H3-блокаторы используются в терапии неврологических заболеваний

Антигистаминные препараты (от греческого слова Anti- - против + histos - ткань + латинского Aminum - амин) - специфическая группа противоаллергических лекарств, фармакологическим эффектом которых является блокада Н-рецепторов (Н происходит от слова гистамин, Histamine). Синонимы: антигистаминные лекарственные средства, антигистамины, антигистаминные препараты. Существует несколько типов рецепторов: Н1, Н2 и Н3.

Н1-рецепторы расположены в гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, в нейронах ЦНС. Н2-рецепторы расположены в париетальных клетках, расположенных на слизистой оболочки желудка, гладких мышцах артерий, в нейронах ЦНС, сердце, миометрии, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах, в жировой ткани. Н3-рецепторы находятся в нейронах ЦНС, сердечно-сосудистой системе, ЖКТ, верхних дыхательных путях.

Классификация антигистаминов

Антигистаминные препараты, которые блокируют Н1-рецепторы (Н1-гистаминоблокаторы), тем самым устраняют или уменьшают такие виды действия гистамина (см. Гистамин), как повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, матки; снижение АД (частично) повышение проницаемости капилляров с развитием отека; зуд и гиперемию при интрадермальном введении гистамина или при появлении в коже эндогенных источников гистамина. Указанные эффекты вызваны в основном аллергическими реакциями немедленного типа, которые сопровождаются явлениями острой экссудации: аллергический ринит (см. Аллергия, Анафилаксия), крапивница, ангионевротический отек, укусы насекомых, аллергические реакции на лекарственные средства, аллергия на продукты питания, сывороточная болезнь, дерматозы пара (псевдо) аллергические реакции.

Сегодня на рынке присутствуют три поколения лекарственных препаратов: I, II, III группы антигистаминных средств.

Антигистаминные лекарственные средства I поколения

Группы антигистаминов - I поколения антигистаминных препаратов (40-в годы XX в.) - неселективные блокаторы рецепторов, действие продолжается в течение 4-8 часов: дифенгидрамин, димедрол, прометазин (пипольфен, дипразин), супрастин (хлоропирамин), диазолин (мебгидролин), тавегил (клемастин), сехифенадин (фенкарол), ципрофентадин (перитол), кетотифен (задитен) диметинден и клемастин - до 12 часов, мебгидролин - до 24 часов. Они блокируют М-холинорецепторы в периферических тканях, что приводит к снижению секреции экзокринных желез, повышение вязкости секрета, в т.ч. бронхиального, сухости слизистых оболочек ротовой полости, снижение моторики ЖКТ и тонуса мочевыводящих путей, повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации и повышение ЧСС. Возможно развитие противорвотного и противопаркинсонических действия, а некоторые антигистаминные препараты проявляют антидофаминовое, противокашлевое и анксиолитическое действие. Побочные эффекты антигистаминов со стороны ЖКТ могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, снижением или повышением аппетита. Частота побочных реакций снижается при употреблении антигистаминных препаратов с пищей. Антигистамины блокируют Н1-рецепторы ЦНС, проникают через гематоэнцефалический барьер, сонливость, проявляют седативный эффект, снижают психомоторную активность, повышают аппетит, проявляют ощущение усталости, нарушение координации движений, снижение способности к обучению и концентрации внимания. Наиболее часто седацию вызывают препараты группы дифенгидрамина (димедрол). Седативный эффект антигистаминов потенцируется под воздействием алкоголя и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС: нейролептиков, транквилизаторов, седативных и других лекарственных препаратов. При использовании антигистаминов часто возможно развитие таких признаков, как звон в ушах, головокружение, апатия, усталость, снижение остроты зрения, диплопия, нервозность, бессонница, тремор. При длительном применении антигистаминов снижается их эффективность (привыкания). Антигистаминные препараты I поколения не рекомендуется назначать в первые 3 месяца беременности, больным с глаукомой, бронхиальной астмой, доброкачественной гиперплазией простаты, а также больным пожилого возраста. Существенным недостатком является назначение этих препаратов несколько раз в сутки.

Антигистаминные препараты II поколения

Антигистамины II поколения (80-е гг. ХХ в.) - терфенадин (трексил), астемизол (гисманол), лоратадин (кларитин), астемизол, акривастин, цетиризин, эбастин - отличаются отсутствием седативного эффекта, влияния на холин и серотониновые рецепторы, взаимодействия с психотропными лекарственными препаратами и алкоголем, привыкания при длительном применении, а также высоким сродством с Н1-рецепторами. Связывание с рецепторами - длительное и неконкурентное. Эти препараты назначаются 1-2 раза в сутки. Однако терфенадин и астемизол имеют существенный побочный эффект - влияние на сердечно-сосудистую систему (желудочковые аритмии с удлинением интервала Q-T на ЭКГ, тахикардия, развивается вследствие блокирования калиевых каналов, которые контролируют реполяризацию мембран миокарда). Все антигистаминные препараты II поколения (за исключением цетиризина и акривастина) является пролекарством, действие которых обусловлено активными метаболитами, которые образуются в печени с помощью фермента CYP 3А4 системы цитохрома Р450. Их следует употреблять с лекарственными препаратами, метаболизирующихся теми же ферментными системами: антибиотиками группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, олеандомицином, азитромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), блокаторы Н2-рецепторов циметидином, некоторыми антиаритмическими препаратами (прокаинамидом, хинидином, дизопирамидом), антидепрессантами (сертралином, флуоксетином и параксетином), а также при нарушении функции печени, что может привести к появлению кардиотоксического эффекта (для терфенадина и астемизола).

Антигистамины III поколения

Антигистамины III поколения являются активными метаболитами препаратов II поколения (фексофенадин - активный метаболит терфенадина, норастемизол - астемизола, дезлоратадин - лоратадина), обеспечивают повышенный уровень профиля безопасности. Они тормозят медиаторы системного аллергического воспаления, включая хемокины и цитокины, и уменьшают экспрессию молекул адгезии, подавляют хемотаксис, образование супероксидного радикала и активацию эозинофилов; снижают бронхиальную гиперреактивность. Применение антигистаминов III поколения наиболее рациональное при проведении длительном лечении аллергических болезней (сезонный аллергический ринит, круглогодичный аллергический ринит или риноконъюнктивит с продолжительностью обострений более 2 недель, хроническая крапивница, атопический и аллергический контактный дерматит).

Блокаторы Н2-рецепторов, которые обладают антигистаминным эффектом

Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) представляют собой конкурентные антагонисты гистамина. С химической точки зрения их следует рассматривать как производные гистамина. Следует отметить, что Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Данный факт свидетельстует о том, что возбуждение Н2-рецепторов гистамином приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ, что обуславливает повышение секреторной активности париетальных клеток, расположенных на слизистой оболочки желудка. Кроме этого, стимуляция гистамином Н2-рецепторов повышает ЧСС, в сердце отмечают положительный инотропный эффект; в гладких мышцах артериальных сосудов наблюдается снижение тонуса в базофильных лейкоцитах и тучных клетках - подавление дегрануляции; в нейтрофильных лейкоцитах - угнетение хемотаксиса, подавление высвобождения лизосомальных ферментов в Т-лимфоцитах - подавлениие цитотоксической активности, продукции фактора, который подавляет миграцию макрофагов; в жировой ткани - увеличение высвобождения жирных кислот. Действуя на Н2-рецепторы париетальных клеток желудка, они уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты. В меньшей степени подавляют секрецию гастромукопротеида (внутреннего фактора Касла) и пепсина. Указанные антигистаминные препараты обладают низкой липофильностью, поэтому практически не способны преодолеть гематоэнцефалический барьер. Применяют блокаторы Н2-рецепторов как антисекреторные лекарственные средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическом (рефлюкс) эзофагит, эрозивный гастрит, гипергастринемия, дуоденит. В отличие от ранитидина и фамотидина низатидины активны, длительно действуют (назначают 1 раз в сутки) и дают меньше побочных эффектов.

Блокаторы Н3 гистаминовых рецепторов

Н3-рецепторы сначала были найдены на гистаминергических нейронах ЦНС в виде пресинаптических рецепторов, которые регулируют образование и высвобождение гистамина. Н3-рецепторы как мишень фармакологического воздействия, сегодня имеют меньшее значение. Гистаминсодержащие нейроны в основном локализуются в заднем гипоталамусе. Кроме угнетающего влияния на высвобождение гистамина, пресинаптические Н3-рецепторы участвуют в регуляции продукции других медиаторов / модуляторов (ацетилхолина, ГАМК, дофамина, глутамина, серотонина, норадреналина), таким образом, они функционируют и как гетерорецепторы. Кроме ЦНС, Н3-рецепторы есть в ЖКТ (их стимуляция подавляет секрецию кислоты хлористоводородной желудка, они участвуют в гастропротекторном действии), в сердечно-сосудистой системе (активация пресинаптических Н3-рецепторов подавляет адренергический влияние), в верхних дыхательных путях (противовоспалительный эффект). К блокаторам Н3-рецепторов относятся ципроксифан, клобенпропит, тиоперамид, клозапин.

Синонимы: антигистамины, антигистаминные лекарственные средства, антигистаминные препараты.

Полезно знать

Антиагрегантные препараты - Антиагреганты
Антиагреганты
Антиадренергические препараты (адренолитики)
Антиангинальные препараты (классификация)
Антиаритмические препараты - Антиаритмики - Противоаритмические средства
Антиатеросклеротические препараты
Антибактериальные препараты (противомикробные лекарственные средства)
Антигельминтные препараты (антгельминтики, противоглистные средства)
Антигеморрагические препараты, гемостатические лекарственные средства, кровоостанавливающие средства
Антигемофильные препараты
Антигипотензивные препараты - Гипертензивные лекарственные средства
Ветеринарные препараты

Антигистаминные средства – это группа препаратов, которые блокируют чувствительные окончания клеток к соединению под названием гистамин, тем самым предотвращая и устраняя его негативные эффекты на организм. Выключая из работы определённые рецепторы, лекарства устраняют аллергию, тормозят секрецию соляной кислоты в желудке, обладают успокаивающим свойством.

Виды антигистаминных средств и их применение

Препараты этого вида действуют преимущественно на Н1-рецепторы. В медицине они используются для устранения аллергических реакций: воспаления, отёков, покраснений, высыпаний и прочего.

Подразделяются на 3 поколения:

Первое поколение. Это поколение отличается маленькой избирательностью действия. Это означает, что средства влияют не только на нужные клетки, но и на другие, вызывая тем самым много нежелательных реакций. Требуют многократного приёма за сутки. И чем больше дозировка, тем меньше ожидаемый эффект и больше побочных. Практически все препараты вызывают сонливость.
Второе поколение. Обладают более длительным действием, при этом применение может быть всего 1 раз за день. Вызывают меньше побочных эффектов, в том числе сонливость.
Третье поколение. Являются активными метаболитами предыдущего поколения. Это значит, что вещества этих препаратов начинают действовать сразу, они не проходят сначала расщепление, как остальные. Отсюда следует высокая скорость наступления эффекта и уменьшение негативного влияния на печень.

Все поколения применяются при следующих состояниях:

аллергический насморк и кашель;
аллергические дерматиты;
отёчность;
зуд, высыпания на коже;
крапивница;
отёк Квинке;
анафилактический шок.

Препараты этой группы действуют в основном на второй тип рецепторов. Отвечают за регулирование выработки соляной кислоты в желудке и фермента под названием пепсин – он отвечает за расщепление белков.

Особенность: кроме действия на пищеварительную систему, имеют слабое влияние на иммунные процессы организма и в меньшем степени, чем блокаторы Н1, снимают воспаления.

Подразделяются на несколько поколений, где каждое предыдущее более совершенно, лишено некоторых побочных эффектов и увеличена скорость наступления лечебного действия. 4 и 5 поколения в России пока не зарегистрированы. Первое поколение снято с производства из-за серьёзных нежелательных явлений.

Средства нашли своё применение в лечении:

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
профилактика образования эрозий при приёме противовоспалительных обезболивающих препаратов;
язвенные поражения пищевода, которые произошли из-за заброса в него желудочного содержимого;
профилактика кровотечений в ЖКТ при приёме некоторых лекарств;
гастрит с повышенной кислотностью.

Рецепторы третьего типа в основном находятся в головном мозге. В отличие от других препаратов, эта группа веществ обладает стимулирующим действием и может даже улучшать память, внимание, увеличивать умственную работоспособность.

Пока что лекарств, блокирующих только эти чувствительные окончания клеток, мало. В основном используются те препараты, у которых нет избирательной активности в отношении именно третьего типа, но действуют на все виды гистаминовых.

Применение:

шум в ушах;
снижение слуха;
головокружение, сопровождающееся тошнотой и рвотой.

Список препаратов

Особенности применения антигистаминных препаратов у разных групп людей

В каждом возрасте и при определённых болезнях есть свои лекарства, которые в каждом конкретном случае дадут должный эффект от их применения.

Это особая группа, для которой препараты должен назначать только врач, видя всю ситуацию целиком.

Препараты, блокирующие 1-тип рецепторов, назначают при возникновении аллергических реакций: зуд, сыпь, прозрачные сопли, отёки, воспаления. Назначаются они в виде капель или сиропов.

В этом возрасте разрешены:

Фенистил (с 3-х месяцев).
Зодак.
Эриус.

Средства, приостанавливающие активность 2-типа рецепторов, в крайне редких случаях назначаются детям первого года жизни, так как их пищеварительная система ещё не совершенна, а их назначают при повышенной кислотности желудка.

Н1-блокаторы применяют для устранения крапивницы, при аллергических конъюнктивитах, во время сезонной аллергии.

Зиртек капли.
Дезал раствор.
Лордестин сироп.

Н2-блокаторы по-прежнему назначаются с осторожностью в детском возрасте.

В этом периоде при аллергических состояниях принимают всё те же капли и растворы, но можно подключить и таблетки.

Помимо вышеперечисленных препаратов принимают также:

Супрастин.
Диазолин.
Фенкарол.
Супрастинекс капли.

Этой категории женщин к самостоятельному приёму запрещены все антигистаминные препараты. Назначать их имеет право только врач, да и то после того, как остальные средства не дали положительных результатов. Ни один блокатор гистаминовых рецепторов не проходил соответствующих официальных испытаний на беременных женщинах, чтобы доказать свою безопасность.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов применяются при любых аллергических проявлениях. Также некоторые врачи советуют их при простуде, чтобы снять отёчность и облегчить носовое дыхание, к тому же хорошо снимают слезоточивость.

Популярностью у взрослого населения пользуются таблетки:

Цетрин.
Кларитин.
Супрастинекс.
Аллервэй.

При проблемах с повышенной кислотностью желудка, язвах и проблемах с пищеводом, назначаются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Хотя сейчас препараты этой группы немного устарели, их вытесняют ингибиторы протонной помпы.

Люди старшего поколения предпочитают проверенные годами средства:

Ранитидин.
Фамотидин.

Пожилым пациентам, при нарушении мозговых функций, головокружениях и шуме в ушах, специалисты рекомендуют блокаторы Н3-гистаминовых рецепторов.

На фармацевтическом рынке нет в свободном доступе препаратов, которые влияют только на 3-тип рецепторов. Вместо этого назначаются лекарства, действующие на все 3 вида, например, Бетагистин.

Противопоказания

Побочные эффекты

Самый частый нежелательный эффект, особенно это относится к 1 поколению, − сонливость.

головокружение, головная боль;
сухость слизистых оболочек;
нарушения стула;
снижение давления;
учащённое сердцебиение.

Препараты, у которых были очень сильные нежелательные эффекты, в России повторно не регистрировали. К ним относится циметидин. Были сведения, что он плохо влиял на мужскую потенцию и сердечно-сосудистую систему.

Частые побочные действия остальных средств:

тошнота, рвота;
сонливость;
замедленный сердечный ритм;
сухость во рту;
потеря чёткости зрения.

Будут приведены только побочные тех препаратов, которые влияют на все 3 вида чувствительных окончаний клеток.

бессонница;
аллергические реакции;
слабость;
головная боль.

Природные антигистаминные средства

Некоторые травы можно заваривать/настаивать и пить вместо лекарств, если по какой-то причине нет возможности их принимать. Если сами растения не вызывают аллергию, ими спасаются в простых ситуациях. К применению подойдут:

льняное семя;
крапива;
ромашка;
солодка;
тимьян;
эхинацея.

Термин Аллергия был введен в 1906 году австрийским педиатром Клеменсом Пирке (1874 - 1929) который назвал так необычную реакцию детей на инъекции сыворотки против дифтерии. Тогда же, в начале 20 века, англичанин Генри Халлет Дейл (1875 - 1968) открыл гистамин, являющийся основным виновником аллергических реакций.
В настоящее время установлено, что все виды аллергии самым тесным образом связаны с нарушением клеточного иммунитета.

Предшественником в биосинтезе гистамина является Гистидин. Вместе с лизином и аргинином гистидин образует группу осно́вных аминокислот. Одна из незаменимых аминокислот, которая способствует росту и восстановлению тканей. В большом количестве содержится в гемоглобине;

В начале 80-х гг. были открыты Н3-рецепторы. Показано, что они по механизму отрицательной обратной связи регулируют синтез и секрецию гистамина.

Гистамин может продуцироваться микроорганизмами, присутствующими в дыхательных путях (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

В нормальных условиях гистамин хранится в тучных клетках в неактивном состоянии.
Высвобождение гистамина из тучных клеток происходит под воздействием таких веществ как d-тубокурарин, морфин, радиоактивно-контрастные йодсодержащие лекарственные средства, и другие высокомолекулярные соединения.

Максимальная концентрация гистамина в крови регистрируется через 5 мин после его высвобождения из тучных клеток при высокой гиперчувствительности организма, а затем гистамин быстро распространяется в окружающие ткани. Гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и гипотонию.

Только 2-3% гистамина выводится без изменений, остальная часть метаболизируется с участием диаминоксидазы до имидазолуксусной кислоты (http://www.chem21.info/info/99748/) (Пути ферментативной инактивации гистамина чаще всего связаны с окислительным дезаминированием с образованием имидазолуксусной кислоты. Ещо один из путей обмена гистамина - метилирование азота).

Концентрация гистамина в клетках достаточно высока и составляет S и 1 мг/ 106 в тучных клетках и базофилах соответственно. Содержание гистамина в крови (в среднем около 300 пг/мл) подвержено колебаниям в течение суток с максимумом в ранние утренние часы. Гистамин выводится из организма в основном в виде метаболитов (метилгистамина и имидазолуксусной кислоты), суточная экскреция достигает 10 мкг.

В последние годы стало очевидно, что гистамин является не только медиатором некоторых патофизиологических состояний, но также функционирует как нейротрансмиттер. (Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например, димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные H3-гистаминовые рецепторы.
Существует большой интерес к H3-гистаминовому рецептору в качестве потенциальной терапевтической мишени из-за его участия в нейронном механизме за многими когнитивными H3R-нарушениями. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-гистаминовый_рецептор)

H3-рецептор находятся в основном в центральной нервной системе и, в меньшей степени, периферической нервной системе, где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах, а также контролируют оборот гистамина путём ингибирования гистамина и его высвобождения посредством обратной связи. Центральная гистаминергическая система модулируется при нейродегенеративных заболеваниях и деменции, также как при алкоголизме, так как пути метаболизма гистамина и этанола в мозге совместно используют общий фермент альдегиддегидрогеназу. В то время как многочисленные биохимические работы сообщают об изменениях метаболизма гистамина в мозге после введения этанола, морфологическая основа для этого действия по-прежнему отсутствует.

Выявлены 3 вида гистаминовых рецепторов: H1-, H2-, H3-рецепторы.

Стимуляция гистаминовых H1-рецепторов вызывает повышенную проницаемость сосудов, спазмы мышц, бронхов и кишечника и вазодилатацию (вазодилатация — медицинский термин, используемый для описания релаксации гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов. Это результат процесса выделения из тучных клеток гистамина и гепарина, что ведёт к расширению просвета сосудов и адгезии (прилипание и проникание из сосуда) Т-Лимфоцитов в очаг воспаления. Противоположным процессом вазодилатации является вазоконстрикция).

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецептора является усиление секреции желудочных желез. Н2-рецепторы участвуют в регуляции функций сердца (возможна аритмия сердца вызванная высоким уровнем гистамина в крови), гладкомышечного тонуса матки, кишечника, кровеносных сосудов. Н2-рецепторы вместе с H1-рецепторами участвуют в аллергических и иммунных реакциях.

В ЦНС представлены все три типа рецепторов гистамина: H1- и H2-рецепторы расположены на постсинаптических мембранах, H3-рецепторы - локализованы преимущественно пресинаптической.

Исследования, проведенные в последние годы, дают основания рассчитывать на возможность создания специфических средств, действующих на Н3-рецепторы, для лечения заболеваний Центральной нервной системы, в том числе для лечения болезни Альцгеймера и других старческих деменций, психозов и эпилепсии.

Существует две группы лекарств, влияющих на гистаминергическую передачу: гистаминолитики (напрямую стимулируют рецепторы или увеличивают содержание высвобожденного эндогенного гистамина) и гистаминолитики (фармакологическая группа Гистаминолитики). Последнее, взаимодействуя с H-рецепторами, предотвращают связывание гистамина с рецепторами или снижают уровень свободного гистамина в организме.

Гистаминолитики - группа гистаминолитических препаратов включает средства, препятствующие взаимодействию гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами (антигистаминные) или тормозящие высвобождение гистамина из тканей, участвующих в его биосинтезе и депонировании, в т.ч. из сенсибилизированных мастоцитов (стабилизаторы мембран тучных клеток). Механизм действия антигистаминных средств обусловлен конкуренцией с гистамином за рецепторы. Взаимодействуя с гистаминовыми рецепторами, они препятствуют связыванию с ними гистамина и, таким образом, предупреждают развитие или ослабляют его эффекты. В зависимости от разновидности блокируемого рецептора антигистаминные средства делятся на Н1-, Н2- и Н3-гистаминоблокаторы.

Н2-блокаторы в основном используются в гастроэнтерологической практике как противоязвенные средства (см. H2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА).

Селективные антагонисты Н3-рецепторов для клинического применения пока не созданы.
(см. H3-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА, H4-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА)
Стабилизаторы мембран тучных клеток уменьшают поступление в них ионов кальция и тормозят либерацию гистамина и других биологически активных веществ из мастоцитов, не подавляя реакцию на уже высвободившийся гистамин.

Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

В последнее время созданы блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н1-рецепторы (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки). Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина).

В настоящее время при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки широко используют Н2-антигистаминные препараты (ранитидин, фамотидин и др.), угнетающие секрецию желудочного сока (как спонтанную, так и стимулированную гистамином), а также уменьшающие выделение пепсина. Кроме этого, они обладают влиянием на иммунные процессы (т.к. блокируют действие гистамина), снижают выделение медиаторов воспаления и аллергических реакций из тучных клеток и базофилов. Дальнейшие разработки в этой группе соединений направлены на поиск более селективных в отношении гистаминовых Н2-рецепторов веществ с минимальными побочными эффектами.

Эти экспериментальные средства еще не имеют определенного клинического применения, хотя ряд препаратов в настоящее время проходит испытания на людях. H3-антигистаминные препараты имеют стимулирующие и ноотропные эффекты, в то время как H4-антигистаминные препараты, по всей видимости, выступают в роли иммуномодуляторов.
H3-антигистаминные препараты

Н3-антигистамины – это лекарственные средства, используемые для ингибирования действия гистамина на рецептор H3. Н3-рецепторы в основном находятся в головном мозге и являются ингибирующие авторецепторами, расположенные на гистаминэргических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина. Высвобождение гистамина в мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин посредством стимуляции рецепторов H1 в коре головного мозга. Следовательно, в отличие от H1-антигистаминных препаратов, которые обладают седативным эффектом, H3-антигистаминные препараты проявляют стимулирующее действие и могут улучшать когнитивные функции человека. Примеры селективных H3-антигистаминных препаратов включают:

Одно из главных преимуществ антигистаминов четвертого поколения в том, что их прием не вредит работе сердечнососудистой системы, а потому их можно считать вполне безопасными.

Лучшие антигистаминные препараты 4 поколения
Дело в том, что четвертое поколение антигистаминных препаратов было выделено специалистами не так давно. Поэтому сегодня новейших противоаллергических медикаментов существует не так много. А соответственно, из небольшого списка выделить лучшие антигистаминные препараты 4 го поколения невозможно. Все средства хороши по-своему, и о каждом из препаратов мы поговорим подробнее далее в статье.

Один из трех антигистаминных препаратов 4 поколения, название его в народе более известно как Супрастинекс или Цезера. Чаще всего этот препарат назначается людям, страдающим от аллергии на пыльцу (поллиноза). Помогает Левоцетиризин и при сезонном, и при круглогодичном проявлении аллергических реакций. Это средство также отлично помогает при конъюнктивитах и аллергических ринитах. Принимать Левоцетиризин нужно или утром, или во время еды. При лечении не рекомендуется употреблять алкоголь.

Антигистаминный препарат 4 поколения Эриус

Он же – Дезлоратадин. Представлен в виде таблеток и сиропа. Эриус помогает при хронической крапивнице и аллергическом рините. Сироп подходит для детей старше годика, а с двенадцати лет малыша можно уже переводить на таблетки.

Антигистаминный препарат 4 поколения, известный как Телфаст (H1-блокатор). Это – один из самых популярных антигистаминных препаратов в мире. Его назначают практически при любых диагнозах.

Гистамин (ГА) долгое время после своего открытия (сэр Генри Дэйл, 1910 г.) привлекал внимание исследователей в связи с аллергическими реакциями и воспалением. И только ближе к концу 20-го века было показано существование и распределение гистамин-содержащих нейронов в мозге. Тела гистаминовых нейронов расположены в гипоталамусе, в так называемом туберомамиллярном ядре, а их проекции расходятся практически во все отделы ЦНС. Считается, что Гистамин-нейоромодуляторная система принимает участие в регуляции спонтанной локомоторной активности, циркадного ритма цикла сон-бодрствование и общей активации ЦНС (arousal). Гистамин осуществляет свои функции с помощью воздействия напостсинаптические Н1- и Н2-рецепторы.

Существуют также Н3-рецепторы, которые являются ауторецепторами и регулируют синтез и высвобождение гистамина, находясь на телах и отростках гистамин-нейронов. Обратный агонист Н3 ауторецепторов, например, тиоперамид, стабилизирует рецептор в неактивном состоянии, снижая, таким образом, его спонтанную (конституционную) активность, что приводит к увеличению синтеза и высвобождения нейронального гистамина.

Все большее количество литературных данных свидетельствует о том, что гистаминергическая система мозга играет важную роль в патогенезе различных типов эпилептических припадков. Так, увеличение уровня Гистамина за счет введения его предшественника
L-гистидина или тиоперамида приводит к снижению уровня эпилептической активности.
(. )Большинство работ, посвященных изучению роли гистаминергической системы в патогенезе судорожной активности, проведены на различных моделях конвульсивной эпилепсии. (. ) Известно, что длительность отдельных фаз цикла сон-бодр-ствование может изменяться под воздействием гистаминергических препаратов. (. )В качестве фармакологического агента, активирующего гистаминовую систему, был использован Тиоперамид, который, в соответствии с литературными данными, значительно повышает уровень внеклеточного гистамина и обладает антиконвульсивным действием.

Histamine was opened in 1876. It is a biogenic compound produced in the body in the decarboxylation of amino acid histidine. Histamine can also be produced by microorganisms present in the respiratory tract (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). It is a component of certain poisons and secrets, irritating.

Under normal conditions, histamine is stored in granules of mast cells and basophils bound, inactive state. Various pathological States (anaphylactic shock, burns, frostbite, hay fever, hives and other allergic diseases), as well as intake of some chemical substances liberator accompanied by the release of histamine from the depot. Liberatore histamine are, in particular, d-tubokurarin, morphine, Radiocontrast iodine-containing drugs, poliglyukin and other high-molecular compounds. When allergic reactions of pre-sensitized mast cells histamine is released together with generated mediators (leukotrienes and prostaglandins). Secretion of histamine is a consequence of the interaction of s3a and s5a component of complement with specific membrane receptors, or the result of binding to the antigen in fixed cells, IgE. The maximum concentration of histamine in the blood is recorded in 5 min after its release in reactions of immediate hypersensitivity, and then it rapidly diffuses into the surrounding tissue. Free histamine causes spasm of smooth muscles (including muscles of the bronchi), the expansion of capillaries, and hypotension. Due to the action of histamine stasis of blood in the capillaries and increased permeability of their walls is accompanied by swelling of the surrounding tissues. In connection with the reflex excitation of the adrenal medulla secretes epinephrine (narrowing of arterioles and tachycardia). Histamine stimulates the secretion of gastric juice.

Only 2-3% of histamine is excreted unchanged, the remaining part is metabolized with the participation of diaminoksidazy to imidazoluksusnoy acid.

In 1950-55. Ash and Schild hypothesized that the effect of histamine is mediated through at least two subtypes of receptors: H1 and H2. In recent years it has become apparent that histamine is not only a mediator of some pathophysiological States, but also functions as a neurotransmitter. In 1983, J.-M. Arrang et al. identified in the CNS of a new subtype histaminergic receptor — H3.

H1-, H2-, H3-receptor conformation and different tissue localization. Stimulation of histamine H1-receptors causes vasodilation, increased vascular permeability, bronchial smooth muscle spasm and bowel. The most characteristic for the excitation of H2 receptor is increasing the secretion of the gastric glands. H2-receptors are involved in the regulation of the functions of the heart, the smooth muscle tone of the uterus, intestines, blood vessels. Together with H1 - receptors are involved in allergic and immune responses. In the CNS presents all three types of histamine receptors: H1 - and H2-receptors are located on postsynaptic membranes, H3 - localized mainly presynaptic. The stimulation of H3 receptors inhibited the release of the nerve endings of a number of mediators, including histamine, inhibited the transfer of excitation in the sympathetic nervous system. Through them mediated by such functions as sleep/wakefulness, hormonal secretion, cardiovascular control, etc. Studies conducted in recent years give grounds to count on the possibility of establishing special funds, acting on H3-receptors, for the treatment of diseases of the Central nervous system, including stimulants of cognitive functions for the treatment of Alzheimer's disease and other senile dementias, psychoses, and epilepsy.

There are two groups of drugs affecting histaminergic transmission: gistaminolitiki (directly stimulate receptors or increase the content of free endogenous histamine) and gistaminolitiki. Last, interacting with the receptor, prevent the binding of histamine with them, or lower the level of free histamine in the body.

Читайте также: