалопатии назначаются в соответствии с причинами патологического процесса. Больному могут прописать прием лекарств, стимулирующих обменные процессы в тканях, препараты для нормализации внутричерепного или артериального давления. Терапия проводится курсами по 1-3 месяца.

Хороший эффект дает длительное употребление травяных чаев и настоев. Есть простой рецепт. Надо заварить 2 столовых ложки сушеного шиповника в 2 стаканах кипятка и настоять 2-3 часа. Готовый напиток улучшает мозговое кровообращение и оказывает на организм общеукрепляющее действие. При борьбе с проявлениями энцефалопатии не стоит пытаться обойтись лечением народными натуральными средствами. Только комплексный подход к решению проблемы способен дать стойкий положительный результат.

Электрофорез, магнитотерапия, озонотерапия, иглоукалывание, ЛФК и массаж способствуют насыщению тканей мозга кислородом. Эти подходы сами положительно воздействуют на пациента и повышают эффективность применения остальных лечебных методик.

Последствия энцефалопатии

Прогрессирующее развитие патологии грозит инвалидностью пациента, стремительным ухудшением его здоровья и смертью.

Осложнения недуга связаны со снижением функциональности головного мозга. Это сказывается не только на мыслительных процессах, но и состоянии всего организма. При своевременном начале лечения на фоне правильного диагноза таких последствий, как инфаркт, инсульт, слабоумие, отказ работы внутренних органов можно избежать.

Прогноз

На вопрос, можно ли вылечить патологическое поражение головного мозга, врачи в большинстве случаев дают отрицательный ответ. Такие случаи очень редки. Обычно поражение столь важного отдела ЦНС оказывается необратимым. К счастью, современные методики терапии позволяют сделать все возможное для повышения качества жизни таких пациентов до хорошего или удовлетворительного уровня.

При 1-ой степени болезни работоспособность пациента не нарушена, а пациент может сам о себе заботиться. Последняя стадия недуга автоматически подразумевает получение инвалидности. Порой сложно отличить 2-ю степень энцефалопатии от 3-ей, поэтому в этом случае все происходит на усмотрение врача.

Благодаря современной полихимиотерапии (ПХТ), возможность излечения от гемобластозов (ГБ) сегодня считается доказанной. В настоящее время при лимфогранулематозе частота достижения полных ремиссий превышает 90%, а при остром лейкозе составляет 60-70% [2, 8]. Однако негативной стороной полихимиотерапии является то, что большинство цитостатиков обладает низкой селективностью действия, чем и обусловлено возникновение побочных эффектов [1, 2, 5, 23, 27]. Побочное действие противоопухолевых препаратов представляет собой серьезное ограничение, когда речь идет о достижении максимального лечебного действия у большинства цитостатиков. В полной мере это утверждение относится и к гепатотоксичности, которая приводит к печеночной недостаточности (ПН). Клинические наблюдения показывают, что гепатоэнцефалопатия - весьма распространенное осложнение течения ПН, а при ее выраженных формах - просто неизбежное. Ухудшение состояния онкогематологического больного с печеночной недостаточностью может объясняется рядом причин.

Известно, что основным органом, метаболизирующим большинство цитостатиков, является печень [24, 30]. Поэтому, когда сам опухолевый процесс негативно влияет на ее функциональное состояние, введение противоопухолевых препаратов может оказать кумулятивное токсическое действие [17, 27, 28, 35]. Поскольку выведение вредных для печени веществ в этих условиях представляется достаточно проблематичным, остается необходимость стимуляции печеночного метаболизма. Показано, что развитие опухолевого процесса в организме сопровождается нарушением всех видов метаболизма [9]. Одной из основных причин структурно-функциональных нарушений гепатоцитов при гемобластозах является синдром эндотоксикоза, развивающийся в результате опухолевой интоксикации, присоединяющихся бактериальных и вирусных инфекций, а также массивного лизиса опухолевой ткани в ответ на введение противоопухолевых препаратов [3, 10, 18, 21, 25, 27].

Важное место в развитии поражения клеточных мембран принадлежит активации процессов свободного перекисного окисления липидов (СПОЛ), снижению антиоксидантной защиты и повышению активности лизосомальных ферментов [4, 9, 10].

При печеночной недостаточности все функции печени в той или иной степени оказываются угнетенными, но, как показывают клинические наблюдения, самое серьезное - это нарушение ее детоксикационной способности [3, 9, 22]. Это имеет большое значение для переносимости ПХТ [15]. Центральным участком собственной системы детоксикации является цитохром Р450, с помощью которого осуществляется окисление большого числа лекарственных соединений, в том числе и цитостатиков [30, 37]. Система цитохрома Р450 представлена семейством гемопротеинов, которые расположены в эндоплазматической сети гепатоцитов. В настоящее время идентифицированы как минимум 55 изоферментов системы Р450, каждый из которых кодируется отдельным геном. Превращение лекарств в печени у человека обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: Р450 I, II, III. Каждый цитохром способен метаболизировать несколько лекарств.

Значительная роль в развитии патологических изменений печени принадлежит также вирусной инфекции, высокий риск развития которой обусловлен частыми переливаниями компонентов крови [25]. Наличие вирусной инфекции может существенно затруднять проведение ПХТ и приводит к развитию тяжелых осложнений, вплоть до летального исхода [11, 25, 27]. Частота встречаемости вирусных гепатитов В и С до начала лечения гемобластоза составляет 5,9%, в период ремиссии, после проведения ПХТ - 18,5%, а в отдаленном периоде лечения - 72%, причем в 38% случаев для последней группы пациентов - в фазе репликации вируса [7].

Своевременное распознавание и устранение провоцирующих факторов печеночно-клеточной недостаточности уменьшают риск развития печеночной энцефалопатии (ПЭ) и имеют большое терапевтическое значение [13].

Повышенная чувствительность рецепторов GABA-бензодиазепина

Аммониегенная теория возникновения ПЭ в настоящее время может считаться наиболее обоснованной [6]. Диагноз ПЭ устанавливают на основании клинических симптомов и клинико-лабораторных нарушений функции печени. Степень выраженности нейропсихических симптомов ПЭ колеблется от I - легкая, до IV - глубокая кома. Эти симптомы определяются клинически и включают изменения сознания, интеллекта, поведения и нейромышечные нарушения.

Необходимо подчеркнуть особую важность своевременного распознавания и лечения латентной печеночной энцефалопатии (ЛПЭ). Клиническая значимость ЛПЭ объясняется двумя причинами. Во-первых, ЛПЭ может представлять собой стадию, которая является предвестником последующего развития клинически выраженной печеночной энцефалопатии [2]. Во-вторых, психомоторные нарушения, развивающиеся при ЛПЭ, оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациентов [16, 26, 31, 33]. Согласно результатам последних исследований, распространенность ЛПЭ варьирует от 30 до 84% [22, 32, 38].

Метаболические функции печени в конечном итоге чрезвычайно сложны, и медикаментозное лечение с применением только одного лекарственного препарата не представляется возможным. Поэтому разработка и внедрение методов коррекции нарушений гомеостаза у пациентов с печеночной недостаточностью представляют важную медико-социальную проблему онкогематологии, решение которой позволит не только улучшить переносимость ПХТ, но и повысить качество жизни пациентов в период лечения и реабилитации.

Лечение ПЭ осуществляется по ступенчатой схеме:

установление и устранение факторов, способствующих развитию печеночной энцефалопатии; диетические мероприятия; медикаментозная терапия.

Кроме того, проводят общие мероприятия, к которым относится назначение постельного режима, что способствует уменьшению образования аммиака в мышцах.

Диетические мероприятия у больных с ПЭ направлены, с одной стороны, на ограничение поступления с пищей белка с целью уменьшения образования аммиака в толстой кишке и снизить степень выраженности гипераммониемии, а с другой - на обеспечение достаточной калорийности пищи - не менее 1500 ккал/день, что приводит к снижению интенсивности процессов катаболизма и соответственно к снижению выраженности гипераммониемии.

В зависимости от направленности специфической медикаментозной терапии, проводимой при ПЭ, все применяемые лекарственные средства можно разделить на несколько групп.

Препараты, уменьшающие образование и абсорбцию аммиака и других токсинов, образующихся в толстой кишке: лактулоза (дюфалак) - 10-30 мл три раза в сутки или лактитол 0,3-0,5 г/кг в сутки. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальной считают дозу, при назначении которой достигается мягкий стул два-три раза в сутки [14]. антибиотики (рифаксимин, ципрофлоксацин, метронидазол). Эффективность антибиотиков и лактулозы практически одинакова. Кроме того, антибиотики быстрее купируют симптомы ПЭ и переносятся лучше лактулозы. Существенным недостатком лечения антибиотиками является ограниченная продолжительность их применения (пять-семь дней) [14]. Препараты, уменьшающие образование аммиака в печени (см. таблицу).

Гранулят растворяют в 200 мл жидкости и принимают после еды. Концентрат для инфузионного введения растворяют в 500 мл инфузионного раствора.

Установлены несколько механизмов гипоаммониемического действия ОА (см. рисунок 1): орнитин стимулирует в перипортальных гепатоцитах карбамилфосфатсинтетазу - основной фермент синтеза мочевины; аспартат - в перивенозных гепатоцитах, мышцах и головном мозге глутаминсинтетазу; орнитин и аспартат сами являются субстратами цикла синтеза мочевины [12, 24, 29, 34, 36].

Препараты, связывающие аммиак в крови (натрия бензоат и натрия фенилацетат). Эти препараты связывают аммиак с образованием гиппуровой кислоты. Другим механизмом действия, по-видимому, является активирование ими обмена глутамат/бензоат в перивенозных гепатоцитах. Препараты, действие которых направлено на уменьшение тормозных процессов в ЦНС. К этой группе относится антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил [19].

В отделении химиотерапии гемобластозов РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН в схемы интенсивной терапии при печеночно-клеточной недостаточности, развившейся при полихимиотерапии, были включены препараты, направленные на улучшение метаболических процессов в печени; в частности, целью настоящей работы явилось изучение эффективности действия препарата гепа-мерц при лечении больных гемобластозами с печеночной недостаточностью.

Группу обследуемых составили 24 больных гемобластозами с печеночно-клеточной недостаточностью. Лечение печеночной недостаточности включало диетические мероприятия и медикаментозную терапию. Препарат гепа-мерц назначался в дозе 10-20 г в сутки внутривенно, капельно, в течение 8-14 дней (в дни кондиционирования и в период после химиотерапии). Гепа-мерц применялся по следующей схеме.

При ПЭ первой и второй стадий: первый этап - семь внутривенных вливаний по 20 г в день; второй этап - семь внутривенных вливаний по 10 г в день.

При ПЭ третьей стадии - 14 внутривенных вливаний по 20 г в день.

При ЛПЭ - семь внутривенных вливаний по 10 г в день.

Проводился мониторинг уровня трансаминаз, ГГТП, ЩФ, содержания билирубина в сыворотке крови. Детоксикационная способность печени оценивалась по содержанию глутатиона (Г) и активности глутатион-S-трансферазы (ГТ) в эритроцитах. Для объективизации психоневрологических изменений ПЭ применялся тест связи чисел.

В результате проведенных исследований, у 75% больных определена клинически выраженная ПЭ (I-III ст.), у 25% по выполнению теста связи чисел (>30 с.) - латентная ПЭ (ЛПЭ). Выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести проявлений печеночной недостаточности и глубиной нарушений системы глутатиона (снижением содержания Г и возрастанием активности ГТ).

Эффективность лечения зависела от исходной степени тяжести ПЭ. Нормализация показателей психометрических тестов отмечена у 50% больных. У остальных пациентов время выполнения психометрических тестов сократилось на 50-80% по сравнению с исходными параметрами.

Клиническое состояние начинало улучшаться к 8-14-му дню лечения и характеризовалось: нормализацией ритма сна или значительным уменьшением дневной сонливости, улучшением памяти, общего самочувствия, уменьшением астенического синдрома. Одновременно отмечалась тенденция к снижению биохимических показателей, характеризующих синдром холестаза и цитолиза (положительная динамика показателей АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, билирубина и протромбинового времени).

Коррекция состояния печени позволила провести у всех больных запланированное противоопухолевое лекарственное лечение. По завершении курса химиотерапии ни у одного пациента не было отмечено ухудшения функции печени.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что препарат гепа-мерц обладает высокой лечебной эффективностью и может быть использован у онкогематологических больных с печеночной недостаточностью при проведении цитостатической терапии. Побочные эффекты развиваются редко и не приводят к необходимости отмены препарата. Эффективность лечения ПЭ зависит от исходной степени тяжести заболевания. Больным с хронической печеночной недостаточностью в период клинико-гематологической ремиссии необходимо принимать курсовые дозы ОА (9–18 г/сут) для профилактики латентных и субклинических стадий ПЭ.

Таблица. Схема применения гепа-мерц (L-орнитин- L-аспартат) (ОА)

Гранулят Концентрат для инфузий Хронические гепатиты различного генеза (в том числе вирусные, алкогольные, токсические), жировая дистрофия Хронические гепатиты различного генеза (в том числе вирусные, алкогольные, токсические), жировая дистрофия При выраженной симптоматике: три раза по два пакетика гранулята в день При выраженной неврологической симптоматике ("высокая" дозировка): до четыре ампулы в день При средневыраженных симптомах: два-три раза по одному пакетику гранулята в день Цирроз печени с выраженной симптоматикой печеночной энцефалопатии: три раза по одному-двум пакетикам гранулята в день, в зависимости от тяжести.
Цирроз печени со средневыраженной симптоматикой: одна-четыре ампулы в день.
Цирроз печени с выраженной симптоматикой печеночной энцефалопатии с расстройствами сознания (прекома) или коматозное состояние: до восьми ампул в день

Читайте также: